JP5849303B2 - キノリン誘導体および同一物を含むmelk阻害剤 - Google Patents
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Description
(1)以下の式によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。
R1は、
水素原子、
ハロゲン、
シアノ、
任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
任意に置換された芳香族複素環基、
任意に置換されたC1−C6アルキルスルフィニル、
任意に置換されたC1−C6アルキルスルホニル、または
−CO−R5[式中、
R5は、
任意に置換されたC1−C6アルキル、
任意に置換された脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)、
任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、
ヒドロキシ、
任意に置換されたC1−C6アルコキシ、もしくは
−NR8R9(式中、
R8およびR9は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
任意に置換されたアリール、
任意に置換されたC1−C6アルキル、
任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
任意に置換された芳香族複素環−(C1−C6アルキレニル)、もしくは
任意に置換された脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)を表す)である]を表す、
R2は、
水素原子、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニルオキシ)、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、
任意に置換された脂肪族複素環基、
−NR6R7[式中、
R6およびR7は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
任意に置換されたC1−C6アルキル、
C1−C6アミノアルキル、
任意に置換されたC1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、
任意に置換されたジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、
任意に置換されたC2−C7アルカノイルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、もしくは
−(CH2)n−R10(式中、
nは0〜6の整数を表す、および
R10は、
任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
任意に置換された脂肪族複素環基を表す)である、またはR6およびR7は、隣接窒素原子とともに任意に置換された複素環基を形成する]を表す、
R3は、
水素原子、
ハロゲン、
任意に置換されたC1−C6アルキル、
任意に置換されたC1−C6アルコキシ、
任意に置換されたC3−C8シクロアルケニル、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
任意に置換された脂肪族複素環基を表す、
R4は、
水素原子、
ハロゲン、
シアノ、
置換基としてハロゲンを有していてよいC1−C6アルキル、もしくは
任意に置換されたC1−C6アルコキシを表す、
Rは、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、および
R101は、
水素原子、もしくはC1−C6アルキルを表す。
(式中、
R1は、
水素原子、
ハロゲン、
シアノ、
C3−C10シクロアルキル、
芳香族複素環基、
C1−C6アルキルスルフィニル、
C1−C6アルキルスルホニル、または
−CO−R5[式中、
R5は、
置換基Aから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC1−C6アルキル、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)、
C3−C10シクロアルキル、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
芳香族複素環基、
ヒドロキシ、
C1−C6アルコキシ、もしくは
−NR8R9(式中、
R8およびR9は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
C1−C6アルキル、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
芳香族複素環−(C1−C6アルキレニル)、もしくは
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)を表す)を表す]である、
R2は、
水素原子、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニルオキシ)、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基、
−NR6R7[式中、
R6およびR7は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
置換基Aから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC1−C6アルキル、
C1−C6アミノアルキル、
C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、
ヒドロキシで置換されていてよいジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、
C2−C7アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、もしくは
−(CH2)n−R10(式中、
nは0〜6の整数を表す、および
R10は、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基を表す)を表す、または
R6およびR7は隣接窒素原子とともに、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する]を表す、
R3は、
水素原子、
ハロゲン、
C1−C6アルキル、
置換基Aから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC1−C6アルコキシ、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3−C8シクロアルケニル、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基を表す、および
R4は、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、
R101は、
水素原子を表す)によって表される化合物であって、
上記の置換基は、各々が独立して以下の置換基から選択される1〜3個の置換基である:
置換基A:ハロゲン、脂肪族複素環基、C1−C6アルキルと置換されていてよい任意に置換された脂肪族複素環カルボニル(該C1−C6アルキルは上述したC1−C6アルキルと同一の意味を有する)
置換基B:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
C1−C6アルキル、
C1−C6アルコキシ、
カルボキシル、
C1−C6アルコキシカルボニル、
トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメチル、
ジフルオロメチル、
アミノ、
C1−C6アルキルアミノ(式中、該C1−C6アルキルは置換基としてヒドロキシを有していてよい)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ、
ジアリルアミノ、
C1−C6アルキルスルホニルアミノ、
C2−C7アルカノイルアミノ、
カルバモイル、
スルファモイル、
ベンジルウレイド、
(C1−C6アルキル)ウレイド、
C1−C6ヒドロキシアルキル、
C1−C6アミノアルキル、
C1−C6アミノアルキレニルオキシ、
C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、該C1−C6アルキルは置換基としてハロゲンを有していてよい)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、C1−C6アルキルもしくはC1−C6アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシまたはシアノを有していてよく、C1−C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)オキシ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)カルボニル、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)カルボニルアミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノカルボニル、
脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルキルアミノもしくはC1−C6アルコキシを有していてよい)、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノもしくはハロゲンを有していてよい)、
脂肪族複素環カルボニル(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい)、
脂肪族複素環カルボニルアミノ(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい)、
脂肪族複素環アミノ(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルもしくはアミノを有していてよい)、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)アミノ、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)オキシ、
芳香族複素環−(C1−C6アルキレニル)、
C1−C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環スルホニル、
C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ、
ヒドロキシフェニル、
ジメチルアミノカルボニル、
アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、
メチルピペラジニルホスホニル、
C3−C8シクロアルキル(式中、シクロアルキルは、置換基としてアミノ、C1−C6アルキルアミノもしくはC1−C6アミノアルキルを有していてよい)、および
オキソ。
(2)上述した化合物(1)(式中、R4は水素原子もしくはハロゲンであり、R101は水素原子である)またはその医薬上許容される塩。
(3)上述した化合物(2)(式中、R1はR1A[R1Aは、シアノ、C1−C6アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、または−CO−R5A(式中、R5Aは、C1−C6アルキルもしくはC3−C10シクロアルキルを表す)である、またはその医薬上許容される塩。
R3は、R3A(R3Aは、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す)、および
R4は、水素原子もしくはハロゲンであり、およびR101は、水素原子である
より詳細には、以下の式(IA)によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。
R1Aは、
シアノ、
C1−C6アルキルスルフィニル、
C1−C6アルキルスルホニル、もしくは
−CO−R5A(式中、R5Aは、C1−C6アルキルもしくはC3−C10シクロアルキルを表す)を表す、
R2Aは、
置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
−NR6AR7A[式中、
R6Aは、水素原子を表す、および
R7Aは、
−(CH2)n−R10A(式中、
nは0〜6の整数を表す、および
R10Aは、
置換基Dから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3−C10シクロアルキル、
置換基Eから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
C1−C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基、
置換基Iから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す)を表す、または
R6AおよびR7Aは隣接窒素原子とともに、置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する]を表す、
R3Aは、
置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または
置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す、
R4Aは、水素原子もしくはハロゲンを表し、および
上記の置換基C〜Iは、各々が独立して以下の置換基から選択される1〜3個の置換基である:
置換基C:ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシおよびジ(C1−C6アルキル)アミノ;
置換基D:ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アミノアルキル、脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、いずれかのC1−C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1−C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい)、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ(C1−C6アルキレニル)カルボニルアミノ、脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルコキシを有していてよい)、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;
置換基E:ハロゲン、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、該C1−C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい)、アミノ、C2−C7アルカノイルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい);
置換基F:カルバモイル、アミノ、C1−C6アミノアルキル、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)およびC1−C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基;
置換基G:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1−C6アミノアルキル、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、アミノ、C1−C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、(C1−C6アルキル)ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基;
置換基H:ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;
置換基H:ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;
置換基I:脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ基またはC1−C6アルキルアミノを有していてよい);脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)脂肪族複素環アミノ(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルもしくはアミノを有していてよい);ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル);C1−C6アミノアルキルオキシ;ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)オキシ;ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノ;シクロヘキシル(式中、該シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはC1−C6アミノアルキルを有していてよい)。
(4)上記の(1)〜(3)のいずれか1つの化合物(このとき、R1は、−CO−R5A(式中、R5Aは、上記と同一の意味を有する)である)またはその医薬上許容される塩。
(5)上記の化合物(4)(このとき、R5Aは、C1−C6アルキルまたはC3−C10シクロアルキルである)またはその医薬上許容される塩。
(6)上記の化合物(4)(このとき、R5Aは、メチル、n−プロピル、イソプロピル、イソブチルまたはシクロプロピルである)またはその医薬上許容される塩。
(7)上記の化合物(1)〜(3)(このとき、R1は、シアノである)またはその医薬上許容される塩。
(8)上記の(1)〜(3)のいずれか1つの化合物(このとき、R1は、C1−C6アルキルスルホニルである)またはその医薬上許容される塩。
(9)上記の化合物(1)〜(3)のいずれか1つの化合物(このとき、R1は、メチルスルホニルである)またはその医薬上許容される塩。
(10)上記の(1)〜(9)のいずれか1つの化合物(このとき、R2は−NR6AR7A(式中、R6AおよびR7Aは、上記と同一の意味を有する)である)またはその医薬上許容される塩。
(11)上記の化合物(10)(このとき、R6Aは、水素原子であり、R7Aは、−(CH2)n−R10A(式中、nおよびR10Aは、上述した意味と同一の意味を有する)である)またはその医薬上許容される塩。
(12)上記の化合物(11)(このとき、R10Aは、C1−C6アルキルで置換されていてよい少なくとも1つの窒素原子を含む3〜8員の単環式脂肪族複素環基;置換基Dから選択される置換基を有していてよいC3−C10シクロアルキル;置換基Eから選択される置換基を有していてよいフェニル;または置換基Iから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基(このとき、該芳香族複素環基はピリジル、ピリミジニルもしくはピラゾリルである)またはその医薬上許容される塩。
置換基E:ハロゲン、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、該C1−C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい)、アミノ、C2−C7アルカノイルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい))
(13)上記の(11)または(12)の化合物(このとき、nは、0〜2の整数である)またはその医薬上許容される塩。
(14)上記の化合物(10)(このとき、R6AおよびR7Aは、隣接窒素原子とともに置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する)またはその医薬上許容される塩。
(15)上記の化合物(10)(このとき、R2は、ピペリジン−4−スピロ−3’−ピロリジン−1−イル、置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたピペリジノまたは置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された1−ピペラジニルである)またはその医薬上許容される塩。
(16)上記の化合物(10)(このとき、R2は、ピペリジン−4−スピロ−3’−ピロリジン−1−イル、置換基Faから選択される置換基を有していてよいピペリジノまたは置換基Faから選択される置換基を有していてよい1−ピペラジニルである(このとき、置換基Faは、アミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ピロリジニル−(C1−C6アルキレニル)、モルホリノ−(C1−C6アルキレニル)、4位の窒素上のその水素原子はC1−C6アルキルと置換されていてよい1−ピペラジニルおよび4位の窒素上のその水素原子はC1−C6アルキルと置換されていてよいピペラジン−1−イル−(C1−C6アルキレニルからなる群から選択される置換基である))またはその医薬上許容される塩。
(17)上記の(1)〜(9)のいずれか1つの化合物(このとき、R2は、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールである)またはその医薬上許容される塩。
(18)上記の(1)〜(9)の化合物(このとき、R2は、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルである)またはその医薬上許容される塩。
(19)上記のいずれか1つの化合物(1)〜(18)(このとき、R3は、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールまたは置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基である)またはその医薬上許容される塩。
(20)上記の(1)〜(18)のいずれか1つの化合物(このとき、R3は、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニル、または置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基(このとき、該芳香族複素環基は、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、1H−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジルまたはピロロ[2,3−b]ピリジルからなる群から選択される)から選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルである)またはその医薬上許容される塩。
(21)上記の(1)〜(18)のいずれか1つの化合物(このとき、R3は、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルまたは置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基(このとき、該芳香族複素環基は、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリルおよび1H−インダゾリルからなる群から選択される)である)またはその医薬上許容される塩。
(22)上記のいずれか1つの化合物(1)〜(21)(このとき、Rは、水素原子である)またはその医薬上許容される塩。
(23)以下の化合物群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
化合物番号:
55,81,96,108,116,119,133,155,156,157(a),157(b),160,165,177,179,180,181,185(a),185(b),187,192,193,201,205,212,213,214,215,219,225(a),225(b),240,243,245,246,249,250,255,256,258,259,262,263,264,266,267,269,270,276,279,280,283,284,294,295,303,305,307,309,311,313,314,315,316,318,321,323,324,325,327,332,334,335,336,339,342,343,345,347,348,349,350,351,353,356,366,374,378,379,396,397,400,409,415,416,421,425,425,447,487,493,494,495,496,497,501,502,504,505,507,508,510,511,513,517,518,519,520,523,524,527,529,530,531,532,535,537,541,542,543,548,549,554,556,558,561,562,568,570,570,571,572,573,574,575,576,577,582,584,585,587,588,592,593,594,597,598,600,601,602,604,605,608,610,613,614,615,620,623,624,626,627,628,629,631,632,634,638,639,641,644,646,647,648,649,650,651,652,655,657,658,660,661,666,667,673,681,685,693,698,699,702,703,705,706,707,709,710,711,714,715,716,720,723,724,725,729,732,733,739,740,741,742,744,745,747,748,753,754,757,758,760,761,762,763,765,766,767,768,770,771,772,773,774,775,776,777,783,785,788,789,790,792,794,797,798,799,800,801,802,804,806,807,810,812,813,814,815,817,818,824,825,829,836,843,845,846,852,864,876,878,881,886,907,909,913,915,920,921,934,936,937,938,939,940,941,942,943および944.
(24)有効成分として上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
(25)有効成分として上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK阻害剤。
(26)有効成分として上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK発現調節剤。
(27)有効成分として上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。
(28)有効成分として上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む、MELKの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および/または予防薬。
(29)上記の治療薬および/または予防薬(28)であって、該疾患は癌である治療薬および/または予防薬(28)。
(30)上記の治療薬および/または予防薬(29)であって、該癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される治療薬および/または予防薬。
(31)MELKの過剰発現に伴って発生する疾患を治療および/または予防するための方法であって、有効量の上記の(1)〜(23)の化合物またはその医薬上許容される塩がそれを必要とする被験者に投与される方法。
(32)MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および/または予防において使用するための上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩。
(33)MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および/または予防薬の製造において、上記の(1)〜(23)のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
本発明のまた別の目的は、MELKに対する高度の阻害活性を有する阻害剤を提供することである。
本発明のまた別の目的は、化合物、その医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体を含む医薬組成物を提供することである。
以下では、式(I)によって表される化合物を化合物(I)と呼ぶ。同じことは、他の式番号によって表される化合物にも当てはまる。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用するように、単数形「1つの」および「その」には、状況が明確に他のことを指示しない限り、複数の言及も含まれる。そこで、例えば、「基」は、1つ以上の基を意味している。
「C1−C6アルキル」ならびに「C1−C6アルコキシ」、「C1−C6アルキルスルフィニル」および「C1−C6アルキルスルホニル」の「C1−C6アルキル部分」は、1〜6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状「一価アルキル基(アルカンから1つの水素原子を除去することによって形成される基)」を意味する。詳細には、「C1−C6アルキル」および「C1−C6アルキル部分」の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、1−メチルブチル、1−エチルプロピル、2−メチルブチル、イソペンチル、tert−ペンチル、1,2−ジメチルプロピル、ネオペンチル、ヘキシル、1−メチルペンチル、1−エチルブチル、2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチルペンチル、イソヘキシル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、1−イソプロピルプロピル、1−エチル−1−メチルプロピル、2,3−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、2−エチルブチルおよび3−エチルブチルが含まれるがそれらに限定されない。特に、R5もしくはR5Aについては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルもしくはtert−ブチルが好ましく、およびメチル、エチル、プロピル、イソプロピルもしくはイソブチルが最も好ましい。
「C1−C6アルコキシ」の特定の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、tert−ブチルオキシ、ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが含まれるがそれらに限定されない。特に、R5については、エトキシが好ましい。特に、R4については、メトキシが好ましい。
「C1−C6アルキルスルホニル」の好ましい例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなどが含まれるがそれらに限定されない。特に、メチルスルホニルが最も好ましい。
用語「ハロゲン化C1−C6アルキル」は、上記に規定した「ハロゲン」によって置換された「C1−C6アルキル」を意味するが、このとき該C1−C6アルキルは、上記に規定した意味と同一の意味を有する。「ハロゲン化C1−C6アルキル」の好ましい例には、トリフルオロメチルなどが含まれるがそれらに限定されない。
用語「芳香族複素環基」は、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択される少なくとも1つのヘテロ原子、好ましくは1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式芳香族複素環基;および4〜8員環の融合によって形成される窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択される少なくとも1つの原子、好ましくは1〜3個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合芳香族複素環基を意味する。特定の例には、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イソインドリル、インドリル、1H−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジルおよびピロロ[2,3−b]ピリジルが含まれるがそれらに限定されない。特に、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、1H−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジルもしくはピロロ[2,3−b]ピリジルが好ましい。特に、R1については、ピリジルもしくはベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、R3もしくはR3Aについては、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、1H−インダゾリルもしくはベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、R5もしくはR5Aについては、チエニルが最も好ましい。特に、R10もしくはR10Aについては、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニルもしくはイミダゾリルがより好ましく、ピリジル、ピラゾリルもしくはチエニルが最も好ましい。
「芳香族複素環−(C1−C6アルキレニル)」の好ましい例には、芳香族複素環メチル、芳香族複素環エチルおよび芳香族複素環プロピルが含まれ、より好ましい例には、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチルおよびイミダゾリルプロピルが含まれ、最も好ましい例には、イミダゾリルエチルが含まれるがそれらには限定されない。
「C1−C6アミノアルキル」は、その中で上記のアルキル基のいずれかの水素原子がアミノ基と置換されている基を意味する。
「C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ」は、その中でアミノの1個の水素原子が上記の「C1−C6アミノアルキルカルボニル」と置換されている一価基を意味する。
「脂肪族複素環基カルボニルアミノ」は、その中でアミノ基の1個の水素原子が上記の脂肪族複素環基カルボニル」と置換されている一価基を意味する。
「C1−C6アミノアルキルオキシ」は、その中でヒドロキシ基の1個の水素原子が上記の「C1−C6アミノアルキル」と置換されている一価基を意味する。
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
C1−C6アルキル、
C1−C6アルコキシ、
カルボキシル、
C1−C6アルコキシカルボニル、
トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメチル、
ジフルオロメチル、
アミノ、
C1−C6アルキルアミノ(式中、C1−C6アルキルは置換基としてヒドロキシを有していてよい)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ、
ジアリルアミノ、
C1−C6アルキルスルホニルアミノ、
C2−C7アルカノイルアミノ、
カルバモイル、
スルファモイル、
ベンジルウレイド、
(C1−C6アルキル)ウレイド、
C1−C6ヒドロキシアルキル、
C1−C6アミノアルキル、
C1−C6アミノアルキレニルオキシ、
C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、C1−C6アルキルは、置換基としてハロゲンを有していてよい)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、C1−C6アルキルもしくはC1−C6アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよく、C1−C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)オキシ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)カルボニル、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)カルボニルアミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノカルボニル、
脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルキルアミノもしくはC1−C6アルコキシを有していてよい)、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノもしくはハロゲンを有していてよい)、
脂肪族複素環カルボニル(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい)、
脂肪族複素環カルボニルアミノ(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい)、
脂肪族複素環アミノ(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルもしくはアミノを有していてよい)、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)アミノ、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)オキシ、
芳香族複素環−(C1−C6アルキレニル)、
C1−C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環スルホニル、
C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ、
ヒドロキシフェニル、
ジメチルアミノカルボニル、
アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、
メチルピペラジニルホスホニル、
C3−C8シクロアルキル(式中、シクロアルキルは、置換基としてアミノ、C1−C6アルキルアミノもしくはC1−C6アミノアルキルを有していてよい)、および
オキソが含まれるがそれらに限定されない。
置換基A:ハロゲン;
置換基B:
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
C1−C6アルキル、
C1−C6アルコキシ、
トリフルオロメトキシ、
アミノ、
C1−C6アルキルアミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ、
C1−C6アルキルスルホニルアミノ、
C1−C6アミノアルキル、
脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ、C1−C6アルキルアミノもしくはC1−C6アルコキシを有していてよい)、
脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい)、
脂肪族複素環アミノ(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルもしくはアミノを有していてよい)、
C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、該C1−C6アルキルもしくはC1−C6アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよく、C1−C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい)、
カルバモイル、
スルファモイル、
(C1−C6アルキル)ウレイド、
ベンジルウレイド、
ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、
アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、
C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)カルボニルアミノ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)オキシ、
ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノ、
脂肪族複素環カルボニルアミノ、
C2−C7アルカノイルアミノ、
C1−C6アミノアルキレニルオキシ、
シクロヘキシル(このとき、該シクロヘキシルは置換基としてアミノもしくはC1−C6アミノアルキルを有していてよい)、
およびオキソ。
置換基C:ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシおよびジ(C1−C6アルキル)アミノ;
置換基D:ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アミノアルキル、脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、いずれかのC1−C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1−C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい)、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ(C1−C6アルキレニル)カルボニルアミノ、脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルコキシを有していてよい)、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;
置換基E:ハロゲン、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、該C1−C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい)、アミノ、C2−C7アルカノイルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい);
置換基F:カルバモイル、アミノ、C1−C6アミノアルキル、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)およびC1−C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基;
置換基G:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1−C6アミノアルキル、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、アミノ、C1−C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、(C1−C6アルキル)ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基;
置換基H:ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;
置換基I:脂肪族複素環基(このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ基またはC1−C6アルキルアミノを有していてよい);脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)脂肪族複素環アミノ(式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルもしくはアミノを有していてよい);ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル);C1−C6アミノアルキレニルオキシ;ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)オキシ;ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノ;シクロヘキシル(このとき、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはC1−C6アミノアルキルを有していてよい)。
「(C1−C6ヒドロキシアルキル」の好ましい例には、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルが含まれるがそれらに限定されない。
「ジ(C1−C6アルキル)アミノ」の好ましい例には、ジメチルアミノおよびジエチルアミノが含まれるがそれらに限定されない。
置換基Cとして、ジメチルアミノが最も好ましい。
置換基Dとして、メチル、ヒドロキシ、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、(CD3)2NCH2−(式中、Dは、ジュウテリウム原子を意味する)、エチルメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジ−tert−ブチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、シアノメチル(メチル)アミノメチル、2−ヒドロキシエチル(メチル)アミノメチル、ピロリジニル、メトキシピロリジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペラジニルメチル、フルオロピロリジニルメチル、ヒドロキシピロリジニルメチル、ヒドロキシメチルピロリジニルメチル、メトキシピロリジニルメチル、アミノピペリジニルメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1−アミノエチルカルボニルアミノ、1−アミノイソブチルカルボニルアミノもしくはピロリジニルカルボニルアミノが最も好ましい。
投与の形態は、例えば、錠剤および注射液である。
以下の実施例における重要な中間体および化合物は、それらを他に特に規定しない限り有機合成化学において一般に使用される分離法および精製法にかけることによって単離および精製することができ、例には、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶化および様々なタイプのクロマトグラフィーが含まれる。または、中間体は、精製せずに次の反応を受けさせることができる。
一般方法A−1(boc脱保護プロトコール)
THF(0.1M)中のboc保護アミンの懸濁液に過剰のHCl水溶液を加え、この反応混合液を、LCMS分析によって観察した場合に反応が完了するまで65℃に加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮するとHCl塩として所望の化合物Gが得られた。
一般方法A−2(boc脱保護プロトコール)
THF(0.1M)中のboc保護アミンの懸濁液にトリフルオロ酢酸を加え、この反応混合液を、LCMS分析によって観察した場合に反応が完了するまで65℃で加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物を分取的HPLC(C18シリカ、0.05% TFAを含む10〜90%メタノール/水)によって精製した。所望の分画を結合し、濃縮し、イオン交換カラムに通して溶出すると(初期溶離液としてメタノールおよび第2溶離液としてアンモニア中の7Nメタノールを使用する)、遊離塩基として生成物Gが得られた。
一般方法B(4位クロロ置換)
ジオキサン中の中間体E(1.0当量)の懸濁液に必須アミン(1.0〜2.0当量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.0〜5.0当量)を加え、この反応混合液を80℃で16時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると(シリカ、0〜20%メタノール/ジクロロメタン)、所望の生成物Fが得られた。
一般方法C(4位クロロ置換)
ジオキサン:DMFの2:1混合液中の中間体E(1.0当量)の懸濁液に必須アミン(1.0〜2.0当量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.0〜5.0当量)および微粉末状K2CO3(2.0〜3.0当量)を加え、この反応混合液を100℃で16時間加熱した。この反応混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると(シリカ、0〜20%メタノール/ジクロロメタン)、所望の生成物Fが得られた。
一般方法D(マイクロ波条件を使用した6位置換)
ジオキサン中の中間体F(1.0当量)、必須ボロン酸エステル(1.5〜2.0当量)およびPd(dppf)Cl2(0.1〜0.2当量)の懸濁液にCs2CO3(H2O中で1.0M、3.0〜4.0当量)を加えた。この反応混合液を窒素により排気させ、120〜140℃のマイクロ波反応器内に30〜60分間配置した。この反応混合液を冷却し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると(シリカ、0〜20%メタノール/ジクロロメタン)、所望の生成物Gが得られた。
一般方法E(ボロン酸エステルの合成)
ジオキサン中の適切な臭化アリール(1.0当量)、ビス(ピナコラド)ジボロン(1.5〜2.0当量)およびK2CO3(2.0〜3.0当量)の懸濁液にPd(dppf)Cl2(0.05〜0.1当量)を加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、その後に80℃で2〜16時間加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると(シリカ、酢酸エチル/ヘキサン勾配)、所望の生成物が得られた。一部の場合には、生成物をヘキサンまたはヘキサン/ジクロロメタン混合液から再結晶化させた。
一般方法F(6位置換)
ジオキサン中の中間体F(1.0当量)、必須ボロン酸エステル(1.5〜2.0当量)およびPd(dppf)Cl2(0.1〜0.2当量)の懸濁液にCs2CO3(H2O中で1.0M、3.0当量)を加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、その後に80℃で2〜3時間加熱した。この反応混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると(シリカ、0〜20%メタノール/ジクロロメタン)、所望の生成物が得られた。
一般方法A−2(酸性条件下での4位置換)
ジオキサン:DMFの2:1混合液中の適切な6−ブロモ−4−クロロキノリンの溶液に必須アミンおよびp−トルエンスルホン酸(0.8当量)を加えた。この反応混合液を80℃で2〜16時間加熱し、次に室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると(シリカ、0〜20%メタノール/ジクロロメタン)、所望の生成物が得られた。
一般方法H(4位を含有する置換ピリジンおよびピリミジン)
THF(0.1M)中の2−クロロ−5−ニトロピリジンもしくは2−クロロ−5−ニトロピリミジンの溶液に必須アミン(1.1〜1.6当量)およびトリエチルアミン(1.1〜1.6当量)を加え、この反応混合液をLCMS分析によって観察した場合に完了するまで室温で攪拌した。この反応混合液を濃縮し、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、1N HCl水溶液および次に水で洗浄した。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランもしくはエタノール(0.1〜0.3M)中で溶解させ、排気させ、Pd/C(10%、0.1当量)および40〜50psiの水素ガスを含むParr攪拌器内に配置した。この反応は、LCMS分析によって示された場合に完了するまで室温で進行させた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアニリンが得られた。
一般方法I(4位を含有する置換ピリジンおよびピリミジン)
ジオキサン(0.1M)中の2−クロロ−5−ニトロピリジンもしくは2−クロロ−5−ニトロピリミジンの溶液に必須アルコール(1.1当量)および水素化ナトリウム(油中の60%分散液、1.1当量)を加え、この反応混合液をLCMS分析によって観察した場合に完了するまで室温で攪拌した。この反応混合液を氷水中に注入し、生成物をジクロロメタンで抽出した。結合有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランもしくはエタノール(0.1〜0.3M)中で溶解させ、排気させ、Pd/C(10%、0.1当量)および40〜50psiの水素ガスを含むParr攪拌器内に配置した。この反応は、LCMS分析によって示された場合に完了するまで室温で進行させた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアニリンが得られた。
一般方法J(還元的アミノ化による4位アミンのワンポット調製)
窒素雰囲気下のジクロロメタン(0.1M)中の必須アミン(1.4当量)の溶液に酢酸ナトリウム(1.4当量)を加え、この混合液を15分間にわたり攪拌し、その後にtert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバメートを添加した。この反応混合液をさらに15分間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.5当量)を注意深く加え、この反応混合液をLCMS分析によって観察した場合に反応が完了するまで攪拌した。この反応混合液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフランおよびHCl(3N)水溶液の1:1混合液中に溶解させ、この混合液を室温で12時間攪拌した。この反応混合液を濃縮し、水酸化ナトリウム(6N)水溶液を塩基性pHが達成するまで加えた。生成物をクロロホルムおよびイソプロパノールの3:1混合液により抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を除去すると所望のアミンが得られた。
実施例384
メチル3−(4−ブロモフェニルアミノ)−2−(シクロプロパンカルボニル)アクリル酸塩
実施例385
(6−ブロモ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例386
(6−ブロモ−4−クロロキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例387
エチル2−[(4−ブロモフェニルアミノ)メチレン]−4−メチル−3−オキソペンタノアート
実施例388
1−(6−ブロモ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例389
1−(6−ブロモ−4−クロロキノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例390
エチル3−(4−ブロモフェニルアミノ)−2−(メチルスルホニル)アクリル酸塩
実施例391
6−ブロモ−3−(メチルスルホニル)キノリン−4ーオール
実施例392
6−ブロモ−4−クロロ−3−(メチルスルホニル)キノリン
実施例393
エチル2−[(4−ブロモフェニルアミノ)メチレン]−3−オキソブタノアート
実施例394
1−(6−ブロモ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)エタノン
実施例395
1−(6−ブロモ−4−クロロキノリン−3−イル)エタノン
実施例396
エチル2−[(4−ブロモフェニルアミノ)メチレン]−5−メチル−3−オキソヘキサノアート
1−(6−ブロモ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)−3−メチルブタン−1−オン
実施例398
1−(6−ブロモ−4−クロロキノリン−3−イル)−3−メチルブタン−1−オン
実施例399
メチル3−(4−ブロモ−3−フルオロフェニルアミノ)−2−(シクロプロパンカルボニル)アクリル酸塩
実施例400
(6−ブロモ−7−フルオロ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例401
(6−ブロモ−4−クロロ−7−フルオロキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1001
エチル2−(((4−ブロモフェニル)アミノ)メチレン)−3−オキソペンタノアート
実施例1002
1−(6−ブロモ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1003
1−(6−ブロモ−4−クロロキノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1004
エチル 2−(((4−ブロモフェニル)アミノ)メチレン)−3−オキソヘキサノアート
実施例1005
1−(6−ブロモ−4−ヒドロキシキノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例1006
1−(6−ブロモ−4−クロロキノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例1007
ベンジル 4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルカルバメート
実施例1008
trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキサンアミン二酢酸
実施例1009
6−ブロモ−N−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−3−(メチルスルホニル)キノリン−4−アミン
実施例1010
1−(6−ブロモ−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1011
1−(6−ブロモ−4−((trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1012
1−(6−ブロモ−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1013
trans−4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)メチルメタンスルホネート
実施例1014
tert−ブチル(trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)カルバメート
実施例1015
tert−ブチル(trans−4−(((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)カルバメート
実施例1016
trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキサンアミン二塩酸塩
(1.28g、4.53mmol)の溶液に6N HCl(6mL)水溶液および水(6mL)を加え、この反応混合液を65℃で3時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却して濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物(1.2g、>99%)が得られた。ESI MS m/z 183[C11H22FN2+H]+
実施例1017
tert−ブチル(cis−4−((ジメチルアミノ)メチル)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルバメート
実施例1018
cis−4−アミノ−1−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキサノール
実施例1019
tert−ブチル(1−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)カルバメート
実施例1020
N1,N1−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1,5−ジアミン二塩酸塩
実施例1021
tert−ブチル(trans−4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキシル)カルバメート
実施例1022
tert−ブチル メチル(1−(5−ニトロピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)カルバメート
実施例1023
tert−ブチル(1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1024
tert−ブチル メチル(1−(5−ニトロピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)カルバメート
実施例1025
tert−ブチル(1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1026
tert−ブチル(trans−4−(ジメチルd6−アミノ)メチル)シクロヘキシル)カルバメート
実施例1027
1−(6−ブロモ−4−((trans−4−((ジメチル−d6−アミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1028
1−(6−ブロモ−4−((1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1029
tert−ブチル(1−(5−((3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イルピペリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1030
tert−ブチル(1−(5−((6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1031
1−(6−ブロモ−4−((1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1032
tert−ブチル(1−(5−((3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1033
tert−ブチル(1−(5−((6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1034
1−(6−ブロモ−4−((trans−4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1035
tert−ブチル4−((trans−4−((3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メチル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1036
1−(6−ブロモ−4−((1−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1037
(6−ブロモ−4−((cis−4−((ジメチルアミノ)メチル)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1038
tert−ブチル(trans−4−(4−((6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバメート
実施例1039
(6−ブロモ−4−((trans−4−(((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1040
(6−ブロモ−4−((trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1041
(6−ブロモ−4−((trans−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1042
(trans−4−((6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノシクロヘキシル)メチル メタンスルホネート
実施例1043
(6−ブロモ−4−((trans−4−((3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1044
(6−ブロモ−4−((trans−4−((3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1045
(6−ブロモ−4−((trans−4−(((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1046
(6−ブロモ−4−((trans−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1047
tert−ブチル(trans−4−((6−ブロモ−3−ブチリルキノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート
実施例1048
1−(6−ブロモ−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例1049
1−(6−ブロモ−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1050
1−(6−ブロモ−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1051
6−ブロモ−N−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−3−(メチルスルホニル)キノリン−4−アミン
実施例1052
1−(6−ブロモ−4−((4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1053
6−ブロモ−4−((trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例1054
tert−ブチル(4−(5−((6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ)ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1055
tert−ブチル4−(4−((6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例402
trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルカルバメート・tert−ブチル
実施例403
trans−N1,N1−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例404
tert−ブチル1−(3−アミノアダマンタン)カルバメート
実施例405
tert−ブチル[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]カルバミン酸メチル
実施例406
trans−4−(アミノメチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサンアミン
実施例407
tert−ブチル trans−4−[(ジメチルアミノ)メチル]シクロヘキシルカルバメート
実施例408
trans−4−[(ジメチルアミノ)メチル]シクロヘキサンアミン
実施例409
tert−ブチル trans−4−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキシルカルバメート
実施例410
trans−4−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキサンアミン塩酸塩
実施例411
tert−ブチル trans−4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例412
(6−ブロモ−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例413
tert−ブチル(8−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル]−2,8−ジアザスピロ[4,5]デカン−2−カルボキシレート
実施例414
tert−ブチル cis−4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例415
[6−ブロモ−4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例416
{6−ブロモ−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例417
(6−ブロモ−4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例418
{6−ブロモ−4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メチルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例419
tert−ブチル4−{2−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]エチル}ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例420
tert−ブチル4−{[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例421
{6−ブロモ−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン)
実施例422
{6−ブロモ−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例423
tert−ブチル 4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]アダマンチルカルバメート
実施例424
(6−ブロモ−4−{[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチルアミニオ}キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例425
{6−ブロモ−4−[trans−4−{(ジメチルアミノ)メチル}シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例426
{6−ブロモ−4−[4−(モルホリノメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例427
(6−ブロモ−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニルアミノ}キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例428
{6−ブロモ−4−[trans−4−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例429
{6−ブロモ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例430
tert−ブチル trans−4−(6−ブロモ−3−イソブチリルキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルカルバメート
実施例431
1−{(6−ブロモ−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例432
N1−[6−ブロモ−3−(メチルスルホニル)キノリン−4−イル]−N4,N4−ジエチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例433
1−{1−[6−ブロモ−3−(メチルスルホニル)キノリン−4−イル]ピペリジン−4−イル}−N,N−ジメチルエタンアミン
実施例434
tert−ブチル trans−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルカルバメート
実施例435
1−(6−ブロモ−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル)エタノン
実施例436
1−{6−ブロモ−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}エタノン
実施例437
1−{6−ブロモ−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例438
tert−ブチル trans−4−{6−ブロモ−3−(3−メチルブタノイル)キノリン−4−イルアミノ}シクロヘキシルカルバメート
実施例439
1−{6−ブロモ−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}−3−メチルブタン−1−オン
実施例440
tert−ブチル trans−4−{6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)−7−フルオロキノリン−4−イルアミノ}シクロヘキシルカルバメート
実施例441
{6−ブロモ−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]−7−フルオロキノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例442
[4−クロロ−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例1056
1−(6−ブロモ−4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1057
{6−ブロモ−4−[(1r,4r)−4−[(ジメチルアミノ)メチル]シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1058
(2−(((1R,4R)−4−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)メチル)(メチル)アミノ)アセトニトリル
実施例1059
((6−ブロモ−4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)−7−フルオロキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1060
tert−ブチル(1r,4r)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル(メチル)カルバメート
実施例1061
tert−ブチル 4−(5−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1062
tert−ブチル(4−(5−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1063
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例1064
1−(6−ブロモ−4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例1065
tert−ブチル 1−(5−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1066
tert−ブチル 1−(5−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1067
tert−ブチル(4−(5−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1068
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1069
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−((3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例170
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1071
(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)メチルメタンスルホネート
実施例1072
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−((ジエチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1073
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−(((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1074
tert−ブチル1−((1R,4R)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)メチル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1075
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−((エチル(メチル)アミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1076
tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1077
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1078
(1R,4R)−4−(6−ブロモ−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)メチル メタンスルホネート
実施例1079
1−(6−ブロモ−4−(1R,4R)−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例1080
tert−ブチル(1r,4r)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルカルバメート
実施例1081
1−(4−(1R,4R)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−ブロモキノリン−3−イル)エタノン
実施例1081
N−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
実施例1082
tert−ブチル1−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバメート
実施例1083
(S)−tert−ブチル 2−((1r,4S)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボキシレート
実施例1084
(S)−tert−ブチル 2−((1r,4S)−4−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルカルバモイル)ピロリジン−1−カルボキシレート
実施例1085
(S)−tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1086
tert−ブチル1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
実施例1087
tert−ブチル1−(5−アミノピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
実施例1088
tert−ブチル 1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1089
tert−ブチル1−(5−アミノピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1090
(S)−tert−ブチル 1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1091
(R)−tert−ブチル 1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1092
tert−ブチル1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イルカルバメート
実施例1093
tert−ブチル1−(5−アミノピリミジン−2−イル)ピロリジン−3−イルカルバメート
実施例1094
tert−ブチル 3−(5−アミノピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例1095
tert−ブチル 3−(5−アミノピリジン−2−イルアミノ)ピロリジン−1−カルボキシレート
実施例1096
1−(5−アミノピリジン−2−イル)ピロリジン−3−オール
実施例1097
6−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−アミン
実施例1098
2−(5−アミノピリジン−2−イルアミノ)エタノール
実施例1099
N2−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピリジン−2,5−ジアミン
実施例1100
6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−3−アミン
実施例1101
tert−ブチル2−(5−アミノピリジン−2−イルオキシ)エチルカルバメート
実施例1102
tert−ブチル 1−(4−アミノピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
実施例1103
tert−ブチル5−アミノピリジン−2−イルカルバメート
実施例1104
4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)シクロヘキサンアミン
実施例1105
(R)−4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)シクロヘキサンアミン
実施例1106
4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)シクロヘキサンアミン
実施例1107
tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルピペリジン−4−イルカルバメート
実施例1108
tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
実施例1109
tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1110
tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1111
(S)−tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1112
(R)−tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1113
tert−ブチル(1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イルカルバメート
実施例1114
tert−ブチル(1−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イル)ピロリジン−3−イルカルバメート
実施例1115
tert−ブチル 3−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例1116
tert−ブチル 3−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルアミノ)ピロリジン−1−カルボキシレート
実施例1117
((6−ブロモ−4−(6−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1118
(6−ブロモ−4−(6−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1119
(6−ブロモ−4−(6−(2−ヒドロキシエチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1120
(6−ブロモ−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1121
(6−ブロモ−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1122
tert−ブチル 2−(5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)エチルカルバメート
実施例1123
tert−ブチル 1−(4−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
実施例1124
(6−ブロモ−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1125
(6−ブロモ−4−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1126
tert−ブチル 1−(5−(3−アセチル−6−ブロモキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イルカルバメート
実施例1127
tert−ブチル 1−(5−(6−ブロモ−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イルカルバメート
実施例1128
1−(6−ブロモ−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1129
1−(6−ブロモ−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1130
(R)−(6−ブロモ−4−(4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1131
(6−ブロモ−4−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1132
(6−ブロモ−4−(4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1133
tert−ブチル 5−(6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イルカルバメート
実施例1134
tert−ブチル 2−(4−ニトロフェニル)プロパノール−2−イルカルバメート
実施例1135
tert−ブチル 2−(4−アミノフェニル)プロパノール−2−イルカルバメート
実施例1136
2−(ジメチルアミノ)−1−(4−ニトロフェニル)エタノール
実施例1137
1−(4−アミノフェニル)−2−(ジメチルアミノ)エタノール
実施例1138
3−ニトロ−5−((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン
実施例1139
3−エチニル−5−ニトロピリジン
実施例1140
5−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピリジン−3−アミン
実施例1141
{6−ブロモ−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1142
{6−ブロモ−4−[4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1143
tert−ブチル 4−{5−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]ピリジン−2−イル}ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1144
tert−ブチル {trans−4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル
実施例1145
tert−ブチル {trans−4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル}(メチル)カルバメート
実施例1146
tert−ブチル 4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]ベンジルカルバメート
実施例1147
tert−ブチル 2−{4−[6−ブロモ−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]フェニル}プロパノール−2−イルカルバメート
実施例1148
1−{6−ブロモ−4−[trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}ブタン−1−オン
実施例1149
tert−ブチル 4−[5−(6−ブロモ−3−ブチリルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1150
{6−ブロモ−4−[4−(ジアリルアミノ)−4−メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1151
{6−ブロモ−4−[6−((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1152
{6−ブロモ−4−[6−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1153
{6−ブロモ−4−[3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1154
{6−ブロモ−4−[1−(1−メチルピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1155
{6−ブロモ−4−[1−(trans−4−(メチルアミノ)シクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1156
{6−ブロモ−4−[4−(2−(ジメチルアミノ)−1−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1157
1−{6−ブロモ−4−[3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例1158
1−{6−ブロモ−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例1159
{6−ブロモ−4−[3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1160
1−{6−ブロモ−4−[3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例1161
{6−ブロモ−4−[3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例1162
{6−ブロモ−4−[5−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例416
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノンヒドロブロミド
実施例324
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例768
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン塩酸塩
実施例802
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン塩酸塩
実施例1163
1−(6−ブロモ−4−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例655
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン塩酸塩
実施例647
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例766
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン塩酸塩
実施例740
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(trans−4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン塩酸塩
テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール(3.8g、13.1mmol)と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をメタノール(100mL)中に懸濁させ、その後にHCl(125mL、メタノール中で1.25M)を加えると溶液が形成された。この溶液を約50mLへ濃縮し、生じた固体をろ過し、メタノールを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物(3.8g、2工程をかけて58%)が得られた:1H NMR(300 MHz,CD3OD)δ 9.10(s,1H),8.50(s,1H),8.27(dd,J=8.8,1.8 Hz,1H),7.97(d,J=8.8 Hz,1H),7.73(s,2H),4.55−4.48(m,1H),3.27−3.15(m,2H),2.90(s,6H),2.74(s,3H),2.42(br d,J=12.3 Hz,2H),2.04(br d,J=12.9 Hz,2H),1.84−1.65(m,4H),1.63−1.56(m,1H),1.34(q,J=12.3 Hz,2H);ESI MS m/z 500[C27H31Cl2N3O2+H]+;HPLC>99%(AUC),tR=6.87min.
実施例1164
1−(6−ブロモ−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例852
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン塩酸塩
実施例443
2,5−ジクロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール
実施例444
2−クロロ−6−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール
実施例445
2,6−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール
実施例446
2,6−ジクロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール
実施例447
2−エトキシ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノール
実施例448
tert−ブチル trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例449
tert−ブチル(trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例450
tert−ブチル trans−4−[6−(2−シアノピリミジン−5−イル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例451
tert−ブチル(trans−4−[6−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例452
tert−ブチル(trans−4−[6−(5−シアノチオフェン−2−イル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)]シクロヘキシルカルバメート
実施例453
tert−ブチル trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例454
tert−ブチル trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例455
tert−ブチル trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(2,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例456
tert−ブチル trans−4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例457
tert−ブチル trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(ピリジン−4−イル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例458
tert−ブチル trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(1H−ピラゾール−4−イル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例459
tert−ブチル 8−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル]−2,8−ジアザスピロ[4,5]デカン−2−カルボキシレート
実施例460
tert−ブチル cis−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例461
tert−ブチル cis−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例462
tert−ブチル 4−{[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例463
tert−ブチル(4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]アダマンチルカルバメート
実施例464
tert−ブチルtrans−4−[6−(6−シアノピリジン−3−イル)−3−イソブチリルキノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例465
tert−ブチル trans−4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−イソブチリルキノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例466
tert−ブチル trans−4−[6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−イソブチリルキノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例467
tert−ブチル trans−4−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−イソブチリルキノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例468
tert−ブチル(trans−4−[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−イソブチリルキノリン−4−イルアミノ)]シクロヘキシルカルバメート
実施例469
tert−ブチル trans−4−[3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例470
tert−ブチル trans−4−[3−アセチル−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例471
tert−ブチル trans−4−[3−アセチル−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例472
tert−ブチル trans−4−[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(3−メチルブタノイル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例473
tert−ブチル trans−4−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(3−メチルブタノイル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート
実施例474
tert−ブチル trans−4−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)−7−フルオロキノリン−4−イルアミノ]
実施例55
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例81
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例96
5−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−6−イル}ピリミジン−2−カルボニトリル
実施例116
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例119
5−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−6−イル}チオフェン−2−カルボニトリル
実施例156
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例157(a)
{(4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)}(シクロプロピル)メタノン
実施例157(b))
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン二塩酸塩
実施例160
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(2,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例179
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例212
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(ピリジン−4−イル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例213
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(1H−ピラゾール−4−イル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例133
シクロプロピル[4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−3−イル]メタノン
実施例276
[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{(4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例279
[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−){(4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例347
[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例353
シクロプロピル[4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}−6−(3−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル)[キノリン−3−イル]メタノン
実施例181
シクロプロピル[6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル]メタノン
実施例187
シクロプロピル(4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)メタノン
実施例250
[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例269
[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例155
[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(2,8−ジアザスピロ[4,5]デカン−8−イル)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例165
{4−(cis−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例180
[4−(cis−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例177
シクロプロピル[6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)キノリン−3−イル]メタノン
実施例249
6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例185(a)
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}シクロプロピル)メタノン
実施例185(b)
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン二塩酸塩
実施例192
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例193
シクロプロピル{4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−3−イル}メタノン
実施例311
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[cis−4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例314
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[trans−4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例201
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メチルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例270
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メチルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例215
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[2−(ピペラジン−1−イル)エチルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例243
6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(ピペリジン−4−イルメチルアミノ)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例255
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例262
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−6−mothoxyphenyl)キノリン−3−イル}−3−メチルブタン−1−オン二塩酸塩
実施例263
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例266
シクロプロピル(4−((trans)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−6−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)メタノン
実施例280
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例283
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例307
シクロプロピル{6−(3−フルオロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}メタノン
実施例313
シクロプロピル{6−[4−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル)メタノン
実施例309
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[(3−アミノ)アダマンチルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例315
6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例325
シクロプロピル[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−{[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン−3−イル]メタノン
実施例327
6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−{[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例316
6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{trans−4−[(ジメチルアミノ)メチル]シクロヘキシルアミノ}キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例332
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(モルホリノメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例334
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(モルホリノメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例339
−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニルアミノ}キノリン−3−イル]シクロプロピル)メタノン
実施例345
シクロプロピル[6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニルアミノ}キノリン−3−イル]メタノン
実施例342
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例343
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[trans−4−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例349
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例350
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例351
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例108
5−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−3−イソブチリルキノリン−6−イル}ピコリノニトリル
実施例205
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例214
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例219
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例225(a)
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例225(b)
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン二塩酸塩
実施例318
1−{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例323
1−{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}−2−メチルプロパン−1−オン
実施例240
2−クロロ−4−{4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル}−6−メトキシフェノール二塩酸塩
実施例245
2−クロロ−4−[4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル]−6−メトキシフェノール
実施例246
2−クロロ−4−[4−{4−[1−(ジメチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル]フェノール
実施例256
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}エタノン
実施例258
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}エタノン
実施例259
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル}エタノン
実施例303
1−{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例335
1−{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例305
1−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}キノリン−3−イル]エタノン
実施例321
1−{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}エタノン
実施例336
1−{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル]キノリン−3−イル}エタノン
実施例267
1−{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}−3−メチルブタン−1−オン二塩酸塩
実施例348
1−{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}−3−メチルブタン−1−オン
実施例284
{4−[trans−4−アミノシクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−7−フルオロキノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例294
シクロプロピル{6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]−7−フルオロキノリン−3−イル}メタノン
実施例295
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]−7−フルオロキノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例356
6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}、キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例715
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例716
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン二塩酸塩
実施例714
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例754
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例757
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例771
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例770
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例939
1−(4−((1R,4R)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例264
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1R,4R)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例936
(4−((1R,4R)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例942
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
APCI MS m/z 480[C26H23Cl2N3O2+H]+;HPLC>99%(AUC),tR=4.79min.
実施例941
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1R,4R)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例420
2,6−ジクロロ−4−(4−((1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル)フェノール
実施例937
1−(4−((1R,4R)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例938
1−(4−((1R,4R)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例940
1−(4−((1R,4R)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例425
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例374
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例379
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例379
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例400
2,6−ジクロロ−4−(4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル)フェノール
実施例415
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例447
6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−((trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例1000
tert−butyl 4−(5−((3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−yl)アミノ)ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例497
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例496
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1165
tert−ブチル4−(4−((3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例511
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例1166
tert−ブチル(trans−4−((6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−イソブチリルキノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート
実施例502
1−(4−((trans−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例1167
tert−ブチル4−(4−((6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例520
tert−ブチル4−(4−((6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例1168
tert−ブチル4−(4−((6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
実施例519
ALB 150143
(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1169
tert−ブチル(trans−4−((3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート
実施例527
1−(4−((trans−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニルキノリン−3−イル)エタノン
実施例1170
tert−ブチル(trans−4−((3−ブチリル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート
実施例535
1−(4−((trans−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニルキノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例1171
tert−ブチル(trans−4−((3−ブチリル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート
実施例532
1−(4−((trans−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニルキノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例1172
tert−ブチル(trans−4−((3−ブチリル−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)カルバメート
実施例529
1−(4−((trans−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニルキノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例530
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例531
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)キノリン−3−イル)ブタン−1−オン二塩酸塩
実施例537
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)ブタン−1−オン
実施例570
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例571
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(((R)−3−フルオロピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例587
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例584
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例598
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例627
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例600
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例631
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例634
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例632
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例685
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例652
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((cis−4−((ジメチルアミノ)メチル)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例673
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((cis−4−((ジメチルアミノ)メチル)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例1173
tert−ブチル(trans−4−(4−((3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバメート
実施例706
(4−((1−(trans−4−アミノシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン二塩酸塩
実施例720
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
ESI MS m/z 505[C28H25Cl2N3O2+H]+;HPLC 98.5%(AUC),tR=11.22min.
実施例739
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例741
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1174
tert−ブチル4−((trans−4−((3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メチル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1175
tert−ブチル4−((trans−4−((3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)メチル)ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例772
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ピペラジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例783
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ピペラジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例1176
tert−ブチル(1−(5−((3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例1177
tert−ブチル(1−(5−((3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例788
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノントリヒドロクロリド
ESI MS m/z 522[C27H25Cl2N5O2+H]+;HPLC 97.5%(AUC),tR=10.00min.
実施例785
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノントリヒドロクロリド
ESI MS m/z 506[C27H25ClFN5O2+H]+;HPLC 97.4%(AUC),tR=9.62min.
実施例1178
tert−ブチル(1−(5−((3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)(メチル)カルバメート
実施例804
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノントリヒドロクロリド
実施例789
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノントリヒドロクロリド
実施例806
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノントリヒドロクロリド
実施例815
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノントリヒドロクロリド
実施例807
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−(3−(メチルアミノ)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノントリヒドロクロリド
実施例814
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例813
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例943
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例836
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例864
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−((ジメチル−d6−アミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
ESI MS m/z 492[C26H23D6Cl2N3O2+H]+;HPLC>99%(AUC),tR=9.81min.
実施例1179
tert−ブチル1−(5−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1180
tert−ブチル(1−(5−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例1181
tert−ブチル(1−((1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバメート
実施例1182
tert−ブチル(1−((1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イルカルバメート
実施例1183
実施例1184
tert−ブチル((1r,4r)−4−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル(メチル)カルバメート
実施例487
(1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例513
(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例518
(2−((((1R,4R)−4−(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)メチル)(メチル)アミノ)アセトニトリル
実施例524
(2−((((1R,4R)−4−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)メチル)(メチル)アミノ)アセトニトリル
実施例541
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)−7−フルオロキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例542
1−(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例558
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例594
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例608
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例620
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例641
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オン
実施例681
1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例733
1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例702
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(2−(ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例753
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例767
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例790
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((ジエチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例794
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((ジエチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例792
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1S,4r)−4−(((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例812
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−(((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例810
1−(4−(1R,4R)−4−((3−アミノピペリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例818
1−(4−(1R,4R)−4−((3−アミノピペリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例817
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1R,4R)−4−((エチル(メチル)アミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例824
1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例825
1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例844
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1S,4r)−4−(((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例846
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1R,4R)−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例843
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例845
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((エチル(メチル)アミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例876
N−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド
実施例878
N−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−アミノプロパンアミド
実施例886
N−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−アミノプロパンアミド
tert−ブチル1−((1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−1−オキソプロパン−2−イルカルバメート(37mg、0.060mmol)をジクロロメタン(5mL)中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル(2mL)中の2.0M HCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン(10mL)で洗浄し、真空下で乾燥させると、白色固体としてHCl塩として所望の生成物(18mg、58%)が得られた:1H NMR(300 MHz,MeOD)δ 9.09(s,1H),8.48(s,1H),8.27(dd,J=8.8,1.7 Hz,1H),7.97(d,J=8.8 Hz,1H),7.72(s,2H),4.52(s,1H),3.87(m,2H),2.73(s,3H),2.43(d,J=12.3 Hz,2H),2.15(d,J=12.3 Hz,2H),1.84(q,J=11.9 Hz,2H),1.51(m,5H);ESI MS m/z 515,[C26H28Cl2N4O3+H]+;HPLC 97.8%(AUC),tR=9.75min.
実施例909
4−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル)−2−クロロ−6−フルオロフェノール
実施例913
4−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−3−(メチルスルホニル)キノリン−6−イル)−2,6−ジクロロフェノール
実施例915
N−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド
実施例907
N−(1R,4R)−4−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−アミノ−3−メチルブタンアミド
実施例921
(S)−N−((1R,4S)−4−(3−アセチル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−2−カルボキサミド
実施例920
(S)−N−((1R,4S)−4−(3−アセチル−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−2−カルボキサミド
実施例1185
(S)−tert−ブチル(1−(5−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−プロピオニルキノリン−4−イルアミノ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート
実施例934
(S)−1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例548
(4−(6−(4−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニルキノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例554
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例556
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例561
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例568
(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例572
(4−(2−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例574
(4−(2−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例575
(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例576
(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例582
(4−(2−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例592
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例593
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(1−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例610
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(ピペリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例613
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例615
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例624
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例626
(4−(2−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例628
(4−(2−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例629
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例644
(4−(2−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例646
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例648
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例649
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例650
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例651
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例660
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例661
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例666
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(ピロリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例667
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(ピロリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例562
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例573
(4−(2−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例577
(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例549
(4−(6−(4−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−l)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例711
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例710
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例626
(4−(2−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例628
(4−(2−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例629
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(3−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例644
(4−(2−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例646
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例648
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例649
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例650
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例651
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例660
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例661
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(3−メトキシピロリジン−1−イル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例666
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(ピロリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例667
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(ピロリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例562
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例573
(4−(2−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリミジン−5−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例577
(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例723
(4−(6−(2−アミノエトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例724
(4−(6−(2−アミノエトキシ)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例725
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例744
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例745
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例747
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン
実施例758
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例762
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン
実施例761
1−(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例760
1−(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン
実施例776
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(6−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリジン−3−イルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例775
1−(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパノール−1−オン
実施例774
1−(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例773
1−(4−(6−(3−アミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン
実施例1186
tert−ブチル4−{5−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]ピリジン−2−イル}ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例1187
tert−ブチル{trans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル
実施例1188
tert−ブチル{trans−4−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル
実施例1189
tert−ブチル{trans−4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル
実施例1190
tert−ブチルtrans−4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル(メチル)カルバメート
実施例1191
tert−ブチルtrans−4−[6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル(メチル)カルバメート
実施例1192
tert−ブチル4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]ベンジルカルバメート
実施例1193
tert−ブチル4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]ベンジルカルバメート
実施例1194
tert−ブチルtrans−4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]シクロヘキシル(メチル)カルバメート
実施例1195
tert−ブチル2−{4−[3−(シクロプロパンカルボニル)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]フェニル}プロパン−2−イルカルバメート
実施例1196
tert−ブチル2−{4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]フェニル}プロパン−2−イルカルバメート
実施例1197
tert−ブチル4−{5−[3−ブチリル−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−4−イルアミノ]ピリジン−2−イル}ピペラジン−1−カルボキシレート
実施例583
シクロプロピル{4−[4−(ジアリルアミノ)−4−メチルシクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}メタノン
実施例1198
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[4−(ジアリルアミノ)−4−メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例366
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例397
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例396
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例409
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例495
{4−[trans−4−(アミノメチル)シクロヘキシルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例493
{4−[trans−4−(アミノメチル)シクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例501
{4−[trans−4−(アミノメチル)シクロヘキシルアミノ]−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例510
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例517
{6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−[trans−4−(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例504
{4−[4−(アミノメチル)フェニルアミノ]−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例507
{4−[4−(アミノメチル)フェニルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例523
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例602
{4−[4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例604
{4−[4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニルアミノ]−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
一般方法A−2にしたがって、tert−ブチル2−{4−[6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−3−(シクロプロパンカルボニル)キノリン−4−イルアミノ]フェニル}プロパン−2−イルカルバメート(0.140mmol)をTFA(2mL)と反応させると、黄色固体として所望の生成物(22mg、2工程をかけて32%)が得られた:1H NMR(500MHz,CD3OD+TFA−I)δ9.38(s,1H),8.26(dd,J=8.9,1.9Hz,1H),8.12(s,1H),8.05(d,J=8.8Hz,1H),7.69(d,J=8.0,2H),7.54(d,J=8.0Hz,2H),7.30(t,J=1.9Hz,1H),7.10−7.03(m,1H),2.84−2.76(m,1H),1.79(s,6H),1.19−1.12(m,4H).;ESI MS m/z 490[C28H25ClFN3O2+H]+;HPLC>99%(AUC),tR=10.80min.
実施例605
1−{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}ブタン−1−オン
実施例597
1−{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}ブタン−1−オン
実施例623
1−{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}ブタン−1−オン
実施例638
[4−(4−アミノ−4−メチルシクロヘキシルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例639
[4−(4−アミノ−4−メチルシクロヘキシルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例657
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[6−((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例658
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[6−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例698
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例693
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例703
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[1−(1−メチルピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例699
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[1−(1−メチルピペリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例601
{4−[4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニルアミノ]−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例705
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[1−(trans−4−(メチルアミノ)シクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例709
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(2−(ジメチルアミノ)−1−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例707
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[4−(2−(ジメチルアミノ)−1−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例729
1−{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例765
1−{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例763
1−{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例797
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例799
{6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例801
1−{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン
実施例944
1−{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}エタノン塩酸塩
実施例585
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン塩酸塩
実施例829
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[3−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例881
シクロプロピル{6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−[5−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ピリジン−3−イルアミノ]キノリン−3−イル}メタノン
実施例614
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン二塩酸塩
実施例543
1−(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例588
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン二塩酸塩
実施例742
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans−4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)エタノン二塩酸塩
実施例777
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノントリヒドロクロリド
実施例748
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((6−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)キノリン−3−イル)メタノントリヒドロクロリド
実施例508
(4−(4−(アミノメチル)フェニルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例505
(4−(4−(アミノメチル)フェニルアミノ)−6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例798
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン塩酸塩
実施例800
(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−(3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例494
(4−(4−(アミノメチル)シクロヘキシルアミノ)−6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン塩酸塩
実施例1199
1−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン
実施例1200
tert−ブチル(1r,4r)−4−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキシルカルバメート
次に、代表的例である化合物(I)の薬理学的活性を試験例を使用して記載する。
(実施例)
キナーゼアッセイ
MELK活性は、化合物の存在下または非存在下において基質としてのフルオレセインイソチオシアネート標識(FITC標識)ヒストンH3ペプチドを用いて決定した。FITC標識ヒストンH3ペプチドリン酸化の程度は、固定化金属イオン親和性に基づく蛍光偏光(IMAP)テクノロジー(Sportsman JR,et al.,Assay Drug Dev.Technol.2:205−14,2004)によってIMAP FP Progressive Binding System(Molecular Devices Corporation社)を使用して測定した。試験化合物は、DMSO中に12.5mMで溶解させ、次にアッセイにおいて1%となるDMSO濃度として連続的に希釈した。連続希釈化合物である0.8ng/μLのPBK(Carna Biosciences社)および100nMのFITC標識ヒストンH3ペプチドを室温の反応バッファー(20mM HEPES、0.01% Tween−20、0.3mM MgCl2、2mMジチオトレイトール、50μM ATP(pH7.4))中で1時間反応させた。反応は、3倍のアッセイ量の進行性結合溶液の添加によって停止させた。室温での0.5時間のインキュベーション後、蛍光偏光をWallac EnVision 2103多重標識リーダー(PerkinElmer社)によって測定した。IC50値は、SigmaPlot、バージョン10.0(Systat Software社)を使用して非線形4パラメータ当てはめによって計算した。
本発明の典型的化合物のIC50値を以下の表2に示した:
ウェスタンブロット分析
幾つかの細胞系におけるMelKの発現状態を評価するために、それらの細胞から収集した粗細胞溶解液を使用してウェスタンブロット分析を実施した。抗MELK抗体(クローン31、BD Biosciences社)を使用して発現を視認した。乳癌細胞系であるBT−549、T47DおよびA549はMELKを有意に発現したが、膀胱癌細胞系およびHT−1197はMELKの発現を示さなかった。
実施例
セルベース・アッセイ
MELKに対する活性候補阻害剤を、T47D、A549、BT−549細胞を使用してそれらの標的特異的細胞毒性について評価し、陰性コントロールのためにHT−1197細胞を使用した。100μLの細胞懸濁液を96ウエルマイクロタイタープレート(ViewPlate−96FTC、PerkinElmer社)上に播種した。T47D、A549、BT−549およびHT−1197の初期細胞濃度は、各々3,000cells/ウエル、2,000cells/ウエルおよび2,500cells/ウエルであった。細胞増殖は、候補阻害剤の曝露72時間後にCell Counting Kit−8(DOJINDO社)を使用して決定した。IC50を阻害剤の抗増殖活性の指標として使用し、連続希釈法によって計算した(0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50および100μM)。正確なIC50値は、以前に記載されたように計算した。
Claims (19)
- 以下の式:によって表される化合物またはその医薬上許容される塩:
R1は、
−CO−R5[式中、R5は、C1−C6アルキル、またはC3−C10シクロアルキルである]、または
C 1−C6アルキルスルホニルを表す、
R2は、
−NR6AR7A[式中、R6Aは、水素原子を表し、R7Aは−(CH2)n−R10A(式中、nは、0〜6の整数を表し、およびR10Aは、置換基Dから選択される置換基を有していてよいC3−C10シクロアルキル、置換基Eから選択される置換基を有していてアリール、C1−C6アルキルにより置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Iから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す)を表す、またはR6AおよびR7Aは隣接窒素原子とともに置換基Fから選択される置換基を有していてよい複素環基を形成する]、
置換基Cから選択される置換基を有していてよいアリール、もしくは
置換基Hから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、
R3は、
置換基Gから選択される置換基を有していてよいアリール、または
置換基Hから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す
R4は、
水素原子、または
ハロゲンを表す
Rは、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、および
R101は、
水素原子を表す、
上記の置換基C〜Iは、各々が独立して以下の置換基から選択される1〜3個の置換基である:
置換基C:ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシおよびジ(C1−C6アルキル)アミノ;
置換基D:ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アミノアルキル、脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、いずれか1つのC1−C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1−C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい)、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ(C1−C6アルキレニル)カルボニルアミノ、脂肪族複素環基(このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルコキシを有していてよい)、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;
置換基E:ハロゲン、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)(式中、C1−C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい)、アミノ、C2−C7アルカノイルアミノ、ジ(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)(式中、脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルを有していてよい);
置換基F:カルバモイル、アミノ、C1−C6アミノアルキル、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)およびC1−C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基;
置換基G:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1−C6アミノアルキル、C1−C6アルキルアミノ−(C1−C6アルキレニル)、ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)、アミノ、C1−C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、(C1−C6アルキル)ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基;
置換基H:ハロゲン、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;
置換基I:脂肪族複素環基(このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキル、アミノ基またはC1−C6アルキルアミノを有していてよい);脂肪族複素環−(C1−C6アルキレニル)脂肪族複素環アミノ(式中、脂肪族複素環基は、置換基としてC1−C6アルキルもしくはアミノを有していてよい);ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル);C1−C6アミノアルキルオキシ;ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)オキシ;ジ(C1−C6アルキル)アミノ−(C1−C6アルキレニル)アミノ;シクロヘキシル(式中、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはC1−C6アミノアルキルを有していてよい))。 - R1は、−CO−R5である、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R1は、メチルスルホニルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2は、−NR6AR7A(式中、R6AおよびR7Aは、請求項1に記載の意味と同一の意味を有する)である、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6Aは、水素原子であり、R7Aは、−(CH2)n−R10A(式中、nおよびR10Aは、請求項1に記載の意味と同一の意味を有する)である、請求項4に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6AおよびR7Aは、隣接窒素原子とともに、請求項1に記載の置換基Fから選択される置換基を有していてよい複素環基を形成する、請求項4に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2は、ピペリジン−4−スピロ−3’−ピロリジン−1−イル、請求項1に記載の置換基Fから選択される置換基を有していてよいピペリジルまたは請求項1に記載の置換基Fから選択される置換基を有していてよい1−ピペラジニルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2は、請求項1に記載の置換基Cから選択される置換基を有していてよいアリールである、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2は、請求項1に記載の置換基Cから選択される置換基を有していてよいフェニルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R3は、請求項1に記載の置換基Gから選択される置換基を有していてよいアリールまたは請求項1に記載の置換基Hから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 1−(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)−シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン;
2,6−ジクロロ−4−(4−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)−3−(メチルスルホニル)−キノリン−6−イル)フェノール;
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン;
1−(6−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシフェニル)−4−(1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン;
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((1R,4R)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)アミノ)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン;
1−(6−(3−クロロ−5−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン;
1−(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)エタノン;
シクロプロピル(6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)−4−((trans)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシルアミノ)キノリン−3−イル)メタノン;
(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン;
(S)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン;
(R)−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)(シクロプロピル)メタノン;
1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)エタノン;
1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン;および
(S)−1−(4−(6−(3−アミノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−6−(3,5−ジクロロ−4−ヒドロキシフェニル)キノリン−3−イル)プロパン−1−オン;
ならびにそれらの医薬上許容される塩、
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - 有効成分として、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
- 有効成分として、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK阻害剤。
- 有効成分として、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。
- 有効成分として、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、MELKの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および/または予防薬。
- 前記疾患は癌である、請求項15に記載の治療薬および/または予防薬。
- 前記癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される、請求項16に記載の治療薬および/または予防薬。
- MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および/または予防において使用するための、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および/または予防薬の製造において、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
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