JP2013532727A5

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Publication number: JP2013532727A5
Application number: JP2013523213A
Authority: JP
Filing date: 2011-07-28
Publication date: 2014-09-11
Anticipated expiration: 2031-07-28

Claims

以下の式：によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。

（式中、
Ｒ ^１は、
−ＣＯ−Ｒ ^５［式中、
Ｒ ^５は、
Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、
Ｃ _３ −Ｃ _１０シクロアルキル、
］、または
任意に置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキルスルホニルを表す、
Ｒ ^２は、
−ＮＲ ^６ＡＲ ^７Ａ［式中、Ｒ ^６Ａは、水素原子を表し、Ｒ ^７Ａは−（ＣＨ _２） _ｎ −Ｒ ^１０Ａ（式中、ｎは、０〜６の整数を表し、およびＲ ^１０Ａは、置換基Ｄから選択される置換基を有していてよいＣ _３ −Ｃ _１０シクロアルキル、置換基Ｅから選択される置換基を有していてアリール、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルにより置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Ｉから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す）を表す、またはＲ ^６ＡおよびＲ ^７Ａは隣接窒素原子とともに置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する］、
置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいアリール、もしくは
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、
Ｒ ^３は、
置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す
Ｒ ^４は、
水素原子、または
ハロゲンを表す
Ｒは、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、および
Ｒ ^１０１は、
水素原子を表す、
上記の置換基Ｃ〜Ｉは、各々が独立して以下の置換基から選択される１〜３個の置換基である：
置換基Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシおよびジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ；
置換基Ｄ：ヒドロキシ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アミノアルキル、脂肪族複素環−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、Ｃ _１ −Ｃ _６ヒドロキシアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルアミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）（式中、いずれか１つのＣ _１ −Ｃ _６アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびＣ _１ −Ｃ _６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい）、アミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）カルボニルアミノ、脂肪族複素環基（このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ _１ −Ｃ _６アルコキシを有していてよい）、および脂肪族複素環カルボニルアミノ；
置換基Ｅ：ハロゲン、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）（式中、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい）、アミノ、Ｃ _２ −Ｃ _７アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アミノアルキルおよび脂肪族複素環−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ _１ −Ｃ _６アルキルを有していてよい）；
置換基Ｆ：カルバモイル、アミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アミノアルキル、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルアミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）、脂肪族複素環−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）およびＣ _１ −Ｃ _６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基；
置換基Ｇ：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ _１ −Ｃ _６アミノアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルアミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）、ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）、アミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基；
置換基Ｈ：ハロゲン、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル；
置換基Ｉ：脂肪族複素環基（このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ _１ −Ｃ _６アルキル、アミノ基またはＣ _１ −Ｃ _６アルキルアミノを有していてよい）；脂肪族複素環−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）脂肪族複素環アミノ（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ _１ −Ｃ _６アルキルもしくはアミノを有していてよい）；ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）；Ｃ _１ −Ｃ _６アミノアルキルオキシ；ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）オキシ；ジ（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）アミノ−（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキレニル）アミノ；シクロヘキシル（式中、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはＣ _１ −Ｃ _６アミノアルキルを有していてよい）。
Ｒ^１は、−ＣＯ−Ｒ ^５である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^１は、メチルスルホニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^２は、−ＮＲ^６ＡＲ^７Ａ（式中、Ｒ^６ＡおよびＲ^７Ａは、請求項１に記載の意味と同一の意味を有する）である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^６Ａは、水素原子であり、Ｒ^７Ａは、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^１０Ａ（式中、ｎおよびＲ^１０Ａは、請求項１に記載の意味と同一の意味を有する）である、請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^６ＡおよびＲ^７Ａは、隣接窒素原子とともに、請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい複素環基を形成する、請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^２は、ピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イル、請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよいピペリジルまたは請求項３に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい１−ピペラジニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^２は、請求項１に記載の置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいアリールである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^２は、請求項１に記載の置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^３は、請求項１に記載の置換基Ｇから選択される置換基を有していてよいアリールまたは請求項１に記載の置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
２，６−ジクロロ−４−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）−３−（メチルスルホニル）−キノリン−６−イル）フェノール；
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン；
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン；
（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（Ｓ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（Ｒ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン；
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；および
（Ｓ）−１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
ならびにそれらの医薬上許容される塩、
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ阻害剤。
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ発現調節剤。
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および／または予防薬。
前記疾患は癌である、請求項１６に記載の治療薬および／または予防薬。
前記癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される、請求項２１に記載の治療薬および／または予防薬。
ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および／または予防薬の製造において、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。