CN103458883A - 用于体内治疗用途的病毒抑制剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物组合物,包含为(2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],1(3羟基,3甲基,4戊烯)苯)的式A的化合物和/或为(2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2[2甲基丁烷]苯甲醛)的式B的化合物和/或为(2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2羟基,3丁烯苯甲酸酯)的式C的化合物或它们的组合,用作药物或用于体内使用以治疗和预防由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒引起的疾病。

Description

用于体内治疗用途的病毒抑制剂组合物
技术领域
本发明涉及医药领域。本领域技术人员可以是有机化学家。
本发明涉及根据权利要求1所述的用作药物的组合物,根据权利要求2所述的用于治疗和预防由DNA包膜、DNA无包膜、RNA包膜、RNA无包膜病毒引起的疾病的组合物,根据权利要求8所述的组合物作为预防剂的应用,根据权利要求11所述的组合物作为消毒剂的应用,根据权利要求9和权利要求12所述的组合物作为病毒抑制剂的应用。
背景技术
美国专利4,402,950公开了香芹酮对于作为双链DNA无包膜病毒的6型腺病毒的(体外)抗病毒活性。
美国专利4,402,950在其权利要求1中公开了“一种用于在感染所述病毒的有生命的人体和动物生物体内灭活所述病毒的方法,包括以有效灭活所述病毒但并不能有效引起对活生物体的活细胞的毒性作用的剂量将萜给予所述生物体之一,所述萜选自由黑胡椒油、肉桂花油、小豆蔻油、乙酸里哪酯、肉桂醛、香芹酮、和顺式/反式柠檬醛组成的组。”
本发明与美国专利4,402,950之间的差异是化学结构的差异。现有技术并不包括在本发明权利要求书中限定的具有式A或B或C的化合物的任何组合物。
没有找到具有本发明权利要求书中限定的式A或B或C的化合物的现有技术。
待解决的目标技术问题被认为是提供了具有抗病毒效应的新型组合物。
现有技术中总体上并不能教导面临该目标技术问题的本领域技术人员尝试改进最接近的现有技术,同时考虑到该教导,从而获得落入本发明权利要求书项数内的内容,因此达到本发明实现的目的。对这个问题的答案显然是否定的。
对现有技术文献的一般性评论:
处理体外测试的任何可能的现有技术文献不能被认为是相关的,这是因为在体内,即对动物已经检测了本发明的组合物,并且本领域技术人员众所周知的是,如果将它们在体外与体内环境中进行,则测试结果可以差别很大。广泛的文献检索没有找到任何证据或相关性:即使组合物是体外活性的,本领域技术人员可以推断,相同组合物将在体内也是活性的。我们还参考Antiviral research42(1999)第219-226页,题目为“plant productsas topical microbicide candidates:assessment of in vitro and in vivo activityagainst herpes simplex virus type2”,其中在第224页第一列它指出“若干化合物显示体外活性,但体内表现不佳。体外结果用来预测体内功效的这种失败先前已由zeitlin等人(1997)指出”。
发明内容
本发明的权利要求1中限定了用作药物的组合物,本发明的权利要求2中限定了用于治疗和预防由DNA包膜、DNA无包膜、RNA包膜、RNA无包膜病毒引起的疾病的组合物,本发明的权利要求8中限定了组合物作为预防剂的应用,本发明的权利要求11中限定了组合物作为消毒剂的应用,本发明的权利要求9和权利要求12中限定了组合物作为病毒抑制剂的应用。
本发明的技术效果是通过干扰病毒脂质包膜来防止病毒与一种或多种宿主细胞合并。
待解决的技术问题是防止病毒在动物和人类中的增殖,从而治愈患病的动物或人类。
为了解决该问题,本发明提供了根据权利要求书的新型组合物。
由一些科学研究推断出,无包膜病毒从宿主获得脂质包膜并且由于本发明的组合物干扰这种甘油三酯包膜和包膜病毒的包膜,所以可以说明本发明的组合物会在动物或人类中体内灭活所有类型的病毒。
以下是用根据本发明的组合物可以灭活的最常见的病毒。
因为本发明的作用方式是非特异的,所以病毒种类和血清型是不相关的。
病毒学领域的技术人员知道,所有病毒被分类为由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒组成的4个主要组。
本发明的所有组合物是以药用有效重量百分比的药物组合物,其可以治疗动物和/或人类疾病。
疾病清单:清单E:
本发明的组合物用于治疗和预防与上述病毒组之一有关的疾病以及选自包括以下非详尽组的疾病:(支气管)肺炎、三日热疹、急性和慢性肝炎、急性发热、由毒株(菌株,strain)如Desert Shield Lordsdale MexicoNorwalk Hawaii Snow Mountain Southampton病毒引起的急性胃肠炎、由毒株如Houston/86Houston/90London29845Manchester Parkville Sapporo病毒引起的急性胃肠炎、急性肝炎、急性呼吸窘迫综合征、AIDS、肛门生殖器粘膜(anogenital mucosa)、阿根廷出血热、关节痛、禽流感、玻利维亚出血热、巴西出血热、水痘、慢性肝炎、昏迷、普通感冒感染、普通感冒症状、先天性感染、结膜炎、触染性痘疮、接触传染性脓疱性皮炎、角膜炎、潜伏的肠道感染、巨细胞病毒性单核细胞增多症、登革出血热(DHF)、登革休克综合征(DSS)、腹泻、湿疹、疱疹性湿疹、脑炎、脑病、小肠炎、流行性肾病、流行性多关节炎和皮疹、疣状表皮发育不良、爱-巴病毒感染(Epstein-Barr virus infection)、皮疹、儿童皮疹、致命性家族性失眠症、发热性脑炎、发热性疾病、热病、从前人艾柯病毒2223、胃肠炎、胃肠感染胞质内包涵体、生殖道感染、在患有镰状细胞病的人中的溶血危象、头痛、出血热、出血热伴肾综合征、疱疹性脑炎、霍奇金病、人柯萨奇病毒、人柯萨奇病毒B1-6、人艾可病毒1-7911-2124-2729-33、人肠道病毒69、人肠道病毒71(手足口病)、人肝炎病毒A(HHAV)、人脊髓灰质炎病毒、人鼻病毒12791115162129363949505862658589超急性呼吸疾病、人鼻病毒31472、超急性呼吸疾病、免疫缺陷综合征、婴儿腹泻、感染有任何登革热血清型(1-4)、传染性单核细胞增多症、关节痛、卡波西肉瘤、角膜结膜炎、皮肤部位的病变、白血球减少、肝硬化、下呼吸道感染、淋巴结病、斑丘疹、麻疹、脑膜炎、单核细胞增多症(吻病)、流行性腮腺炎、肌肉痛、心肌炎、肾病、在移植患者中的肾病、麻木、旧世界(old world)、机会性感染、口腔感染、口腔黏膜、睾丸炎、胰腺炎、大流行病、乳头状瘤、麻痹、肾的持续性感染、持续性感染、持续性淋巴病、咽结膜炎、肺炎、原发性肝细胞癌、肺综合征、狂犬病、疹(rash)、呼吸疾病的复发性流行、呼吸疾病、呼吸器官疾病、幼儿急疹、肉瘤、伤疤、严寒关节痛、严重急性呼吸道综合征、严重脑炎、带状疱疹、六号病、皮肤和粘膜病变、消瘦病、咽喉痛、亚急性硬化性全脑炎、δ病毒的二重感染(丁型肝炎病毒属的二重感染,superinfection withDeltavirus)、溃疡、上呼吸道疾病、委内瑞拉出血热、水泡性咽炎、伴随皮疹的疱疹性口炎、病毒性多关节炎和疹、病毒性疣、水样泻、乏力、动物传染病、蛇串疮(带状疱疹,zoster)、化生(组织转生,metaplasia)、发育不良、间变、结缔组织增生、原位癌、流行性感冒(流感)、侵袭性癌、以及直接或间接地与上述病毒相关的任何疾病。
病毒的实例:
关于病毒的信息可以在以下链接的互联网中找到:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/ICD-10.htm
通过本发明的组合物可以灭活并因而防止增殖的病毒和它们的物种的非详尽的清单如下:
阿巴迪纳病毒(呼肠孤病毒科)、艾贝尔逊小鼠白血病病毒(逆转录病毒科)、阿布拉斯病毒(布尼亚病毒科)、阿布塞塔罗夫病毒(黄病毒科)、阿布汉麦德病毒(布尼亚病毒科)、阿布米那病毒(布尼亚病毒科)、阿卡多病毒(呼肠孤病毒科)、阿卡拉病毒(布尼亚病毒科)、Acciptrid疱疹病毒(疱疹病毒科)、Acheta家蝇浓核病毒(细小病毒科)、巢斑螟昆虫痘病毒(痘病毒科)、阿得雷德河病毒(弹状病毒科)、腺相关病毒(细小病毒科)、埃及伊蚊浓核病毒(细小病毒科)、埃及伊蚊痘病毒(痘病毒科)、白纹伊蚊浓核病毒(细小病毒科)、假鳞斑伊蚊(Aedes pseudoscutellaris)浓核病毒(细小病毒科)、非洲绿猴巨细胞病毒(疱疹病毒科)、非洲绿猴HHV样病(疱疹病毒科)、非洲绿猴多瘤病毒(乳多空病毒科)、非洲马瘟病毒(呼肠孤病毒科)、非洲猪瘟病毒、非洲猪瘟样病毒、AG病毒(布尼亚病毒科)、AG病毒(布尼亚病毒科)、二孢蘑菇病毒、艾顾凯特病毒(布尼亚病毒科)、Ahlum水性病毒(蕃茄丛矮病毒科)、艾罗病毒(布尼亚病毒科)、阿卡班病毒(布尼亚病毒科)、AKR(内源性)小鼠白血病病毒(逆转录病毒科)、阿拉胡埃拉病毒(布尼亚病毒科)、狷羚疱疹病毒(疱疹病毒科)、阿伦克尔病毒(布尼亚病毒科)、阿留特氏病病毒(细小病毒科)、阿留申水貂病病毒(细小病毒科)、阿尔弗病毒(黄病毒科)、阿勒汤病毒(疱疹病毒科)、Allitrich疱疹病毒(疱疹病毒科)、异水霉属猪毛病毒、阿尔梅林病毒(呼肠孤病毒科)、阿尔姆皮瓦病毒(弹状病毒科)、阿尔塔米拉病毒(呼肠孤病毒科)、阿马帕里病毒(沙粒病毒科)、美国地面松鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、桑缘灯蛾昆虫痘病毒(痘病毒科)、Amyelosis慢性矮化病毒(杯状病毒科)、安纳宁德瓦病毒(布尼亚病毒科)、鸭疱疹病毒(疱疹病毒科)、Andasibe病毒(呼肠孤病毒科)、安汉加病毒(布尼亚病毒科)、安赫比病毒(布尼亚病毒科)、大绿丽金龟子昆虫痘病毒(痘病毒科)、按蚊A型病毒(布尼亚病毒科)、按蚊病毒(布尼亚病毒科)、安特克拉病毒(布尼亚病毒科)、Aotine疱疹病毒(疱疹病毒科)、阿普病毒(布尼亚病毒科)、金龟子痘病毒(痘病毒科)、阿波病素(黄病毒科)、阿兰瑟斯湾病毒(布尼亚病毒科)、阿尔比亚病毒(布尼亚病毒科)、Arboledas病毒(布尼亚病毒科)、阿布罗斯病毒(呼肠孤病毒科)、阿根廷海龟疱疹病毒(疱疹病毒科)、阿科纳姆病毒(呼肠孤病毒科)、阿罗阿病毒(黄病毒科)、Arphia conspersa昆虫痘病毒(痘病毒科)、阿鲁卡病毒(弹状病毒科)、Arumowot病毒(布尼亚病毒科)、驴疱疹病毒(疱疹病毒科)、大西洋鳕鱼溃疡综合征病毒(弹状病毒科)、澳大利亚大西洋鲑鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、加拿大大西洋鲑鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、美国大西洋鲑鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、Atropa belladorma病毒(弹状病毒科)、桃叶珊瑚属杆状病毒、杆状DNA病毒属、伪狂犬病病毒(疱疹病毒科)、奥拉病毒(披膜病毒科)、Auzduk病病毒(痘病毒科)、阿瓦朗病毒(布尼亚病毒科)、禽腺相关病毒(细小病毒科)、禽癌、米尔山病毒(逆转录病毒科)、禽脑脊髓炎病毒(小核糖核酸病毒科)、禽传染性支气管炎病毒(冠状病毒科)、禽类白血病病毒-RSA(逆转录病毒科)、禽成髓细胞瘤病毒(逆转录病毒科)、禽髓细胞瘤病病毒(逆转录病毒科)、禽肾炎病毒(小核糖核酸病毒科)、禽副粘病毒(副粘病毒科)、禽呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、B病毒(细小病毒科)、B-淋巴细胞乳多空病毒(乳多空病毒科)、Babahoya病毒(布尼亚病毒科)、Babanki病毒(披膜病毒科)、狒狒疱疹病毒(疱疹病毒科)、狒狒多瘤病毒(乳多空病毒科)、巴格扎病毒(黄病毒科)、大巴伊亚病毒(弹状病毒科)、巴希格病毒(布尼亚病毒科)、巴古病毒(布尼亚病毒科)、巴库病毒(呼肠孤病毒科)、秃头鹰疱疹病毒(疱疹病毒科)、班狄亚病毒(布尼亚病毒科)、班戈兰病毒(弹状病毒科)、斑吉病毒(布尼亚病毒科)、班齐病毒(黄病毒科)、巴马森林病毒(披膜病毒科)、Barranqueras病毒(布尼亚病毒科)、巴鲁病毒(弹状病毒科)、巴泰病毒(布尼亚病毒科)、Batarna病毒(布尼亚病毒科)、贝特肯病毒(布尼亚病毒科)、波拉英病毒(呼肠孤病毒科)、喙羽病病毒(环状病毒属)、菜豆花叶病毒(弹状病毒科)、熊病毒(布尼亚病毒科)、贝巴鲁病毒(披膜病毒科)、贝伦病毒(布尼亚病毒科)、贝尔蒙病毒(布尼亚病毒科)、Belterra病毒(布尼亚病毒科)、贝内维德斯病毒(布尼亚病毒科)、本菲卡病毒(布尼亚病毒科)、皮蝇病毒(冠状病毒科)、贝里马病毒(弹状病毒科)、伯蒂加病毒(布尼亚病毒科)、本加病毒(布尼亚病毒科)、卞博病毒(弹状病毒科)、比米提病毒(布尼亚病毒科)、比罗病毒(布尼亚病毒科)、BivensArm病毒(弹状病毒科)、BK病毒(乳多空病毒科)、蓝舌病病毒(呼肠孤病毒科)、博巴亚病毒(布尼亚病毒科)、博维亚病毒(布尼亚病毒科)、鲍勃怀特鹌鹑疱疹病毒(疱疹病毒科)、Boid疱疹病毒(疱疹病毒科)、家蚕浓核病毒(细小病毒科)、布拉拉病毒(野田村病毒科)、博拉塞亚病毒(布尼亚病毒科)、边界病病毒(黄病毒科)、博尔纳病病毒、博坦比病毒(布尼亚病毒科)、博特克病毒(弹状病毒科)、博博衣病毒(黄病毒科)、牛腺相关病毒(细小病毒科)、牛腺病毒(腺病毒科)、牛星状病毒(星状病毒科)、牛日冕形病(冠状病毒科)、牛腹泻病毒(黄病毒科)、牛脑炎疱疹病毒(疱疹病毒科)、牛肠杯状病毒(杯状病毒科)、牛肠道病毒(小核糖核酸病毒科)、牛短暂热病毒(弹状病毒科)、牛疱疹病毒(疱疹病毒科)、牛免疫缺损病毒(逆转录病毒科)、牛白血病病毒(逆转录病毒科)、牛乳头炎(乳头炎)病毒(疱疹病毒科)、牛乳头状瘤病毒(乳多空病毒科)、牛脓疱口炎病毒(痘病毒科)、牛副流感病毒(副粘病毒科)、牛细小病毒(细小病毒科)、牛多瘤病毒(乳多空病毒科)、牛呼吸道合胞病毒(副粘病毒科)、牛鼻病毒(小核糖核酸病毒科)、牛合胞病毒(逆转录病毒科)、博若病毒(布尼亚病毒科)、布若德温病毒(呼肠孤病毒科)、Bruconha病毒(布尼亚病毒科)、布鲁斯丽病毒(布尼亚病毒科)、鹦鹉幼雏病病毒(乳多空病毒科)、布埃纳文图拉病毒(布尼亚病毒科)、水牛痘病毒(痘病毒科)、车溪病毒(披膜病毒科)、布加鲁病毒(布尼亚病毒科)、布卡拉沙蝙蝠病毒(黄病毒科)、布尼安维拉病毒(布尼亚病毒科)、Bunyip小溪病毒(呼肠孤病毒科)、布什布什病毒(布尼亚病毒科)、巴休夸拉病毒(黄病毒科)、布旺巴病毒(布尼亚病毒科)、卡奇谷病毒(布尼亚病毒科)、Cacipacore病毒(黄病毒科)、卡多峡谷病毒(布尼亚病毒科)、克米托病毒(布尼亚病毒科)、卡尔查基病毒(弹状病毒科)、加利福尼亚脑炎病毒(布尼亚病毒科)、加利福尼亚港海豹痘病毒(痘病毒科)、翠菊黄化病毒(弹状病毒科)、Callitrichine疱疹病毒(疱疹病毒科)、骆驼传染性臁疮病毒(痘病毒科)、骆驼痘病毒(痘病毒科)、营摇蚊痘病毒(痘病毒科)、卡纳内亚病毒(布尼亚病毒科)、金丝雀痘病毒(痘病毒科)、坎第鲁病毒(布尼亚病毒科)、犬疱疹病毒(疱疹病毒科)、卡宁德病毒(呼肠孤病毒科)、犬腺相关病毒(细小病毒科)、犬腺病毒(腺病毒科)、犬杯状病毒(杯状病毒科)、犬冠状病毒(冠状病毒科)、犬瘟热病毒(副粘病毒科)、犬疱疹病毒(疱疹病毒科)、犬细小病毒(细小病毒科)、犬口腔乳头状瘤病毒(乳多空病毒科)、犬细小病毒(细小病毒科)、美人蕉黄斑驳病毒(杆状DNA病毒属)、凯普拉斯病毒(呼肠孤病毒科)、卡平病毒(布尼亚病毒科)、山羊腺病毒(腺病毒科)、山羊关节炎脑炎病毒(逆转录病毒科)、山羊疱疹病毒(疱疹病毒科)、僧帽猴疱疹病毒AL-(疱疹病毒科)、僧帽猴疱疹病毒AP-(疱疹病毒科)、卡拉加斯病毒(弹状病毒科)、卡拉帕鲁病毒(布尼亚病毒科)、卡勒岛病毒(黄病毒科)、Casphalia extranea浓核病毒(细小病毒科)、Catu病毒(布尼亚病毒科)、Caviid疱疹病毒(疱疹病毒科)、CbaAr病毒(布尼亚病毒科)、Cebine疱疹病毒(疱疹病毒科)、猕猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、Cervid疱疹病毒(疱疹病毒科)、CG病毒(布尼亚病毒科)、查可病毒(弹状病毒科)、查格雷斯虫霉病毒(布尼亚病毒科)、麂皮传染性臁疮病毒(痘病毒科)、钱迪普病毒(弹状病毒科)、昌吉诺拉病毒(呼肠孤病毒科)、查里维勒河病毒(弹状病毒科)、Chelonid疱疹病毒(疱疹病毒科)、Chelonid疱疹病毒(疱疹病毒科)、Chelonid疱疹病毒(疱疹病毒科)、秦纽达病毒(呼肠孤病毒科)、小鸡合胞病毒(逆转录病毒科)、鸡贫血病毒(环状病毒属)、鸡细小病毒(细小病毒科)、基孔肯雅病毒(披膜病毒科)、奇尼布热病毒(布尼亚病毒科)、粘病毒(布尼亚病毒科)、黑猩猩疱疹病毒(疱疹病毒科)、弱摇蚊昆虫痘病毒(痘病毒科)、淡黄摇蚊昆虫痘病毒(痘病毒科)、飞羽摇蚊昆虫痘病毒(痘病毒科)、乔巴峡病毒(呼肠孤病毒科)、卷叶蛾痘病毒(Choristoneura biennis entomopoxvirus)(痘病毒科)、Choristoneura conflicta昆虫痘病毒(痘病毒科)、Choristoneura diversuma昆虫痘病毒(痘病毒科)、Chorizagrotis auxiliars昆虫痘病毒(痘病毒科)、德国鲢鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、Ciconiid疱疹病毒(疱疹病毒科)、克罗摩病毒(布尼亚病毒科)、CoAr病毒(布尼亚病毒科)、沿海平原病毒(弹状病毒科)、水泡性口炎病毒(弹状病毒科)、性交疹病毒(疱疹病毒科)、ColAn病毒(布尼亚病毒科)、芋博博内病病毒(弹状病毒科)、科洛拉多蜱热病毒(呼肠孤病毒科)、哥伦比亚SK病毒(小核糖核酸病毒科)、鸽包含体病病毒(疱疹病毒科)、康涅狄格病毒(弹状病毒科)、接触性脓疱皮炎病毒(痘病毒科)、接触传染性脓疱性皮炎病毒(痘病毒科)、科孚病毒(布尼亚病毒科)、科里帕塔病毒(呼肠孤病毒科)、科蒂亚病毒(痘病毒科)、牛痘病毒(痘病毒科)、克里米亚-刚果出血热病毒(布尼亚病毒科)、CSIRO村病毒(呼肠孤病毒科)、辛娜拉病毒(弹状病毒科)、鲤科疱疹病毒(疱疹病毒科)、Dabakala病毒(布尼亚病毒科)、达圭勒病毒(呼肠孤病毒科)、达喀尔蝙蝠病毒(黄病毒科)、DakArk病毒(弹状病毒科)、鹿乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、Demodema boranensis昆虫痘病毒(痘病毒科)、波加卡热病毒(黄病毒科)、波加卡热病毒群(黄病毒科)、依赖病毒属(细小病毒科)、德拉格齐克恩病毒(布尼亚病毒科)、德拉格齐克恩病毒群(布尼亚病毒科)、皮鳞鳃金龟子痘病毒(痘病毒科)、多理病毒(正粘病毒科)、Diatraea saccharalis浓核病毒(细小病毒科)、Dobrava-Belgrade病毒(布尼亚病毒科)、海豚瘟热病毒、(副粘病毒科)、海豚痘病毒(痘病毒科)、道格拉斯病毒(布尼亚病毒科)、果蝇C病毒(小核糖核酸病毒科)、海龟病毒(布尼亚病毒科)、鸭腺病毒(腺病毒科)、鸭腺病毒(腺病毒科)、鸭星状病毒(星状病毒科)、鸭乙型肝炎病毒(肝DNA病毒科)、鸭疫疱疹病毒(Duck plague herpesvirus)合鸭疱疹病毒(疱疹病毒科)、达格毕病毒(布尼亚病毒科)、杜文黑基病毒(弹状病毒科)、东部马脑炎病毒(披膜病毒科)、埃博拉病毒(丝状病毒科)、稗赫亚布兰卡病毒;属纤细病毒属、对粗糙矮化病毒(呼肠孤病毒科)、小鼠痘病毒(痘病毒科)、埃杰山病毒(黄病毒科)、埃格特维德病毒合病毒性出血性败血症病毒(Egtved virus syn.viral hemorrhagic septicemia virus)(弹状病毒科)、眼镜蛇疱疹病毒(疱疹病毒科)、象loxondontal疱疹病毒(疱疹病毒科)、大象乳头状瘤病毒(乳多空病毒科)、象疱疹病毒(疱疹病毒科)、Ellidaey病毒(呼肠孤病毒科)、埃姆布病毒(痘病毒科)、脑炎心肌炎病毒(小核糖核酸病毒科)、恩塞纳达病毒(布尼亚病毒科)、阿米巴病毒(弹状病毒科)、恩特伯蝙蝠病毒(黄病毒科)、流行性出血性疾病病毒(呼肠孤病毒科)、埃-巴二氏病毒(疱疹病毒科)、马疱疹病毒(疱疹病毒科)、马疱疹病毒(疱疹病毒科)、马疱疹病毒(疱疹病毒科)、马流产疱疹病毒(疱疹病毒科)、马腺相关病毒(细小病毒科)、马腺病毒(腺病毒科)、马动脉炎病毒(动脉炎病毒属)、马巨细胞病毒(疱疹病毒科)、马脑病病毒(呼肠孤病毒科)、马泡疹病毒(疱疹病毒科)、马传染性贫血病病毒(逆转录病毒科)、马乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、马鼻肺炎病毒(疱疹病毒科)、马鼻病毒(小核糖核酸病毒科)、Eret病毒(布尼亚病毒科)、Erinaceid疱疹病毒(疱疹病毒科)、Erve病毒(布尼亚病毒科)、糖芥潜隐病毒、芜菁黄花叶病毒属、Esocid疱疹病毒(疱疹病毒科)、索维拉病毒(呼肠孤病毒科)、Estero Real病毒(布尼亚病毒科)、北澳蚊病毒(呼肠孤病毒科)、卫矛簇生病毒(弹状病毒科)、欧洲蝙蝠病毒(弹状病毒科)、欧洲棕色野兔综合症病毒(杯状病毒科)、欧洲驼鹿乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、欧洲地松鼠巨细胞病毒(疱疹病毒科)、欧洲刺猬疱疹病毒(疱疹病毒科)、埃弗格赖德病毒(披膜病毒科)、埃亚契病毒(呼肠孤病毒科)、法赛蟾蜍病毒(布尼亚病毒科)、猎鹰包涵体病(疱疹病毒科)、Falconid疱疹病毒(疱疹病毒科)、法拉龙病毒(布尼亚病毒科)、猫科动物疱疹病毒(疱疹病毒科)、貓卡里西病毒(杯状病毒科)、猫疱疹病毒(疱疹病毒科)、猫免疫缺陷病毒(逆转录病毒科)、猫传染性腹膜炎病毒(冠状病毒科)、猫白血病病毒(逆转录病毒科)、猫泛白细胞减少症病毒(细小病毒科)、猫细小病毒(细小病毒科)、猫合胞病毒(逆转录病毒科)、猫病毒性鼻气管炎病毒(疱疹病毒科)、胎儿恒河猴肾病毒(乳多空病毒科)、田鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、Figulus subleavis昆虫痘病毒(痘病毒科)、斐济病病毒(呼肠孤病毒科)、Fin V病毒(布尼亚病毒科)、Finkel-Biskis-Jinkins小鼠肉瘤病毒(逆转录病毒科)、弗朗德病毒(弹状病毒科)、Flexal病毒(沙粒病毒科)、羊群房子病毒(野田村病毒科)、口蹄疫病毒A(小核糖核酸病毒科)、口蹄疫病毒ASIA(小核糖核酸病毒科)、口蹄疫病毒(小核糖核酸病毒科)、福雷卡里亚病毒(布尼亚病毒科)、摩根堡病毒(披膜病毒科)、舍曼堡病毒(布尼亚病毒科)、富拉病毒(呼肠孤病毒科)、鸡腺病毒(腺病毒科)、鸡杯状病毒(杯状病毒科)、鸡痘病毒(痘病毒科)、费雷泽波因特病毒(布尼亚病毒科)、弗兰德小鼠白血病病毒(逆转录病毒科)、弗雷约斯病毒(布尼亚病毒科)、蛙疱疹病毒(疱疹病毒科)、Fromede病毒(呼肠孤病毒科)、弗吉纳米肿瘤病毒(逆转录病毒科)、福冈病毒(弹状病毒科)、加贝克森林病毒(布尼亚病毒科)、Gadget's Gully病毒(黄病毒科)、大腊螟浓核病毒(细小病毒科)、禽疱疹病毒(疱疹病毒科)、甘博亚病毒(布尼亚病毒科)、甘甘病毒(布尼亚病毒科)、加巴病毒(弹状病毒科)、Gardner-Arnstein猫肉瘤病毒(逆转录病毒科)、红腿象龟疱疹病毒(疱疹病毒科)、阿根廷象龟疱疹病毒(疱疹病毒科)、森林粪昆虫痘病毒(痘病毒科)、非洲菊无症状病毒(弹状病毒科)、杰米斯顿病毒(布尼亚病毒科)、格塔病毒(披膜病毒科)、长臂猿白血病病毒(逆转录病毒科)、姜褪绿斑点病毒、南方菜豆花叶病毒属、甘氨酸斑驳病毒、蕃茄丛矮病毒科、山羊疱疹病毒(疱疹病毒科)、山羊痘病毒(痘病毒科)、Goeldichironomus holoprasimus昆虫痘病毒(痘病毒科)、金赛诺呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、戈莫卡病毒(呼肠孤病毒科)、千日红病毒(弹状病毒科)、枯叶蛾病毒(小核糖核酸病毒科)、鹅腺病毒(腺病毒科)、鹅细小病毒(细小病毒科)、戈蒂尔病毒(布尼亚病毒科)、大猩猩疱疹病毒(疱疹病毒科)、戈萨斯病毒(弹状病毒科)、格兰德阿博德病毒(布尼亚病毒科)、格雷洛奇病毒(弹状病毒科)、绿海龟的灰斑病剂(疱疹病毒科)、大岛病毒(呼肠孤病毒科)、Great Saltee Island病毒(呼肠孤病毒科)、GreatSaltee病毒(布尼亚病毒科)、绿鬣蜥疱疹病毒(疱疹病毒科)、绿蜥蜴疱疹病毒(疱疹病毒科)、灰袋鼠痘病毒(痘病毒科)、格里姆赛病毒(呼肠孤病毒科)、地松鼠B型肝炎病毒(嗜肝DNA病毒科)、群A-K轮状病毒(呼肠孤病毒科)、Gruid疱疹病毒(疱疹病毒科)、GUU病毒(布尼亚病毒科)、瓜加拉病毒(布尼亚病毒科)、瓜马病毒(布尼亚病毒科)、瓜纳瑞托病毒(沙粒病毒科)、瓜拉图巴病毒(布尼亚病毒科)、瓜罗纳病毒(布尼亚病毒科)、豚鼠巨细胞病毒(疱疹病毒科)、豚鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、豚鼠丙型肿瘤病毒(逆转录病毒科)、冈姆博林姆博病毒(布尼亚病毒科)、Gurupi病毒(呼肠孤病毒科)、H病毒(细小病毒科)、H病毒(布尼亚病毒科)、地鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、仓鼠多瘤病毒(乳多空病毒科)、汉坦病毒(布尼亚病毒科)、汉扎洛瓦病毒(黄病毒科)、哈代-朱克曼猫肉瘤病毒(逆转录病毒科)、兔纤维瘤病毒(痘病毒科)、哈特公园病毒(弹状病毒科)、狷羚疱疹病毒(疱疹病毒科)、哈维鼠肉瘤病毒(逆转录病毒科)、哈扎拉病毒(布尼亚病毒科)、HB病毒(细小病毒科)、肝炎病毒(小核糖核酸病毒科)、肝炎病毒(嗜肝DNA病毒科)、肝炎病毒(黄病毒科)、疱疹病毒M(疱疹病毒科)、狒狒疱疹病毒(疱疹病毒科)、狨类疱疹病毒(疱疹病毒科)、树熊猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、松鼠猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、鲑疱疹病毒(疱疹病毒科)、sanguinus疱疹病毒(疱疹病毒科)、菱疱疹病毒(疱疹病毒科)、棉尾兔属疱疹病毒(疱疹病毒科)、疱疹病毒(疱疹病毒科)、tarnarinus疱疹病毒(疱疹病毒科)、高地J病毒(披膜病毒科)、牙鲆弹状病毒(弹状病毒科)、猪霍乱病毒(黄病毒科)、北条氏病毒(布尼亚病毒科)、丁型肝炎病毒、伴随体、 病毒、雄卡普罗疱疹病毒(疱疹病毒科)、戊型肝炎病毒(杯状病毒科)、虾肝胰腺细小样病毒(细小病毒科)、鹭B型肝炎病毒(嗜肝DNA病毒科)、蛛猴疱疹(疱疹病毒科)、猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、疱疹单纯病毒(疱疹病毒科)、疱疹病毒B(疱疹病毒科)、枭猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、疱疹病毒蛛猴毒株(疱疹病毒科)、兔Ⅲ型疱疹病毒(疱疹病毒科)、Cyclopsis疱疹病毒(疱疹病毒科)、华秋病毒(呼肠孤病毒科)、休斯病毒(布尼亚病毒科)、人腺病毒(腺病毒科)、人星状病毒(星状病毒科)、人杯状病毒(杯状病毒科)、人杯状病毒(杯状病毒科)、人冠状病毒E(冠状病毒科)、人冠状病毒OC(冠状病毒科)、人柯萨奇病毒(小核糖核酸病毒科)、人巨细胞病毒(疱疹病毒科)、人艾可病毒(小核糖核酸病毒科)、人肠道病毒(小核糖核酸病毒科)、人泡沫病毒(逆转录病毒科)、人疱疹病毒(疱疹病毒科)、人疱疹病毒、疱疹病毒科、人疱疹病毒(疱疹病毒科)、人免疫缺陷病毒(逆转录病毒科)、人乳头状瘤病毒(乳多空病毒科)、人副流感病毒(副粘病毒科)、人脊髓灰质炎病毒(小核糖核酸病毒科)、人呼吸道合胞病毒(副粘病毒科)、人鼻病毒(小核糖核酸病毒科)、人泡沫病毒(逆转录病毒科)、人T淋巴细胞病毒(逆转录病毒科)、汉斗病毒(弹状病毒科)、HV病毒(布尼亚病毒科)、Hypr病毒(黄病毒科)、拉科病毒(布尼亚病毒科)、茨木病毒(呼肠孤病毒科)、Icoaraci病毒(布尼亚病毒科)、Ictalurid疱疹病毒(疱疹病毒科)、莱里病毒(呼肠孤病毒科)、Ife病毒(呼肠孤病毒科)、鬣蜥类疱疹病毒(疱疹病毒科)、Ilesha病毒(布尼亚病毒科)、伊列乌斯病毒(黄病毒科)、包涵体鼻炎病毒(疱疹病毒科)、牛鼻传染性气管炎病毒(疱疹病毒科)、传染性粘液囊病病毒、双RNA病毒、传染性造血坏死病毒(弹状病毒科)、禽传染性喉气管炎病毒(疱疹病毒科)、传染性胰坏死病毒、双RNA病毒、流感A病毒(A/PR//(HN)(正粘病毒科)、乙型流感病毒(B/Lee/)(正粘病毒科)、丙型流感病毒(C/加利福尼亚/)(正粘病毒科)、英格韦伍马氏病毒(布尼亚病毒科)、伊尼尼病毒(布尼亚病毒科)、英库病毒(布尼亚病毒科)、Inner Farne病毒(呼肠孤病毒科)、伊派病毒(沙粒病毒科)、艾丽图亚病毒(呼肠孤病毒科)、伊斯法罕病毒(弹状病毒科)、以色列火鸡脑膜脑炎病毒(黄病毒科)、伊斯克考病毒(布尼亚病毒科)、伊泰图巴病毒(布尼亚病毒科)、伊塔波兰加病毒(布尼亚病毒科)、伊塔奎病毒(布尼亚病毒科)、Itimirirn病毒(布尼亚病毒科)、Itupiranga病毒(呼肠孤病毒科)、南非羊肺炎病毒(逆转录病毒科)、雅卡雷阿坎加病毒(呼肠孤病毒科)、Jamanxi病毒(呼肠孤病毒科)、詹姆斯敦峡谷病毒(布尼亚病毒科)、杰潘纳特病毒(呼肠孤病毒科)、日本脑炎病毒(黄病毒科)、贾里病毒(呼肠孤病毒科)、JC病毒(乳多空病毒科)、Joa病毒(布尼亚病毒科)、Joinjakaka病毒(弹状病毒科)、朱恩达兹病毒(布尼亚病毒科)、朱格拉病毒(黄病毒科)、灯心草雀痘病毒(痘病毒科)、胡宁病毒(沙粒病毒科)、鹿眼蛱蝶浓核病毒(细小病毒科)、朱罗纳病毒(弹状病毒科)、朱蒂亚帕病毒(黄病毒科)、K病毒(乳多空病毒科)、K病毒(布尼亚病毒科)、Kachemak湾病毒(布尼亚病毒科)、Kadarn病毒(黄病毒科)、卡伊索迪病毒(布尼亚病毒科)、凯卡勒病毒(布尼亚病毒科)、凯里病毒(布尼亚病毒科)、凯苏第病毒(布尼亚病毒科)、卡拉虹彩病毒(呼肠孤病毒科)、凯米斯病毒(弹状病毒科)、Karnmavanpettai病毒(呼肠孤病毒科)、肯纳曼格拉姆病毒(弹状病毒科)、考休恩病毒(布尼亚病毒科)、凯里马巴德病毒(布尼亚病毒科)、卡西病毒(黄病毒科)、凯斯巴病毒(呼肠孤病毒科)、Kasokero病毒(布尼亚病毒科)、凯多各病毒(黄病毒科)、克麦罗沃病毒(呼肠孤病毒科)、基萘病毒(呼肠孤病毒科)、Kennedya病毒Y、马铃薯Y病毒科、克恩峡谷病毒(弹状病毒科)、克塔庞病毒(布尼亚病毒科)、凯特拉病毒(布尼亚病毒科)、库拉利巴病毒(弹状病毒科)、凯斯通病毒(布尼亚病毒科)、Kharagysh病毒(呼肠孤病毒科)、凯山病毒(布尼亚病毒科)、基尔汉大鼠病毒(细小病毒科)、金伯利病毒(弹状病毒科)、金迪亚病毒(呼肠孤病毒科)、密熊疱疹病毒(疱疹病毒科)、基斯腾鼠肉瘤病毒(逆转录病毒科)、基斯马尤病毒(布尼亚病毒科)、克拉马斯病毒(弹状病毒科)、科科贝拉病毒(黄病毒科)、科隆各病毒(弹状病毒科)、Koolpinyah病毒(弹状病毒科)、科戈病毒(布尼亚病毒科)、科唐肯病毒(弹状病毒科)、科坦戈病毒(黄病毒科)、科旺亚马病毒(布尼亚病毒科)、坎姆林格病毒(黄病毒科)、库京病毒(黄病毒科)、克瓦塔病毒(弹状病毒科)、Kyzylagach病毒(披膜病毒科)、克罗斯病毒(布尼亚病毒科)、La Joya病毒(弹状病毒科)、La-Piedad-Michoacan-Mexico病毒(副粘病毒科)、蜥蜴疱疹病毒(疱疹病毒科)、乳酸脱氢酶升病毒(动脉炎病毒属)、拉哥斯蝙蝠病毒(弹状病毒科)、湖克拉伦登病毒(呼肠孤病毒科)、维多利亚湖鸬鹚疱疹病毒(疱疹病毒科)、兰加特病毒、黄病毒科、叶猴病毒(逆转录病毒科)、兰简病毒(布尼亚病毒科)、兔细小病毒(细小病毒科)、Las Maloyas病毒(布尼亚病毒科)、拉萨病毒(沙粒病毒科)、拉托河病毒(蕃茄丛矮病毒科)、丹特克病毒(弹状病毒科)、Leanyer病毒(布尼亚病毒科)、利庞博病毒(呼肠孤病毒科)、莱德尼采病毒(布尼亚病毒科)、李病毒(布尼亚病毒科)、兔疱疹病毒(疱疹病毒科)、Leucorrhinia dubia浓核病毒(细小病毒科)、利波夫尼克病毒(呼肠孤病毒科)、利物浦小猿猴病毒(疱疹病毒科)、亚诺塞科病毒(呼肠孤病毒科)、Locusta migratona昆虫痘病毒(痘病毒科)、Lokem病毒(布尼亚病毒科)、孤星虫媒病毒(布尼亚病毒科)、Lorisine疱疹病毒(疱疹病毒科)、羊跳跃病病毒、黄病毒科、Lucke蛙疱疹病毒(疱疹病毒科)、Lum病毒(细小病毒科)、卢库尼病毒(布尼亚病毒科)、结节性皮肤病病毒(痘病毒科)、伦迪病毒(呼肠孤病毒科)、舞毒蛾鳖浓核病毒(细小病毒科)、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(沙粒病毒科)、马丘坡病毒(沙粒病毒科)、巨足类疱疹病毒(疱疹病毒科)、马德里病毒(布尼亚病毒科)、马瓜里病毒(布尼亚病毒科)、梅恩君病毒(布尼亚病毒科)、马拉科病毒(弹状病毒科)、欧洲牛恶性卡他热病毒(疱疹病毒科)、Malpais春季病毒(弹状病毒科)、Malva silvestris病毒(弹状病毒科)、马纳瓦病毒(布尼亚病毒科)、玛纳瓦图病毒(野田村病毒科)、马尼托巴病毒(弹状病毒科)、曼扎尼拉病毒(布尼亚病毒科)、地图龟疱疹病毒(疱疹病毒科)、马普塔病毒(布尼亚病毒科)、马普里克病毒(布尼亚病毒科)、马拉巴病毒(弹状病毒科)、马尔堡病毒(丝状病毒科)、马可病毒(弹状病毒科)、马利克病疱疹病毒(疱疹病毒科)、马里图巴病毒(布尼亚病毒科)、Marmodid疱疹病毒(疱疹病毒科)、猴巨细胞病毒(疱疹病毒科)、狨疱疹病毒(疱疹病毒科)、狨猿痘病毒(痘病毒科)、Marrakai病毒(呼肠孤病毒科)、马森-法衣扎猴病毒(逆转录病毒科)、鲑鲑呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、马特鲁病毒(布尼亚病毒科)、马图凯亚病毒(呼肠孤病毒科)、马亚罗病毒(披膜病毒科)、Mboke病毒(布尼亚病毒科)、Meaban病毒(黄病毒科)、麻疹(埃德蒙斯顿)病毒(副粘病毒科)、医学红色猕猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、迁徙蚱蜢昆虫痘病毒(痘病毒科)、梅劳病毒(布尼亚病毒科)、火鸡疱疹病毒(疱疹病毒科)、草木樨潜伏病毒(弹状病毒科)、五月鳃角金龟子痘病毒(痘病毒科)、门戈病毒(小核糖核酸病毒科)、梅墨特病毒(布尼亚病毒科)、鼠微小病毒(细小病毒科)、小鼠嗜肺病毒(乳多空病毒科)、草原田鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、米德尔堡病毒(披膜病毒科)、苗氏结节病毒(痘病毒科)、Mill Door病毒(呼肠孤病毒科)、米纳蒂特兰病毒(布尼亚病毒科)、水貂杯状病毒(杯状病毒科)、貂肠炎病毒(细小病毒科)、米罗尔病毒(呼肠孤病毒科)、紫茉莉叶病毒、花椰菜花叶病毒、米里姆病毒(布尼亚病毒科)、米契尔河病毒(呼肠孤病毒科)、Mobala病毒(沙粒病毒科)、摩多克鼠病毒(黄病毒科)、摩朱病毒(布尼亚病毒科)、Mojui dos Campos病毒(布尼亚病毒科)、莫科拉病毒(弹状病毒科)、接触传染性软疣病毒(痘病毒科)、软疣样疹病毒(痘病毒科)、莫洛尼氏小鼠肉瘤病毒(逆转录病毒科)、莫洛尼氏病毒(逆转录病毒科)、猴痘病毒(痘病毒科)、莫洛湖病毒(呼肠孤病毒科)、蒙大拿鼠耳蝙蝠白细胞脑炎病毒(黄病毒科)、Monte Dourado病毒(呼肠孤病毒科)、Mopeia病毒(沙粒病毒科)、莫里契病毒(布尼亚病毒科)、Mosqueiro病毒(弹状病毒科)、莫苏里病毒(弹状病毒科)、芒特埃尔岗蝙蝠病毒(弹状病毒科)、小鼠唾腺巨胞病毒(疱疹病毒科)、小鼠Elberfield病毒(小核糖核酸病毒科)、鼠疱疹病毒毒株(疱疹病毒科)、小鼠乳房肿瘤病毒(逆转录病毒科)、小鼠胸腺疱疹病毒(疱疹病毒科)、Movar疱疹病毒(疱疹病毒科)、穆坎布病毒(披膜病毒科)、Mudjinbarry病毒(呼肠孤病毒科)、缪尔泉病毒(弹状病毒科)、黑尾鹿痘病毒(痘病毒科)、Multimammate小鼠乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、腮腺炎病毒(副粘病毒科)、鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、鼠腺病毒(腺病毒科)、Z鼠腺病毒(腺病毒科)、鼠肝炎病毒(冠状病毒科)、小鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、小鼠白血病病毒(逆转录病毒科)、小鼠副流感病毒(副粘病毒科)、鼠脊髓灰质炎病毒(小核糖核酸病毒科)、小鼠多瘤病毒(乳多空病毒科)、墨累山谷脑炎病毒(黄病毒科)、海鸠病毒(布尼亚病毒科)、穆鲁图库病毒(布尼亚病毒科)、Mykines病毒(呼肠孤病毒科)、八哥痘病毒(痘病毒科)、粘液瘤病毒(痘病毒科)、内罗毕羊病病毒(布尼亚病毒科)、纳兰哈尔病毒(黄病毒科)、Nasoule病毒(弹状病毒科)、纳瓦鲁病毒(弹状病毒科)、Ndelle病毒(呼肠孤病毒科)、恩杜茂病毒(披膜病毒科)、内卡河病毒(蕃茄丛矮病毒科)、纳基许病毒(黄病毒科)、纳尔逊湾病毒、新明托病毒(弹状病毒科)、新城鸡瘟病毒(副粘病毒科)、Ngaingan病毒(弹状病毒科)、阿里病毒(布尼亚病毒科)、Ngoupe病毒(呼肠孤病毒科)、尼罗河鳄鱼痘病毒(痘病毒科)、尼奎病毒(布尼亚病毒科)、恩科比逊病毒(弹状病毒科)、罗拉病毒(布尼亚病毒科)、North Clett病毒(呼肠孤病毒科)、北端病毒(呼肠孤病毒科)、北方谷物花叶病毒(弹状病毒科)、北部派克疱疹病毒(疱疹病毒科)、诺思威病毒(布尼亚病毒科)、诺瓦克病毒(杯状病毒科)、恩塔亚病毒(黄病毒科)、纳古特病毒(呼肠孤病毒科)、尼亚比拉病毒(呼肠孤病毒科)、尼亚马尼尼病毒、无指定的、林恩多病毒(布尼亚病毒科)、橡树谷病毒(弹状病毒科)、奥博第安病毒(弹状病毒科)、欧申塞德病毒(布尼亚病毒科)、Ockelbo病毒(披膜病毒科)、Odrenisrou病毒(布尼亚病毒科)、Oedaleus senegalensis昆虫痘病毒(痘病毒科)、大分病毒(弹状病毒科)、鄂霍次克衣病毒(呼肠孤病毒科)、奥科拉病毒(布尼亚病毒科)、奥利范次夫莱病毒(布尼亚病毒科)、Omo病毒(布尼亚病毒科)、鄂木斯克出血热病毒(黄病毒科)、Onchorhynchus masou疱疹病毒(疱疹病毒科)、奥尼永尼永病毒(披膜病毒科)、Operophtera brurnata昆虫痘病毒(痘病毒科)、猩猩疱疹病毒(疱疹病毒科)、羊传染性口疮病毒(痘病毒科)、奥里博卡病毒(布尼亚病毒科)、Oriximina病毒(布尼亚病毒科)、奥罗普切病毒(布尼亚病毒科)、奥轮谷病毒(呼肠孤病毒科)、犀牛金龟病毒、无指定的、奥塞病毒(布尼亚病毒科)、奥安戈病毒(弹状病毒科)、欧碧病毒(布尼亚病毒科)、Ourem病毒(呼肠孤病毒科)、羊腺相关病毒(细小病毒科)、羊腺病毒(腺病毒科)(星状病毒科)、羊疱疹病毒(疱疹病毒科)、绵羊肺腺癌病毒(逆转录病毒科)、猫头鹰肝脾炎疱疹病毒(疱疹病毒科)、P病毒(布尼亚病毒科)、帕切科氏病病毒(疱疹病毒科)、帕科拉病毒(布尼亚病毒科)、帕斯尤病毒(布尼亚病毒科)、帕哈约基病毒(布尼亚病毒科)、巴勒斯坦病毒(布尼亚病毒科)、巴尼亚姆病毒(呼肠孤病毒科)、潘疱疹病毒(疱疹病毒科)、狒狒EB疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕拉病毒(布尼亚病毒科)、Pararnushir病毒(布尼亚病毒科)、巴拉那病毒(沙粒病毒科)、新西兰红鹿的副痘病毒属(痘病毒科)、副牛痘苗病毒(痘病毒科)、巴马小袋鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕鲁河病毒(呼肠孤病毒科)、鹦鹉疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕里河病毒(弹状病毒科)、帕塔病毒(呼肠孤病毒科)、PH值三角洲的赤猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、帕撒姆沙里病毒(布尼亚病毒科)、帕托伊斯病毒(布尼亚病毒科)、皮顿病毒(布尼亚病毒科)、Percid疱疹病毒(疱疹病毒科)、Perdicid疱疹病毒(疱疹病毒科)、Perinet病毒(弹状病毒科)、Periplanata fuliginosa浓核病毒(细小病毒科)、小反刍动物瘟疫病毒(副粘病毒科)、Petevo病毒(呼肠孤病毒科)、Phalacrocoracid疱疹病毒(疱疹病毒科)、雉腺病毒(腺病毒科)、金边-金边蝙蝠病毒(黄病毒科)、海豹疱疹病毒(疱疹病毒科)、Phocine海豹(seal)瘟热病毒(副粘病毒科)、皮钦德病毒(沙粒病毒科)、皮科拉病毒(呼肠孤病毒科)、菜青虫浓核病毒(细小病毒科)、鸽疱疹病毒(疱疹病毒科)、鸽痘病毒(痘病毒科)、杆状DNA病毒属皮理病毒(弹状病毒科)、豌豆病毒(弹状病毒科)、皮克孙纳病毒(披膜病毒科)、普拉亚斯病毒(布尼亚病毒科)、Pleuronectid疱疹病毒(疱疹病毒科)、小鼠肺炎病毒(副粘病毒科)、Pongine疱疹病毒(疱疹病毒科)、Pongola病毒(布尼亚病毒科)、庞特维斯病毒、(布尼亚病毒科)、Poovoot病毒(呼肠孤病毒科)、猪腺病毒(腺病毒科)、猪星状病毒(星状病毒科)、猪环状病毒、环状病毒属、猪肠道杯状病毒(杯状病毒科)、猪肠道病毒(小核糖核酸病毒科)、猪流行性腹泻病毒(冠状病毒科)、猪血凝性脑脊髓炎病毒(冠状病毒科)、猪细小病毒(细小病毒科)、猪繁殖与呼吸综合征(动脉炎病毒属)、猪腮腺炎病毒属(副粘病毒科)、猪传染性胃肠炎病毒(冠状病毒科)、猪C型肿瘤病毒(逆转录病毒科)、波顿病毒(弹状病毒科)、波托西病毒(布尼亚病毒科)、波瓦桑病毒(黄病毒科)、危险点病毒(布尼亚病毒科)、比勒陀利亚病毒(布尼亚病毒科)、灵长类动物杯状病毒(杯状病毒科)、希望山病毒(布尼亚病毒科)、Pseudaletia includens浓核病毒(细小病毒科)、假牛痘病毒(痘病毒科)、假瘤皮肤病病毒(疱疹病毒科)、假狂犬病毒(疱疹病毒科)、鹦鹉疱疹病毒(疱疹病毒科)、鹦鹉痘病毒(痘病毒科)、普强病毒(弹状病毒科)、旧普韦布洛病毒(布尼亚病毒科)、海鹦小岛病毒(布尼亚病毒科)、庞塔色利莱斯病毒(布尼亚病毒科)、庞塔托鲁病毒(布尼亚病毒科)、普鲁斯病毒(呼肠孤病毒科)、普马拉病毒(布尼亚病毒科)、夸尔亚病毒(布尼亚病毒科)、鹌鹑痘病毒(痘病毒科)、短尾矮袋鼠痘病毒(痘病毒科)、兔冠状病毒(冠状病毒科)、兔纤维瘤病毒(痘病毒科)、兔出血病病毒(杯状病毒科)、兔肾空泡病毒(乳多空病毒科)、兔口腔乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、兔痘病毒(痘病毒科)、狂犬病病毒(弹状病毒科)、貉细小病毒(细小病毒科)、浣熊痘病毒(痘病毒科)、拉迪病毒(弹状病毒科)、驯鹿疱疹病毒(疱疹病毒科)、蛙科动物疱疹病毒(疱疹病毒科)、萝卜病毒(弹状病毒科)、大鼠冠状病毒(冠状病毒科)、大鼠巨细胞病毒(疱疹病毒科)、大鼠病毒R(细小病毒科)、拉扎病毒(布尼亚病毒科)、拉兹丹病毒(布尼亚病毒科)、红鹿疱疹病毒(疱疹病毒科)、红袋鼠痘病毒(痘病毒科)、芦苇农场病毒(弹状病毒科)、疱疹病毒(疱疹病毒科)、驯鹿乳头状瘤病毒(乳多空病毒科)、爬行动物杯状病毒(杯状病毒科)、雷西斯滕西亚病毒(布尼亚病毒科)、雷斯坦病毒(布尼亚病毒科)、网状内皮组织增生病病毒(逆转录病毒科)、恒河猴HHV类病毒(疱疹病毒科)、恒河猴白细胞相关疱疹病毒毒株(疱疹病毒科)、恒河猴巨细胞病毒(疱疹病毒科)、恒河猴乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、类风湿关节炎病毒(细小病毒科)、裂谷热病毒(布尼亚病毒科)、牛瘟病毒(副粘病毒科)、里约布拉沃病毒(黄病毒科)、里奥格朗德病毒(布尼亚病毒科)、RML病毒(布尼亚病毒科)、罗尚博病毒(弹状病毒科)、罗西欧病毒(黄病毒科)、罗斯河病毒(披膜病毒科)、罗斯特岛病毒(呼肠孤病毒科)、劳氏肉瘤病毒(逆转录病毒科)、罗亚尔农场病毒(黄病毒科)、RT细小病毒(细小病毒科)、风疹病毒(披膜病毒科)、俄罗斯春夏脑炎病毒(黄病毒科)、S病毒(呼肠孤病毒科)、SA病毒(疱疹病毒科)、萨维奥病毒(沙粒病毒科)、萨博病毒(布尼亚病毒科)、萨博亚病毒(黄病毒科)、幼蜂皱萎病病毒(小核糖核酸病毒科)、鹭山病毒(披膜病毒科)、松鼠猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、圣阿布斯头病毒(呼肠孤病毒科)、圣弗洛里斯病毒(布尼亚病毒科)、萨哈林病毒(布尼亚病毒科)、萨尔别哈病毒(黄病毒科)、萨兰回病毒(布尼亚病毒科)、Salangapox病毒(痘病毒科)、塞尔哈巴德虫媒病毒(布尼亚病毒科)、鲑疱疹病毒(疱疹病毒科)、鲑病毒(弹状病毒科)、接骨静脉清除病毒(弹状病毒科)、SanAngelo病毒(布尼亚病毒科)、圣胡安病毒(布尼亚病毒科)、圣米格尔海狮病毒(杯状病毒科)、圣保达纺病毒(黄病毒科)、沙鼠核包含剂(疱疹病毒科)、白蛉热那不勒斯病毒(布尼亚病毒科)、白蛉热西西里病毒(布尼亚病毒科)、圣德吉姆巴病毒(弹状病毒科)、圣哥病毒(布尼亚病毒科)、圣罗沙病毒(布尼亚病毒科)、圣塔伦病毒(布尼亚病毒科)、蓝宝石II病毒(布尼亚病毒科)、无忧花属病毒(呼肠孤病毒科)、紫瓶子草病毒(弹状病毒科)、萨苏伯里病毒(布尼亚病毒科)、索马里滋里夫病毒(黄病毒科)、莎草病毒(弹状病毒科)、沙漠蝗痘病毒(痘病毒科)、松鼠科动物疱疹病毒(疱疹病毒科)、松鼠科动物疱疹病毒(疱疹病毒科)、海豹痘病毒(痘病毒科)、塞勒塔病毒(呼肠孤病毒科)、西门利克森林病毒(披膜病毒科)、塞纳马杜雷拉病毒(弹状病毒科)、仙台病毒(副粘病毒科)、汉城病毒(布尼亚病毒科)、塞皮克病毒(黄病毒科)、塞拉多纳沃病毒(布尼亚病毒科)、沙门达病毒(布尼亚病毒科)、夏克河病毒(布尼亚病毒科)、羊相关恶性卡他热(疱疹病毒科)、绵羊乳头瘤病毒(乳多空病毒科)、绵羊肺腺瘤病相关疱疹病毒(疱疹病毒科)、绵羊痘病毒(痘病毒科)、希恩特群岛病毒(呼肠孤病毒科)、Shokwe病毒(布尼亚病毒科)、休普氏纤维瘤病毒(痘病毒科)、舒尼病毒(布尼亚病毒科)、矛刺蛾单胞浓核病毒(细小病毒科)、西格马病毒(弹状病毒科)、Sikte水性病毒(蕃茄丛矮病毒科)、西尔维沃特病毒(布尼亚病毒科)、病毒(布尼亚病毒科)、猿猴腺病毒(腺病毒科)、四面剂病毒(乳多空病毒科)、埃克莫病毒(小核糖核酸病毒科)、猴泡沫病毒(逆转录病毒科)、猴出血热病毒(动脉炎病毒属)、猴甲型肝炎病毒(小核糖核酸病毒科)、猿猴免疫缺损病毒(逆转录病毒科)、猿猴副流感病毒(副粘病毒科)、猴轮状病毒SA(呼肠孤病毒科)、猿猴肉瘤病毒(逆转录病毒科)、猴T淋巴细胞病毒(逆转录病毒科)、猴D型病毒(逆转录病毒科)、猴水痘疱疹病毒(疱疹病毒科)、猿猴病毒(乳多空病毒科)、带蚋浓核病毒(细小病毒科)、辛德华斯病毒(披膜病毒科)、西克斯冈市病毒(呼肠孤病毒科)、臭獾痘病毒(痘病毒科)、胡瓜鱼呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、蛇头鱼弹状病毒(弹状病毒科)、雪鞋野兔病毒(布尼亚病毒科)、Snyder-Theilen猫肉瘤病毒(逆转录病毒科)、Sofyn病毒(黄病毒科)、索科卢克病毒(黄病毒科)、索尔达多病毒(布尼亚病毒科)、萨默维尔病毒(呼肠孤病毒科)、麻雀痘病毒(痘病毒科)、眼镜凯门鳄痘病毒(痘病毒科)、SPH病毒(沙粒病毒科)、Sphenicid疱疹病毒(疱疹病毒科)、蜘蛛猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、斯庞德温尼病毒(黄病毒科)、鲤鱼春季病毒血症病毒(弹状病毒科)、松鼠纤维瘤兔痘病毒(痘病毒科)、松鼠猴疱疹病毒(疱疹病毒科)、松鼠猴逆转录病毒(逆转录病毒科)、SR病毒(布尼亚病毒科)、Sripur病毒(弹状病毒科)、斯坦布斯头病毒(布尼亚病毒科)、圣路易斯脑炎病毒(黄病毒科)、燕八哥痘病毒(痘病毒科)、斯特拉特福德病毒(黄病毒科)、Strigid疱疹病毒(疱疹病毒科)、条纹鲈呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、条纹杰克神经坏死病毒(野田村病毒科)、残尾猕猴病毒(乳多空病毒科)、猪疱疹病毒(疱疹病毒科)、星期日狭谷病毒(布尼亚病毒科)、斯威特沃特枝病毒(弹状病毒科)、猪巨细胞病毒(疱疹病毒科)、猪生殖与呼吸综合征病毒(动脉炎病毒属)、猪痘病毒(痘病毒科)、塔卡厄马病毒(布尼亚病毒科)、Tacaribe病毒(沙粒病毒科)、塔格特病毒(布尼亚病毒科)、Tahyna病毒(布尼亚病毒科)、Tai病毒(布尼亚病毒科)、Taiassui病毒(布尼亚病毒科)、塔玛纳蝙蝠病毒(黄病毒科)、坦姆狄病毒(布尼亚病毒科)、Tamiami病毒(沙粒病毒科)、特纳河痘病毒(痘病毒科)、坦加病毒(布尼亚病毒科)、Tanjong Rabok病毒(布尼亚病毒科)、芋花叶病毒(杆状DNA病毒属)、塔塔格温病毒(布尼亚病毒科)、Taterapox病毒(痘病毒科)、德黑兰病毒(布尼亚病毒科)、德森林病毒(布尼亚病毒科)、坦比病毒(呼肠孤病毒科)、坦布苏病毒(黄病毒科)、丁呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、坦萨病毒(布尼亚病毒科)、灰叶属无症状病毒(蕃茄丛矮病毒科)、Termeil病毒(布尼亚病毒科)、特特病毒(布尼亚病毒科)、泰国病毒(布尼亚病毒科)、泰勒的小鼠脑脊髓炎病毒(小核糖核酸病毒科)、热变形菌病毒、脂毛病毒科、Thiafora病毒(布尼亚病毒科)、西米里病毒(布尼亚病毒科)、索戈托病毒(正粘病毒科)、Thormodseyjarklettur病毒(呼肠孤病毒科)、索塔帕拉亚姆病毒(布尼亚病毒科)、Tibrogargan病毒(弹状病毒科)、蜱传脑炎病毒(黄病毒科)、蒂拉穆克病毒(布尼亚病毒科)、蒂利吉里病毒(呼肠孤病毒科)、蒂姆博病毒(弹状病毒科)、Tilmboteua病毒(布尼亚病毒科)、Tilmaroo病毒(布尼亚病毒科)、Tindholmur病毒(呼肠孤病毒科)、特拉科塔尔潘病毒(布尼亚病毒科)、托斯卡纳病毒(布尼亚病毒科)、紫鸭跖草/斑纹螺属(Tradescantia/Zebrina)病毒、马铃薯Y病毒科(Potyviridae)、Trager鸭脾坏死病毒(逆转录病毒科)、树鼩腺病毒(腺病毒科)、树鼩疱疹病毒(疱疹病毒科)、锥猎蝽病毒(小核糖核酸病毒科)、特里贝克病毒(呼肠孤病毒科)、特里费塔图斯病毒(布尼亚病毒科)、特龙贝塔斯病毒(布尼亚病毒科)、Trubanarnan病毒(布尼亚病毒科)、特苏鲁斯病毒(布尼亚病毒科)、图坎杜巴病毒(布尼亚病毒科)、肿瘤病毒X(细小病毒科)、树鼩病毒(弹状病毒科)、Tupaiid疱疹病毒(疱疹病毒科)、大菱鲆疱疹病毒(疱疹病毒科)、大菱鲆呼肠孤病毒(呼肠孤病毒科)、火鸡腺病毒(腺病毒科)、火鸡冠状病毒(冠状病毒科)、火鸡疱疹病毒(疱疹病毒科)、火鸡鼻气管炎病毒(副粘病毒科)、火鸡痘病毒(痘病毒科)、特尔洛克病毒(布尼亚病毒科)、Turuna病毒(布尼亚病毒科)、为勒尼病毒(黄病毒科)、瓦辛吉舒病病毒(痘病毒科)、乌干达S病毒(黄病毒科)、溃疡性疾病弹状病毒(弹状病毒科)、乌马蒂拉病毒(呼肠孤病毒科)、安布勒病毒(布尼亚病毒科)、乌纳病毒(披膜病毒科)、厄波卢病毒(布尼亚病毒科)、UR肉瘤病毒(逆转录病毒科)、尤鲁库里病毒(布尼亚病毒科)、乌苏土病毒(黄病毒科)、尤廷加病毒(布尼亚病毒科)、乌蒂韦病毒(布尼亚病毒科)、尤尤库尼米病毒(布尼亚病毒科)、痘苗亚种(痘病毒科)、痘苗病毒(痘病毒科)、Vaeroy病毒(呼肠孤病毒科)、水痘-带状疱疹病毒(疱疹病毒科)、天花病毒(痘病毒科)、弗洛雷病毒(呼肠孤病毒科)、委内瑞拉马脑炎病毒(披膜病毒科)、猪小疱疹病毒(杯状病毒科)、疱疹性口炎阿拉戈斯病毒、弹状病毒科、疱疹性口炎印第安那病毒(弹状病毒科)、疱疹性口炎新泽西病毒(弹状病毒科)、Vilyuisk病毒(小核糖核酸病毒科)、宾塞斯病毒(布尼亚病毒科)、蝰蛇逆病毒(逆转录病毒科)、病毒性出血性败血症病毒(弹状病毒科)、维尔京河病毒(布尼亚病毒科)、第三株家兔疱疹病毒(疱疹病毒科)、绵羊脱髓鞘性脑白质炎/羊肺腺瘤病病毒(逆转录病毒科)、田鼠痘病毒(痘病毒科)、瓦德麦达尼病毒(呼肠孤病毒科)、沃洛尔病毒(呼肠孤病毒科)、白斑表皮增生(疱疹病毒科)、沃诺赖病毒(布尼亚病毒科)、瓦里各病毒(呼肠孤病毒科)、威德尔海水性病毒、蕃茄丛矮病毒科、Weldona病毒(布尼亚病毒科)、韦塞尔斯布朗病毒(黄病毒科)、西尼罗病毒(黄病毒科)、西方马脑炎病毒(披膜病毒科)、韦克斯福德病毒(呼肠孤病毒科)、沃达罗河病毒(披膜病毒科)、角马疱疹病毒(疱疹病毒科)、威特沃特斯兰病毒(布尼亚病毒科)、王盖病毒(布尼亚病毒科)、王戈尔病毒(呼肠孤病毒科)、土拨鼠乙型肝炎病毒(嗜肝DNA病毒科)、喜马拉雅土拨鼠疱疹病毒(疱疹病毒科)、猿猴肉瘤病毒(逆转录病毒科)、WTV(呼肠孤病毒科)、WVU病毒(呼肠孤病毒科)、WW病毒(呼肠孤病毒科)、长足蚊病毒(布尼亚病毒科)、Xiburema病毒(弹状病毒科)、新谷病毒(布尼亚病毒科)、Y肉瘤病毒(逆转录病毒科)、亚巴猴肿瘤病毒(痘病毒科)、亚巴病毒(布尼亚病毒科)、亚巴病毒(布尼亚病毒科)、Yacaaba病毒(布尼亚病毒科)、雅温得病毒(黄病毒科)、亚奎纳希德病毒(呼肠孤病毒科)、雅塔病毒(弹状病毒科)、黄热病病毒(黄病毒科)、约格病毒(布尼亚病毒科)、Yokapox病毒(痘病毒科)、Yokase病毒(黄病毒科)、Yucca baciliform病毒、杆状DNA病毒属、Yug Bogdanovac病毒(弹状病毒科)、扎利夫特帕尼亚病毒(布尼亚病毒科)、玉米须病毒(弹状病毒科)、泽格拉病毒(布尼亚病毒科)、济卡病毒(黄病毒科)、洛尔加病毒(布尼亚病毒科)。
具体实施方式
本发明涉及一种以药物有效浓度的组合物,包含式A
Figure BDA0000389066310000191
的化合物
和/或式B
的化合物
和/或式C
Figure BDA0000389066310000201
的化合物,
用作药物。
本发明的式A(C16H18O4)对应于化合物:
2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],1(3羟基,3甲基,4戊烯)苯。
本发明的式B(C16H20O4)对应于化合物:
2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2[2甲基丁烷]苯甲醛(benzenal)。
本发明的式C(C15H16O5)对应于化合物:
2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2羟基,3丁烯苯甲酸酯。
本发明还涉及一种以药物有效浓度的组合物,包含式A
Figure BDA0000389066310000202
的化合物
和/或式B
Figure BDA0000389066310000211
的化合物
和/或式C
Figure BDA0000389066310000212
的化合物,用于体内使用以治疗和预防由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒引起的疾病,
所述疾病选自包括以下的组:
(支气管)肺炎、三日热疹、急性和慢性肝炎、急性发热、由毒株如Desert Shield Lordsdale Mexico Norwalk Hawaii Snow MountainSouthampton病毒引起的急性胃肠炎、由毒株如Houston/86Houston/90London29845Manchester Parkville Sapporo病毒引起的急性胃肠炎、急性肝炎、急性呼吸窘迫综合征、AIDS、阿根廷出血热、关节痛、禽流感、玻利维亚出血热、巴西出血热、水痘、慢性肝炎、昏迷、普通感冒感染、普通感冒症状、先天性感染、结膜炎、触染性痘疮、接触传染性脓疱性皮炎、角膜炎、潜伏的肠道感染、巨细胞病毒性单核细胞增多症、登革出血热(DHF)、登革休克综合征(DSS)、腹泻、湿疹、疱疹性湿疹、脑炎、脑病、小肠炎、流行性肾病、流行性多关节炎和皮疹、疣状表皮发育不良、爱-巴病毒感染、皮疹、儿童皮疹、致命性家族性失眠症、发热性脑炎、发热性疾病、热病、从前人艾柯病毒2223、胃肠炎、胃肠感染胞质内包涵体、生殖道感染、在患有镰状细胞病的人中的溶血危象、头痛、出血热、出血热伴肾综合征、疱疹性脑炎、霍奇金病、人柯萨奇病毒、人柯萨奇病毒B1-6、人艾可病毒1-7911-2124-2729-33、人肠道病毒69、人肠道病毒71(手足口病)、人肝炎病毒A(HHAV)、人脊髓灰质炎病毒、人鼻病毒12791115162129363949505862658589超急性呼吸疾病、人鼻病毒31472、超急性呼吸疾病、免疫缺陷综合征、婴儿腹泻、感染有任何登革热血清型(1-4)、传染性单核细胞增多症、关节痛、卡波西肉瘤、角膜结膜炎、皮肤部位的病变、白血球减少、肝硬化、下呼吸道感染、淋巴结病、斑丘疹、麻疹、脑膜炎、单核细胞增多症(吻病)、流行性腮腺炎、肌肉痛、心肌炎、肾病、在移植患者中的肾病、麻木、机会性感染、口腔感染、睾丸炎、胰腺炎、大流行病、乳头状瘤、麻痹、肾的持续性感染、持续性感染、持续性淋巴病、咽结膜炎、肺炎、原发性肝细胞癌、肺综合征、狂犬病、疹、呼吸疾病的复发性流行、呼吸疾病、呼吸器官疾病、幼儿急疹、肉瘤、严寒关节痛、严重急性呼吸道综合征、严重脑炎、带状疱疹、六号病、皮肤和粘膜病变、消瘦病、咽喉痛、亚急性硬化性全脑炎、δ病毒的二重感染、溃疡、上呼吸道疾病、委内瑞拉出血热、水泡性咽炎、伴随皮疹的疱疹性口炎、病毒性多关节炎和疹、病毒性疣、水样泻、乏力、动物传染病、蛇串疮、化生、发育不良、间变、结缔组织增生、原位癌、流行性感冒(流感)、侵袭性癌。
本发明的组合物可以在体内或体外用作预防剂或用作病毒抑制剂。
可以口服、局部、通过吸入、通过栓剂、静脉内、皮下、肌内或经由贴剂给予本发明的组合物。如果所述组合物旨在治疗性传播的疾病,则还可以使用本发明的组合物喷射避孕套。可以以固体(粉末,片剂)、或半固体(乳剂,泡沫)形式或以液体形式或以气体(气溶胶)形式制造本发明的组合物。
本发明的组合物可以在体外用作消毒剂或用作病毒抑制剂。
本发明的组合物用于阻断上述病毒进入一种或多种宿主细胞。
本发明的组合物包括:
仅式A的化合物,或
仅式B的化合物,或
仅式C的化合物,或
式A的化合物连同式B的化合物(即,A+B),或
式A的化合物连同式C的化合物(即,A+C),或
式B的化合物连同式C的化合物(即,B+C),或
式A的化合物连同式B的化合物以及还连同式C的化合物(即,A+B+C)。
该组合物优选包括按重量计100%的式A的化合物、或按重量计100%的式B的化合物、或按重量计100%的式C的化合物。
因此可以制备以下组合物(根据式):
组合物1:仅A(按重量计100%)
组合物2:仅B(按重量计100%)
组合物3:仅C(按重量计100%)
也可以将本发明的组合物1、2和3在基础油(按重量计50%或按重量计60%或按重量计70%或按重量计80%或按重量计90%的基础油)中稀释。该基础油可以是橄榄油或坚果油(澳洲坚果油,macadamia oil),优选按重量计50%的基础油。
可以将式A的化合物与式B的化合物或式C的化合物或式B和C的化合物两者一起可替换地添加在本发明的组合物中。也可以仅仅将式B的化合物与式C的化合物一起添加在本发明的组合物中。因此,可以制备以下组合(根据式):
组合物4:A+B(按重量计90%的A/按重量计10%的B)
组合物5:A+C(按重量计50%的A/按重量计50%的C)
组合物6:A+B+C(按重量计45%的A/按重量计10%的B/按重量计45%的C)
组合物7:B+C(按重量计10%的B/按重量计90%的C)
也可以在如上所述的基础油中稀释本发明的组合物4、组合物5、组合物6和组合物7。
可以以每次给药高于或等于0.1mg的剂量,优选以每次给药包括在0.1mg至5000mg之间的剂量,最优选在10mg至500mg之间的剂量给予本发明的各种化合物。
可以每天1次或2次或3次或更多次给予该剂量。
在一种或多种上述化合物已经从现有技术文献中已知的不可能的情况下,我们保留从本发明放弃这种化合物的权利。
本领域技术人员会知道如何制备式A、B或C的化合物。
式A的化合物的制备:
组合3种不同的化合物(如下定义的Xa、Ya和Za)可以制备式A的化合物,即:
Xa:C6H4(OH)2:儿茶酚
Ya:H2C=C=C(Cl)-CH3:3-氯-(1,2)丁二烯
Za:H2C=CH-C(CH3)(OH)-CH2-COCl:1-氯-3-OH-3-甲基-4-烯-戊醛
Za的获得:
Figure BDA0000389066310000242
式A=(Xa+Za)+Ya
本领域技术人员使用上述信息能够制备式A的化合物。
式B的化合物的制备:
组合3种不同的化合物(如下定义的Xb、Yb和Zb)可以制备式B的化合物,即:
Xb:C6H4(OH)2COCl
Yb:H2C=C=C(Cl)-CH3:3-氯-(1,2)丁二烯
Zb:H3C-C(CH3)(OH)-CH2-CH3:2羟基,2甲基丁烷
Xb的获得:
Figure BDA0000389066310000243
Zb的获得:
Figure BDA0000389066310000244
式B=(Xb+Yb)+Zb
本领域技术人员使用上述信息能够制备式B的化合物。
式C的化合物的制备:
组合3种不同的化合物(如下定义的Xc、Yc和Zc)可以制备式C的化合物,即:
式C=(Xc+Zc)+Yc
第一步骤:
Figure BDA0000389066310000251
第二步骤:
Figure BDA0000389066310000252
2,3(二羟基),5[3(1,2)丁二烯],2羟基,3丁烯苯甲酸酯
本领域技术人员使用上述信息能够制备式C的化合物。
本发明的优点:
根据本发明的一种或多种抗病毒组合物的优点在于病毒不能发展成同时的抗性。此外,根据本发明的一种或多种组合物的非特异性活性不同于常规药物的非特异性活性,从而使得它们能够有效地治疗和预防疾病并且不会受到可能发生的病毒变异的影响。
根据本发明的组合物的另一个优点是,该化合物是亲脂性的,因而能够容易地穿过身体与细胞腔隙(cellular compartment)并在富含脂质的组织中积累。
因为易挥发,根据本发明的一种或多种组合物的化合物,可以经由肺排出:当治疗和预防呼吸道感染或炎症时的附加的优点。组合物的化合物可以被扩散到大气中并落在暴露表面上,从而在病毒达到潜在宿主以前灭活它们。
为了证明本发明的组合物的疗效,已经进行了体内研究。以下是属于4个主要的病毒家族的每一个的至少一种病毒的实施例。
体内试验
由医疗工作者进行了个体病例研究,其证实了本发明的一种或多种组合物针对以下所有现有的4个病毒家族的有效活性,即:
-DNA包膜病毒(例如,疱疹病毒、触染性软疣、水痘-带状疱疹)。
-DNA无包膜病毒(例如,乳头瘤病毒、细小病毒、腺病毒)。
-RNA包膜病毒(例如,丙型肝炎、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PPRS病毒)、冠状病毒)。
-RNA无包膜病毒(例如,轮状病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒)。
作用方式
当病毒处于自由状态时,即,当病毒与细胞无关联时,本发明的一种或多种组合物通过干扰病毒被膜的脂质包衣的表面张力,因此防止病毒进入动物或人类细胞,并且因此防止病毒在细胞中的增殖来灭活病毒。这已经通过体外技术加以确定。这与现有的抗病毒产品直接形成对比,现有的抗病毒产品仅在病毒与宿主细胞相关联以后才发挥作用。本发明的一种或多种组合物可以充当抗传染剂,在它们接触宿主之前灭活病毒颗粒。本发明的一种或多种组合物仅存在一种共同作用方式,其涉及所有疾病;因此无需提供针对在本申请中具体提及的所有疾病或所有病毒的测试。
化合物A、B和C,以及组合物A+B、A+C、B+C和A+B+C是单一的,事实上它们全部具有相同的作用方式。
体内结果:
以下实施例已经获自病例研究结果以突出抗病毒组合物的活性,其中已经使用具体组合物以便进行所有提及的测试。在本发明中,在病毒感染动物以后,总是对动物或在动物中滴注新型组合物,以便治疗动物或人类疾病。本领域技术人员知道如何进行测试。
检测结果结论:
不依赖治疗的病毒属于RNA、DNA、包膜的或无包膜的组的事实,本发明的一种或多种组合物干扰覆盖病毒的现有的或获得的脂质包膜而不干扰病毒本身;所有的研究显示该组合物能够灭活游离状态的每种类型的病毒。
组合物的给予:
给予组合物的最好方式是1滴或0.05ml/10kg体重(不包括多余的身体脂肪),每日口服三次。本领域技术人员可以使推荐剂量/kg适应于人的平均重量(50kg)。优选地做成胶囊,但是可以与果汁或酸奶混合口服摄入,与坚果型油混合用于快速的皮肤吸收以及与凡士林混合以便缓慢局部吸收而局部摄入。为了给予动物,组合物可以与饲料混合。根据标准气溶胶分散方法的气溶胶或局部涂敷。根据标准栓剂给药方法使用指定剂量,栓剂的直肠或阴道内插入。
针对局部涂敷如疣的治疗,给药的最佳方式是使用微米滴剂或0.01ml包含50wt.%的基础油与50wt.%的本发明的组合物。给药的可替换的方法是使用包含30wt.%的本发明的组合物的蜡棒。在这个涂敷的方式中,有效剂量可以低到0.1mg的组合物/治疗的疣。
制造方法以及盖伦制剂:
优选地,必须使用无菌混合装置在同样的或不同的部件中预混合(在将至少两种化合物添加至组合物中的情况下或如果添加基础油)该化合物。组合物的制造和贮存的优选温度在20至25摄氏度之间。
在预混合过程以后,可以将混合物添加至药用载体中。取决于应用的类型,在本发明的组合物和药用载体之间的比率可以在5wt.%至90wt.%的范围内,其中50wt.%是用于实际医疗应用的最常用的比率。
然后可以进一步处理混合物并整合在胶囊剂、凝胶剂、粒剂(gelules)、喷雾剂、气雾剂、栓剂、蜡棒、贴剂或其它药物递送载体中。
用于制备本发明的组合物的方法包括以下步骤:
-在包括优选在20℃至25℃之间的温度下预混合本发明的一种或多种化合物,
-获得混合物,
-将混合物添加至稀释剂(药用载体如基础油)中。
药用载体的存在是可选的并且取决于药物递送载体的类型。
本领域技术人员知道如何制备本发明的组合物。
实施例
组合物的制备和疗效实施例
式A的化合物
实施例中的字母A、B、C分别指本发明的式A、式B、式C的化合物。
药物的制备
式A的化合物是清液,其可以与基础油如橄榄油或坚果油,优选以50wt.%的比率混合。
式A的化合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:犬科疱疹
犬疱疹病毒是幼犬死亡的主要原因。它生活在成年犬的呼吸道和生殖道中,其并不显示症状。在出生期间或一旦出生经由空气传播的鼻分泌物,它被传播到幼犬。它是高度传染性的并通过幼崽迅速传播,从而引起肝损伤、出血、失明和蹒跚。在24-48小时内发生死亡。不存在常规的治愈与针对支持性护理的治疗。疫苗接种并不存在。
立即使用300mg的式A的化合物,一天三次持续4天治疗一只确认的犬疱疹感染的幼犬。在正常情况下会死亡的幼犬在治疗的第二天/第二天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第4天之后幼犬被确认不含疱疹。
在10天之后幼犬完全恢复。
实施例2
DNA-无包膜病毒:细小病毒
细小病毒是高度接触性传染病并且是幼犬的主要杀手。它的特点在于血性腹泻并且进展迅速,通常在2至6天内发生死亡。它经由感染粪便加以传播。
立即使用300mg的式A的化合物,一天三次持续4天治疗来自一组确认的细小病毒感染的幼犬的幼犬。在正常情况下会死亡的幼犬在治疗的第一天/第一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第4天之后幼犬被确认不含细小病毒。
在6天之后幼犬完全恢复。
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用500mg的式A的化合物,一天三次持续4天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗一天/一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第2天之后小猪被确认不含PRRS。
在4天之后小猪完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用500mg的式A的化合物,一天三次持续2天治疗确认轮状病毒感染的三只小猪。通常将经历3至4天包括腹泻的严重症状的所有三只小猪,在一天/一天之后停止腹泻。在第二天/第二天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。在2天以内小猪完全恢复。
医药组合物的制备和疗效实施例
式B的化合物
式B的化合物的药物的制备
式B的化合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油混合,优选地分别以10wt.%或20wt.%的式B的化合物与90wt.%或80wt.%的基础油的比率。
式B的化合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:唇疱疹
唇疱疹是由1型单纯疱疹病毒在嘴巴区域的侵染所引起的普通疾病。大多数人在20岁的年龄以前感染这个病毒。发作通常包括在唇、嘴、和齿龈周围的皮肤病变或疹。未经治疗的话,通常该症状将在1至2周内消失。
一个确认的唇疱疹患者,传统上其具有的疱疹严重病变将持续两周,在病变发作时立即使用10mg的式B的化合物,一天三次持续1天局部治疗。该侵染并不变得更坏并且在第二天/第二天之后该病变开始消失。
在第四天之后患者不再具有感染的迹象。
实施例2
DNA-无包膜病毒:乳头瘤病毒
一般地疣是小的、不光滑的生长,通常在人类的手上或脚上但是经常在其它位置上,其可以类似花椰菜或固体疱疹。它们由病毒感染所引起,具体地由人类乳头瘤病毒2和7引起。存在超过10种的疣,最普通的疣被认为是最无害的。
通常皮肤疣保持感染几年。存在局部治疗但是通常需要一天3至5次的治疗持续2至3个月(最少在200次治疗内)。
使用10mg的式B的化合物,一天三次持续3天治疗患者的皮肤疣。
在一周/一周之后该疣开始变软并且变成白色。
在3周之后皮肤组织完全的消失。
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用50mg的式B的化合物,一天六次持续3天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗的第二天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第3天/第3天之后小猪被确认不含PRRS。
在4天之后小猪完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用50mg的式B的化合物,一天六次持续2天治疗确认轮状病毒感染的三只小猪。通常将经历4至5天包括腹泻的严重症状的所有三只小猪,在第二天/第二之后停止腹泻
在第二天/第二天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。
在3天以内小猪完全恢复。
式C的化合物
式C的化合物的药物的制备
式C的化合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以50wt.%的比率混合。
式C的化合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:犬科疱疹
犬疱疹病毒是幼犬死亡的主要原因。它生活在成年犬的呼吸道和生殖道中,其并不显示症状。在出生期间或一旦出生经由空气传播的鼻分泌物,它被传播到幼犬。它是高度传染性的并通过幼崽迅速传播,从而引起肝损伤、出血、失明和蹒跚。在24-48小时以内发生死亡。没有常规的治愈并且治疗是针对支持性护理。不存在接种疫苗。
立即使用300mg的式C的化合物,一天三次持续4天治疗一只确认的犬疱疹感染的幼犬。在正常情况下会死亡的幼犬在治疗的第二天/第二天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第4天之后幼犬被确认不含疱疹。
在7天之后幼犬完全恢复。
实施例2
DNA-无包膜病毒:细小病毒
细小病毒是高度接触性传染病并且是幼犬的主要杀手。它的特征在于血性腹泻和进展快速,通常在两天以内发生死亡。它是经由感染粪便加以传播。
立即使用300mg的式C的化合物,一天三次持续4天治疗来自一组确认细小病毒感染的幼犬中的一只幼犬。在正常情况下会死亡的幼犬在治疗的第一天/第一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第4天/第4天之后幼犬被确认不含细小病毒。
在6天之后幼犬完全恢复。
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用500mg的式C的化合物,一天三次持续4天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗的一天/一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第2天/第2天之后小猪被确认不含PRRS。
在4天之后小猪完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用500mg的式C的化合物,一天三次持续2天治疗确认轮状病毒感染的2只小猪。通常将经历3至4天的包括腹泻的严重症状的两只小猪,在一天之后停止腹泻。
在第一天/第一天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。
在2天以内小猪完全恢复。
医药组合物的制备和疗效实施例
组合物包含式A和式B的组合(A+B)
包含组合A+B的组合物的药物的制备
包含式A+B的组合的组合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以10wt.%的A与10wt.%的B与80wt.%的基础油的比率混合。
包含组合A+B的组合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:唇疱疹
唇疱疹是由1型单纯疱疹病毒在嘴巴区域的侵染所引起的普通疾病。大多数人在20岁的年龄以前感染这个病毒。发作通常包括在唇、嘴和齿龈周围的皮肤病变或疹。未经治疗的话,通常该症状将在1至2周内消失。
一个确认的唇疱疹患者,传统上其具有的疱疹严重病变将持续两周,在病变发作时立即使用10mg的式A+B的化合物,一天三次持续1天局部治疗。该侵染并不变得更坏并且在第二天/第二天之后该病变开始消失。
在第四天之后患者不再具有感染的迹象。
实施例2
DNA-无包膜病毒:乳头瘤病毒
一般地疣是小的、不光滑的生长,通常在人类的手上或脚上但是经常在其它位置上,其可以类似花椰菜或固体疱疹。它们由病毒感染所引起,具体地由人类乳头瘤病毒2和7引起。存在超过10种的疣,最普通的疣被认为是最无害的。
通常皮肤疣保持感染几年。存在局部治疗但是通常需要一天3至5次的治疗持续2至3个月(最少在200次治疗内)。
使用10mg的式A+B的组合物,一天三次持续3天治疗患者的皮肤疣。
在一周/一周(7天)之后该疣开始变软并且变成白色。
在3周之后皮肤组织完全消失。
结论:
单独的或组合的包含组合A-B的组合物具有相似的疗效。
式A和式B(A+B)的组合物的药物的制备
式A+B的组合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以45wt.%的A、5wt.%的B与50wt.%的基础油的比率混合。
式A+B的组合物的体内抗病毒活性
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用500mg的式A+B的组合物,一天三次持续4天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗的一天/一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第2天/第2天之后小猪被确认不含PRRS。
在4天之后小猪完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用500mg的式A+B的化合物,一天三次持续2天治疗确认轮状病毒感染的三只小猪。通常将经历3至4天的包括腹泻的严重症状的所有3只小猪,在一天之后停止腹泻。
在第二天/第二天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。
在2天以内小猪完全恢复。
结论:
包含式A+B的化合物的组合物的疗效类似于单独检测的化合物A和化合物B的疗效。
医药组合物的制备和疗效实施例
包含式B和式C(B+C)的化合物的组合的组合物
式B+C的组合的药物的制备
式B+C的组合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以5wt.%的B与15wt.%的C与80wt.%的基础油的比率混合。
式B+C的组合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:唇疱疹
唇疱疹是由1型单纯疱疹病毒在嘴巴区域的侵染所引起的普通疾病。大多数人在20岁的年龄以前感染这个病毒。发作通常包括在唇、嘴和齿龈周围的皮肤病变或疹。未经治疗的话,通常该症状将在1至2周内消失。
一个确认的唇疱疹患者,传统上其具有的疱疹严重病变将持续两周,在病变发作时立即使用10mg的式B+C的化合物,一天三次持续1天局部治疗。
该侵染并不变得更坏并且在第二天/第二天之后该病变开始消失。
在第四天之后患者不再具有感染的迹象。
实施例2
DNA-无包膜病毒:乳头瘤病毒
一般地疣是小的、不光滑的生长,通常在人类的手上或脚上但是经常在其它位置上,其可以类似花椰菜或固体疱疹。它们由病毒性感染所引起,具体地由人乳头瘤病毒2和7引起。存在超过10种的疣,最普通的疣被认为是最无害的。
通常皮肤疣保持感染几年。存在局部治疗但是通常需要一天3至5次的治疗持续2至3个月(最少在200次治疗内)。
使用10mg的式B+C的化合物,一天三次持续3天治疗患者的皮肤疣。
在一周(7天)之后该疣开始变软并且变成白色。
在3周(21天)之后皮肤组织完全消失。
结论:
包含式B+C的化合物的组合物的疗效类似于单独检测的化合物B和化合物C的疗效。
包含式B和式C(B+C)的化合物的组合的组合物
包含式B+C的化合物的组合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以10wt.%的B与40wt.%的C与50wt.%的基础油的比率混合。
式B+C的组合物的体内抗病毒活性
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用500mg的式B+C的化合物,一天三次持续4天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗的一天/一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第2天/第2天之后小猪被确认不含PRRS。
在4天之后小猪完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用500mg的式B+C的化合物,一天三次持续2天治疗确认轮状病毒感染的三只小猪。通常将经历3至4天的包括腹泻的严重症状的所有三只小猪,在一天/一天之后停止腹泻。
在第二天/第二天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。
在2天以内小猪完全恢复。
结论:
包含式B+C的化合物的组合物的疗效类似于单独检测的化合物B和化合物C的疗效。
包含式A和式C(A+C)的化合物的组合的组合物
药物的制备
包含式A+C的组合的组合物是清液,其包括25wt.%的化合物A和25wt.%的化合物C,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以50wt.%的基础油的比率混合。
式A+C的组合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:犬科疱疹
犬疱疹病毒是幼犬死亡的主要原因。它生活在成年犬的呼吸道和生殖道中,其并不显示症状。在出生期间或一旦出生经由空气传播的鼻分泌物,它被传播到幼犬。它是高度传染性的并通过幼崽迅速传播,从而引起肝损伤、出血、失明和蹒跚。在24-48小时以内发生死亡。没有常规的治愈并且治疗是针对支持性护理。不存在接种疫苗。
立即使用300mg的式A+C的组合物,一天三次持续4天治疗一只确认犬疱疹感染的幼犬。在正常情况下将会死亡的幼犬在治疗的第二天/第二天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第4天/第4天之后幼犬被确认不含疱疹。
在10天之后幼犬完全恢复。
实施例2
DNA-无包膜病毒:细小病毒
细小病毒是高度接触性传染病并且是幼犬的主要杀手。它的特征在于血性腹泻和进展快速,通常在两天以内发生死亡。它是经由感染粪便加以传播。
立即使用300mg的式A+C的化合物,一天三次持续4天治疗来自一组确认细小病毒感染的幼犬中的幼犬。在正常情况下将会死亡的幼犬在治疗的第一天/第一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第4天/第4天之后幼犬被确认不含细小病毒。
在6天之后幼犬完全恢复。
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用500mg的式A+C的化合物,一天三次持续4天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗的一天/一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第2天/第2天之后幼犬被确认不含PRRS。
在4天之后幼犬完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用500mg的式A+C的化合物,一天三次持续2天治疗确认轮状病毒感染的三只小猪。通常将经历3至4天的包括腹泻的严重症状的所有三只小猪,在一天/一天之后停止腹泻。
在第一天/第一天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。
在2天以内小猪完全恢复。
结论:
包含式A+C的化合物的组合物的疗效类似于单独检测的化合物A和化合物C的疗效。
医药组合物的制备和疗效实施例
包含式A与式B与式C(A+B+C)的化合物的组合的组合物
组合物的药物的制备:
式A+B+C的组合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以21wt.%(A=7wt.%,B=7wt.%,C=7wt.%)与79wt.%的基础油的比率混合。
式A+B+C的组合物的体内抗病毒活性
实施例1
DNA-包膜病毒:唇疱疹
唇疱疹是由1型单纯疱疹病毒在嘴巴区域的侵染所引起的普通疾病。大多数人在20岁以前感染这个病毒。发作通常包括在唇、嘴和齿龈周围的皮肤病变或疹。未经治疗的话,通常该症状将在1至2周内消失。
一个确认的唇疱疹患者,传统上其具有的疱疹严重病变将持续两周,在病变发作时立即使用10mg的式A+B+C的化合物,一天三次持续1天局部治疗。该侵染并不变得更坏并且在第二天/第二天之后该病变开始消失。
在第四天之后患者不再具有感染的迹象。
实施例2
DNA-无包膜病毒:乳头瘤病毒
一般地疣是小的、不光滑的生长,通常在人类的手上或脚上但是经常在其它位置上,其可以类似花椰菜或固体疱疹。它们由病毒性感染所引起,具体地由人乳头瘤病毒2和7引起。存在超过10种的疣,最普通的疣被认为是最无害的。
通常皮肤疣保持感染几年。存在局部治疗但是通常需要一天3至5次的治疗持续2至3个月(最少在200次治疗内)。
使用10mg的式A+B+C的化合物,一天三次持续3天治疗患者的皮肤疣。
在一周/一周(7天)之后该疣开始变软并且变成白色。
在3周(21天)之后皮肤组织完全消失。
结论:
包含式A+B+C的化合物的组合的组合物具有类似于单独检测的式A或B或C的化合物的疗效。
组合物A+B+C的药物的制备:
式A+B+C的组合物是清液,优选地将其与基础油如橄榄油或坚果油,优选地以20wt.%的A、10wt.%的B、20wt.%的C与50wt.%的基础油的比率混合。
式A+B+C的组合物的体内抗病毒活性
实施例3
RNA-包膜病毒:PRRS
PRRS-猪繁殖和呼吸综合症是猪疾病的主要病因;它实质上存在于所有猪群中,其中100%成年猪是血清阳性的。该疾病的特点在于在成年猪中的流产和死胎以及在小猪中的呼吸疾病、腹泻和发育不良特性。
立即使用500mg的式A+B+C的化合物,一天三次持续4天治疗2只PRRS确认的小猪。在治疗的开始时非常虚弱并且充其量将在7-10天之后恢复的小猪,在治疗的一天/一天之后显示了恢复的迹象。
在治疗的第2天/第2天之后小猪被确认不含PRRS。
在4天之后小猪完全恢复。
实施例4
RNA-无包膜病毒:轮状病毒
立即使用500mg的式A+B+C的化合物,一天三次持续2天治疗确认轮状病毒感染的三只小猪。通常将经历3至4天的包括腹泻的严重症状的所有3只小猪,在一天之后停止腹泻。
在第一天/第一天之后确认了感染的轮状病毒的灭活。
在2天以内小猪完全恢复。
结论:
包含式A+B+C的化合物的组合的组合物具有类似于单独检测的式A或B或C的化合物的疗效。
Figure BDA0000389066310000401
Figure BDA0000389066310000411
Figure BDA0000389066310000421
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.组合物,包括药物有效浓度的式A
Figure FDA0000389066360000011
的化合物
和/或式B
Figure FDA0000389066360000012
的化合物
和/或式C
Figure FDA0000389066360000021
的化合物,
用作药物。
2.组合物,包括药物有效浓度的式A
Figure FDA0000389066360000022
的化合物
和/或式B
Figure FDA0000389066360000023
的化合物
和/或式C
Figure FDA0000389066360000031
的化合物,
用于体内使用以治疗和预防由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒引起的疾病,
所述疾病选自包括以下的组中:
(支气管)肺炎、三日热疹、急性和慢性肝炎、急性发热、由毒株如Desert Shield Lordsdale Mexico Norwalk Hawaii SnowMountain Southampton病毒引起的急性胃肠炎、由毒株如Houston/86Houston/90London29845Manchester Parkville Sapporo病毒引起的急性胃肠炎、急性肝炎、急性呼吸窘迫综合征、AIDS、阿根廷出血热、关节痛、禽流感、玻利维亚出血热、巴西出血热、水痘、慢性肝炎、昏迷、普通感冒感染、普通感冒症状、先天性感染、结膜炎、触染性痘疮、接触传染性脓疱性皮炎、潜伏的肠道感染、巨细胞病毒性单核细胞增多症、登革出血热(DHF)、登革休克综合征(DSS)、腹泻、湿疹、疱疹性湿疹、脑炎、脑病、小肠炎、流行性肾病、流行性多关节炎和皮疹、疣状表皮发育不良、爱-巴病毒感染、皮疹、儿童皮疹、致命性家族性失眠症、发热性脑炎、发热性疾病、热病、与从前人艾柯病毒2223相关的疾病、胃肠炎、胃肠感染胞质内包涵体、生殖道感染、在患有镰状细胞病的人中的溶血危象、头痛、出血热、出血热伴肾综合征、疱疹性脑炎、与人柯萨奇病毒相关的疾病、与人柯萨奇病毒B1-6相关的疾病、与人艾可病毒1-7911-2124-2729-33相关的疾病、与人肠道病毒69相关的疾病、与人肠道病毒71相关的疾病(手足口病)、与人肝炎病毒A(HHAV)相关的疾病、与人脊髓灰质炎病毒相关的疾病、与人鼻病毒12791115162129363949505862658589超急性呼吸疾病相关的疾病、与人鼻病毒31472相关的疾病、超急性呼吸疾病、免疫缺陷综合征、婴儿腹泻、感染有任何登革热血清型(1-4)、传染性单核细胞增多症、关节痛、卡波西肉瘤、角膜结膜炎、皮肤部位的病变、白血球减少、肝硬化、下呼吸道感染、淋巴结病、斑丘疹、麻疹、脑膜炎、单核细胞增多症(吻病)、流行性腮腺炎、肌肉痛、心肌炎、肾病、在移植患者中的肾病、麻木、机会性感染、口腔感染、睾丸炎、胰腺炎、大流行病、乳头状瘤、麻痹、肾的持续性感染、持续性感染、持续性淋巴病、咽结膜炎、肺炎、原发性肝细胞癌、肺综合征、狂犬病、疹、呼吸疾病的复发性流行、呼吸疾病、呼吸器官疾病、幼儿急疹、严寒关节痛、严重急性呼吸道综合征、严重脑炎、带状疱疹、六号病、皮肤和粘膜病变、消瘦病、咽喉痛、亚急性硬化性全脑炎、δ病毒的二重感染、溃疡、上呼吸道疾病、委内瑞拉出血热、水泡性咽炎、伴随皮疹的疱疹性口炎、病毒性多关节炎和疹、病毒性疣、水样泻、乏力、蛇串疮、流行性感冒(流感)。
3.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述化合物选自包括以下的组:
仅式A的所述化合物,或
仅式B的所述化合物,或
仅式C的所述化合物,或
式A的所述化合物和式B的所述化合物,或
式A的所述化合物和式C的所述化合物,或
式B的所述化合物和式C的所述化合物,或
式A的所述化合物和式B的所述化合物和式C的所述化合物。
4.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中以每次给药高于或等于0.1mg的剂量给予各种化合物。
5.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求4所述的用于应用的组合物,其中以每次给药包含在0.1mg至5000mg之间的剂量给予各种化合物。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的组合物,其中每天至少一次给予所述剂量。
7.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物或根据权利要求3所述的组合物,其中添加基础油如橄榄油、或坚果油。
8.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述组合物用作预防剂。
9.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述组合物用作体内的病毒抑制剂。
10.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中口服、局部、通过吸入、通过栓剂、静脉内、皮下、肌内或经由贴剂来给予所述组合物。
11.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物作为消毒剂的应用。
12.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物作为体外病毒抑制剂的应用。

Claims (12)

1.组合物,包括药物有效浓度的式A
Figure FDA0000389066300000011
的化合物
和/或式B
Figure FDA0000389066300000012
的化合物
和/或式C
的化合物,
用作药物。
2.组合物,包括药物有效浓度的式A
Figure FDA0000389066300000021
的化合物
和/或式B
Figure FDA0000389066300000022
的化合物
和/或式C
Figure FDA0000389066300000031
的化合物,
用于体内使用以治疗和预防由DNA包膜病毒、DNA无包膜病毒、RNA包膜病毒和RNA无包膜病毒引起的疾病,
所述疾病选自包括以下的组中:
(支气管)肺炎、三日热疹、急性和慢性肝炎、急性发热、由毒株如Desert Shield Lordsdale Mexico Norwalk Hawaii SnowMountain Southampton病毒引起的急性胃肠炎、由毒株如Houston/86Houston/90London29845Manchester Parkville Sapporo病毒引起的急性胃肠炎、急性肝炎、急性呼吸窘迫综合征、AIDS、阿根廷出血热、关节痛、禽流感、玻利维亚出血热、巴西出血热、水痘、慢性肝炎、昏迷、普通感冒感染、普通感冒症状、先天性感染、结膜炎、触染性痘疮、接触传染性脓疱性皮炎、角膜炎、潜伏的肠道感染、巨细胞病毒性单核细胞增多症、登革出血热(DHF)、登革休克综合征(DSS)、腹泻、湿疹、疱疹性湿疹、脑炎、脑病、小肠炎、流行性肾病、流行性多关节炎和皮疹、疣状表皮发育不良、爱-巴病毒感染、皮疹、儿童皮疹、致命性家族性失眠症、发热性脑炎、发热性疾病、热病、从前人艾柯病毒2223、胃肠炎、胃肠感染胞质内包涵体、生殖道感染、在患有镰状细胞病的人中的溶血危象、头痛、出血热、出血热伴肾综合征、疱疹性脑炎、霍奇金病、人柯萨奇病毒、人柯萨奇病毒B1-6、人艾可病毒1-7911-2124-2729-33、人肠道病毒69、人肠道病毒71(手足口病)、人肝炎病毒A(HHAV)、人脊髓灰质炎病毒、人鼻病毒12791115162129363949505862658589超急性呼吸疾病、人鼻病毒31472、超急性呼吸疾病、免疫缺陷综合征、婴儿腹泻、感染有任何登革热血清型(1-4)、传染性单核细胞增多症、关节痛、卡波西肉瘤、角膜结膜炎、皮肤部位的病变、白血球减少、肝硬化、下呼吸道感染、淋巴结病、斑丘疹、麻疹、脑膜炎、单核细胞增多症(吻病)、流行性腮腺炎、肌肉痛、心肌炎、肾病、在移植患者中的肾病、麻木、机会性感染、口腔感染、睾丸炎、胰腺炎、大流行病、乳头状瘤、麻痹、肾的持续性感染、持续性感染、持续性淋巴病、咽结膜炎、肺炎、原发性肝细胞癌、肺综合征、狂犬病、疹、呼吸疾病的复发性流行、呼吸疾病、呼吸器官疾病、幼儿急疹、肉瘤、严寒关节痛、严重急性呼吸道综合征、严重脑炎、带状疱疹、六号病、皮肤和粘膜病变、消瘦病、咽喉痛、亚急性硬化性全脑炎、δ病毒的二重感染、溃疡、上呼吸道疾病、委内瑞拉出血热、水泡性咽炎、伴随皮疹的疱疹性口炎、病毒性多关节炎和疹、病毒性疣、水样泻、乏力、动物传染病、蛇串疮、化生、发育不良、间变、结缔组织增生、原位癌、流行性感冒(流感)、侵袭性癌。
3.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述化合物选自包括以下的组:
仅式A的所述化合物,或
仅式B的所述化合物,或
仅式C的所述化合物,或
式A的所述化合物和式B的所述化合物,或
式A的所述化合物和式C的所述化合物,或
式B的所述化合物和式C的所述化合物,或
式A的所述化合物和式B的所述化合物和式C的所述化合物。
4.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中以每次给药高于或等于0.1mg的剂量给予各种化合物。
5.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求4所述的用于应用的组合物,其中以每次给药包含在0.1mg至5000mg之间的剂量给予各种化合物。
6.根据权利要求4或权利要求5所述的组合物,其中每天至少一次给予所述剂量。
7.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物或根据权利要求3所述的组合物,其中添加基础油如橄榄油、或坚果油。
8.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述组合物用作预防剂。
9.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中所述组合物用作体内的病毒抑制剂。
10.根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求2所述的用于应用的组合物,其中口服、局部、通过吸入、通过栓剂、静脉内、皮下、肌内或经由贴剂来给予所述组合物。
11.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物作为消毒剂的应用。
12.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物作为体外病毒抑制剂的应用。
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