KR101340260B1 - (-)-카르본, (+)-카르본, 제라니올 및 추가의 정유 성분의 복합물을 포함하는 생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물 - Google Patents

(-)-카르본, (+)-카르본, 제라니올 및 추가의 정유 성분의 복합물을 포함하는 생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 and RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질병의 치료 및 예방을 위한, 이하의 성분: R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논((-) 카르본이라고도 함) 및 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논((+) 카르본이라고도 함) 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올(트랜스-제라니올이라고도 함)을 정유 성분 중에서 선택한 1종 이상의 성분과 함께 포함하는 항바이러스 조성물에 관한 것이다.

Description

(-)-카르본, (+)-카르본, 제라니올 및 추가의 정유 성분의 복합물을 포함하는 생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물{VIRAL INHIBITOR COMPOSITIONS FOR IN VIVO THERAPEUTIC USE COMPRISING A COMBINATION OF (-)-CARVONE, (+)-CARVONE, GERANIOL AND A FURTHER ESSENTIAL OIL COMPONENT}
본 발명은 약학 분야에 관한 것이다. 당해 분야의 숙련가는 바이러스학자일 수 있다.
본 발명은 제1항에 따른 DNA 피막(enveloped) 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스, RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방에 사용하기 위한 조성물, 제7항에 따른 예방제로서 조성물의 용도, 제10항에 따른 소독제로서 조성물의 용도, 제8항에 따른 바이러스 억제제로서 조성물의 용도에 관한 것이다.
US 특허 제4,402,950호가 이중 가닥 DNA 무피막 바이러스인, 제6형 아데노바이러스에 대한 카르본의 항바이러스 활성(시험관내)을 개시한 가장 근접한 종래 기술로 여겨진다.
US 특허 제4,402,950호는 그의 제1항에 "상기 바이러스로 감염된 살아있는 인간 및 동물 유기체 내에서 바이러스를 탈활성화시키는 방법으로서, 상기 유기체 중 하나에 검은 후추 오일, 계피꽃 오일, 카다몬 오일, 리날릴 아세테이트, 신남산 알데히드, 카르본, 및 시스/트랜스, 시트랄로 이루어진 군에서 선택되는 터펜을, 상기 바이러스를 탈활성화시키는데는 유효하나 살아있는 유기체의 생존 세포에 유독한 영향을 일으키는데는 무효한 용량으로 투여하는 것을 포함하는 방법"을 개시하고 있다.
US 특허 제4,402,950호의 제1 컬럼, 61번째 줄에는 사용된 카르본이 캐러워이(Carum carvi)에서 얻은 것이라 언급하고 있다. 따라서 당해 분야의 숙련가는 US 특허 제4,402,950호에서 사용되느 카르본이 거울상이성질체 "(+)-카르본"이라는 것을 쉽게 추론할 수 있다. 사실, S-(+)-카르본이 캐러워이 씨(Carum carvi) 유래 오일의 주성분임은 문헌 상에 잘 알려져 있는 바이다.
본 발명과 상기 가장 근접한 종래 기술간의 차이점은 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 및 RNA 무피막 바이러스에 의해 발병된 질환의 치료 및 예방에 사용하기 위한, 약학적 유효 농도의 정유에서 선택되는 1종 이상의 성분(본원에 개시된 목록 D 참조)과 함께 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논((-)-카르본이라고도함) 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올(트랜스-제라니올이라고도 함)을 포함하는 조성물이며, 상기 질환은 제1항에 언급된 것들이다.
상기 언급된 차이점의 기술적 효과는 경부 표면상 병변의 예상치못한 놀라운 퇴행이 생체내에서 일어났으나(20% 내지 100%: 비교시험 참조), 반면 임의 개별 성분을 단독으로 생체내에서 시험한 경우에는 어떠한 의학적 효과도 일어나지 않는다는 것이다.
해결하고자 목적하는 기술적 문제는 항바이러스 효능을 갖는 (+) 카르본을 포함하는 상승적(대안적) 항바이러스 조성물의 제공이라 할 수 있다.
현재 제기되는 문제는 전체로서 종래 기술에서(US 특허 제3,429,971호 처럼)목적하는 기술적 문제에 직면한, 당해 분야의 숙련가가 최근접 종래 기술을 변형하도록 독려할 수 있는 임의 교시가 존재하는 한편 그러한 교시를 고려하여, 청구항의 범주에 속하는 것에 도달하게 되고, 본 발명을 달성하는 데 도달하는지 여부이다. 그 문제에 대한 답은 분명하게 그렇지 않다이다. 본 발명자는 그 이유를 다음과 같이 설명한다:
US 특허 제3,429,971호는 시스-제라니올의 유효량을 조류에게 투여하는 것을 포함하는 림프종증 바이러스의 ES 균주에 의해 야기되는 조류 림프종증의 치료 방법을 개시하고 있다. 이성질체 시스-제라니올 및 트랜스-제라니올이 상이한 생물학적/생화학적 특성을 갖는다는 것은 당해 분야의 숙련가에게 공지이다. 심지어 이는 US 특허 제3,429,971호에서 증명하였다:
당해 분야의 숙련가는 US 특허 제4,402,950호를 US 특허 제3,429,971호와 전혀 결합시키지 않았느데 US 특허 제3,429,971호의 컬럼 3, 표 2의 2번째 및 3번째 줄에 다음과 같이 개시되어 있기 때문이다:
"트랜스-2,6-디메틸-2,6, 옥타디엔 -8-올-> 무. 치유: 0".
트랜스-2,6-디메틸-2,6,옥타디엔-8-올은 성분 "트랜스-제라니올, 즉, (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올"에 상응한다.
US 특허 제3,429,971호에 언급된 바이러스는 조류 림프종증 바이러스로서, 이는 이중 가닥 DNA 피막 바이러스(헤르페스바이러스과)이다.
US 특허 제4,402,950호로부터 출발하여, 당해 분야의 숙련가는 US 특허 제4,402,950호에서와 동일한 바이러스과, 즉 DNA 무피막 바이러스를 탈활성화시키는 제2 성분을 조사하게 되었고 따라서, DNA 피막 바이러스를 탈활성화시키는 추가 성분은 조사하지 않게 되었다. 게다가, 당해 분야의 숙련가가 US 특허 제3,429,971호의 존재를 알았다면, 그는 트랜스-제라니올이 어떠한 치유 효능도 없다는 것을 알게되었으므로(US 특허 제3,429,971호의 표 2, 즉 수치 0 치유 참조) US 특허 제3,429,971호의 컬럼 3, 표 2의 2번째 및 3번째 줄로 인해 트랜스-제라니올과 카르본 두 성분을 조합하는 것을 단념하게 될 것이기 때문에 트랜스-제라니올 성분을 카르본과 함께 사용하지는 않을 것이다.
또한, 당해 분야의 숙련가는 카르본 및 트랜스-제라니올을 함유하는 조성물을 제2항의 성분 목록에서 선택되는 약학적 유효 농도의 정유 중에서 선택되는 1종 이상의 성분과 조합하여 사용한다는 임의 힌트를 제공하는 어떠한 지시도 종래 기술에서 전혀 찾을수 없는데 그 이유는 제2항에 열거된 성분들은 결합되어 US 특허 제4,402,950호나, US 특허 제3,429,971호에 개시되어 있지 않기 때문이다.
본 발명에 열거된 비교예들은 상기 주장을 증명해 준다. 당해 분야의 숙련가가 알려지지 않은 이유로, DNA 무피막 바이러스를 탈활성화시키기 위해 카르본과 트랜스-제라니올을 조합했었더라도, 비교예는 경부 표면상 병변의 퇴행이 관찰되지 않았던 반면, 제1항의 상승적 조성물의 경우는, 경부 표면 병변의 20%-100% 퇴행이 관찰되었음을 입증해 준다. 결론적으로, 본 발명의 약학적 유효 농도의 정유에서 선택되는 1종 이상의 성분 및 (+) 카르본 및 (-) 카르본 및 트랜스-제라니올의 조합간에는 예상치못한 놀라운 효과, 즉 경부 표면 상 병변의 20%-100% 퇴행을 야기하는 상승효과가 존재한다.
문헌 [Clinical and experimental pharmacology and physiology (2005) 32, pages 811-816 entitled "antiviral activities of extracts and selected pure constituents of ocimum basilicum"]은 바질(ocimum basilicum)의 정제 성분을 사용해 인간 DNA 바이러스(HSV, ADV) 및 RNA 바이러스(CVB1, EV71)에 대한 가능한 항바이러스 활성을 동정하였음을 보여주었다. 카르본, 시네올, 베타-카리오필렌, 파르네솔, 펜촌, 제라니올, 베타-미르센 및 알파-투존에 대한 어떠한 활성도 언급되어 있지 않다(단독으로 사용된 각 성분에 대해 어떠한 활성도 언급되지 않았다는 것으로 이해한다). 본 발명과 이 문헌간의 차이는 본 발명의 조성물은 예상치못한 항바이러스 효과를 갖는 것이 입증된 몇몇 화합물의 상승적 복합물이라는 점이다.
문헌 [Antiviral research 42(1999) pages 219-226 is entitled "plant products as topical microbicide candidates: assessment of in vitro and in vivo activity against herpes simplex 바이러스 type 2"]은 생식기 HSV-2 감염의 마우스(220페이지 2번찌 컬럼 마지막 문단) 및 기니 피그(223페이지 2번째 컬럼)의 생체내 모델에서의 보호 효능에 관한 것이다. 223페이지 2번째 컬럼에서, 마우스 모델과 달리, 기니 피그 모델에서의 감염은 폐사를 일으키지 않고 인간의 천연 질환 경로와 보다 더 유사하다고 언급하고 있다. 이들 실험의 경우, 0.1 mL의 유제놀을 암컴 기니 피그의 질구개에 서서히 주입시킨 후 20초 후에 106 pfu의 HSV-2 MS 균주를 함유하는 0.1 mL의 바이러스 현탁액을 서서히 주입시켰다. 표 74는 질내 접종 직전 유제놀 처리 결과 PBS-처리 대조군과 비교하여 증상을 보이는 원발성 질환이 발병된 동물이 상당히 소수임을 보여준다. 이러한 데이타는 유제놀이 직접적인 항바이러스 활성을 갖는다는 것을 보여준다. 본 발명과 ["Antiviral research 42(1999) pages 219-226"]의 차이점은 본 발명에서의 신규 상승적 조성물은 인간 질환을 치료하기 위해 바이러스가 인간 신체에 감염된 후에 주입된다는 것이다. 유제놀이 질에 0.1 mL의 HSV-2 MS 균주 현탁액의 주 입 후 0.1 mL의 용량으로 주입되었다면 생체내에서 예방제로서 사용되었을 것이라는 것은 당해 분야의 숙련가에게 자명하다. 본 발명의 작업 단계는 종래 문헌 ["Antiviral research 42(1999) pages 219-226"]에 언급된 것과 비교하여 반대이다. 또한, 본 발명에서 유제놀은 화학식이 "2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀"인 반면 223페이지 제1 컬럼 제2 단락에 언급된 유제놀은 "4-히드록시-3-메톡시-알릴벤젠"의 화학식을 갖는 것으로서 본 발명의 유제놀과는 그 구조식이 다르다고 할 수 있다.
문헌 [Phytotherapy research 14, pages 495-500(2000) entitled "In vitro and in vivo activity of Eugenol on 인간 헤르페스바이러스"]은 유제놀-아시클로비어 복합물이 시험관내 헤르페스 바이러스 복제를 상승적으로 억제하고 유제놀의 국소 도포가 마우스에서 각막염을 유도시키는 헤르페스바이러스의 성장을 지연시킨다고 언급되어 있다. 본 발명의 유제놀은 화학식이 "2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀"인 반면, 상기 문헌 초록에서의 유제놀은 본 발명의 구조식과는 다른 "4-히드록시-3-메톡시-알릴벤젠"의 화학식을 갖는다고 언급되어 있다. 본 발명과 이 문헌의 차이점은 본 발명의 조성물이 예상치못한 항바이러스 효능을 갖는 몇가지 상이한 화합물의 상승적 복합물(유제놀-아시클로비어 복합물 이외의)이라는 점이다. 또한, 498페이지 첫번째 컬럼 첫번째 문단과 결합하여 497페이지 두번째 컬럼 마지막 문단에서는 유제놀의 상이한 희석물을 바이러스 접종 전에 마우스의 각 눈에 주입하였고, 감염 후 마우스에게 1일 3회, 5일간(즉 15회 도포) 상응하는 치료를 하였다고 개시되어있다. 본 발명과 이 문헌의 차이점은 본 발명에서 신규한 상승적 조성물은 인간 질환의 치료를 위해 인간 신체에 바이러스가 감염된 후에 주입된다는 것이다. 본 발명의 작업 단계는 이 종래 문헌에서 언급된 것과는 반대이다. 유제놀이 바이러스 접종 전에 1 mg/mL 또는 0.5 mg/mL의 용량으로 주입되었다면 이는 생체내에서 예방제로서 사용되었다는 것은 당해 분야의 숙련가에게는 자명하다.
문헌 [Natural Product Communications, 2008 vol.3, No 7, 1085-1088 entitled "investigation of anticancer and antiviral properties of selected aroma samples"]은 5 마이크로몰 미만 농도의 상승적 네롤리돌 샘플이 시험관내에서 항종양 효능을 갖는다고 개시되어 있다. 3T6 세포에서 마우스 폴리오마바이러스(MPyV) 전파에 대한 이 화합물의 억제 효능을 조사하기 위해 항바이러스 연구가 수행되었다. 3T6 세포를 DMEM으로 세척하고 1시간 동안 37℃에서 바이러스 접종물과 함께 항온배양시켰다. 이후, FBS가 보충되고 분석 화합물을 함유한 DMEM을 부가하였다. 본 발명과 이 문헌간의 차이점은 본 발명의 조성물은 인간에 대한 예상치못한 항바이러스 효능을 갖는 것으로 입증된 몇가지 상이한 화합물의 상승적 복합물이라는 점이다. 인간에 대한 시험 결과는 시험관내 시험 결과와 비교할 수 없다.
종래 문헌에 대한 종합적 견해:
시험관내 시험을 다룬 임의의 종래 문헌은 관련이 있다고 간주될 수 없는데 본 발명의 조성물은 생체내에서, 즉 동물이나 인간에서 시험되었고 생체내 환경과 대비되는 시험관내에서 수행되었다면 시험 결과가 상당히 다를 수 있다는 것을 당해 분야의 숙련가가 충분히 숙지하고 있기 때문이다. 조성물이 시험관내에서 활성이 있더라도, 당해 분야의 숙련가가 동일 조성물이 또한 생체내에서도 활성이 있다고 유추할 수 있는 어떠한 관련성이나 증거도 대규모 문헌 조사에 의해 발견할 수 없었다. 본 발명자들은 또한 224페이지 첫번째 컬럼에 "몇몇 화합물이 시험관내에서 활성을 보이나 생체내에서는 불충분하게 작동된다"라고 언급되어 있는 문헌[Antiviral research 42(1999) pages 219-226 is entitled "plant products as topical microbicide candidates: assessment of in vitro and in vivo activity against herpes simplex 바이러스 type 2"](이미 앞서 언급함)을 참조한다. 생체내 효능을 예측하기 위한 시험관내 결과의 이러한 실패는 [zeitlin et al.(1997)"]에 이미 언급되어 있다. 이 문헌의 표에 이미 입증되어 있다.
본 발명의 DNA 피막, DNA 무피막, RNA 피막, RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방을 위한 조성물은 제1항에 정의되어 있고, 본 발명의 예방제로서 조성물의 용도는 제7항에 정의되어 있으며, 본 발명의 소독제로서 조성물의 용도는 제10항에 정의되어 있고, 본 발명의 바이러스 억제제로서 조성물의 용도는 제8항에 정의되어 있다.
본 발명의 기술적 효과는 바이러스 지질 피막을 방해함으로써 바이러스가 숙주 세포(들)과 병합되는 것을 방지하는 것이다.
해결하고자하는 기술적 문제는 동물 및 인간에서 바이러스 복제를 방지하여 질환에 걸린 동물 또는 인간을 치유시키는 것이다.
이러한 문제를 해결하기 위해, 본 발명은 청구항에 따른 상승적 조성물을 제공한다.
무피막 바이러스가 숙주로부터 지질 피막을 획득한다는 것은 일부 과학 연구들로부터 추론되는 점이고, 본 발명의 조성물은 이러한 트리글리세리드 피막 및 피막 바이러스의 피막을 방해하므로, 본 발명의 조성물이 동물 또는 인간의 생체내에서 모든 유형의 바이러스를 탈활성화시키게 된다고 공언할 수 있다.
이하에 본 발명에 따른 조성물을 사용해 탈활성화시킬 수 있는 가장 일반적인 바이러스들을 열거하였다.
본 발명의 작용 방식은 비특이적이므로, 바이러스 종 및 혈청형은 무관하다.
당해 분야의 숙련가는 모든 바이러스들을 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 및 RNA 무피막 바이러스로 이루어진 4종의 주요 그룹으로 분류한다.
본 발명의 모든 조성물은 동물 및/또는 인간 질환을 치료할 수 있는 약학적 유효 중량 비율의 약학 조성물이다.
질환 목록: 목록 E:
본 발명의 조성물은 상기 언급된 바이러스군 중 하나와 관련된 질환을 비롯하여 이하의 질환들로 이루어진 비완전군에서 선택되는 질환을 치료 및 예방하는 데 사용된다: (기관지) 폐렴, 3일 열 피진, 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 항문기 점막, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수, 일반 감기 감염, 일반 감기 증후군, 선천성 감염, 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 크로이펠츠-야콥병, 은폐성 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증, 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증, 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병, 발열, 이전의 인간 에코바이러스 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 여성생식기 감염, 겸상적혈구증 환자의 용혈증, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열, 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 B1-6, 인간 에코바이러스 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 69, 인간 엔테로바이러스 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 쿠루병, 피부 병변, 류코페니아, 간경변증, 하기도 감염, 림프절병증, 반구진발진, 악성 조직, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증, 구세계, 기회 감염, 경구 감염, 구강 점막, 고환염, 췌장염, 광역유행병, 유두종, 마비, 신장의 지속 감염, 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진, 재발성 유행성 호흡기 질환, 호흡기 질환, 호흡기병, 소아 장미진, 육종, 흉터, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진, 제6병, 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염, 궤양, 상기도병, 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진, 바이러스성 사마귀, 수성 설사, 허약, 동물원성 감염증, 대상 포진, 화생, 이형성증, 역형성증, 결합조직형성증, 내암종, 독감(인플루엔자), 침윤성 암종, 및 상기 언급된 바이러스과 직접 또는 간접적으로 관련된 임의 질환.
바이러스의 예:
바이러스에 관한 정보는 아래 링크의 인터넷 상에서 찾을 수 있다:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/lctv/ICD-10.htm
본 발명의 조성물에 의해 탈활성화되어서 복제가 방지될 수 있는 바이러스와 그들 종의 비완전 목록은 다음과 같다:
아바디나 바이러스(레오바이러스과), 아벨슨 쥣과 백혈병 바이러스(레트로바이러스과), 아브라스 바이러스(부니아바이러스과), 압세타로브 바이러스(플라비바이러스과), 아부 하마드 바이러스(부니아바이러스과), 아부 미나 바이러스(부니아바이러스과), 아카도 바이러스(레오바이러스과), 아카라 바이러스(부니아바이러스과), 수리과 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 아체타 도메스티카(Acheta domestica) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 아크로바시스 젤레리(Acrobasis zelleri) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아들레이 리버 바이러스(라브도바이러스과), 아데노-연합 바이러스(파르보바이러스과), 애데스 애집티(Aedes aegypti) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 애데스 애집티 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 애데스 알보픽투스(Aedes albopictus) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 애데스 슈도수텔라리스(Aedes pseudoscutellaris) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 아프리카 녹색원숭이 사이토메갈로바이러스(헤르페스바이러스과), 아프리카 녹색 원숭이 HHV-유사 바이러스(헤르페스바이러스과), 아프리카 녹색 원숭이 폴리오마바이러스(파포바바이러스과), 아프리카 마역 바이러스(레오바이러스과), 아프리카 돼지열병 바이러스, 아프리카 돼지 발열-유사 바이러스, AG-바이러스(부니아바이러스과), AG-바이러스(부니아바이러스과), 아카리쿠스 비스포러스(Agaricus bisporus) 바이러스, 아구아카테 바이러스(부니아바이러스과), 알룸 수인성 바이러스(톰부스바이러스과), 아이노 바이러스(부니아바이러스과), 아카바네 바이러스(부니아바이러스과), AKR(내인성) 쥣과 백혈병 바이러스(레트로바이러스과), 알라후엘라 바이러스(부니아바이러스과), 알셀라핀 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 알렌큐어 바이러스(부니아바이러스과), 알류산병 바이러스(파르보바이러스과), 알류산 밍크병 바이러스(파르보바이러스과), 알푸이 바이러스(플라비바이러스과), 알레르톤 바이러스(헤르페스바이러스과), 알리트리치 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 알로마이세스 알부스쿨라(Allomyces arbuscula) 바이러스, 아우메이링 바이러스(레오바이러스과), 알름피워 바이러스(라브도바이러스과), 알타미라 바이러스(레오바이러스과), 아마파리 바이러스(아레나바이러스과), 아메리카 땅다람쥐 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 암삭타 무레이(Amsacta moorei) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 곡분증 만성 스턴트 바이러스(칼리시바이러스과), 아나닌데우아바이러스(부니아바이러스과), 아나티드 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 안다시베 바이러스(레오바이러스과), 아넹가 바이러스(부니아바이러스과), 아넴비 바이러스(부니아바이러스과), 아노말라 쿠프레아(Anomala cuprea) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아노펠레스 A 바이러스(부니아바이러스과), 아노펠레스 바이러스(부니아바이러스과), 안테케라 바이러스(부니아바이러스과), 아오틴 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 아페우 바이러스(부니아바이러스과), 아포디우스 타스마니아(Aphodius tasmaniae) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아포이 바이러스(플라비바이러스과), 아란사스 베이 바이러스(부니아바이러스과), 아르비아 바이러스(부니아바이러스과), 아르볼레다스 바이러스(부니아바이러스과), 아브로스Arbroath 바이러스(레오바이러스과), 아르헨티나 거북이 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과),알코남 바이러스(레오바이러스과), 아로아 바이러스(플라비바이러스과), 아르피아 콘스페르사(Arphia conspersa) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아루악 바이러스(라브도바이러스과), 아루모옷 바이러스(부니아바이러스과), 당나귀 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 대서양 대구 궤양 증후군 바이러스(라보도바이러스과), 대서양 연어 레오바이러스 오스트레일리아(레오바이러스과), 대서양 연어 레오바이러스 캐나다(레오바이러스과), 대서양 연어 레오바이러스 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정유( essential oil ):
정유는 휘발성이고 천연 공급원, 일반적으로 식물 유래의 액상 아로마 화합물이다. 정유는 엄격한 의미로 오일이 아니다. 대체로 정유는 향수 추출 기술 예컨대 증류(수증기 증류법 포함), 냉압법, 또는 추출법(침출법)으로 제조된다. 전형적으로, 정유는 흔히 수백가지의 개별 화학 성분의 고도의 복합 혼합물이다.
본 발명에서 사용할 수 있는 정유의 비제한적 목록은 다음과 같다(목록 D):
한천유, 아지웨인유, 안젤리카 뿌리유, 아니스유(의약으로 사용), 아사푀티다(의약으로 사용), 발삼유, 바질유, 베이(염좌, 감기, 독감, 불면증, 류마티즘에 대한 아로마요법제로 사용), 베르가못유(아로마요법으로 사용), 검은 후추 정유(근육통, 동통 및 염좌 치료용으로 사용), 부추유(의약으로 사용), 자작나무(통풍, 류마티즘, 습진, 궤양에 아로마요법제로 사용), 캄퍼(감기, 기침, 발열, 류마티즘, 관절염에 사용), 카나비스꽃 정유, 캐러웨이유(구장청결제 및 치약으로 사용), 카다몸씨유(아로마요법 및 다른 의약 용도로 사용), 당근씨유(아로마요법으로 사용), 삼목유, 카모마일유, 창포 뿌리(의약으로 사용), 계피유(풍미제 및 의약으로 사용). 시스투스종, 시트로넬라유(의약으로 사용), 클라리 세이지, 클로버잎유(치통 경감을 위한 국소 마취제로 사용), 코리앤더, 코스트마리유, 코스투스 뿌리(의약으로 사용), 크랜베리 씨유(오메가-3 오메가-6 지방산에 동등하게 높음), 쿠베브(의약으로 사용), 큐민유/블랙씨드유(수의약으로 사용), 사이프러스, 시프리올, 커리 잎(의약으로 사용), 다바나유, 딜유, 목향(의약으로 사용), 유칼립투스유(의약으로 사용), 펜넬씨유(의약으로 사용, 특히 소아 배앓이 치료용으로 사용), 페누그릭유(의약으로 사용), 전나무, 프랑킨센스유(아로마요법에 사용), 가랑갈(의약으로 사용), 갈바눔, 제라늄유(의약으로 사용), 생강유(의약으로 사용), 골든로드, 자몽유(아로마요법으로 사용), 헤나유(의약으로 사용), 헬리크리숨, 홀스래디쉬유, 히솝, 인다호 탄시, 자스민유, 주니퍼 베리유(의약으로 사용), 라벤더유(의약으로 사용), 월계수, 레듐, 레몬유(의약으로 사용), 레몬그라스(발열 및 감염 치료를 보조하는 데 사 용), 라임(소독, 항바이러스, 살균, 소독에 사용), 리트시 쿠베바유, 만다린, 마조람, 멜라루카 씨 티트리유, 멜리사유(의약으로 사용), 멘타 아르벤시스유/민트유(풍미 치약, 구강청결제 및 의약으로 사용하고, 또한 아로마요법 및 다른 의약 용도에 사용), 마운트 사보이, 머그워트유, 머스타드유, 미르유(의약으로 사용), 미르틀, 님트리유, 네롤리(광귤 나무꽃에서 제조), 육두구, 오렌지유, 오레가노유(소화 장애 치료에 사용되는 티몰 및 카르바크롤 함유), 오리스유(의약으로 사용), 팔로 산토, 파슬리유, 팻출리유, 페릴라 정유, 페퍼민트유(광범위한 의약 용도로 사용), 페티트그레인, 송유(아로마요법으로 사용), 라벤사라, 레드 세다, 장미유, 로즈힙유(의약으로 사용), 로즈마리유(의약으로 사용), 로즈우드유(의약으로 사용), 세이지유(의약으로 사용), 샌달우드유, 사사프라스유(의약으로 사용), 사보리유, 시산드라유(의약으로 사용), 스피어민트유, 감송(의약으로 사용), 가문비나무, 스타 아니스유(전세계 스타 아니스 작물의 90%가 인플루엔자 치료에 사용되는 약물인, 나미플루 제조에 사용되며, 조류 독감에 유용한 것으로 기대), 단터린, 타라곤유(의약으로 사용), 티트리유(의약으로 사용), 타임유(의약으로 사용), 쓰가, 터메릭(의약으로 사용), 발레리안(의약으로 사용), 베티머유(쿠스유), 서부 적삼, 윈터그린, 야로우유(의약으로 사용), 일랑-일랑, 제도아리(의약으로 사용).
카르본은 2종의 거울상 형태 또는 거울상이성질체를 형성한다: R-(-)-카르본은 스피어민트와 유사한 냄새가 난다. 그의 거울상, S-(+)-카르본은 캐러웨이와 유사한 냄새가 난다. 2종의 거울상이성질체가 다른 향으로 인지된다는 사실은 후각 수용체가 키랄기를 함유하여, 다른 것보다 한가지 거울상이성질체에 보다 더 강하게 반응하게한다는 증거이다. 모든 거울상이성질체가 구별되는 냄새를 갖는 것은 아니다. 다람쥐 원숭이는 또한 카르본 거울상이성질체들을 구별할 수 있는 것으로 확인되었다.
이러한 2가지 형태를 또한 구식 명칭으로, R-카르본에 대해서는 덱스트로-, d-라고 하고, S-카르본에 대해서는 래보-, l-이라고한다.
화학에서, 라세믹 혼합물, 또는 라세미체는 키랄 분자의 좌향 및 우향 거울상이성질체가 동량인 것이다.
본 발명은 S-(+)-카르본(본 발명에서는 또한 (+)-카르본이라함) 및 R-(-)-카르본(본 발명에서는 또한 (-)-카르본이라함)에 관한 것이다.
제라니올은 천연적으로 2종의 상이한 부분입체이성질체(시스-트랜스 이성질체라고도 함)를 갖는다: 즉 시스-제라니올 및 트랜스-제라니올, 예를 들어 시스-네롤리돌 및 트랜스-네롤리돌에도 동일하게 적용된다. 부분입체이성질체에서 결합 구조는 갖으나 공간내 원자 및 작용기의 기하학적 위치가 달라 생물학적 성질이 달라지게 된다. 2종 보다 많은 치환체를 갖는 화합물의 경우 각각 트랜스 및 시스 대신E-Z 표기법이 사용된다.
본 발명은 트랜스-제라니올에 관한 것이다.
본 발명은 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 and RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방에 사용하기 위한 약학적 유효 농도의 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논("(-) 카르본"이라고도함) 및 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논("(+) 카르본"이라고도 함) 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올(트랜스-제라니올이라고도 함) 및 정유 성분에서 선택되는 1종 이상의 성분의 복합물을 포함하는 조성물에 관한 것이고, 상기 질환은 하기 질환들로 이루어진 군에서 선택된다:
(기관지) 폐렴, 3일 열 피진, 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수, 일반 감기 감염, 일반 감기 증후군, 선천성 감염, 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 크로이펠츠-야콥병, 은폐성 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증, 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증, 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병, 발열, 이전의 인간 에코바이러스 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 여성생식기 감염, 겸상적혈구증 환자의 용혈증, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열, 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 B1-6, 인간 에코바이러스 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 69, 인간 엔테로바이러스 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 쿠루병, 피부 병변, 류코페니아, 간경변증, 하기도 감염, 림프절병증, 반구진발진, 악성 조직, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증, 기회 감염, 경구 감염, 고환염, 췌장염, 광역유행병, 유두종, 마비, 신장의 지속 감염, 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진, 재발성 유행성 호흡기 질환, 호흡기 질환, 호흡기병, 소아 장미진, 육종, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진, 제6병, 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염, 궤양, 상기도병, 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진, 바이러스성 사마귀, 수성 설사, 허약, 동물원성 감염증, 대상 포진, 화생, 이형성증, 역형성증, 결합조직형성증, 내암종, 독감(인플루엔자), 침윤성 암종.
본 발명의 조성물은 숙주 세포(들)에 진입한 상기 언급된 바이러스를 차단하는 데 사용된다.
본 발명의 조성물은 또한 예방제로서 사용된다.
본 발명의 조성물은 또한 동물 또는 인간 체내 및 체외 바이러스 억제제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 소독제(disinfectant)로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구, 국소, 흡입, 좌제, 정맥내, 피하, 또는 근육내 투여될 수 있다. 또한 본 발명의 조성물을 성전파성 질환을 치료하는 데 사용하고자 할 경우 본 발명의 조성물을 콘돔에 분무하는 것도 가능하다. 본 발명의 조성물은 고체(분말, 정제), 또는 반고체(크림, 발포체) 또는 액체 또는 가스(에어로졸) 형태로 제조할 수 있다.
작용 복합물( Working Combinations ):
조성물은 적어도 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논(이 화학식은 "(-) 카르본" 성분을 나타냄) 및 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논(이 화학식은 "(+) 카르본" 성분을 나타냄) 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올(이 화학식은 "트랜스 제라니올" 성분을 나타냄)을 포함해야 한다.
상승 효과를 일으키는 본 발명의 단일한 일반 기술적 발명 개념은 약학적 유효 농도의 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올 및 정유에서 선택되는 1종 이상의 성분의 복합물이다.
"2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논"로 표시된 화학식은 카르본의 라세미체, 즉 50%의 거울상이성질체 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 50%의 거울상이성질체 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논으로서 본 발명 전체에서 이해되어야 한다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 각 성분을 10 중량% 이상으로 포함한다. 그러나, 각 성분에 대해 10 중량% 내지 35 중량%의 양이 바람직할 수 있다.
각 성분을 10 중량% 미만으로 사용하면 항바이러스 효과가 덜 효과적일 수 있다.
각 성분의 화학 구조가 매우 유사하기 때문에, 수천가지의 작용 복합물이 가능하다. 본 발명의 가장 바람직한 구체예뜰을 대표하는 시험된 작용 복합물(이하 언급된 실시예들 참조) 중 일부는 다음과 같다.
이하 실시예의 각 조성물에 대한 공통 분모는 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올이다.
본 발명의 조성물은 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 및 RNA 무피막 바이러스에 의해 발병된 질환의 치료 및 예방에 사용하기 위한 약학적 유효 농도의 하기 목록으로 이루어진 목록 A에서 선택되는 1종 이상의 성분과 함께 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올을 포함한다:
목록 A: 본 발명의 128종 정유 성분들은 다음과 같다:
(-)-알파-피넨
(-)-베타-피넨
(-)-보르네올
(-)-보르닐 아세테이트
(-)-캄퍼
(-)-카르베올
(-)-카리오필렌 옥시드
(-)-시트로넬랄
(-)-시트로넬롤
(-)-디히드로카르빌 아세테이트
(-)-펜촌
(-)-이소피노캄페올
(-)-이소풀레골
(-)-리날룰
(-)-멘톨
(-)-멘톤
(-)-멘틸 아세테이트
(-)-미르테놀
(-)-페릴릴알콜
(-)-트랜스-미르타놀
(-)-베르베논
(+)-2-카렌
(+)-알파-피넨
(+)-보르네올
(+)-캄퍼
(+)-시트로넬롤
(+)-큐파렌
(+)-디히드로카르베올
(+)-디히드로카르본
(+)-펜촌
(+)-이소멘톨
(+)-이소피노캄페올
(+)-멘톨
(+)-네오멘톨
(+/-)-알파-피넨
(+/-)-알파-피넨
(+/-)-베타-시트로넬롤
(+/-)-캄퍼
(+/-)-리날룰
(+/-)-멘톨
(+/-)-네오멘톨
(1R)-크리산테몰락톤
(1S,2S)-10-피나놀
(시스+트랜스)-네롤리돌
1,4-시네올
1,8-시네올
2-이소프로필-5-메틸페놀
2-노르보나논
3-카렌
3-옥타논
4-멘탄-3-온
아세트산 부틸에스테르
아세트산 신나밀에스테르
아세트산 헵틸에스테르
아세트산 이소부틸에스테르
아세트산 메틸에스테르
알파-(-)-비사볼롤
알파-카리오필렌
알파-세드렌
알파-휴물렌
알파-로논
알파-터피넨
알파-터피네올
아줄렌
벤조산 유제닐에스테르
베타-세드렌
베타-나프톨
베타-투야플리신
부틸 아세테이트
카제푸톨
캄펜
세다 캄퍼
세드롤
카마줄렌
신나밀 아세테이트
시스-자스몬
시스-네롤리돌
시트랄
시트로넬롤
큐민알데히드
사이프러스 캄퍼
디히드로카르베올
딜라피올
DL-시트로넬릴 아세테이트
에스트라골
유칼립톨
유제놀 메틸에테르
유제닐벤조에이트
엑소-2-캄파놀
파르네솔
푸르푸릴 아세테이트
푸르푸릴 알콜
감마-터피넨
제라닐 아세테이트
헵틸 아세테이트
이소보르닐 아세테이트
이소보르닐 이소발러레이트
이소부틸 아세테이트
이소시네올
이소유제놀
이소유제닐아세테이트
이소론지폴렌
이소멘톤
이소티몰
레모놀
리날룰
리날룰 옥시드
리날릴 아세테이트
네롤
누트카톤
p-알릴아니솔
피페리톤
R-(-)-알파-펠란드렌
R-(+)-리모넨
R-(+)-풀레곤
S-(-)-리모넨
사비넨
사비닐 아세테이트
터피놀렌
터피닐 아세테이트
테트라히드로리날룰
트랜스-네롤리돌
트랜스-스틸벤
(시스+트랜스)-1,2(+)-리모넨 옥시드
유제놀
파르네솔
라벤둘롤
리날룰옥시드
상기 질환은 하기 질환들로 이루어진 군에서 선택된다:
(기관지) 폐렴, 3일 열 피진, 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수, 일반 감기 감염, 일반 감기 증후군, 선천성 감염, 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 크로이펠츠-야콥병, 은폐성 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증, 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증, 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병, 발열, 이전의 인간 에코바이러스 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 여성생식기 감염, 겸상적혈구증 환자의 용혈증, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열, 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 B1-6, 인간 에코바이러스 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 69, 인간 엔테로바이러스 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 쿠루병, 피부 병변, 류코페니아, 간경변증, 하기도 감염, 림프절병증, 반구진발진, 악성 조직, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증, 기회 감염, 경구 감염, 고환염, 췌장염, 광역유행병, 유두종, 마비, 신장의 지속 감염, 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진, 재발성 유행성 호흡기 질환, 호흡기 질환, 호흡기병, 소아 장미진, 육종, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진, 제6병, 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염, 궤양, 상기도병, 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진, 바이러스성 사마귀, 수성 설사, 허약, 동물원성 감염증, 대상 포진, 화생, 이형성증, 역형성증, 결합조직형성증, 내암종, 독감(인플루엔자), 침윤성 암종.
앞서 언급된 목록 A에 열거된 화학 성분들은 모두 상이한 정유에 존재하는 성분들이다. 목록 A의 제1 성분은 "(-)-알파-피넨"이고 목록 A의 128번째 및 마지막 성분은 "리날룰옥시드"이다.
이하 실시예는 유효한 항바이러스 효과를 갖는 약학 조성물에 해당된다.
본 발명의 조성물은 바람직하게 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10종의 성분들 또는 그 이상의 성분들(예를 들면 11, 19, 35, 67 또는 131종 성분들 또는 그 이상의 성분들)을 함유할 수 있다. 용어 "성분(들)"은 또한 용어 "물질(들)" 또는 "화합물(들)"로 교체할 수도 있다.
본 발명의 조성물은 이하 조성물로서 정의될 수 있다.
본 발명의 조성물: 표 C:
실시예 1
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2(5-에테닐-5-메톡시옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라놀 (2E)-3,7-디케틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 2
시스트랄 3,7-디메틸-2,6-옥타디에날
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 3
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
아줄렌 비시클로[5.3.0]데카펜타엔
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 4
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예르 5
유제놀 메틸에테 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(-)-보르네올 1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-2-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 6
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-보르네올 1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-2-올
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 7
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
시스트랄 3,7-디메틸-2,6-옥타디에날
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 8
파르네솔 (2E,6E)-3,7,11-트리메틸도데카-2,6,10-트리엔-1-올
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 9
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
유칼립톨 4,7,7-트리메틸-8-옥사비시클로[2.2.2]옥탄
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 10
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 11
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(-)-멘톨 5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 12
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
2-메틸-I-부탄올 2-메틸부탄-1-올
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 13
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
4-시멘 1-메틸-4-프로판-2-일벤젠
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 14
파르네실 아세테이트 3,7,11-트리메틸도데카-2,6,10-트리에닐 아세테이트
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 15
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
(-)-멘틸아세테이트 [(1R,2S,5R)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥실] 아세테이트
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 16
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
이소멘톤 5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-온
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 17
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
트랜스-네롤리돌 (6E)-3,7,11-트리메틸도데카-1,6,10-트리엔-3-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 18
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
R-(+)-리모넨 (4R)-1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일시클로헥센
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 19
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 20
구아이아줄렌 1,4-디메틸-7-프로판-2-일아줄렌
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본
실시예 21
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
2-메틸-l-부탄올 2-메틸부탄-1-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 22
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(-)-멘틸아세테이트 [(1R,2S,5R)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥실] 아세테이트
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 23
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
1,4-시스네올 4-메틸-1-프로판-2-일-7-옥사비시클로[2.2.1]헵탄
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 5-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 24
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(+)-디히드로칼베올 2-메틸-2-프로프-1-엔-2-일시클로헥산-1-올
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 25
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
(-)-이소풀레골 5-메틸-2-프로프-1-엔-2-일시클로헥산-1-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 26
알파-로논 (E)-4-(2,6,6-트리메틸시클로헥스-2-엔-1-일)부트-3-엔-2-온
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 27
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
R-(+)-풀레곤 5-메틸-2-프로판-2-일리덴시클로헥산-1-온
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 28
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-네롤리돌 3,7,11-트리메틸도데카-1,6,10-트리엔-3-올
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 29
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
4-(4-메톡시페닐)-2-부타논 4-(4-메톡시페닐)부탄-2-온
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 5-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 30
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
2-메틸-3-부텐-2-올 2-메틸부트-3-엔-2-올
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 31
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
시스-자스몬 3-메틸-2-[(Z)-펜트-2-에닐]시클로펜트-2-엔-1-온
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 32
시스-자스몬 3-메틸-2-[(Z)-펜트-2-에닐]시클로펜트-2-엔-1-온
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 33
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
알파-터피넨 1-메틸-4-프로판-2-일시클로헥사-1,3-디엔
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 34
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(-)-시스트로넬롤 (3S)-3,7-디메틸옥트-6-엔-1-올
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 35
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
신나밀 라세테이트 [(E)-3-페닐프로프-2-에닐] 아세테이트
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 36
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
(+1-)-리날룰 3,7-디메틸옥타-1,6-디엔-3-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 37
알파-(-)-비사볼롤 (2R)-6-메틸-2-[(1R)-4-메틸-1-시클로헥스-3-에닐]헵트-5-엔-2-올
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 38
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
(-)-이소피노캄페올 2,7,7-트리메틸비시클로[3.1.1 ]헵탄-3-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 39
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
유칼립톨 4,7,7-트리메틸-8-옥사비시클로[2.2.2]옥탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 40
이소유제놀 2-메톡시-4-[(E)-프로프-1-에닐]페놀
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 41
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
감마-노나락톤 5-펜틸옥솔란-2-온
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 42
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(+)-네오멘톨 (1S,2S,5R)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 43
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
큐민알데히드 4-프로판-2-일벤즈알데히드
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 5-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 44
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
R-(+)-리모넨 (4R)-1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일시클로헥센
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 45
이소유제닐아세테이트 [2-메톡시-4-[(E)-프로프-1-에닐j페닐] 아세테이트
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 46
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
멘틸 살리실레이트 (5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥실) 2-히드록시벤조에이트
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 47
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
(+)-보르네올 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-6-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 48
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-시스트로넬롤 (3S)-3,7-디메틸옥트-6-엔-1-올
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 49
(시스+트랜스)-1,2-(-)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 50
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
DL-시스트로넬릴 아세테이트 3,7-디메틸옥트-6-에닐 아세테이트
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 51
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 52
유제놀 메틸에테르 1,2-디메톡시-4-프로프-2-에닐벤젠
리날룰옥시드 2-(5-에테닐-5-메틸옥솔란-2-일)프로판-2-올
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 1-메틸-4-프로프-1-엔-2-일-7-옥사비시클로[4.1.0]헵탄
(+/-)-이소멘톨 (1R,2S,5S)-5-메틸-2-프로판-2-일시클로헥산-1-올
감마-노나락톤 5-펜틸옥솔란-2-온
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 53
트랜스-네롤리돌 (6E)-3,7,11-트리메틸도데카-1,6,10-트리엔-3-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2,7,7-트리메틸비시클로[3.1.1 ]헵탄-3-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 54
(시스+트랜스)-네롤리돌 3,7,11-트리메틸도데카-1,6,10-트리엔-3-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2,7,7-트리메틸비시클로[3.1.1]헵탄-3-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 55
라벤둘롤 (±)-2-이소프로페닐-5-메틸-4-헥센-1-올
(-)-카르본 R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
트랜스-제라니올 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
유제놀 2,7,7-트리메틸비시클로[3.1.1]헵탄-3-올
(+)-카르본 S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
실시예 56
목록 A에 열거된 128종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 57
목록 A에 열거된 처음 64종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 58
목록 A에 열거된 마지막 64종 성분들(즉, 65번째 내지 128번째 성분)과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 59
목록 A에 열거된 처음 32종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 60
목록 A에 열거된 마지막 32종 성분들(즉, 97번째 내지 128번째 성분들)과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 61
목록 A에 열거된 처음 16종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 62
목록 A에 열거된 마지막 16종 성분들(즉, 113번째 내지 128번째 성분들)과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 63
목록 A에 열거된 처음 8종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 64
목록 A에 열거된 마지막 8종 성분들(즉, 121번째 내지 128번째 성분들)과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 65
목록 A에 열거된 처음 4종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 66
목록 A에 열거된 마지막 4종 성분들(즉, 125번째 내지 128번째 성분들)과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 67
목록 A에 열거된 처음 2종 성분들과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 68
목록 A에 열거된 마지막 2종 성분들(즉, 127번째 내지 128번째 성분들)과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 69
목록 A의 제1 성분: (-)-알파-피넨과 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
실시예 70
목록 A에 열거된 128번째 성분: 리날룰옥시드와 조합된
(-)-카르본
(+)-카르본
트랜스-제라니올
상기 언급한 실시예의 각 성분들은 0.05 내지 80, 또는 바람직하게는 5 내지 50, 또는 10 내지 50, 또는 10 내지 35, 보다 바람직하게는 0.05 내지 35, 가장 바람직하게는 5 내지 35를 포함하는 중량 비율(중량%)을 가질 수 있다.
상기 언급된 실시예의 조성물에 함유된 각 성분은 앞서 언급한 범위(중량%)에서 선택되는 같거나 또는 다른 범위(중량%)로 함유될 수 있다. 상기 언급된 실시예의 조성물에 함유된 1 또는 그 이상의 성분(들)은 또한 앞서 언급된 바와 같이 상이한 범위(중량%)를 가질 수 있다.
임의의 상기 언급된 표 C의 실시예의 임의의 특정 성분은 신규 조성물을 형성하기 위해 표 C에 상기 언급된 임의의 다른 실시예의 임의의 다른 특정 성분과 조합될 수 있다.
3,7-디메틸-1,6-옥타디엔-3-일 아세테이트는 용도 유형에 따라서 다른 촉매(성분)으로 교체될 수 있다.
본 발명의 조성물의 일정 성분은 양성 거울상이성질체 및/또는 음성 거울상이성질체일 수 있다. 일정 성분들은 거울상이성질체를 갖지 않는다. 다른 성분들은 시스-이성질체 및/또는 트랜스-이성질체일 수 있다.
상기 언급된 실시예(들) 중 1 이상이 종래 문헌에 알려져 있을 것이라는 불가능한 경우에서, 본 발명자는 본 발명으로부터 그러한 실시예를 포기할 권리를 갖는다.
본 발명의 조성물은 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스, RNA 무피막 바이러스에 의해 발병된 질환의 치료 및 예방에 사용하기 위한 약학적 유효 농도의 1종 이상의 성분과 함께 적어도 2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논 및 (2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올을 포함할 수 있으며, 상기 질환은 하기 질환들로 이루어진 군에서 선택된다:
(기관지) 폐렴, 3일 열 피진, 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수, 일반 감기 감염, 일반 감기 증후군, 선천성 감염, 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 크로이펠츠-야콥병, 은폐성 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증, 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증, 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병, 발열, 이전의 인간 에코바이러스 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 여성생식기 감염, 겸상적혈구증 환자의 용혈증, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열, 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 B1-6, 인간 에코바이러스 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 69, 인간 엔테로바이러스 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 쿠루병, 피부 병변, 류코페니아, 간경변증, 하기도 감염, 림프절병증, 반구진발진, 악성 조직, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증, 기회 감염, 경구 감염, 고환염, 췌장염, 광역유행병, 유두종, 마비, 신장의 지속 감염, 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진, 재발성 유행성 호흡기 질환, 호흡기 질환, 호흡기병, 소아 장미진, 육종, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진, 제6병, 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염, 궤양, 상기도병, 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진, 바이러스성 사마귀, 수성 설사, 허약, 동물원성 감염증, 대상 포진, 화생, 이형성증, 역형성증, 결합조직형성증, 내암종, 독감(인플루엔자), 침윤성 암종.
본 발명은 또한 하기 화학식 A의 화학 구조 및 생체내 항바이러스 특성을 갖는 화합물을 포함하는 조성물로 구성될 수 있다. 이 화합물은 의약으로서 사용될 수 있다.
[화학식 A]
Figure 112012085164180-pct00001
화학식 A: C16H22O4
이 화합물을 제조하기 위해 당해 분야의 숙련가는 다음의 2가지 선택을 할 수 있다:
선택 1:
의약, 식품 향료 및 향수 산업에 사용되는 표준 공지 합성 과정에 따라 스트랫치로부터 상기 언급된 블루프린트를 이용해 화합물을 합성한다. 예를 들어 [International Foods and Fragrances(USA), Givaudan(Swiss)].
선택 2:
산업적으로 입수가능한 현존 화합물을 배합하고 블루프린트로서 상기 언급한 화합물(화학식 A)을 사용해, 가능한 가까운 조합을 얻는다.
당해 분야의 숙련가는 40,000종이 넘는 천연 등록 모노터펜 및 60,000종이 넘는 세크터펜을 이용할 수 있으며 분명하게 상기 제시한 필요한 화학 구조를 얻는게 가능한 수천가지 조합이 존재한다.
하기 화학식 B의 화학 구조를 갖는 대안적인 유사 화합물이 또한 항바이러스 약물의 제조에 사용될 수 있다.
[화학식 B]
Figure 112012085164180-pct00002
화학식 B: C16H22O4
상기 블루 프린트에 대한 사소한 편차가 보다 덜하거나 또는 유사한 생체내 항바이러스 효과를 갖는데 가능하다.
상기 언급한 화합물의 효능을 입증하기 위해, 본 발명자들은 일정한 추가의 일반 화합물(표 C의 성분 목록 참조)을 조합하였다.
먼저, 목조고에서 단독으로 선택되는 단일 성분 중 어떠한 것도 생체내에서 임의의 항바이러스 효과를 갖지 않음을 확인하였다.
또한, 모든 시험한 제제에서 공통인 성분들을 확인하였다: 카르본(+), 카르본(-) 및 트랜스-제라니올.
대부분의 성분들이 매우 유사한 화학 구조를 갖기 때문에, 이상적인 항바이러스의 블루프린트(화학식 A 및 B) 및 100,000종의 등록 성분을 이용할 수 있는 당해 분야의 숙련가에게는 몇몇 대안적인 성분들을 조합하여 유사한 결과를 얻는 것이 과도한 부담이 아니다.
본 발명의 조성물은 하기 화학식 A 또는 화학식 B의 약학 화합물을 포함한다:
[화학식 A]
Figure 112012085164180-pct00003
[화학식 B]
Figure 112012085164180-pct00004
본 발명의 조성물의 실시예는 이하의 범위(중량%)로 하기 성분(들)을 포함한다.
조성물의 바람직한 구체예의 성분들
(실시예 53)		 범위 1(중량%) 보다 바람직한 범위 2(중량%) 가장 바람직한 범위 3(중량%)
트랜스-네롤리돌 0.05∼80 10∼50 10∼35
(-)-카르본 0.05∼80 10∼50 10∼35
트랜스-제라니올 0.05∼80 10∼50 10∼35
유제놀 0.05∼80 10∼50 10∼35
(+)-카르본 0.05∼80 10∼50 10∼35
상기 표에서 동일 선상에 언급된 모든 값(즉, 임의의 범위 제한치)는 조성물에 포함되는 특정 성분에 대한 새로운 범위 조합을 형성하기 위해 함께 조합될 수 있다.
표 71의 목적은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 기술을 통해 특정 성분에 대해 확인된 특정 값 및 범위의 예를 제공하는 것이다.
본 발명의 장점:
본 발명에 따른 항바이러스 조성물의 장점은 성분들의 혼합물이어서 바이러스에 의해 이들 모두에 대해 동시적으로 내성이 발생될 수 없다는 점이다. 또한, 본 발명에 따른 조성물의 비특이적 활성은 통상적인 약물의 활성과는 달라서, 질환을 효과적으로 치료 및 예방할 수 있고 가능한 바이러스 돌연변이의 출현에 의해 영향받지 않는다.
본 발명에 따른 조성물의 다른 장점은 성분들이 친지성이어서, 신체와 세포 구획을 쉽게 횡단할 수 있고 지질 풍부 조직에 축적될 수 있다는 점이다.
휘발성이어서, 본 발명에 따른 조성물의 성분들은 폐를 통해 배출될 수 있다는 점은, 호흡기 감염 또는 염증을 치료 및 예방시의 추가적인 장점이다. 본 발명의 조성물의 성분들은 대기로 확산될 수 있고 노출 표면 상으로 낙하되어, 잠재적인 숙주에 도달하기 전에 바이러스를 탈활성화시킬 수 있다.
본 발명의 조성물의 효능을 입증하기 위해, 생체내 연구가 수행되었다. 다음은 주요한 4개 바이러스과 각각에 속하는 1 이상의 바이러스에 대한 실시예이다.
생체내 실험:
하기 4종의 모든 현존 바이러스과에 대해 본 발명의 조성물의 잠재적 활성을 검증하기 위해 의사들이 개별 사례 연구들을 수행하였다:
- DNA 피막 바이러스(예를 들면, 헤르페스 바이러스, 전염성 연속증(Molluscum contagiosum), 수두-대상 포진).
- DNA 무피막 바이러스(예를 들어, 유두종바이러스, 파르보바이러스, 아데노바이러스).
- RNA 피막 바이러스(예를 들어, C형 간염, 돼지 호흡기 생식기 증후군 바이러스(PPRS 바이러스), 코로나바이러스).
- RNA 무피막 바이러스(예를 들어, 로타바이러스, 리노바이러스, 콕사키바이러스).
수의사가 수행한 700마리 이상의 동물을 포함한 연구, 인간에 대한 몇몇 관찰 연구 및 계속 진행 이중 맹검 위약 제어 III기 임상 시험은 본 발명의 효능을 검증하였고 어떠한 독성 부작용도 보이지 않았다.
본 발명에서 표 C의 신규 상승적 항바이러스 조성물은 항상 바이러스가 동물이나 인간 신체에 감염된 후에 동물 또는 인간 내에 또는 그 위해 서서히 주입된다.
작용 방식
본 발명의 조성물은 바이러스가 자유 상태일 경우, 즉 세포와 회합되지 않았을 때, 바이러스 캡슐의 지질 코팅의 표면 장력을 방해하여 바이러스가 동물이나 인간 세포에 진입하는 것을 방해해 세포 내에서 바이러스의 복제를 방해함으로써 바이러스를 탈활성화시킨다. 이는 시험관내 기술에 의해 확인되었다. 이는 바이러스가 숙주 세포와 회합되었을 때만 효과를 발휘하는, 현행 항바이러스 제품과 직접적으로 대비된다. 본 발명의 조성물은 바이러스 입자가 숙주와 접촉하기 전에 바이러스 입자를 불활성화시키는, 항감염제로서 작용할 수 있다. 본 발명의 조성물은 오직 하나의 공통 작용으로 모든 질환에 관여되며, 따라서 본원에 특별하게 언급된 모든 질환 또는 모든 바이러스에 대한 검사를 제공할 필요가 없다.
생체내 결과:
이하의 실시예들은 모든 언급된 시험을 수행하기 위해 실시예 1 및 실시예 53(표 75 참조)의 특정 조성을 사용한 항바이러스 조성물의 활성을 강조하기 위한 사례 연구 결과로부터 얻은 것이다. 본 발명에서 신규한 상승적 조성물은 항상 동물 또는 인간 질환을 치료하기 위한 인간 또는 동물 신체에 바이러스가 감염된 후에 동물 또는 인간 내에 또는 그 위에 서서히 주입된다. 당해 분야의 숙련가는 시험들을 어떻게 수행하는지 알고 있다.
성분(들) 중량%
실시예 53의 조성물이 함유하는 성분(표 C 참조):
R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
(-)-카르본		 12,5%
S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
(+)-카르본		 12,5%
(2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
트랜스-제라니올		 25%
2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
유제놀		 25%
(6E)-3,7,11-트리메틸도데카-1,6,10-트리엔-3-올
트랜스-네롤리돌		 25%
성분(들) 중량%
실시예 1의 조성물이 함유하는 성분(표 C 참조):
유제놀 메틸에테르 12,5%
리날룰옥시드 12,5%
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 12,5%
(+/-)-이소멘톨 12,5%
(-)-카르본 12,5%
트랜스-제라니올 12,5%
유제놀 12,5%
(+)-카르본 12,5%
항바이러스 효과를 보여주는 유사하거나 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 79(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 복합물을 사용해 달성되었다.
RNA 피막 바이러스-C형 간염 바이러스:
대부분의 예에서, 수년간 지속되는 지속성 바이러스혈증이 수반되는 느린, 진행성 무증상 간염이 존재한다. 이들 감염의 오직 5%만이 증상을 보인다. 만성 감염은 감염 중 80%에서 일어나고, 신장 질환을 포함한 다양한 쇠약성 병태를 보이며 20%는 간경변 및 간세포 암종이 발병된다. 감염은 흔히 모체에서 유아로의 전이 및 오염된 혈액과의 직접 접촉에 의해 야기된다.
선택 약물은 IFN-알파와 함께 사용되지만, 많은 사례들에서는 약물이 중단된 경우 재발되었고 15% 미만이 1년 이상의 치료 후에 완전하게 치유되었다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조) 사용시와 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 75 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용하여 얻어졌다.
방법:
환자:
이전에 인터페론을 투여받지 않은, 이하의 특징을 갖는 성인 환자가 본 연구에 적합하였다: 단일, 연구-담당 병리학자에 의해 측정시, 병원항-HCV 항체에 대한 양성 검사, 중합효소 연쇄 반응 분석시 밀리리터 당 2000 카피가 넘는 HCV RNA 수준, 선행 6개월간 2가지 경우에 대해 정상 상위 한계치 이상의 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 농도, 및 전년도 동안 수행된 간 생검 상에서 만성 C형 간염 진단과 일관되는 발견들.
평가 및 종료점
중성 유전자형인, 조성물의 특정 작용 방식때문에, C형 간염 바이러스의 유전자형분석은 수행하지 않았다. 1차 효능 종료점은 초기 바이러스 반응이다(분석시 HCV RNA의 유의한 저하).
결과:
환자의 특징:
등록된 11명 환자 중에서, 6명은 참가 기준을 충족하였다. 기초량이 22,000,000 내지 11,600 범위였다. 5명 환자는 1번 1 내지 4주 치료에 등록하였다. 한 환자는 장기 치료에 등록하였다.
효능: 1-4주
모든 6명의 환자들에게 본 발명의 조성물 359 pg을 1일 3회 투여하였다.
ITT(Intention-to-Treat) 분석에 따른 4주시 바이러스학적 및 생물학적 반응
P 이름 날짜 기초 LO 날짜 기초+1 Log EVR Log
1 세리프 5/01/2007 22.000.000 7,3 17/01/2007 1.360.000 6,1 94% 1,2
3 아델 26/01/2007 290.000 5,5 10/02/2007 54.020 4,7 81% 0,7
7 포지 17/02/2007 1.118.572 6,0 11/03/2007 111.144 5,0 90% 1,0
8 패티 18/02/2007 1.950.00 6,3 13/03/2007 165.055 5,2 92% 1,1
11 매짓 17/01/2007 11.600 4,1 04/03/2007 1.864 3,3 84% 0,8
2 패트마 17/01/2007 825.000 5,9 27/01/2007 501.000 5,7 39% 0,2
조성물의 치료 효능은 peg인터페론 알파-2a를 사용한 전통적인 치료와 비교하여 바이러스 존재량의 유의한 감소와 연관있었다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과는 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합에 의해 달성되었다.
효능: 비연속적 시도:
한 환자는 30주 기간 동안 치료하였는데, 이 기간 동안 치료는 비연속적이었고 3번의 상이한 간격 내에서 3번 재시작하였다. 이 환자는 1 내지 4주 범위의 간격 동안 동일 용량, 350 pg의 조성물을 1 일 3회 투여받았다.
다양한 비연속성 ITT 분석에 따른 바이러스학적 및 생물학적 반응
시험 날짜 바이러스 존재량 LOG WKs LOG 개시/중단
1 기초 05/01/2007 22,000,000 7,3
2 PCR 01 17/01/2007 1,360,000 6,1 2 -1,2
3 PCR 02 24/01/2007 453,000 5,7 1 -0,5 치료 중단
4 PCR 03 01/02/2007 5,658,000 6,8 1 1,1 치료 재시작
5 PCR 04 17/02/2007 1,118,572 6,0 2 -0,7
6 PCR 05 12/03/2007 165,055 5,2 3 -0,8 치료 중단
7 PCR 06 01/07/2007 4,498,635 6,7 10 1,4 치료 재시작
8 PCR 07 28/08/2007 1,150,008 6,1 4 -0,6
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
결론:
조성물을 사용한 치료의 다수회 중단은 이 조성물의 양성 바이러스학적 반응에 영향을 주지않아, 그 작용 방식이 검증되었다.
DNA 무피막 바이러스-유두종 바이러스:
유두종은 보통 사마귀 또는 발바닥무사마귀라고 불리는 양성 상피 성장이고 40종이 넘는 상이한 인간 유두종 바이러스(HPV)주에 의해 발생된다. 감염 모습 및 중증도는 해부학상 영역에 따라 다양하다. 생식기 사마귀는 이제는 USA에서 가장 흔한 성전염성 질환으로 여겨지고 있는데, 년간 6백만 사례가 발생하고 USA에서만 3천만명이 넘는 보균자가 존재한다. HPV 감염 및 생식기관의 암과 강력하게 연관있다.
시험 결과
유두종 바이러스에 대한 본 발명의 조성물의 효능은 유두종 바이러스로 인한 생식기 바이러스성 사마귀의 발생을 규칙적으로 겪는 34세의 스트레스를 받는 회사원에 대해 수행하였다. 이는 2주마다 한번씩 발생하는 경향이 있었다. 조성물은 의사의 의용 감시 하에 발병 개시시 3일간 1일 3회 300 mg을 경구 투여하였고 증상이 가라앉았다. 3주 후 모든 사마귀가 사라졌다. 환자는 부작용이 보고되지 않았고 18개월 후 무증상이 유지되었다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
진행성 무작위 위약-통제 임상 시도
멕시코 병원에서 진행성 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 시도를 수행하여 바이러스 유도된 경부 병변의 치료에서 국소 도포된 본 발명의 조성물의 스프레이의 효능 및 환자 내성을 위약 스프레이의 효능 및 환자 내성과 비교하였다. 이러한 초기 실험부의 결과는 또한 나머지 연구에 대한 치료 프로토콜의 변화, 동원, 등록 및 추적 변화를 결정하는 데 도움을 주게된다. 모든 피험체들은 질확대경 검사로 확인시, 경부 병변을 가졌다. 초기 그룹에서 28명 피험체를 스크리닝하고, 24명이 양성으로 확정되었다. 16명은 제외하였다. 4명은 경부 위축증이 있었고 12명은 프로토콜 위반으로 효능 분석에서 제외되었다. ITT 분석은 10명 피험체에 대해 수행되었고, 개별 효능 분석은 4명 피험체에서 수행하였다. 전체적으로 각각의 피험체는 4일 동안 8회 치료받았다. 2개 그룹 간에 임의의 임상 또는 인구통계적 요인면에서 기준값에는 차이가 없었다. 어떠한 그룹도 부작용을 겪지 않았다. 위약 그룹의 병변 제거와 비교하여 본 발명의 조성물로 치료된 그룹에서 병변의 65% 이상이 1일 후 사라지기 시작하였고, 7일 후 거의 모든 병변이 사라졌다. 본 발명의 조성물로 치료된 모든 피험체는 추적 기간 동안 위약 그룹의 바이러스 탈활성화 대비 바이러스 감염이 완전하게 탈활성화되었다. 약물의 안정성 기록은 만족할만하였다. 부작용 또는 통증에서 위약과 본 발명의 조성물간에 차이가 없었다. 국소 도포된 본 발명의 조성물은 바이러스 유도된 경부 병변의 치료에 효과적이다.
DAN 피막 바이러스-제1형 및 제2형 헤르페스 심플렉스 바이러스
제1형 및 제2형 바이러스는 대체로 각각 상부(구강인두, 피부, 눈) 및 생식기 감염을 담당한다. 피부 및 점막이 진입점으로서 여기서 바이러스가 복제되어 통증성 물집을 일으키며; 감염은 감염된 분비물과의 직접 접촉에 의한다. 바이러스는 신경 조직에서 휴면기 상태이고 재활성화는 다양한 사건, 예컨대 감기, 월경 등에 의해 촉발되어 일어날 수 있다. 대부분의 성인 개체군이 감염되어 있는데, USA에서만 매년 1백만의 새로운 성전염성 질환 사례가 추정된다.
시험 결과
제1형 헤르페스 심플렉스 바이러스- 사례예
입술에 불규칙적인, 재발성 헤르페스가 감염된 몇몇 피험체를 발병 시작시 조성물의 경구 도포로 치료하였다. 특징적인 물집이 신속하게 사라졌고 모든 환자들은 추가 치료를 필요로하지 않고 무증상 상태로 유지되었다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
제2형 헤르페스 심플렉스 바이러스- 사례예
제2형 헤르페스 심플렉스 바이러스에 대한 조성물의 효능은 10년간 매 월경 주기 시작시 생식기 헤르페스의 재발 사례를 겪는 여성 피험체에서 수행하였다. 현행 치료는 1개월 단위로 7-10일 조비락스로 이루어지며, 효과가 없는 것으로 입증되었다. 조성물을 의용 감시하게, 예상되는 다음 발병 개시 전 24시간에 시작하여, 3일간 1일 3회 300 mg을 경구 투여하였다. 이러한 발병이 예방되었다. 본 발명의 조성물을 다음 달에 투여하지 않았음에도, 증상이 나타나지 않았고 피험체는 18개월 동안 무헤르페스 상태로 유지되었다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
RNA 피막 바이러스- PRRS 바이러스 (돼지 생식기 호흡기 증후군)
PRRS는 돼지의 주요 질환 원인이다. 이는 사실상 모든 돼지떼에 존재하고 100% 성체가 양성 혈청이다. 질환은 성체에서의 유산 및 사산과 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 성장 저하를 특징으로 한다. 통상의 치유법은 없고 치료는 항생제를 사용한 2차 박테리아 감염 관리로 구성된다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
시험 결과
조성물의 효능은 돼지 사육 센터에서 시험하였다. 새끼돼지의 PPRS 감염은 표준 시험법 및 증상 관찰을 통해 확인하였다. 2백마리 새끼 돼지에게 연속 4일 동안 1일 1회 500 mg의 조성물을 경구 투여하고 그 결과를 미치료 대조군과 비교하였다. 결과는 하기 표 76에 도시하였다.
대조군 대비 조성물로 치료한 PPRS 감염 새끼 돼지의 결과
PPRS 감염된 새끼 돼지
조성물 치료(1) 미치료 대조군
그룹 새끼돼지 바이러스 폐사 그룹 새끼돼지 바이러스 폐사
1 50 50 1 5 50 0 5
2 50 50 1 6 50 0 3
3(2) 50 50 0 7 50 0 4
4(2) 50 50 0 8 50 0 5
총합 200 200 2 200 0 17
1% 8.5%
(1) 생후 1 내지 2일에 조성물 투여
(2) 출생 즉시 조성물 투여
(3) 4일후
실험실 분석은 시험군의 새끼 돼지가 4일 후 무 PPRS였지만 대조군은 여전히 감염된 것을 보여주었다. 이 결과는 폐사율이 조성물 투여에 의해 8.5%에서 1%로 감소되었음을 보여주며 치료한 새끼 돼지가 대조군과 비교하여 식욕 및 성장률이 개선되었음을 주목한다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
DNA 무피막 바이러스-개 파르보바이러스
파르보바이러스는 고도의 전염성 질환이고 강아지의 주요 폐사요인이다. 이 잘환은 출혈성 설사로 특징되며 빠르게 진행되고, 흔히 2일 내에 폐사된다. 감염된 배설물을 통해 전염된다. 통상적인 치유제는 없으며 치료는 예컨대 정맥내 전해질 등과 같은 지지 요법에 국한된다. 감염된 성체개는 보통은 증상을 보이지 않으며 강아지 혈류내 높은 모체 파르보바이러스 항체 농도가 예방접종을 방해하여 처음 2-3주간 효과가 없다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
시험 결과
벨기에 개 사육장에서 재발성 파르보바이러스 발생 결과 폐사율이 90% 이상이었다. 강아지는 생후 10-14일에 질환 증상이 발생되고 파르보바이러스의 존재는 Klinische Laboratorium Herentals에서 수행한 실험실 검사로 측정하였다. 이 바이러스에 대한 효능은 7일간 1일 2회 500 mg 조성물의 경구 투여로 구성된, 치료를 편성한 2명의 의사가 감독하였다. 수의사가 치료를 추적하였다. 개사육작의 상업적 성질로 인해, 대조군은 조사할 수 없었다. 치료 시작 후 1 내지 3일경, 대부분의 강아지에서 증상이 사라졌다. 7일 후 강아지를 시험하였고 바이러스 무함유로 확인되었다. 그 결과는 표 77에 도시하였다.
파보바이러스 감염된 강아지의 조성물 치료
암캐 강아지 아픔 매우 아픔 죽어감 치료됨 폐사
비글 1 6 2 2 1 5 1
달마시안 6 3 2 1 5 1
골든 리트리버 1 7 0 7 0 7 0
보더 콜리 1 7 0 7 0 7 0
베르너 세너 3 3 0 0 3 0
류 에이치. 텍켈 6 6 0 0 6 0
말티즈 5 5 0 0 5 0
골든 리트리버 2 5 4 1 0 4 1
골든 리트리버 3 7 6 1 0 6 1
래브라도 2 8 8 0 0 8 0
보더 콜리 2 7 6 1 0 6 1
말티즈 2 3 3 0 0 3 0
밥테일 2 2 0 0 2 0
래브라도 3 4 4 0 0 4 0
비글 2 7 0 7 0 7 0
래브라도 4 2 0 2 0 2 0
시베리안 허스키 8 8 0 0 8 0
골든 리트리버 4 5 4 1 0 4 1
골든 리트리버 5 7 7 0 0 7 0
골든 리트리버 6 11 11 0 0 11 0
116 82 31 2 110 6
95% 5%
조성물을 사용한 강아지 치료는 폐사율을 90% 이상에서 5%로 감소시켰다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
DNA 피막 바이러스-개 헤르페스 바이러스
개 헤르페스 바이러스는 강아지 폐사의 주요 사례이다. 이는 성체 개의 호흡기 및 생식기에 살며, 증상을 보이지 않는다. 출생동안 강아지에 전달되어서 태어나면 공기를 통해 비강 분비된다. 전염성이 높아서 쓰레기를 통해 빠르게 전파되어, 간 손상, 출혈, 시력상실 및 비틀거림을 유발한다. 24-48시간 내에 폐사가 발생한다. 통상의 치료법은 없고 치료는 지지 치유를 목적으로 한다. 예방접종이 존재하지 않는다.
시험 결과
사육장에서 개 헤르페스 바이러스 감염율은 높고, 강아지의 40% 이상이 이러한 치명적인 질환을 앓고 있다. 향후 감염을 제거하는 가능성에 대해 조성물의 효능을 시험하기 위해, 암캐에게 강아지 출산 전에 조성물을 투여하였는데, 이 질환이 무증상 모체에서 그 자손으로 전달되기 때문이다. 출산 대략 1주일 전에, 모체에게 7일 동안 1일 2회 500 mg 조성물을 경구 투여하였다. 표 78을 참조한다.
조성물 사전 치료한 모체로부터의 강아지에서 세르페스 감염률
암캐 강아지 생일 무 헤르페스
차우 차우 4 13/2월 4
보더 콜리 8 15/2월 8
시추 4 15/2월 4
잭-러셀 4 17/2월 4
골든 리트리버 6 21/2월 0
슈나우저 10 22/2월 10
총합 36 36(100%)
통상의 항바이러스제와 달리, 본 발명의 조성물은 무독성이고 수주 또는 수개월보다는 수일 내에 유효한 치료가 이루어졌다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
RNA 무피막 바이러스 -로타바이러스
로타바이러스는 어린 동물에서 설사를 일으키는 가장 흔한 원인 바이러스로서, 생후 7-10일경 폐사율이 20%에 이른다. 이 질환은 흔히 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli)의 2차 감염으로 인해 악화된다. 이들 바이러스는 또한 인간, 특히 유아에서 광범위한 유사 감염과 연관된다.
시험 결과
벨기에의 한 돼지 사육장에서 로타바이러스 유행병을 경험하였고 500마리가 넘는 새끼 돼지가 중증 설상 증후군인 것으로 판명되었다. 유효한 치료법이 없었기 때문에 25% 이상이 1주 내에 폐사될 것으로 예측되었다. 모든 동물들에게 조성물을 투여하였고 3일 후, 새끼 돼지의 95%가 증상이 없고 바이러스를 보유하지 않았다.
실시예 1 또는 실시예 53의 조성물(표 C 참조)과 유사하거나 또는 동일한 결과가 본 발명의 제1항 및/또는 본 발명의 실시예 1 내지 70(표 C 참조)에 정의된 성분들의 임의 조합을 사용해 달성되었다.
시험 결과 결론:
치료된 바이러스가 RNA, DNA, 피막 또는 무피막 그룹에 속한다는 사실과 독립적으로, 본 발명의 조성물은 바이러스를 덮고 있는 현존 또는 획득 지질 피막 및 바이러스 없는 그 자체를 방해하였고; 모든 연구들은 본 발명의 조성물이 유리 상태로 모든 유형의 바이러스를 탈활성화시킬 수 있음을 보여주었다.
조성물의 투여:
조성물을 투여하는 최고 방식은 체중 10 kg(초과 체지방은 포함하지 않음) 당 1 액적 또는 +0.05 mL, 1일 3회 경구 투여이다. 당해 분야의 숙련가는 인간의 평균 체중(50 kg)에 대하 kg 당 추천 용량을 조정할 수 있다. 바람직하게 캡슐화된 것이지만 과일 주스 또는 요거트와 혼합하여 경구 섭취할 수 있고, 빠른 피부 흡수를 위해 마카다미아형 오일과 국소적으로 혼합할 수 있고 느린 국소 흡수를 위해 바셀린(petroleum jelly)과 혼합할 수 있다. 동물 투여를 위해, 조성물을 사료와 호낳ㅂ할 수 있다. 에어로졸 또는 국소 도포는 표준 에어로졸 분산법을 따른다. 지정 용량을 포함하는 좌제의 직장 또는 질 삽입은 표준 좌제 투여법에 따른다.
제조 및 갈레노스 프로세스:
모든 성분들은 특화된 공개 시장에서 제조되어 입수할 수 있다. 성분들의 순도는 바람직하게는 ≥99%여야하고 이는 가스 크로마토그래피/질량 분석법을 통해 제제화 과정 전에 검증된다.
바람직하게 성분들은 멸균 블렌딩 장치를 사용해, 동일 부분 또는 다른 부분으로 사전 블렌딩되어야 한다. 조성물의 바람직한 제조 및 보관 온도는 5∼15℃이다.
사전 블렌딩 프로세스 이후 혼합물을 약학적으로 허용되는 담체에 부가할 수 있다. 적용 유형에 따라서, 본 발명의 조성물과 약학적으로 허용되는 담체 간 비율은 5%∼90% 범위일 수 있고, 여기서는 50%가 실제 의약 용도로 사용되는 가장 일반적인 비율이다.
혼합물을 이어 추가 프로세싱하여 캡슐, 젤, 연질캡슐, 스프레이, 에어로졸, 좌제, 또는 다른 약물 전달 비히클에 통합시킨다.
본 발며으이 조성물을 제조하는 방법은 다음의 단계를 포함한다:
- 바람직하게 5~15℃를 포함하는 온도에서 본 발명의 성분들을 사전 블렌딩하는 단계,
- 혼합물을 얻는 단계,
- 혼합물을 희석제(약학적으로 허용되는 담체)에 부가하는 단계.
약학적으로 허용되는 담체의 존재는 선택적이며 약물 전달 비히클 유형에 따라 좌우된다.
당해 분야의 숙련가는 본 발명의 조성물을 어떻게 제조하는지 알고 있다(표 C의 조성물 참조).
비교 시험( 생체내 ):
아래에 언급된 비교 시험은 이중 가닥 DNA 무피막 바이러스인 인간 유두종 바이러스(HPV)에 의해 발병된 경부 병변(상처)에 대한 통제 임상 시도를 통해 44명 여성 인간 환자에서의 10일 후 관찰(들)을 확립하려는 목적이다. HPV는 제6형 아데노바이러스(이중 가닥 DNA 무피막 바이러스)와 유사한 유형의 바이러스이다.
임상 시도에서 사용하려는 가능한 위약의 무활성을 확인하기 위해, 44명의 HPV 감염된 환자를 위약 조성물 1회 용량으로 치료하였다.
AV1-HPV는 HPV 경부 병변을 갖는 인간 환자에게 접종된 본 발병의 실시예 1의 조성물(표 C 참조)을 의미한다.
AV53-HPV는 HPV 경부 병변을 갖는 인간 환자에 접종된 본 발명의 실시예 53의 조성물(표 C 참조)을 의미한다.
결과들은 7 위약 치료가 HPV의 탈 활성화에 효과가 없고 경부(자궁 경관이라고도 함) 표면 상의 병변에 후속 퇴행이 있음을 보여주었다.
당해 분야의 숙련가들은 이러한 시험을 어떻게 수행하는지 알고 있다.
결과:
치료제 성분(들) 중량% 10일후 관찰결과(들)
위약 1 R-(-)-카르본 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 2 S-(+)-카르본 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 3
카르본
(라세미체)		 (R)-카르본 +
(S)-카르본		 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 4 트랜스-제라니올 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 5 (R) 카르본 +
트랜스-제라니올		 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 6 (S) 카르본 +
트랜스 제라니올		 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 7 카르본(라세미체) +
트랜스-제라니올		 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 8 유제놀 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 9 트랜스 네롤리돌 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 10 유제놀 + 카르본(라세미체) 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 11 유제놀 + 트랜스 제라니올 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 12 유제놀 + 트랜스 네롤리돌 50%-50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 13 유제놀 + 카르본(라세미체) + 트랜스 네롤리돌 33,33%-33,33%-33,33% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 15 유제놀 + 트랜스 제라니올 + 트랜스 네롤리돌 33,33%-33,33%-33,33% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 16 유제놀 메틸 에테르 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 17 리날룰옥시드 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 18 (시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 19 (+/-)-이소멘톨 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 20 (시스/트랜스) 네롤리돌 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 21 라벤둘롤 100% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 22 유제놀 메틸 에테르
+ 리날룰옥시드
+ (시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드
+ (+/-)-이소멘톨
+ 유제놀		 20%
20%
20%

20%
20%		 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 23 (시스/트랜스) 네롤리돌
+ 유제놀		 각각 50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
위약 24 라벤둘롤 + 유제놀 각각 50% 경부 표면상 병변 퇴행 없음
AV1-HPV 실시예 1의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 30-100% 퇴행
AV53-HPV 실시예 53의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 30-100% 퇴행
AV56-HPV 실시예 56의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV57-HPV 실시예 57의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV58-HPV 실시예 58의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV59-HPV 실시예 59의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV60-HPV 실시예 60의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV61-HPV 실시예 61의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV62-HPV 실시예 62의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV63-HPV 실시예 63의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV64-HPV 실시예 64의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV65-HPV 실시예 65의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV66-HPV 실시예 66의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV67-HPV 실시예 67의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV68-HPV 실시예 68의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV69-HPV 실시예 69의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
AV70-HPV 실시예 70의 조성물 참조
(이 표의 다음 페이지 참조)		 총 100% 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행
치료제 성분(들) 중량%
AV53-HPV 실시예 53의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
R-(-)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
(R)-카르본		 12,5%
S-(+)-2-메틸-5-(프로프-1-엔-2-일)-시클로헥스-2-에논
(S)-카르본		 12,5%
(2E)-3,7-디메틸옥타-2,6-디엔-1-올
트랜스-제라니올		 25%
2-메톡시-4-프로프-2-에닐페놀
유제놀		 25%
(6E)-3,7,11-트리메틸도데카-1,6,10-트리엔-3-올
트랜스-네롤리돌		 25%
치료제 성분(들) 중량%
AV1-HPV 실시예 1의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
유제놀 메틸에테르 12,5%
리날룰옥시드 12,5%
(시스+트랜스)-1,2-(+)-리모넨 옥시드 12,5%
(+/-)-이소멘톨 12,5%
(-)-카르본 12,5%
트랜스-제라니올 12,5%
유제놀 12,5%
(+)-카르본 12,5%
치료제 성분(들) 중량%
AV56-HPV 실시예 56의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 128종 성분들과 조합 각 성분당 0,54%
치료제 성분(들) 중량%
AV57-HPV 실시예 57의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 64종 성분들과 조합 각 성분당 1,29%
치료제 성분(들) 중량%
AV58-HPV 실시예 58의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 64종 성분들과 조합
(즉, 65번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 1,29%
치료제 성분(들) 중량%
AV59-HPV 실시예 59의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 32종 성분들과 조합 각 성분당 2,18%
치료제 성분(들) 중량%
AV60-HPV 실시예 60의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 32종 성분들과 조합
(즉, 97번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 2,18%
치료제 성분(들) 중량%
AV61-HPV 실시예 61의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 16종 성분들과 조합
 각 성분당 4,37%
치료제 성분(들) 중량%
AV62-HPV 실시예 62의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 16종 성분들과 조합
(즉, 112번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 4,37%
치료제 성분(들) 중량%
AV63-HPV 실시예 63의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 8종 성분들과 조합 각 성분당 8,75%
치료제 성분(들) 중량%
AV64-HPV 실시예 64의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 8종 성분들과 조합
(즉, 121번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 8,75%
치료제 성분(들) 중량%
AV65-HPV 실시예 65의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 14,28%
(+)-카르본 14,28%
트랜스-제라니올 14,28%
목록 A에 열거된 처음 4종 성분들과 조합 각 성분당 14,28%
치료제 성분(들) 중량%
AV66-HPV 실시예 66의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 14,28%
(+)-카르본 14,28%
트랜스-제라니올 14,28%
목록 A에 열거된 마지막 4종 성분들과 조합
(즉, 125번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 14,28%
치료제 성분(들) 중량%
AV67-HPV 실시예 67의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 20%
(+)-카르본 20%
트랜스-제라니올 20%
목록 A에 열거된 처음 2종 성분들과 조합 각 성분당 20%
치료제 성분(들) 중량%
AV68-HPV 실시예 68의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 20%
(+)-카르본 20%
트랜스-제라니올 20%
목록 A에 열거된 마지막 2종 성분들과 조합
(즉, 127번째 및 128번째 성분들)		 각 성분당 20%
치료제 성분(들) 중량%
AV69-HPV 실시예 69의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 25%
(+)-카르본 25%
트랜스-제라니올 25%
목록 A에 열거된 처음 성분: (-)-알파-피넨과 조합 각 성분당 25%
치료제 성분(들) 중량%
AV70-HPV 실시예 70의 조성물(표 C 참조)이 함유하는 성분(들)
(-)-카르본 25%
(+)-카르본 25%
트랜스-제라니올 25%
목록 A에 열거된 마지막 성분: 리날룰옥시드 각 성분당 25%
주요 정보:
경부 표면 상에서 관찰된 병변의 퇴행율(즉, 20-100%)은
제1항의 목록(목록 A의 정유 성분들)에서 선택되는 1종 이상의 성분과 함께 (+)-카르본 + (-)-카르본 + 트랜스-제라니올을 함유하는 조성물에 적용된다.
제1항의 모든 성분이 본 발명의 범주에 포함됨을 입증하기 위한 특정예들은 실시예 56, 57, 58, 59, 60, 61 , 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 및 70에 언급된 것들이다(표 C 참, 해당 중량%는 앞서 언급함).
실시예 1 및 실시예 53의 결과(즉, 경부 표면상 병변의 30-100% 퇴행)는 실시예 56 내지 70(목록 A에 해당)의 결과(즉, 경부 표면상 병변의 20-100% 퇴행) 보다 양호하였다.
경부 표면상 병변의 퇴행이 관찰되지 않았다(위약 조성물 1 내지 24의 경우).
희석:
본 발명의 조성물(들) 및 위약은 또한 경부에 보다 잘 도포할 수 있도록 생물학적 버진 오일(50% 중량%의 버진 올리브유)를 사용해 희석할 수 있다.
앞서 언급된 본 발명의 희석 조성물(들)에 대해 얻은 결과는 다음과 같다:
- 실시예 1 또는 실시예 53의 희석 조성물에 대해 경부 표면상 병변의 30-100% 퇴행.
- 실시예 56 내지 70의 희석 조성물(목록 A 참조)에 대해 경부 표면상에서 관찰된 병변의 20-100% 퇴행.
- 희석된 위약 조성물 1 내지 24에 대해 경부 표면상 병변의 퇴행없음.
결론:
따라서 본 발명의 조성물의 (+)카르본 및 (-)카르본 및 트랜스-제라니올 및 추가의 정유 성분(들) 간에 상승효과가 존재한다. 순수 또는 희석된 위약 조성물 1 내지 24와 비교하여 본 발명의 순수 또는 희석 조성물(들)을 사용하는 것은 (경부 표면상 병변의 퇴행(regression) 면에서) 놀랍고도 예상치 못한 효과를 갖는다.
비교 시험 수행을 위한 위약 비교예 : 표 B
이하 비교 시험에서 제공된 위약은 각각 25 중량%로 4종의 상이한 성분을 갖는 실시예 55를 제외하고, 각각 33,33 중량%의 양으로 3종의 상이한 성분의 조합 또는 1 성분(3배 33,33% = 100 중량%)을 함유하였다.
위약 비교예-표 B
성분 % 성분 % 성분 %
위약
비교예 1		 (+)-캄퍼 33,33% (-)-펜촌 33,33% 네오멘톨 33,33%
위약
비교예 2		 1,8-시네올 33,33% (+)-이소피노캄페올 33,33% R-(+)-풀레곤 33,33%
위약
비교예 3		 캄펜 33,33% (+)-펜촌 33,33% 베타-나프톨 33,33%
위약
비교예 4		 트랜스-네롤리돌 33,33% 트랜스-네롤리돌 33,33% 트랜스-네롤리돌 33,33%
위약
비교예 5		 베타-투야플리신 33,33% 리날룰 33,33% (-)-베르베논 33,33%
위약
비교예 6		 (-)-카르베올 33,33% 헵틸 아세테이트 33,33% 누트카톤 33,33%
위약
비교예 8		 (+/-)-캄퍼 33,33% 푸르푸릴 아세테이트 33,33% (+/-)-네오멘톨 33,33%
위약
비교예 9		 아세트산
메틸에스테르		 33,33% (+)-큐파렌 33,33% 리날룰 33,33%
위약
비교예 10		 제라니올 33,33% (+)-카르본 33,33% (-)-카르본 33,33%
위약
비교예 11		 (+)-보르네올 33,33% (-)-디히드카르빌 아세테이트 33,33% (+/-)멘톨 33,33%
위약
비교예 12		 테트라히드로리날룰 33,33% 에스트라골 33,33% (+)-펜촌 33,33%
위약
비교예 13		 p-알릴아니솔 33,33% 사이프러스 캄퍼 33,33% 리날릴 아세테이트 33,33%
위약
비교예 14		 아줄렌 33,33% 디히드로카르베올 33,33% 4-멘탄-3-온 33,33%
위약
비교예 15		 (-)-베르베논 33,33% 알파-휴물렌 33,33% 2-노르보나논 33,33%
위약
비교예 16		 (-)-캄퍼 33,33% 푸르푸릴 알콜 33,33% 네롤 33,33%
위약
비교예 17		 3-카렌 33,33% 제라닐 아세테이트 33,33% 시스-네롤리돌 33,33%
위약
비교예 18		 알파-카리오필렌 33,33% 알파-로논 33,33% 3-옥타논 33,33%
위약
비교예 19		 1,4-시네올 33,33% 이소멘톤 33,33% 피페리톤 33,33%
위약
비교예 20		 유제놀 33,33% 유제놀 33,33% 유제놀 33,33%
위약
비교예 21		 벤조산
유제닐에스테르		 33,33% (+)-디히드로카르베올 33,33% (-)-멘톨 33,33%
위약
비교예 22		 터피닐 아세테이트 33,33% (+)-2-카렌 33,33% 파르네솔 33,33%
위약 비교예-표 B
성분 % 성분 % 성분 %
위약
비교예 23		 (-)-보르닐 아세테이트 33,33% 에스트라골 33,33% (-)-멘톤 33,33%
위약
비교예 24		 (-)-카르본 33,33% (-)-카르본 33,33% (-)-카르본 33,33%
위약
비교예 25		 부틸 아세테이트 33,33% 유칼립톨 33,33% (-)-멘틸 아세테이트 33,33%
위약
비교예 26		 시트랄 33,33% 2-이소프로필-메틸페놀 33,33% 사비닐 아세테이트 33,33%
위약
비교예 27		 카제푸톨 33,33% 유제닐벤조에이트 33,33% (-)-트랜스-미르타놀 33,33%
위약
비교예 28		 리날룰옥시드 33,33% 리날룰옥시드 33,33% 리날룰옥시드 33,33%
위약
비교예 29		 라벤둘롤 33,33% 라벤둘롤 33,33% 라벤둘롤 33,33%
위약
비교예 30		 (-)-보르네올 33,33% 딜라피올 33,33% (+/-)-멘톨 33,33%
위약
비교예 31		 알파-세드렌 33,33% 이소부틸 아세테이트 33,33% (1S,2S)-10-피나놀 33,33%
위약
비교예 32		 카마줄렌 33,33% 이소유제닐아세테이트 33,33% (+/-)-알파-피넨 33,33%
위약
비교예 33		 아세트산
부틸에스테르		 33,33% (+)-시트로넬롤 33,33% S-(-)-리모넨 33,33%
위약
비교예 34		 (+)-카르본 33,33% (+)-카르본 33,33% (+)-카르본 33,33%
위약
비교예 35		 (시스+트랜스)-
네롤리돌		 33,33% (시스+트랜스)-
네롤리돌		 33,33% (시스+트랜스)-
네롤리돌		 33,33%
위약
비교예 36		 (-)-카리오필렌옥시드 33,33% 이소보르닐 아세테이트 33,33% 페릴릴알콜 33,33%
위약
비교예 37		 유제놀 메틸에테르 33,33% 유제놀 메틸에테르 33,33% 유제놀 메틸에테르 33,33%
위약
비교예 38		 세다 캄퍼 33,33% 이소보르닐 이소발러레이트 33,33% R-(-)-알파-펠란드렌 33,33%
위약
비교예 39		 세드롤 33,33% 이소유제놀 33,33% (-)-알파-피넨 33,33%
위약
비교예 40		 베타-세드렌 33,33% 이소시네올 33,33% (+)-알파-피넨 33,33%
위약
비교예 41		 (+)-이소멘톨 33,33% (+)-이소멘톨 33,33% (+)-이소멘톨 33,33%
위약
비교예 42		 (-)-시트로넬롤 33,33% 이소티몰 33,33% 알파-터피넨 33,33%
위약
비교예 43		 제라니올 33,33% 제라니올 33,33% 제라니올 33,33%
위약
비교예 44		 (-)-시트로넬랄 33,33% (-)-이소풀레골 33,33% 트랜스-스틸벤
위약
비교예 45		 (1R)-크리산테몰락톤 33,33% 이소론지폴렌 33,33% (-)-베타-피넨 33,33%
위약
비교예 46		 엑소-2-캄파놀 33,33% 파르네솔 33,33% (-)-미르테놀 33,33%
위약
비교예 47		 신나밀 아세테이트 33,33% (-)-이소피노캄페올 33,33% 사비넨 33,33%
위약
비교예 48		 (+/-)-베타-시트로넬롤 33,33% 시스-자스몬 33,33% 감마-터피넨 33,33%
위약
비교예 49		 터피놀렌 33,33% 레모놀 33,33% 알파-터피네올 33,33%
위약
비교예 50		 아세트산
신나밀에스테르		 33,33% 시트로넬롤 33,33% R-(+)-리모넨 33,33%
위약
비교예 51		 아세트산
이소부틸에스테르		 33,33% 큐민알데히드 33,33% (-)-리날룰 33,33%
위약
비교예 52		 (시스+트랜스)-1,2(+)-리모넨 옥시드 33,33% (시스+트랜스)-1,2(+)-리모넨 옥시드 33,33% (시스+트랜스)-1,2(+)-리모넨 옥시드 33,33%
위약
비교예 53		 알파-(-)-비사볼롤 33,33% (+)-디히드로카르본 33,33% (+)-멘톨 33,33%
위약
비교예 54		 아세트산
헵틸에스테르		 33,33% DL-시트로넬릴
아세테이트		 33,33% (+/-)-리날룰 33,33%
위약
비교예 55: 유제놀 메틸에테르(25 중량%) + 리날룰옥시드(25 중량%) + (시스+트랜스)-1,2(+)-리모넨 옥시드(25 중량%) + (+)-이소멘톨(25 중량%)
이하의 모든 비교 시험은 다음의 중량%를 갖는 정유 성분들을 사용해 수행하였다.
표 C의 실시예 1 내지 52는 각 성분을 12,5 중량%로 함유한다.
표 C의 실시예 53 내지 55는 각 성분을 20 중량%로 함유한다.
표 C의 실시예 56 내지 70의 성분들은 다음의 중량%로 함유된다.
성분(들) 중량%
실시예 56의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 128종 성분들과 조합 각 성분당 0,54%
성분(들) 중량%
실시예 57의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 64종 성분들과 조합 각 성분당 1,29%
성분(들) 중량%
실시예 58의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 64종 성분들과 조합
(즉, 65번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 1,29%
성분(들) 중량%
실시예 59의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 32종 성분들과 조합 각 성분당 2,18%
성분(들) 중량%
실시예 60의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 32종 성분들과 조합
(즉, 97번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 2,18%
성분(들) 중량%
실시예 61의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 16종 성분들과 조합 각 성분당 4,37%
성분(들) 중량%
실시예 62의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 16종 성분들과 조합
(즉, 112번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 4,37%
성분(들) 중량%
실시예 63의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 처음 8종 성분들과 조합 각 성분당 8,75%
성분(들) 중량%
실시예 64의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 10%
(+)-카르본 10%
트랜스-제라니올 10%
목록 A에 열거된 마지막 8종 성분들과 조합
(즉, 121번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 8,75%
성분(들) 중량%
실시예 65의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 14,28%
(+)-카르본 14,28%
트랜스-제라니올 14,28%
목록 A에 열거된 처음 4종 성분들과 조합 각 성분당 14,28%
성분(들) 중량%
실시예 66의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 14,28%
(+)-카르본 14,28%
트랜스-제라니올 14,28%
목록 A에 열거된 마지막 4종 성분들과 조합
(즉, 125번째 내지 128번째 성분들)		 각 성분당 14,28%
성분(들) 중량%
실시예 67의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 20%
(+)-카르본 20%
트랜스-제라니올 20%
목록 A에 열거된 처음 2종 성분들과 조합 각 성분당 20%
성분(들) 중량%
실시예 68의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 20%
(+)-카르본 20%
트랜스-제라니올 20%
목록 A에 열거된 마지막 2종 성분들과 조합
(즉, 127번째 및 128번째 성분들)		 각 성분당 20%
성분(들) 중량%
실시예 69의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 25%
(+)-카르본 25%
트랜스-제라니올 25%
목록 A에 열거된 처음 1종 성분: (-)-알파-피넨과 조합 각 성분당 25%
성분(들) 중량%
실시예 70의 조성물(표 C 참조)은 다음 성분들을 함유
(-)-카르본 25%
(+)-카르본 25%
트랜스-제라니올 25%
목록 A에 열거된 마지막 1종 성분: 리날룰옥시드와 조합 각 성분당 25%
RNA 피막 바이러스 - PRRS 바이러스 (돼지 생식기 호흡기 증후군)
생체내 비교 연구를 돼지 사육장에서 수행하였다. 새끼 돼지의 PPRS 감염은 표준 검사법 및 증상 관찰을 통해 확인하였다. 55마리 새끼 돼지에게 2 내지 5 연속일 동안 1일 2회, 50 내지 200 mg의 70종의 대체 조성물들(표 C의 실시예1-70의 조성물)을 경구 투여하고 그 결과를 5일간, 200 mg의 표 B의 위약 조성물을 투약받은 다른 55마리 새끼 돼지와 비교하였다.
실험실 분석과 조합된 수의사 진단은 시험 그룹의 새끼 돼지가 2 내지 5일 후 PPRS-무함유인 반면, 위약을 투약받은 새깨 돼지는 5일 후에 어떠한 호전 징후도 보이지 않았다.
당해 분야의 숙련가는 이러한 시험을 수행하는 방법을 알고 있다.
PPRS 감염된 새끼 돼지 - RNA 피막
표 C의 조성물로 치료 표 B의 위약
본 발명의
조성물		 용량 바이러스
무함유		 사용된
표 B의 위약		 용량 5일후 바이러스
무함유
조성물
실시예 1		 50 mg 2일 위약
비교예 1		 200 mg 없음
조성물
실시예 2		 200 mg 4일 위약
비교예 2		 200 mg 없음
조성물
실시예 3		 200 mg 4일 위약
비교예 3		 200 mg 없음
조성물
실시예 4		 200 mg 4일 위약
비교예 4		 200 mg 없음
조성물
실시예 5		 200 mg 5일 위약
비교예 5		 200 mg 없음
조성물
실시예 6		 200 mg 5일 위약
비교예 6		 200 mg 없음
조성물
실시예 7		 200 mg 4일
조성물
실시예 8		 200 mg 4일 위약
비교예 8		 200 mg 없음
조성물
실시예 9		 200 mg 4일 위약
비교예 9		 200 mg 없음
조성물
실시예 10		 200 mg 5일 위약
비교예 10		 200 mg 없음
조성물
실시예 11		 200 mg 4일 위약
비교예 11		 200 mg 없음
조성물
실시예 12		 200 mg 4일 위약
비교예 12		 200 mg 없음
조성물
실시예 13		 200 mg 4일 위약
비교예 13		 200 mg 없음
조성물
실시예 14		 200 mg 5일 위약
비교예 14		 200 mg 없음
조성물
실시예 15		 200 mg 5일 위약
비교예 15		 200 mg 없음
조성물
실시예 16		 200 mg 5일 위약
비교예 16		 200 mg 없음
조성물
실시예 17		 200 mg 4일 위약
비교예 17		 200 mg 없음
조성물
실시예 18		 200 mg 5일 위약
비교예 18		 200 mg 없음
조성물
실시예 19		 200 mg 4일 위약
비교예 19		 200 mg 없음
조성물
실시예 20		 200 mg 4일 위약
비교예 20		 200 mg 없음
조성물
실시예 21		 200 mg 4일 위약
비교예 21		 200 mg 없음
조성물
실시예 22		 200 mg 4일 위약
비교예 22		 200 mg 없음
조성물
실시예 23		 200 mg 4일 위약
비교예 23		 200 mg 없음
조성물
실시예 24		 200 mg 4일 위약
비교예 24		 200 mg 없음
조성물
실시예 25		 200 mg 4일 위약
비교예 25		 200 mg 없음
조성물
실시예 26		 200 mg 4일 위약
비교예 26		 200 mg 없음
조성물
실시예 27		 200 mg 4일 위약
비교예 27		 200 mg 없음
조성물
실시예 28		 200 mg 4일 위약
비교예 28		 200 mg 없음
조성물
실시예 29		 200 mg 4일 위약
비교예 29		 200 mg 없음
조성물
실시예 30		 200 mg 4일 위약
비교예 30		 200 mg 없음
조성물
실시예 31		 200 mg 4일 위약
비교예 31		 200 mg 없음
조성물
실시예 32		 200 mg 4일 위약
비교예 32		 200 mg 없음
조성물
실시예 33		 200 mg 4일 위약
비교예 33		 200 mg 없음
조성물
실시예 34		 200 mg 4일 위약
비교예 34		 200 mg 없음
조성물
실시예 35		 200 mg 5일 위약
비교예 35		 200 mg 없음
조성물
실시예 36		 200 mg 5일 위약
비교예 36		 200 mg 없음
조성물
실시예 37		 200 mg 4일 위약
비교예 37		 200 mg 없음
조성물
실시예 38		 200 mg 4일 위약
비교예 38		 200 mg 없음
조성물
실시예 39		 200 mg 4일 위약
비교예 39		 200 mg 없음
조성물
실시예 40		 200 mg 4일 위약
비교예 40		 200 mg 없음
조성물
실시예 41		 200 mg 4일 위약
비교예 41		 200 mg 없음
조성물
실시예 42		 200 mg 4일 위약
비교예 42		 200 mg 없음
조성물
실시예 43		 200 mg 4일 위약
비교예 43		 200 mg 없음
조성물
실시예 44		 200 mg 4일 위약
비교예 44		 200 mg 없음
조성물
실시예 45		 200 mg 4일 위약
비교예 45		 200 mg 없음
조성물
실시예 46		 200 mg 4일 위약
비교예 46		 200 mg 없음
조성물
실시예 47		 200 mg 4일 위약
비교예 47		 200 mg 없음
조성물
실시예 48		 200 mg 4일 위약
비교예 48		 200 mg 없음
조성물
실시예 49		 200 mg 4일 위약
비교예 49		 200 mg 없음
조성물
실시예 50		 200 mg 4일 위약
비교예 50		 200 mg 없음
조성물
실시예 51		 200 mg 4일 위약
비교예 51		 200 mg 없음
조성물
실시예 52		 200 mg 5일 위약
비교예 52		 200 mg 없음
조성물
실시예 53		 200 mg 3일 위약
비교예 53		 200 mg 없음
조성물
실시예 54		 200 mg 2일 위약
비교예 54		 200 mg 없음
조성물
실시예 55		 200 mg 4일 위약
비교예 55		 200 mg 없음
조성물
실시예 56		 200 mg 4일 위약
비교예 56		 200 mg 없음
조성물
실시예 57		 200 mg 4일 위약
비교예 57		 200 mg 없음
조성물
실시예 58		 200 mg 4일 위약
비교예 58		 200 mg 없음
조성물
실시예 59		 200 mg 4일 위약
비교예 59		 200 mg 없음
조성물
실시예 60		 200 mg 4일 위약
비교예 60		 200 mg 없음
조성물
실시예 61		 200 mg 4일 위약
비교예 61		 200 mg 없음
조성물
실시예 62		 200 mg 4일 위약
비교예 62		 200 mg 없음
조성물
실시예 63		 200 mg 4일 위약
비교예 63		 200 mg 없음
조성물
실시예 64		 200 mg 4일 위약
비교예 64		 200 mg 없음
조성물
실시예 65		 200 mg 4일 위약
비교예 65		 200 mg 없음
조성물
실시예 66		 200 mg 4일 위약
비교예 66		 200 mg 없음
조성물
실시예 67		 200 mg 4일 위약
비교예 67		 200 mg 없음
조성물
실시예 68		 200 mg 4일 위약
비교예 68		 200 mg 없음
조성물
실시예 69		 200 mg 4일 위약
비교예 69		 200 mg 없음
조성물
실시예 70		 200 mg 4일 위약
비교예 70		 200 mg 없음
RNA 무피막 바이러스 - 로타바이러스
시험관내 비교 시험을 돼지 사육장에서, 로타바이러스로 감염된 55마리 새끼 돼지에 대해 수행하였다. 모든 새끼 돼지들은 중증 설사를 겪었다.
55마리 새깨 돼지는 실시예 1 내지 79의 대체 조성물(표 C에 열거된 조성물 참조) 목록에서 50 mg 내지 200 mg의 대체 조성물을 각각 개별적으로 투약받았다. 2 내지 3일 후 어떠한 새끼 돼지도 설사를 겪지 않았다.
위약 그룹의 다른 55마리 새끼 돼지는 표 B에 열거된 위약 성분의 조성물을 각각 개별적으로 투약받았다. 3이리 후 모든 위약 그룹의 새끼 돼지들은 여전히 설사를 겪었다.
당해 분야의 숙련가는 이러한 시험을 어떻게 수행하는지 알고 있다.
로타바이러스 - RNA 무피막
표 C의 조성물로 치료 표 B의 위약
본 발명의
조성물		 용량 바이러스
무함유		 사용된
표 B의 위약		 용량 3일후 바이러스
무함유
조성물
실시예 1		 50 mg 2일 위약
비교예 1		 200 mg 없음
조성물
실시예 2		 200 mg 3일 위약
비교예 2		 200 mg 없음
조성물
실시예 3		 200 mg 3일 위약
비교예 3		 200 mg 없음
조성물
실시예 4		 200 mg 3일 위약
비교예 4		 200 mg 없음
조성물
실시예 5		 200 mg 3일 위약
비교예 5		 200 mg 없음
조성물
실시예 6		 200 mg 3일 위약
비교예 6		 200 mg 없음
조성물
실시예 7		 200 mg 3일
조성물
실시예 8		 200 mg 3일 위약
비교예 8		 200 mg 없음
조성물
실시예 9		 200 mg 3일 위약
비교예 9		 200 mg 없음
조성물
실시예 10		 200 mg 3일 위약
비교예 10		 200 mg 없음
조성물
실시예 11		 200 mg 3일 위약
비교예 11		 200 mg 없음
조성물
실시예 12		 200 mg 3일 위약
비교예 12		 200 mg 없음
조성물
실시예 13		 200 mg 3일 위약
비교예 13		 200 mg 없음
조성물
실시예 14		 200 mg 3일 위약
비교예 14		 200 mg 없음
조성물
실시예 15		 200 mg 3일 위약
비교예 15		 200 mg 없음
조성물
실시예 16		 200 mg 3일 위약
비교예 16		 200 mg 없음
조성물
실시예 17		 200 mg 3일 위약
비교예 17		 200 mg 없음
조성물
실시예 18		 200 mg 3일 위약
비교예 18		 200 mg 없음
조성물
실시예 19		 200 mg 3일 위약
비교예 19		 200 mg 없음
조성물
실시예 20		 200 mg 3일 위약
비교예 20		 200 mg 없음
조성물
실시예 21		 200 mg 3일 위약
비교예 21		 200 mg 없음
조성물
실시예 22		 200 mg 3일 위약
비교예 22		 200 mg 없음
조성물
실시예 23		 200 mg 3일 위약
비교예 23		 200 mg 없음
조성물
실시예 24		 200 mg 3일 위약
비교예 24		 200 mg 없음
조성물
실시예 25		 200 mg 3일 위약
비교예 25		 200 mg 없음
조성물
실시예 26		 200 mg 3일 위약
비교예 26		 200 mg 없음
조성물
실시예 27		 200 mg 3일 위약
비교예 27		 200 mg 없음
조성물
실시예 28		 200 mg 3일 위약
비교예 28		 200 mg 없음
조성물
실시예 29		 200 mg 3일 위약
비교예 29		 200 mg 없음
조성물
실시예 30		 200 mg 3일 위약
비교예 30		 200 mg 없음
조성물
실시예 31		 200 mg 3일 위약
비교예 31		 200 mg 없음
조성물
실시예 32		 200 mg 3일 위약
비교예 32		 200 mg 없음
조성물
실시예 33		 200 mg 3일 위약
비교예 33		 200 mg 없음
조성물
실시예 34		 200 mg 3일 위약
비교예 34		 200 mg 없음
조성물
실시예 35		 200 mg 3일 위약
비교예 35		 200 mg 없음
조성물
실시예 36		 200 mg 3일 위약
비교예 36		 200 mg 없음
조성물
실시예 37		 200 mg 3일 위약
비교예 37		 200 mg 없음
조성물
실시예 38		 200 mg 3일 위약
비교예 38		 200 mg 없음
조성물
실시예 39		 200 mg 3일 위약
비교예 39		 200 mg 없음
조성물
실시예 40		 200 mg 3일 위약
비교예 40		 200 mg 없음
조성물
실시예 41		 200 mg 3일 위약
비교예 41		 200 mg 없음
조성물
실시예 42		 200 mg 3일 위약
비교예 42		 200 mg 없음
조성물
실시예 43		 200 mg 3일 위약
비교예 43		 200 mg 없음
조성물
실시예 44		 200 mg 3일 위약
비교예 44		 200 mg 없음
조성물
실시예 45		 200 mg 3일 위약
비교예 45		 200 mg 없음
조성물
실시예 46		 200 mg 3일 위약
비교예 46		 200 mg 없음
조성물
실시예 47		 200 mg 3일 위약
비교예 47		 200 mg 없음
조성물
실시예 48		 200 mg 3일 위약
비교예 48		 200 mg 없음
조성물
실시예 49		 200 mg 3일 위약
비교예 49		 200 mg 없음
조성물
실시예 50		 200 mg 3일 위약
비교예 50		 200 mg 없음
조성물
실시예 51		 200 mg 3일 위약
비교예 51		 200 mg 없음
조성물
실시예 52		 200 mg 3일 위약
비교예 52		 200 mg 없음
조성물
실시예 53		 200 mg 3일 위약
비교예 53		 200 mg 없음
조성물
실시예 54		 200 mg 2일 위약
비교예 54		 200 mg 없음
조성물
실시예 55		 200 mg 3일 위약
비교예 55		 200 mg 없음
조성물
실시예 56		 200 mg 3일 위약
비교예 56		 200 mg 없음
조성물
실시예 57		 200 mg 3일 위약
비교예 57		 200 mg 없음
조성물
실시예 58		 200 mg 3일 위약
비교예 58		 200 mg 없음
조성물
실시예 59		 200 mg 3일 위약
비교예 59		 200 mg 없음
조성물
실시예 60		 200 mg 3일 위약
비교예 60		 200 mg 없음
조성물
실시예 61		 200 mg 3일 위약
비교예 61		 200 mg 없음
조성물
실시예 62		 200 mg 3일 위약
비교예 62		 200 mg 없음
조성물
실시예 63		 200 mg 3일 위약
비교예 63		 200 mg 없음
조성물
실시예 64		 200 mg 3일 위약
비교예 64		 200 mg 없음
조성물
실시예 65		 200 mg 3일 위약
비교예 65		 200 mg 없음
조성물
실시예 66		 200 mg 3일 위약
비교예 66		 200 mg 없음
조성물
실시예 67		 200 mg 3일 위약
비교예 67		 200 mg 없음
조성물
실시예 68		 200 mg 3일 위약
비교예 68		 200 mg 없음
조성물
실시예 69		 200 mg 3일 위약
비교예 69		 200 mg 없음
조성물
실시예 70		 200 mg 3일 위약
비교예 70		 200 mg 없음
DNA 피막 바이러스 - 헤르페스 심플렉스 바이러스
생체내 비교 시험을 제1형 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 발병된 입술 상의 재발성 발진을 경험한 인간 피험체에 대해 수행하였다.
55명 인간 피험체는 본 발명의 실시예 1 내지 70의 조성물(표 C 참조)로부터의 개별 대체 조성물로 치료받았다. 2 mg의 조성물을 함유하는 2 액적을 1 내지 5회 입술 상에 국소 투여하였다. 1일 내에 입술 발진이 병변으로 진행되는 것이 중지되었다.
다른 인간 피험체의 위약 그룹은 2 mg의 위약 조성물(표 B 참조)을 함유하는 2 액적으로 5회 치료받았다. 1일 후 입술 발진이 병변으로 계속 진행되었다.
당해 분야의 숙련가는 이러한 시험을 수행하는 방법을 알고 있다.
구순 포진(Herpex Labialis) - DNA 피막
표 C의 조성물로 치료 표 B의 위약
본 발명의
조성물		 도포 병변 정지 사용된
표 B의 위약		 도포 1일 후
병변 정지
조성물
실시예 1		 1 같은날 위약
비교예 1		 5 없음
조성물
실시예 2		 5 다음날 위약
비교예 2		 5 없음
조성물
실시예 3		 5 다음날 위약
비교예 3		 5 없음
조성물
실시예 4		 5 다음날 위약
비교예 4		 5 없음
조성물
실시예 5		 5 다음날 위약
비교예 5		 5 없음
조성물
실시예 6		 5 다음날 위약
비교예 6		 5 없음
조성물
실시예 7		 5 다음날
조성물
실시예 8		 5 다음날 위약
비교예 8		 5 없음
조성물
실시예 9		 5 다음날 위약
비교예 9		 5 없음
조성물
실시예 10		 5 다음날 위약
비교예 10		 5 없음
조성물
실시예 11		 5 다음날 위약
비교예 11		 5 없음
조성물
실시예 12		 5 다음날 위약
비교예 12		 5 없음
조성물
실시예 13		 5 다음날 위약
비교예 13		 5 없음
조성물
실시예 14		 5 다음날 위약
비교예 14		 5 없음
조성물
실시예 15		 5 다음날 위약
비교예 15		 5 없음
조성물
실시예 16		 5 다음날 위약
비교예 16		 5 없음
조성물
실시예 17		 5 다음날 위약
비교예 17		 5 없음
조성물
실시예 18		 5 다음날 위약
비교예 18		 5 없음
조성물
실시예 19		 5 다음날 위약
비교예 19		 5 없음
조성물
실시예 20		 5 다음날 위약
비교예 20		 5 없음
조성물
실시예 21		 5 다음날 위약
비교예 21		 5 없음
조성물
실시예 22		 5 다음날 위약
비교예 22		 5 없음
조성물
실시예 23		 5 다음날 위약
비교예 23		 5 없음
조성물
실시예 24		 5 다음날 위약
비교예 24		 5 없음
조성물
실시예 25		 5 다음날 위약
비교예 25		 5 없음
조성물
실시예 26		 5 다음날 위약
비교예 26		 5 없음
조성물
실시예 27		 5 다음날 위약
비교예 27		 5 없음
조성물
실시예 28		 5 다음날 위약
비교예 28		 5 없음
조성물
실시예 29		 5 다음날 위약
비교예 29		 5 없음
조성물
실시예 30		 5 다음날 위약
비교예 30		 5 없음
조성물
실시예 31		 5 다음날 위약
비교예 31		 5 없음
조성물
실시예 32		 5 다음날 위약
비교예 32		 5 없음
조성물
실시예 33		 5 다음날 위약
비교예 33		 5 없음
조성물
실시예 34		 5 다음날 위약
비교예 34		 5 없음
조성물
실시예 35		 5 다음날 위약
비교예 35		 5 없음
조성물
실시예 36		 5 다음날 위약
비교예 36		 5 없음
조성물
실시예 37		 5 다음날 위약
비교예 37		 5 없음
조성물
실시예 38		 5 다음날 위약
비교예 38		 5 없음
조성물
실시예 39		 5 다음날 위약
비교예 39		 5 없음
조성물
실시예 40		 5 다음날 위약
비교예 40		 5 없음
조성물
실시예 41		 5 다음날 위약
비교예 41		 5 없음
조성물
실시예 42		 5 다음날 위약
비교예 42		 5 없음
조성물
실시예 43		 5 다음날 위약
비교예 43		 5 없음
조성물
실시예 44		 5 다음날 위약
비교예 44		 5 없음
조성물
실시예 45		 5 다음날 위약
비교예 45		 5 없음
조성물
실시예 46		 5 다음날 위약
비교예 46		 5 없음
조성물
실시예 47		 5 다음날 위약
비교예 47		 5 없음
조성물
실시예 48		 5 다음날 위약
비교예 48		 5 없음
조성물
실시예 49		 5 다음날 위약
비교예 49		 5 없음
조성물
실시예 50		 5 다음날 위약
비교예 50		 5 없음
조성물
실시예 51		 5 다음날 위약
비교예 51		 5 없음
조성물
실시예 52		 5 다음날 위약
비교예 52		 5 없음
조성물
실시예 53		 3 같은날 위약
비교예 53		 5 없음
조성물
실시예 54		 1 같은날 위약
비교예 54		 5 없음
조성물
실시예 55		 5 다음날 위약
비교예 55		 5 없음
조성물
실시예 56		 5 다음날 위약
비교예 56		 5 없음
조성물
실시예 57		 5 다음날 위약
비교예 57		 5 없음
조성물
실시예 58		 5 다음날 위약
비교예 58		 5 없음
조성물
실시예 59		 5 다음날 위약
비교예 59		 5 없음
조성물
실시예 60		 5 다음날 위약
비교예 60		 5 없음
조성물
실시예 61		 5 다음날 위약
비교예 61		 5 없음
조성물
실시예 62		 5 다음날 위약
비교예 62		 5 없음
조성물
실시예 63		 5 다음날 위약
비교예 63		 5 없음
조성물
실시예 64		 5 다음날 위약
비교예 64		 5 없음
조성물
실시예 65		 5 다음날 위약
비교예 65		 5 없음
조성물
실시예 66		 5 다음날 위약
비교예 66		 5 없음
조성물
실시예 67		 5 다음날 위약
비교예 67		 5 없음
조성물
실시예 68		 5 다음날 위약
비교예 68		 5 없음
조성물
실시예 69		 5 다음날 위약
비교예 69		 5 없음
조성물
실시예 70		 5 다음날 위약
비교예 70		 5 없음
DNA 무피막 바이러스 - 유두종 바이러스
인간 유두종 바이러스에 의해 발병된 피부 사마귀에 대해 생체내 비교 시험을 손, 팔 또는 신체 다른 부위 상에 적어도 1 또는 그 이상의 피부 사마귀를 갖는 인간 피험체에서 수행하였다.
55명 인간 피험체는 표 C의 조성물 실시예 목록의 개별 대체 조성물로 치료 받았다(조성물 실시예 1-70). 조성물을 함유(2 mg)하는 1 액적을 14일 동안 1일 3회 내지 1일 5회(즉, 70회 도포) 사마귀 상에 국소 투여하였다. 사마귀가 연하다고 느껴지기 시작하자마자 바이러스 탈활성화를 확인하였다. 이는 대체로 6 내지 21일 사이에 일어났다. 사마귀가 사라지기 시작하였고 대체로 연구 시작부터 30일 내지 45일 내에 사라졌다.
다른 인간 피험체의 위약 그룹은 14일 동안 5회, 2 mg의 위약을 함유하는 1 액적을 도포하였다(70회 도포). 표 B의 조성물을 참조한다. 어떠한 위약 피험체도 사마귀의 연질화를 경험하지 못하였고 어떠한 사마귀도 45일 내에 부분적으로라도 사라지지 않았다.
당해 분야의 숙련가는 이러한 시험을 수행하는 방법을 알고 있다.
유두종 사마귀 - DNA 무피막
표 C의 조성물로 치료 표 B의 위약
본 발명의
조성물		 도포 사마귀 없음 사용된
표 B의 위약		 도포 45일 후 사마귀 없음
조성물
실시예 1		 9 30일 위약
비교예 1		 70 없음
조성물
실시예 2		 70 45일 위약
비교예 2		 70 없음
조성물
실시예 3		 70 45일 위약
비교예 3		 70 없음
조성물
실시예 4		 70 45일 위약
비교예 4		 70 없음
조성물
실시예 5		 70 45일 위약
비교예 5		 70 없음
조성물
실시예 6		 70 45일 위약
비교예 6		 70 없음
조성물
실시예 7		 70 45일
조성물
실시예 8		 70 45일 위약
비교예 8		 70 없음
조성물
실시예 9		 70 45일 위약
비교예 9		 70 없음
조성물
실시예 10		 70 45일 위약
비교예 10		 70 없음
조성물
실시예 11		 70 45일 위약
비교예 11		 70 없음
조성물
실시예 12		 70 45일 위약
비교예 12		 70 없음
조성물
실시예 13		 70 45일 위약
비교예 13		 70 없음
조성물
실시예 14		 70 45일 위약
비교예 14		 70 없음
조성물
실시예 15		 70 45일 위약
비교예 15		 70 없음
조성물
실시예 16		 70 45일 위약
비교예 16		 70 없음
조성물
실시예 17		 70 45일 위약
비교예 17		 70 없음
조성물
실시예 18		 70 45일 위약
비교예 18		 70 없음
조성물
실시예 19		 70 45일 위약
비교예 19		 70 없음
조성물
실시예 20		 70 45일 위약
비교예 20		 70 없음
조성물
실시예 21		 70 45일 위약
비교예 21		 70 없음
조성물
실시예 22		 70 45일 위약
비교예 22		 70 없음
조성물
실시예 23		 70 45일 위약
비교예 23		 70 없음
조성물
실시예 24		 70 45일 위약
비교예 24		 70 없음
조성물
실시예 25		 70 45일 위약
비교예 25		 70 없음
조성물
실시예 26		 70 45일 위약
비교예 26		 70 없음
조성물
실시예 27		 70 45일 위약
비교예 27		 70 없음
조성물
실시예 28		 70 45일 위약
비교예 28		 70 없음
조성물
실시예 29		 70 45일 위약
비교예 29		 70 없음
조성물
실시예 30		 70 45일 위약
비교예 30		 70 없음
조성물
실시예 31		 70 45일 위약
비교예 31		 70 없음
조성물
실시예 32		 70 45일 위약
비교예 32		 70 없음
조성물
실시예 33		 70 45일 위약
비교예 33		 70 없음
조성물
실시예 34		 70 45일 위약
비교예 34		 70 없음
조성물
실시예 35		 70 45일 위약
비교예 35		 70 없음
조성물
실시예 36		 70 45일 위약
비교예 36		 70 없음
조성물
실시예 37		 70 45일 위약
비교예 37		 70 없음
조성물
실시예 38		 70 45일 위약
비교예 38		 70 없음
조성물
실시예 39		 70 45일 위약
비교예 39		 70 없음
조성물
실시예 40		 70 45일 위약
비교예 40		 70 없음
조성물
실시예 41		 70 45일 위약
비교예 41		 70 없음
조성물
실시예 42		 70 45일 위약
비교예 42		 70 없음
조성물
실시예 43		 70 45일 위약
비교예 43		 70 없음
조성물
실시예 44		 70 45일 위약
비교예 44		 70 없음
조성물
실시예 45		 70 45일 위약
비교예 45		 70 없음
조성물
실시예 46		 70 45일 위약
비교예 46		 70 없음
조성물
실시예 47		 70 45일 위약
비교예 47		 70 없음
조성물
실시예 48		 70 45일 위약
비교예 48		 70 없음
조성물
실시예 49		 70 45일 위약
비교예 49		 70 없음
조성물
실시예 50		 70 45일 위약
비교예 50		 70 없음
조성물
실시예 51		 70 45일 위약
비교예 51		 70 없음
조성물
실시예 52		 70 45일 위약
비교예 52		 70 없음
조성물
실시예 53		 70 30일 위약
비교예 53		 70 없음
조성물
실시예 54		 70 30일 위약
비교예 54		 70 없음
조성물
실시예 55		 70 45일 위약
비교예 55		 70 없음
조성물
실시예 56		 70 45일 위약
비교예 56		 70 없음
조성물
실시예 57		 70 45일 위약
비교예 57		 70 없음
조성물
실시예 58		 70 45일 위약
비교예 58		 70 없음
조성물
실시예 59		 70 45일 위약
비교예 59		 70 없음
조성물
실시예 60		 70 45일 위약
비교예 60		 70 없음
조성물
실시예 61		 70 45일 위약
비교예 61		 70 없음
조성물
실시예 62		 70 45일 위약
비교예 62		 70 없음
조성물
실시예 63		 70 45일 위약
비교예 63		 70 없음
조성물
실시예 64		 70 45일 위약
비교예 64		 70 없음
조성물
실시예 65		 70 45일 위약
비교예 65		 70 없음
조성물
실시예 66		 70 45일 위약
비교예 66		 70 없음
조성물
실시예 67		 70 45일 위약
비교예 67		 70 없음
조성물
실시예 68		 70 45일 위약
비교예 68		 70 없음
조성물
실시예 69		 70 45일 위약
비교예 69		 70 없음
조성물
실시예 70		 70 45일 위약
비교예 70		 70 없음
종합적 결론:
비교 시험은 본 발명의 표 C의 70종 조성물이 생체내에서 예상치못한 놀라운 결과를 제공함을 명확하게 입증하였다. 실시예 1 내지 70의 성분들의 상승적 복합물은 예상치못한 놀라운 치료 효과를 제공한다.

Claims (12)

  1. (i) (-)-카르본,
    (ii) (+)-카르본,
    (iii) 트랜스-제라니올, 및
    (iv) 유제놀 메틸에테르, 리날룰옥시드, (시스+트랜스)-1,2(+)-리모넨 옥시드, (+/-)-이소멘톨, 유제놀, 트랜스-네롤리돌, (시스+트랜스)-네롤리돌 및 라벤둘롤에서 선택되는 1종 이상의 성분을 약학적 유효 농도로 포함하는, DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 및 RNA 무피막 바이러스에 의해 발병된 질환을 치료 및 예방하는 데 사용하기 위한 조성물로서,
    상기 질환은 (기관지) 폐렴, 3일 열 피진, 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스(Desert Shield Lordsdale Mexico Norwalk Hawaii Snow Mountain Southampton)와 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로(Houston/86 Houston/90 London 29845 Manchester Parkville Sapporo) 바이러스와 같은 균주에 의해 발병된 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수, 일반 감기 감염, 일반 감기 증후군, 선천성 감염, 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 은폐성 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증, 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증, 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증, 엡스타인-바(Epstein-Barr) 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병, 발열, 이전의 인간 에코바이러스 혈청형 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 여성생식기 감염, 겸상적혈구증 환자의 용혈증, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열, 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 혈청형 B1-6, 인간 에코바이러스 혈청형 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 혈청형 69, 인간 엔테로바이러스 혈청형 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 혈청형 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 혈청형 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 피부 병변, 류코페니아, 간경변증, 하기도 감염, 림프절병증, 반구진발진, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증, 기회 감염, 경구 감염, 고환염, 췌장염, 광역유행병, 유두종, 마비, 신장의 지속 감염, 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진, 재발성 유행성 호흡기 질환, 호흡기 질환, 소아 장미진, 육종, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진, 제6병, 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염, 궤양, 상기도병, 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진, 바이러스성 사마귀, 수성 설사, 동물원성 감염증, 대상 포진, 화생, 이형성증, 역형성증, 결합조직형성증, 내암종, 독감(인플루엔자) 및 침윤성 암종으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 예방적으로 사용되는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 체내 바이러스 억제제로서 사용되는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 경구, 국소, 흡입, 좌제, 정맥내, 피하 또는 근육내 투여되는 조성물.
  5. 제1항에 따른 조성물을 포함하는 소독제.
  6. 제1항에 따른 조성물을 포함하는 체외 바이러스 억제제.
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