JP2013507102A5

JP2013507102A5 -

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Publication number: JP2013507102A5
Application number: JP2012532421A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-08
Publication date: 2013-11-28
Anticipated expiration: 2030-10-08

Claims

野生型シャペロニン１０（Ｃｐｎ１０）ポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を共有し、かつ、前記野生型ポリペプチドに比べて、少なくとも２つの追加的なアミノ酸残基によって伸長されたＮ末端を含み、ここで、前記ポリペプチドは、病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）に対する結合親和性を、Ａｌａ−Ｃｐｎ１０（配列番号３）の前記ＰＡＭＰに対する結合親和性に比べて増大させている、単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
前記変異ポリペプチドの前記Ｎ末端は、メチオニン残基から開始する、請求項１に記載の単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
前記メチオニン残基は、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択されるアミノ酸残基に先行する、請求項２に記載の単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
配列番号９、１２、１５、１８、２４、２６、２９、３２、３８、４１、４４、４７、４９、７８、９０、もしくは９３のいずれか１つで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
請求項１から４のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする単離核酸。
配列番号１０、１３、１４、１６、１７、１９、２０、２５、２７、２８、３０、３１、３３、３４、３９、４０、４２、４３、４５、４６、４８、５０、５１、９１、９２、９４、もしくは９５のいずれか１つで示されるヌクレオチド配列を含む、請求項５に記載の単離核酸。
配列番号５２、５５、５８、６０、８１、８４、８７、もしくは９６のいずれか１つで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
請求項７に記載のポリペプチドをコードする単離核酸。
配列番号５３、５４、５６、５７、５９、６１、６２、８２、８３、８５、８６、８８、８９、９７、もしくは９８のいずれか１つで示されるヌクレオチド配列を含む、請求項８に記載の単離核酸。
野生型シャペロニン１０（Ｃｐｎ１０）ポリペプチドと少なくとも７０％の配列同一性を共有し、かつ、前記野生型ポリペプチドに比べて１つの追加的なアミノ酸残基によって伸長されたＮ末端を含み、ここで、前記追加的なアミノ酸残基は、セリンまたはプロリン残基であり、またここで、前記変異ポリペプチドは、ヒトＡｌａ−Ｃｐｎ１０に比べて免疫調節機能を増強している、単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
配列番号２１または３５で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の単離Ｃｐｎ１０変異ポリペプチド。
請求項１０または請求項１１に記載のポリペプチドをコードする単離核酸。
配列番号２２、２３、３６、もしくは３７のいずれか１つで示されるヌクレオチド配列を含む、請求項１２に記載の単離核酸。
（ａ）請求項１から４、７、１０または１１のいずれか一項に記載のポリペプチド、あるいは
（ｂ）請求項５、６、８、９、１２または１３のいずれか一項に記載の核酸
の任意の１つもしくは複数を含む組成物。
医薬的に許容できる賦形剤、希釈剤または担体をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
対象における免疫活性化を抑制するための医薬を調製するための方法であって、前記医薬が、
（ａ）請求項１から４、７、１０または１１のいずれか一項に記載のポリペプチド、
（ｂ）請求項５、６、８、９、１２または１３のいずれか一項に記載の核酸、あるいは
（ｃ）請求項１４または請求項１５に記載の組成物
を治療有効量で含む、方法。
対象における炎症性疾患を処置するための医薬を調製するための方法であって、前記医薬が、
（ａ）請求項１から４、７、１０または１１のいずれか一項に記載のポリペプチド、
（ｂ）請求項５、６、８、９、１２または１３のいずれか一項に記載の核酸、あるいは
（ｃ）請求項１４または請求項１５に記載の組成物
を治療有効量で含む、方法。
前記炎症性疾患は、
（ａ）関節リウマチ、
（ｂ）クローン病、および潰瘍性大腸炎からなる群より選択される炎症性腸疾患、
（ｃ）インスリン依存性糖尿病、および若年型糖尿病からなる群より選択されるＩ型糖尿病、
（ｄ）慢性疲労症候群、
（ｅ）アルツハイマー病、
（ｆ）グレーブス病、
（ｇ）変形性関節症、
（ｈ）コラーゲンＩＩ関節炎、
（ｉ）多発性硬化症、
（ｊ）全身性エリテマトーデス、
（ｋ）自己免疫性心筋炎、
（ｌ）自己免疫性卵巣疾患、
（ｍ）自己免疫性甲状腺疾患、
（ｎ）自己免疫性神経炎、
（ｏ）自己免疫性肝炎、
（ｐ）自己免疫性ぶどう膜網膜炎、
（ｑ）自己免疫性ぶどう膜炎、
（ｒ）乾癬、
（ｓ）シェーグレン病、
（ｔ）サルコイドーシス、
（ｕ）皮膚筋炎、
（ｖ）白血球破砕性血管炎、
（ｗ）重症筋無力症、
（ｘ）アレルギー性脳脊髄炎、
（ｙ）甲状腺機能亢進症、
（ｚ）悪性貧血、
（ａａ）リウマチ性多発筋痛および多発性筋炎、
（ａｂ）多発性筋炎慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、
（ａｃ）感染性疾患、
（ａｄ）リーキーガット症候群、
（ａｅ）鬱血性心疾患、
（ａｆ）アナフィラキシー、薬剤反応、皮膚アレルギー、湿疹、アレルギー性鼻炎、じんましん、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触アレルギー、食物アレルギー、アレルギー性結膜炎、および昆虫毒アレルギーからなる群より選択されるアレルギー、
（ａｇ）喘息、
（ａｈ）急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）および
（ａｉ）アテローム硬化症
からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
免疫抑制剤についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項５、６、８、９、１２または１３のいずれか一項に記載の核酸を候補作用剤と、前記候補作用剤と前記核酸との間で結合が生じるのに適した条件下で接触させるステップと、
（ｂ）前記核酸によってコードされるポリペプチドの生成を測定するステップと、
を含む、方法。
免疫抑制剤についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）パターン認識受容体（ＰＲＲ）を発現する免疫細胞、
（ｂ）前記ＰＲＲに対するリガンド、および
（ｃ）請求項１から４、７、１０または１１のいずれか一項に記載のポリペプチド
を含む混合物を候補作用剤と、前記候補作用剤と前記ポリペプチドとの間で結合が生じるのに適した条件下で接触させるステップと、前記免疫細胞内での前記ポリペプチドによって誘発されるＰＲＲ媒介性の細胞シグナル伝達のレベルを検出するステップと、
を含む、方法。
前記検出するステップは、
（ａ）前記免疫細胞によるサイトカインおよび／またはケモカインの産生および／または分泌を測定するステップ、
（ｂ）前記免疫細胞による活性化マーカーの発現を測定するステップ、
（ｃ）前記免疫細胞内でのｔｏｌｌ様受容体媒介性のＮＦ−κＢ活性化を検出するステップ
のうちの任意の１つもしくは複数によって実施される、請求項２０に記載の方法。