JPH0434552B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、例えば医薬分野、農園芸分野などに
おいて抗菌、殺菌、殺虫剤などとして有用な生理
活性化合物、同様な分野における合成中間体、と
くには、同一出願人の同日付特許出願に係わる発
明の名称“(E)又は（Ｚ）−５−置換−２−フエニ
ルチオ−２，４−ペンタジエン−４−オリド類及
びその製法”に開示された該化合物の合成中間体
として有用な従来文献末記載の２−フエニルチオ
−５−ヒドロキシ−５−置換−２−ペンテン−４
−オリド類及びその製法に関する。 更に詳しくは、本発明は、下記式（） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀アルキル基、ハロゲン
及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた置
換基を有していてもよいフエニル基、又はベンジ
ル基を示す、 で表わされる２−フエニルチオ−５−ヒドロキシ
−５−置換−２−ペンテン−４−オリド類及びそ
の製法に関する。 上記式（）化合物は、例えば、下記式（） で表わされる２−フエニルチオ−２−ブテン−４
−オリドのリチウム塩を、下記式（） Ｒ−CHO （） 但し式中は、ＲはC₁〜C₁₀アルキル基、ハロゲ
ン及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた
置換基を有していてもよいフエニル基、又はベン
ジル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させること
により製法することができ、本発明は該製法にも
関する。 本発明者らは、たとえば医薬分野、農園芸分野
などにおいて、抗菌、殺菌、殺虫剤などとして有
用な生理活性化合物、更にはその合成中間体とし
て有用な２−フエニル−２−ブテン−４−オリド
系化合物の合成研究を行つてきたが、今回、前記
式（）で表わされる従来文献末記載の２−フエ
ニルチオ−５−ヒドロキシ−５−置換−２−ペン
テン−４−オリド類が存在できること及び該化合
物が容易な手段で合成できることを発見した。 本発明者らの研究によれば、例えば、後に詳し
く述べる方法によつて容易に合成できる上記式
（）化合物のリチウム塩を、上記式（）のア
ルデヒド化合物と反応させることによつて、前記
式（）化合物が容易に且つ好収率で製造できる
ことが発見された。 従つて、本発明の目的は、前記式（）新規化
合物を提供するにある。 本発明の他の目的は、該式（）新規化合物の
製法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。 前記式（）化合物に於て、式中Ｒのアルキル
基の例としては、メチル、エチル、プロピル（ｍ
−、iso−）、ブチル（ｍ−、iso−、sec−、tert
−）、ペンチル（ｎ−、iso−）、ヘキシル（ｎ−、
iso）、ヘプチル（ｎ−、iso−）、オクチル（ｎ
−、iso−）、ノニル、デシルなどの如きC₁〜C₁₀
のアルキル基を例示することができる。又、式中
Ｒのフエニル基が有していてもよい置換基の例と
しては、塩酸、臭素、フツ素などの如きハロゲン
原子及び上記例示のアルキル基中C₁〜C₄のアル
キル基の如き低級のアルキル基を例示することが
できる。 本発明の式（）化合物は、前述のように、た
とえば、式（）２−フエニルチオ−２−ブテン
−４−オリドのリチウム塩に前記式（）アルデ
ヒド化合物を付加させる付加反応によつて容易に
好収率で製造することができる。更に、該式
（）化合物は公知化合物であつて、例えば、γ
−ブチロラクトンからそれ自体公知の手法を利用
して容易に合成することができる。該式（）
RCHOのアルデヒド化合物におけるＲは式（）
におけると同義であり、該Ｒの具体例としては、
式（）化合物のＲについてすでに例示したと同
様な基Ｒを例示することができる。 上記γ−ブチロラクトンからの式（）化合物
の製造例を含めて、本発明式（）化合物の製造
態様を例にして、本発明式（）化合物の製造工
程を例示すると、下記式のように示すことができ
る。 上記式で示した製造例に於て、入手容易な式
（）γ−ブチロラクトンから、例えば文献：K.
Iwai，H.Kosugi，H.Uda，M.Kawai，Bull.
Chem.Soc.Jpn.，50、242（1977）記載の方法によ
つて、式（）、（）及び（）化合物を経て上
記式〓〓化合物を合成することができる。この
態様によれば、上記式〓〓γ−ブチロラクトン
を文献：Org.Synth Coll.Vol.5、255の方法によ
り、燐存在下に例えば80℃、３時間の条件で臭素
化すると上記式〓〓化合物をたとえば55％の収
率で得ることができる。これを例えばエタノール
溶媒中、室温でチオフエノール・ナトリウム塩と
４時間反応させると、上記式〓〓の２−フエニ
ルチオ−γ−ブチロラクトンを90％の収率で得る
ことができる。次に、〓〓化合物をたとえば四
塩化炭素溶媒中、塩化スルフリルと０℃で２時間
反応させると、上記式〓〓の２−クロル−２−
フエニルチオ−γ−ブチロラクトンが生成し、こ
れを更に例えばテトラヒドロフラン（THF）溶
媒中臭化リチウム、炭酸リチウムと還流下に30分
反応させて上記式〓〓の２−フエニルチオ−２
−ブテン−４−オリドを90％の好収率で得ること
ができる。 本発明の式（）２−フエニルチオ−５−ヒド
ロキシ−５−置換−２−ペンテン−４−オリド類
は例えば上述のようにして得ることのできる式
（）２−フエニルチオ−２−ブテン−４−オリ
ドのリチウム塩と式（）アルデヒド化合物を反
応させて容易に得ることができる。 式（）化合物と式（）RCHOアルデヒド
化合物との反応は、例えば、適当な不活性有機溶
媒中、適当なリチウムアミド類の存在下に、好ま
しくは不活性ガス雰囲気下で、式（）化合物と
式（）RCHOアルデヒド化合物とを反応させ
ることにより行うことができる。 上記リチウムアミド類の例としては、例えばジ
エチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロ
ピルシクロヘキシルアミンなどの如き第二アミン
類のたとえばTHF溶液と、例えばメチルリチウ
ム、エチルリチウム、プロピルリチウム、ブチル
リチウムなどの如きアルキルリチウムのたとえば
ヘキサン溶液のたとえば当モルを混合して形成で
きるリチウムジアルキルアミド例えばリチウムジ
低級アルキルアミドを例示することができる。
又、上記不活性ガスの例としては、たとえば、ア
ルゴンガス、窒素ガスなどの如き不活性ガスを例
示することができる。更に、反応に利用する不活
性有機溶媒の例としてはテトラヒドロフラン
（THF）ジメトキシエタン、エチルエーテルそれ
らの適当な混合物などの如きエーテル系不活性有
機溶媒を例示することができる。 反応は、比較的低温条件下で行うのが好まし
く、例えば約−20℃〜約−70℃の如き低温条件を
例示することができる。反応に利用するリチウム
アミド類の使用量は適宜に選択できるが、例えば
式（）化合物に基づいて約１〜約1.2モルの如
き使用量を例示できる。又、式RCHOアルデヒ
ド化合物の使用量も適宜に選択でき、例えば、式
（）化合物に基いて約１〜約1.5モルの如き使用
量を例示することができる。更に、溶媒の使用量
も適宜に選択することができ、例えば、式（）
化合物に基いて約20〜約80容量倍の如き使用量を
例示することができる。 上記式（）化合物と式（）RCHOアルデ
ヒド化合物とから式（）化合物を製造する一態
様について更に詳しく例示すると、例えば、式
（）２−フエニルチオ−２−ブテン−１−オリ
ドのTHF溶液を、例えば、アルゴン気流中で、
ジイソプロピルアミンTHF溶液とｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液との混合溶液を、例えば−
50℃に冷却した溶液中に、徐々に滴下した後、こ
れに例えば上記式（）のＲがフエニル基の化合
物を得ようする場合はＲがフエニルの式RCHO
化合物であるベンズアルデヒド−THF溶液を滴
下して、たとえば約40分間、−50℃の条件で反応
させてＲがフエニルの式（）化合物を得ること
ができる。Ｒが他の基である化合物についてもＲ
が該他の基である式RCHO化合物を用いて同様
に行うことができる。次に、たとえば10％塩酸で
中和し、エーテル抽出し、エーテル溶液をたとえ
ば無水硫酸マグネシウムで脱水し、エーテルを除
去した後、例えばシリカゲルカラムによりベンゼ
ン：エーテル（10：１）混溶媒で分離して前記式
（）で表わされるＲがフエニルの２−フエニル
チオ−５−ヒドロキシ−５−フエニル−２−ペン
テン−４−オリドを、たとえば78％の如き好収率
で得ることができる。 上述のようにして得ることのできる式（）２
−フエニルチオ−５−ヒドロキシ−５−置換−２
−ペンテン−４−オリド類は、例えば、同一出願
人の同日出願に係わる発明の名称“(E)又は（Ｚ）
−５−置換−２−フエニルチオ−２，４−ペンタ
ジエン−４−オリド類及びその製法”に詳しく説
明されているように、該式（）化合物を、、分
子内脱水反応せしめることにより、例えば酸無水
物存在下に有機塩基触媒により分子内脱水反応せ
しめることにより、下記式 で表わすことのできる（Ｅ）もしくは（Ｚ）−５
−置換−２−フエニルチオ−２，４−ペンタジエ
ン−４−オリド類に転化せしめることができる。 以下、実施例により本発明の数態様について、
更に詳しく説明する。 実施例 １ ２−フエニルチオ−５−ヒドロキシ−５−フエ
ニル−２−ペンテン−４−オリド〓式（）：
Ｒ＝フエニル〓の合成 アルゴン気流下にジイソプロピルアミン0.505
ｇ（５ミリモル）をTHF8mlに融解し、これに15
％ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン溶液）3.2ml
（５ミリモル）を添加した後、−50％に冷却し、撹
拌しながら２−フエニルチオ−２−ブテン−４−
オリド0.960ｇ（５ミリモル）をTHF8ml溶解し
たに溶液を徐々に滴下する。約20分間−50℃で撹
拌した後、これにベンズアルデヒド0.795ｇ（7.5
ミリモル）をTHF8mlに溶解した溶液を10分間で
滴下し、−50℃で40分間撹拌しつゝ反応させる。
反応終了後、10％塩酸で中和し、エーテルで抽出
する。エーテル溶液を無水硫酸マグネシウムで脱
水乾燥した後、エーテルを除去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーを用い、ベンゼ
ン−エーテル（10：１）混合溶媒で分離精製す
る。目的物質２−フエニルチオ−５−ヒドロキシ
−５−フエニル−５−ペンテン−４−オリドを
1.162ｇ（78％）得た。その物理的データーを表
１に示した。 実施例 ２〜９ 式（）化合物２−フエニルチオ−２−ブテン
−４−オリドに反応させるベンズアルデヒド
（Ｒ：フエニル）の代りにＲが後掲表１の式（）
化合物を用いるほかは実施例１の手法に準じて行
ない下掲表１に示した化合物が得られた。物理的
データーも一緒に示してある。

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式（） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀アルキル基、ハロゲン
   及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた置
   換基を有していてもよいフエニル基、又はベンジ
   ル基を示す、 で表わされる２−フエニルチオ−５−ヒドロキシ
   −５−置換−２−ペンテン−４−オリド類。 ２ 下記式（） で表わされる２−フエニルチオ−２−ブテン−４
   −オリドのリチウム塩を、下記式（） Ｒ−CHO （） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀アルキル基、ハロゲン
   及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた置
   換基を有していてもよいフエニル基、又はベンジ
   ル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させること
   を特徴とする下記式（） 但し式中、Ｒは上記したと同義である、 で表わされる２−フエニルチオ−５−ヒドロキシ
   −５−置換−２−ペンテン−４−オリド類の製
   法。