JP2013047245A - ピリジン誘導体の調製方法 - Google Patents

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Abstract

【課題】電子吸引性置換基を４−位置に有する置換ピリジンを調製する多目的方法の提供。
【解決手段】次式Ｒ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｇ［式中、Ｒ１，Ｒ２は各々独立して、水素原子、Ｃ１−２０−アルキル基等を示し、Ｒ３はＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−２０−アルキル基等を示し、Ｇはアミノ基または脱離基を示す」で表される、α，β−不飽和カルボニル化合物とウイティッヒ反応試剤またはホルナー・ワズワース・エモンズ反応試剤とを塩基の存在下で反応させ、そして場合によっては引き続いて環化することにより置換ピリジン誘導体を調製する。
【選択図】なし

Description

置換ピリジンは、医薬あるいは農薬の合成、例えば殺菌剤、殺虫剤あるいは除草剤の合成における有用な構築用ブロック（building blocks）である。
置換ピリジン誘導体への合成経路は、文献（「Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ経路経由の４−トリフルオロメチルで置換されたピリジンの合成」：Jiang et al. Organic Process Research & Development 2001,Vol.5,531-534); ”6-trifluoromethyl substituted pyridine” :EP1340747A(Bayer AG)、E. Okada et al., Heterocycles,46,129-132(1997)、 P. J. De Fraine et al.,GB2.,305,174;Y.Yakunin Chem.Heterocycl.Comp.2000,36(12),1431-1436;JP 2001158774(Ishihara Sangyo Kaisha)を参照のこと）で既知であるが、ピリジン環の４−位置において電子吸引性置換基を有するピリジン誘導体を生成する多目的の合成経路に対する必要性がなお存在する。通常、この電子吸引性置換基（例えばトリフルオロメチル）の付いたピリジン誘導体の合成は４−置換ピリジンの代わりに６−置換ピリジンを生成する。
電子吸引性置換基はこの明細書中ではａ−Ｍおよび／またはａ−Ｉ−効果を有する置換基を意味するものとする。好ましくはこのような置換基は、
ａ）少なくとも１つのハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）原子を有するか、あるいはすべての非Ｃ−Ｃ−結合がＣ−ハロゲン結合であるということを意味する、完全にハロゲン化されたＣ１−Ｃ２０カルボ有機基、好ましくはＣ１−２０−アルキルまたはＣ８−２０アリール置換基である。好ましくは、このハロゲンは塩素またはフッ素であり、最も好ましくはフッ素である。極めて好ましいのは完全にフッ素化されたＣ１−６−アルキルあるいはＣ６−１０−アリール、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペンタフルオロフェニルであり、最も好ましくはトリフルオロメチルである；
ｂ）少なくとも１つのハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を有するか、あるいは完全にハロゲン化（上記を参照）されたＣ１−２０アルコキシまたはＣ６−２０−アリールオキシであり、好ましくはこのハロゲン原子は塩素またはフッ素である。極めて好ましいのは、完全にフッ素化されたＣ１−６−アルコキシあるいはＣ６−１０−アリールオキシ、例えばリフルオロメトキシ、ペンタフルオロフェノキシである；
ｃ）シアノ；
ｄ）ニトロ
である。
更なる要求は、イオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基（例えば、チオレート基）を３−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
更なる要求は、電子吸引基を４−位置において担持し、そしてイオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基（例えば、チオレート基）を３−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
もう一つの要求は、ヒドロキシ、アミノあるいはアルコキシ置換基を２−位置において担持し、そして好ましくは加えて電子吸引性基を４−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
もう一つの要求は、ヒドロキシ、アミノあるいはアルコキシ置換基を２−位置において担持し、好ましくは加えて電子吸引性基を４−位置において担持し、そしてイオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基を３−位置において有するピリジン誘導体に対するものである。
本発明の目的は、置換ピリジン、特に電子吸引性置換基を４−位置において有する置換ピリジン、または電子吸引性基を４−位置において担持し、そしてイオウがこのピリジン環に直接に結合しているイオウ含有基を３−位置において有するピリジンを調製する多目的の方法を提供することである。
本発明の更なる目的は、上述のピリジン合成法の調製において有用であるリン化合物および／または他の中間体を提供することである。
本発明の更なる目的は、置換ピリジンの合成の調製における化合物、α，β−不飽和カルボニル化合物および／または他の中間体の使用を提供することである。
それゆえ、特許請求の範囲において規定される方法、ならびにリン化合物および／または他の中間体、ならびにピリジン誘導体の合成におけるこれらの使用が見出された。
通常、このリン反応試剤（ＩＩＩ）は、リン化合物Ｐ（Ａｒ）３−（式中、Ａｒは置換あるいは好ましくは非置換のＣ６−２０アリール、例えばフェニル、トリル、ナフチル−である）、またはＰ（ＯＲ’）３−（式中、Ｒ’は同一であるか、あるいは異なり、そして独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ１−２０アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはＣ６−２０アリール、例えばフェニル、トリル、ベンジルを意味する）と、式ａＩＩＩ
Ｈａｌ−Ｃ（ＥｎＲ６ ｍ）Ｈ−Ｙ （ａＩＩＩ）
（式中、ＥｎＲ６ ｍは、
ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換あるいは好ましくは非置換）のうちの１つ以上の基により置換され得る）であり；
ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ６＝Ｈ、Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換あるいは好ましくは非置換）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
Ｈａｌ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり；
Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７＝Ｈを除いてＲ１について下記に定義した通りである）
の好適な有機ハライドとを既知の方法で反応させ、
ホスホニウム塩［（Ａｒ）３Ｐ−Ｃ（ＥｎＲ６ ｍ）Ｈ−Ｙ］＋Ｈａｌ−（式中、変数は上記のすべての下におけるのと同一の意味を有する）（以下「ウイティッヒ前駆体」）または（Ｏ）Ｐ（ＯＲ’）２−Ｃ（ＥｎＲ６ ｍ）Ｈ−Ｙ（式中、変数は上記のすべての下におけるのと同一の意味を有する）（以下「ホルナー前駆体」）を生成することにより調製される。これらの反応は一般に既知である。
反応経路Ａ
（ウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤プラス４−アミノ置換α，β−不飽和カルボニル化合物）
経路Ａ１
１．）ＥｎＲ６ ｍがｎ＝ｍ＝１；Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ６が上記に定義したような意味を有し、そして更にＹが−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７（Ｒ７は上記に定義した通りである）の意味を有するウイティッヒ前駆体は、一般に、塩基、例えばアルコラート、ヒドリド、カーボネートまたは有機リチウム化合物、好ましくは有機リチウム化合物、例えばｎ−ブチルリチウムと反応させられて、ウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）を生成し得ることが知られている；
ＥｎＲ６ ｍがｎ＝ｍ＝１；Ｅ＝ＳまたはＳ−ＳおよびＲ６が上記に定義したような意味を有し、そして更にＹが−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７（Ｒ７は上記に定義した通りである）の意味を有するホルナー前駆体は、一般に、塩基、例えばアルコラート、ヒドリド、カーボネートまたは有機リチウム化合物、好ましくはアルカリ金属（Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ）アルコラート（極めて好ましくは、リチウムハライド等のリチウム塩の存在下）、例えばリチウムアルコラート、例えばリチウムエトキシドあるいはリチウムメトキシド化合物と反応させられて、ホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）を生成し得ることが知られている；


（式中、Ｅ＝ＳまたはＳ−Ｓおよびｎおよびｍ＝１であり、（Ｐ）はＰ（Ａｒ）３（ＩＩＩａに対しては）であり、Ｒ’は上記に規定した通りであり、そしてＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７（Ｒ７は上記に規定した通りである）であり、Ｒ６はＨを除いてＲ１として規定されるカルバニオンを形式的に有する）
好ましくは、Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジルまたはフェニルである。
上述の反応は、下記に規定する式（ＩＩａ）のα，β−不飽和カルボニル化合物の存在下あるいは不存在下で実施可能である。
２．）次に、このウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）またはホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）は、一般に知られているように、有機溶媒、例えばアルコール（好ましくはホルナー反応試剤に対して）、ハロゲン化炭化水素またはＴＨＦ、ＤＭＦまたはＮＭＰのような極性非プロトン性溶媒（好ましくはウイティッヒ反応試剤に対して）中で通常−１５℃〜１２０℃の、好ましくは０℃〜７０℃の範囲の温度で式（ＩＩａ）

のα，β−不飽和カルボニル化合物と反応される。
式中、
Ｒ１、Ｒ２は、独立して同一であるか、あるいは異なるが、Ｈ；Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ−；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで非置換、好ましくは置換）のうちの１つ以上により置換され得る）であり、好ましくはＲ、Ｒ２はＨ、メチル、特にＨである。）
Ｒ３はＲ１またはＲ２（Ｈおよびハロゲンを除いて）と同一であり、そして加えてＲ３は−ＣＮ、−ＮＯ２を意味するものとする。好ましくは、Ｒ３は電子吸引性基（上記に規定したように）、更に好ましくは完全にフッ素化されたＣ１−８アルキル（分岐鎖あるいは直鎖）あるいは完全にフッ素化されたＣ６−１０−アリール、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペンタフルオロフェニル、最も好ましくはトリフルオロメチルである。
Ｇ＝−ＮＨ２である。
極めて好適な化合物ＩＩａはＦ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ２である。
（ＩＩａ）に対する（ＩＩＩａ１）または（ＩＩＩａ２）のモル比は、一般に、１：１〜１：３、好ましくは１：１．２である。
経路Ａ１−１
この反応は、中和および抽出的仕上げの後、Ｙ＝−ＣＮ（ＩＩＩａ−１）の場合にはそれぞれのピリジン誘導体を生じ、好ましくはＥ＝Ｓ−の場合にはピリジン化合物（Ｉａ−１）

（式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記に規定した通りである）
を生じる。
式（Ｉａ−１）の好ましい化合物は、Ｒ１＝Ｈ、アルキル、Ｒ２＝Ｈ、アルキル、Ｒ３＝−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、ｎ−Ｃ３Ｆ７、ｉ−Ｃ３Ｆ７、Ｒ６＝メチル、ベンジルであるものであり、特にＲ１、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝−ＣＦ３、Ｒ６＝Ｍｅ、ベンジルである化合物（Ｉ−ａ１）である。
経路Ａ１−２
この反応は、酸性化条件下での加水分解仕上げの後以降の抽出により

（式中、Ｒ７は上記に規定した通り、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ベンジル、フェニルである）の場合には、それぞれのピリジン誘導体を生じ、好ましくはＥ＝Ｓの場合には化合物Ｉａ−２

（式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記（例えば「経路Ａ１−１」の項において）に規定した通りである）
を生じる。
特に好ましいのは、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝−ＣＦ３およびＲ６＝Ｍｅ、ベンジルである化合物Ｉａ−２である。
経路Ａ２
このウイティッヒ反応試剤（ＩＩＩａ１）またはホルナー反応試剤（ＩＩＩａ２）（ここで、基ＥｎＲ６ ｍ中の変数は、ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ６＝Ｈ、Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール - （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉで非置換あるいは好ましくは置換）のうちの１つ以上により置換され得る）であり、好ましくはＲ６＝Ｈ、アルキルである意味を有する）は、α，β−不飽和カルボニル化合物（ＩＩａ）（ここで、ＩＩａの変数は好ましい変数を含めて、上記のＡ１ ２．）において規定されている通りである）と上記のＡ１ ２．）において述べた条件下で反応される。
（ＩＩａ）に対する（ＩＩＩａ１）または（ＩＩＩａ２）のモル比は、一般に、１：１〜１：３、好ましくは１：１．２である。
この反応は、ウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤における変数Ｙの意味に依って、異なるピリジン誘導体を生じる。
Ａ２−１
Ａ１−１に類似して、Ｙ＝−ＣＮの場合には、この反応は、それぞれのピリジン誘導体を生成し、好ましくはＥｎＲ６ ｍが意味ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ６＝Ｈを有する場合には、ピリジン化合物Ｉａ−３

（式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記（例えばＡ１−２、Ａ１−１において）に規定した通りである）
を生成する。
特に好ましい化合物Ｉａ−３は、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ３Ｆ７であるものである。
Ａ２−２
Ａ１−２に類似して、Ｙ＝−Ｃ（Ｏ）Ｒ７（Ｒ７は上記、例えばＡ１−２において規定した通りである）の場合には、この反応は、それぞれのピリジン誘導体を生成し、好ましくはＥｎＲ６ ｍが意味ｎ＝０およびｍ＝１、Ｒ６＝Ｈを有する場合には、Ｉａ−４

（式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、上記（例えばＡ１−２において）に規定した通りである）
のピリジン化合物を生成する。
特に好ましい化合物（Ｉａ−４）はＲ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ３Ｆ７であるものである。
反応経路Ｂ
（リン試剤プラス４−位置で脱離基により置換されているα，β−不飽和カルボニル化合物）
Ｂ １
１．）ウイティッヒ前駆体またはホルナー前駆体（ここで、Ｙ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）は、Ａ１ １．）に類似した塩基と反応させられて、（ＩＩＩｂ１）および（ＩＩＩｂ２）

（式中、この変数は−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であるＹを除いて上記のＡ１ １．）において定義したのと同一の意味を有する）
のイリド反応試剤を生成する。
２．）次に、反応試剤ＩＩＩｂ１またはＩＩＩｂ２は、上記のＡ１ ２．）に類似して式ＩＩｂ

（式中、この変数は、これらの好ましい意味を含めて、脱離基であるＧを除いて上記（例えばＡ１２において）に規定した通りである）
のα，β−不飽和カルボニル化合物と反応可能である。
好適な脱離基Ｇは、−ＯＲ１、−ＮＨＲ１、−Ｎ（Ｒ１）２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）であり、ここでＲ１はこれらの好ましい意味を含めて、Ｈを除いて上記の式（ＩＩａ）に対し特定したのと同一の意味を有する。好ましくはＲ１は、独立して同一であるか、あるいは異なり、Ｃ１−６アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロヘキシル；ｉ−ブチル；Ｃ６−１０アリール、例えばフェニル、トリル、ベンジルである。
極めて好適な化合物ＩＩｂはＦ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＯＥｔである。
この反応は、通常、中間体ＩＶの混合物を生じる。下記を参照のこと。
Ｂ ２
ウイティッヒ前駆体またはホルナー前駆体（ここでは、Ｙ＝−ＣＮ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である）は、Ａ１ ２．）に類似して上記のＢ１ ２．）において定義した式ＩＩｂのα，β−不飽和カルボニル化合物と反応させられる。
この反応は、通常、中間体ＩＶａの混合物を生じる。下記を参照のこと。
Ｂ３
この塩基の性状により、反応経路Ｂ１およびＢ２は、通常、下記の中間体ＩＶまたはこれらの関連の立体異性体：

を生じる。
通常、アルカリ土類金属アルコラートが塩基として使用される。
合成経路Ｂ１に従う場合には、式ＩＶにおいてＥおよび変数ｎ、ｍ、Ｒ６は意味：Ｅ＝Ｓ、ｎ＝１、ｍ＝１を有するものとし、そしてＲ６は上記に特定した意味を有し、そして合成経路Ｂ２に従う場合には、ＥｎＲｍ ６はＨを意味するものとし、そしていずれの場合にも式ＩＶにおける変数Ｒ３は上記に規定するような意味を有し、そしてＧはＩＩｂにおいて規定されるような意味を有し、そしてＹは上記のＩＩＩｂにおいて規定されるような意味を有する。
ＥｎＲｍ ６＝−ＳＲ６およびＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２に対しては、この化合物は、ＩＶ−１ａ、ＩＶ−２ａ、ＩＶ−３ａ、ＩＶ−４ａと表されるものとし、そしてＥｎＲｍ ６＝−ＨおよびＹ＝−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２に対しては、この化合物はＩＶ−１ｂ、ＩＶ−２ｂ、ＩＶ−３ｂ、ＩＶ−４ｂと表されるものとする。
ＥｎＲｍ ６＝−ＳＲ６およびＹ＝−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７に対しては、この化合物は、ＩＶ−１ｃ、ＩＶ−２ｃ、ＩＶ−３ｃ、ＩＶ−４ｃと表されるものとする。
ＥｎＲｍ ６＝−ＨおよびＹ＝−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２に対しては、この化合物は、ＩＶ−１ｄ、ＩＶ−２ｄ、ＩＶ−３ｄ、ＩＶ−４ｄと表されるものとする。
通常、中間体ＩＶは混合物中に存在する。この混合物から、中間体は、例えば蒸留またはクロマトグラフィにより単離、キャラクタリゼーション可能である。
しかしながら、経路Ｂ１およびＢ２から生成されるＩＶの混合物を仕上げすることは必要でない。
Ｂ４
下記に述べるこの混合物のしかるべき群は一般に既知であり、置換ピリジンを生じる次の３つの異なる方法により処理され得る。
Ｂ４−１ブロンステッド酸により触媒された環化
式ＩＶ−１〜ＩＶ−４の化合物および混合物は、有機溶媒の存在下あるいは不存在下でブレンステッド酸と反応可能である。−３０℃と１５０℃の間の温度が使用可能である。この酸は触媒量と大過剰の間で使用可能である。
Ｂ４−２ゼオライトにより触媒された環化
式ＩＶ−１〜ＩＶ−４の化合物および混合物は、アルコールと、そしてＹ＝ＣＮの場合には通常１５０℃と３００℃の間の高い温度でルイス酸条件下ゼオライト触媒の表面上で反応可能である。この反応はバッチ反応（例えば、オートクレーブ中で）として、あるいは連続的な方法（例えばキャリアガスとしてのアルコールと反応物と共に管型反応器中で）で実施可能である。反応は、２−アルコキシピリジン（形式的にはピンナー反応の生成物）の異性体ならびに２−ヒドロキシピリジンを生じることができる。Ｙ＝Ｃ（Ｏ）ＯＲ１の場合には、窒素原子をピリジン環に導入するために、この反応をＮＨ３富化の雰囲気下で行うことが必要である。
Ｂ４−３ 塩基、例えばアンモニウムにより触媒された環化
式ＩＶ−１〜ＩＶ−４の化合物および混合物は、アンモニアまたはアンモニア塩と１００℃と２００℃の間の高い温度の下で反応可能である。反応は不活性な溶媒の存在下あるいは不存在下で実施可能である。
すべての場合において、生成物は、水による加水分解の後抽出的仕上げをすることにより単離可能である。これらは、結晶化により、またはある場合には蒸留により精製可能である。
Ｂ４−１およびＢ４−３は、通常、ａ）ＩＶ−１ａ、ＩＶ−２ａ、ＩＶ−３ａまたはＩＶ−４ａを含有する混合物を出発材料として使用する場合には、化合物Ｉａ−１およびＩａ−２を生じ、そしてｂ）ＩＶ−１ｂ、ＩＶ−２ｂ、ＩＶ−３ｂまたはＩＶ−４ｂを含有する混合物を出発材料として使用する場合には化合物Ｉａ−３およびＩａ−４を生じる。
Ｂ４−２は、通常、
ａ）ＩＶ−１ａ、ＩＶ−２ａ、ＩＶ−３ａまたはＩＶ−４ａを含有する混合物を出発材料として使用する場合には、Ｉａ−５

（式中、この変数は上記に規定した意味を有し、好ましくはＲ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝−ＣＦ３、Ｒ６＝Ｍｅ、Ｒ’＝メチル、エチルである）
の化合物を生じ、そして
ｂ）ＩＶ−１ｂ、ＩＶ−２ｂ、ＩＶ−３ｂまたはＩＶ−４ｂを含有する混合物を出発材料として使用し、そして使用溶媒がＲ’ＯＨ（Ｒ’は上記に規定するような意味を有し、好ましくはメチル）である場合には、Ｉａ−６

（式中、この変数は上記に規定した意味を有し、好ましくはＲ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝−ＣＦ３、Ｒ’＝メチル）
の化合物を生じる。
Ｂ４−３ａはＢ４−３の変形である。この塩基で誘起される環化は、溶媒としてアンモニア、好ましくは液体アンモニア中通常の条件下で実施可能である。
Ｂ４−３は、通常、ＩＶ１−ｃ、ａ、ＩＶ−２ｃ、ａ、ＩＶ３−ｃ、ａ、ＩＶ−４ｃ、ａを含有する混合物を出発材料として使用する場合には、化合物Ｉａ−１およびＩａ−２を生じ、そしてＢ４−３ａは、ＩＶ−１ｂ、ｄ、ＩＶ−２ｂ、ｄ、ＩＶ−３ｂ、ｄまたはＩＶ−４ｂ、ｄを含有する混合物を出発材料として使用する場合には化合物Ｉａ−３およびＩａ−４を生じる。
本発明の方法を実施する好適な方法は次の通りである。
このウイティッヒ反応試剤またはホルナー反応試剤は合成され、そして通常、単離および精製の後このα，β−不飽和カルボニル化合物と反応される（経路Ａ２あるいはＢ２を参照）。
通常、タイプＩＩＩのリン有機化合物は単離され、次にこのα，β−不飽和カルボニル化合物と更に反応される。このα，β−不飽和カルボニル化合物の置換に依って、これは、直接にこのピリジン誘導体（４−アミノ置換α，β−不飽和カルボニル化合物の場合には）を生じるか、あるいは式ＩＶの中間体（４−脱離基により置換されたα，β−不飽和カルボニル化合物の場合には）を生じ、この中間体が環化され得る。
これらの中間体は、好ましくは単離され、そして上述の反応により環化され得るか、あるいは単離せずに上述の環化反応により環化され得る。
本発明の方法は、農薬または医薬、例えば参照により本明細書に組み込まれている、ＷＯ０２／３６５９５Ａ２（ＤＯＷ ＡｇｒＳｃｉｅｎｃｅｓ ＬＬＣ）または米国特許第５，５７１，７７５号（ＤＯＷ Ｅｌａｎｃｏ）またはＲｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ ２００２年７月，１２３０−１２３１で述べられているように農薬の合成において使用可能である。
例えば、化合物

（Ｒ６＝メチル）
は、通常の方法により酸化され、塩素化され、

を生じ、次に、これは、既知の方法で２−アミノ−［１，２，４］トリアゾロピリミジンまたはこの誘導体と反応され得る。この誘導体は、六員環上で置換され、好ましくは、Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ、非置換あるいは好ましくは置換のアミノ−基のうちの１つ以上により置換され得るＣ６−２０−アリール；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；Ｃ１−２０−アルコキシ；Ｃ６−２０−アリールオキシによりこの六員環上で置換され；極めて好ましくは、前に挙げた基によりこの六員環上の５、７位で置換されたもの、例えば

であり、これは、通常、それぞれのスルホンアミド化合物、例えば

を生成する。
本発明の方法は、医薬、農薬、特にスルホンアミドタイプの除草剤、または他の化学薬品を調製するための有価な化合物として使用され得る有価なピリジン誘導体をレジオ選択的に生じる。
次の実施例を合成有機化学の標準条件下で行った。
トリフルオロメチル−ジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）
１７．１ｇ（０．１モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンを２００ｍｌの乾燥エタノールに溶解した。２２．８ｇ（０．１モル）のホスホノ酢酸トリエチルエステルを１０〜１３℃で１０分以内に添加した。９．５ｇ（０．１３３モル）のナトリウムエチラートを０〜２℃で２５分以内に計量添加した。この混合物を真空（５０〜１ミリバール）下４０〜６０℃で濃縮した。２００ｍｌのジクロロメタンを添加した。この有機相を各々８５ｍｌの水により２回抽出した。溶媒を４０〜７０℃（１００〜１５ミリバール）で蒸発させた。
収率：４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンに対して約６７％
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
１０３．５ｇ（０．３５モル）の３−トリフルオロメチル−ジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物、ＧＣ面積基準の量−％）と５１．３ｇ（０．６６５モル）のアンモニウムアセテートを８時間かけて１５０〜１５５℃まで加熱した。この加熱期間にエタノール、酢酸および酢酸エチルエステルの混合物（約６０ｇ）を小さなカラム（２０ｃｍ、３ｍｍの環により充填）により留去した。廃液（７９．８ｇ）を次の段階に直接に移すことができる（最終のメトキシル化段階の後のみに収率を求めた）。
収率：３−トリフルオロメチル−５−ジエトキシペンテン酸エチルエステルに対して６７．６％
ホスホノアセトニトリルジエチルエステル
６７７．５ｇ（４．０モル）のトリエチルホスファイトを１５０℃まで加熱した。１５２．４ｇ（２．０モル）のクロロアセトニトリルを１５０℃で２時間かけて添加した（オフガス；クロロエタン）。この混合物を１５０℃で２時間以上保持した（ガス発生が完了するまで）。この混合物を小さなビグルーカラム（１０ｃｍ）により蒸留した。１ミリバールでｂｐ．１１０−１３９℃の最後の留分が生成物を含有するものであった。
収率：クロロアセトニトリルに対して９９％（ＧＣ面積基準の量−％）
２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステル
２５．７ｇ（１．０５モル）のナトリウムヒドリドを窒素下で５００ｍｌの乾燥ＴＨＦに添加した。８８．９ｇ（０．５モル）のホスホノアセトニトリルジエチルエステルを２５〜４０℃で３０分以内に計量添加した。この混合物を３０℃で３０分間以上撹拌した。９４ｇ（１．０モル）のジメチルジスルフィドを２５℃で３０分以内に添加し、そしてこの反応混合物を一晩撹拌した。この混合物を４００ｍｌのＣｌ（１０％）に２５℃で３０分以内に添加し、そして各々２５０ｍｌのＭＴＢＥにより２回抽出した。ＭＴＢＥを真空（２ミリバール、５０℃）下で蒸発させた。
収率：約８７％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
５ｇ（０．１３モル）のリチウムメトキシドを２０ｍｌの乾燥メタノールに添加した。２００ｍｌのメタノール中の１７ｇ（０．１０１モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンと２４．２ｇ（０．１モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルの混合物を２０〜３５℃で添加した。反応を完結させるために、この混合物を一晩撹拌した。この溶媒を真空下５０℃で蒸発させた。１８０ｍｌのエチルアセテートと１５０ｍｌの水を混合し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのエチルアセテートにより抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして後で真空下で濃縮した。
収率：４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンに対して約７４％（Ｅ／Ｚ−異性体の混合物）
２−ヒドロキシ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
６２．０ｇ（０．２２モル）の５，５−ジエトキシ−２−メチルスルファニル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エンニトリルを１５７．０ｇのエタノールと２００．０ｇの１０％硫酸の混合物に溶解した。この反応混合物を７０℃で５時間還流加熱した。反応の完結後、エタノールを真空（１２０〜２０ミリバール）下４０℃で除去した。蒸留時生成物が淡黄色結晶として沈澱した。粗生成物を９．０ｇのエチルアセテートにより洗浄した。この洗液から更なる生成物を結晶化により単離することができた。
収率：７７％に対応する３５．４ｇ
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０３６モル）の４−アミノ−１−トリフルオロメチルブテ−３−エン−２−オンを５０ｍｌのメタノールに溶解した。この混合物に１０ｍｌのメタノール中の８ｇ（０．０３６モル）のトリエチルホスホノアセテートならびにメタノール中の７．７ｇの３０％ナトリウムメトキシド溶液を１０分間で計量添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、そして溶媒を真空中で除去した後、水により加水分解した後粗生成物を単離し、そしてｐＨ４で抽出した。
収率：１．５ｇ２５％
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０３６モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）を４０ｇのＴＨＦに溶解した。ホウ素をドーピングしたゼオライト触媒により充填された２５０℃の高温管反応器に中にこの溶液を１５０分間で計量添加した。キャリアガスとして１００ｌＮ２／時と反応物として５０ｌＮＨ３／時の混合物を反応器にポンプ送入した。出口ガスを捕集し、ＴＨＦの中に急冷し、９０％の所望の生成物ならびに５％の２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンの混合物を得た。
２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０３６モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）を８０ｇのエタノールに溶解した。ホウ素をドーピングしたゼオライト触媒により充填された２５０℃の高温管反応器に中にこの溶液を１５０分間で計量添加した。キャリアガスとして１００ｌＮ２／時と反応物として５０ｌＮＨ３／時の混合物を反応器にポンプ送入した。出口ガスを捕集し、ＴＨＦの中に急冷し、７０％の２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジンを含有する混合物を得た。
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
２１．４ｇ（０．０７５モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）と２ｇのホウ素をドーピングしたゼオライト触媒をオートクレーブ中に入れ、そして１２．７５ｇのアンモニア（０．７５モル）を圧入した。この混合物を２３０℃で３０分間撹拌し、そして冷却後この残渣は７４％の所望の生成物を含有していた。
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
２１．４ｇ（０．０７５モル）のトリフルオロメチルジエトキシペンテン酸エチルエステル（異性体の混合物）と２ｇのホウ素をドーピングしたゼオライト触媒をオートクレーブ中に入れ、そして６．４ｇの液体アンモニア（０．３８モル）を添加した。この混合物を２３０℃で３０分間撹拌し、そして冷却後この残渣をメチレンクロリドに溶解し、洗浄し、そして溶媒を蒸留した後、９．５ｇ（９９％ＧＣ）の粗生成物を単離した。
収率：７４％
２−ヒドロキシ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０１８モル）の５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル（異性体の混合物）、２ｇのホウ素をドーピングしたゼオライト触媒および２１ｇのメタノールを２３０℃で６０分間撹拌し、そして冷却後この残渣は３９％の所望の生成物、１７％の２−メトキシ−３−チオメチル４−（トリフルオロメチル）−ピリジンおよび２％の２−アミノ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジンを含有していた。
２−ヒドロキシ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン
５ｇ（０．０１８モル）の５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル（異性体の混合物）および２．７ｇのアンモニウムアセテートをフラスコ中で１５０℃で１２時間撹拌した。冷却後、この残渣は２０％の所望の生成物と３７％の２−アミノ−３−チオメチル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジンを含有していた。
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｍｌの乾燥エタノール中の３０ｇ（０．１３モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと２２．６ｇ（０．１３モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液に、５９．９ｇの２０％ナトリウムエトキシド溶液を３０分以内に計量添加した。この反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。冷却後、この溶媒を真空下で除去した。１００ｍｌのトルエンと１５０ｍｌの水を添加し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのトルエンにより２回抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後真空下で濃縮した。
収率：約４０％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｇの乾燥エタノール中の５０ｇ（０．２２モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと３７．７ｇ（０．２２モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液に、９８．６ｇの２０％ナトリウムエトキシド溶液を３０分以内に計量添加した。この反応混合物を還流下で３時間撹拌した。冷却後、この溶媒を真空下で除去した。２００ｍｌのトルエンと１００ｍｌの水を添加し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのトルエンにより２回抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後で真空下で濃縮した。
収率：約５２％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｍｌの乾燥エタノール中の９ｇ（０．０４モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと１２ｇ（０．０７１モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液に、５０ｍｌのエタノール中の１．８ｇ（０．０７５モル）の水酸化リチウムの溶液を３０分以内で計量添加した。この反応混合物を還流下で５時間撹拌した。冷却後、この溶媒を真空下で除去した。１００ｍｌのトルエンと５０ｍｌの水を添加し、そして相を混合した。この有機相を分離し、そしてこの水相を各々１００ｍｌのトルエンにより２回抽出した。この合体した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後で真空下で濃縮した。
収率：約７０％
５，５−ジエトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
エタノール中の２．８ｇ（０．０５４モル）の１Ｍリチウムエトキシド溶液の溶液に、１００ｍｌの乾燥エタノール中の１０ｇ（０．０４５モル）２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと７．５ｇ（０．１３モル）４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液を５０℃で計量添加した。この反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。２００ｍｌのエチルアセテートを添加し、そしてこの有機相を１００ｇの水により２回洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後真空下で濃縮した。
収率：約７９％
５，５−ジメトキシ−２−チオメチル−３−トリフルオロメチル−ペンテ−２−エン−ニトリル
１００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の５ｇ（０．６３モル）のリチウムヒドリドの混合物に、８００ｍｌの乾燥メタノール中の９５ｇ（０．４３モル）の２−メチルチオ−ホスホノアセトニトリルジエチルエステルと７２ｇ（０．４３モル）の４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロ−ブテ−３−エン−２−オンの溶液を計量添加した。添加時に温度は４０℃まで上昇した。その後で、この反応混合物を２５℃で更に２時間撹拌した。この溶媒を真空下で除去した。２５０ｍｌのエチルアセテートを添加し、そしてこの有機相を１００ｇの水により３回洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後真空下で濃縮した。
収率：約８５％

Claims (7)

  1. 式（Ｉ）

    （式中、
    Ｒ１、Ｒ２は独立して同一であるか、あるいは異なり；Ｈ；Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｒ３＝ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （これらの各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｒ４＝ＥｎＲ６ ｍであって、ここで
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ６＝Ｈ、Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｅ１＝Ｏ、Ｎ
    Ｒ５＝Ｈ
    Ｅ１＝Ｏに対してはｎ＝１、およびＥ１＝Ｎに対してはｎ＝２である）
    の置換ピリジン誘導体の調製方法であって、
    式（ＩＩ）
    Ｒ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ１）−Ｇ （ＩＩ）
    （式中、
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記に規定された意味を有し；
    Ｇ＝−ＮＨ２または脱離基である）
    のα，β−不飽和カルボニル化合物と式（ＩＩＩ）

    （式中、
    （Ｐ）＝Ｐ（Ａｒ）３であり、Ａｒ＝置換あるいは好ましくは非置換のＣ６−２０アリールであり、Ｒ’＝同一であるか、あるいは異なり、独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ１−２０アルキル、またはＣ６−２０アリールを意味し；
    ＥｎＲ６ ｍ＝であって、
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）のうちの１つ以上の基により置換され得る）であり；
    ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、Ｒ７＝Ｈを除いてＲ１について上記に定義した通りである）
    のウイティッヒ反応試剤またはホルナー・ワズワース・エモンズ反応試剤とを塩基の存在下で反応させ、そして
    ｉ）Ｙ＝−ＣＮまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２、Ｇ＝脱離基であり、そしてこの塩基がアルコラート、ある場合には、引き続いて酸性触媒、ゼオライト触媒あるいは塩基性触媒での環化を行うか；
    ｉｉ）Ｙ＝−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、Ｇ＝脱離基およびこの塩基がアルコラートである場合には、アンモニアの存在下で引き続いて塩基性環化を行う
    ことを含んでなる置換ピリジン誘導体の調製方法。
  2. Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈであり、そしてＲ３＝電子吸引性基である、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈであり、そしてＲ３が部分的にあるいは完全にフッ素化されたＣ１−６−アルキル基である、請求項１あるいは２に記載の方法。
  4. Ｒ３＝−ＣＦ３である請求項１〜３に記載の方法。
  5. 式ＩＩＩａ２

    （式中、
    Ｒ’＝同一であるか、あるいは異なり、独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ１−２０アルキル、またはＣ６−２０アリールを意味し、
    ＥｎＲ６ ｍ＝であって
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７（ここで、Ｒ７＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （これらの各々が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）である）
    のリン化合物。
  6. 式ＩＶ−１〜ＩＶ−４

    （式中、この変数は、
    ＥｎＲ６ ｍ＝であって、
    ｎ＝ｍ＝１ならば、Ｅ＝ＳおよびＲ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得るであり；
    ｎ＝０およびｍ＝１ならば、Ｒ６＝Ｈ、Ｒ６＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得るであり；
    Ｙ＝−ＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７（ここで、Ｒ７＝Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｒ’＝同一であるか、あるいは異なり、独立して分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状のＣ１−２０アルキルを意味し；
    Ｒ３＝ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−２０−アルキル（分岐鎖あるいは直鎖あるいは環状）；Ｃ６−２０−アリール − （各々Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−２０−アルコキシ、Ｃ６−２０−アリールオキシ（アミノ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉで置換され得る）の基のうちの１つ以上により置換され得る）であり；
    Ｇ＝−ＮＨ２または脱離基である
    意味を有する）
    の化合物。
  7. リジン誘導体の合成における中間体としての請求項５あるいは６に記載の化合物。
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