JP2013501041A - チオトロピウム臭化物の無水物 - Google Patents
チオトロピウム臭化物の無水物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013501041A JP2013501041A JP2012523394A JP2012523394A JP2013501041A JP 2013501041 A JP2013501041 A JP 2013501041A JP 2012523394 A JP2012523394 A JP 2012523394A JP 2012523394 A JP2012523394 A JP 2012523394A JP 2013501041 A JP2013501041 A JP 2013501041A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tiotropium bromide
- anhydride
- less
- bromide anhydride
- glycolate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
- C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(a) スコピン ジ−(2−チエニル)グリコレートの溶液および第1の有機溶媒を提供する工程と、
(b) 第2の有機溶媒中の臭化メチルの溶液を工程(a)からの混合物に加えるか、またはその逆に加える工程と、
(c) 工程(b)で得られた混合物からチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 単離したチオトロピウム臭化物無水物を乾燥する工程とを含む、
チオトロピウム臭化物無水物の調製のためのプロセスを提供する。
好ましくは、第1の有機溶媒はケトンであり、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン、メチルn−プロピルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルビニルケトン、メチルn−ブチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルtert−ブチルケトンまたはジエチルケトンである。最も好ましくは、第1の有機溶媒はアセトンである。
好ましくは、本発明の第2の局面のプロセスは、チオトロピウム臭化物無水物をさらに精製するための追加のプロセスを含む。
(a) チオトロピウム臭化物無水物の溶液および第3の有機溶媒を提供する工程と、
(b) 工程(a)からの溶液に反溶媒として第4の有機溶媒を加える工程と、
(c) 工程(b)で得られた混合物から精製されたチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 単離された、精製されたチオトロピウム臭化物無水物を乾燥する工程とを含む。
(a) チオトロピウム臭化物無水物の溶液および有機溶媒を提供する工程と、
(b) 工程(a)からの溶液に反溶媒としてさらなる有機溶媒を加える工程と、
(c) 工程(b)で得られた混合物から精製されたチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 単離された、精製されたチオトロピウム臭化物無水物を乾燥する工程とを含む、
チオトロピウム臭化物を精製するプロセスを提供する。
(a) スコピン ジ−(2−チエニル)グリコレートの溶液およびアセトンを提供する工程と、
(b) アセトニトリル中の臭化メチルの溶液を工程(a)からの混合物に加える工程と、
(c) 工程(b)で得られた混合物からチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 固体を乾燥する工程とを
含む。
(a) チオトロピウム臭化物無水物の溶液およびジメチルスルホキシドを提供する工程と、
(b) 工程(a)からの溶液に反溶媒としてアセトンを加える工程と、
(c) 工程(b)で得られた混合物から精製されたチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 固体を乾燥する工程とによって、
さらに精製することができる。
ジメチルスルホキシドに溶解し、アセトンで析出させることにより粗チオトロピウム臭化物無水物を精製すると、スコピン ジ−(2−チエニル)グリコレートの濃度が0.1%未満、好ましくは0.05%未満、最も好ましくは0.03%未満(HPLC測度)に低下することが見出された。発明者らは、この特定の溶媒の組合せは、驚くべきことに、チオトロピウム臭化物と溶媒和物を形成しないことを見出した。
スコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート(1eq)を25〜30℃でアセトン(35vol)に溶解し、アセトニトリル中の臭化メチル(50%w/w溶液、5vol)を加えた。混合物を25〜30℃で24時間撹拌し、析出した固体を濾過し、アセトン(5vol)で洗浄した。固体を60℃真空下で乾燥し、白色固体として生成物を与えた。得られた粗チオトロピウム臭化物無水物は、図1、図2および図3にそれぞれ示されるXRPD、DSCおよびTGAスペクトルを有することがわかった。
HPLC純度=99.5〜99.7%
チオトロピウム臭化物無水物の精製
粗チオトロピウム臭化物無水物(1eq)をDMSO(2vol)中にとり、25〜30℃で1時間撹拌した。アセトン(25vol)を徐々に加え、混合物を0〜5℃に冷やし、0〜5℃で30分間撹拌した。固体を濾過し、アセトン(3vol)で洗浄し、60℃で真空下、12時間乾燥した。得られた精製されたチオトロピウム臭化物無水物は、図1、図2および図3にそれぞれ示されるXRPD、DSCおよびTGAスペクトルを有することがわかった。
HPLC純度≧99.9%
上記実施例で調製されたチオトロピウム臭化物無水物の粗サンプルおよび精製されたサンプルは、他の形態が全く検出されず、実質的に多形的に純粋であることがわかった(>99.7%多形的に純粋、XRPD測定)。調製された、精製されたチオトロピウム臭化物無水物はまた、他の多形への経時的な変換がなく、化学的および多形的に非常に安定であることがわかった。サンプルの安定性は、サンプルを加速安定性条件(40℃±2℃温度および75%±5%相対湿度)に6カ月間さらすことにより検査した。化学純度(HPLCによる関連物質および純度アッセイにより測定)ならびに多形純度(XRPD、DSCおよびTGAにより測定)は、6カ月間監視され、サンプルは、加速安定性条件下で6カ月後でも化学的および多形的に安定であることがわかった。
Claims (45)
- 約8.49、11.38、13.58、14.24、14.74、16.01、17.03、17.93、18.60、19.15、21.80、22.62、22.92、23.29、25.29、25.57、26.23、27.29、28.07、28.61、30.24および31.83±0.2度の2θ角度を有するピークから選択される少なくとも3つのピークを含むXRPDパターンを有する、チオトロピウム臭化物無水物。
- 実質的に図1に示すとおりのXRPDスペクトルを有する、請求項1に記載のチオトロピウム臭化物無水物。
- 約208℃±2℃および約221℃±2℃に吸熱ピークを有するDSCスペクトルを有する、請求項1または2に記載のチオトロピウム臭化物無水物。
- 実質的に図2に示すとおりのDSCスペクトルを有する、請求項1〜3のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。
- 実質的に図3に示すとおりのTGAスペクトルを有する、請求項1〜4のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。
- (i) 5%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形、および/または
(ii) 3%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形、および/または
(iii) 2%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形、および/または
(iv) 1%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形、および/または
(v) 0.5%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形、および/または
(vi) 0.2%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形、および/または
(vii) 0.1%未満のチオトロピウム臭化物のほかの多形
を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - (a) スコピン ジ−(2−チエニル)グリコレートの溶液および第1の有機溶媒を提供する工程と、
(b) 第2の有機溶媒中の臭化メチルの溶液を前記工程(a)からの混合物に加えるか、またはその逆に加える工程と、
(c) 前記工程(b)で得られた混合物からチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 単離した前記チオトロピウム臭化物無水物を乾燥する工程とを含む、
チオトロピウム臭化物無水物の調製のためのプロセス。 - 前記第1の有機溶媒はケトンである、請求項7に記載のプロセス。
- 前記ケトンはアセトンである、請求項8に記載のプロセス。
- 前記第2の有機溶媒はアセトニトリルである、請求項7〜9のいずれかに記載のプロセス。
- 乾燥温度は、約40〜80℃の間である、請求項7〜10のいずれかに記載のプロセス。
- 乾燥温度は約60℃である、請求項11に記載のプロセス。
- 前記チオトロピウム臭化物無水物をさらに精製するための追加のプロセスを含む、請求項7〜12のいずれかに記載のプロセス。
- 前記チオトロピウム臭化物をさらに精製するための前記追加のプロセスは、
(a) チオトロピウム臭化物無水物の溶液および第3の有機溶媒を提供する工程と、
(b) 前記工程(a)からの前記溶液に反溶媒として第4の有機溶媒を加える工程と、
(c) 前記工程(b)で得られた混合物から精製されたチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 単離された、前記精製されたチオトロピウム臭化物無水物を乾燥する工程とを含む、
請求項13に記載のプロセス。 - 前記第3の有機溶媒はジメチルスルホキシドである、請求項14に記載のプロセス。
- 反溶媒として用いられる前記第4の有機溶媒はケトンである、請求項14または15に記載のプロセス。
- 前記ケトンはアセトンである、請求項16に記載のプロセス。
- 乾燥温度は約40〜80℃の間である、請求項14〜17のいずれかに記載のプロセス。
- 乾燥温度は約60℃である、請求項18に記載のプロセス。
- (a) チオトロピウム臭化物無水物の溶液および有機溶媒を提供する工程と、
(b) 前記工程(a)からの前記溶液に反溶媒としてさらなる有機溶媒を加える工程と、
(c) 前記工程(b)で得られた混合物から精製されたチオトロピウム臭化物無水物を単離する工程と、
(d) 単離された、前記精製されたチオトロピウム臭化物無水物を乾燥する工程とを含む、
チオトロピウム臭化物を精製するプロセス。 - 前記工程(a)で用いる前記有機溶媒はジメチルスルホキシドである、請求項20に記載のプロセス。
- 前記工程(b)で反溶媒として用いる前記有機溶媒はケトンである、請求項20または21に記載のプロセス。
- 前記ケトンはアセトンである、請求項22に記載のプロセス。
- 乾燥温度は、約40〜80℃の間である、請求項20〜23のいずれかに記載のプロセス。
- 乾燥温度は約60℃である、請求項24に記載のプロセス。
- 0.5%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物を含有する、チオトロピウム臭化物無水物。
- (i) 0.3%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(ii) 0.2%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(iii) 0.1%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(iv) 0.05%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(v) 0.03%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物
を含有する、請求項26に記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - HPLC純度が少なくとも98%である、チオトロピウム臭化物無水物。
- HPLC純度が、
(i) 少なくとも99%、および/または
(ii) 少なくとも99.5%、および/または
(iii) 少なくとも99.6%、および/または
(iv) 少なくとも99.7%、および/または
(v) 少なくとも99.8%、および/または
(vi) 少なくとも99.9%
である、請求項28に記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - 請求項7〜25のいずれかに記載のプロセスにより調製される、チオトロピウム臭化物無水物。
- (i) 約8.49、11.38、13.58、14.24、14.74、16.01、17.03、17.93、18.60、19.15、21.80、22.62、22.92、23.29、25.29、25.57、26.23、27.29、28.07、28.61、30.24および31.83±0.2度の2θ角度を有するピークから選択される少なくとも3つのピークを含むXRPDパターン、および/または
(ii) 実質的に図1に示すとおりのXRPDスペクトル、および/または
(iii) 約208℃±2℃および約221℃±2℃に吸熱ピークを有するDSCスペクトル、および/または
(iv) 実質的に図2に示すとおりのDSCスペクトル、および/または
(v) 実質的に図3に示すとおりのTGAスペクトル
を有する、請求項26〜30のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - 請求項7〜25のいずれかに記載のプロセスにより調製される、請求項1〜6または26〜29のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。
- (i) 0.5%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(ii) 0.3%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(iii) 0.2%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(iv) 0.1%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(v) 0.05%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物、および/または
(vi) 0.03%未満のスコピン ジ−(2−チエニル)グリコレート不純物
を含有する、請求項1〜6または28〜30のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - HPLC純度が、
(i) 少なくとも98%、および/または
(ii) 少なくとも99%、および/または
(iii) 少なくとも99.5%、および/または
(iv) 少なくとも99.6%、および/または
(v) 少なくとも99.7%、および/または
(vi) 少なくとも99.8%、および/または
(vii) 少なくとも99.9%
である、請求項1〜6または26〜27または30のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - (i) 医学における使用、および/または
(ii) 呼吸器系疾患の治療、および/または
(iii) 喘息またはCOPDの治療、および/または
(iv) 慢性気管支炎または気腫の治療
のための、請求項1〜6または26〜30のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物。 - 請求項1〜6または26〜35のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物の調製のための、請求項7〜25のいずれかに記載のプロセス。
- 請求項1〜6または26〜35のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物を含有する、医薬組成物。
- ドライパウダー吸入器(DPI)、水溶液ネブライザーまたは加圧式定量吸入器(pMDI)における使用のための、請求項37に記載の医薬組成物。
- 喘息または、慢性気管支炎および気腫を包含するCOPDなどの呼吸器系疾患の治療のための、請求項37または38に記載の医薬組成物。
- 呼吸器系疾患の治療のための医薬の製造における、請求項1〜6もしくは26〜35のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物の使用または請求項37〜39のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
- 前記呼吸器系疾患は、喘息およびCOPDを含む、請求項41に記載の使用。
- 前記COPDは、慢性気管支炎および気腫を包含する、請求項42に記載の使用。
- 治療上有効な量の請求項1〜6もしくは26〜35のいずれかに記載のチオトロピウム臭化物無水物または治療上有効な量の請求項37〜39のいずれかに記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、呼吸器系疾患の治療方法。
- 前記呼吸器系疾患は、喘息およびCOPDを含む、請求項43に記載の方法。
- 前記COPDは、慢性気管支炎および気腫を包含する、請求項44に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1048/KOL/2009 | 2009-08-07 | ||
IN1048KO2009 | 2009-08-07 | ||
PCT/GB2010/051310 WO2011015882A2 (en) | 2009-08-07 | 2010-08-06 | Novel anhydrate |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015155158A Division JP2015214574A (ja) | 2009-08-07 | 2015-08-05 | チオトロピウム臭化物の無水物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013501041A true JP2013501041A (ja) | 2013-01-10 |
JP2013501041A5 JP2013501041A5 (ja) | 2013-08-22 |
JP5822831B2 JP5822831B2 (ja) | 2015-11-24 |
Family
ID=42830336
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012523394A Expired - Fee Related JP5822831B2 (ja) | 2009-08-07 | 2010-08-06 | チオトロピウム臭化物の無水物 |
JP2015155158A Pending JP2015214574A (ja) | 2009-08-07 | 2015-08-05 | チオトロピウム臭化物の無水物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015155158A Pending JP2015214574A (ja) | 2009-08-07 | 2015-08-05 | チオトロピウム臭化物の無水物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8697719B2 (ja) |
EP (1) | EP2462140A2 (ja) |
JP (2) | JP5822831B2 (ja) |
CN (1) | CN102639531B (ja) |
AU (1) | AU2010280497B2 (ja) |
CA (2) | CA2768553C (ja) |
IN (1) | IN2012DN00968A (ja) |
NZ (2) | NZ597920A (ja) |
WO (1) | WO2011015882A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539126A (ja) * | 2013-11-22 | 2016-12-15 | テバ ブランデッド ファーマシューティカル プロダクツ アール アンド ディー インコーポレイテッド | 吸引可能薬剤 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1869035E (pt) | 2005-12-19 | 2013-01-10 | Sicor Inc | Novas formas de brometo de tiotrópio e processos para sua preparação |
US9108962B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-08-18 | Sicor, Inc. | Forms of tiotropium bromide and processes for preparation thereof |
CA2768553C (en) | 2009-08-07 | 2016-08-02 | Generics [Uk] Limited | Anhydrate of tiotropium bromide |
TR201111589A2 (tr) * | 2011-03-03 | 2012-09-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum bromür susuz kristal formu. |
PT106142B (pt) | 2012-02-10 | 2014-07-18 | Hovione Farmaci Ncia S A | Processo para a preparação de brometo de tiotrópio |
WO2014042605A1 (en) * | 2012-09-11 | 2014-03-20 | Mahmut Bilgic | New tiotropium bromide crystalline form |
CN104341413A (zh) * | 2013-07-29 | 2015-02-11 | 天津金耀集团有限公司 | 一种无水噻托溴铵的新晶型 |
EP2913332A1 (en) | 2014-02-27 | 2015-09-02 | Euticals S.P.A. | Crystalline form of tiotropium bromide with lactose |
BR112019007259A2 (pt) * | 2016-10-14 | 2019-07-02 | Glenmark Specialty S.A. | recipiente de câmara dupla adequado para uso com um nebulizador e pré-carregado com uma composição nebulizável, kit, composição nebulizável, solução nebulizável aquosa, método para administrar de tiotrópio e formoterol a um paciente com necessidade do mesmo e método para preparar um nebulizador |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1634921A (zh) * | 2004-10-26 | 2005-07-06 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 结晶性抗胆碱能药噻托溴铵晶体 |
JP2007509894A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗コリン作用を有する新規結晶性無水物 |
JP2008063319A (ja) * | 2006-07-10 | 2008-03-21 | Sicor Inc | 臭化チオトロピウムの調製方法 |
JP2008530251A (ja) * | 2005-12-19 | 2008-08-07 | シコール インコーポレイティド | 純粋且つ安定な臭化チオトロピウム |
CN100410254C (zh) * | 2006-03-07 | 2008-08-13 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵无水物制备方法 |
JP2008540367A (ja) * | 2005-05-02 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規結晶性臭化チオトロピウム |
JP2008540366A (ja) * | 2005-05-02 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規結晶性臭化チオトロピウム |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5610163A (en) | 1989-09-16 | 1997-03-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products |
DE3931041C2 (de) | 1989-09-16 | 2000-04-06 | Boehringer Ingelheim Kg | Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
CA2425539C (en) | 2000-10-12 | 2007-04-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline monohydrate, processes for the preparation thereof and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition |
US6908928B2 (en) | 2000-10-12 | 2005-06-21 | Bi Pharma Kg. | Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions |
DE10064816A1 (de) | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung eines Anticholinergikums |
US6506900B1 (en) | 2001-01-31 | 2003-01-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Ag | Process for preparing a scopine ester intermediate |
AUPR315301A0 (en) | 2001-02-19 | 2001-03-15 | Silverbrook Research Pty. Ltd. | An Apparatus (ART102) |
US6608055B2 (en) | 2001-06-22 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Crystalline anticholinergic, processes for preparing it and its use for preparing a pharmaceutical composition |
US6610849B2 (en) | 2001-06-28 | 2003-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Process for the manufacture of tropenol |
DE10200943A1 (de) | 2002-01-12 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Scopinestern |
US6747153B2 (en) | 2002-05-31 | 2004-06-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Industrial process for preparing tropenol |
US7358244B2 (en) | 2003-05-28 | 2008-04-15 | Theravance, Inc. | Azabicycloalkane compounds |
US7968717B2 (en) | 2003-11-03 | 2011-06-28 | Boehringer Ingelhein International Gmbh | Crystalline anhydrate with anticholinergic efficacy |
WO2006076222A2 (en) | 2005-01-10 | 2006-07-20 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
DE102005035112A1 (de) | 2005-07-27 | 2007-02-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neues Verfahren zur Herstellung von Tiotropiumsalzen unter Anwendung von in organischen Lösungsmitteln löslichen N-Methylscopiniumsalzen |
PT1869035E (pt) | 2005-12-19 | 2013-01-10 | Sicor Inc | Novas formas de brometo de tiotrópio e processos para sua preparação |
US20080051582A1 (en) | 2006-07-10 | 2008-02-28 | Sicor Inc. | Process for the preparation of tiotropium bromide |
WO2008089852A1 (de) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg | Neues verfahren zur herstellung von tiotropiumsalzen |
CN101616670A (zh) | 2007-02-21 | 2009-12-30 | 奥米罗有限公司 | 新方法 |
WO2008104955A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Azoniatricyclo [3.3.1.0] nonane derivatives as muscarinic receptor antagonists |
CA2710523C (en) | 2008-01-10 | 2014-11-18 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of scopine esters |
CA2768553C (en) | 2009-08-07 | 2016-08-02 | Generics [Uk] Limited | Anhydrate of tiotropium bromide |
WO2011015883A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Generics [Uk] Limited | Dichloromethane solvate of tiotropium bromide and its use |
WO2011015884A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Generics [Uk] Limited | Process to prepare scopine esters |
WO2011095800A2 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Generics [Uk] Limited | Analytical methods |
-
2010
- 2010-08-06 CA CA2768553A patent/CA2768553C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-06 CA CA2931876A patent/CA2931876A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-06 US US13/386,550 patent/US8697719B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-06 NZ NZ597920A patent/NZ597920A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-08-06 NZ NZ624602A patent/NZ624602A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-08-06 WO PCT/GB2010/051310 patent/WO2011015882A2/en active Application Filing
- 2010-08-06 EP EP10743206.4A patent/EP2462140A2/en not_active Ceased
- 2010-08-06 JP JP2012523394A patent/JP5822831B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-06 CN CN201080044044.4A patent/CN102639531B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-06 IN IN968DEN2012 patent/IN2012DN00968A/en unknown
- 2010-08-06 AU AU2010280497A patent/AU2010280497B2/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-04-07 US US14/246,291 patent/US9181268B2/en active Active
-
2015
- 2015-08-05 JP JP2015155158A patent/JP2015214574A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007509894A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗コリン作用を有する新規結晶性無水物 |
CN1634921A (zh) * | 2004-10-26 | 2005-07-06 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 结晶性抗胆碱能药噻托溴铵晶体 |
JP2008540367A (ja) * | 2005-05-02 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規結晶性臭化チオトロピウム |
JP2008540366A (ja) * | 2005-05-02 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規結晶性臭化チオトロピウム |
JP2008530251A (ja) * | 2005-12-19 | 2008-08-07 | シコール インコーポレイティド | 純粋且つ安定な臭化チオトロピウム |
CN100410254C (zh) * | 2006-03-07 | 2008-08-13 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵无水物制备方法 |
JP2008063319A (ja) * | 2006-07-10 | 2008-03-21 | Sicor Inc | 臭化チオトロピウムの調製方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
実験化学講座(続)2 分離と精製, JPN6009058003, 25 January 1967 (1967-01-25), pages 159 - 162, ISSN: 0003043536 * |
社団法人日本化学会, 第4版実験化学講座1−基本操作I−, JPN6014029348, 1990, pages 184 - 186, ISSN: 0002853506 * |
緒方章, 化学実験操作法 上巻, vol. 第27版, JPN6009048171, 20 November 1963 (1963-11-20), pages 366 - 399, ISSN: 0003043537 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539126A (ja) * | 2013-11-22 | 2016-12-15 | テバ ブランデッド ファーマシューティカル プロダクツ アール アンド ディー インコーポレイテッド | 吸引可能薬剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2011015882A3 (en) | 2011-09-01 |
CN102639531B (zh) | 2016-01-20 |
JP5822831B2 (ja) | 2015-11-24 |
US20140249175A1 (en) | 2014-09-04 |
US20120149725A1 (en) | 2012-06-14 |
CA2768553A1 (en) | 2011-02-10 |
CA2931876A1 (en) | 2011-02-10 |
EP2462140A2 (en) | 2012-06-13 |
AU2010280497B2 (en) | 2015-10-22 |
WO2011015882A2 (en) | 2011-02-10 |
US9181268B2 (en) | 2015-11-10 |
AU2010280497A1 (en) | 2012-02-23 |
NZ624602A (en) | 2015-11-27 |
US8697719B2 (en) | 2014-04-15 |
NZ597920A (en) | 2014-05-30 |
AU2010280497A8 (en) | 2012-03-08 |
CA2768553C (en) | 2016-08-02 |
IN2012DN00968A (ja) | 2015-04-10 |
CN102639531A (zh) | 2012-08-15 |
US20150051241A9 (en) | 2015-02-19 |
JP2015214574A (ja) | 2015-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5822831B2 (ja) | チオトロピウム臭化物の無水物 | |
JP2020518662A (ja) | 化合物の結晶多形、その製造方法及び用途 | |
JP6025861B2 (ja) | カバジタキセルの結晶形およびこれを調製するための方法 | |
JP2007302658A (ja) | イマチニブメシレートの多形フォーム及び新規結晶フォーム及び非晶フォーム並びにフォームαの調製方法 | |
WO2007114526A1 (ja) | 高純度のプラスグレル及びその酸付加塩の製造方法 | |
JP2009537603A (ja) | 5−アミノ−3−(2’,3’−ジ−O−アセチル−ベータ−D−リボフラノシル)−3H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−オンのマレイン酸塩のA型及びB型結晶形 | |
JP2012176975A (ja) | 臭化チオトロピウムの新規な形態およびそれを製造する方法 | |
JP2013528592A (ja) | サクサグリプチン中間体、サクサグリプチン多形及びそれらの調製方法 | |
WO2011015883A1 (en) | Dichloromethane solvate of tiotropium bromide and its use | |
WO2006128389A1 (fr) | Derives de purine | |
JP2008525531A (ja) | セフジニルカリウム塩の結晶形 | |
WO2016199824A1 (ja) | 6-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-ピラジンカルボキサミドの結晶およびその製造方法 | |
JP5642766B2 (ja) | アデフォビルジピボキシルの新規結晶形及びその製造方法 | |
JP2005506969A (ja) | R−チオクト酸のトロメタモル塩の新規変態およびその製法 | |
JP2020517674A (ja) | ボルチオキセチンHBr α型を製造するための方法 | |
KR101557832B1 (ko) | (r)-3-플루오로페닐-3,4,5-트리플루오로벤질카르밤산 1-아자비시클로 [2.2.2]옥트-3-일 에스테르의 안정한 결정성 염 | |
WO2004085443A1 (ja) | 7-[2-(2-アミノチアゾール-4-イル)-2-ヒドロキシイミノアセトアミド-3-ビニル-3-セフェム-4-カルボン酸(シン異性体)の新規結晶およびその製造方法 | |
WO2003055885A1 (fr) | Nouveau derive de triazolobenzazepine tricyclique cristalline | |
KR101653816B1 (ko) | 결정형 사포그릴레이트 옥살산염 일수화물 또는 이의 무수물 | |
JP6357100B2 (ja) | 6−(ピペリジン−4−イルオキシ)−2h−イソキノリン−1−オン塩酸塩の結晶性溶媒和物 | |
WO2002088147A1 (fr) | Sulfate d'un compose cepheme | |
JP2014518236A (ja) | 6−(ピペリジン−4−イルオキシ)−2h−イソキノリン−1−オン塩酸塩の多形体 | |
EP4204419A1 (en) | Solid state forms of resmetirom | |
CN115210210A (zh) | 一种(r)-盐酸特布他林的结晶形式 | |
WO2010084515A2 (en) | A process for the preparation of zofenopril and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130704 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130704 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140715 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141014 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141021 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141114 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141121 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141211 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150407 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150805 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150814 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150929 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151006 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5822831 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |