JP2013508320A5

JP2013508320A5 -

Info

Publication number: JP2013508320A5
Application number: JP2012534570A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-12
Publication date: 2013-11-28

Claims

一般式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ^１は、ハロゲン原子であり；
Ｒ^２は、ハロゲン原子またはＣ_２−アルキニルであり；
Ｒ^３は、ハロゲン原子であり；
Ｒ^３ａは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−Ｃ_４−アルキル基であり；
Ｒ^４は、水素原子であり；
Ｒ^５は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）基であり；
Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ^６は、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^７およびＲ^８は、各々独立して、水素原子、または１個もしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよい−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、各々独立して、水素原子または１個もしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル基である］
で示される化合物またはその互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、代謝産物、もしくはプロドラッグ。
Ｒ^１が、フッ素原子であり；
Ｒ^２が、ヨウ素原子であり；
Ｒ^３が、ハロゲン原子であり；
Ｒ^３ａが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり；
Ｒ^４が、水素原子であり；
Ｒ^５が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）基であり；
Ｘが、Ｏ、またはＮＨであり；
Ｒ^６が、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^７およびＲ^８が、各々独立して、水素原子、または１個もしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよい−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが、各々独立して、水素原子または１個もしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル基である、請求項１記載の化合物またはその互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、代謝産物、もしくはプロドラッグ。
Ｒ^１が、フッ素原子であり；
Ｒ^２が、ヨウ素原子であり；
Ｒ^３が、フッ素原子であり；
Ｒ^３ａが、水素原子であり；
Ｒ^４が、水素原子であり；
Ｒ^５が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）基であり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ^６が、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−Ｃ_６−アルキル基であり；
Ｒ^７およびＲ^８が両方とも、水素原子であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが、各々独立して、水素原子または１個もしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル基である、請求項１または２記載の化合物またはその互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、代謝産物、もしくはプロドラッグ。
Ｒ^１が、フッ素原子であり；
Ｒ^２が、ヨウ素原子であり；
Ｒ^３が、フッ素原子であり；
Ｒ^３ａが、水素原子であり；
Ｒ^４が、水素原子であり；
Ｒ^５が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^８）基であり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ^６が、水素原子であり；
Ｒ^７およびＲ^８が両方とも、水素原子であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが全て、水素原子である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体、立体異性体、Ｎ−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、代謝産物、もしくはプロドラッグ。
３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−６−｛３−［（スルファモイルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンズアミドである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物の調製方法であって、一般式（６）：

［式中：Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、およびＸは、請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の記載と同義であり、Ｐｇは、酸に不安定な保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基を示す］
で示される中間化合物を酸、例えば、塩酸またはＴＦＡと反応させて、式（Ｉ）：

［式中：Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、およびＸは、請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の記載と同義であり、Ｒ^ｂは、水素を示す］
で示される化合物を得る工程を含む、方法。
疾患の処置または予防に用いるための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の、一般式（Ｉ）で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその医薬上許容される塩、またはそれらの混合物。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の、一般式（Ｉ）で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその医薬上許容される塩、またはそれらの混合物、および医薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
−１種または複数の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の、一般式（Ｉ）で示される化合物、または立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその医薬上許容される塩、またはそれらの混合物；および
−１種または複数の、タキサン、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、またはタキソール；エポチロン、例えば、イクサベピロン、パツピロン、またはサゴピロン；ミトキサントロン；プレドニゾロン；デキサメタゾン；エストラムスチン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ドキソルビシン；アドリアマイシン；イダルビシン；ダウノルビシン；ブレオマイシン；エトポシド；シクロホスファミド；イホスファミド；プロカルバジン；メルファラン；５−フルオロウラシル；カペシタビン；フルダラビン；シタラビン；Ａｒａ−Ｃ；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；チオグアニン；抗アンドロゲン、例えば、フルタミド、酢酸シプロテロン、またはビカルタミド；ボルテゾミブ；白金誘導体、例えば、シスプラチン、またはカルボプラチン；クロラムブシル；メトトレキサート；およびリツキシマブ
を含む、医薬組み合わせ剤。
疾患の予防または処置のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の、一般式（Ｉ）で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその医薬上許容される塩、またはそれらの混合物の使用。
疾患の予防または処置のための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の、一般式（Ｉ）で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその医薬上許容される塩、またはそれらの混合物の使用。
該疾患が、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞性免疫応答、または不適当な細胞性炎症反応の疾患であり、特に、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞性免疫応答、または不適当な細胞性炎症反応が、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ−ＥＲＫ）経路によってもたらされるものであり、より具体的には、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適当な細胞性免疫応答、または不適当な細胞性炎症反応の疾患が、血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移腫瘍、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移腫瘍を含む頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器系腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、および／またはその転移腫瘍である、請求項７、１０または１１に記載の使用。
一般式（ＩＩＩ）：

［式中：Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、およびＸは、請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の記載と同義であり、ＰＧは、酸に不安定な保護基を示す］
で示される化合物。
一般式（ＩＶ）：

［式中：Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^ａ、Ｒ^ｃ、およびＸは、請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の記載と同義であり、ＰＧは、酸に不安定な保護基を示す］
で示される化合物。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物の調製のための、請求項１３記載の一般式（ＩＩＩ）で示される中間化合物、または請求項１４記載の一般式（ＩＶ）で示される中間化合物の使用。