JP2013508739A5

JP2013508739A5 -

Info

Publication number: JP2013508739A5
Application number: JP2012536962A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-26
Publication date: 2013-12-12
Anticipated expiration: 2030-10-26

Claims

試料中の抗ＴＮＦα薬の存在又はレベルを決定する方法であって、以下の工程：
（ａ）標識されたＴＮＦαを、抗ＴＮＦα薬を有する試料と接触させて、抗ＴＮＦα薬との標識された複合体を形成する工程と；
（ｂ）標識された複合体をサイズ排除クロマトグラフィーに付して標識された複合体をフリーの標識されたＴＮＦαから分離し、前記標識された複合体の量及び前記フリーの標識されたＴＮＦαの量を検出する工程と；及び
（ｃ）工程（ｂ）における前記標識された複合体の量及び前記フリーの標識されたＴＮＦαの量と、既知量の抗ＴＮＦα薬の検量線とを比較し、抗ＴＮＦα薬の存在又はレベルを決定する工程と、
を含む、方法。
前記検量線が、前記標識されたＴＮＦαを既知量の抗ＴＮＦα薬とインキュベートすることによって作成される、請求項１に記載の方法。
前記標識されたＴＮＦαがフルオロフォア標識されたＴＮＦαである、請求項１又は２に記載の方法。
前記フルオロフォアがＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（商標）色素である、請求項３に記載の方法。
前記標識された複合体が最初に溶出され、その後に前記フリーの標識されたＴＮＦαが溶出される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
試料中の抗ＴＮＦα薬に対する自己抗体の存在又はレベルを決定する方法であって、以下の工程：
（ａ）標識された抗ＴＮＦα薬を試料と接触させて自己抗体との標識された複合体を形成する工程と；
（ｂ）前記標識された複合体をサイズ排除クロマトグラフィーに付して標識された複合体をフリーの標識された抗ＴＮＦα薬から分離し、前記標識された複合体の量及び前記フリーの標識された抗ＴＮＦα薬の量を検出する工程と；及び
（ｃ）工程（ｂ）における前記標識された複合体の量及び前記フリーの標識された抗ＴＮＦα薬の量と、既知量の自己抗体の検量線とを比較し、自己抗体の存在又はレベルを検出する工程と、
を含む、方法。
前記検量線が、前記標識された抗ＴＮＦα薬を自己抗体陽性血清とインキュベートすることによって作成される、請求項６に記載の方法。
前記自己抗体がヒト抗マウス抗体（ＨＡＭＡ）、ヒト抗キメラ抗体（ＨＡＣＡ）、ヒト抗ヒト化抗体（ＨＡＨＡ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーである、請求項６又は７に記載の方法。
前記標識された抗ＴＮＦα薬がフルオロフォア標識された抗ＴＮＦα薬である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記フルオロフォアがＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（商標）色素である、請求項９に記載の方法。
前記標識された複合体が最初に溶出され、その後に前記フリーの標識された抗ＴＮＦα薬が溶出される、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の方法。
前記フリーの標識された抗ＴＮＦα薬対内部標準の比を決定し、検量線から前記自己抗体のレベルを外挿するために前記比を用いる、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が血清である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＴＮＦα薬が、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商品名）（インフリキシマブ）、ＥＮＢＲＥＬ（商品名）（エタネルセプト）、ＨＵＭＩＲＡ（商品名）（アダリムマブ）、ＣＩＭＺＩＡ（商標）（セルトリズマブペゴル）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
前記サイズ排除クロマトグラフィーがサイズ排除−高速液体クロマトグラフィー（ＳＥ−ＨＰＬＣ）である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が前記抗ＴＮＦα薬を用いた治療を受けている被験者から得られたものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。