JP2012532992A - 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 - Google Patents
医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012532992A JP2012532992A JP2012519739A JP2012519739A JP2012532992A JP 2012532992 A JP2012532992 A JP 2012532992A JP 2012519739 A JP2012519739 A JP 2012519739A JP 2012519739 A JP2012519739 A JP 2012519739A JP 2012532992 A JP2012532992 A JP 2012532992A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gold
- nanocrystals
- electrode
- nanocrystal
- liquid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 491
- 239000010931 gold Substances 0.000 title claims abstract description 476
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 463
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 title claims abstract description 462
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 187
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 162
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 145
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 88
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 17
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 158
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 136
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 134
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 98
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 71
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 35
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 13
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 8
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 117
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 abstract description 84
- 108010048043 Macrophage Migration-Inhibitory Factors Proteins 0.000 abstract description 74
- 102000009073 Macrophage Migration-Inhibitory Factors Human genes 0.000 abstract description 74
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 68
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 51
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract description 40
- -1 gold ions Chemical class 0.000 abstract description 24
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 23
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 20
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 14
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 249
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 123
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 105
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 100
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 95
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 93
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 93
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 92
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 84
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 83
- 230000006870 function Effects 0.000 description 73
- 239000000463 material Substances 0.000 description 70
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 61
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 description 55
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 description 55
- 239000000047 product Substances 0.000 description 43
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 41
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 36
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 36
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 32
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 30
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 29
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 27
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 27
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 26
- 241000894007 species Species 0.000 description 26
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 25
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 24
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 23
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 22
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 20
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 19
- AGHLUVOCTHWMJV-UHFFFAOYSA-J sodium;gold(3+);2-sulfanylbutanedioate Chemical compound [Na+].[Au+3].[O-]C(=O)CC(S)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(S)C([O-])=O AGHLUVOCTHWMJV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 19
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940015045 gold sodium thiomalate Drugs 0.000 description 18
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 17
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 17
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 17
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 17
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 17
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 17
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 16
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 16
- 239000010408 film Substances 0.000 description 16
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 15
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 15
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 15
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 15
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 15
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 13
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 13
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 13
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 13
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 12
- 238000013461 design Methods 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 12
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 11
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 11
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 10
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 10
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 10
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 10
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 10
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 10
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 9
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 9
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 9
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 8
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 8
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- SDKPSXWGRWWLKR-UHFFFAOYSA-M sodium;9,10-dioxoanthracene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2S(=O)(=O)[O-] SDKPSXWGRWWLKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 7
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 7
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 7
- 150000002344 gold compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 238000009429 electrical wiring Methods 0.000 description 6
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 6
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 6
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 6
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 6
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 5
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 5
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 5
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 5
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 5
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 5
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 229910001020 Au alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 4
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 230000035584 blastogenesis Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 4
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 4
- HGAZMNJKRQFZKS-UHFFFAOYSA-N chloroethene;ethenyl acetate Chemical compound ClC=C.CC(=O)OC=C HGAZMNJKRQFZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 4
- 238000012306 spectroscopic technique Methods 0.000 description 4
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241001354243 Corona Species 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 3
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010020147 Protein Corona Proteins 0.000 description 3
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 3
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- VXIHRIQNJCRFQX-UHFFFAOYSA-K disodium aurothiomalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(S[Au])C([O-])=O VXIHRIQNJCRFQX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012777 electrically insulating material Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 3
- AZMMUMQYPBKXHS-UHFFFAOYSA-N gold sodium Chemical compound [Na].[Au] AZMMUMQYPBKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003673 groundwater Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002843 nonmetals Chemical class 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Chemical class 0.000 description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940099427 potassium bisulfite Drugs 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 3
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 3
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M Aurothioglucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](S[Au])[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M 0.000 description 2
- 208000030767 Autoimmune encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 108010069112 Complement System Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000000989 Complement System Proteins Human genes 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000000091 Maternal Death Diseases 0.000 description 2
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002800 charge carrier Substances 0.000 description 2
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000007402 cytotoxic response Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 231100001048 fetal toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000000705 flame atomic absorption spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008088 immune pathway Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 231100001052 maternal toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 2
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 231100000916 relative toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 201000004460 renal adenoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 229940071240 tetrachloroaurate Drugs 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- UCGZDNYYMDPSRK-UHFFFAOYSA-L trisodium;gold;hydroxy-oxido-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Au].OS([S-])(=O)=O.OS([S-])(=O)=O UCGZDNYYMDPSRK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 2
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- ABXYOVCSAGTJAC-JGWLITMVSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanethial Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=S ABXYOVCSAGTJAC-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSSWXNPRLJLCDU-UHFFFAOYSA-N 1-diethylphosphorylethane Chemical compound CCP(=O)(CC)CC ZSSWXNPRLJLCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJRXVEJTAYWCQJ-UHFFFAOYSA-L 2-mercaptosuccinate Chemical compound OC(=O)CC([S-])C([O-])=O NJRXVEJTAYWCQJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000032671 Allergic granulomatous angiitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 206010008690 Chondrocalcinosis pyrophosphate Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006344 Churg-Strauss Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000018428 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000148687 Glycosmis pentaphylla Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000950847 Homo sapiens Macrophage migration inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 101001011645 Homo sapiens Muellerian-inhibiting factor Proteins 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019758 Hypergammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061297 Mucosal erosion Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 208000031705 Neglected disease Diseases 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010061924 Pulmonary toxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 229910000639 Spring steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 208000011622 Testicular disease Diseases 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- SFOZKJGZNOBSHF-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-sulfanyloxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](S)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O SFOZKJGZNOBSHF-RGDJUOJXSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000012876 acute enteritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000015234 adrenal cortex adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000037908 antibody-mediated disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000003705 background correction Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001423 beryllium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 201000001383 blood group incompatibility Diseases 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 208000002849 chondrocalcinosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000037329 crystal arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010292 electrical insulation Methods 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 238000002149 energy-dispersive X-ray emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009841 epithelial lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanedithioic acid Chemical compound CCOC(S)=S ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- RJHLTVSLYWWTEF-UHFFFAOYSA-K gold trichloride Chemical class Cl[Au](Cl)Cl RJHLTVSLYWWTEF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- IZLAVFWQHMDDGK-UHFFFAOYSA-N gold(1+);cyanide Chemical compound [Au+].N#[C-] IZLAVFWQHMDDGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBMIPXHVOVTTTL-UHFFFAOYSA-N gold(3+) Chemical class [Au+3] CBMIPXHVOVTTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPYFWIZKIOHQN-XTZHGVARSA-N gold;[(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-sulfanyloxan-2-yl]methyl acetate;triethylphosphane Chemical compound [Au].CC[PH+](CC)CC.CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H]([S-])[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O IRPYFWIZKIOHQN-XTZHGVARSA-N 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008131 herbal destillate Substances 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 102000057097 human MIF Human genes 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000000568 immunophagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000003116 impacting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229910052806 inorganic carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004684 kidney tubule cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000005823 lung abnormality Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001247 metal acetylides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002905 metal composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001883 metal evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002864 mononuclear phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- IXEGRINNWXKNJO-UHFFFAOYSA-N n-hexadecylaniline Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNC1=CC=CC=C1 IXEGRINNWXKNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002073 nanorod Substances 0.000 description 1
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 description 1
- 239000002070 nanowire Substances 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 238000001637 plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000374 pneumotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000026938 proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007047 pulmonary toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 238000003608 radiolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000011819 refractory material Substances 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940063638 ridaura Drugs 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960001315 sodium aurothiomalate Drugs 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000005211 surface analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- NZARHKBYDXFVPP-UHFFFAOYSA-N tetrathiolane Chemical compound C1SSSS1 NZARHKBYDXFVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZQIWEZRSIPYCU-UHFFFAOYSA-N trithiole Chemical compound S1SC=CS1 QZQIWEZRSIPYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004926 tubular epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010045458 umbilical hernia Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000012991 xanthate Substances 0.000 description 1
- 210000001325 yolk sac Anatomy 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
- A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/242—Gold; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B22—CASTING; POWDER METALLURGY
- B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
- B22F1/00—Metallic powder; Treatment of metallic powder, e.g. to facilitate working or to improve properties
- B22F1/05—Metallic powder characterised by the size or surface area of the particles
- B22F1/054—Nanosized particles
- B22F1/0545—Dispersions or suspensions of nanosized particles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B22—CASTING; POWDER METALLURGY
- B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
- B22F1/00—Metallic powder; Treatment of metallic powder, e.g. to facilitate working or to improve properties
- B22F1/05—Metallic powder characterised by the size or surface area of the particles
- B22F1/054—Nanosized particles
- B22F1/0553—Complex form nanoparticles, e.g. prism, pyramid, octahedron
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B22—CASTING; POWDER METALLURGY
- B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
- B22F9/00—Making metallic powder or suspensions thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C30—CRYSTAL GROWTH
- C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
- C30B1/00—Single-crystal growth directly from the solid state
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C30—CRYSTAL GROWTH
- C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
- C30B29/00—Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape
- C30B29/02—Elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C30—CRYSTAL GROWTH
- C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
- C30B29/00—Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape
- C30B29/60—Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape characterised by shape
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C30—CRYSTAL GROWTH
- C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
- C30B7/00—Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions
- C30B7/12—Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions by electrolysis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Composite Materials (AREA)
Abstract
Description
Mycobacterium tuberculosis(ヒト型結核菌)に対するシアン化金の静菌効果を発見したのはローベルト・コッホの功績である。続いて、結核患者が、疾患に対する金塩注射を与えられると特定の炎症状態が軽減することによってしばしば恩恵を受けることが観察された。観察されたこのような炎症軽減は、関節リウマチ治療薬として1927年にForestierによって用いられた金チオレートに導いた(Panyala, 2009)(Abraham, 1997)。初期の金系製品は典型的には筋内、又は皮下(そして後には動脈内)注射され、そしていくつかは今日でもまだ利用可能であり、且つ/又は関節リウマチを治療するためにまだ使用されている。
ごく最近では、世界の数個所においてAuranofin(登録商標)又はRidaura(登録商標)として販売されている経口金製品、2,3,4,6−テトラ−o−アセチルI−チオB−D−グルコピラノサト−S−(トリエチル−ホスフィン)が利用可能になってきている(Ho & Tiekink, 2005, Dabrowiak, 2009)。Auranofin(登録商標)は、1980年半ばに人間への使用がFDAによって承認された。Auranofin(登録商標)は、経口吸収されるという利点を有するが、しかし、注射可能な金チオレートよりも効果が低いと考えられた(Sadler, 1976; Shaw 1999)。
歴史的に見て、毒性は、全ての注射物質の金ベース療法及び経口物質の金ベース療法の利用を制限している。いずれの場所でも、患者の30〜50%が望ましくない又は耐容不能な副作用によって種々の金ベース治療を終わらせている。多くのコンベンショナルな金治療の副作用は、発疹又は皮膚粘膜作用(例えば掻痒、皮膚炎、及び口内炎);血液学的変化(例えば血小板減少症);尿中のタンパク(タンパク尿);口腔の炎症;循環する白血球数の減少;血小板数の減少;器官損傷による再生不良性貧血、肺異常;有害な免疫反応、例えば好酸球増加、リンパ節症、高ガンマグロブリン血;重症低血圧、アンギナ、心筋梗塞、腎臓毒性及びネフローゼ症候群;肝炎;大腸炎;及び角膜、水晶体、及び皮膚の金皮症(色素沈着)を含む(Eisler, p.133-134, 2004)。金療法の最も一般的な副作用は、全ての有害反応の60%までを占める皮膚の毒性であり、特に苔癬様発疹及び非特異的皮膚炎であった(Eisler, p.133-134, 2004)。これらの副作用は、金それ自体ではなく、使用される製剤(例えばキャリア分子、化合物中の金の酸化状態など)に関連すると考えられる(Ho & Tiekink, 2005)。
他の金製剤も開発されており、そして開発され続けている。これらのほとんどは、種々様々な化学的還元技術によって形成された金ナノ粒子を利用し、またこれらのいくつかは、水中プラズマ・アーキング技術を利用し、そしてこれらのほどんどは、種々様々な安定又は部分的に安定な金コロイド又は金ナノ粒子懸濁液をもたらす。
マイケル・ファラデーは、およそ1850年代に化学的還元法によって最初のコロイド金懸濁液を製造した(Faraday, 1857)。Faradayは、エーテル(例えばCH3−CH2−O−CH2−CH3)中に分散されたリン、又は二硫化炭素(すなわちCS2)を還元剤として利用して、水性金塩、クロロアウレート(すなわち金(III)塩)を化学的に還元するために還元化学技術を用いた。
いくつかの事例において、還元剤表面被膜又は膜は、ナノ粒子の表面上の不純物として残ることを許されるが、しかし他の事例では、これはある程度複雑で高価な種々の技術によって除去するように試みられる。除去される場合には、被膜を典型的には、別の組成物又は被膜によって置き換えることにより、ナノ粒子が水和されたときに懸濁液中に残留するのを可能にする。ナノ粒子の化学的性質及び特性に対する純度の影響はしばしば見過ごされるが、しかし今や結果は、精製の程度が顕著な影響を及ぼし得ることを示す(Sweeney, 2006)。これらの研究者は、ナノ粒子の十分な精製が、精製自体、通常は退屈で多大な時間を費やす、無駄の多い手順、例えば大規模な溶剤洗浄及び分別結晶を伴うという点で、より難関であり得ることに注目している。このような精製がなければ、化学的に還元されたナノ粒子の表面上の表面化学的性質に関連する汚染物質の変量が、基本的な構造−機能の関係を理解/制御する能力に影響を及ぼす(Sweeney, 2006)。
界面活性剤及び還元剤を含まない生成物(例えば金イオン種の還元を実現するために添加される安定剤、キャッピング剤、又は還元剤がない)を得ることは、還元化学アプローチに由来する還元剤/界面活性剤被膜のいくつかの不都合な結果を理解しているらしい研究者らの目標となっている。例えば水性水素テトラクルロラウレート溶液に950kHz周波数を印加する超音波技術が用いられている。20〜60nmの球形金ナノ粒子が、50℃を上回る温度で調製されるのに対して、混合物を50℃未満で処理したときには比較的大きな三角形板及びいくつかの六角形球体が共存した(Sakai, 2008)。
eaq -+Au(CN)2→Au0+2CN- (Henglein, 1998)。
水中アーキング法によって金ナノ粒子を製造する方法も当業者に知られている。この方法は1800年代後半にブレーディッヒ(Bredig)によって最初に開発された。ブレーディッヒは直流電流を使用することにより、2つのワイヤー間に水中アークを形成した。ブレーディッヒは、電流5〜10アンペアと、電圧30〜110ボルトとを使用した。いくつかの事例ではブレーディッヒはまた、純水の代わりに0.001N水酸化ナトリウムを使用した。ブレーディッヒは彼のプロセスに関して、金属電極を粉砕するものとして考えた。ブレーディッヒはこのようにして金のヒドロゾルを得た(Weiser, pp.9-17, 45-46, 1933)。
金ナノ粒子の毒性に関する再検討がJohnston他によって行われ、2010年に報告された。マウス及びラット双方に関して4つの静脈内曝露経路が要約され、そしてラットに関して気管内アプローチが要約された。要約された4つの静脈内研究に関してJohnston他の報告によれば、蓄積組織部位は量の順で、4つのうちの3つのテストにおいて肝臓−脾臓であり、そして4つのうちの1つのテストにおいて肝臓−肺であった(すなわち最高の金ナノ粒子蓄積部位は肝臓内にあった)。具体的には、Johnston他によって報告された4つの静脈テストが下に要約されている(Johnston, 2010)。
Abraham及びHimmelによる研究(1997年に報告)は、他の種々の金ベース治療に以前に反応しなかった10人の患者の治療において、コロイド金を使用することを開示した。この研究に使用されるコロイド金は、Maclagan及びFrensの標準的な「クエン酸塩法」に「いくつかの独自の改変」によって変更を加えることによって形成された。金粒子の自己凝集を防止するために2.5%の濃度でマルトデキストリン(食品等級)を使用した(Abraham, 2008)。製造されたコロイド粒子のサイズは、コロイド懸濁液を20nmフィルタ(Whatman Anotop製)に通すプロセスによって確認して、20nm未満であると報告された。後続のTEM研究によって、Abrahamは、製造された粒子の99%が10nm未満であると結論づけた。安息香酸ナトリウムも添加した(Abraham, 2008)。
Abraham, G.E. & Himmel, P.B. (1997).関節リウマチの管理:コロイド金属金の使用の理論的解釈. J. Nutr. Environ Med. 7,295-305.
Abraham, G.E. (2008).金及び銀ナノコロイドの臨床適用. Original Internist, 132-157.
Agata, N., et al. (2000). 新しいイソクマリンNM-3によるII型コラーゲン誘導関節炎の抑制. Res Commun Mol Pathol Pharmacol., 108 (5-6), 397-309.
Brown, C.L., Whitehouse, M.W., Tiekink, E.R.T., & Bushell G.R. (2008). コロイド金属金は生体不活性ではない. Inflammopharmacology, 16, 133-137.
Brown, C.L., et at. (2007). ナノ金医薬(i)ラットモデルにおける実験的に誘導した関節炎の治療のためのコロイド金の使用.(ii)Swarna bhasmaにおける金の特徴づけ、伝統的インド薬物療法において使用される微粒子. Gold Bulletin, 2007, 40(3), 245-250.
Cheriathundam, E., & Alvares, A. (1996). 抗関節炎剤、金ナトリウムチオマレートの腎臓毒性における種相違. J Biochem Tox, 11(4), 175-81.
Dabrowiak, J. (2009). 関節炎、癌、及びその他の疾患を治療するための金錯体. J. Dabrowiak, Metals in Medicine (pp. 191-217). Chichester UK: John Wiley and Sons.
Daniel, M.C. & Astruc, D.(2004). 金ナノ粒子:アセンブリ、超分子化学、量子サイズ関連特性、及び生物学、触媒、及びナノテクノロジーへの応用. Chem. Rev., 104, 293-346.
Eisler, Ronald. Biochemical, 金及び金採掘における健康及び生態毒学的概観 (Health, and Ecotoxicological Perspectives on Gold and Gold Mining). Boca Raton: CRC Press, 2004.
Faraday, M. (1857). ベーカリアン・レクチャー:金(及び他の金属)と光との実験的関係. Philosoph. Trans. R. Soc. London, 147, 145-181.
Henglein, A. & Meisel, D. (1998). コロイド金ナノ粒子のサイズの放射線分解制御. Langmuir, 14, 7392-7396.
Ho, S., & Tiekink, E. (2005). 金ベース金属療法;使用及び潜在力. M. Gielen, & E. Tiekink, Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents (pp. 507-527). Chichester: JH Wiley and Sons.
Johnston, H.J., Hutchinson, G., Christensen, F.M., Peters, S., Hankin, S. & Stone, V. (2010). 銀及び金粒子の生体内及び生体外毒性の再検討:観察された毒性に関与する粒子特質及び生物学的メカニズム. Critical Reviews in Toxicology, 40 (4), 328-346.
Kean, W., & Anastassiades, T. (1979). 長期の金療法;継続時間中の毒性及び有効性の発生. Arthritis Rheum, 22(5), 495-501.
Kean, W., & Kean, I. (2008). 金の臨床薬理学. Immunopharmacology, 16(3), 112-25.
Kimling, J., Maier, M., Okenve, B., Kotaidis, V., Ballot, H. & Plech, A. (2006). 再訪Turkevich金ナノ粒子合成法. J. Phys. Che. B, 110, 15700-15707.
Kraemer, E.O. & Svedberg, T. (1924). 高周波交流アークにおける電気粉砕によるコロイド溶液形成. Journal of the American Chemical Society, 46 (9), 1980-1991.
Leonard, T.B., Graichen, M.E., Dahm, L.J. & Dent, J.G. (1986). 肝臓及び腎臓薬物代謝及びヘム代謝に対する金療養薬Auranofin及び金ナトリウムチオマレートの効果. Biochemical Pharmacology, 35, (18), 3057-3063.
Mucalo, M.R. & Bullen, C.R. (2001). 電気アークで生成した(ブレーディッヒ)パラジウムナノ粒子:異なるpHで調製された試料に対するX線光電子分光法による表面分析. Journal of Materials Science Letters, 20, 1853-1856.
Panyala, N.G., Pena-Mendez, E.M., & Havel, J. (2009). 医薬における金及びナノ金:概説、毒物学及び展望. Journal of Applied Biomedicine, 7, 75-91.
Payne, B., & Arena, E. (1978). 犬におけるSK&F 36914及びSK&F D-39162の亜急性及び慢性毒性. Vet Path, suppl 5, 9-12.
Payne, B., & Arena, E. (1978). ラットにおけるSK&F 36914、SK&F D-39162、及び金ナトリウムチオマレートの亜急性及び慢性毒性. Vet Path, suppl 5, 9-12.
Sadler, P.J. (1976). 金の生化学:金属薬物及び可変原子価を有する重原子ラベル, Structure Bonding, 29, 171-215.
Shaw, C.F. III. (1999a). 抗関節炎、抗腫瘍、及び抗HIV活性を有する金錯体, Uses of Inorganic Chemistry in Medicine, N.C. Farrell編, Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK, 26-57.
Shaw, C.F. III. (1999b). 金の生化学, Gold: Progress in Chemistry, Biochemistry and Technology, H. Schmidbaur編, John Wiley & Sons, New York, 260-308.
Sakai, T., Enomoto, H., Torigoe, K., Kakai, H. & Abe, M. (2008). 水溶液中の界面活性剤及び還元剤なしの金ナノ粒子合成. Colloids and Surface A: Physiochemical and Engineering Aspects, 18-26.
Sperling, R.A., Gil, P.R., Zhang, F., Zanella, M., & Parak, W.J. (2008). 金ナノ粒子の生物学的応用. Chem. Soc. Rev, 37, 1896-1908.
Sweeney, S.F., Woehrle, G.H. & Hutchison, J.E. (1978). ダイアフィルトレーションを介した金ナノ粒子の迅速な精製及びサイズ分離. J. Am. Chem. Soc., 128, 3190-3197.
Szabo, K., DiFebbo, M., & Phelan, D. (1978). 妊娠中のウサギ及びその胎児に対する金含有化合物の効果, Vet Path, Suppl 5, 95-105.
Szabo, K., Guerriero, F., & kang, Y. (1978). 妊娠中のラット及びその胎児に対する金含有化合物の効果, Vet Path, 5, 89-86.
Tao, A.R., Habas, S. & Yang Peidong. (2008). コロイド金属ナノ結晶の形状制御. Small, 4(3), 310-325.
Teixido, M. & Giralt, E., (2008). 血液脳関門ナノテクノロジーにおけるペプチドの役割, J. Pept. Sci., 14, 163-173.
Tsai, C., Shiau, A., Chen, S., Chen, Y., Cheng, P., Chang, M., et al. (2007). ナノ金によるラットにおけるコラーゲン誘導関節炎の改善. Arthiritis Rheum, 56(2), 544-54.
Ueda, S. (1998). 金塩、D−ペニシルアミン、及びアロプリノールの腎臓毒性、Clinical Nephrotoxins: Renal Injury from Drugs and Chemicals, M.E. De Broe, G.A. Porter, W.M. Bennett, and G.A. Verpooten編, Kluwer Dordrecht, 223-238.
USFDA (2005). 成人健常有志における治療薬の初期臨床試験における最大安全開始投与量を推定する産業指針. Pharmacology and Toxicology.
Walz, D., DiMartino, M., Intocca, A., & Flanagan, T. (1983). Auranofin(登録商標)の生物学的作用及び薬物動態研究. Am J Med, 759 (6A).
Wang, C.H., et al. (2007). X線照射支援ラジカル還元によって生成される、静電気保護によって安定化される水性金ナノゾル. Materials Chemistry and Physics, 106, 323-329.
Weiser, H.B. Inorganic Colloid Chemistry-Volume I: The Colloidal Elements. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1933.
Whyman, R. (1996). 金ナノ粒子、金化学におけるルネッサンス. Gold bulletin, 29(1), 11-15.
Yuan, H., Cai, R.X. & Pang, D.W. (2003).球形金ナノ粒子の成長を制御するためのシンプルなアプローチ. Chinese Chemical Letters, 14(11), 1163-1166.
有機又はその他の不純物又は膜を実質的に含まないナノ結晶性表面を有する新たな金ナノ結晶が提供される。具体的には、これらの表面は、溶液中で金イオンから金ナノ粒子を形成するために化学的還元剤及び/又は界面活性剤を必要とする化学的還元プロセスを用いて形成された表面と比較して「クリーン」である。新規の金ナノ結晶は、本明細書中に詳細に記載された新規の製造手順を介して製造される。新しい製造手順は、添加される化学的還元剤及び/又は界面活性剤(例えば有機化合物)、又は典型的には粒子内又は粒子上に担持されるか又は化学的に還元された粒子の表面上に被覆される他の物質を事前に使用することを回避する。さもなければ還元剤は続いて、粒子にそれ自体影響を及ぼす望ましくないプロセスを用いてストリッピング又は除去される。
本発明の金ナノ結晶は、対応する金療法が効果的であることが知られている任意の障害を治療するために使用することができる。この障害は、広範囲の炎症障害及び自己免疫障害、並びに或る特定の感染病及び癌を含む。これらの用途のうちの多くのものについては上記発明の背景において説明し、他の点についてはより詳細に下で説明する。
(i) 金溶液又はコロイド及びこれらの混合物及び合金を含む金属系化合物の少なくとも1種の化合物を含有するリザーバと;
(ii) リザーバから阻止因子又は修飾因子を放出又は溶出するための手段と
を含む植え込み型器具、好ましくはステントを提供する。
リウマチ疾患(例えば関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、スティル病を含む)、脊椎関節症(例えば強直性脊椎炎、反応性関節炎、ライター症候群を含む)、結晶性関節症(例えば痛風、偽痛風、カルシウム・ピロリン酸沈着症を含む)、ライム病、リウマチ性多発筋痛を含む;
結合組織病(例えば全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群を含む);
血管炎(例えば結節性多発性動脈炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、チャーグ・ストラウス症候群を含む);
外傷又は虚血の結果を含む炎症状態又は傾向;
サルコイドーシス;
アテローム性血管病及び梗塞、アテローム性動脈硬化症を含む血管疾患、及び血管閉塞病(例えばアテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、心筋梗塞、脳梗塞、末梢血管疾患を含む)、及び血管ステント再狭窄;
ブドウ膜炎、角膜疾患、虹彩炎、虹彩毛様体炎、及び白内障を含む眼病;
自己免疫疾患(例えば糖尿病、甲状腺炎、重症筋無力症、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変を含む);
肺疾患(例えばびまん性間質性肺疾患、塵肺、線維化性肺胞炎、ぜんそく、
気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群を含む);
原発性又は転移性癌(例えば前立腺癌、結腸癌、膀胱癌、腎臓癌、リンパ腫、肺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、乳癌、胃癌、白血病、子宮頸癌、及び転移性癌を含む);
糸球体腎炎、間質性腎炎を含む腎臓病;
視床下部−下垂体−副腎系軸の障害:
多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病を含む神経系障害;
変性血管形成を特徴とする疾患(例えば糖尿病性網膜症、関節リウマチ、癌)及び子宮内膜症;
例えば、HIV、HBV,HCV、結核、マラリア、及び虫を含む、細菌、寄生生物、ウイルス(現在FDAによって、発展途上国世界の無視された疾患として指定されているものを含む)を含む感染性疾患;
内毒素性(敗血性)ショック、外毒素性(敗血性)ショック、感染性(真性敗血性)ショックを含む感染性障害の合併症、マラリアの合併症(例えば脳マラリア及び貧血)、他の感染合併症、及び骨盤炎症性疾患;
移植片拒絶反応、移植片対宿主病;
アレルギー、アトピー性疾患、アレルギー性鼻炎を含むアレルギー疾患;
骨疾患(例えば骨粗鬆症、パジェット病);
乾癬、湿疹、アトピー性皮膚炎、UV(B)誘発性真皮細胞活性化(例えば日焼け、皮膚癌)を含む肌疾患;
糖尿病及びその合併症;
疼痛、精巣機能障害、及び創傷治癒;
炎症性腸疾患を含む胃腸疾患(例えば潰瘍性大腸炎、クローン病を含む)、消化性潰瘍、胃炎、食道炎、肝臓病(例えば肝硬変及び肝炎を含む)。
本出願において記載された医学的状態のいずれかを治療するための有効量の金ナノ結晶を含む医薬組成物も提供される。好ましい実施態様の場合、金ナノ結晶は、経口送達液体の形態で投与される。金ナノ結晶は製造水中に残ったままであり、これを濃縮するか又は戻すことができる。しかし、金ナノ結晶表面が完全に乾燥するか、又は、他の形で元の製造状態から変化した表面を有するような時点まで、液体を乾燥させないことが好ましい。
これらの独自の金ナノ結晶を製造するために、新規の方法が提供される。この方法は、水中で金ナノ結晶を形成することを伴う。好ましい実施態様において、水は、添加された「処理増強剤(process enhancer)」を含有している。この処理増強剤は、形成された金ナノ結晶に有意には結合せず、むしろ電気化学的刺激を受ける成長プロセス中の核形成及び/又は結晶成長を容易にする。処理増強剤は、結晶が成長するのを可能にするように、電気化学的溶液中に荷電イオンを提供することを含むプロセスにおいて重要な役割を担う。これらの新規の電気化学的プロセスは、バッチ式、半連続式、又は連続式プロセスで行うことができる。これらのプロセスは制御された金ナノ結晶濃度、制御されたナノ結晶サイズ、及び制御されたナノ結晶サイズ範囲、並びに制御されたナノ結晶形状、及び制御されたナノ結晶形状分布をもたらす。これらの金ナノ結晶を製造するために新規の製造アセンブリが提供される。
本発明の目的上、明細書及び特許請求の範囲に現れる下記用語及び表現は、下記の意味を有するものとする:
金系ナノ粒子/ナノ粒子溶液
GT032,GT031,GT019及びGT033の製造
一般に、例1〜4のそれぞれは、図16b、16c及び16gに大まかに示された装置と関連する本発明の或る実施態様を利用する。処理及び装置の具体的な差異は、各例において明らかになる。トラフ部材30はプレキシガラスから形成した。プレキシガラスの全ての厚さは約3mm〜4mm(約1/8インチ)であった。支持構造34も、約1/4インチ厚(約6mm〜7mm厚)であるプレキシガラスから形成した。トラフ部材30の断面形状は、図10bに示された形状に相当した(すなわち切頂「V」)。切頂「V」のベース部分「R」は約0.5インチ(約1cm)であり、そして各サイド部分「S」,「S’」は約1.5インチ(約3.75cm)であった。V字形トラフ部材30のサイド部分「S」,「S’」を離隔する距離「M」は約(2+1/4)インチ〜(2+5/16)インチ(約5.9cm)(内側から内側まで測定)であった。各部分の厚さはまた、約1/8インチ(約3mm)厚であった。V字形トラフ部材30の長手方向長さ「LT」(図11a参照)は、点31から点32まで、約6フィート(約2メートル)長であった。トラフ部材30の端部31から端部32までの鉛直方向高さの差は、その6フィートの全長(約2メートル)にわたって、約1/4インチ〜1/2インチ(約6〜12.7mm)(すなわち1°未満)であった。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液
GD−007,GD−016,及びGD−015の製造
一般に、例5〜7のそれぞれは、図17b,18a,19a及び21aに大まかに示された装置と関連する本発明の或る実施態様を利用する。処理及び装置の具体的な差異は、各例において明らかになる。トラフ部材30a及び30bはそれぞれ1/8インチ(約3mm)厚のプレキシガラス、及び1/4インチ(約6mm)厚のポリカーボネートから形成した。支持構造34も、約1/4インチ厚(約6mm〜7mm厚)であるプレキシガラスから形成した。図18aに示されたトラフ部材30aの断面形状は、図10bに示された形状に相当した(すなわち切頂「V」)。切頂「V」のベース部分「R」は約0.5インチ(約1cm)であり、そして各サイド部分「S」,「S’」は約1.5インチ(約3.75cm)であった。V字形トラフ部材30aのサイド部分「S」,「S’」を離隔する距離「M」は約(2+1/4)インチ〜(2+5/16)インチ(約5.9cm)(内側から内側まで測定)であった。各部分の厚さはまた、約1/8インチ(約3mm)厚であった。V字形トラフ部材30aの長手方向長さ「LT」(図11a参照)は、点31から点32まで、約3フィート(約1メートル)長であった。
具体的には、網目サイズ200の、炭素で安定化されたFormvar被覆グリッドを利用することにより、TEM試料を調製した。グリッドを先ず真空下でプラズマ処理することにより前処理した。グリッドを、方形の濾紙でライニングされた顕微鏡スライド上に置き、次いで、必要なプラズマ発生器付属品が取り付けられたDenton Vaccum装置内に入れた。真空を75mTorrで維持し、そしてプラズマを開始し、30秒間にわたって運転した。完了したら、システムを通気し、グリッドを取り除いた。グリッドは、湿度条件に応じて7〜10日間まで安定であったが、しかし全ての事例において12時間以内で使用した。
具体的には、VISCOTEK 802 DLS機器で動的光散乱(DLS)測定を行った。DLSにおいて、レーザー光が小型粒子及び/又は小型粒子(波長よりも小さい)の周りの組織化水構造に衝突すると、光は全ての方向に散乱し、その結果、散乱強度の時間依存性変動が生じる。強度変動は、散乱粒子のブラウン運動/水構造の組み合わせに起因し、そして粒度分布に関する情報を含む。
1. 先ず、1mlマイクロピペットを使用して、1mlのDI水をセル内に加え、次いでセルから水を廃棄物用ビーカーに注ぎ、そして水の残りをセル測定キャビティから振り落とした。このステップをさらに2回繰り返すことにより、セルを十分に濯いだ。
2. 200μlマイクロピペットを使用して、100μlの試料をセル内に加えた。その後、同じピペットで、同じピペットチップを使用してセルから全ての液体を取り除き、そして廃棄物用ビーカー内に排出した。同じチップを使用して100μlの試料を再び加えた。
3. 試料を含むセルを、Viscotek機器の温度制御されたセルブロック内に、セルの凍結側が左に向くように入れた。Viscotek OmniSIZEソフトウェアにおける新しい試験を開始した。温度が平衡化され、レーザー出力が適正な値に減衰されてから1分後に、測定を開始した。全てのランが終わった後、結果を保存した。
4. セルを機器から取り出し、そして同じピペット及びステップ2で使用したチップを使用して、試料をセルから取り出した。
5. ステップ2〜4を試料毎にさらに2回繰り返した。
6. 新しい試料の場合には、200μlのピペットのための新しいピペットチップを採用して、前の試料による汚染を回避し、ステップ1〜5を繰り返した。
Perkin Elimer AAnalyst 400 SpectrometerシステムからAAS値を得た。
フレーム原子吸光分析の技術は、液体試料が吸引され、エアロゾル化され、そして可燃性ガス、例えばアセチレン及び空気と混合されることを必要とする。混合物は温度約2100〜約2400℃の火炎中で着火される。燃焼中、試料中の当該元素の原子は還元されて、遊離した非励起基底状態原子になる。これらの原子は固有波長で光を吸収する。固有波長は元素特異的であり、0.01〜0.1nmに対して正確である。元素特異的波長を提供するために、被測定元素から形成されたカソードを有する中空陰極ランプ(HCL)からの光ビームが火炎を通過するようにする。光検出器が、被分析物による吸収に起因する光強度の低下量を検出する。光検出器の前面にモノクロメータを使用することにより、バックグラウンド周囲光を低減し、そして検出のために必要となるHCLから特異的波長を選択する。加えて、重水素アーク灯が、原子雲中の非原子種によって引き起こされるバックグラウンド吸収を補正する。
10mLの試料、0.6mLの36%v/vの塩酸及び0.15mLの50%v/vの硝酸をガラスバイアル内で混ぜ合わせ、約10分間にわたって70℃の水浴内でインキュベートした。金濃度が10ppmを上回ることが予想される場合には、酸の添加前に試料をDI水で希釈することにより、最終金濃度を1〜10ppmの範囲にする。例えば、100ppm前後の金濃度の場合、酸の添加前に、0.5mLの試料を9.5mLのDIで希釈する。調節可能なマイクロピペット及び正確の量の試料でアリコートを行い、そしてOhaus PA313 microbalanceによってDI水及び酸を測定する。成分の重量を用いて、DI水及び酸による希釈のための測定濃度を補正する。各試料を3部調製し、水浴内でのインキュベーション後、測定を行う前に室温まで冷ましておく。
Perkin Elimer AAnalyst 400 Spectrometerシステムのために、下記設定を用いる:
a) バーナーヘッド:2ppmのCu基準で最大吸収度を得るために、製造手順に従って3つの軸で整列された10cmシングル・スロットタイプ。
b) ネブライザ:衝撃ビードの前面にスペーサを有するプラスチック。
c) ガス流:オキシダント(空気)流量約12L/分、燃料(アセチレン)流量約1.9mL/分。
d) ランプ/モノクロメータ:Au中空陰極ランプ、10mA動作電流、1.8/1.35mmスリット、242.8nm波長、バックグラウンド補正(重水素灯)がオンである。
a) Auランプ及び火炎をほぼ30分間にわたって運転することより、システムをウォームアップする。
b) 3.7%v/vの塩酸のマトリックス中の1ppm、4ppm及び10ppmのAu標準で機器を較正する。3.7%v/vの塩酸をブランクとして使用する。
c) 4ppm基準を試料として測定することにより、較正スケールを検証する。測定された濃度は、3.88ppm〜4.12ppmであるべきである。この範囲から外れている場合には、ステップb)を繰り返す。
d) 試料の3つの複製を測定する。複製間の標準偏差が5%を上回る場合には、測定を繰り返し、そうでなければ次の試料に進む。
e) 6つの試料を測定した後又はより高い頻度で、検証ステップc)を実施する。検証が失敗した場合には、ステップb)及びc)を実施し、最後に成功した検証後に測定された試料全てを再測定する。
各複製の測定濃度値を、水及び酸による希釈に対して補正することによって、実際の試料濃度を計算する。報告されたAuのppm値は、個々の複製に対応する3つの補正値の平均である。
この例は、金電極1を利用して、調節可能なプラズマ4の分光分析を提供する。これらのプラズマの全ては、本明細書中の例において利用した。感度の高い3つの異なる分光計を使用して、プラズマ4に関するスペクトル情報を収集した。具体的には、いくつかの金電極プラズモンに対して分光分析を行った。プラズマ4中の種々異なる種、並びに、これらの種のうちのいくつかの種々異なる強度を観察した。このような種の有無は、処理パラメータ及び本明細書中の教示内容に従って形成された生成物に(例えばポジティブ及びネガティブに)影響を及ぼし得る。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液
GB−018,GB−019,及びGB−020の製造
一般に、例8〜10のそれぞれは、図17a、18a、19b及び22a(例えば、テーパートラフ部材30b)に大まかに示された装置と関連する本発明の或る実施態様を利用する。処理及び装置の具体的な差異は、各例において明らかになる。トラフ部材30a及び30bはそれぞれ1/8インチ(約3mm)厚のプレキシガラス、及び1/4インチ(約6mm)厚のポリカーボネートから形成した。支持構造34も、約1/4インチ厚(約6mm〜7mm厚)であるプレキシガラスから形成した。図18aに示されたトラフ部材30aの断面形状は、図10bに示された形状に相当した(すなわち切頂「V」)。切頂「V」のベース部分「R」は約0.5インチ(約1cm)であり、そして各サイド部分「S」,「S’」は約1.5インチ(約3.75cm)であった。V字形トラフ部材30aのサイド部分「S」,「S’」を離隔する距離「M」は約(2+1/4)インチ〜(2+5/16)インチ(約5.9cm)(内側から内側まで測定)であった。各部分の厚さはまた、約1/8インチ(約3mm)厚であった。V字形トラフ部材30aの長手方向長さ「LT」(図11a参照)は、点31から点32まで、約3フィート(約1メートル)長であった。
金系ナノ粒子/ナノ粒子溶液又はコロイド
IAC−202−7のバッチ法による製造
この例は、本発明によるバッチ法を利用する。図24aは、液体3をコンディショニングするために使用される装置を示す。液体3’が一旦コンディショニングされたら、これを図24bに示された装置内で処理した。
金系ナノ粒子/ナノ粒子溶液又はコロイド
IAC−261のバッチ法による製造
この例は、本発明によるバッチ法を利用する。図24aは、液体3をコンディショニングするために使用される装置を示す。液体3’が一旦コンディショニングされたら、これを図24cに示された装置内で処理した。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液GB−154−20Hz,
GB−157−40Hz,GB−159−60Hz,
GB−161−80Hz,GB−173−100Hz,
及びGB−156−300Hzの製造
大まかに述べると、この例は、例16においてGB−134を形成するために使用されたものと同じ製造設定を用いた。簡潔さのために、使用したトラフ装置の仕様は例16において詳細に論じる。この例において懸濁液又はコロイドを形成する際の主な違いは、電極5a/5bへの電気的な入力として、プログラミング可能なAC源からの異なる正弦波形周波数を使用したことである。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液(GB−166−正弦,
GB−165−方形,GB−162−三角)の製造
大まかに述べると、この例は、例16においてGB−134を形成するために使用されたものと同じ製造設定を用いた。簡潔さのために、使用したトラフ装置の仕様は例16において詳細に論じる。この例において懸濁液又はコロイドを形成する際の主な違いは、3つの異なるタイプの波形(すなわち正弦波、方形波、及び三角波)が、BK Precision 4040 20MHz関数発生器 501FGによって生成されることであった。波形出力をChroma 61604プログラミング可能AC源、501AC内に入力した。正弦波(SI)及び方形波(SQ)に対応する印加電圧は300ボルトであるのに対して、三角波形(TR)に対応する印加電圧は250ボルトであった。これらの波形のそれぞれを図41に示す。具体的には、電極5a/5bへの電気的な入力として、GB−166は正弦波を利用し、GB−165は方形波を利用し、そしてGB−162は三角波を利用した。
金系ナノ粒子/ナノ粒子懸濁液
(GB−163及びGB−164)の製造
大まかに述べると、この例は、例16においてGB−134を形成するために使用されたものと同じ製造設定を用いた。簡潔さのために、使用したトラフ装置の仕様は例16において詳細に論じる。この例において懸濁液又はコロイドを形成する際の主な違いは、信号波発生器501FG及びプログラミング可能AC電源501AC(すなわち例14において論じたもの)からの三角波形に対して2つの異なるデューティーサイクルを使用することであった。それぞれの三角波形の印加電圧は250ボルトであった。具体的には、GB−166及びGB−164のそれぞれが、電極5a/5bへの電気的な入力として図45に示された三角形の波形TR−1,TR−2,及びTR−3を利用した。波形TR−2が最大デューティーサイクルであるのに対して、TR−3は最小デューティーサイクルであった。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液(GB−134);
(GB−098,GB−113及びGB−118);
(GB−120及びGB−123);(GB−139);
(GB−141及びGB−144);
(GB−079,GB−089及びGB−062);
及び(GB−076及びGB−077)の製造
一般に、この例16は、図20c〜h、21b〜g及び22bに大まかに示された装置と関連する本発明の或る実施態様を利用する。加えて、表5は、図20c〜h、21b〜g及び22bと関連して使用される主要処理パラメータを要約している。また、表5は、1)結果として生じる「ppm」(すなわち金ナノ粒子濃度)、2)図49c〜61(本明細書中後で論じる)のそれぞれにおいて示される3つの最高振幅ピークの平均から求められた「流体力学半径」に対応する単一の数値(本明細書中で後で論じる)、及び3)図49b〜61bに示されたTEMヒストグラム・グラフによって測定して、最も頻繁に発生する粒子直径に相当するモードである「TEM平均直径」を開示する。これらの物理的特徴付けは、本明細書中の他の個所で論じられているように実施した。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液GB−056の製造
一般に、例17は、図17a、18a、20b及び22aに大まかに示された装置と関連する本発明の或る実施態様を利用する。トラフ部材30a(30a’)及び30bはそれぞれ1/4インチ(約6mm)厚のプレキシガラス、及び1/8インチ(約3mm)厚のポリカーボネートから形成した。支持構造34も、約1/4インチ厚(約6mm〜7mm厚)であるプレキシガラスから形成した。図20bに示されているように、トラフ部材30aはトラフ部材30b’と一体化されており、これを30a’と呼ぶ(例えば前の特定例におけるように、トラフ部材30aの後には別個のポンプ手段は設けられていない)。図18a及び20bに示されたトラフ部材30a’の断面形状は、図10bに示された形状に相当した(すなわち切頂「V」)。切頂「V」のベース部分「R」は約0.5インチ(約1cm)であり、そして各サイド部分「S」,「S’」は約1.5インチ(約3.75cm)であった。V字形トラフ部材30のサイド部分「S」,「S’」を離隔する距離「M」は約(2+1/4)インチ〜(2+5/16)インチ(約5.9cm)(内側から内側まで測定)であった。また各側壁部分の厚さは約1/8インチ(約3mm)厚であった。V字形トラフ部材30a’の長手方向長さ「LT」(図11a参照)は、点31から点32まで、約1フィート(約30cm)長であった。
金系ナノ結晶/ナノ結晶懸濁液(GB−151,GB−188,
GB−175,GB−177,GB−176,GB−189,
GB−194,GB−195,GB−196,
GB−198及びGB−199)の製造
一般に、この例は、図18a及び21dに大まかに示された装置と関連する本発明の或る実施態様を利用する。電極1/5及び5/5に制御装置20(図21dには示されていない)が接続されているが、しかしそれぞれの「Run ID」のラン時間が短いことにより、制御装置20を作動させる必要はなかった。従って、図3c及び図9cに示されているように、電極5a及び5bの端部9’は、トラフ部材30b’の底部と並置させられた。加えて、表7は、図18a及び21dと関連して使用される主要処理パラメータを要約している。また、表7は、1)結果として生じる「ppm」(すなわち金ナノ結晶濃度)、2)図62b〜72bに示されるTEMヒストグラムによって測定して、最も頻繁に発生する結晶直径に相当するモードである「TEM平均直径」を開示する。これらの物理的特徴付けは、本明細書中の他の個所で論じられているように実施した。
金系ナノ粒子/ナノ粒子懸濁液又はコロイド
Aurora−002、Aurora−004、Aurora−006、
Aurora−007、Aurora−009、Aurora−011、
Aurora−012、Aurora−013、Aurora−014、
Aurora−016、Aurora−017、Aurora−019、
Aurora−020、Aurora−021、Aurora−022、
Aurora−023、Aurora−024、Aurora−025、
Aurora−026、Aurora−027、Aurora−028、
Aurora−029、及びAurora−030の製造
一般に、例19は、本明細書中に開示された他の例のいずれとも異なる、トラフ部材30及び電極1/5の組み合わせを利用する。具体的には、この例は、トラフ部材30a’内の4つの電極1と単一の電極5aとから成る第1セットを利用する。これらの電極は複数のプラズマ4を形成し、結果としてコンディショニング済液体3’をもたらす。コンディショニング済液体3’は、長手方向のトラフ部材30b’内に流入し、これを通過する。トラフ部材30b’の実質的に長手方向長さ全体又は流路全長に沿って、平行に配置された電極5b/5b’が位置決めされている。本発明のこの実施態様の種々の概略図及び斜視図を示す図23a、23b、23c及び23dを具体的に参照されたい。加えて、表8は、本発明のこの実施態様と関連する処理パラメータを含んでいる。
金系ナノ粒子/ナノ粒子懸濁液又はコロイド
GA−002、GA−003、GA−004、GA−005、GA−009、
GA−0011及びGA−0013のバッチ式プロセスによる製造
この例は、本発明によるバッチ式プロセスを利用する。図24aは、この例において液体3をコンディショニングするために使用される装置を示している。コンディショニングが施されたら、図24cに示された装置内で液体3’を処理した。この例における主要な目標は、種々異なる処理増強剤を示すことであった(表9で「PE」として挙げる)。具体的には、表9は、電極1及び5のそれぞれのために使用される電圧、図24aの装置内のプラズマ4に曝露される液体3の滞留時間;図24a及び24cのそれぞれにおいて利用される液体の体積;図24aにおけるプラズマ4を形成するために用いられる電圧、及び図24cにおける電極5a/5bのために用いられる電圧を示している。
金系ナノ粒子/ナノ粒子懸濁液
のブレーディッヒ/スヴェドベリ・プロセスによる製造
この例は、ブレーディッヒ及びスヴェドベリ(「背景技術」において論じた)によって形成されたものと同様の金ナノ粒子懸濁液を形成する試みにおいて、2つの金電極間に形成された水中ACプラズマを利用する。
商業的に入手可能なコロイド系ナノ粒子懸濁液
比較のために、商業的に入手可能な8種のコロイド金溶液を入手した。商品名及び供給元を下記表10に挙げる:
例5〜7で参照したソフトウェアを用いて視覚的に観察することにより、透過電子顕微鏡(TEM)画像を分析した。光学顕微鏡に示された二次元投影に従って5つの群のうちの1つに、個々の粒子/結晶を割り当てた。5つのカテゴリーは、三角形、五角形、六角形、ダイヤモンド及びその他であった。これらのカテゴリーは、文献、及び傾斜試料ホルダを利用した事前TEM研究において解明された三次元形態に相当する。粒子/結晶形状カテゴリーの2D/3D対応関係を表11に挙げる。
ゼータ電位の例
形成されたナノ粒子上の表面電荷(すなわち正又は負)の性質及び/又は量は、ナノ粒子/懸濁液又はコロイドの挙動及び/又は効果に多大な影響を与えることもできる。例えば、タンパク質コロナに、ナノ粒子の表面電荷によって影響を与えることができる。このような表面電荷は一般に、「ゼータ電位」と呼ばれる。ゼータ電位(正又は負)が大きければ大きいほど、溶液中のナノ粒子の安定性も大きくなる(すなわち懸濁液はより安定になる)ことがよく知られている。しかしながら、形成されたナノ粒子の表面電荷の性質及び/又は量を制御することにより、種々のシステムにおけるこのようなナノ粒子溶液の性能を制御することができる。当業者には明らかなように、化学組成、反応性雰囲気、電力強度、温度などを僅かに調節することによって、種々異なる化合物(半永久的及び一時的の両方)、ナノ粒子(及びナノ粒子成分)、並びに種々異なるナノ粒子/溶液(例えば液体3(例えば水)自体の構造を改変することを含む)を形成することができる。従って、この例は、本発明に従って形成されたいくつかの懸濁液、並びにいくつかの一般に利用可能なコロイド金懸濁液のゼータ電位を測定する。
この例13aは、例5〜7に示されたものと同様の一連の処理条件を利用した。この例は、図17b、18a、19及び21に示されたものと同様の装置を利用した。表8は、この例の特定の処理条件を示す。これらの条件は、例5〜7において示された処理条件との差異を示している。この例における主な差異は、液体3に添加された処理増強剤がより多いこと、そして流入させられる液体3の流量がより多いことである。
この例23bは、ゲル又はクリーム生成物を製造するために例23aの懸濁液を利用した。具体的には、例13aに従って形成された約1,300グラムの懸濁液を、約30分間にわたって約60℃まで加熱した。懸濁液を金属ホットプレート上の1リットルPyrex(登録商標)ビーカー内で加熱した。プラスチックのスクイレル(squirrel)回転ペイント・ミキサーを使用してコンスタントに攪拌しながら、加熱された懸濁液に、約9.5gのCarbopol(登録商標)(ETD 2020、Noveon,Inc., Cleveland, OHによって製造されたカルボマー)をゆっくりと添加した。この混合は、大きなCarbopol塊が溶解されるまで約20分間行われた。
この例23cは、例7に従って形成された溶液を利用した。具体的には、この例は、例7の生成物(すなわちGD−015)を利用して、ゲル又はクリーム生成物を製造した。具体的には、例7に従って形成された約650グラムの溶液を、約30分間にわたって約60℃まで加熱した。懸濁液を、金属ホットプレート上の1リットルPyrex(登録商標)ビーカー内で加熱した。プラスチックのスクイレル(squirrel)回転ペイント・ミキサーを使用してコンスタントに攪拌しながら、加熱された懸濁液に、約9.6gのCarbopol(登録商標)(ETD 2020、Noveon,Inc., Cleveland, OHによって製造されたカルボマー)をゆっくりと添加した。この混合は、大きなCarbopol塊が溶解されるまで約20分間行われた。
この例23dは、ゲル又はクリーム生成物を製造するために、GB−139と同等の溶液を利用した。具体的には、約650グラムの懸濁液を、約30分間にわたって約60℃まで加熱した。懸濁液を、金属ホットプレート上の1リットルPyrex(登録商標)ビーカー内で加熱した。プラスチックのスクイレル(squirrel)回転ペイント・ミキサーを使用してコンスタントに攪拌しながら、加熱された懸濁液に、約6gのCarbopol(登録商標)(ULTREZ、Noveon,Inc., Cleveland, OHによって製造されたカルボマー)をゆっくりと添加した。この混合は、大きなCarbopol塊が溶解されるまで約20分間行われた。
この例23eは、ゲル又はクリーム生成物を製造するために、1AC−261と同等の懸濁液を利用した。具体的には、約450グラムの懸濁液を、約30分間にわたって約60℃まで加熱した。懸濁液を、金属ホットプレート上の1リットルPyrex(登録商標)ビーカー内で加熱した。プラスチックのスクイレル(squirrel)回転ペイント・ミキサーを使用してコンスタントに攪拌しながら、加熱された溶液に、約4.5gのCarbopol(登録商標)(ULTREZ、Noveon,Inc., Cleveland, OHによって製造されたカルボマー)をゆっくりと添加した。この混合は、大きなCarbopol塊が溶解されるまで約20分間行われた。
単球サイトカイン生成に対する金ナノ結晶製剤GB−079の
影響の生体外研究
要約
この生体外例は、4つの異なるサイトカイン/ケモカインに対する金ナノ結晶懸濁液GB−079の効果を割り出すために設計された。具体的にこの例では、細菌性リポ多糖類(LPS)の(本明細書中で開示されたような)存在又は不存在において、4種の異なる濃度又はppmレベルの金ナノ結晶懸濁液GB−079(すなわち、本明細書中の1つの例の開示内容に従って形成された懸濁液又はコロイド)のそれぞれの存在又は不存在において、ヒト末梢血単核細胞(hPBMC)を培養した。
健常有志の血液をシリンジ内に引き込み、これを50mlファルコン・チューブ内に入れた。3.3mlのクエン酸塩抗凝血剤(ACD, Sigma)を滅菌状態で50mlファルコン・チューブに添加した。チューブを反転させて混合した。
1. 10x RPMI+補足物(25ml 10x RPMI+2.5ml Penstrep+2.5ml L-グルタミン+5 ml HEPES+6.7ml 重炭酸ナトリウム(7.5 %))をファルコン・チューブ内で混合した。これをここでは「培地」と呼ぶ。
2. 等堆積の1x RPMI 1640(EFW中の10x RPMIから希釈−200mlを調製[180ml中20ml])中に血液を再懸濁させ、そしてファルコン・チューブ内で反転させることにより混合した。
3. histopaqueを室温(RT)まで予熱し、そして20mlを50mlファルコン・チューブ内に添加した。
4. histopaqueを30ml血液/培地と静かに重ね、次いで混合した。
5. histopaque血液混合物試料をRTで約25分間にわたってベンチトップ遠心分離器内で1600rpmで回転させた(ブレーキなし)。
6. 培地とhistopaqueとの間の界面層内にPBMCを分離し、50mlファルコン・チューブ内に吸引することにより細胞を取り出し、そして10mlの培地をそれに添加した。
7. 細胞試料をRTで約10分間にわたって1800rpmで回転させた。
8. 細胞試料を30mlのRPMIで2回洗浄し、そして培地(上記のように補足されたRPMI=RPMI/血清なし)内で再懸濁した。
9. 回転中、5%AB血清を補足したRPMIを調製した。
10. 細胞試料を、2ml RPMI+補足物+血清中に再懸濁した。
11. 細胞カウントを完成させ、Nucleocounter (すなわち細胞生存率カウンター)を使用して、生存率評価を実施した。
12. 細胞を1xRPMI中に再懸濁することにより最終濃度2.5x106細胞/mlをもたらした。
13. 500μlの細胞を24ウェル・プレート内に移した。
14. 10x RPMI+補足物(500μl PenStrep+500μl L-グルタミン+1ml HEPES+2.5ml AB血清)を、ファルコン・チューブ内で一緒に混合することにより調製し、これにより「テスト培地」を形成した。
15. 本発明によるGB−079金ナノ結晶懸濁液を24ウェル・プレート内のウェルに添加した(900μl総体積)。
16. 100μl 10xRPMI+補足物をcostar 24ウェル・プレートの各ウェルに添加した。
17. 24ウェル・プレートを、37℃/5%CO2で1時間にわたって加湿インキュベータ内に入れた。
18. 1xRPMI中4x最終濃度でLPSを調製した。
19. 1ウェル当たり500μlのLPSを添加するか、又はLPSを受容しないウェルに500μlの培地を添加し、各ウェルへの材料の総ウェル体積を2mlにした。
20. プレートを、37℃/5%CO2で約24時間にわたって加湿インキュベータ内に入れた。
21. 1800μl(3x600μlのアリコート)の上澄みをELISA分析及びLuminex分析のために取り出した。
22.Luminex(登録商標)システム内でアッセイするまで、上澄みを−80℃で保存した。
下記アドレス:
http://www.invitrogen.com/etc/medialib/en/filelibrary/pdf.Par.1540.File.dat/Luminex%20Extracellular%20Protocol.pdf
で2010年1月11日にアクセスしたLuminex(登録商標)細胞外アッセイ・プロトコルに従って、上澄みをアッセイした。
マウスにおけるコラーゲン誘導関節炎(CIA)研究
要約
この例は、マウスCIAモデルにおける本発明の金ナノ結晶組成物のうちの2種(すなわちGT033及びGD−007)の有効性を実証する。具体的には、完全フロインド・アジュバント(CII/CFA)中に乳化された100μgのニワトリII型コラーゲンを研究0日目に、雄DBA/1マウス(週齢12)に、尾の付け根に注射することによって与えた。14日目から終了日である42日目まで週に3回、臨床的な関節腫脹をスコアリングした。これらの結果を図95にまとめる。下記プロトコルに従って処理を行った。0日目及び42日目に採血した。終了時に動物から採血し、後肢を取り出し、足首関節を組織病理学的試験のために調製した。組織病理学的結果を表6及び表7に示す。
動物
種: マウス
系統: DBA/1
源: Harlan
性別及び数: 雄、30
齢: 研究開始時週齢約12
識別: 各マウスに固有の識別番号を与えた。
飼育: 全ての動物を受け取ったときに健康障害の外的兆候に関して検査し、全ての不健康動物をさらなる評価から排除した。動物ユニットのサーモスタットでモニタリングされた室(22±4℃)内に、特定病原体を持たない(spf)条件下で5匹から成る群に分けて動物を収容した。使用前の少なくとも72時間にわたって標準的な畜舎条件下で動物を均衡化した。この期間全体を通して動物の健康状態を監視し、そして研究開始前に試験使用に対するそれぞれの動物の適合性を評価した。
ハウジング: 制御された室内で1ケージ当たり10匹から成る群で動物を収容することにより、研究時間にわたって正確な温度、湿度、及び12時間明暗サイクルを確保した。
食餌: 保持期間、順化期間、及び投与後期間全体を通して、照射ペレット食餌及び水を随時利用可能にした。
ニワトリ・コラーゲンII型(Sigma, C9301)
不完全フロインド・アジュバント(IFA)(Sigma, FF5506)
ヒト型結核菌H37Ra (BD Biosciences, 231141)
リン酸緩衝生理食塩水(PBS)
試験化合物、金ナノ結晶製剤GT033及びGD−077
ビヒクル:水
対照群1、第1処理「群2」、及び第2処理「群3」はそれぞれ、1群当たり10匹の動物を含んだ。
群1:0日目 CII/CFA、0〜42日目に通常の飲料水を与える。
群2:0日目 CII/CFA、0〜42日目に飲料水として金ナノ結晶製剤(GT033;例4/表1d;金ppm2.0)
群3:0日目 CII/CFA、0〜42日目に唯一の飲用液として金ナノ結晶製剤(GD−007;例5/表2a;金ppm14.8)
1. 動物が到着したら、全ての動物の健康状態をチェックし、健康テストに合格した後、それぞれの動物を固有の耳標でナンバリングした。
2. 動物を少なくとも72時間にわたって順化させておいた。
3. 0.1M酢酸中約16mg/mlの濃度の懸濁液を得るように、ニワトリII型コラーゲンを調製した。4℃で一晩にわたって溶解させた後、この溶液を低温PBSで希釈することにより、濃度約8mg/mlの懸濁液を得た。
4. 新鮮なマイコバクテリウムを、これを乳鉢及び乳棒で微粉砕し、そして約7mlのIFAを一滴ずつ添加することにより調製することによって、最終濃度約5mg/mlのCFAのエマルジョン又は懸濁液を形成した。
5. ニワトリII型コラーゲン及びCFAのエマルジョンを、それぞれほぼ等しい体積を使用して調製することにより、CFA中のコラーゲンの注射懸濁液(すなわちCII/CFA)を得た。
6. 0日目に、50μlのCII/CFA溶液を、動物の尾の付け根に注射した。
7. 42日目まで上記スケジュールに従って、金ナノ結晶製剤GT033(すなわち群2)及び金ナノ結晶製剤GD−007(すなわち群3)を使用した処理を施した。具体的には、一日おき又は二日おきに必要に応じて、通常の飲料水、GT033又はGD−007を含有するそれぞれの給水瓶をいっぱいにした。瓶は42日間の試験中、特に洗浄せず、又は特に空にしなかった。
8. 14日目から研究終了時まで週に3回、肢スコアを見極めた。4つの肢のそれぞれに、下記に従ってスコアを与えた:
0=正常
1=関節全体の僅かな腫脹、又は個々の指の炎症
2=赤みを伴う関節全体の中程度の腫脹及び/又は2本以上の指の炎症
3=重症の関節炎症、及び複数の指に広がる赤み
4=重症の関節炎症、及び複数の指に広がる赤み;骨再形成の顕在的兆候。
9. 0日目及び42日目に全ての動物から採血し、回収した血清を任意の分析のために保存した。
10. 42日目に動物を犠牲にし、足首関節を取り出し、そして組織病理分析に向けて中性緩衝ホルマリン中に入れた。
11. これらの切片を処理し、そしてヘマトキシリン及びエオシン染色剤(H&E)で染色し、そして浸潤及び損傷の程度を半定量的測定を用いて、資格のある(そして実験的にブラインドの)組織病理学者によってこれらをスコアリングした。
・足から皮膚を切り離した。
・切除した試料を脱灰することにより、セクショニングを可能にした。
・脱灰された試料を規定通りに処理し、セクショニングし、そして1つのH&E染色切片を試験のために調製した。これは、ヘミセクショニングされる各試験片の両半部を含んだ。
・それぞれの組織病理用の足を、下記のようにスコアリングした。試料は、実験プロトコル又は群の同一性に関する知識を有することなしに、ブラインド方式でスコアリングされた。
・複数の趾節関節及び足根関節が概ね各切片に存在した。各事例においてこれらの関節のうち最も重症のものに関連してスコアリングした。
スコアリング・システム
この事例では、3つの関節病理学特徴を個別にスコアリングすることにより、複合スコア(可能な最大スコア=9)をもたらした。このように、数値が高ければ高いほど、損傷は大きい。上述のグレード0〜3に相当する関節の顕微鏡写真をそれぞれ図96a〜96dに示す。これらのグレード0〜3を集めた代表的なものが、図97a(すなわちグレード0)から図97e(すなわちグレード9)に示されている。
上記のように、金ナノ結晶試験において、それぞれのマウスは唯一の飲用液源としてGD−077溶液にアクセスした。一日当たりマウスによって消費される金の投与量を計算するために、下記等式を用いた:
投与量=消費体積(ml) x 濃度(mg/L)
動物の体重(kg)
上記式中、
・投与量は、一日当たりマウス一匹当たり消費されるナノ結晶金(mg/kg/日)である。
・体積は、一日当たり一匹のマウスによって飲まれるGB134溶液の平均量(mL/日)である。
・濃度は、GD−007中のナノ結晶金の量(mg/mL)である。
・体重は、マウスの体重(kg)である。
下記想定値を用いて、ナノ結晶金投与量を計算した:
・体積=4mL
・濃度=0.0148mg/mL
・重量=0.025kg
これは、2.4mg/kg/日のナノ結晶金投与量をもたらす。
実験的自己免疫脳炎(EAE)の急性マウス・モデル
要約
この例は、マウスEAEモデルにおける本発明の金ナノ結晶組成物GB−056の有効性を実証する。週齢7〜8の雌Biozziマウスの脇腹に、CFA中のマウス脊髄ホモジネートで研究0日目に、尾の付け根に注射することによりチャレンジした。10匹の処理群マウスに、金ナノ粒子懸濁液治療薬GB−056(すなわち例17において論じたもの)を、標準的な給水瓶を使用することにより唯一の飲用液として経口投与した。清潔な給水瓶とともに、新鮮な金ナノ結晶製剤GB−056を毎日提供した。対照群マウスには、普通の水道飲料水を提供した。1日目から終了日である28日目まで0〜5.0のスコアをつける標準的なスコアリング・システムによって、このEAEテストにおける臨床スコアリングを完了した。これらの結果を表9a及び9b、並びに図98〜99に示す。下記プロトコルに従って治療を施した。
動物
種: マウス
系統: BIOZZI
源: Harlan
性別及び数: 雌、20
齢: 研究開始時週齢約7〜8
識別: 各マウスに固有の識別番号を与えた。
飼育: 全ての動物を受け取ったときに健康障害の外的兆候に関して検査し、全ての不健康動物をさらなる評価から排除した。動物ユニットのサーモスタットでモニタリングされた室(22±4℃)内に、特定病原体を持たない(spf)条件下で5匹から成る群に分けて動物を収容した。使用前の少なくとも72時間にわたって標準的な畜舎条件下で動物を均衡化した。この期間全体を通して動物の健康状態を監視し、そして研究開始前に試験使用に対するそれぞれの動物の適合性を評価した。
ハウジング: 制御された室内で1ケージ当たり10匹から成る群で動物を収容することにより、研究時間にわたって正確な温度、湿度、及び12時間明暗サイクルを確保した。
食餌: 保持期間、順化期間、及び投与後期間全体を通して、照射ペレット食餌及び水を随時利用可能にした。
組織内で製造されたマウス・脊髄ホモジネート(MSCH)
不完全フロインド・アジュバント(IFA)(Sigma, FF5506)
ヒト型結核菌H37Ra (BD Biosciences, 231141)
組織内で製造されたリン酸緩衝生理食塩水(PBS)
試験化合物、金ナノ結晶懸濁液GB−056(本明細書中の他の個所で論じられる)
ビヒクル:水
対照群1及び処理群2はそれぞれ、1群当たり10匹の動物を含んだ。
群1:0日目 MSCH/IFA/結核菌の混合物(下記プロトコル参照)を各マウスの尾の付け根に注射し、そして0日目〜28日目にそれぞれのマウスに、給水瓶からディスペンシングされた通常の飲料水を与えた。
群2:0日目 MSCH/CFA/結核菌の混合物を各マウスの尾の付け根に注射し、そして0日目〜28日目にそれぞれのマウスに、新鮮なGB−056を毎日提供された、毎日洗浄された給水瓶からディスペンシングされた金ナノ結晶製剤(GB−056)を、唯一の飲用液として与えた。
動物が到着したら、全ての動物の健康状態をチェックし、健康テストに合格した後、それぞれの動物を固有の耳標でナンバリングした。
1. 動物を少なくとも72時間にわたって順化させておいた。
2. ヒト型結核菌H37RAを含有するPBS中で脊髄を戻した。
その結果として、6.6mg/mlのMSCHと400μg/mlのH37RAとをもたらした。等体積のフロインド不完全アジュバントをこの混合物に添加することにより、最終免疫源(3.3mg/mlのSCH及び200μg/mlのH37RA)を形成した。この混合物は、マイコバクテリウムの量が極めて少量なので、完全フロインドと考えることはできなかった。
3. 0日目に、ステップ3で論じた溶液50μlを動物の尾の根元に注射した。
4. 28日目まで上記スケジュールに従って、金ナノ結晶製剤GB−056を使用した治療を施した。新鮮なGB−056を毎日提供した(すなわちほぼ24時間毎に交換した)。
5. 1日目から研究終了時まで毎日、スコアを見極めた。それぞれのマウスのスコアリングは下記に従って行った:
0=正常
0.5=麻痺した尾
1.0=弛緩した尾
1.5=立ち直り反射が遅い且つ/又はない
2.0=一方の後肢が麻痺
2.5=一方の後肢が麻痺、そして異常歩行
3.0=2本の後肢が麻痺
3.5=2本の後肢が麻痺+一方の前肢が麻痺
4.0=2本の後肢が麻痺+一方又は2本の前肢が麻痺
5.0=瀕死
6. 28日目に動物を犠牲にし、脳及び脊髄を取り出し、そして組織病理分析に向けて中性緩衝ホルマリン中に入れた。
7. これらの切片を処理し、そしてヘマトキシリン及びエオシン染色剤(H&E)で染色した。表9a及び9bはこのEAE研究における20匹のマウスのそれぞれに対する生スコアリングを示している。
マウスにおける金ナノ結晶懸濁液GD−013の長期曝露
この例の目的は、マウスが唯一の液体源として金ナノ結晶懸濁液GD−013を長期間にわたって随意に飲んだときに、マウスにネガティブな毒性作用が発生するのであれば、それを観察することである。
このタイプの曝露研究では、毒性をテストする目的で、一方の性だけ、つまり雌だけを使用することが受け入れられる。他の研究のデータは、概ね性差がないことを示しているが、しかし一方の性がより強く反応する場合、それは典型的には雌である。雄は、雄がより強い反応を有することを示すエビデンスの何らかの形があるときにのみ使用される。このように雄が影響されることを示すような情報がないので、雌だけを使用した。使用する雌は成体、未経産、非妊娠状態であった。非近交系マウスのSwiss Webster系統をこの例で使用した。この系統が選ばれたのは、これが一般目的及び毒性試験において広く使用されているからである。データ収集を潜在的に妨害する有害な遺伝的欠損がないことも知られている。
マウス研究区域に立ち入る全ての研究員は、防護衣類(すなわち手袋、フェイスマスク、及びシューズカバー)を着用した。マウスはHarlan Laboratoriesから購入した。マウスを受け取ったら、マウスにテール・タトゥー(Harvard Apparatus Tattoo)の形の永久識別を与えた。次いでマウスをランダムに指定し、そして1ケージ当たり5匹から成る群によって収容した。ケージは、5個体に十分な空間を許すのに十分に広く、そしてそれぞれの動物の明瞭な観察を妨げるほどには小さくなかった。マウスを1週間にわたってラボ環境に順化させた。ハウジング区域は一定の温度22℃(±3℃)に維持し、そして相対湿度を30%〜50%で維持した。人工的なフルスペクトル照明を使用した(PureLite 60w, 120vバルブ)。タイマーを使用して12時間明・12時間暗サイクルを達成した。食物を随意に提供した(Purina Certified Rodent Diet 5002)。標準的なトウモロコシ穂軸ベッドをケージ内に設けた。週に一回ケージ交換を行った。動物が死んでいるのが見つけたら、死亡した動物を取り出した後すぐに、収容されていたケージを交換した。
順化期間後、両処理群はその給水瓶内の上記GD−013ナノ結晶懸濁液を受容し始めた。対照群は精製飲用水を受容し続けた。治療第1日に、それぞれマウスを秤量し、体重を記録した。それぞれの週の始まりに、マウスの全てを再び秤量し、体重を記録した。また水及びGD−013結晶懸濁液の概算消費量を毎週記録した。研究全体を通してマウスを異常又は苦痛に関して観察した。
研究開始時には、マウスの全てはほぼ同じ体重であった。毎週それぞれの動物を秤量し、その体重を記録した。次いで、群におけるそれぞれの動物の個々の体重を平均し、図106にグラフとしてプロットすることにより、研究経過全体にわたる全ての群の平均体重増加を示す。23週目の縦線が図106に示されており、これは組織病理分析が行われた時点を表している。
それぞれの群の(1)水、(2)50%GD−013、及び(3)100%GD−013の消費量を毎週測定した。前の一週間の液体、50%精製水の消費量が割り出されたら、その週の経過全体にわたる動物一匹当たりの概算一日摂取量を見いだすために計算を行った。46週間にわたる液体消費データを図107に示す。
体重増加
群の平均体重の統計学的分析を実施することにより、群間の体重増加及び/又は減少に差があるかどうかを見極めた。各処理群を対照群と比較し、2つの処理群も互いに比較した。全体的に見て、100%GD−013処理群と対照群との間には統計的に有意な体重減少があった(P<0.05)。2つの処理群の間、又は50%GD−013処理群と対照群との間には統計的に有意な体重増加/減少はなかった。
3つの全ての群は一日の通常の液体量と考えられるものを消費したので、脱水の問題はなかった。ここでもやはり、それぞれの群の消費量値の統計学的分析を行って、消費量に有意な差があるかどうかを見極めた。両処理群を対照群と比較し、また両処理群を互いに比較した。対照群の消費量は両処理群よりも著しく少なかった(P<0.05)。両処理群によって消費される量には有意な差はなかった(P>0.05)。健康状態、挙動、又は脱水に関連する問題には、目立った差はなかった。
研究中には各処理群から1件ずつ、2件の死亡例があった。第1の死亡例は20週目の50%GD−013群において発生した。第2の死亡例は100%GD−013群において22週目に発生した。50%GD−013処理群のマウスは、残りのマウスよりも著しく小さく、体重増加がなかった。その原因は不明である。他方のマウスは苦痛又は不健康の兆候を示していなかった。これら2匹のマウスに対しては病理分析はできなかった。
各処理群の3匹のマウスに対して23週目に病理分析を行った。下記器官に組織病理評価を施した:心臓、胸腺、肺、肝臓、腎臓、脾臓、胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結腸、膀胱、卵巣、横紋筋、毛皮、骨髄(大腿/脛骨)、下垂体、及び脳。病理学的所見は、異常のうちのいくつかが注目されるものの、全ては個体間の通常の変動、及び通常の摩滅と関連する偶発的所見であると結論づけた。病理報告における所見のうち、ターゲット器官に対していかなる程度の毒性を示すものもなかった。病理学者は、研究中にマウスがどのような処理を受容するかに対して完全にブラインドであり、また、病理学者は、病理所見において生じ得るバイアスを排除するために、対照マウスにおける処理に関しても知識を持たなかった。
35日間摂取・分布・急性毒性研究
この35日間研究の目的は、2種の結晶懸濁液(GB−134及びGB−151)の摂取及び分布及び(もしあれば)急性毒性を割り出し、そしてその結果を商業的に入手可能なMesogold製品と比較することであった。この研究には13匹のマウスが関与した。金の濃度を試験動物の尿及び糞中、並びに特定の生命の維持に重要な器官内や血液で割り出した。加えて、いくつかの個体の選択された器官を組織病理試験することにより、異常があるかどうかを見極めた。さらに、この研究のために犠牲にされる時点まで、全てのマウスに液体を飲ませておいた。例えば金の正確な血中濃度を確実に見極めるように、この手順に従った。
この研究に関与する全ての処理群は、給水瓶内の溶液を受容した。マウスは自由選択で飲むことを許された。各群は:(1)Mesogold、(2)GB−134、又は(3)GB−151(これら全ては希釈されない)を給水瓶で受容した。
動物が1日間にわたってそれぞれの治療を受容した後、尿及び糞の代謝ケージ捕集を開始した。1週間当たり全部で9匹の動物を代謝ケージ内に収容し、尿及び糞を集めた。代謝ケージ内で、被験マウスは、飲むように割り当てられた液体を給水瓶で受容し続けた。24時間中の液体消費量も測定して記録した。次いで尿及び糞の試料を集めてAu濃度に関してテストした。排泄された尿の体積及び集められた糞の重量も測定して記録した。
糞及び尿中の金の量を割り出すために特定の方法を開発した。PTFE試料カップ及びマイクロ波分解ボンベをFisher Scientificに発注し、Parr Instrument Company (Www.parrinst.com)から入手した。23mL PTFE試料カップ(Fisher Cat No. 0102322A)及びParr 4781マイクロ波分解ボンベ(Fisher Cat No. 0473155)を分解のために使用した。
1.5グラムの尿をPTFE試料カップ内で秤量した。尿がその質量を上回るときには、さらなる分解を行った。尿試料の質量が1.5グラムを下回るときには、適量のDI水を添加して質量をほぼ約1.5グラムにした。0.24mLの50% v/v HNO3を試料カップに添加し、続いて0.48mLの36% v/v HClを添加した。試料カップを密閉してマイクロ波ボンベ内部に入れた。マイクロ波ボンベを密閉し、マイクロ波の中心に置いた。テフロン・インジケータ・スクリュがボンベの上部から1mm持ち上がるまで、試料を照射した。ボンベがマイクロ波中で費やす時間は、尿試料に応じて30〜60秒間であった。マイクロ波分解ボンベをマイクロ波から取り出し、そしてテフロン・インジケータ・スクリュが元の位置に降下するまで、20〜30分間にわたって冷却した。試料カップをマイクロ波分解ボンベから取り出し、そして液体試料をテストのためにバイアルに移した。
単一の糞塊(fecal pellet)をPTFE試料カップ内で秤量した。5mLのDI水を試料カップに添加した。0.8mLの50% v/v HNO3を試料カップに添加し、続いて1.6mLの36% v/v HClを添加した。試料カップを密閉してマイクロ波ボンベ内部に入れた。マイクロ波ボンベを密閉し、マイクロ波の中心に置いた。テフロン・インジケータ・スクリュがボンベの上部から1mm持ち上がるまで、試料を照射した。ボンベがマイクロ波中で費やす時間は、1糞塊試料の質量に応じて20〜30秒間であった。マイクロ波分解ボンベをマイクロ波から取り出し、そしてテフロン・インジケータ・スクリュが元の位置に降下するまで、20〜30分間にわたって冷却した。試料カップをマイクロ波分解ボンベから取り出し、そして液体試料をテストのためにバイアルに移した。
約0.300グラムの糞をPTFE試料カップ内で秤量した。5mLのDI水を試料カップに添加した。0.8mLの50% v/v HNO3を試料カップに添加し、続いて1.6mLの36% v/v HClを添加した。試料カップを密閉してマイクロ波ボンベ内部に入れた。マイクロ波ボンベを密閉し、マイクロ波の中心に置いた。テフロン・インジケータ・スクリュがボンベの上部から1mm持ち上がるまで、試料を照射した。ボンベがマイクロ波中で費やす時間は、バルク糞試料の質量に応じて20〜40秒間であった。マイクロ波分解ボンベをマイクロ波から取り出し、そしてテフロン・インジケータ・スクリュが元の位置に降下するまで、20〜30分間にわたって冷却した。試料カップをマイクロ波分解ボンベから取り出し、そして液体試料をテストのためにバイアルに移した。元の試料中に存在する糞全てを分解するために、バルク糞試料は数回の分解を必要とすることがある。
注:試料が十分に分解されていないように見える(すなわち固形物がまだ存在する/PTFE試料カップの側壁の変色)場合には、第2の分解を行った。このことは、好適な試料のために特定された体積のDI水、50% v/v HNO3、及び36% v/v HClの第2の添加を必要とした(正確な体積に関しては上記手順参照)。次いで試料を再びマイクロ波処理し、そしてテストのために試料バイアルに移す前に、20〜30分間にわたって冷ましておいた。
*DI水=脱イオン水
*PTFE=ポリテトラフルオロエチレン
心臓、肝臓、脾臓、腎臓、脳、及び血液の特定の試料を、金含量に関して分析した。具体的には中性子放射化分析を利用した。機器中性子放射化分析(NAA)は、単一の試料中の多くの元素を正確に割り出すためのその感度及び能力が特に強力である。NAAは、化学的処理又は特別な化学的な試料調製を必要とせず、ひいては、例えば損失、汚染、及び任意の不完全な組織試料分解の可能性を最小限にする。
Claims (31)
- 金ナノ結晶であって:
有機不純物又は有機膜を実質的に含まない表面と;
{111}、{110}、及び{100}、及びこれらと同等のものから成る群から選択された、空間的に広がる少なくとも1つの低指数結晶面と
を含む、金ナノ結晶。 - 該ナノ結晶はその最長次元が20nm未満である、請求項1に記載の金ナノ結晶。
- 該ナノ結晶が、四面体及び十面体のうちの少なくとも一方の成形結晶を含む、請求項2に記載の金ナノ結晶。
- 該ナノ結晶が、水中の電気化学反応を含むプロセスによって形成される、請求項1に記載の金ナノ結晶。
- 該ナノ結晶が水中に懸濁される、請求項2に記載の金ナノ結晶。
- 複数の成形結晶が水中に懸濁されている、請求項3に記載の金ナノ結晶。
- 前記水中の前記成形結晶のパーセントが5〜35%であり、これにより懸濁液を形成する、請求項6に記載の金ナノ結晶。
- 前記水中の前記成形結晶のパーセントが5〜35%である、請求項6に記載の懸濁液。
- 四面体及び十面体を含む両成形結晶が存在する、請求項8に記載の懸濁液。
- 四面体及び十面体を含む両成形結晶が存在する、請求項8に記載の懸濁液。
- 四面体及び十面体を含む両成形結晶が15%〜50%の範囲で存在する、請求項10に記載の懸濁液。
- 前記成形結晶の平均結晶サイズは20nm未満である、請求項11に記載の懸濁液。
- 水中の金ナノ結晶の懸濁液であって:
モード粒子サイズが20nm以下の結晶;
前記水中の他のナノ粒子に対して16〜66数パーセントの組み合わされた量で存在する四面体形状の結晶及び十面体形状の結晶;及び
有機不純物又は有機膜を実質的に含まない表面を有する結晶
を含む、水中の金ナノ結晶の懸濁液。 - 前記表面が有機不純物又は有機膜を実質的に完全に含まない、請求項13に記載の懸濁液。
- 前記表面が有機不純物又は有機膜を完全に含まない、請求項13に記載の懸濁液。
- 前記結晶が少なくとも30%の量で存在する、請求項15に記載の懸濁液。
- 前記結晶が少なくとも40%の量で存在する、請求項15に記載の懸濁液。
- 前記結晶が1ミリリットル当たり少なくとも5マイクログラムの量で存在する、請求項15に記載の懸濁液。
- 前記結晶が1ミリリットル当たり約2〜100マイクログラムの量で存在する、請求項13に記載の懸濁液。
- 前記組成物を関節炎の治療のために利用することを含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記組成物を多発性硬化症の治療のために利用することを含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記組成物を、炎症状態、慢性炎症状態、自己免疫状態、過敏反応、及び癌疾患又は状態から成る群から選択された少なくとも1つの兆候を治療するために利用することを含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記組成物を、MIFが示された任意の疾患を治療するために利用することを含む、請求項13に記載の組成物。
- 水中で金ナノ結晶を成長させる方法であって:
前記水に少なくとも1種の処理増強剤を添加し;
少なくとも1組の金電極を前記水と接触させ;
前記少なくとも1組の金電極にAC電圧を印加することにより、金ナノ結晶が、四面体及び十面体から成る群から選択された少なくとも1つの形状になるように成長するのを可能にする
ことを含む、水中で金ナノ結晶を成長させる方法。 - 前記金ナノ結晶のモード粒子サイズが20nm以下である、請求項24に記載の方法。
- 前記AC電圧が20〜2000ボルトの電圧を含む、請求項24に記載の方法。
- 前記AC電圧が100〜300ボルトの電圧を含む、請求項24に記載の方法。
- 前記水がトラフ部材内に含有されている、請求項24に記載の方法。
- 前記AC電圧が印加されると、前記水は前記トラフ部材を連続的に貫流する、請求項28に記載の方法。
- 前記トラフ部材を連続的に貫流する前記水は、少なくとも8のpHで前記トラフ部材を出る、請求項29に記載の方法。
- 前記水には有機化合物が添加されない、請求項24に記載の方法。
Applications Claiming Priority (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US22394409P | 2009-07-08 | 2009-07-08 | |
US61/223,944 | 2009-07-08 | ||
US22615309P | 2009-07-16 | 2009-07-16 | |
US61/226,153 | 2009-07-16 | ||
US22825009P | 2009-07-24 | 2009-07-24 | |
US61/228,250 | 2009-07-24 | ||
US23557409P | 2009-08-20 | 2009-08-20 | |
US61/235,574 | 2009-08-20 | ||
US24980409P | 2009-10-08 | 2009-10-08 | |
US61/249,804 | 2009-10-08 | ||
US26364809P | 2009-11-23 | 2009-11-23 | |
US61/263,648 | 2009-11-23 | ||
US29469010P | 2010-01-13 | 2010-01-13 | |
US61/294,690 | 2010-01-13 | ||
PCT/US2010/041427 WO2011006007A1 (en) | 2009-07-08 | 2010-07-08 | Novel gold-based nanocrystals for medical treatments and electrochemical manufacturing processes therefor |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016160686A Division JP6383763B2 (ja) | 2009-07-08 | 2016-08-18 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012532992A true JP2012532992A (ja) | 2012-12-20 |
JP2012532992A5 JP2012532992A5 (ja) | 2016-03-03 |
JP6059015B2 JP6059015B2 (ja) | 2017-01-11 |
Family
ID=43429549
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012519739A Active JP6059015B2 (ja) | 2009-07-08 | 2010-07-08 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2016160686A Active JP6383763B2 (ja) | 2009-07-08 | 2016-08-18 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2018147599A Active JP6703052B2 (ja) | 2009-07-08 | 2018-08-06 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2020079822A Active JP7014851B2 (ja) | 2009-07-08 | 2020-04-28 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016160686A Active JP6383763B2 (ja) | 2009-07-08 | 2016-08-18 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2018147599A Active JP6703052B2 (ja) | 2009-07-08 | 2018-08-06 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2020079822A Active JP7014851B2 (ja) | 2009-07-08 | 2020-04-28 | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9603870B2 (ja) |
EP (1) | EP2451284B8 (ja) |
JP (4) | JP6059015B2 (ja) |
KR (3) | KR101931381B1 (ja) |
CN (1) | CN102548417B (ja) |
AU (1) | AU2010271298B2 (ja) |
BR (1) | BR112012000311B1 (ja) |
CA (1) | CA2767428C (ja) |
DK (1) | DK2451284T3 (ja) |
ES (1) | ES2623504T3 (ja) |
IL (1) | IL217408A (ja) |
MX (1) | MX350309B (ja) |
PH (1) | PH12017501884A1 (ja) |
RU (1) | RU2568850C2 (ja) |
SG (4) | SG10201908339RA (ja) |
WO (1) | WO2011006007A1 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104867267A (zh) * | 2015-03-15 | 2015-08-26 | 李洪 | 节能减灾装置 |
JP2016522192A (ja) * | 2013-05-08 | 2016-07-28 | ジーアール インテレクチュアル リザーブ リミティド ライアビリティ カンパニー | 特定の脱ミエリン化及びミエリン化不全系障害の処置、及び/又は、再ミエリン化の促進のための方法 |
JP2017031458A (ja) * | 2015-07-31 | 2017-02-09 | 学校法人関東学院 | 導電層付プラスチック基板及びその製造方法 |
JP2019014969A (ja) * | 2009-07-08 | 2019-01-31 | クリーン ナノメディシン,インコーポレイティド | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2019073494A (ja) * | 2017-10-18 | 2019-05-16 | ペガビジョン コーポレイションPegavision Corporation | 抗アレルギー効果を有する液体組成物及び眼用製品 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009009143A1 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Gr Intellectual Reserve, Llc | Continuous methods for treating liquids and manufacturing certain constituents (e.g., nanoparticles) in liquids, apparatuses and nanoparticles and nanoparticle/liquid solution(s) resulting therefrom |
US9387452B2 (en) | 2009-01-14 | 2016-07-12 | Gr Intellectual Reserve, Llc. | Continuous methods for treating liquids and manufacturing certain constituents (e.g., nanoparticles) in liquids, apparatuses and nanoparticles and nanoparticle/liquid solution(s) resulting therefrom |
DK2387478T3 (en) | 2009-01-15 | 2018-10-29 | Clene Nanomedicine Inc | CONTINUOUS PROCESS AND APPARATUS FOR THE CREATION OF GOLD-BASED NANOPARTICLES |
US9346832B2 (en) * | 2010-06-17 | 2016-05-24 | University Of Kwazulu-Natal | Gold complexes for use in the treatment of cancer |
US20130323166A1 (en) * | 2010-09-10 | 2013-12-05 | William Beaumont Hospital | Radiation Therapy for Treating Alzheimer's Disease |
MX337439B (es) * | 2011-03-30 | 2016-03-03 | Gr Intellectual Reserve Llc | Suspensiones novedosas de nanocristales bimetalicos basados en oro-platino, procedimientos de fabricacion electroquimica para las mismas y sus usos. |
EP2735389A1 (de) * | 2012-11-23 | 2014-05-28 | Universität Duisburg-Essen | Verfahren zur Herstellung reiner, insbesondere kohlenstofffreier Nanopartikel |
GB2529185B (en) | 2014-08-12 | 2021-03-03 | Kathrein Se | Method and system for relaying telecommunications signals wtih efficient joint capacity |
EP3689234A1 (en) | 2014-10-30 | 2020-08-05 | Kardium Inc. | Systems and methods for ablating tissue |
KR102328995B1 (ko) * | 2014-11-26 | 2021-11-23 | 나노리소스 주식회사 | 폭발형 나노다이아몬드의 분리 방법 |
CN104759753B (zh) * | 2015-03-30 | 2016-08-31 | 江苏大学 | 多系统自动化协调工作提高激光诱导空化强化的方法 |
US11179490B2 (en) * | 2015-05-07 | 2021-11-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Process for electro-hydrodynamically enhanced destruction of chemical air contaminants and airborne inactivation of biological agents |
WO2017210060A2 (en) * | 2016-05-25 | 2017-12-07 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Light-driven synthesis of plasmonic nanoparticles and nanomaterials |
DK3449945T3 (da) * | 2016-08-05 | 2022-03-07 | Shenzhen Profound View Pharma Tech Co Ltd | Stof indeholdende guldklynge og fremstillingsfremgangsmåde og anvendelse deraf |
US10300551B2 (en) | 2016-11-14 | 2019-05-28 | Matthew Fagan | Metal analyzing plasma CNC cutting machine and associated methods |
US10195683B2 (en) * | 2016-11-14 | 2019-02-05 | Matthew Fagan | Metal analyzing plasma CNC cutting machine and associated methods |
US10029019B1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-24 | Xueyun Gao | Method for mitigating osteoporosis using metallic gold cluster molecules |
CN108569483A (zh) * | 2017-03-13 | 2018-09-25 | 富泰华工业(深圳)有限公司 | 智能取液系统 |
CN107217279B (zh) * | 2017-05-31 | 2018-10-02 | 东北大学 | 一种电解法制备金属纳米颗粒的方法 |
CN107290422B (zh) * | 2017-07-20 | 2019-04-19 | 浙江大学 | 一种基于电化学增强反射光谱信号的生化检测系统及方法 |
KR20200110321A (ko) | 2017-12-19 | 2020-09-23 | 나노비오띡스 | 신경 장애의 치료에서 사용하기 위한 나노입자 |
JP7511900B2 (ja) | 2017-12-19 | 2024-07-08 | ナノビオティックス | 脳の能力の向上又はストレスの処置に使用するためのナノ粒子 |
EP3696534A1 (en) * | 2019-02-14 | 2020-08-19 | SmartDyeLivery GmbH | Method for determining physicochemical properties of nanoscale systems (nss) |
CN110905454B (zh) * | 2019-11-29 | 2022-01-04 | 南通仁隆科研仪器有限公司 | 一种水合物储层井间电学动态监控模拟实验装置 |
RU2725197C1 (ru) * | 2020-02-12 | 2020-06-30 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Метод оценки висцеральной гиперчувствительности |
KR102408166B1 (ko) * | 2020-04-02 | 2022-06-10 | 아주대학교산학협력단 | 세포 배양이 가능한 세포 유래물 분석용 센서칩, 및 이를 이용한 세포 활성도 정량 분석 방법 |
CN112571790A (zh) * | 2020-11-04 | 2021-03-30 | 即时智造科技(上海)有限公司 | 一种sls3d打印自动冷却装置 |
CN112683710B (zh) * | 2020-12-02 | 2024-04-16 | 大连理工大学 | 一种氯离子侵蚀下钢筋混凝土桥板加速腐蚀的试验装置 |
CN115351289B (zh) * | 2022-09-01 | 2023-12-29 | 杭州师范大学 | 一种利用三元表面活性剂制备微型金纳米棒的方法及其产品 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003032756A1 (fr) * | 2001-10-12 | 2003-04-24 | Phild Co., Ltd. | Procede permettant d'obtenir une dispersion aqueuse ultrafine constituee de particules ultrafines de metal noble |
WO2004073723A1 (ja) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | She Tec Co., Ltd. | 貴金属微粒子を含む医薬 |
US20060068026A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-03-30 | Hu Michael Z | Thermal electrochemical synthesis method for production of stable colloids of "naked" metal nanocrystals |
WO2006038528A1 (ja) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Inovex Co., Ltd. | 精神症状の治療または予防用組成物および方法 |
WO2009009143A1 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Gr Intellectual Reserve, Llc | Continuous methods for treating liquids and manufacturing certain constituents (e.g., nanoparticles) in liquids, apparatuses and nanoparticles and nanoparticle/liquid solution(s) resulting therefrom |
JP2009032756A (ja) * | 2007-07-25 | 2009-02-12 | Sony Corp | 半導体製造装置 |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR432101A (fr) | 1910-10-26 | 1911-11-29 | I S Petzholdt Maschinen Fabrik | Procédé et machine destinés au traitement du cacao fluide |
JPS529615B1 (ja) | 1970-03-31 | 1977-03-17 | ||
JPS5747272B2 (ja) | 1974-12-13 | 1982-10-08 | ||
DE2854946A1 (de) | 1978-12-20 | 1980-07-10 | Agfa Gevaert Ag | Fotografisches farbdiffusionsuebertragungsverfahren |
US6638413B1 (en) | 1989-10-10 | 2003-10-28 | Lectro Press, Inc. | Methods and apparatus for electrolysis of water |
CA2104355C (en) | 1993-08-18 | 1997-06-17 | Ion I. Inculet | Method and apparatus for ozone generation and treatment of water |
DE19522619C2 (de) | 1995-06-22 | 1998-11-12 | Fischer & Krecke Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von Bodenbeuteln mit Innenriegel |
US5876663A (en) | 1995-11-14 | 1999-03-02 | The University Of Tennessee Research Corporation | Sterilization of liquids using plasma glow discharge |
ZA9610018B (en) | 1995-11-28 | 1997-05-28 | Austech Pty Ltd | Liquid sterilisation apparatus |
AUPO502297A0 (en) | 1997-02-10 | 1997-03-06 | Austech Pty Ltd | Liquid purification apparatus |
US5965994A (en) | 1997-06-20 | 1999-10-12 | Seo; Dong Il | Automatic vertical moving systems and control methods therefor |
US6558638B2 (en) | 1998-03-14 | 2003-05-06 | Splits Technologies Limited | Treatment of liquids |
US7527787B2 (en) * | 2005-10-19 | 2009-05-05 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies |
CA2272596A1 (en) | 1999-05-21 | 2000-11-21 | Lawrence A. Lambert | Waste water treatment method and apparatus |
US6214299B1 (en) | 1999-06-01 | 2001-04-10 | Robert J. Holladay | Apparatus and method for producing antimicrobial silver solution |
US7135195B2 (en) | 1999-06-01 | 2006-11-14 | American Silver, Llc | Treatment of humans with colloidal silver composition |
US7238472B2 (en) | 2001-05-25 | 2007-07-03 | Nanosphere, Inc. | Non-alloying core shell nanoparticles |
US6962679B2 (en) | 2001-07-11 | 2005-11-08 | Battelle Memorial Institute | Processes and apparatuses for treating halogen-containing gases |
US7135054B2 (en) | 2001-09-26 | 2006-11-14 | Northwestern University | Nanoprisms and method of making them |
TW561085B (en) | 2001-10-29 | 2003-11-11 | Phild Co Ltd | Method and device for producing metal powder |
US7972390B2 (en) | 2002-03-21 | 2011-07-05 | Gr Intellectual Reserve, Llc | Methods for controlling crystal growth, crystallization, structures and phases in materials and systems |
GB0208263D0 (en) | 2002-04-10 | 2002-05-22 | Dow Corning | Protective coating composition |
US7118852B2 (en) | 2002-04-11 | 2006-10-10 | Throwleigh Technologies, L.L.C. | Methods and apparatus for decontaminating fluids |
US6749759B2 (en) | 2002-07-12 | 2004-06-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for disinfecting a dense fluid medium in a dense medium plasma reactor |
US20040022702A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Christensen Herbert E. | Apparatus and method for automatically feeding the silver electrode into the solutiion |
JP2004124155A (ja) | 2002-10-01 | 2004-04-22 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 微小金属粉末の製造方法および微小金属粉末の製造装置 |
US6802981B2 (en) | 2002-11-05 | 2004-10-12 | Aquapure Technologies Ltd. | Method for purification and disinfection of water |
WO2004089813A2 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-21 | Northwestern University | Methods of controlling nanoparticle growth |
US20060249705A1 (en) | 2003-04-08 | 2006-11-09 | Xingwu Wang | Novel composition |
CA2532864A1 (en) * | 2003-07-28 | 2005-06-30 | The Regents Of The University Of California | Langmuir-blodgett nanostructure monolayers |
JP2007504944A (ja) | 2003-09-10 | 2007-03-08 | パランスキ ナフム | ナノ粒子及びマイクロ粒子の製造方法 |
US7276283B2 (en) | 2004-03-24 | 2007-10-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Plasma-enhanced functionalization of carbon-containing substrates |
US7486705B2 (en) | 2004-03-31 | 2009-02-03 | Imra America, Inc. | Femtosecond laser processing system with process parameters, controls and feedback |
WO2006030605A1 (ja) | 2004-09-15 | 2006-03-23 | Kyoto University | 金属微粒子及びその製造方法 |
US20080089839A1 (en) * | 2004-09-16 | 2008-04-17 | Guo-Quan Lu | Preparation of Stable High Concentration Coloidal Metal Particulate System |
WO2006065762A2 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | University Of South Carolina | Surface enhanced raman spectroscopy using shaped gold nanoparticles |
EP1880213A4 (en) | 2005-01-05 | 2010-06-23 | Robert Holladay | SILVER / WATER, SILVER GEL AND SILVER BASE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
WO2006099312A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Northwestern University | Method of producing triangular or spherical gold nanoprisms starting from seeds |
CN100467118C (zh) | 2005-08-08 | 2009-03-11 | 鸿富锦精密工业(深圳)有限公司 | 纳米粒子制备装置 |
KR100726713B1 (ko) | 2005-08-26 | 2007-06-12 | 한국전기연구원 | 액중 전기폭발에 의한 나노분말 제조 방법 및 장치 |
CN105540763A (zh) | 2005-10-06 | 2016-05-04 | 派克逖克斯公司 | 流体的电化学离子交换处理 |
US7758846B2 (en) | 2005-12-16 | 2010-07-20 | Battelle Memorial Institute | Methods of producing hydrogen via the water-gas shift reaction over a Pd-Zn catalyst |
US20070267289A1 (en) | 2006-04-06 | 2007-11-22 | Harry Jabs | Hydrogen production using plasma- based reformation |
US8088193B2 (en) | 2006-12-16 | 2012-01-03 | Taofang Zeng | Method for making nanoparticles |
US7862782B2 (en) | 2007-01-12 | 2011-01-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Apparatus and methods for producing nanoparticles in a dense fluid medium |
US20090178933A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-16 | Taofang Zeng | Method for Making Nanoparticles or Fine Particles |
EP2123262A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-25 | Consorzio per il Centro di Biomedica Moleculare Scrl | Polyelectrolyte-encapsulated gold nanoparticles capable of crossing blood-brain barrier |
DK2387478T3 (en) * | 2009-01-15 | 2018-10-29 | Clene Nanomedicine Inc | CONTINUOUS PROCESS AND APPARATUS FOR THE CREATION OF GOLD-BASED NANOPARTICLES |
US8246714B2 (en) | 2009-01-30 | 2012-08-21 | Imra America, Inc. | Production of metal and metal-alloy nanoparticles with high repetition rate ultrafast pulsed laser ablation in liquids |
KR101931381B1 (ko) * | 2009-07-08 | 2018-12-20 | 클레네 나노메디슨, 인크. | 의학적 치료를 위한 신규한 금계 나노결정 및 이를 위한 전기화학 제조 방법 |
EP2275137A1 (en) | 2009-07-10 | 2011-01-19 | Nanobiotix | Metallic nanoparticles, preparation and uses thereof |
US8858676B2 (en) | 2010-02-10 | 2014-10-14 | Imra America, Inc. | Nanoparticle production in liquid with multiple-pulse ultrafast laser ablation |
US8802234B2 (en) | 2011-01-03 | 2014-08-12 | Imra America, Inc. | Composite nanoparticles and methods for making the same |
-
2010
- 2010-07-08 KR KR1020127003346A patent/KR101931381B1/ko active Application Filing
- 2010-07-08 MX MX2012000489A patent/MX350309B/es active IP Right Grant
- 2010-07-08 WO PCT/US2010/041427 patent/WO2011006007A1/en active Application Filing
- 2010-07-08 KR KR1020197034776A patent/KR102131575B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-08 CN CN201080036729.4A patent/CN102548417B/zh active Active
- 2010-07-08 AU AU2010271298A patent/AU2010271298B2/en active Active
- 2010-07-08 SG SG10201908339R patent/SG10201908339RA/en unknown
- 2010-07-08 KR KR1020187036075A patent/KR102051248B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-08 ES ES10797874.4T patent/ES2623504T3/es active Active
- 2010-07-08 SG SG10202108051XA patent/SG10202108051XA/en unknown
- 2010-07-08 CA CA2767428A patent/CA2767428C/en active Active
- 2010-07-08 BR BR112012000311-9A patent/BR112012000311B1/pt active IP Right Grant
- 2010-07-08 SG SG2012001319A patent/SG177565A1/en unknown
- 2010-07-08 US US13/382,781 patent/US9603870B2/en active Active
- 2010-07-08 EP EP10797874.4A patent/EP2451284B8/en active Active
- 2010-07-08 SG SG10201403497QA patent/SG10201403497QA/en unknown
- 2010-07-08 RU RU2012104247/15A patent/RU2568850C2/ru active
- 2010-07-08 DK DK10797874.4T patent/DK2451284T3/en active
- 2010-07-08 JP JP2012519739A patent/JP6059015B2/ja active Active
-
2012
- 2012-01-05 IL IL217408A patent/IL217408A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-08-18 JP JP2016160686A patent/JP6383763B2/ja active Active
-
2017
- 2017-03-21 US US15/465,092 patent/US10449217B2/en active Active
- 2017-10-18 PH PH12017501884A patent/PH12017501884A1/en unknown
-
2018
- 2018-08-06 JP JP2018147599A patent/JP6703052B2/ja active Active
-
2019
- 2019-08-08 US US16/535,672 patent/US10980832B2/en active Active
-
2020
- 2020-04-28 JP JP2020079822A patent/JP7014851B2/ja active Active
-
2021
- 2021-04-06 US US17/223,336 patent/US20210236542A1/en active Pending
- 2021-04-13 US US17/229,013 patent/US20210361699A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003032756A1 (fr) * | 2001-10-12 | 2003-04-24 | Phild Co., Ltd. | Procede permettant d'obtenir une dispersion aqueuse ultrafine constituee de particules ultrafines de metal noble |
WO2004073723A1 (ja) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | She Tec Co., Ltd. | 貴金属微粒子を含む医薬 |
US20060068026A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-03-30 | Hu Michael Z | Thermal electrochemical synthesis method for production of stable colloids of "naked" metal nanocrystals |
WO2006038528A1 (ja) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Inovex Co., Ltd. | 精神症状の治療または予防用組成物および方法 |
WO2009009143A1 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Gr Intellectual Reserve, Llc | Continuous methods for treating liquids and manufacturing certain constituents (e.g., nanoparticles) in liquids, apparatuses and nanoparticles and nanoparticle/liquid solution(s) resulting therefrom |
JP2009032756A (ja) * | 2007-07-25 | 2009-02-12 | Sony Corp | 半導体製造装置 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019014969A (ja) * | 2009-07-08 | 2019-01-31 | クリーン ナノメディシン,インコーポレイティド | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2020128596A (ja) * | 2009-07-08 | 2020-08-27 | クリーン ナノメディシン,インコーポレイティド | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP7014851B2 (ja) | 2009-07-08 | 2022-02-01 | クリーン ナノメディシン,インコーポレイティド | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 |
JP2016522192A (ja) * | 2013-05-08 | 2016-07-28 | ジーアール インテレクチュアル リザーブ リミティド ライアビリティ カンパニー | 特定の脱ミエリン化及びミエリン化不全系障害の処置、及び/又は、再ミエリン化の促進のための方法 |
JP2019108387A (ja) * | 2013-05-08 | 2019-07-04 | クリーン ナノメディシン,インコーポレイティド | 特定の脱ミエリン化及びミエリン化不全系障害の処置、及び/又は、再ミエリン化の促進のための方法 |
CN104867267A (zh) * | 2015-03-15 | 2015-08-26 | 李洪 | 节能减灾装置 |
CN104867267B (zh) * | 2015-03-15 | 2017-10-27 | 李洪 | 节能减灾装置 |
JP2017031458A (ja) * | 2015-07-31 | 2017-02-09 | 学校法人関東学院 | 導電層付プラスチック基板及びその製造方法 |
JP2019073494A (ja) * | 2017-10-18 | 2019-05-16 | ペガビジョン コーポレイションPegavision Corporation | 抗アレルギー効果を有する液体組成物及び眼用製品 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6383763B2 (ja) | 医学的治療のための新規の金系ナノ結晶、及び該金系ナノ結晶のための電気化学的製造方法 | |
AU2019204420B2 (en) | Novel gold-based nanocrystals | |
JP6121985B2 (ja) | 新規の金−白金系バイメタルナノ結晶懸濁液、その電気化学的製造方法、及びその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130708 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130708 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140219 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140729 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141029 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150129 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150714 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151013 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20160113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20160419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160818 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160819 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160819 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20160908 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161108 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161208 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6059015 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |