WO2006038528A1 - 精神症状の治療または予防用組成物および方法 - Google Patents

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Mamoru Takakusagi
Shigeki Shimizu
Hirofumi Tsuji
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for treating or preventing a mental condition, which comprises noble metal particles.
  • the present invention relates to a method for treating or preventing a psychiatric condition comprising administering to the subject a noble metal particle, and use of the precious metal particle for producing a therapeutic or preventive composition for a psychiatric condition.
  • antipsychotic drugs currently used in clinical practice are roughly divided into two types: typical antipsychotic drugs and atypical antipsychotic drugs.
  • typical antipsychotic drugs exert therapeutic effects by dopamine receptor inhibitory action, but they have side effects such as extrapyramidal symptoms.
  • Atypical antipsychotics also called SDA (serotonin-dopamine antagonists), have serotonin receptor inhibitory activity in addition to dopamine receptor inhibitory activity and have fewer side effects than typical antipsychotic agents.
  • SDA serotonin-dopamine antagonists
  • Atmospheric ion is a generic term for charged particles suspended in the atmosphere. Atmospheric ions are classified into large ions and small ions. Forces on living organisms are small ions. Small ions are generated by splitting of water droplets that occur around waterfalls and rivers in nature. This phenomenon is called the waterfall effect (or the Lennard effect). Small ions are also generated by radiation from cosmic rays and radioactive materials, ionization of atmospheric constituents such as lightning and corona discharge, and radiation from radon hot spring.
  • Small ions are fine particles of nanometer order (10 3 m or less), and positive air small ion (estimated chemical formula: H 0+ ⁇ ( ⁇ ⁇ )) and negative air small ion (estimated chemical formula: ⁇ "-( ⁇ ⁇ ⁇ )))
  • Negative air small ions have been shown to significantly reduce exercise-induced blood dopamine and serotonin levels during recovery from fatigue after exercise (Non-patent Document 1). . In addition, negative air small ions are considered to affect the living body by donating electrons (e_)!
  • Negative air small ions occur in nature and do not have to worry about adverse reactions to living organisms! In order to continuously enjoy the effects of negative air and small ions while people are forced to live, it is necessary to live in the vicinity of the waterfall and to bathe constantly in the radon hot spring, which limits the living environment.
  • the negative air small ion generator using the water droplet breakup method is also not of a portable size.
  • Non-patent literature 1 "Physical effects of negative ions in the atmosphere for recovery from fatigue after exercise” Tomoko, et al., Clinical Environmental Medicine ⁇ 6th, 1st (1997)
  • Non-Patent Document 2 "Red Blood Cell Aggregation Inhibitory Action of Negative Air Ions" Yamada, Hino and Kono, Medicine and Biology ⁇ No. 141 (3) (2000)
  • An object of the present invention is to provide a novel composition for treating or preventing a symptom associated with a mental disease.
  • Japanese Patent Application Publication Nos. 2001-079382 and 2002-212102 by the present inventors disclose noble metal fine particles of nanometer size.
  • the inventors of the present invention have found that the redox pigment DCIP (2, 6 dichloroindophenol sodium dihydrate) and the radical pigment DPPH (1, 1) show that the noble metal colloid-containing aqueous solution has a reducing power, that is, an electron donating property.
  • —Diphenyl-2-picrylhydrazyl Japanese Patent Application No. 2004-092569
  • Japanese Patent Application No. 2004-092569 Japanese Patent Application No. 2004-092569
  • the present invention provides the following:
  • a composition for treating or preventing a mental condition which comprises noble metal particles
  • composition according to (1) or (2) which is an aqueous solution containing a noble metal colloid
  • the zeta potential of the noble metal colloid is minus (one) 20 mV to minus (one) 60 mV
  • a method for treating or preventing a psychiatric condition which comprises administering noble metal particles to a subject;
  • the mental symptom is selected from the group consisting of (15) to (18) according to any one of the above;
  • the present invention can improve various psychiatric symptoms, and is useful for the treatment or prevention of psychiatric disorders accompanied by these psychiatric symptoms.
  • FIG. 1 shows the redox reaction of the redox dye DCIP.
  • DCIP acid type
  • FIG. 2 shows the redox reaction of the radical dye DPPH.
  • an electron (e_) is donated to the DPPH radical, the radical is eliminated.
  • FIG. 3 is a schematic view showing the state of precious metal colloid in a precious metal colloid-containing aqueous solution.
  • the present invention provides a composition for treating or preventing a mental condition, which contains noble metal particles.
  • the noble metal includes, for example, platinum, palladium, gold or silver. Among them, platinum, which is recognized as a food additive, noradium or platinum, in particular platinum or palladium is most preferred.
  • the noble metal fine particles are preferably nano-sized.
  • the average particle size is preferably 2 to 20 nm, 2: to LO nm or 2 to 5 nm.
  • the particle diameter of the noble metal fine particles can be measured by electron microscope observation (TEM observation) using, for example, an HF-2000 field emission transmission electron microscope (Hidashi Co., Ltd.) (Japanese Patent Laid-Open No. 2002-212102, this document) Make part of this application by citation.
  • the noble metal fine particles are preferably contained as a colloid.
  • the composition of the present invention is preferably an aqueous solution containing a noble metal colloid.
  • the “precious metal colloid-containing aqueous solution” means an aqueous solution in which the precious metal particles are stably dispersed.
  • the average particle size of the noble metal colloid is preferably 2 to 20 nm, 2: to LO nm, or 2 to 5 nm.
  • the water molecules around the noble metal colloid form an electric double layer with the positive (H +) side facing the noble metal fine particle side and the negative (OH_) side facing outward due to the negative charge of the noble metal fine particle (Fig. 3).
  • the charge of the noble metal colloid is expressed by the zeta potential considering this electric double layer.
  • Ru The precious metal colloid in the present invention preferably has a zeta potential of minus ( ⁇ ) 20 mV to minus ( ⁇ ) 60 mV.
  • the zeta potential can be measured by electrophoretic light scattering (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-212102, which is incorporated herein by reference).
  • the noble metal colloid-containing aqueous solution in the present invention preferably contains substantially no electrolyte.
  • substantially free of electrolyte means that the concentration of electrolyte is less than 0. 00 lwt% in terms of NaCl.
  • the noble metal fine particles in the present invention may be prepared by using a different method, but preferably they are prepared by a metal salt reduction reaction method (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-079382, this document is incorporated by reference). Do a part). In this method, water, noble metal ion solution, reducing agent, pH compensating agent, and surfactant are used.
  • the noble metal ion solution is an aqueous solution of a noble metal halide, for example, an aqueous solution of chloroplatinic acid, palladium chloride, chloroauric acid, or silver nitrate.
  • the noble metal ion solution is prepared by dissolving a commercially available noble metal halide in water.
  • a surfactant is added as a dispersion stabilizer to prevent precipitation and aggregation of precious metal colloid.
  • the surfactant known ones may be used, although it is preferable to use glycerin fatty acid esters usable for food (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-163117, this document makes a part of the present application by citation).
  • glycerin fatty acid esters usable for food (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-163117, this document makes a part of the present application by citation).
  • one having an HLB of 10 or more is preferable, and for example, one having a polymerization degree of about 10, a fatty acid of lauric acid, stearic acid or oleic acid, and an ester group concentration of 8 to 9% can be used.
  • a fatty acid of lauric acid, stearic acid or oleic acid, and an ester group concentration of 8 to 9% can be used.
  • the glycerin fatty acid ester for example, L-10D (Mitsubishi Eishi Foods Co., Ltd.), J-0381V (Riken Vitamin Co., Ltd.), and MSW-7S (Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.) are commercially available.
  • sugars such as starch, which is also a food, can be used as a dispersion stabilizer in place of the surfactant. These dispersion stabilizers are less likely to adversely affect the digestive tract.
  • the reducing agent is for reducing a noble metal ion, and for example, a low molecular alcohol such as ethanol is suitably used. Low molecular weight alcohols are particularly preferably used in the present invention which is less likely to affect the digestive tract.
  • the pH compensator is to adjust the pH of the reaction solution, which becomes acidic by the addition of a noble metal ion solution, to neutral or weakly alkaline. Therefore, the pH compensator is preferably added simultaneously with the noble metal ion solution.
  • the pH compensator is preferably an alkali metal, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, particularly sodium hydrogen carbonate.
  • An operation of preparing a precious metal colloid is, for example, as follows. First, the water is heated with stirring, and after reaching a certain temperature, a surfactant or a dispersion stabilizer and a reducing agent are added. Then, a noble metal ion solution and a pH compensator are simultaneously added to this solution. The reducing agent acts on the precious metal ion, and the reduction reaction of the precious metal ion proceeds in water. Stirring is continued while keeping the temperature of the solution constant, and heating and stirring are terminated when the precious metal ions are reduced. The reduction of precious metal ions can be confirmed by the color change of the liquid color to black in the case of platinum, palladium, silver, etc., and to the reddish purple in the case of gold. The reduction treatment temperature is in the range of 50 to 75 ° C, preferably around 70 ° C. As a result of the reduction treatment, noble metal colloid is obtained in the reaction solution.
  • the precious metal concentration of the precious metal ion solution is not limited! For example, as shown in the reference example as “10 ml (2 g of platinum platinum chloride aqueous solution)”, the one containing the precious metal ion in an amount of 1/5 in mass (g) Z volume (ml) ratio is illustrated. Be done. The amount of water (ml) is 400 to 2,000 times that of the noble metal ion solution 1 described above. The amounts of reducing agent and pH compensating agent may be appropriately determined depending on the type of noble metal.
  • the amount of reducing agent (ml) is 99.5% alcohol and 20 to 100 times the amount of noble metal ion solution
  • the amount of pH compensator (ml) Is at a concentration of 5% (wt%), 10 to 30 times that of the noble metal ion solution.
  • the amount (g) of the surfactant is 1 to 10 times the amount (g) of the noble metal in the noble metal ion solution.
  • the amount used is 1 to 3 times, preferably 2 times the amount (g) of the noble metal in the noble metal ion solution (Japanese Patent Application No. 2003-404273). In the case of starch, it is almost the same amount as glycerine fatty acid ester.
  • the amount of surfactant or dispersion stabilizer By controlling the amount of surfactant or dispersion stabilizer to 1 to 10 times the amount of noble metal in the noble metal ion solution, the stability of the formed noble metal colloid is secured.
  • the amount of water is large compared to the amount of the noble metal ion solution, the noble metal ion in the reaction solution, reduction
  • the concentration of the agent and the pH compensator relatively decreases, causing problems in the dispersion stability of the produced noble metal colloid.
  • the concentration of the noble metal exceeds 2000 ppm in the reduction treatment step, the dispersion stability becomes worse.
  • the reducing agent and the surfactant are added to water to form a reducing atmosphere in the solution and then the noble metal ion solution is added, or conversely, the temperature of water is raised.
  • a surfactant may be added, and after reaching a certain temperature, a noble metal ion solution and a pH compensator may be added, and then a reducing agent may be added to form a reducing atmosphere in the solution.
  • washing and purification treatment by filtration is performed to prevent contamination with dust, etc., to remove low molecular weight ions other than precious metal colloids, and to desalt.
  • Desalting can be accomplished in a conventional manner, for example by dialysis using an ultrafiltration membrane. Make sure that no salt is detected in the permeate, and complete the washing and purification treatment.
  • the noble metal concentration of the noble metal colloid-containing aqueous solution can be arbitrarily adjusted in this step, but in consideration of economics, it is preferable to adjust the concentration within the range of 200 to 2000 ppm by designation with an ultrafiltration device.
  • a concentration of 95 to 102% by weight is permitted for the specified concentration, and if 200 ppm, 500 ppm or 2000 ppm is specified, an aqueous solution containing 190 to 204 ppm, 475 to 510 ppm or 1900 to 2040 ppm of precious metal colloid is obtained .
  • composition of the present invention can contain, in addition to the noble metal fine particles, an appropriate solvent and Z or an additive or the like.
  • the noble metal colloid-containing aqueous solution produced by the above method is preferred as the composition of the present invention.
  • composition of the present invention can be used for the treatment or prevention of a mental condition.
  • mental symptoms refer to various symptoms associated with mental disorders, and include, for example, hallucinations, paranoia, insomnia, anxiety, compulsiveness, lethargy, crying and self-harm.
  • Treatment or prevention of mental symptoms includes amelioration of symptoms, suppression of deterioration, prevention of onset and recurrence.
  • the composition of the present invention is useful for treating or preventing psychiatric symptoms, and can be used for the treatment or prevention of psychiatric disorders accompanied by such psychiatric symptoms such as schizophrenia and neurosis.
  • the composition of the present invention can be used not only in patients diagnosed with mental disorders but also in mental disorders. It can also be administered to patients who are not diagnosed as afflicted but who complain of the above-mentioned mental symptoms.
  • the composition of the present invention can be used as a health food or quasi-drug which is not only used as a medicine.
  • the dose of the composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately selected according to the age, weight, symptoms and the like of the subject.
  • an aqueous solution containing 500 ppm precious metal colloid it can be administered in the range of 1 to 500 ml per day, and 4 to 200 ml, 8 to 100 ml, 10 to 30 ml, or 15 to 20 ml per day can be administered. It is also good.
  • the compositions of the present invention may also be administered diluted with water or other beverages, such as tea, coffee, juice and the like.
  • the following raw materials were used to prepare a platinum colloid-containing aqueous solution.
  • Water was prepared by filtering purified water through filter paper (Quantitative filter paper No. 5C, pore size 1 / z m, Advantech Toyo Co., Ltd.).
  • the water was put in a container and heated while stirring. When the temperature reached 60 ° C., the reducing agent and the surfactant were added, and the mixture was further heated with stirring, and when reaching 70 ° C., the noble metal ion solution and the P H compensator were added.
  • the reduction reaction was carried out while stirring at 70 ° C. Heating and stirring were stopped when the platinum ion was reduced to form platinum colloid (when the color of the solution turned black), and the reduction treatment was completed.
  • the liquid obtained was filtered through filter paper (Quantitative filter paper No. 5C, pore diameter 1 ⁇ m, Advantech Toyo Co., Ltd.).
  • the filtrate was purified for 12 hours, concentrated and washed and purified while adding 15,000 ml of water using an ultrafiltration membrane (molecular weight cut off: 10,000, Nippon Millipore Co., Ltd.).
  • the platinum concentration was adjusted by specifying 500 ppm.
  • the salt content of the permeated water was measured, and the washing and purification treatment was terminated when it was not detected.
  • the particle diameter of the platinum colloid observed with an HF-2000 field emission transmission electron microscope was 2 to 3 nm.
  • the zeta potential of the platinum colloid measured by the electrophoretic light scattering device was () 42. lmV. Similar results were obtained for platinum colloid-containing aqueous solutions in which the platinum concentration was adjusted to 200 ppm and 2000 ppm.
  • a platinum colloid-containing aqueous solution was prepared in the same manner as in Example 1 using the following raw materials.
  • the platinum concentration of the obtained aqueous solution was 510 ppm.
  • the particle diameter of the platinum colloid observed with an HF-2000 field emission transmission electron microscope (Hitachi, Ltd.) was 2 to 3 nm.
  • the zeta potential measured by the electrophoretic light scattering device was minus () 41.2 mV.
  • platinum colloid-containing aqueous solution has been described above, other precious metal colloid-containing aqueous solutions could be prepared in the same manner, using chloride-gold acid solution, palladium chloride chloride solution, etc. as the noble metal ion solution. .
  • the platinum colloid-containing aqueous solution prepared according to Reference Example 1 was heat sterilized at 80 ° C. for 30 minutes and used for the test.
  • Test example 1 to 3 20 ml a day, Test example 4 to 6 a day 10 or 15 ml of a platinum colloid-containing aqueous solution was diluted to 500 ml with commercially available mineral water, and every morning at 6 o'clock until 10 o'clock, 30 ml to 32 ml each was drinkable.
  • the drinking of the platinum colloid-containing aqueous solution was started without using other drugs in combination.
  • the ability to start drinking also disappears for two hours after two weeks, and the patient continues to feel effective.
  • the drinking of the platinum colloid-containing aqueous solution was started without using other drugs in combination. After about two months, there was a report that the paranoid delusion has improved somewhat. About one month later, there was a report that the hallucinations decreased. After that, I started going to school. Force to sometimes refuse to go to school Continuing to drink a platinum colloid-containing aqueous solution and having a stable life, I was diagnosed as having improved symptoms.
  • the drinking of the platinum colloid-containing aqueous solution was started by using Lispadall (2 mg x morning and evening 2 times) and Seroquel (25 mg x 3 tablets x 1 night) in combination.
  • the Serenas (5 mg x 1 night) used until then was discontinued.
  • About a month later there were less cries, and paranoid and hallucinations improved.
  • Six months after the start of treatment I was able to chat with my family, improve my relationship with my father, and have a stable life. Furthermore There was a report that she was feeling well, the expression was bright and positive, and it was diagnosed that her symptoms had improved appreciably.

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Abstract

 本発明は、貴金属微粒子を含む、精神症状の治療または予防用組成物を提供する。本発明の組成物は、各種精神症状を改善することができ、精神疾患の治療または予防に有用である。

Description

明 細 書
精神症状の治療または予防用組成物および方法
技術分野
[0001] 本発明は、貴金属微粒子を含む、精神症状を治療または予防するための組成物に 関する。また、本発明は、貴金属微粒子を被験者に投与することを含む精神症状の 治療または予防方法、および精神症状の治療または予防用糸且成物を製造するため の貴金属微粒子の使用に関する。
背景技術
[0002] 近年、対人関係、経済問題、環境破壊、公害問題等に起因するストレスにより、精 神疾患に力かる人が増加している。ある種の精神疾患ではドパミン神経系の亢進が 関与すると考えられており、抗精神病薬等が治療に用いられる。現在臨床で使用さ れて ヽる抗精神病薬は、定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の 2種類に大別され る。定型抗精神病薬はドパミン受容体阻害作用により治療効果を発揮するが、錐体 外路症状などの副作用を有する。非定型抗精神病薬は、 SDA (セロトニン—ドパミン アンタゴニスト)とも呼ばれ、ドパミン受容体阻害作用に加えてセロトニン受容体阻害 作用を有し定型抗精神病薬に比べて副作用が少ない。しかしながら非定型抗精神 病薬でも、副作用が全く起こらな 、わけではな 、。
[0003] 大気イオンの生体に対する作用が、長年注目されている。大気イオンとは、大気中 に浮遊する帯電微粒子の総称である。大気イオンは大イオンと小イオンに分類される 力 生体に対する作用が大きいのは小イオンである。小イオンは、自然界で滝や川の 周辺で起こる水滴分裂により発生する。この現象は、滝効果 (またはレナード効果)と 呼ばれている。小イオンはまた、宇宙線や放射性物質由来の放射線、雷やコロナ放 電などにおける大気組成成分の電離、ラドン温泉での放射線によっても発生する。小 イオンは、ナノメートルオーダー(10_3 m以下)の微粒子で、正の空気小イオン (推 定化学式: H 0+ · (Η Ο) )と負の空気小イオン (推定化学式: Ο " - (Η Ο) )に分け
3 2 η 2 2 η られる。負の空気小イオンは、運動により上昇する血中のドパミン及びセロトニンのレ ベルを運動後の疲労回復期に有意に低下させることが示されている(非特許文献 1) 。また、負の空気小イオンは、電子 (e_)を供与することにより生体に影響を及ぼすと 考えられて!/ヽる (非特許文献 2)。
[0004] 負の空気小イオンは自然界で発生しており生体に対する副作用の心配がな!、。し 力しながら人が負の空気小イオンの作用を継続的に享受するには、滝の近傍で生活 したりラドン温泉に常時入浴したりする必要があり、生活環境が限られる。水滴分裂 法を利用した負の空気小イオン発生装置も持ち運び出来る大きさのものではない。 非特許文献 1:「運動後の疲労回復に対する大気中負イオンの生理学的効果」琉子 他共著、臨床環境医学 ·第 6卷,第 1号 (1997)
非特許文献 2 :「マイナス空気イオンの赤血球集合抑制作用」山田、茅野共著、医学 と生物学 ·第 141卷'第 3号 (2000)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明は、精神疾患に関連する症状を治療または予防するための新規組成物を 提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明者らによる日本特許出願公開 2001— 079382号、同 2002— 212102号 は、ナノメートルサイズの貴金属微粒子を開示する。本発明者らは、貴金属コロイド含 有水溶液が、還元力、すなわち電子供与性を有することを、酸化還元色素 DCIP (2 , 6ジクロロインドフエノールナトリウム二水和物)およびラジカル色素 DPPH (1, 1— ジフエ-ル - 2-ピクリルヒドラジル)を用 、て確認して 、る(特願 2004— 092569号 ) (上記引用した文献は、引用により本願の一部を為す)。これらの知見に基づき、貴 金属コロイド含有水溶液を精神疾患患者に投与したところ、各種精神症状の改善が 見られ、本発明が完成した。
[0007] 本発明は以下のものを提供する:
(1)貴金属微粒子を含む、精神症状を治療または予防するための組成物;
(2)貴金属微粒子の平均粒子径が 2〜5nmである、 (1)記載の組成物;
(3)貴金属コロイド含有水溶液である、 (1)または(2)に記載の組成物;
(4)貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス(一) 20mV〜マイナス(一) 60mVである 、(3)に記載の組成物;
(5)精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷より なる群力も選択される、 (1)から (4)までの 、ずれかに記載の組成物;
(6)統合失調症の治療または予防に用いられる、 (1)から(5)までの 、ずれかに記載 の組成物;
(7)貴金属が白金である、(1)から(6)までの 、ずれかに記載の組成物;
(8)貴金属微粒子を被験者に投与することを含む、精神症状を治療または予防する 方法;
(9)貴金属微粒子の平均粒子径が 2〜5nmである、 (8)記載の方法;
(10)貴金属コロイド含有水溶液を投与する、(8)または(9)に記載の方法;
(11)貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス( ) 20mV〜マイナス( ) 60mVであ る、(10)に記載の方法;
(12)精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よ りなる群力 選択される、 (8)から(11)までの 、ずれかに記載の方法;
(13)統合失調症を治療または予防するための、(8)から(12)までの 、ずれかに記 載の方法;
(14)貴金属が白金である、(8)から(13)までのいずれかに記載の方法;
(15)精神症状を治療または予防するための組成物を製造するための、貴金属微粒 子の使用;
(16)貴金属微粒子の平均粒子径が 2〜5nmである、(15)記載の使用;
(17)組成物が貴金属コロイド含有水溶液である、(15)または(16)に記載の使用;
(18)貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス( ) 20mV〜マイナス( ) 60mVであ る、(17)に記載の使用;
(19)精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よ りなる群力 選択される、 (15)から(18)までの 、ずれかに記載の使用;
(20)組成物が統合失調症の治療または予防に用いられる、(15)から(19)までのい ずれかに記載の使用;
(21)貴金属が白金である、(15)から(20)までの 、ずれかに記載の使用。 発明の効果
[0008] 本発明は、各種精神症状を改善することができ、これら精神症状を伴う精神疾患の 治療または予防に有用である。
図面の簡単な説明
[0009] [図 1]図 1は、酸化還元色素 DCIPの酸化還元反応を示す。 DCIP (酸ィ匕型)は、電子
(e")及びプロトン (H+)が供与されると還元されて DCIPH (還元型)となる。
2
[図 2]図 2は、ラジカル色素 DPPHの酸化還元反応を示す。 DPPHラジカルに電子( e_)が供与されると、ラジカルが消去される。
[図 3]図 3は、貴金属コロイド含有水溶液における、貴金属コロイドの状態を示す模式 図である。
発明を実施するための最良の形態
[0010] 本発明は、貴金属微粒子を含有する精神症状の治療または予防用組成物を提供 する。貴金属としては、例えば白金、パラジウム、金または銀が挙げられる。中でも、 食品添加物として認められている白金、ノラジウムまたは金が好ましぐ特に白金また はパラジウムが好ましぐ白金が最も好ましい。
[0011] 貴金属微粒子はナノサイズであることが好ましぐ特に、平均粒子径が、 2〜20nm 、 2〜: LOnmまたは 2〜5nmであることが好ましい。貴金属微粒子の粒子径は、電子 顕微鏡観察 (TEM観察)により、例えば HF— 2000形電界放出透過電子顕微鏡(日 立株式会社)を用いて測定することができる(特開 2002— 212102号、本文献は引 用により本願の一部を為す)。
[0012] 本発明の組成物において、貴金属微粒子は、コロイドとして含有されているのが好 ましい。本発明の組成物は、好ましくは貴金属コロイド含有水溶液である。「貴金属コ ロイド含有水溶液」とは、貴金属微粒子が安定に分散している水溶液を意味する。貴 金属コロイドの平均粒子径は、 2〜20nm、 2〜: LOnm、または 2〜5nmであることが 好ましい。
[0013] 貴金属コロイドの周囲の水分子は、貴金属微粒子のマイナス電荷により、プラス (H +)側を貴金属微粒子側に、マイナス (OH_)側を外側に向けて電気二重層を形成す る(図 3)。貴金属コロイドの電荷は、この電気二重層を考慮したゼータ電位で表され る。本発明における貴金属コロイドは、マイナス(―)20mV〜マイナス(―)60mVの ゼータ電位を有することが好ましい。ゼータ電位は、電気泳動光散乱法により測定す ることができる(特開 2002— 212102号、本文献は引用により本願の一部を為す)。 また、本発明における貴金属コロイド含有水溶液は、実質的に電解質を含まないこと が好ましい。本明細書において「実質的に電解質を含まない」とは、電解質濃度が N aClに換算して 0. 00 lwt%未満であることを意味する。
[0014] 本発明における貴金属微粒子は 、ずれの方法を用いて調製してもよ 、が、好ましく は金属塩還元反応法によって調製する(特開 2001— 079382号、本文献は引用に より本願の一部を為す)。本方法においては、水、貴金属イオン溶液、還元剤、 pH補 償剤、および界面活性剤を使用する。
[0015] 貴金属イオン溶液は、貴金属ハロゲン化物の水溶液、例えば塩化白金酸、塩化パ ラジウム酸、塩化金酸、または硝酸銀の水溶液である。貴金属イオン溶液は、市販の 貴金属ハロゲンィ匕物を水に溶解することにより調製される。
[0016] 界面活性剤は、分散安定剤として貴金属コロイドの沈殿および凝集を防止するた めに添加するものである。界面活性剤としては公知のもの 、ずれを用いても良 、が、 食品に使用可能なグリセリン脂肪酸エステルが好ましい (特開 2005— 163117号、 本文献は引用により本願の一部を為す)。グリセリン脂肪酸エステルには、 HLB、ダリ セリンの重合度、脂肪酸の種類およびエステルイ匕度が異なる様々な種類が存在する 。本発明においては HLBが 10以上のものが好適であり、例えば重合度が 10前後、 脂肪酸がラウリン酸、ステアリン酸またはォレイン酸、エステルイ匕度が 8〜9%のものを 使用することができる。グリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、 L— 10D (三菱ィ匕 学フース、株式会社)、 J— 0381V (理研ビタミン株式会社)、および MSW— 7S (坂本 薬品工業株式会社)が市販されている。また、界面活性剤に代えて食品でもあるデン プンのような糖類を分散安定剤として使用できる。これらの分散安定剤は消化管に悪 影響を及ぼす恐れが低い。
[0017] 還元剤は、貴金属イオンを還元するためのものであり、例えばエタノール等の低分 子アルコールが好適に用 、られる。低分子アルコールは消化管に影響する恐れが 低ぐ本発明に特に好適に用いられる。 [0018] pH補償剤は、貴金属イオン溶液の添カ卩により酸性となる反応液の pHを中性又は 弱アルカリ性に調整するものである。したがって、 pH補償剤は貴金属イオン溶液と同 時に添加するのが好ましい。 pH補償剤は、アルカリ金属類、例えば水酸ィ匕ナトリウム 、水酸ィ匕カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムが好ましぐ特に 炭酸水素ナトリウムが好まし 、。
[0019] 貴金属コロイドを調製する操作は、例えば以下のとおりである。はじめに、水を攪拌 しつつ加温し、一定の温度に達したのち界面活性剤または分散安定剤と還元剤とを 添加する。次いでこの液に貴金属イオン溶液と pH補償剤とを同時に添加する。還元 剤が貴金属イオンに作用し、水中で貴金属イオンの還元反応が進行する。液の温度 を一定に保持したまま攪拌を続け、貴金属イオンが還元された時点で加温および攪 拌を終了する。貴金属イオンの還元は、白金、パラジウム、銀などの場合は液色の黒 色への変色、金の場合は赤紫色への変色により確認し得る。還元処理温度は 50〜7 5°Cの範囲であり、 70°C付近が望ましい。還元処理の結果、反応液中に貴金属コロ イドが得られる。
[0020] 貴金属イオン溶液の貴金属濃度は限定的ではな!/、。例えば、参考例にお 、て「塩 化白金酸水溶液 10ml (白金 2g)」と示されるように、質量 (g) Z容量 (ml)比で 1/5 の量の貴金属イオンを含むものが例示される。水の量 (ml)は、前記貴金属イオン溶 液 1に対し 400〜2000倍である。還元剤および pH補償剤の量は、貴金属の種類に よって適宜定めればよい。例えば貴金属イオン溶液 1に対し水を 400〜2000倍用い る場合、還元剤の量 (ml)は 99. 5%アルコールの場合で貴金属イオン溶液の 20〜 100倍、 pH補償剤の量 (ml)は 5% (wt%)濃度のもので貴金属イオン溶液の 10〜3 0倍である。界面活性剤の量 (g)は、貴金属イオン溶液中の貴金属量 (g)の 1〜10倍 である。界面活性剤としてグリセリン脂肪酸エステルを用いる場合、使用量 )は貴 金属イオン溶液中の貴金属量 (g)の 1〜3倍、好ましくは 2倍である(特願 2003— 40 4273)。デンプンの場合もグリセリン脂肪酸エステルとほぼ同量である。
[0021] 界面活性剤もしくは分散安定剤の量を貴金属イオン溶液中の貴金属量の 1〜10倍 にコントロールすることによって、生成した貴金属コロイドの安定性が確保される。貴 金属イオン溶液の量に比べて水の量が多いと、反応液における貴金属イオン、還元 剤、 pH補償剤の濃度が相対的に低下し、生成される貴金属コロイドの分散安定性に 問題が生じる。さらに、還元処理工程において貴金属濃度が 2000ppmを超えると分 散安定性が悪くなる。
[0022] 本明細書の参考例では、水に還元剤と界面活性剤とを添加し還元性雰囲気を液 中に形成した後に貴金属イオン溶液を添加したが、或いは、逆に水の温度を上げて 界面活性剤を添加し、一定温度に達した後に貴金属イオン溶液と pH補償剤とを添 加し、その後還元剤を添加して液中に還元性雰囲気を形成してもよ ヽ。
[0023] 上記の還元処理後、埃などの混入防止、貴金属コロイド以外の低分子イオンの除 去、および脱塩のため、ろ過による洗浄精製処理を行う。脱塩処理は、常套の方法 で、例えば限外ろ過膜を用いた透析により達成できる。透過水に塩分が検出されな いことを確認し、洗浄精製処理を終了する。使用する濾紙および限外ろ過膜の孔径 の選択により、貴金属コロイドの粒子径を保証することができる。貴金属コロイド含有 水溶液の貴金属濃度は当該工程で任意に調整することができるが、経済性を考慮し て 200〜2000ppmの範囲内の濃度を限外ろ過装置で指定して調整することが好ま しい。指定した濃度に対して 95〜102重量%の濃度を許容することとし、 200ppm、 500ppmまたは 2000ppmを指定した場合、それぞれ 190〜204ppm、 475〜510p pmまたは 1900〜2040ppmの貴金属コロイド含有水溶液が得られる。
[0024] 本発明の組成物は、貴金属微粒子に加えて、適当な溶媒および Zまたは添加物 等を含むことができる。上記方法により製造された貴金属コロイド含有水溶液は、本 発明の組成物として好まし 、。
[0025] 本発明の組成物は、精神症状の治療または予防に使用することができる。本明細 書および請求の範囲において「精神症状」とは、精神疾患に関連する各種症状を意 味し、例えば幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷が挙げら れる。精神症状の治療または予防には、症状の改善、悪化の抑制、発症および再発 の予防が含まれる。
[0026] 本発明の組成物は、精神症状を治療または予防するのに有用であり、かかる精神 症状を伴う精神疾患、例えば統合失調症や神経症の治療または予防に使用すること ができる。なお、本発明の組成物は、精神疾患と診断される患者のみならず、精神疾 患であるとの診断はされないが上記精神症状を訴える患者にも投与することができる 。本発明の組成物は、医薬品としてだけでなぐ健康食品や医薬部外品として使用 することちでさる。
[0027] 本発明の組成物の投与量は特に限定されず、被験者の年齢、体重、症状等に応じ て適宜選択される。例えば 500ppmの貴金属コロイド含有水溶液の場合、 1日に 1〜 500mlの範囲で投与すること力でき、 1日に 4〜200ml、 8~ 100ml, 10〜30ml、ま たは 15〜20mlを投与してもよい。本発明の組成物は、水または他の飲み物、例え ば茶、コーヒー、ジュース等で希釈して投与することもできる。
[0028] 本発明を以下の参考例および実施例によりさらに説明するが、本発明はいかなる 意味にお 、てもこれら実施例に限定されるものではな!/、。
実施例
[0029] 参考例 1 白金コロイド含有水溶液の調製(1)
以下の原料を使用し、白金コロイド含有水溶液を調製した。水は、精製水を濾紙( 定量濾紙 No. 5C、孔径 l /z m アドバンテック東洋株式会社)でろ過して準備した。
[表 1]
Figure imgf000010_0001
[0030] 水を容器にいれ、攪拌しながら加温した。 60°Cになった時点で還元剤と界面活性 剤を添加し、更に攪拌しながら加温し、 70°Cになった時点で貴金属イオン溶液と PH 補償剤を添加した。 70°Cで攪拌しながら還元反応を行った。白金イオンが還元され て白金コロイドが形成された時点 (溶液の色が黒色に変化した時点)で加温および攪 拌を停止し、還元処理を終了した。 [0031] 得られた液を濾紙 (定量濾紙 No. 5C、孔径 1 μ m、アドバンテック東洋株式会社) でろ過した。ろ過液を 12時間精置した後、限外ろ過膜 (分画分子量: 10, 000、日本 ミリポア株式会社)を用いて、水 15, 000mlを加えながら濃縮および洗浄精製を行つ た。白金濃度は 500ppmを指定して調整した。透過水の塩分を測定し、検出されなく なった時点で洗浄精製処理を終了した。
[0032] HF— 2000形電界放出透過電子顕微鏡 (日立株式会社)で観察した白金コロイド の粒子径は 2〜3nmであった。また、電気泳動光散乱装置(大塚電子株式会社)で 測定した白金コロイドのゼータ電位は( )42. lmVであった。なお、白金濃度を 20 Oppmおよび 2000ppmに調整した白金コロイド含有水溶液についても同様の結果 を得た。
[0033] 参考例 2 白金コロイド含有水溶液の調製 (2)
以下の原料を使用し、実施例 1と同様にして白金コロイド含有水溶液を調製した。
[表 2]
Figure imgf000011_0001
得られた水溶液の白金濃度は 510ppmであった。 HF— 2000形電界放出透過電 子顕微鏡(日立株式会社)で観察した白金コロイドの粒子径は 2〜3nmであった。ま た、電気泳動光散乱装置 (大塚電子株式会社)で測定したゼータ電位はマイナス ( ) 41. 2mVであった。
[0034] 以上、白金コロイド含有水溶液について説明したが、貴金属イオン溶液として塩ィ匕 金酸溶液、塩化パラジウム酸溶液等を使用し、他の貴金属コロイド含有水溶液も同 様に調製することができた。
[0035] 実施例 精神症状の改善
参考例 1に従!ヽ調製した白金コロイド含有水溶液を 80°Cで 30分間加熱滅菌処理 して試験に使用した。試験例 1から 3では 1日 20ml、試験例 4から 6では 1日 10または 15mlの白金コロイド含有水溶液を、市販のミネラルウォーターで 500mlに希釈して、 朝 6時力も夜 10時までの間、 1時間毎に 30ml〜 32mlずつ飲用してもらった。
[0036] 試験例 1
29歳男性、統合失調症
病歴及び経過
患者は 11歳で発症し、幻聴に苦しんで 、た。
他の薬を併用せずに、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。飲用開始 力も 2週間後に 2時間だけ幻聴が消え、その後も患者に有効性が自覚されている。
[0037] 試験例 2
15歳女性、統合失調症
病歴及経過
患者は、 11歳で発症し、幻聴と被害妄想が出現した。登校拒否、家庭内に引きこも りの状態になっていた。
他の薬を併用せずに、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。約 2力月後 、被害妄想が多少改善されたとの報告があった。その約 1力月後、幻聴も減少したと の報告があった。その後、学校へ登校しはじめた。時々登校拒否になることもある力 引き続き同様に白金コロイド含有水溶液を飲用して安定した生活がおくれており、症 状が改善されたと診断された。
[0038] 試験例 3
32歳女性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、 24歳で発症し、幻聴、被害妄想、叫び、自傷などに陥っていた。患者は、 病気発症の原因は父に対するうらみと考えて 、た。
リスパダール(2mg X朝夕 2回)およびセロクエル (25mg X 3錠 X夜 1回)を併用し 、前記白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。それまで使用していたセレネース (5mg X夜 1回)は中止した。約 1ヶ月後には叫びが少なくなり、被害妄想、幻聴が改 善し出した。その 2ヶ月後には自傷がほとんど無くなった。治療開始 6力月後には、家 族と談笑が出来て父親との関係もよくなり、安定した生活が送れるようになった。更に 、元気が出てきた、表情が明るくなつた、積極的になった、との報告があり、症状が顕 著に改善された、と診断された。
[0039] 試験例 4
40歳男性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、 21歳で不眠、妄想、幻聴および視線恐怖を発症した。妄想内容は、盗聴 器が仕掛けられている、うわさされている、嘲笑さている、などであった。精神科で 3年 間治療を受け、症状の改善がみられたため治療薬の服用を自己判断で中止したとこ ろ、半年後に再発した。症状は以前より悪ィ匕しており、主症状は不眠、幻聴、被害妄 想であった。精神科において治療を再開したが改善が見られず、グループホームに 入所した。不眠、馬鹿にしたような幻聴、被害妄想が続き、基本的に引きこもりの状態 で、グループホームへも一週間に一度来るか来ないかであった。
2004年 9月 1日(39歳)より、それまで使用していた向精神薬を併用しつつ、前記 白金コロイド含有水溶液の飲用を開始した。白金コロイド含有水溶液の飲用により、 飲用前は 4〜5時間であった睡眠時間が 8時間になった。睡眠時間は変動するもの の、体調が良くなり、日中の強い不安感と一部の被害妄想が消えた。患者特有の女 性恐怖症はあるが、喫茶店へ行けるようになり、小旅行にも出かけられるようになった 。不眠、不安感および被害妄想については、症状が顕著に改善されたと診断された 。引き続き、幻聴の改善について観察している。
[0040] 試験例 5
21歳女性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、 13歳で発症した。主症状は、友人を含む周囲の全ての人に恐怖心を抱く 被害妄想であり、登校拒否力 引きこもりになった。常時不安感があり、また突発的に 不安感が増強した。 16歳で混迷をきたして、意味不明のことをしゃべり始めた。患者 本人は記憶が無ぐ急遽 3ヶ月間入院した。その後突発的不安感のため自ら再び入 院した。 2004年 1月(20歳)から向精神薬を服用していたが自己判断で断薬し、不 安感、被害妄想が続くために自宅に引きこもって ヽた。 同年 9月 5日力 前記白金コロイド含有水溶液を飲用しはじめた。患者本人より、 1 週間後に不安感と被害妄想がなくなり外出が可能になったとの報告があった。不安 感、被害妄想に顕著な改善が見られた、と診断された。
試験例 6
30歳男性、統合失調症
病歴及び経過
患者は、 18歳の春、大学入学後に講義が難解と感じ出し、不安焦燥感を覚えはじ めた。服装や生活リズムが乱れはじめ、学校を休みがちになったが、前期は人並み に出席した。しかし徐々に症状が悪化し、気力が落ち込み、窓の外で誰かが自分の うわさをしているように感じはじめた。このため下宿に閉じこもりがちになり、時々叫ぶ こともあった。この間、近くの医者力も向精神薬等による治療を受けたが、症状は悪 化していった。約 1年で大学を休学して郷里に帰った。帰郷後は近医で薬物治療を 受け、症状は波はあるものの比較的落ち着いた。し力しその間も鏡にキツネが映って 見えたり、天井に誰力がいるように感じたり、「自分の客体が誰かの主体と入れ替わる 感じがする」と感じたり、また「虫のようなものが体の中を動き回つている」と感じたりす ることがあった。また、父が汚いと感じ、父が触ったものに触れると何度も手を洗わず にいられないことがあった。外出はほとんどせず、家の中に閉じこもり無気力な生活を 送った。途中、自殺未遂が 2回あった。
2004年 5月 17日(29歳)から前記白金コロイド含有水溶液を 1日 10ml、前記要領 で飲用しはじめた。開始時は幻覚や明快な被害妄想などはなぐ主症状は強迫神経 症状と無気力感による引きこもりであった。改善が見られないため同年 6月 28日から 15ml/日に増量した。約 5力月後から外出が少し出来るようになった。続いて、手洗 い行為が 5〜6割減少した。更に外出が億劫にならなくなつたこと等から、症状に顕 著な改善が見られた、と診断された。なお、白金コロイド含有水溶液によって患者の 薬剤性肝障害の悪ィ匕は認められなカゝつた。

Claims

請求の範囲
[I] 貴金属微粒子を含む、精神症状を治療または予防するための組成物。
[2] 貴金属微粒子の平均粒子径が 2〜5nmである、請求項 1記載の組成物。
[3] 貴金属コロイド含有水溶液である、請求項 1または 2に記載の組成物。
[4] 貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス(―) 20mV〜マイナス(—) 60mVである、 請求項 3に記載の組成物。
[5] 精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりな る群から選択される、請求項 1から 4までの 、ずれかに記載の組成物。
[6] 統合失調症の治療または予防に用いられる、請求項 1から 5までのいずれかに記載 の組成物。
[7] 貴金属が白金である、請求項 1から 6までのいずれかに記載の組成物。
[8] 貴金属微粒子を被験者に投与することを含む、精神症状を治療または予防する方 法。
[9] 貴金属微粒子の平均粒子径が 2〜5nmである、請求項 8記載の方法。
[10] 貴金属コロイド含有水溶液を投与する、請求項 8または 9に記載の方法。
[I I] 貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス( ) 20mV〜マイナス( ) 60mVである、 請求項 10に記載の方法。
[12] 精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりな る群力も選択される、請求項 8から 11までのいずれかに記載の方法。
[13] 統合失調症を治療または予防するための、請求項 8から 12までのいずれかに記載 の方法。
[14] 貴金属が白金である、請求項 8から 13までのいずれかに記載の方法。
[15] 精神症状を治療または予防するための組成物を製造するための、貴金属微粒子の 使用。
[16] 貴金属微粒子の平均粒子径が 2〜5nmである、請求項 15記載の使用。
[17] 組成物が貴金属コロイド含有水溶液である、請求項 15または 16に記載の使用。
[18] 貴金属コロイドのゼータ電位がマイナス( )20mV〜マイナス( )60mVである、 請求項 17に記載の使用。
[19] 精神症状が、幻聴、被害妄想、不眠、不安、強迫、無気力、叫びおよび自傷よりな る群力 選択される、請求項 15から 18までのいずれかに記載の使用。
[20] 組成物が統合失調症の治療または予防に用いられる、請求項 15から 19までのい ずれかに記載の使用。
[21] 貴金属が白金である、請求項 15から 20までのいずれかに記載の使用。
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