KR101818286B1 - 생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물 - Google Patents

생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 (2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 1(3히드록시,3메틸,4펜텐) 벤젠)인 화학식 A의 화합물 및/또는 (2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 2[2메틸부탄] 벤제날)인 화학식 B의 화합물 및/또는 (2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 2히드록시,3부텐 벤조에이트)인 화학식 C의 화합물을 포함하는 약학 조성물 또는 의약으로서 또는 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 and RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방을 위해 생체내에서 사용하기 위한 이의 조합물에 관한 것이다.

Description

생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물{VIRAL INHIBITOR COMPOSITION FOR IN VIVO THERAPEUTIC USE}
본 발명은 약학 분야에 관한 것이다. 당해 분야의 숙련가는 유기 화학자일 수 있다.
본 발명은 제1항에 따른 의약으로 사용하기 위한 조성물, 제2항에 따른 DNA 피막(enveloped) 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스, RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방에 사용하기 위한 조성물, 제8항에 따른 예방제로서 조성물의 용도, 제11항에 따른 소독제로서 조성물의 용도, 제9항 및 제12항에 따른 바이러스 억제제로서 조성물의 용도에 관한 것이다.
US 특허 제4,402,950호는 이중 가닥 DNA 무피막 바이러스인, 제6형 아데노바이러스에 대한 카르본의 항바이러스 활성(시험관내)을 개시하고 있다.
US 특허 제4,402,950호는 그의 제1항에 "상기 바이러스로 감염된 살아있는 인간 및 동물 유기체 내에서 바이러스를 탈활성화시키는 방법으로서, 상기 유기체 중 하나에 검은 후추 오일, 계피꽃 오일, 카다몬 오일, 리날릴 아세테이트, 신남산 알데히드, 카르본, 및 시스/트랜스, 시트랄로 이루어진 군에서 선택되는 터펜을, 상기 바이러스를 탈활성화시키는데는 유효하나 살아있는 유기체의 생존 세포에 유독한 영향을 일으키는데는 무효한 용량으로 투여하는 것을 포함하는 방법"을 개시하고 있다.
본 발명과 US 특허 제4,402,950호의 차이점은 화학 구조의 차이이다. 종래 기술은 본 발명의 청구항에서 정의된 바와 같은 화학식 A 또는 화학식 B 또는 화학식 C의 화합물을 갖는 임의의 조성물을 포함하지 않는다.
어떠한 종래 기술도 본 발명의 청구항에 정의된 바와 같은 화학식 A 또는 화학식 B 또는 화학식 C의 화합물을 갖지 않는 것으로 확인되었다.
해결하고자 하는 목적의 기술적 문제는 항바이러스 효능을 갖는 신규한 조성물의 제공이라 할 수 있다.
목적하는 기술적 문제에 직면한, 당해 분야의 숙련가가 최근접 종래 기술을 변형하도록 독려할 수 있어서, 본 발명의 청구항의 범주에 속하는 것들에 도달하고 따라서 본 발명에서 달성한 것에 도달하게 되는 교시가 전체로서 당분야에 존재하지 않는다. 그 문제에 대한 답은 분명하게 그렇지 않다이다.
종래 문헌에 대한 종합적 견해:
시험관내 시험을 다룬 임의의 가능성있는 종래 문헌은 관련이 있다고 간주될 수 없는데 본 발명의 조성물은 생체내에서, 즉 동물에서 시험되었고 생체내 환경과 대비되는 시험관내에서 수행되었다면 시험 결과가 상당히 다를 수 있다는 것을 당해 분야의 숙련가가 충분히 숙지하고 있기 때문이다. 조성물이 시험관내에서 활성이 있더라도, 당해 분야의 숙련가가 동일 조성물이 또한 생체내에서도 활성이 있다고 유추할 수 있는 어떠한 관련성이나 증거도 대규모 문헌 조사에 의해 발견할 수 없었다. 본 발명자들은 또한 224페이지 첫번째 컬럼에 "몇몇 화합물이 시험관내에서 활성을 보이나 생체내에서는 불충분하게 작동된다"라고 언급되어 있는 문헌[Antiviral research 42(1999) pages 219-226 is entitled "plant products as topical microbicide candidates: assessment of in vitro and in vivo activity against herpes simplex virus type 2"]을 참조한다. 생체내 효능을 예측하기 위한 시험관내 결과의 이러한 실패는 [zeitlin et al.(1997)"]에 이미 언급되어 있다.
의약으로 사용하기 위한 조성물은 본 발명의 제1항에 정의되어 있고, DNA 피막, DNA 무피막, RNA 피막, RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방을 위한 조성물은 본 발명의 제2항에 정의되어 있으며, 예방제로서 조성물의 용도는 본 발명의 제8항에 정의되어 있으며, 소독제로서 조성물의 용도는 본 발명의 제11항에 정의되어 있고, 바이러스 억제제로서 조성물의 용도는 본 발명의 제9항 및 제12항에 정의되어 있다.
본 발명의 기술적 효과는 바이러스 지질 피막을 방해함으로써 바이러스가 숙주 세포(들)과 병합되는 것을 방지하는 것이다.
해결하고자하는 기술적 문제는 동물 및 인간에서 바이러스 복제를 방지하여 질환에 걸린 동물 또는 인간을 치유시키는 것이다.
이러한 문제를 해결하기 위해, 본 발명은 청구항에 따른 신규 조성물을 제공한다.
무피막 바이러스가 숙주로부터 지질 피막을 획득한다는 것은 일부 과학 연구들로부터 추론되는 점이고, 본 발명의 조성물은 이러한 트리글리세리드 피막 및 피막 바이러스의 피막을 방해하므로, 본 발명의 조성물이 동물 또는 인간의 생체내에서 모든 유형의 바이러스를 탈활성화시키게 된다고 공언할 수 있다.
이하에 본 발명에 따른 조성물을 사용해 탈활성화시킬 수 있는 가장 일반적인 바이러스들을 열거하였다.
본 발명의 작용 방식은 비특이적이므로, 바이러스 종 및 혈청형은 무관하다.
바이러스학 분야의 숙련가는 모든 바이러스들을 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 및 RNA 무피막 바이러스로 이루어진 4종의 주요 그룹으로 분류한다.
본 발명의 모든 조성물은 동물 및/또는 인간 질환을 치료할 수 있는 약학적 유효 중량 비율의 약학 조성물이다.
질환 목록: 목록 E:
본 발명의 조성물은 상기 언급된 바이러스군 중 하나와 관련된 질환을 비롯하여 이하의 질환들로 이루어진 비완전군에서 선택되는 질환을 치료 및 예방하는 데 사용된다: (기관지) 폐렴, 3일 열 피진(exanthema), 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스(Desert Shield Lordsdale Mexico Norwalk Hawaii Snow Mountain Southampton virus) 등과 같은 균주에 의해 발병되는 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병되는 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 항문기 점막, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수(coma), 일반 감기 감염(common cold infection) , 일반 감기 증상(symptoms), 선천성 감염(congenital infection), 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 은폐성(cryptic) 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증(mononucleosis), 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증(nephropathy), 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증(epidermodysplasia veruciformis), 엡스타인-바 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병(febrile illness), 발열(fever), 이전의(formerly) 인간 에코바이러스 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 생식기 감염, 겸상적혈구 질환 환자의 용혈위기, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열(hemorrhagic fever w renal syndrome), 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 B1-6, 인간 에코바이러스 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 69, 인간 엔테로바이러스 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 피부 부위 병변, 류코페니아(leucopoenia), 간경변증, 하기도(lower respiratory tract) 감염, 림프절병증, 반구진발진, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증(numbness), 구세계, 기회 감염(opportunistic infection), 경구 감염, 구강 점막, 고환염, 췌장염, 광역유행병(pandemics), 유두종, 마비, 신장의 지속 감염(persistent infection), 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진(rash), 재발성 유행성 호흡기 질환(recurrent epidemics of respiratory disease), 호흡기 질환, 호흡기병, 소아 장미진, 육종, 흉터, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진(shingles), 제6병(sixth disease), 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염(superinfection with Deltavirus), 궤양(ulceration), 상기도병(upper respiratory tract illness), 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진(rush), 바이러스성 사마귀, 수성(watery) 설사, 허약, 동물원성 감염증(zoonotic), 대상 포진(zoster), 화생(metaplasia), 이형성증(dysplasia), 역형성증(anaplasia), 결합조직형성증(desmoplasia), 내암종(carcinoma in situ), 독감(인플루엔자), 침윤성 암종, 및 상기 언급된 바이러스와 직접 또는 간접적으로 관련된 임의 질환.
바이러스의 예:
바이러스에 관한 정보는 아래 링크의 인터넷 상에서 찾을 수 있다:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/lctv/ICD-10.htm
본 발명의 조성물에 의해 탈활성화되어서 복제가 방지될 수 있는 바이러스와 그들 종의 비완전 목록은 다음과 같다:
아바디나 바이러스(레오바이러스과), 아벨슨 쥣과 백혈병 바이러스(레트로바이러스과), 아브라스 바이러스(부니아바이러스과), 압세타로브 바이러스(플라비바이러스과), 아부 하마드 바이러스(부니아바이러스과), 아부 미나 바이러스(부니아바이러스과), 아카도 바이러스(레오바이러스과), 아카라 바이러스(부니아바이러스과), 수리과 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 아체타 도메스티카(Acheta domestica) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 아크로바시스 젤레리(Acrobasis zelleri) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아들레이 리버 바이러스(라브도바이러스과), 아데노-연합 바이러스(파르보바이러스과), 애데스 애집티(Aedes aegypti) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 애데스 애집티 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 애데스 알보픽투스(Aedes albopictus) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 애데스 슈도수텔라리스(Aedes pseudoscutellaris) 덴소바이러스(파르보바이러스과), 아프리카 녹색원숭이 사이토메갈로바이러스(헤르페스바이러스과), 아프리카 녹색 원숭이 HHV-유사 바이러스(헤르페스바이러스과), 아프리카 녹색 원숭이 폴리오마바이러스(파포바바이러스과), 아프리카 마역 바이러스(레오바이러스과), 아프리카 돼지열병 바이러스, 아프리카 돼지 발열-유사 바이러스, AG-바이러스(부니아바이러스과), AG-바이러스(부니아바이러스과), 아카리쿠스 비스포러스(Agaricus bisporus) 바이러스, 아구아카테 바이러스(부니아바이러스과), 알룸 수인성 바이러스(톰부스바이러스과), 아이노 바이러스(부니아바이러스과), 아카바네 바이러스(부니아바이러스과), AKR(내인성) 쥣과 백혈병 바이러스(레트로바이러스과), 알라후엘라 바이러스(부니아바이러스과), 알셀라핀 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 알렌큐어 바이러스(부니아바이러스과), 알류산병 바이러스(파르보바이러스과), 알류산 밍크병 바이러스(파르보바이러스과), 알푸이 바이러스(플라비바이러스과), 알레르톤 바이러스(헤르페스바이러스과), 알리트리치 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 알로마이세스 알부스쿨라(Allomyces arbuscula) 바이러스, 아우메이링 바이러스(레오바이러스과), 알름피워 바이러스(라브도바이러스과), 알타미라 바이러스(레오바이러스과), 아마파리 바이러스(아레나바이러스과), 아메리카 땅다람쥐 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 암삭타 무레이(Amsacta moorei) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 곡분증 만성 스턴트 바이러스(칼리시바이러스과), 아나닌데우아바이러스(부니아바이러스과), 아나티드 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 안다시베 바이러스(레오바이러스과), 아넹가 바이러스(부니아바이러스과), 아넴비 바이러스(부니아바이러스과), 아노말라 쿠프레아(Anomala cuprea) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아노펠레스 A 바이러스(부니아바이러스과), 아노펠레스 바이러스(부니아바이러스과), 안테케라 바이러스(부니아바이러스과), 아오틴 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 아페우 바이러스(부니아바이러스과), 아포디우스 타스마니아(Aphodius tasmaniae) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아포이 바이러스(플라비바이러스과), 아란사스 베이 바이러스(부니아바이러스과), 아르비아 바이러스(부니아바이러스과), 아르볼레다스 바이러스(부니아바이러스과), 아브로스Arbroath 바이러스(레오바이러스과), 아르헨티나 거북이 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과),알코남 바이러스(레오바이러스과), 아로아 바이러스(플라비바이러스과), 아르피아 콘스페르사(Arphia conspersa) 엔토모폭스바이러스(폭스바이러스과), 아루악 바이러스(라브도바이러스과), 아루모옷 바이러스(부니아바이러스과), 당나귀 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 대서양 대구 궤양 증후군 바이러스(라보도바이러스과), 대서양 연어 레오바이러스 오스트레일리아(레오바이러스과), 대서양 연어 레오바이러스 캐나다(레오바이러스과), 대서양 연어 레오바이러스 USA(레오바이러스과), 아트로파 벨라도르마(Atropa belladorma) 바이러스(라브도바이러스과), 오쿠바 바실리포름(Aucuba bacilliform) 바이러스, 바드나바이러스, 아우제스키병 바이러스(헤르페스바이러스과), 오라 바이러스(토가바이러스과), 오즈덕병 바이러스(폭스바이러스과), 아발론 바이러스(부니아바이러스과), 조류 아데노-연합 바이러스(파르보바이러스과), 조류 암종, 밀 힐 바이러스(레트로바이러스과), 조류 뇌척수염 바이러스(피코르나바이러스과), 조류 감염성 기관지염 바이러스(코로나바이러스과), 조류 백혈병 바이러스-RSA(레트로바이러스과), 조류 골수아구증 바이러스(레트로바이러스과), 조류 골수구종증 바이러스(레트로바이러스과), 조류 신장염 바이러스(피코르나바이러스과), 조류 파라믹소바이러스(파라믹소바이러스과), 조류 레오바이러스(레오바이러스과), B 바이러스(파르보바이러스과), B-림프영양성 파포바바이러스(파포바바이러스과), 바바호야 바이러스(부니아바이러스과), 바반키 바이러스(토가바이러스과), 개코원숭이 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 개코원숭이 폴리오마바이러스(파포바바이러스과), 바가자 바이러스(플라비바이러스과), 바이아 그란데 바이러스(라브도바이러스과), 바히그 바이러스(부니아바이러스과), 바카우 바이러스(부니아바이러스과), 바쿠 바이러스(레오바이러스과), 대머리독수리 헤르페스바이러스(헤르페스바이러스과), 반디아 바이러스(부니아바이러스과), 반고란 바이러스(라브도바이러스과), 방기 바이러스(부니아바이러스과), 반지 바이러스(플라비바이러스과), 바마숲 바이러스(토가바이러스과), 바랑케라스 바이러스(부니아바이러스과), 바루 바이러스(라브도바이러스과), 바타이 바이러스(부니아바이러스과), 바타나 바이러스(부니아바이러스과), 바트켄 바이러스(부니아바이러스과), 볼린 바이러스(레오바이러스과), 부리 깃털 병 바이러스(시르코바이러스과), 비안 바이러스(라브도바이러스과), 비아르 바이러스(부니아바이러스과), 베마루 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본 발명은 의약으로 사용하기 위한 하기 화학식 A의 화합물 및/또는 하기 화학식 B의 화합물 및/또는 하기 화학식 C의 화합물을 포함하는 약학적 유효 농도의 조성물에 관한 것이다:
[화학식 A]
Figure 112013093694313-pct00001
[화학식 B]
Figure 112013093694313-pct00002
[화학식 C]
Figure 112013093694313-pct00003
본 발명의 화학식 A의 화합물(C16H1804)은 2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 1 (3히드록시,3메틸,4펜텐) 벤젠의 화합물에 해당된다.
본 발명의 화학식 B의 화합물(C16H2004)은 2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 2[2메틸부탄] 벤제날의 화합물에 해당된다.
본 발명의 화학식 C의 화합물(C15H1605)은 2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 2히드록시,3부텐 벤조에이트의 화합물에 해당된다.
본 발명은 또한 DNA 피막 바이러스, DNA 무피막 바이러스, RNA 피막 바이러스 및 RNA 무피막 바이러스에 의해 발병되는 질환의 치료 및 예방을 위해 생체내에서 사용하기 위한 하기 화학식 A의 화합물 및/또는 하기 화학식 B의 화합물 및/또는 하기 화학식 C의 화합물을 약학적 유효 농도로 포함하는 조성물에 관한 것이다:
[화학식 A]
Figure 112013093694313-pct00004
[화학식 B]
Figure 112013093694313-pct00005
[화학식 C]
Figure 112013093694313-pct00006
상기 질환은 하기 질환들로 이루어진 군에서 선택된다:
(기관지) 폐렴, 3일 열 피진, 급성 및 만성 간염, 급성 발열, 데저트 실드 로즈데일 멕시코 노르워크 하와이 스노우 마운틴 사우스햄튼 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병되는 급성 위장염, 휴스톤/86 휴스톤/90 런던 29845 맨체스터 파크빌 사포로 바이러스 등과 같은 균주에 의해 발병되는 급성 위장염, 급성 간염, 급성 호흡 곤란 증후군, AIDS, 아르헨티나 출혈열, 관절통, 조류 독감, 볼리비아 출혈열, 브라질 출혈열, 수두, 만성 간염, 혼수, 일반 감기 감염, 일반 감기 증후군, 선천성 감염, 결막염, 전염성 농창, 전염성 농포성 피부염, 각막, 크로이펠츠-야콥병, 은폐성 장내 감염, 사이토메갈로바이러스 단핵구증, 뎅기 출혈열(DHF), 뎅기 쇼크 증후군(DSS), 설사, 습진, 포진상 습진, 뇌염, 뇌병증, 장염, 유행성 신장병증, 유행성 다발성관절염 및 피진, 우상표피이형성증, 엡스타인-바 바이러스 감염, 피진, 소아 피진, 치명적 가족성 불면증, 발열성 뇌염, 발열성 질병, 발열, 이전의 인간 에코바이러스 22 23, 위장염, 위장 감염 세포질내 봉입체, 여성생식기 감염, 겸상적혈구증 환자의 용혈증, 두통, 출혈열, 신증후군성 출혈열, 포진성 뇌염, 호지킨병, 인간 콕사키바이러스, 인간 콕사키바이러스 B1-6, 인간 에코바이러스 1-7 9 11-21 24-27 29-33, 인간 엔테로바이러스 69, 인간 엔테로바이러스 71(수족구병), 인간 A형 간염 바이러스(HHAV), 인간 폴리오바이러스, 인간 리노바이러스 1 2 7 9 11 15 16 21 29 36 39 49 50 58 62 65 85 89 초급성 호흡기 질환, 인간 리노바이러스 3 14 72, 초급성 호흡기 질환, 면역 결핍 증후군, 유아 설사, 임의의 뎅기 혈청형(1-4) 감염, 감염성 단핵구증, 관절 통증, 카포시 육종, 각결막염, 피부 부위 병변, 류코페니아, 간경변증, 하기도 감염, 림프절병증, 반구진발진, 악성 조직, 홍역, 뇌수막염, 단핵구증(키스병), 볼거리, 근육통, 심근염, 신장병증, 이식 환자의 신장병증, 저림증, 기회 감염, 경구 감염, 고환염, 췌장염, 광역유행병, 유두종, 마비, 신장의 지속 감염, 지속 감염, 지속 림프병증, 인두 결막염, 폐렴, 원발성 간세포 암종, 폐증후군, 공수병, 발진, 재발성 유행성 호흡기 질환, 호흡기 질환, 호흡기병, 소아 장미진, 육종, 중증 오한성 관절통, 중증 급성 호흡기 증후군, 중증 뇌염, 대상포진, 제6병, 피부 및 점막 병변, 슬림병, 인후통, 아급성 경화성 범뇌염, 델타바이러스의 중복감염, 궤양, 상기도병, 베네수엘라 출혈열, 수포성 인두염, 피진 동반 수포성 구내염, 바이러스성 다발성관절염 및 발진, 바이러스성 사마귀, 수성 설사, 허약, 동물원성 감염증, 대상 포진, 화생, 이형성증, 역형성증, 결합조직형성증, 내암종, 독감(인플루엔자), 침윤성 암종.
본 발명의 조성물은 예방제로서 또는 체내 바이러스 억제제 또는 체외 바이러스 억제제로서 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구적으로, 국소적으로, 흡입에 의해, 좌제를 통해, 정맥내로, 피하로, 근육내로 또는 팻치(patch)를 통해 투여될 수 있다. 또한 상기 조성물을 성접촉 질환을 치료하려는 의도로 사용될 경우, 본 발명의 조성물을 콘돔에 분사하는 것도 가능하다. 본 발명의 조성물은 고형(분말, 정제), 또는 반고형(크림, 발포체)의 형태로 또는 액제 형태로 또는 가스(에어로졸) 형태로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 소독제(disinfectant) 또는 체외 바이러스 억제제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 언급된 바이러스들이 숙주 세포(들)로 들어가는 것을 차단하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은
화학식 A의 화합물 단독, 또는
화학식 B의 화합물 단독, 또는
화학식 C의 화합물 단독, 또는
화학식 A의 화합물과 화학식 B의 화합물의 조합(즉, A+B), 또는
화학식 A의 화합물과 화학식 C의 화합물의 조합(즉, A+C), 또는
화학식 B의 화합물과 화학식 C의 화합물의 조합(즉, B+C), 또는
화학식 A의 화합물과 화학식 B의 화합물의 조합과 또한 화학식 C의 화합물의 조합(즉, A+B+C)으로 이루어진다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 100 중량%의 화학식 A의 화합물, 또는 100 중량%의 화학식 B의 화합물, 또는 100 중량%의 화학식 C의 화합물을 포함한다. 따라서, 하기 조성물을 제조할 수 있다(배합 관점에서):
조성물 1 : A 단독 (100 중량%)
조성물 2: B 단독 (100 중량%)
조성물 3: C 단독 (100 중량%)
본 발명의 조성물 1, 2 및 3은 또한 기유(base oil)에 희석될 수 있다(50 중량%의 기유 또는 60 중량% 또는 70 중량% 또는 80 중량% 또는 90 중량%). 기유는 올리브유 또는 마카다미아유(macadamia oil)로서, 바람직하게는 기유의 50 중량%일 수 있다.
화학식 A의 화합물은 다르게는 화학식 B의 화합물 또는 화학식 C의 화합물 또는 화학식 B 및 화학식 C의 화합물 둘 모두와 본 발명의 조성물에 부가될 수 있다. 화학식 B의 화합물은 또한 본 발명의 조성물에 오직 화학식 C의 화합물과 부가될 수 있다. 따라서, 이하의 조합으로 제조할 수 있다(배합 관점):
조성물 4: A+B (90 중량%의 A/10 중량%의 B)
조성물 5: A+C (50 중량%의 A/50 중량%의 C)
조성물 6: A+B+C (45 중량%의 A/10 중량%의 B/45 중량%의 C)
조성물 7: B+C (10 중량%의 B/90 중량%의 C)
본 발명의 조성물 4, 5, 6 및 7은 또한 상기 언급한 기유에 희석될 수도 있다.
본 발명의 각 화합물은 투여 당 0.1 mg 이상의 용량, 바람직하게는 투여 당 0.1 mg∼5000 mg을 포함하는 용량, 가장 바람직하게는 10 mg∼500 mg의 용량으로 투여될 수 있다.
용량은 1일 1회 또는 2회 또는 3회 또는 그 이상 투여될 수 있다.
1 이상의 상기 언급된 화합물이 당분야의 종래 문헌에 공지된 예상치 못한 경우, 본 발명자는 본 발명의 이러한 화합물을 포기할 권리를 유보한다.
당분야의 숙련가는 화학식 A, B 또는 C의 화합물을 제조하는 방법을 알 수 있다.
화학식 A의 화합물의 제조:
화학식 A의 화합물은 3종의 상이한 화합물(다음과 같이 정의된 Xa, Ya 및 Za)을 배합하여 제조할 수 있다:
Xa: C6H4(OH)2 : 카테콜
Ya: H2C=C=C(CI)-CH3 : 3-클로로-(1 ,2)부타디엔
Za: H2C=CH-C(CH3)(OH)-CH2-COCl : 1 -클로로-3-OH-3-메틸-4-엔-펜타날
Ya 의 획득 :
Figure 112013093694313-pct00007
Za 의 획득:
Figure 112013093694313-pct00008
화학식 A = (Xa+Za) + Ya
당분야의 숙련가는 상기 언급한 정보를 사용해 화학식 A의 화합물을 제조할 수 있다.
화학식 B의 화합물의 제조:
화학식 B의 화합물은 하기 3종의 상이한 화합물(하기 정의된 바와 같은 Xb, Yb 및 Zb)을 배합하여 제조할 수 있다:
Xb: C6H4(OH)2COCl
Yb: H2C=C=C(Cl)-CH3 : 3-클로로-(1,2)부타디엔
Zb: H3C-C(CH3)(OH)-CH2-CH3 : 2히드록시, 2메틸부탄
Xb 의 획득:
Figure 112013093694313-pct00009
Yb 의 획득:
Figure 112013093694313-pct00010
Zb 의 획득:
Figure 112013093694313-pct00011
화학식 B = (Xb+Yb) + Zb
당분야의 숙련가는 상기 언급한 정보를 사용해 화학식 B의 화합물을 제조할 수 있다.
화학식 C의 화합물의 제조:
화학식 C의 화합물은 3종의 화합물(하기에 정의된 Xc, Yc 및 Zc)을 배합하여 제조할 수 있다:
화학식 C = (Xc+Zc) + Yc
제1 단계:
Figure 112013093694313-pct00012
제2 단계:
C6H4(OH)2COOH-CO-0-C(OH)(CH3)-CH=C(CH3) + H2C=C=C(Cl)-CH3 →
2,3(디히드록시), 5[3(1,2)부타디엔], 2히드록시,3부텐 벤조에이트
당분야의 숙련가는 상기 언급된 정보를 사용해 화학식 C의 화합물을 제조할 수 있다.
본 발명의 장점
본 발명에 따른 항바이러스 조성물(들)의 장점은 바이러스에 의해 동시적으로 내성이 발생될 수 없다는 점이다. 또한, 본 발명에 따른 조성물의 비특이적 활성은 통상적인 약물의 활성과는 달라서, 질환을 효과적으로 치료 및 예방할 수 있고 가능한 바이러스 돌연변이의 출현에 의해 영향받지 않는다.
본 발명에 따른 조성물의 다른 장점은 화합물들이 친지성이어서, 신체와 세포 구획을 쉽게 횡단할 수 있고 지질 풍부 조직에 축적될 수 있다는 점이다.
휘발성이어서, 본 발명에 따른 조성물(들)의 화합물은 폐를 통해 배출될 수 있다는 점은, 호흡기 감염 또는 염증을 치료 및 예방시의 추가적인 장점이다. 본 발명의 조성물의 화합물들은 대기로 확산될 수 있고 노출 표면 상으로 낙하되어, 잠재적인 숙주에 도달하기 전에 바이러스를 탈활성화시킬 수 있다.
본 발명의 조성물의 효능을 입증하기 위해, 생체내 연구가 수행되었다. 다음은 주요한 4개 바이러스과 각각에 속하는 1 이상의 바이러스에 대한 실시예이다.
생체내 실험:
하기 4종의 모든 현존 바이러스과에 대해 본 발명의 조성물(들)의 잠재적 활성을 검증하기 위해 의사들이 개별 사례 연구들을 수행하였다:
- DNA 피막 바이러스(예를 들면, 헤르페스 바이러스, 전염성 연속증(Molluscum contagiosum), 수두-대상 포진).
- DNA 무피막 바이러스(예를 들어, 유두종바이러스, 파르보바이러스, 아데노바이러스).
- RNA 피막 바이러스(예를 들어, C형 간염, 돼지 호흡기 생식기 증후군 바이러스(PPRS 바이러스), 코로나바이러스).
- RNA 무피막 바이러스(예를 들어, 로타바이러스, 리노바이러스, 콕사키바이러스).
작용 방식
본 발명의 조성물(들)은 바이러스가 자유 상태일 경우, 즉 세포와 회합되지 않았을 때, 바이러스 캡슐의 지질 코팅의 표면 장력을 방해하여 바이러스가 동물이나 인간 세포에 진입하는 것을 방해해 세포 내에서 바이러스의 복제를 방해함으로써 바이러스를 탈활성화시킨다. 이는 시험관내 기술에 의해 확인되었다. 이는 바이러스가 숙주 세포와 회합되었을 때만 효과를 발휘하는, 현행 항바이러스 제품과 직접적으로 대비된다. 본 발명의 조성물은 바이러스 입자가 숙주와 접촉하기 전에 바이러스 입자를 불활성화시키는, 항감염제로서 작용할 수 있다. 본 발명의 조성물은 오직 하나의 공통 작용으로 모든 질환에 관여되며, 따라서 본원에 특별하게 언급된 모든 질환 또는 모든 바이러스에 대한 검사를 제공할 필요가 없다.
화합물 A, B 및 C를 비롯하여 A+B, A+C, B+C 및 A+B+C 조성물들은 이들이 모두 동일한 작용 방식을 갖는다는 점에서 단일하다.
생체내 결과:
이하의 실시예들은 모든 언급된 시험을 수행하기 위해 특정 조성을 사용한 항바이러스 조성물의 활성을 강조하기 위한 사례 연구 결과로부터 얻은 것이다. 본 발명에서 신규한 조성물은 항상 동물 또는 인간 질환을 치료하기 위해 바이러스가 동물에 감염된 후에 동물 내에 또는 그 위에 서서히 주입된다. 당해 분야의 숙련가는 시험들을 어떻게 수행하는지 알고 있다.
시험 결과 결론:
치료된 바이러스가 RNA, DNA, 피막 또는 무피막군에 속한다는 사실과 독립적으로, 본 발명의 조성물(들)은 바이러스를 덮고있는 존재하거나 또는 획득된 지질 피막을 방해하고 바이러스 그자체를 방해하지 않는다; 모든 실험들은 조성물이 자유 상태인 모든 유형의 바이러스를 탈활성화시킬 수 있음을 시사한다.
조성물의 투여:
조성물을 투여하는 최고 방식은 체중 10 kg(초과 체지방은 포함하지 않음) 당 1 액적 또는 0.05 mL, 1일 3회 경구 투여이다. 당해 분야의 숙련가는 인간의 평균 체중(50 kg)에 대한 kg 당 추천 용량을 조정할 수 있다. 바람직하게 캡슐화된 것이지만 과일 주스 또는 요거트와 혼합하여 경구 섭취할 수 있고, 빠른 피부 흡수를 위해 마카다미아형 오일과 국소적으로 혼합할 수 있고 느린 국소 흡수를 위해 바셀린(petroleum jelly)과 혼합할 수 있다. 동물 투여를 위해, 조성물을 사료와 혼합할 수 있다. 에어로졸 또는 국소 도포는 표준 에어로졸 분산법을 따른다. 지정 용량을 포함하는 좌제의 직장 또는 질 삽입은 표준 좌제 투여법에 따른다.
사마귀 치료 등과 같은 국소 도포를 위해, 최고의 투여 방식은 50 중량%의 기유 및 50 중량%의 본 발명의 조성물을 포함하는 마이크로 드랍퍼 또는 0.01 mL을 사용하는 것이다. 다른 투여 방법은 30 중량%의 본 발명의 조성물을 포함하는 왁스 스틱을 사용하는 것이다. 이러한 도포 방식에서, 유효 용량은 치료 사마귀당 0.1 mg 조성물 만큼 낮을 수 있다.
제조 및 갈레노스 프로세스:
바람직하게 화합물들은 멸균 블렌딩 장치를 사용해, 동일 부분 또는 다른 부분으로 사전 블렌딩되어야 한다(2종 이상의 화합물이 조성물에 부가되거나 또는 기유가 부가되는 경우). 조성물의 바람직한 제조 및 보관 온도는 20∼25℃이다.
사전 블렌딩 프로세스 이후 혼합물을 약학적으로 허용되는 담체에 부가할 수 있다. 적용 유형에 따라서, 본 발명의 조성물과 약학적으로 허용되는 담체 간 비율은 5 중량%∼90 중량% 범위일 수 있고, 여기서는 50 중량%가 실제 의약 용도로 사용되는 가장 일반적인 비율이다.
혼합물을 이어 추가 프로세싱하여 캡슐, 젤, 연질캡슐, 스프레이, 에어로졸, 좌제, 왁스 스틱, 팻치 또는 다른 약물 전달 비히클에 통합시킨다.
본 발명의 조성물을 제조하는 방법은 다음의 단계를 포함한다:
- 바람직하게 20∼25℃를 포함하는 온도에서 본 발명의 화합물(들)을 사전 블렌딩하는 단계,
- 혼합물을 얻는 단계,
- 혼합물을 희석제(약학적으로 허용되는 담체 예컨대 기유)에 부가하는 단계.
약학적으로 허용되는 담체의 존재는 선택적이며 약물 전달 비히클 유형에 따라 좌우된다.
당해 분야의 숙련가는 본 발명의 조성물을 어떻게 제조하는지 알고 있다.
실시예
조성물의 제조 및 효능예
화학식 A의 화합물
실시예에서 문자 A, B, C는 각각 본 발명의 화학식 A의 화합물, 화학식 B의 화합물, 화학식 C의 화합물을 의미한다.
의약의 제조
화학식 A의 화합물은 투명한 액체이며, 기유 예컨대 올리브유 또는 마다카미아유와 바람직하게는 50 중량% 비율로 혼합할 수 있다.
화학식 A의 화합물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 개 헤르페스
개 헤르페스 바이러스는 강아지 폐사의 주요 원인이다. 이는 성체개의 호흡기 및 생식관에 살며, 증상을 나타내지 않는다. 출생시 또는 출생되어 공기전염 비강 분비를 통해 강아지에게 전염된다. 전염성이 높고 한배 새끼들 간에 빠르게 전파되어, 간 손상, 출혈, 실명 및 스태거링을 야기시킨다. 폐사는 24-48시간 내에 일어난다. 지지적 치유를 목적으로 하는 통상 관리법 및 치료법은 존재하지 않는다. 백신도 존재하지 않는다.
확진받은 개 헤르페스 감염 강아지를 4일 동안 1일 3회, 화학식 A의 화합물 300 mg으로 즉시 치료하였다. 정상 상황에서는 폐사될 수 있는 강아지는 치료 2일시/그 이후에 회복 징후를 보였다.
이 강아지는 치료 4일 후 헤르페스가 치유된 것으로 확인되었다.
강아지는 10일 후에 완전하게 회복되었다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파르보 바이러스
파르보바이러스는 전염성이 매우 높은 질환이고 주요한 강아지 폐사원이다. 혈리를 특징으로 하고, 급속하게 진행되어서 2 내지 6일 내에 폐사가 일어난다. 감염된 배설물을 통해 전염된다.
파르보 감염으로 확진된 강아지 사육장에서 강아지를 4일 동안 1일 3회, 화학식 A의 화합물 300 mg으로 즉시 치료하였다. 정상 상황 하에서는 폐사될 강아지가 치료 1일째/1일 후에 회복 징후를 보였다.
이 강아지는 치료 4일 후 파르보가 없는 것으로 확진되었다.
6일 후 이 강아지는 완전하게 회복되었다.
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome) -은 돼지의 주요 질환 원인이다. 이는 실제로 100% 성체가 양성 혈청인 모든 돼지 무리에 존재한다. 이 질환은 성체의 유산 및 사산 그리고 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 미성숙한 성장능을 특징으로 한다.
PRRS로 확진된 2마리의 새끼 돼지에게 즉시 4일간 1일 3회, 500 mg의 화학식 A의 화합물을 치료하였다. 치료 초기에 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후 회복되는 새끼 돼지들이 치료 1일/1일 이후에 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 2일 후에 PRRS가 나은 것으로 확진되었다.
4일 후 완전하게 새끼 돼지들이 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스 감염이 확진된 3마리의 새끼 돼지를 2일 동안 1일 3회, 500 mg의 화학식 A의 화합물로 즉시 치료하였다. 정상적으로 설사를 포함하여 3 내지 4일간 중증의 증상을 경험할 수 있는 3마리 새끼 돼지 모두는 1일/1일 이후에 설사가 멈추었다. 감염된 로타 바이러스의 탈활성화가 2일째/그 후에 확진되었다. 새끼 돼지들은 2일 내에 완전하게 회복되었다.
의약 조성물의 제조 및 효능예
화학식 B의 화합물
화학식 B의 화합물의 의약의 제조
화학식 B의 화합물는 투명한 액체이고, 바람직하게는 올리브유 또는 마카다미아유 등과 같은 기유와, 바람직하게는 10 중량% 또는 20 중량%의 화학식 B의 화합물 및 각각 90 중량% 또는 80 중량%의 기유와 혼합된다.
화학식 B의 화합물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 구순포진(Herpes Labialis)
구순포진은 헤르페스 심플렉스 1형 바이러스가 입 주변에 감염되어 발병되는 흔한 질병이다. 대부분의 사람들은 이 바이러스에 20세까지 감염된다. 전파는 일반적으로 피부 병변 또는 입술, 입 및 잇몸 주변의 발진을 포함한다. 미치료된, 증상은 대체로 1 내지 2주간 지속된다.
2주간 지속된 전통적으로 중증의 헤르페스 병변을 갖는 구순포진 환자를 국소적으로 즉시 병변 개시시에 10 mg의 화학식 B의 화합물을 1일 동안 1일 3회 치료하였다. 감염이 악화되지 않았고 병변이 2일때/그 이후에 사라지기 시작하였다.
환자는 4일 후 더 이상의 감염 징후를 보이지 않았다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파필로마 바이러스
대체로 사마귀는, 컬리플라워 또는 고형 수포를 닮은, 인간의 손이나 발 아니면 종종 다른 부분의 작고, 거친 성장부이다. 이는 특히 인간 파필로마 바이러스 2 및 7의 바이러스 감염에 의해 발병된다. 10종 이상의 사마귀 변종이 존재하는데, 대부분은 흔히 무해한 것으로 여겨진다.
피부 사마귀는 일반적으로 수년간 감염된 채 잔존한다. 국소 치료법이 존재하지만 일반적으로 2 내지 3개월 간 1일 3-5회 치료(최소 200회 치료 이상)를 요한다.
환자의 피부 사마귀를 10 mg의 화학식 B의 화합물을 사용해, 3일간 1일 3회 치료하였다.
사마귀가 1주일째/그 후에 연화되기 시작하였고 하얗게 되었다.
피부 조직이 3주 후에 완전하게 사라졌다.
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군 -는 돼지의 주요 질환원이다. 이는 실제로 100% 성체가 혈청 양성인 모든 돼지군에 존재한다. 이 질환은 성체의 사산 및 유산 및 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 미성장능을 특징으로 한다.
2마리의 PRRS 확진된 새끼 돼지를 즉시 50 mg의 화학식 B의 화합물을 사용해 3일간 1일 6회 치료하였다. 치료 개시시에 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후에 회복될, 새끼 돼지들이 치료 2일 후 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 3일째/그 후에 PRRS가 없어진 것으로 확인되었다.
새끼 돼지들은 4일 후에 완전하게 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스 감염이 확진된 3마리 새끼 돼지들을 즉시 50 mg의 화학식 B의 화합물을 사용해 2일간 1일 6회 치료하였다. 정상적으로는 설사를 포함한 중증 증상을 경험할 수 있었던 3마리의 새끼 돼지 모두 2일째/그 후에 설사가 멈추었다.
감염된 로타바이러스의 탈활성화가 2일째/그 후에 확인되었다.
새끼 돼지들은 3일 내에 완전하게 회복되었다.
화학식 C의 화합물
화학식 C의 화합물의 의약의 제조
화학식 C의 화합물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 올리브유 또는 마카다미아유 등의 기유와 바람직하게는 50 중량% 비율로 혼합된다.
화학식 C의 화합물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 개 헤르페스
개 헤르페스 바이러스는 강아지 폐사의 주원인이다. 이는 성체 개의 호흡기 및 생식관에 살며, 무증상이다. 출생시 또는 출생되어 공기전염의 비강 분비를 통해 전염된다. 전염성이 높고 한배새끼 간에 급속도로 전파되어, 간 손상, 출혈, 실명 및 스태거링을 일으킨다. 24-48시간 내에 폐사된다. 지지적 치유를 목적으로 하는 통상의 관리법 및 치료법은 존재하지 않는다. 백신은 없다.
개 헤르페스 감염이 확진된 강아지를 즉시 300 mg의 화학식 C의 화합물을 사용해, 4일간 1일 3회 치료하였다. 정상 상황 하에서는 폐사될 강아지가 치료 2일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
강아지는 치료 4일 후 헤르페스가 없는 것으로 확인되었다.
강아지는 7일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파르보 바이러스
파르보바이러스는 전염성이 매우 높은 질환으로 강아지 주요 폐사원이다. 혈리를 특징으로 하고, 급속도로 진행되어, 2일 내에 폐사가 일어난다. 감염된 배설물을 통해 전염된다.
파르보 감염 확진된 강아지 우리에서 한마리 강아지를 즉시 300 mg의 화학식 C의 화합물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 정상 상황 하에서는 폐사될 강아지가 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
이 강아지는 치료 4일째/그 후에 파르보가 없는 것으로 확인되었다.
강아지는 6일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군 -은 돼지의 주요 질병원이다. 이는 실제로 100% 성체가 혈청 양성인 돼지 무리에서 모두 존재한다. 이 질환은 성체의 사산 및 유산 및 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 미성숙능을 특징으로 한다.
2마리의 PRRS 확진된 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 C의 화합물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 치료 초기에는 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후에 회복될 새끼 돼지들이 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 2일째/그 후에 PRRS가 없는 것으로 확인되었다.
새끼 돼지들은 4일 후에 완전하게 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스 감염이 확진된 2마리 새끼 돼지들을 즉시, 500 mg의 화학식 C의 화합물을 사용해, 2일 동안 1일 3회 치료하였다. 설사를 포함하여 정상적으로는 3-4일의 중증 증상을 경험할, 새끼 돼지들이 1일 후 설사가 멈추었다.
감염된 로타바이러스의 탈활성화가 1일째/그 후에 확인되었다.
2일 내에 새끼 돼지들은 완전하게 회복되었다.
의약 조성물의 제조 및 효능예
화학식 A의 화합물 및 화학식 B의 화합물의 조합(A+B)을 포함하는 조성물
A+B 조합을 포함하는 의약 조성물의 제조
화학식 A의 화합물 + 화학식 B의 화합물의 조합을 포함하는 조성물은 투명 액체이고, 바람직하게는 기유 예컨대 올리브유 또는 마카다미아유와 함께, 바람직하게는 10 중량%의 화학식 A의 화합물 및 10 중량%의 화학식 B의 화합물 및 80 중량%의 기유 비율로 혼합된다.
A+B 조합을 포함하는 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 구순포진
구순포진은 헤르페스 심플렉스 1형 바이러스로 입 주변이 감염되어 일어나는 일반적인 질환이다. 대부분의 사람들은 20세까지 이 바이러스에 감염된다. 일반적으로 전파는 피부 병변 또는 입술, 입 및 잇몸 주변 발진을 포함한다. 미치료한, 증상은 일반적으로 1 내지 2주간 지속된다.
전통적으로 2주간 지속된 중증 헤르페스 병변을 갖는 구순포진으로 확진된 환자를 국소적으로 병변 개시시 즉시 10 mg의 화학식 A의 화합물 + 화학식 B의 화합물을 사용해, 1일간 1일 3회 치료하였다. 감염이 악화되지 않았고 병변이 2일째/그 후에 사라지기 시작하였다.
환자는 4일 후 감염 징후가 더 이상 없었다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파필로마 바이러스
일반적으로 사마귀는 컬리플라워 또는 고형 수포를 닮은, 인간의 손 또는 발 아니면 다른 부위 상의 작고, 거친 성장부이다. 이는 특히 인간 파필로마바이러스 2 및 7에 의한 바이러스 감염에 의해 발병된다. 10종 이상의 사마귀 변종이 존재하고, 가장 일반적으로는 대개 무해한 것으로 간주된다.
피부 사마귀는 일반적으로 수년간 감염된 채로 남아 있다. 국소 치료가 존재하지만 일반적으로 2 내지 3개월 간 1일 3-5회 치료가 요구된다(최소 200 치료 이상).
환자의 피부 사마귀를 화학식 A+B의 조성물 10 mg으로 3일간 1일 3회 치료하였다.
사마귀가 1주(7일)째/그 후에 연화되기 시작하였고 하얗게 되었다.
피부 조직이 3주 후에 완전하게 사라졌다.
결론 :
A-B 조합을 포함하는 조성물은 개별적으로 또는 조합하여 유사한 효능을 갖는다.
화학식 A의 화합물 및 화학식 B의 화합물(A+B)의 의약 조성물의 제조
화학식 A + 화학식 B의 조성물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 올리브유 또는 마카다미아유 등의 기유와 함께, 바람직하게는 45 중량%의 A, 5 중량%의 B 및 50 중량%의 기유와 혼합된다.
화학식 A+B의 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군 -은 돼지의 주요 질병원이다. 이는 실제로 100% 성체가 혈청 양성인 돼지 무리에서 모두 존재한다. 이 질환은 성체의 사산 및 유산 및 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 미성숙능을 특징으로 한다.
2마리의 PRRS 확진된 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 A+B의 조성물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 치료 초기에는 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후에 회복될 새끼 돼지들이 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 2일째/그 후에 PRRS가 없는 것으로 확인되었다.
새끼 돼지들은 4일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스 감염이 확진된 3마리 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 A의 화합물+화학식 B의 화합물의 조성물을 사용해 2일 동안 1일 3회 치료하였다. 정상적으로는 설사를 포함해 중증 증상을 경험할 수 있는 3마리 새끼 돼지 모두 1일 후 설사가 멈추었다.
감염된 로타바이러스의 탈활성화가 2일째/그 후에 확인되었다.
새끼 돼지는 2일 내에 완전하게 회복되었다.
결론:
화학식 A+B의 화합물을 포함하는 조성물의 효능은 화합물 A 및 화합물 B를 개별적으로 테스트한 효능과 유사하였다.
의약 조성물의 제조 및 효능예
화학식 B의 화합물 및 화학식 C의 화합물의 조합(B+C)을 포함하는 조성물
화학식 B+C 조합의 의약의 제조
화학식 B+C의 조성물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 기유 예컨대 올리브유 또는 마카다미아유와, 바람직하게는 5 중량%의 B 및 15 중량%의 C 및 80 중량%의 기유의 비율로, 혼합된다.
화학식 B의 화합물 + 화학식 C의 화합물의 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 구순포진
구순포진은 헤르페스 심플렉스 1형 바이러스로 입 주변이 감염되어 일어나는 일반적인 질환이다. 대부분의 사람들은 20세까지 이 바이러스에 감염된다. 일반적으로 전파는 피부 병변 또는 입술, 입 및 잇몸 주변 발진을 포함한다. 미치료한, 증상은 일반적으로 1 내지 2주간 지속된다.
전통적으로 2주간 지속된 중증 헤르페스 병변을 갖는 구순포진으로 확진된 한 환자를 국소적으로 병변 개시시 즉시 10 mg의 화학식 B의 화합물 + 화학식 C의 화합물을 사용해, 1일간 1일 3회 치료하였다.
감염이 악화되지 않았고 병변이 2일째/그 후에 사라지기 시작하였다. 환자는 4일 후 감염 징후가 더 이상 없었다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파필로마 바이러스
일반적으로 사마귀는 컬리플라워 또는 고형 수포를 닮은, 인간의 손 또는 발 아니면 다른 부위 상의 작고, 거친 성장부이다. 이는 특히 인간 파필로마바이러스 2 및 7에 의한 바이러스 감염에 의해 발병된다. 10종 이상의 사마귀 변종이 존재하고, 가장 일반적으로는 대개 무해한 것으로 간주된다.
피부 사마귀는 일반적으로 수년간 감염된 채로 남아 있다. 국소 치료가 존재하지만 일반적으로 2 내지 3개월 간 1일 3-5회 치료가 요구된다(최소 200 치료 이상).
환자의 피부 사마귀를 10 mg의 화학식 B+C 조성물로 3일간 1일 3회 치료하였다.
사마귀가 1주(7일)째/그 후에 연화되기 시작하였고 하얗게 되었다.
피부 조직이 3주(21일) 후에 완전하게 사라졌다.
결론:
화학식 B+C의 화합물을 포함하는 조성물의 효능은 화학식 B의 화합물 및 화학식 C의 화합물을 개별적으로 테스트한 효능과 유사하였다.
화학식 B의 화합물 + 화학식 C의 화합물의 조합(B+C)을 포함하는 조성물
화학식 B+C의 화합물을 포함하는 조성물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 기유 예컨대 올리브유 또는 마카다미아유를, 바람직하게는 10 중량%의 B 및 40 중량%의 C 및 50 중량%의 기유 비율로 혼합한다.
화학식 B+C의 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군 -은 돼지의 주요 질병원이다. 이는 실제로 100% 성체가 혈청 양성인 돼지 무리에서 모두 존재한다. 이 질환은 성체의 사산 및 유산 및 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 미성숙능을 특징으로 한다.
2마리의 PRRS 확진된 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 B+C의 조성물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 치료 초기에는 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후에 회복될 새끼 돼지들이 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 2일째/그후에 PRRS가 없는 것으로 확인되었다.
새끼 돼지들은 4일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스 감염이 확진된 3마리 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 B의 화합물+화학식 C의 화합물의 조성물을 사용해 2일 동안 1일 3회 치료하였다. 정상적으로는 설사를 포함해 중증 증상을 3-4일간 경험할 수 있는 3마리 새끼 돼지 모두 1일 후 설사가 멈추었다.
감염된 로타바이러스의 탈활성화가 2일째/그 후에 확인되었다.
새끼 돼지는 2일 내에 완전하게 회복되었다.
결론:
화학식 B+C의 화합물을 포함하는 조성물의 효능은 화학식 B의 화합물 및 화학식 C의 화합물을 개별적으로 테스트한 효능과 유사하였다.
화학식 A의 화합물 및 화학식 C의 화합물의 조합(A+C)을 포함하는 조성물
의약의 제조
화학식 A+C의 조합을 포함하는 조성물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 50 중량%의 기유 비율로, 바람직하게는 예컨대 올리브유 또는 마카다미아유와 혼합된 25 중량%의 화학식 A의 화합물 및 25 중량%의 화학식 C의 화합물을 포함한다.
화학식 A+C의 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 개 헤르페스
개 헤르페스 바이러스는 강아지 폐사의 주원인이다. 이는 성체 개의 호흡기 및 생식관에 살며, 무증상이다. 출생시 또는 출생되어 공기전염의 비강 분비를 통해 전염된다. 전염성이 높고 한배새끼 간에 급속도로 전파되어, 간 손상, 출혈, 실명 및 스태거링을 일으킨다. 24-48시간 내에 폐사된다. 지지적 치유를 목적으로하는 통상의 관리법 및 치료법은 존재하지 않는다. 백신은 없다.
개 헤르페스 감염이 확진된 강아지를 즉시 300 mg의 화학식 A+C의 조성물을 사용해, 4일간 1일 3회 치료하였다. 정상 상황 하에서는 폐사될 강아지가 치료 2일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
강아지는 치료 4일 후 헤르페스가 없는 것으로 확인되었다.
강아지는 10일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파르보 바이러스
파르보바이러스는 전염성이 매우 높은 질환으로 강아지 주요 폐사원이다. 혈리를 특징으로 하고, 급속도로 진행되어, 2일 내에 폐사가 일어난다. 감염된 배설물을 통해 전염된다.
파르보 감염 확진된 강아지 우리에서 한마리 강아지를 즉시 300 mg의 화학식 A+C의 화합물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 정상 상황 하에서는 폐사될 강아지가 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
이 강아지는 치료 4일째/그 후에 파르보가 없는 것으로 확인되었다.
강아지는 6일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군 -은 돼지의 주요 질병원이다. 이는 실제로 100% 성체가 혈청 양성인 돼지 무리에서 모두 존재한다. 이 질환은 성체의 사산 및 유산 및 호흡기 질 환, 설사 및 새끼 돼지의 미성숙능을 특징으로 한다.
2마리의 PRRS 확진된 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 A+C의 조성물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 치료 초기에는 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후에 회복될 새끼 돼지들이 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 2일째/그후에 PRRS가 없는 것으로 확인되었다.
새끼 돼지들은 4일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스 감염이 확진된 3마리 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 A+C의 조성물을 사용해 2일 동안 1일 3회 치료하였다. 정상적으로는 설사를 포함해 중증 증상을 3-4일간 경험할 수 있는 3마리 새끼 돼지 모두 1일 후 설사가 멈추었다.
감염된 로타바이러스의 탈활성화가 2일째/그 후에 확인되었다.
새끼 돼지는 2일 내에 완전하게 회복되었다.
결론:
화학식 A+C의 화합물을 포함하는 조성물의 효능은 화학식 A의 화합물 및 화학식 C의 화합물을 개별적으로 테스트한 효능과 유사하였다.
의약 조성물의 제조 및 효능예
화학식 A의 화합물 및 화학식 B의 화합물 및 화학식 C의 화합물의 조합(A+B+C)을 포함하는 조성물
의약 조성물의 제조:
화학식 A+B+C의 조성물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 기유 예컨대 올리브유 또는 마카다미아유와, 바람직하게는 21 중량%(A = 7 중량%, B = 7 중량%, C = 7 중량%) 및 79 중량%의 기유와 혼합된다.
화학식 A+B+C의 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 1
DNA - 피막 바이러스: 구순포진
구순포진은 헤르페스 심플렉스 1형 바이러스로 입 주변이 감염되어 일어나는 일반적인 질환이다. 대부분의 사람들은 20세까지 이 바이러스에 감염된다. 일반적으로 전파는 피부 병변 또는 입술, 입 및 잇몸 주변 발진을 포함한다. 미치료한, 증상은 일반적으로 1 내지 2주간 지속된다.
전통적으로 2주간 지속된 중증 헤르페스 병변을 갖는 구순포진으로 확진된 환자를 국소적으로 병변 개시시 즉시 10 mg의 화학식 A+B+C의 조성물을 사용해, 1일간 1일 3회 치료하였다. 감염이 악화되지 않았고 병변이 2일째/그 후에 사라지기 시작하였다.
환자는 4일 후 감염 징후가 더 이상 없었다.
실시예 2
DNA - 무피막 바이러스: 파필로마 바이러스
일반적으로 사마귀는 컬리플라워 또는 고형 수포를 닮은, 인간의 손 또는 발 아니면 다른 부위 상의 작고, 거친 성장부이다. 이는 특히 인간 파필로마바이러스 2 및 7에 의한 바이러스 감염에 의해 발병된다. 10종 이상의 사마귀 변종이 존재하고, 가장 일반적으로는 대개 무해한 것으로 간주된다.
피부 사마귀는 일반적으로 수년간 감염된 채로 남아 있다. 국소 치료가 존재하지만 일반적으로 2 내지 3개월 간 1일 3-5회 치료가 요구된다(최소 200 치료 이상).
환자의 피부 사마귀를 10 mg의 화학식 A+B+C 조성물로 3일간 1일 3회 치료하였다.
사마귀가 1주(7일)째/그 후에 연화되기 시작하였고 하얗게 되었다.
피부 조직이 3주(21일) 후에 완전하게 사라졌다.
결론:
화학식 A+B+C의 화합물의 조합을 포함하는 조성물은 화학식 A의 화합물 또는 화학식 B의 화합물 또는 화학식 C의 화합물을 개별적으로 테스트한 것과 유사한 효능을 갖는다.
A+B+C의 의약 조성물의 제조:
화학식 A+B+C의 조성물은 투명한 액체이고, 바람직하게는 20 중량%의 A, 10 중량%의 B, 20 중량%의 C 및 50 중량%의 기유 비율로, 바람직하게는 올리브유 또는 마카다미아유 등의 기유와 혼합된다.
화학식 A+B+C의 조성물의 생체내 항바이러스 활성
실시예 3
RNA - 피막 바이러스: PRRS
PRRS - 돼지 번식 호흡 증후군 -은 돼지의 주요 질병원이다. 이는 실제로 100% 성체가 혈청 양성인 돼지 무리에서 모두 존재한다. 이 질환은 성체의 사산 및 유산 및 호흡기 질환, 설사 및 새끼 돼지의 미성숙능을 특징으로 한다.
2마리의 PRRS 확진된 새끼 돼지를 즉시 500 mg의 화학식 A+B+C의 조성물을 사용해 4일간 1일 3회 치료하였다. 치료 초기에는 매우 약하였고 기껏해야 7-10일 후에 회복될 새끼 돼지들이 치료 1일째/그 후에 회복 징후를 보였다.
새끼 돼지들은 치료 2일째/그후에 PRRS가 없는 것으로 확인되었다.
새끼 돼지들은 4일 후 완전하게 회복되었다.
실시예 4
RNA - 무피막 바이러스: 로타 바이러스
로타바이러스로 확진된 3마리 새끼 돼지에게 즉시 500 mg의 A+B+C의 화합물을 2일 동안 1일 3회 치료하였다. 정상적으로는 3-4일간 설사를 포함한 중증 증상을 경험할 모든 3마리 새끼 돼지들이 1일 후 설사가 멈추었다.
감염된 로타바이러스의 탈활성화는 1일째/그 후에 확인되었다.
새끼 돼지들은 2일 내에 완전하게 회복되었다.
결론:
화학식 A+B+C의 화합물 조합을 포함하는 조성물은 화학식 A의 화합물 또는 화학식 C의 화합물 또는 화학식 C의 화합물을 개별적으로 테스트한 것과 유사한 효능을 갖는다.
결과 요약
하기 화학식의 화합물을 포함하는 조성물 바이러스군 바이러스 유형 피험체 용량 횟수/일 일수 미치료
-
호전 표준
(일)		 치료
-
호전
(일)
 미치료
-
표준 회복
(일)		 치료
바이러스 또는 무증상
A DNA 피막 개
헤르페스		 개
(강아지)		 300 mg 3 4 무 1 폐사 4일
A DNA 무피막 파르보 개
(강아지)		 300 mg 3 4 무 1 폐사 4일
A RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 500 mg 3 4 3-4 1 7-10일 2일
A RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 500 mg 3 2 3-4 1 4-5일 2일
B DNA 피막 헤르페스 인간
(피부)		 10 mg 3 1 5-7 3 7-14일 4일
B DNA 무피막 HPS 인간
(피부)		 10 mg 3 3 수년 7 수년 21일
B RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 50 mg 6 3 3-4 2 7-10일 3일
B RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 50 mg 6 2 3-4 2 4-5일 3일
C DNA 피막 개
헤르페스		 개
(강아지)		 300 mg 3 4 무 2 폐사 4일
C DNA 무피막 파르보 개
(강아지)		 300 mg 3 4 무 1 폐사 4일
C RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 500 mg 3 4 3-4 1 7-10일 2일
C RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 500 mg 3 2 3-4 1 4-5일 2일
A+C RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 500 mg 3 2 3-4 1 7-10일 2일
A+C DNA 무피막 파르보 개
(강아지)		 300 mg 3 4 무 1 폐사 4일
A+C RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 500 mg 3 4 3-4 1 7-10일 2일
A+C DNA 피막 개
헤르페스		 개
(강아지)		 300 mg 3 4 무 2 폐사 4일
A+B DNA 피막 헤르페스 인간
(피부)		 10 mg 3 1 5-7 3 7-14일 4일
A+B DNA 무피막 HPV 인간
(피부)		 10 mg 3 3 수년 7 수년 21일
A+B RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 500 mg 3 4 3-4 1 7-10일 2일
A+B RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 500 mg 3 2 3-4 1 4-5일 2일
B+C DNA 피막 헤르페스 인간(피부) 10 mg 3 1 5-7 3 7-14일 4일
B+C DNA 무피막 HPV 인간(피부) 10 mg 3 3 연(years) 7 연 21일
B+C RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 500 mg 3 4 3-4 1 7-10일 2일
B+C RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 500 mg 3 2 3-4 1 3-4일 2일
A+B+C DNA 무피막 HPV 인간(피부) 10 mg 3 3 연 7 연 21일
A+B+C DNA 피막 헤르페스 인간(피부) 10 mg 3 1 5-7 3 7-10일 4일
A+B+C RNA 피막 PRRS 돼지
(새끼)		 500 mg 3 4 3-4 1 7-10일 2일
A+B+C RNA 무피막 로타 돼지
(새끼)		 500 mg 3 2 3-4 1 4-5일 2일
Figure 112013093694313-pct00013
화학식 A, B 또는 C의 화합물 100 중량%를 사용해 동일한 결과를 얻었다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 A, 하기 화학식 B 또는 하기 화학식 C 중 어느 하나의 구조를 갖는 화합물:
    [화학식 A]
    Figure 112017074692257-pct00014

    [화학식 B]
    Figure 112017074692257-pct00015

    [화학식 C]
    Figure 112017074692257-pct00016
  2. 하기 화학식 A의 화합물, 하기 화학식 B의 화합물 및 하기 화학식 C의 화합물로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물을 약학적 유효 농도로 포함하는 조성물로서, 포유류에서 구순 포진 바이러스, 파필로마 바이러스, 돼지 번식 호흡 증후군(PRRS) 바이러스 및 로타바이러스 중 하나 이상을 치료하기 위한 조성물:
    [화학식 A]
    Figure 112017074692257-pct00017

    [화학식 B]
    Figure 112017074692257-pct00018

    [화학식 C]
    Figure 112017074692257-pct00019
  3. 제2항에 있어서, 화합물은
    화학식 A의 화합물 단독, 또는
    화학식 B의 화합물 단독, 또는
    화학식 C의 화합물 단독, 또는
    화학식 A의 화합물 및 화학식 B의 화합물, 또는
    화학식 A의 화합물 및 화학식 C의 화합물, 또는
    화학식 B의 화합물 및 화학식 C의 화합물, 또는
    화학식 A의 화합물 및 화학식 B의 화합물 및 화학식 C의 화합물
    로 이루어진 군에서 선택되는 것인 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 각 화합물은 투여 당 0.1 mg 이상의 용량으로 투여되는 것인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 각 화합물은 투여 당 0.1 mg∼5000 mg에 포함되는 용량으로 투여되는 것인 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 용량이 1일 1회 이상 투여되는 것인 조성물.
  7. 제2항에 있어서, 올리브유, 또는 마카다미아유가 부가되는 것인 조성물.
  8. 제2항에 있어서, 예방제로서 사용되는 조성물.
  9. 제2항에 있어서, 체내 바이러스 억제제로서 사용되는 조성물.
  10. 제2항에 있어서, 경구, 국소, 흡입, 좌제, 정맥내, 피하 또는 근육내로 또는 팻치를 통해 투여되는 조성물.
  11. 소독제로서 사용하기 위한, 하기 화학식 A의 화합물, 하기 화학식 B의 화합물 및 하기 화학식 C의 화합물로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 화합물을 약학적 유효 농도로 포함하는 조성물:
    [화학식 A]
    Figure 112017074692257-pct00020

    [화학식 B]
    Figure 112017074692257-pct00021

    [화학식 C]
    Figure 112017074692257-pct00022
    .
  12. 체외 바이러스 억제제로서 사용하기 위한, 하기 화학식 A의 화합물, 하기 화학식 B의 화합물 및 하기 화학식 C의 화합물로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물을 약학적 유효 농도로 포함하는 조성물:
    [화학식 A]
    Figure 112017074692257-pct00023

    [화학식 B]
    Figure 112017074692257-pct00024

    [화학식 C]
    Figure 112017074692257-pct00025
    .
KR1020137027360A 2011-03-28 2011-09-27 생체내 치료 용도를 위한 바이러스 억제제 조성물 KR101818286B1 (ko)

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