JP2013515039A5 - - Google Patents
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Claims (22)
- 式I:
R1はC1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル、ここに、言及された最後の3つの基は部分的または完全にハロゲン化されていても良く、および/または1、2または3個の置換基R1aを有しても良く、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の2つの基のシクロアルキル部位におけるCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていても良く、または2つの隣接するC原子は二重結合を形成しても良く、ここに、該シクロアルキル部位はさらに1、2、3または4個の基R1bを有しても良く、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、またはヘタリール−C2−C6−アルケニル、ここに、言及された最後の6つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていなくても良く、または1、2、3または4個の同一または異なる基R1cを有しても良く;
ここに、
R1aは、相互に独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4およびNRa6Ra7から選択され、
R1bは、相互に独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、場合により1、2または3個の置換基R1dを有しても良いフェニル、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、ここに、言及された最後の3つの置換基におけるアルキル部位は部分的または完全にハロゲン化されていて良く、および/または1、2または3個の置換基R1aを有しても良く、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4およびNRb6Rb7
から選択され、
加えて、2つのR1b基は、一緒になって、C1−C4−アルキレン基を形成しても良く、またはシクロアルキルの隣接するC原子に結合した2つのR1b基は、これらの基が結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成しても良く、
R1cは、相互に独立して、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ、ここに、言及された最後の4つの置換基におけるアルキル部位は部分的または完全にハロゲン化されていても良く、および/または1、2または3個の置換基R1aを有しても良く、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ、ここに、言及された最後の3つの基のシクロアルキル部位は、1、2、3または4個のR1b基を有しても良く、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ここに、言及された最後の3つの基はアリール部位において置換されておらず、または、1、2、3または4個のR1d基を有しても良く、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
pが0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRc6Rc7、および
qが2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRc6Rc7から選択され;ここに、
Ra1、Rb1およびRc1は、相互に独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2または3個の置換基R1aを有するC1−C6−アルキル、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の4つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2または3個の置換基R1dを有し;
Ra2、Rb2およびRc2は、相互に独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2または3個の置換基R1aを有するC1−C6−アルキル、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の4つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2または3個の置換基R1dを有し;
および
Ra3、Rb3およびRc3は、相互に独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2または3個の置換基R1aを有するC1−C6−アルキル、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の4つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2または3個の置換基R1dを有し;
または
2つの基Ra2およびRa3、またはRb2およびRb3またはRc2およびRc3は、N原子と一緒になって、環員としてのO、N、Sの群からの1、2または3個のさらなる異なるまたは同一のヘテロ原子を場合により有しても良い、3から7員の場合により置換されていても良い窒素複素環を形成し、
Ra4、Rb4およびRc4は、相互に独立して、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2または3個の置換基R1aを有するC1−C6−アルキル、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の4つのラジカにおけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2または3個の置換基R1dを有し;
および
Ra5、Rb5およびRc5は、相互に独立して、Ra1、Rb1およびRc1について言及された意味のうちの1つを有し;
Ra6、Rb6およびRc6は、相互に独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、1、2または3個の置換基R1aを有するC1−C6−アルキル、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)であり、ここに、言及された最後の18の基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2または3個の置換基R1dを有し、および
Ra7、Rb7およびRc7は、相互に独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2または3個の置換基R1aを有するC1−C6−アルキル、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり、ここに、言及された最後の4つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2または3個の置換基R1dを有し、または
2つの基Ra6およびRa7、またはRb6およびRb7またはRc6およびRc7は、N原子と一緒になって、環員としてのO、NおよびSの群からの1、2または3個のさらなる異なるまたは同一のヘテロ原子を場合により有しても良い3から7員の場合により置換されていても良い窒素複素環を形成し、
または隣接するC原子に結合した2つの基R1bまたは2つの基R1cは、これらが結合しているC原子と一緒になって、環員としてのO、NおよびSの群からの1、2または3個の異なるまたは同一のヘテロ原子を有する、4、5、6または7員の場合により置換されていても良い炭素環または場合により置換されていても良い複素環を形成し;
R1dはハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル、およびSO2−C1−C6−アルキルから選択され;
R2はC3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の2つの基のシクロアルキル部位におけるCH2基はO、NH、またはSによって置き換えられていても良く、または2つの隣接するC原子は二重結合を形成しても良く、ここに、該シクロアルキル部位は、加えて、1、2、3または4個のR2b基を有しても良く、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、またはヘタリール−C2−C6−アルケニル、ここに、言及された最後の8つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていなくても良く、または1、2、3または4個の同一または異なるR2c基を有しても良く;
ここに、
R2bはR1bについて示された意味のうちの1つを有し、および
R2cはR1cに示された意味のうちの1つを有し;
R3はC1−C4−ハロアルキルまたはC1−C6−アルキル、C3−C6−アルケニル、C3−C6−アルキニル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキル−C1−C2−アルキル、C3−C6−ヘテロシクロアルキル−C1−C2−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C2−アルキル、ここに、言及された最後の7つの基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか、または1、2または3個の置換基Rxaを有し、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル、ここに、言及された最後の4つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていないか、または1、2また3個の置換基Rxdを有し、
ここに、RxaはR1aについて示された意味のうちの1つを有し、およびRxdはR1dについて示された意味のうちの1つを有し;
R4およびR5は、相互に独立して、ハロゲン、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、C1−C2−アルコキシ−C1−C2−アルキル、C1−C2−アルキルチオ、CH2NRR’から選択され、ここに、RおよびR’は、相互に独立して、水素およびC1−C4−アルキルから選択され;
mは、0、1または2であり、
nは、0、1または2である]
のカルボキサミド化合物、およびこの互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、またはこの医薬的に適する塩。 - mが0または1であって、m=1である場合、R5がF、Cl、CN、CF3、C1−C2−アルキルおよびC1−C2−アルコキシから選択される、請求項1に記載のカルボキサミド化合物。
- nが0または1であって、n=1である場合、R4がF、Cl、CN、CF3、C1−C2−アルキルおよびC1−C2−アルコキシから選択される、請求項1または2に記載のカルボキサミド化合物。
- R3が、C1−C6−アルキル、C1−C3−ハロアルキル、C3−C5−アルケニル、C3−C5−アルキニル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキル−C1−C2−アルキル、C3−C6−ヘテロシクロアルキル−C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ−C1−C2−アルキル、アリールおよびアリール−C1−C3−アルキルから選択される、請求項1〜3のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R3が、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、プロペニル、ブタ−2−エニル、ブタ−3−エニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル−メチルおよび2−(モルホリン−4−イル)エチルから選択される、請求項4に記載のカルボキサミド化合物。
- R3が、C1−C3−アルキル、C1−C3−ハロアルキル、C3−C5−アルケニル、C3−C5−アルキニル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C2−アルコキシ−C1−C2−アルキル、アリールおよびアリール−C1−C3−アルキルから選択される、請求項4に記載のカルボキサミド化合物。
- R3が、メチル、エチル、プロペニル、ブタ−2−エニル、ブタ−3−エニル、プロピニル、シクロプロパニル、シクロプロパニル−メチル、フェニルおよびベンジルから選択される、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
- R1が、部分的にまたは完全にハロゲン化されていて良く、および/または1、2または3個の置換基R1aを有しても良いC1−C10−アルキル、
シクロアルキル部位が1、2、3または4個の基R1bを有しても良いC3−C7−シクロアルキル−メチル、
ベンジルおよびヘタリール−メチルであり、言及された最後の2つの基におけるフェニルおよびヘタリールは置換されていなくて良く、または1、2、3または4個の同一または異なる基R1cを有しても良いベンジルおよびヘタリール−メチル
から選択される、請求項1〜7のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。 - R1が、置換されていなくても良く、またはハロゲン、C1−C2−アルキルおよびC1−C2−アルコキシから選択される1または2個の同一または異なる基を有しても良いベンジルである、請求項8に記載のカルボキサミド化合物。
- R2が、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニルおよびヘタリール−C1−C4−アルキルから選択され、ここに、言及された最後の5つの基におけるアリールおよびヘタリールは置換されていなくても良く、または1、2、3または4個の同一または異なる基R2cを有しても良い、請求項1〜9のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R2が、置換されていなくても良いか、または1または2個の同一または異なる基R2cを有しても良いフェニルである、請求項10に記載のカルボキサミド化合物。
- R2が、置換されていなくても良いか、またはハロゲン、C1−C2−アルキル、C1−C2−アルコキシ、およびpが0、1または2である−(CH2)p−NRc6Rc7から選択される1または2個の同一または異なる基を有しても良いフェニルであり、ここに、
Rc6はHおよびC1−C4−アルキルよりなる群から選択され、および
Rc7はHおよびC1−C4−アルキルよるなる群から選択され、または
2つの基Rc6およびRc7は、N原子と一緒になって、環員としてのO、NおよびSの群からのさらなる異なるまたは同一のヘテロ原子を場合により有しても良い5、6または7員の飽和窒素複素環を形成し、およびここに、該窒素複素環は置換されていないか、またはC1−C4−アルキルから選択される1、2または3個の置換基を有する、請求項10に記載のカルボキサミド化合物。 - 基R1を担持する炭素原子においてS立体配置を有する、請求項1〜12のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
(2R)−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
(2S)−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミド、
(2R)−2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミド、
(2S)−2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミド、
N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−2−(4−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
(2R)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−2−(4−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
(2S)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−2−(4−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(1−(4−フルオロフェニル)−4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−ブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(1−(4−フルオロフェニル)−4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−ブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(1−(4−フルオロフェニル)−4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−ブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−(1−(3−フルオロフェニル)−4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(1−(3−フルオロフェニル)−4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(1−(3−フルオロフェニル)−4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(アリルオキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(4−(アリルオキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(4−(アリルオキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(メトキシアミノ)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジオキソ−ブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(4−(メトキシアミノ)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジオキソ−ブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(4−(メトキシアミノ)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジオキソ−ブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
2−(4−クロロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミド、
(2R)−2−(4−クロロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミド、
(2S)−2−(4−クロロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミド、
N−[4−(イソプロポキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(イソプロポキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(イソプロポキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−[3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロポキシアミノ)−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−[3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロポキシアミノ)−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−[3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロポキシアミノ)−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[4−(4−モルホリニル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[4−(4−モルホリニル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[4−(4−モルホリニル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[4−(4−モルホリニルメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
2−(3−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]ニコチンアミド、
(2R)−2−(3−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]ニコチンアミド、
(2S)−2−(3−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]ニコチンアミド、
N−(4−{[(2−メチル−2−プロパニル)オキシ]アミノ}−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(4−{[(2−メチル−2−プロパニル)オキシ]アミノ}−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(4−{[(2−メチル−2−プロパニル)オキシ]アミノ}−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−{4−[(シクロペンチルオキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−{4−[(シクロペンチルオキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−{4−[(シクロペンチルオキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−[4−(エトキシアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3,4−ジオキソ−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(エトキシアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3,4−ジオキソ−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(エトキシアミノ)−1−(4−フルオロフェニル)−3,4−ジオキソ−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−[4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−{4−[(シクロブチルオキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−{4−[(シクロブチルオキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−{4−[(シクロブチルオキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−{4−[(2,2−ジメチルプロポキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−{4−[(2,2−ジメチルプロポキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−{4−[(2,2−ジメチルプロポキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−(4−{[2−(4−モルホリニル)エトキシ]アミノ}−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−(4−{[2−(4−モルホリニル)エトキシ]アミノ}−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−(4−{[2−(4−モルホリニル)エトキシ]アミノ}−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−{4−[(シクロプロピルメトキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−{4−[(シクロプロピルメトキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−{4−[(シクロプロピルメトキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
N−[4−(エトキシアミノ)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジオキソ−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(エトキシアミノ)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジオキソ−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(エトキシアミノ)−1−(4−メトキシフェニル)−3,4−ジオキソ−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミド、
2−[3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]ニコチンアミド、
(2R)−2−[3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]ニコチンアミド、
(2S)−2−[3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]ニコチンアミド、
N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミド、
N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−[3−(2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミド、
(2R)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−[3−(2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミド、
(2S)−N−[4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル]−2−[3−(2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミド、
1−ベンジル−N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(イソプロポキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(イソプロポキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(イソプロポキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルメトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルメトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルメトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−フルオロベンジル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2−フルオロベンジル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2−S)−1−(2−フルオロベンジル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2S)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
よりなる群から選択されるカルボキサミド化合物、この互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、およびこの医薬的に適する塩。 - N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドである化合物、この互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、およびこの医薬的に適する塩。
- 2−(4−フルオロ−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)ニコチンアミドである化合物、この互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、およびこの医薬的に適する塩。
- N−(4−(エトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドである化合物、この互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、およびこの医薬的に適する塩。
- N−[3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロポキシアミノ)−2−ブタニル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドである化合物、この互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、およびこの医薬的に適する塩。
- N−{4−[(シクロプロピルメトキシ)アミノ]−3,4−ジオキソ−1−フェニル−2−ブタニル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドである化合物、この互変異性体、この水和物、このプロドラッグ、およびこの医薬的に適する塩。
- 治療で用いられる、請求項1〜19のいずれか一項に記載のカルボキサミド化合物。
- 請求項1〜19のいずれか一項に記載の少なくとも1つのカルボキサミド化合物と、担体と、を含む医薬組成物。
- 神経変性疾患または機能低下、慢性脳供給欠乏、虚血症または外傷の結果として起こる神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症および神経系同時損傷、癲癇、疼痛から選択される疾患、機能低下または状態;心臓虚血症後の心臓損傷、骨格筋外傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖からの損傷、冠動脈血管痙攣、大脳血管痙攣、黄斑変性、目の白内障、血管形成術後の血管の再狭窄;腎臓外傷、慢性腎臓疾患;インターロイキン−I、TNFまたはAβのレベル上昇に関連する疾患または機能低下;マラリアまたはトキソプラズマ症のような原生動物感染に関連する疾患または機能低下を治療するための、
HIV患者を治療するための、並びに
腫瘍およびその転移の化学療法のための、
請求項1〜19のいずれか一項に記載のカルボキサミド化合物。
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