JP2013053135A

JP2013053135A - 内服製剤

Info

Publication number: JP2013053135A
Application number: JP2012166600A
Authority: JP
Inventors: Miho Yamashita; 美保山下; Koji Mochizuki; 晃司望月; Tetsuya Yoshida; 哲也吉田; Kenta Fujiwara; 健太藤原; Kazu Oikawa; 和及川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-08-09
Filing date: 2012-07-27
Publication date: 2013-03-21

Abstract

【課題】
本発明は、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味を減殺し、服用性の良好なドンペリドン含有内服製剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
ａ）ドンペリドン及びｂ）５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を含有することを特徴とする内服液剤。ａ）ドンペリドン及びｂ）５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を含有することを特徴とするドライシロップ剤。ドンペリドンを含有する内服製剤において、５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法
【選択図】なし

Description

本発明は、ドンペリドンを含有する内服製剤に関する。

ドンペリドンは優れた制吐作用を有する化合物であり、既に錠剤及び細粒剤が上市されている。これまでにドンペリドンを含有する製剤が特許文献で報告されている（特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）が、内服製剤中でのドンペリドンの不快味について検討された報告はない。

一方、内服液剤やドライシロップ剤は、嚥下能力が劣った老人、小児なども容易に服用することができる優れた剤型であり、生活者に広く求められている。

なお、ドンペリドンは塩基性薬物であるため、ｐＨが低い酸性域の方が溶解しやすいことが知られている。

特開平１０−７５６１号公報特表２００９-５３０２４４号公報特開２００２−２８４７０４号公報

そこで、本発明者らは、ドンペリドンを配合した内服製剤の提供にあたり、ドンペリドンの溶解性が高く、これを安定に配合しうる内服製剤の提供を試みた。

しかしながら、特にドンペリドンが溶解しやすい酸性域では、ドンペリドンに起因する不快味が増強され、服用性の悪化を招来するという知見を得た。

従って、本発明は、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味を減殺し、服用性の良好なドンペリドン含有内服製剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ドンペリドンを含有する内服製剤に５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を配合することによりドンペリドンの不快味を抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、
（１）ａ）ドンペリドン及びｂ）５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を含有することを特徴とする内服製剤、
（２）内服製剤がｐＨ２．５〜７．０の内服液剤である、（１）に記載の内服製剤、
（３）内服製剤がドライシロップ剤である、（１）に記載の内服製剤、
（４）ドンペリドンを含有する内服製剤において、５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法、
である。

本発明により、ドンペリドンの不快味を抑制することができ、服用性良好なドンペリドン含有内服製剤を提供することが可能となった。

本発明の有効成分として用いられるドンペリドンは、化学名が５−クロロ−１−［１−［３−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）プロピル］−４−ピペリジル］−２−ベンズイミダゾリノンで表される化合物である。

本発明におけるドンペリドンの配合量は目的に応じ適宜選択し使用できる。例えば１日当たり１〜３０ｍｇ服用することが好ましい。内服製剤中に０．０００２〜１質量％配合することが好ましい。

本発明の５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムは、リボースの５位にリン酸基が結合した核酸系調味料である。

本発明における「内服製剤」とは、好ましくは内服液剤とドライシロップ剤である。内服液剤は、内服することができる液体であれば特に制限はない。また、ドライシロップ剤は、用時に溶解または懸濁して服用する製剤である。

本発明の内服製剤において、ドンペリドンと５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料の配合比は、ドンペリドン１重量部に対して通常０．０１〜１００重量部であり、好ましくは０．０６〜６０重量部であり、より好ましくは２０〜４０重量部である。

本発明にかかる内服液剤のｐＨは、ドンペリドン基因の不快味を抑制するという点から、７．０以下であり、２．５〜７．０が好ましく、２．５〜４．５がより好ましく、２．５〜４．０がさらに好ましい。ｐＨが４．５以下になるとドンペリドンの不快味は強くなるが、ドンペリドンの溶解性が向上するため、ｐＨ２．５〜４．５の範囲で本発明を実施する意義は大きい。また、ｐＨ２．５〜４．０の範囲では、内服液剤の防腐効果も大きく、もっとも好ましいといえる。

したがって、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つため、またドライシロップ剤の場合においては水等に溶解または懸濁した際の液体のｐＨを上記範囲に保つために、ｐＨ調整剤を配合しても良い。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、グルコン酸、酢酸、アジピン酸、フマル酸一ナトリウム、グリシン、リン酸、リン酸二水素カルシウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは炭酸水素ナトリウムが好ましい。ただし、ドライシロップ剤においては、ドライシロップ剤を溶解または懸濁させる液体そのものが上記ｐＨ範囲内に該当する場合は、ｐＨ調製剤を配合しなくてもよい。

本発明の内服製剤にはその他の成分としてビタミン類、ミネラル類、アミノ酸又はその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。

さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、コーティング剤、懸濁化剤、乳化剤、保存剤、甘味料、酸味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。

本発明の内服製剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを所望の範囲に調整し、さらに精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、殺菌処理を施すことにより得られる。

本発明の内服製剤は、シロップ剤、ドリンク剤を始めとする内服液剤や、ドライシロップを始めとする固形製剤などの医薬品や医薬部外品として提供することができる。

以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１
ドンペリドン５ｍｇ、５’-グアニル酸二ナトリウム２００ｍｇ、塩化カリウム１４．９ｍｇ、酒石酸０．９ｍｇ、クエン酸１４０ｍｇを精製水に溶解し、塩酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を２０ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。

以下の実施例２〜７及び比較例１〜２も実施例１と同様に調製した。それぞれの処方を表１に示す。

実施例８
ドンペリドン５ｍｇ、５’-グアニル酸二ナトリウム２００ｍｇ、クエン酸１４０ｍｇをデンプン３５５ｍｇと混合し造粒、成形を施してドライシロップ剤を得た。

以下の比較例３も実施例８と同様に調製した。それぞれの処方を表２に示す。

試験例１
専門パネル２名で、表１に示す実施例および比較例の内服液剤を約５ｍＬ服用し、調製直後のドンペリドンの不快味についてブラインドで評価した。なお、１つのサンプルを評価した後は、水で口中をすすぎ、十分経過してから次の試験液の評価を行った。評価は核酸系調味料を配合していない比較例１（コントロール）との比較を行い、「比較例１（コントロール）に比べて非常に弱く不快味を感じる」を−３、「比較例１（コントロール）に比べて弱く不快味を感じる」を−２、「比較例１（コントロール）に比べてやや弱く不快味を感じる」を−１、「比較例１（コントロール）と同等に不快味を感じる」を０、「比較例１（コントロール）に比べてやや強く不快味を感じる」を１として５段階の評価で行った。専門パネル２名の評価結果の平均値を表３に評価点として示した。

試験例２
表２に示す実施例および比較例のドライシロップ剤を２０ｍＬの精製水に懸濁した。専門パネル２名でこの液剤を約５ｍＬ服用し、調製直後のドンペリドンの不快味についてブラインドで評価した。なお、１つのサンプルを評価した後は、水で口中をすすぎ、十分経過してから次の試験液の評価を行った。評価は核酸系調味料を配合していない比較例２（コントロール）との比較を行い、「比較例２（コントロール）に比べて非常に弱く不快味を感じる」を−３、「比較例２（コントロール）に比べて弱く不快味を感じる」を−２、「比較例２（コントロール）に比べてやや弱く不快味を感じる」を−１、「比較例２（コントロール）と同等に不快味を感じる」を０、「比較例２（コントロール）に比べてやや強く不快味を感じる」を１として５段階の評価で行った。専門パネル２名の評価結果の平均値を表４に評価点として示した。

表３及び表４から明らかなように、５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を含有すると、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味が抑えられた。

本発明により、服用性良好なドンペリドン含有内服製剤の提供を通じて、患者の服薬コンプライアンスを改善し、健全な医薬品産業の発達に寄与することが期待される。

Claims

ａ）ドンペリドン及びｂ）５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を含有することを特徴とする内服製剤。
内服製剤がｐＨ２．５〜７．０の内服液剤である、請求項１に記載の内服製剤。
内服製剤がドライシロップ剤である、請求項１に記載の内服製剤。
ドンペリドンを含有する内服製剤において、５’-グアニル酸二ナトリウム、５’-イノシン酸二ナトリウム、５’-シチジル酸二ナトリウムから選ばれる少なくとも１種の核酸系調味料を配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法。