JP2013522316A5

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Publication number: JP2013522316A5
Application number: JP2013500199A
Authority: JP
Filing date: 2011-03-17
Publication date: 2014-05-01
Anticipated expiration: 2031-03-17

Claims

式I又はIIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、若しくは2種以上の互変異性体の混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ：

（式中、
R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、及びR⁶は、それぞれ独立に、(a)水素、ハロ、シアノ、ニトロ、若しくはグアニジン；(b)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(=NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(=NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-SR^1a、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c、若しくは-S(O)₂NR^1bR^1cであり；
R⁷は、(a)水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、若しくはグアニジン；(b)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(=NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(=NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-SR^1a、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c、若しくは-S(O)₂NR^1bR^1cであり；
Xは、O又はSであり；
Yは、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；
R⁸は、水素、C_1-6アルキル、又はC_3-7シクロアルキルであり；或いは
YとR⁸とは、それらが結合しているN原子と共に、少なくとも1つの追加のO、S、又はN原子を含むヘテロアリールを形成し；
Zは、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；
mは、0〜3の整数であり；
R⁹は、水素、C_1-6アルキル、又はC_3-7シクロアルキルであり；
mは、0〜3の整数であり；
nは、1〜3の整数であり；
pは、1〜4の整数であり；かつ
R^1a、R^1b、R^1c、R^1d、及びR^1eのそれぞれは、独立に、水素、C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、R^1bとR^1cとの組のそれぞれは、それらが結合しているN原子と共に、独立に、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成するが、但しR^1eがt-ブチル又はベンジルでないことを条件とし；
式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールのそれぞれは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qによりそれぞれ任意に置換されているC_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-C(NR^a)NR^bR^c、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)NR^bR^c、-OC(=NR^a)NR^bR^c、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R^a、-OS(O)NR^bR^c、-OS(O)₂NR^bR^c、-NR^bR^c、-NR^aC(O)R^d、-NR^aC(O)OR^d、-NR^aC(O)NR^bR^c、-NR^aC(=NR^d)NR^bR^c、-NR^aS(O)R^d、-NR^aS(O)₂R^d、-NR^aS(O)NR^bR^c、-NR^aS(O)₂NR^bR^c、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-S(O)NR^bR^c、及び-S(O)₂NR^bR^cからそれぞれ独立に選択される1つ以上の基により任意に置換されており、式中、R^a、R^b、R^c、及びR^dのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qによりそれぞれ任意に置換されているC_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)R^bとR^cとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qは、(a)重水素；(b)シアノ、ハロ、及びニトロ；(c)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(d)-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^fR^g、-C(NR^e)NR^fR^g、-OR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^fR^g、-OC(=NR^e)NR^fR^g、-OS(O)R^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)NR^fR^g、-OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^h、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(=NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、-SR^e、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)NR^fR^g、及び-S(O)₂NR^fR^gからなる群から独立に選択され；
式中、R^e、R^f、R^g、及びR^hのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)R^fとR^gとは、それらが結合しているN原子と共にヘテロシクリルを形成する）。
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵が、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC_1-6アルキルであり；
R⁶が、シアノ又はニトロであり；
R⁷が、水素又はC_1-6アルキルであり；
R⁸が、水素又はC_1-6アルキルであり；
Xが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
pが、1、2、3、又は4であり；かつ
Yが、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；
R^1a、R^1c、及びR^1eが、それぞれ独立に、(a)1つ以上のハロ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_2-6アルケニル；(c)1つ以上のハロ、若しくは１若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているC_3-7シクロアルキル；(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_6-14アリール（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは３つのハロにより任意にさらに置換されている）；(e)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリール；又は(f)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_7-15アラルキル（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ、若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）であり；かつ
R^1bが、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとが、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；
但し、R^1eが、t-ブチル又はベンジルでないことを条件とする、請求項１記載の化合物。
R⁷が水素であり；
mが1であり；
nが1であり；かつ
pが、1、2、3、又は4である、請求項１又は２記載の化合物。
R⁸が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；かつ
Yが、-C(O)R^1a又は-C(S)R^1aであり；式中
R^1aが、(a)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)C_2-6アルケニル；(c)C_3-7シクロアルキル；又は(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキル、又はC_1-6アルコキシにより任意に置換されているC_6-14アリールである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
R⁸が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；
Yが、-C(O)NR^1bR^1c又は-C(S)NR^1bR^1cであり；式中
R^1bが水素であり；かつ
R^1cが、(a)1つ以上のハロ若しくはC_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)C_2-6アルケニル；(c)C_3-7シクロアルキル；又は(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキル、若しくはC_1-6アルコキシにより任意に置換されているC_6-14アリールであり；かつ
R^1bが、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとが、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
R⁸が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；
Yが、-C(O)NR^1bR^1c又は-C(S)NR^1bR^1cであり；式中
R^1bが水素であり；かつ
R^1cが、(a)ヘテロシクリルにより任意に置換されているC_1-6アルキルであり；かつ
R^1bが、水素又はメチルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
R⁸が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；かつ
Yが-S(O)₂R^1aであり；式中
R^1aが、(a)C_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロ、C_1-6アルキル、若しくはC_1-6アルコキシにより任意に置換されているC_6-14アリール；又は(c)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
mが1であり；
nが1であり；かつ
YとR⁸とが、それらが結合しているN原子と共に、5員ヘテロアリールを形成し、該ヘテロアリールが、1若しくは2つのC_1-6アルキル基により任意に置換されている少なくとも1つの追加のO、S、又はN原子を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
YとR⁸とが、それらが結合しているN原子と共に、1若しくは2つのメチル基により任意に置換されているトリアゾリルを形成する、請求項８記載の化合物。
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵が、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC_1-6アルキルであり；
R⁶が、シアノ又はニトロであり；
R⁷が、水素又はC_1-6アルキルであり；
R⁹が、水素又はC_1-6アルキルであり；
Xが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
pが、1、2、3、又は4であり；かつ
Zが、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；式中
R^1a、R^1c、及びR^1eが、それぞれ独立に、(a)1つ以上のハロ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_2-6アルケニル；(c)1つ以上のハロ、若しくは1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているC_3-7シクロアルキル；(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_6-14アリール（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）；(e)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリール；又は(f)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_7-15アラルキル（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ、若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）であり；かつ
R^1bが、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとが、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成し；
但し、R^1eが、t-ブチル又はベンジルでないことを条件とする、請求項１記載の化合物。
R⁷が水素であり；
R⁹が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；かつ
Zが、-C(O)R^1a又は-C(S)R^1aであり；式中
R^1aが、(a)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)C_2-6アルケニル；(c)C_3-7シクロアルキル；又は(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキル、若しくはC_1-6アルコキシにより任意に置換されているC_6-14アリールである、請求項１又は１０記載の化合物。
R⁷が水素であり；
R⁹が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；
Zが、-C(O)NR^1bR^1c又は-C(S)NR^1bR^1cであり；式中
R^1bが水素であり；かつ
R^1cが、(a)1つ以上のハロ若しくはC_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)C_2-6アルケニル；(c)C_3-7シクロアルキル；又は(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキル、若しくはC_1-6アルコキシにより任意に置換されているC_6-14アリールであり；かつ
R^1bが、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとが、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する、請求項１又は１０記載の化合物。
R⁷が水素であり；
R⁹が、水素又はメチルであり；
mが1であり；
nが1であり；かつ
Zが-S(O)₂R^1aであり；式中
R^1aが、(a)C_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロ、C_1-6アルキル、若しくはC_1-6アルコキシにより任意に置換されているC_6-14アリール；又は(c)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリールである、請求項１又は１０記載の化合物。
R¹が水素であり；
R²が、クロロ又はメチルであり；
R³が水素であり；
R⁴が、クロロ又はメチルであり；
R⁵が水素であり；
R⁶がシアノであり；
R⁷が水素であり；
Xが、O又はSであり；
mが1であり；かつ
nが1である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵の2つがハロ又はC_1-6アルキルであり、残りの3つが水素である、請求項１記載の化合物。
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵の2つがクロロ又はメチルであり、残りの3つが水素である、請求項１記載の化合物。
XがOである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
XがSである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
下記化合物、並びにそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、及び2種以上の互変異性体の混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグからなる群から選択される化合物：

。
式Ia又はIIaの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、若しくは2種以上の互変異性体の混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ:

（式中、
R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、及びR⁶は、それぞれ独立に、(a)水素、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、若しくはグアニジン；(b)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(=NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(=NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-SR^1a、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c、若しくは-S(O)₂NR^1bR^1cであり；
R⁷は、(a)水素、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、若しくはグアニジン；(b)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(=NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(=NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-SR^1a、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c、若しくは-S(O)₂NR^1bR^1cであり；
Xが、O又はSであり；
Yは、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；
R⁸は、水素、C_1-6アルキル、又はC_3-7シクロアルキルであり；或いは
YとR⁸とは、それらが結合しているN原子と共に、少なくとも1つの追加のO、S、又はN原子を含むヘテロアリールを形成し；
Zは、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；
mは、0〜3の整数であり；
R⁹は、水素、C_1-6アルキル、又はC_3-7シクロアルキルであり；
R^dは重水素であり；
mは、0〜3の整数であり；
nは、1〜3の整数であり；
pは、1〜4の整数であり；かつ
qは、0〜3の整数であり、
R^1a、R^1b、R^1c、R^1d、及びR^1eのそれぞれは、独立に、水素、C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；R^1bとR^1cとの組のそれぞれは、それらが結合しているN原子と共に、独立にヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成し、但し、R^1eが、t-ブチル又はベンジルでないことを条件とし；
式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールのそれぞれは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qによりそれぞれ任意に置換されているC_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-C(NR^a)NR^bR^c、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)NR^bR^c、-OC(=NR^a)NR^bR^c、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R^a、-OS(O)NR^bR^c、-OS(O)₂NR^bR^c、-NR^bR^c、-NR^aC(O)R^d、-NR^aC(O)OR^d、-NR^aC(O)NR^bR^c、-NR^aC(=NR^d)NR^bR^c、-NR^aS(O)R^d、-NR^aS(O)₂R^d、-NR^aS(O)NR^bR^c、-NR^aS(O)₂NR^bR^c、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-S(O)NR^bR^c、及び-S(O)₂NR^bR^cからそれぞれ独立に選択される1つ以上の基により任意に置換されており、式中、R^a、R^b、R^c、及びR^dのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qによりそれぞれ任意に置換されているC_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)R^bとR^cとは、それらが結合しているN原子と共に、1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Qにより任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、各Qは、(a)重水素；(b)シアノ、ハロ、及びニトロ；(c)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(d)-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^fR^g、-C(NR^e)NR^fR^g、-OR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^fR^g、-OC(=NR^e)NR^fR^g、-OS(O)R^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)NR^fR^g、-OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^h、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(=NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、-SR^e、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)NR^fR^g、及び-S(O)₂NR^fR^gからなる群から独立に選択され；
式中、R^e、R^f、R^g、及びR^hのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C_1-6アルキル、C_2-6アルケニル、C_2-6アルキニル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アリール、C_7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；或いは、(iii)R^fとR^gとは、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する）。
前記化合物が式Iaのものであり、
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵が、それぞれ独立に、水素、重水素、ハロ、又はC_1-6アルキルであり；
R⁶が、シアノ又はニトロであり；
R⁸が水素であり；
R^dが重水素であり；
Xが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
pが、1、2、3、又は4であり；
qが3であり；かつ
Yが、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；式中
R^1a、R^1c、及びR^1eが、それぞれ独立に、(a)1つ以上のハロ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_2-6アルケニル；(c)1つ以上のハロ、若しくは1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているC_3-7シクロアルキル；(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_6-14アリール（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）；(e)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリール；又は(f)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_7-15アラルキル（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ、若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）であり；かつ
R^1bが、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとが、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する、請求項２０記載の化合物。
前記化合物が式Iaのものであり、
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵が、それぞれ独立に、水素、重水素、ハロ、又はC_1-6アルキルであり；
R⁶がシアノであり；
R⁸が水素であり；
R^dが重水素であり；
Xが、O又はSであり；
mが1であり；
nが1であり；
pが4であり；
qが3であり；かつ
Yが、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；式中
R^1a、R^1c、及びR^1eが、それぞれ独立に、(a)1つ以上のハロ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_2-6アルケニル；(c)1つ以上のハロ、若しくは1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているC_3-7シクロアルキル；(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_6-14アリール（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）；(e)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリール；又は(f)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_7-15アラルキル（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ、若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）であり；かつ
R^1bは、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとは、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する、請求項２０記載の化合物。
前記化合物が式Iaのものであり、
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵が、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はC_1-6アルキルであり；
R⁶がシアノであり；
R⁸が水素であり；
R^dが重水素であり；
Xが、O又はSであり；
mが1であり；
nが1であり；
pが4であり；
qが3であり；かつ
Yが-C(O)NR^1bR^1cであり；式中
R^1cは、(a)ヘテロシクリルにより置換されているC_1-6アルキル；又は(b)C_2-6アルケニルであり；かつ
R^1bが水素である、請求項２０記載の化合物。
前記化合物が式IIaのものであり、
R¹、R²、R³、R⁴、及びR⁵が、それぞれ独立に、水素、重水素、ハロ、又はC_1-6アルキルであり；
R⁶が、シアノ又はニトロであり；
R⁷が、水素又はC_1-6アルキルであり；
R⁹が、水素又はC_1-6アルキルであり；
R^dが重水素であり；
Xが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
pが、1、2、3、又は4であり；かつ
qが3であり；かつ
Zが、-C(O)R^1a、-C(S)R^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(S)NR^1bR^1c、-C(O)OR^1e、-S(O)R^1a、又は-S(O)₂R^1aであり；式中
R^1a、R^1c、及びR^1eは、それぞれ独立に、(a)1つ以上のハロ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリールにより任意に置換されているC_1-6アルキル；(b)1つ以上のハロにより任意に置換されているC_2-6アルケニル；(c)1つ以上のハロ、若しくは1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているC_3-7シクロアルキル；(d)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_6-14アリール（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）；(e)1若しくは2つのC_1-6アルキルにより任意に置換されているヘテロアリール；又は(f)1つ以上のハロ、C_1-6アルキルにより任意に置換されているC_7-15アラルキル（式中、該アルキルは、1、2、若しくは3つのハロ、若しくはC_1-6アルコキシにより任意にさらに置換されており、式中、該アルコキシは、1、2、若しくは3つのハロにより任意にさらに置換されている）であり；かつ
R^1bが、水素又はメチルであり；或いは
R^1bとR^1cとが、それらが結合しているN原子と共に、ヘテロシクリルを形成する、請求項２０記載の化合物。
前記化合物が塩酸塩である、請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物。
請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、若しくは互変異性体；及び１種以上の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
第2の治療薬をさらに含む、請求項２６記載の医薬組成物。
単回用量投与用に製剤化される、請求項２６又は２７記載の医薬組成物。
経口、非経口、又は静脈内用の剤形として製剤化される、請求項２８記載の医薬組成物。
前記経口剤形が錠剤又はカプセルである、請求項２９記載の医薬組成物。
対象のCCR3媒介障害、疾患、又は病態の１つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の医薬組成物。
対象の好酸球関連障害、疾患、又は病態の１つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の医薬組成物。
対象の好塩基球関連障害、疾患、又は病態の１つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の医薬組成物。
対象の肥満細胞関連障害、疾患、又は病態の１つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の医薬組成物。
対象の炎症性疾患の１つ以上の症状を治療、予防、又は改善するための、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記障害、疾患、又は病態が、喘息、アレルギー性喘息、運動誘発喘息、アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触過敏症、接触性皮膚炎、結膜炎、アレルギー結膜炎、好酸球増加性気管支炎、食物アレルギー、好酸球性胃腸炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、肥満細胞症、高IgE症候群、全身性エリテマトーデス、乾癬、ざ瘡、多発性硬化症、同種異系移植片拒絶反応、再灌流損傷、慢性閉塞性肺疾患、チャーグ-ストラウス症候群、副鼻腔炎、好塩基球性白血病、慢性じんま疹、好塩基球性白血球増加症、乾癬、湿疹、COPD（慢性閉塞性肺障害）、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、及び心血管障害からなる群から選択される、請求項３１〜３５のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記障害、疾患、又は病態が、喘息、運動誘発喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、又はアレルギー結膜炎である、請求項３６記載の医薬組成物。
前記化合物が、経口、非経口、又は局所投与されるように用いられることを特徴とする、請求項３１〜３７のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記化合物が、第2の治療薬と併用投与されるように用いられることを特徴とする、請求項３１〜３８のいずれか一項記載の医薬組成物。
CCR3活性を調節するための、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の医薬組成物。