CN115443139A - 氧化应激抑制剂和抗氧化剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的1种氧化应激抑制剂(100)包含具有氢生成能力的硅颗粒。在该氧化应激抑制剂(100)的一个优选方式中，能够发挥下述的(a)和/或(b)的效果。(a)提高产生总量(生成总量)。(b)提高每单位时间的氢生成量(即，氢的产生速度)中特别是初期阶段的氢的产生速度。

Description

氧化应激抑制剂和抗氧化剂
技术领域
本发明涉及氧化应激抑制剂和抗氧化剂。
背景技术
氢的应用被广泛进行，并且也存在很多备受期待的用途。作为其中的一个例子，可以看到涉及因氧化应激而引起的对象或成长的发表等。例如，在人的体内存在活性氧，该活性氧源自：在该体内通过代谢而在细胞内的线粒体中、以及在紫外线照射下在皮下产生或从肺摄入的氧。虽然活性氧是维持生命所必需的，但另一方面，已知活性氧会氧化构成生物体的细胞而使其受损。特别是活性氧中氧化力最强的羟基自由基被认为会引起癌症、脑中风、心肌梗塞、糖尿病其他生活习惯病、皮肤的老化、皮肤炎等皮肤病症等各种疾病。因此，希望尽可能不使对生物体有益的反应中未使用的剩余的活性氧、特别是羟基自由基存在于体内。
如果仅处理生物体内的氧化应激，则在体内生成的羟基自由基会通过与几种物质反应而消除。作为使羟基自由基消除的物质的一例，通常推定有多酚、维生素C、α-生育酚、或谷胱甘肽等在生物体内所具有的抗氧化物质。但是，这些物质不仅使羟基自由基消除，还使过氧化氢等在体内具有功能的活性氧消除，因此有可能带来免疫力降低等弊端(副作用)。另外，已知氢也能够使羟基自由基消除。另外，由于氢在活性氧中仅与羟基自由基反应，所以不会带来上述那样的弊端(副作用)。因此，提出了一种含有使体内的羟基自由基消除的氢的富氢水(水素水，Hydrogen Water)的生成装置(例如，专利文献1)。
另外，氢(H2)在25℃时在水中的溶解度的饱和溶解度极低，为1.6ppm，且富氢水中的氢容易扩散到空气中。因此，为了将用于消除羟基自由基所需的量的氢摄入到体内，需要将富氢水的溶解氢浓度保持得较高。因此，在摄取富氢水的方法中，不可能将用于与体内的羟基自由基反应的足够量的氢摄入到体内。因此，为了使氢容易地摄入到体内，提出了一种含有氢和界面活性剂的含氢组合物(专利文献2)，但无法在体内长时间保持较高的氢浓度。羟基自由基的反应性高，立即将细胞氧化，且在生物体内不断地产生，因此为了消除羟基自由基则需要向体内不断地供给高浓度的氢。
基于上述背景，公开了一种以硅细颗粒为主成分，并且具有高氢生成能力的能够经口摄取的固体制剂(专利文献3)。另外，公开了一种复合材料，其包含硅细颗粒和覆盖该硅细颗粒的表面的至少一部分的低氧化硅(SiOX，式中的x为1/2、1和3/2)和/或该低氧化硅与二氧化硅的混合组合物(专利文献4)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第5514140号公报
专利文献2：日本特开2015-113331号公报
专利文献3：国际公开WO2017/130709号公报
专利文献4：国际公开WO2019/211960号公报
专利文献5：国际公开WO2018/037752号公报
专利文献6：国际公开WO2018/037818号公报
专利文献7：国际公开WO2018/037819号公报
非专利文献
非专利文献1
松田等人，“基于硅纳米颗粒的水分解与氢浓度，第62届应用物理学会春季学术演讲会演讲预印本，2015年，12-031
非专利文献2
藤江等人，基于硅纳米颗粒与中性区域的水的反应的氢生成，第64届应用物理学会春季学术演讲会演讲预印本，2015年，15a-421-6
发明内容
发明所要解决的课题
但是，即使摄取了富氢水，在保持25℃的状态下，1升的富氢水中所含的氢量以气体换算最大也不过是18ml。另外，氢是最小的分子，轻且扩散速度高，因此不能完全保存在容纳该富氢水的容器内。若以在生物体内的利用的例子作为一例进行说明，则在胃内，富氢水中的氢的大部分会气化。因此，存在如下问题：无法将足够量的氢摄入到体内，从而引起吞吐症状(所谓的“打嗝”)。因此，根据公知信息，不可能通过摄取富氢水而长时间地在体内将氢浓度保持得较高、以及不可能连续长时间断续地摄取较多次数。另一方面，在摄取利用界面活性剂内包有氢的含氢组合物的情况下，不可能长时间通过含氢组合物的摄取而将足够量的氢摄入体内。此外，还会产生在胃内释放氢这样的上述问题。此外，假设在皮肤上使用的情况下，由于在空气中使用，所以会以在体内以上地非常快的氢的扩散速度而在短时间内扩散并飞散到空气中，因此难以从皮肤吸收。另外，关于至今为止公开的使用硅细颗粒的氢的产生，至少在其产生量、产生速度方面还留有改善的余地。
另外，由上述羟基自由基引起的人的生物体内的氧化应激被认为是人的老化原因之一。因此，人的老化的预防或改善通过延长人的健康寿命，不仅对个人有很大贡献，而且对以医疗费等社会保障费用为代表的国家的医疗经济的改善有很大贡献。
用于解决课题的手段
本发明解决上述技术课题中的至少1个，能够对更强地产生硅颗粒或硅细颗粒所具有的氢的产生能力(生成能力)做出很大贡献。例如，能够对在人的体内、或含有各种水分的空间或含水液体中根据状况迅速地产生大量的氢、或者更可靠地提取大量的氢做出很大贡献。
本发明人为了通过有效利用氢生成能力高的物质来实现人的体质改善、健康增进、以及各种疾病的治疗或预防，反复进行了深入研究和分析。关于氢的产生，在产生总量(生成总量)和每单位时间的氢生成量(即，氢的产生速度)中，特别要求考虑了初期阶段的氢的产生速度的物质的设计。因此，本发明人为了提高氢生成能力，不限定于以平均的微晶直径为微米级以下、具体而言微晶直径为1nm以上且小于1μm的颗粒作为主要颗粒的“硅细颗粒”，在包含平均的微晶直径为1μm以上的“硅颗粒”的基础上，寻求能够发挥高的氢生成能力的物质，并进行了研究和分析。
因此，本发明人尝试了使用与目前为止所采用的制造方法不同的方法来制造硅颗粒或硅细颗粒(以下，也总称为“硅颗粒”)。作为具体例之一，该不同的制造方法是在硅颗粒的粉碎工序之后包括用于得到大小比较恒定的粒径的硅颗粒的分级工序的制造方法。另外，作为另一制造方法的例子，本发明人为了提高氢生成能力，进行了将硅(Si)作为要素之一、并且包含其他元素的影响的研究。通过采用这些制造方法，进行了寻求能够发挥高氢生成能力的物质的研究和分析。
本发明人进行了实验和分析，结果得知，具有氢生成能力的硅颗粒能够发挥作为氧化应激抑制剂的作用。更优选该硅颗粒包含微晶直径为1nm以上且500μm以下的硅颗粒。而且，可知特别是通过采用具备下述(1)和/或(2)的特征的硅颗粒，与以往相比，更强地产生氢的产生能力。
(1)微晶直径小于1μm的硅细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下。
(2)具备担载、附着或吸附于上述硅颗粒的表面或该硅细颗粒的表面的至少一部分、或者与该表面化学键合的生理学上可接受的或医学上可接受的金属(以下，总称为“生理学上可接受的金属”)，更具体而言，为铁(Fe)或含铁(Fe)的物质(以下，总称为“铁(Fe)”。
更具体而言，本发明人发现，通过采用上述的(1)和/或(2)，与以往的硅细颗粒相比，该硅颗粒的氢的产生总量(生成总量)和/或初期阶段的每单位时间的氢生成量格外优异。
需要说明的是，进一步详细叙述本发明人对上述(1)的硅颗粒的分析结果，上述(1)的硅颗粒中，小于1μm的硅颗粒及该聚集体相对于硅颗粒(及该聚集体)整体的存在比例低，因此，能够较高地维持氢生成能力，并且通过将微晶直径控制在一定的范围内，能够发挥更稳定的氢生成能力。另外，在经口摄取的情况下，能够抑制人的口感的恶化。另外，能够更可靠地防止硅颗粒被直接吸收而渗入到血管中。
另外，进一步详细叙述本发明人对上述(2)的硅颗粒的分析结果，得知：对使某一特定的金属担载、附着或吸附于硅颗粒的表面或该硅细颗粒的表面的至少一部分、或者该表面与该金属化学键合而成的硅颗粒分析氢生成能力，结果该硅颗粒更强地产生氢的产生能力。而且，通过采用上述(2)的硅颗粒，氢生成量增加，其结果，得到了如下的有趣的见解：在氢生成反应后，覆盖硅颗粒等的表面的至少一部分的低氧化硅(SiOX，式中的x为1/2、1和3/2，以下相同)的膜厚和/或该低氧化硅与二氧化硅的混合组合物的膜厚比以往的硅细颗粒的该膜厚大。需要说明的是，特别值得一提的是，即使上述(2)的硅颗粒是包含比较大的颗粒的上述(1)的硅颗粒，也会产生较强的氢生成能力。需要说明的是，本申请中，在该硅颗粒具备覆盖硅细颗粒或硅颗粒的表面的至少一部分的低氧化硅的膜的情况、该硅颗粒具备该低氧化硅与二氧化硅的混合组合物的膜的情况、或该硅颗粒具备自然氧化膜的情况下，硅颗粒的“表面”分别是指该低氧化硅的膜的表面、该混合组合物的膜的表面、或该自然氧化膜的表面。
本发明是根据上述各观点而创造出的。
另外，本申请中的“硅细颗粒”以平均微晶直径为1nm以上且小于1μm的颗粒作为主要颗粒。更狭义而言，本申请中的“硅细颗粒”的平均微晶直径为纳米级，具体而言，是以微晶直径为1nm以上且500nm以下的硅纳米颗粒为主要颗粒。另外，本申请中的“硅颗粒”以平均的微晶直径超过500nm(更狭义而言为1μm以上)且500μm以下的颗粒作为主要颗粒。
另外，在本申请中，“硅细颗粒”不仅包括各硅细颗粒分散的状态的硅细颗粒，还包括多个硅细颗粒凝聚而构成μm级(大致为0.1μm以上)的大小的聚集体的状态的硅细颗粒。需要说明的是，“硅细颗粒”的上述各数值范围只不过是一例，因此其数值范围没有限定。另外，根据“硅细颗粒”或“硅颗粒”的用途、使用方法、所需的功能等，适当选定微晶直径。
另外，本申请中的“含水液体”是水或水溶液，例如包括人的消化道内液体。另外，“消化道内液体”表示小肠内液体和大肠内液体。另外，“含水液体”的例子当然不限定于上述的例子。另外，本申请中的“pH调节剂”只要是能够将pH值调节至超过7(代表性的是超过7.4)的碱性范围的药剂(以下称为“碱性试剂”)，则材料没有特别限定。另外，也包括在人的皮肤上使用的情况。
需要说明的是，在将后述的本申请的氧化应激抑制剂作为生物体内活性氧中和用药剂使用的情况下，优选使用被认定为医药品(药典药品)、准药品、以及食品添加物的碱性试剂。碱性试剂的例子可以采用碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钾、碳酸钾、以及医药用、准药品用、食品用的pH调节剂。其中，作为最通用品的碳酸氢钠被广泛用作医药品、准药品或食品添加物，因为其兼具本发明所要求的pH值调节功能和安全性、通用性优异的多个优点。在任一pH调节剂中，采用不被酸分解的形态是优选的一个方式。特别是在经口摄取本申请的氧化应激抑制剂的情况下，优选为不被胃酸分解或难以分解的形态。
本发明的1种氧化应激抑制剂包含具有氢生成能力的硅颗粒和硅细颗粒。
根据该氧化应激抑制剂，能够抑制由羟基自由基引起的人的生物体内的氧化应激。需要说明的是，在该氧化应激抑制剂的优选的一个方式中，可以发挥下述的(a)～(c)中的至少一个效果。
(a)提高产生总量(生成总量)。
(b)提高每单位时间的氢生成量(即，氢的产生速度)中特别是初期阶段的氢的产生速度。
(c)在经口摄取的情况下，能够更可靠地防止硅颗粒被直接吸收而渗入到血管中。
需要说明的是，例如，在上述发明中，上述硅颗粒的微晶直径小于1μm的硅微细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅微细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下(更优选为3质量％以下、进一步优选为1质量％以下、进一步优选为0.5质量％以下、进一步优选为0.2质量％以下)的氧化应激抑制剂能够进一步可靠地发挥上述(a)～(c)中的至少一种效果。
另外，例如，在上述的发明中，上述的氧化应激抑制剂还具备担载、附着或吸附于上述的硅颗粒的表面或上述的硅细颗粒的表面的至少一部分、或者与该表面化学键合的铁(Fe)，能够更可靠地发挥上述的(a)～(c)中的至少一种效果。
在此，虽然详细的机理尚不明确，但通过金属元素的担载、附着或吸附(以下总称为“担载”)，从而因该金属元素的催化作用而使氢生成量增加，其结果，在氢生成反应后，能够使覆盖硅细颗粒或硅颗粒的表面的至少一部分的低氧化硅的膜厚、和/或该低氧化硅与二氧化硅的混合组合物的膜厚大于以往的硅细颗粒的该膜厚。即，通过采用该氧化应激抑制剂，从而硅与水(或含水液体中的水)接触而形成氢，由此能够更可靠地产生形成氧化硅的反应。其结果，与几乎没有担载(或完全没有担载)上述金属元素、或者几乎没有与该金属元素化学键合(或完全没有化学键合)的硅颗粒或硅细颗粒相比，能够发挥格外优异的氢生成能力。需要说明的是，特别是，即使是作为比较大的颗粒的、具有1μm以上的微晶直径的硅颗粒，也会产生较强的氢生成能力。
另外，根据本发明人的研究和分析，本发明的1种氧化应激抑制剂有助于人的健康的维持或增进、或者人的老化预防或改善，例如可以发挥作为下述(1)～(5)的疾病或症状(包括症候)的预防或改善用补充剂、食品(包括食品添加物和保健食品)、或者下述(1)～(5)的疾病或症状(包括症候)的预防或治疗用制剂的作用。
(1)皮肤疾病
(2)皮肤瘙痒
(3)便秘或腹泻
(4)宿醉综合征(hangover syndrome)
(5)预防或改善人的老化
其中，上述的“皮肤疾病”包含选自湿疹、炎症性皮肤疾病、皮肤屏障功能障碍过敏性皮炎、接触性皮炎和特应性皮炎中的至少1种。
发明效果
本发明的1种氧化应激抑制剂是氢的产生总量(生成总量)和/或初期阶段的每单位时间的氢生成量优异的氧化应激抑制剂。
附图说明
图1是第一实施方式的氧化应激抑制剂的示意图(a)和第一实施方式的变形例(1)的氧化应激抑制剂的示意图(b)。
图2是表示通过实施例1和实施例2的氧化应激抑制剂、以及比较例与含水液体的反应而产生的氢的时间变化的图。
图3是表示实施例1的氧化应激抑制剂(a)和比较例(b)的各氧化硅膜厚的截面TEM图像。
图4是确认氧化应激抑制剂的效果的试验者的(a)表示摄取氧化应激抑制剂前的手掌的状况的照片、(b)是显示1天1g、持续摄取氧化应激抑制剂5天后手掌状况的照片。
具体实施方式
基于附图对本发明的实施方式进行详细说明。此外，在进行该说明时，在所有附图中，只要没有特别提及，则对共同的部分标注共同的参照符号。另外，在图中，本实施方式的要素不一定按比例示出。另外，为了容易观察各附图，可以省略一部分的附图标记。
[1]氧化应激抑制剂及其制造方法
<第一实施方式>
对本实施方式的氧化应激抑制剂100和氧化应激抑制剂100的制造方法进行详述。图1的(a)是本实施方式的氧化应激抑制剂100的示意图。如图1的(a)所示，本实施方式的氧化应激抑制剂100具备具有氢生成能力的硅颗粒或硅细颗粒(以下总称为“硅颗粒”)10。
另外，在氧化应激抑制剂100的一个优选方式中，包含硅颗粒10和硅微细颗粒10且微晶直径小于1μm的该硅微细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅微细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下(更优选为3质量％以下、进一步优选为1质量％以下、进一步优选为0.5质量％以下、进一步优选为0.2质量％以下)。
[氧化应激抑制剂100的制造方法]
接着，对本实施方式的氧化应激抑制剂100的制造方法进行说明。另外，对在氧化应激抑制剂100与含水液体的反应过程中测定或观察到的氧化应激抑制剂100的表面、以及覆盖该表面的氧化硅膜进行说明。
<粉碎工序>
在本实施方式中，例如使用市售的高纯度硅颗粒粉末(粒径300μm以下、纯度99.999％、i型硅)作为氧化应激抑制剂100的原料的一部分。需要说明的是，在本实施方式的另一方式中，可以采用纯度比上述纯度高或低的硅颗粒粉末。
首先，通过基于喷射磨法的、使用切割器的粉碎处理对上述的高纯度硅颗粒粉末进行粉碎工序(第一粉碎工序)。需要说明的是，作为本实施方式的1个变形例，通过在上述的第一粉碎工序之后，在珠磨法中进行在乙醇中使用了0.5mmφ的氧化锆珠的追加的粉碎工序(第二粉碎工序)，得到代表性的微晶直径小于500nm的硅细颗粒(硅纳米颗粒)10也是可以采用的一个方式。此外，代替第一粉碎工序，使用辊磨法、高速旋转粉碎法、或容器驱动型磨法，得到微晶直径为1μm以上且60μm以下的硅颗粒10、或代表性的微晶直径小于500nm的硅细颗粒(硅纳米颗粒)10也是可以采用的一个方式。
需要说明的是，在上述的各粉碎工序中，在进行湿式处理的情况下，从提高最终制造的包含硅颗粒10的氧化应激抑制剂100的氢生成能力的观点出发，采用99％以上的乙醇(例如，99.5wt％)与少量的水(例如，0.1wt％以上且10wt％以下，更优选超过1wt％且2wt％以下)的混合溶液是优选的一个方式。
<分级工序>
在本实施方式的粉碎工序(第一粉碎工序或第二粉碎工序)与后述的金属元素的担载工序之间进行分级工序也是本实施方式的一个方式。具体而言，以微晶直径小于1μm的硅细颗粒10和硅细颗粒10的聚集体相对于全部硅颗粒10、硅细颗粒10和它们的该聚集体的比例为5质量％以下(更优选为3质量％以下、进一步优选为1质量％以下、进一步优选为0.5质量％以下、进一步优选为0.2质量％以下)的方式，使用气流法将微晶直径小于1μm的硅细颗粒10和硅细颗粒10的聚集体大致除去。需要说明的是，与对于硅颗粒10采用“微晶直径”这一术语不同，对于硅颗粒10的聚集体，使用“结晶粒径”作为表示其整体直径的术语。
本实施方式的具有氢生成能力的氧化应激抑制剂100含有硅颗粒10和硅细颗粒10、且微晶直径小于1μm的硅细颗粒10和硅细颗粒10的聚集体相对于全部的硅颗粒10、硅细颗粒10和它们的该聚集体的比例为5质量％以下(更优选为3质量％以下、进一步优选为1质量％以下、进一步优选为0.5质量％以下、进一步优选为0.2质量％以下)时，能够更可靠地发挥通过使氧化应激抑制剂100不透过肠道的细胞膜和细胞间来提高安全性的效果。
但是，只要具有氢生成能力，则硅颗粒10和硅颗粒10的聚集体的微晶直径的上限就没有限定。但是，除了上述的分级工序以外，还可以采用进行将微晶直径超过60μm或更优选超过45μm的硅颗粒10和硅颗粒10的聚集体大致除去的分级工序。更具体而言，可以采用以微晶直径超过60μm(更优选超过45μm)的该硅颗粒和该硅颗粒的聚集体相对于全部的该硅颗粒和该聚集体的比例为5质量％以下(更优选为3质量％以下、进一步优选为1质量％以下、进一步优选为0.5质量％以下、进一步优选为0.2质量％以下)的方式进行分级的分级工序。通过将微晶直径超过60μm或更优选超过45μm的硅颗粒10和硅颗粒10的聚集体大致除去，能够维持较高的氢生成能力，并且通过将微晶直径控制在一定的范围内，能够发挥更稳定的氢生成能力。另外，在经口摄取的情况下，能够抑制人的口感的恶化。另外，能够可靠地防止硅颗粒被直接吸收而渗入到血管中。
其结果，作为一例，可得到微晶直径小于1μm的该硅细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅细颗粒及它们的聚集体的比例为5质量％以下(更优选为3质量％以下、进一步优选为1质量％以下、进一步优选为0.5质量％以下、进一步优选为0.2质量％以下)的硅颗粒10及硅颗粒10的聚集体。另外，在另一个方式中，可以得到微晶直径为1μm以上且60μm以下(更优选为1μm以上且小于45μm)的硅颗粒10和硅颗粒10的聚集体。
将本实施方式的氧化应激抑制剂100与未进行本实施方式的分级工序的硅颗粒进行比较的结果，如上所述，从实现稳定的氢生成能力、抑制经口摄取时的人的口感的恶化、或者降低硅颗粒向血管的渗入可能性的观点出发，本实施方式的氧化应激抑制剂100优异。需要说明的是，在使未进行该分级工序的硅颗粒与37℃的碳酸氢钠水溶液(pH8.3)反应48小时的情况下，其氢生成量为295mL/g。另外，由于与上述相同条件下的氧化应激抑制剂100的氢生成量为430mL/g，因此可知本实施方式的氧化应激抑制剂100的氢生成能力显著优异。
通过经过上述工序，可得到具有硅颗粒10和硅颗粒10的聚集体的氧化应激抑制剂100。
<第一实施方式的变形例(1)＞
对本变形例的氧化应激抑制剂200和氧化应激抑制剂200的制造方法进行详述。图1的(b)是本变形例的氧化应激抑制剂200的示意图。如图1的(b)所示，本变形例的氧化应激抑制剂200具备：硅颗粒或硅细颗粒(以下总称为“硅颗粒”)10，其具有氢生成能力；以及金属元素20，其担载、附着或吸附于硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的至少一部分、或者与该表面化学键合，且生理学上可接受。
另外，在本变形例中，金属元素20是铁(Fe)。另外，金属元素20物理吸附于硅颗粒10的状态是硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面担载有金属元素20的一例。另一方面，金属元素20的一部分与硅颗粒10的表面化学吸附的状态、以及在金属元素20与硅颗粒10的表面接触的区域中形成有化合物(例如硅化物)的状态是硅颗粒10的表面与金属元素20化学键合的一例。
另外，担载于硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的至少一部分或与该表面化学键合的金属元素20的量没有特别限定。代表性的金属元素20的量以质量比计为0.1ppmw以上且1000ppmw以下。需要说明的是，从得到包括后述的初期阶段(特别是氢生成后2～3小时以内)的高的氢生成能力的观点出发，金属元素20的量以质量比计，金属元素20优选为0.5ppmw以上(更优选为1ppmw以上、更优选为1.5ppmw以上、进一步优选为2ppmw以上)，另外，关于该数值范围的上限值，优选为500ppmw以下(更优选为300ppmw以上、更优选为100ppmw以上、进一步优选为75ppmw以下、进一步优选为50ppm以下)。
[氧化应激抑制剂200的制造方法]
<金属元素的担载工序>
在本变形例的氧化应激抑制剂200的制造方法中，相对于第一实施方式的氧化应激抑制剂100的制造方法，进一步进行使金属元素20担载、附着或吸附于硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的工序、或使金属元素20与硅颗粒10的表面化学键合的化学键合工序(以下总称为“担载工序”)。
在本实施方式的担载工序的一个例子中，在处理室内实施使用了喷雾装置的喷雾处理，该喷雾装置向正在搅拌的硅颗粒10喷雾金属元素20(例如，铁(Fe))的溶液(例如，氯化物水溶液)。例如，进行对硅颗粒10喷雾10mM的FeCl2水溶液的喷雾工序。需要说明的是，金属元素20的溶液为氧化应激抑制剂200的原料的一部分。
通过经过上述的担载工序，能够制造本变形例的氧化应激抑制剂200。
需要说明的是，在本实施方式的担载工序的另一例中，可以采用使硅颗粒10与金属元素20的溶液接触的其他工序来代替上述的喷雾工序、或者与该喷雾工序一起采用使硅颗粒10与金属元素20的溶液接触的其他工序。该具体的其他工序的一例可采用如下工序：通过使用收容金属元素20的溶液的收容部，手动或自动地将硅颗粒10浸渍于金属元素20的溶液内。
另外，在本实施方式的担载工序的另一例中，可以采用如下工序：在上述的粉碎工序中，通过进行使用了SUS制的切割器的粉碎处理，在粉碎过程中利用该切割器的组成，例如使铁(Fe)担载、附着或吸附于硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面。在该情况下，上述的粉碎工序也能够承担本实施方式的担载工序的作用。
<基于氧化应激抑制剂200与含水液体的接触的氢生成的分析>
然后，本发明人为了分析通过进行使含水液体与氧化应激抑制剂200接触的接触工序而产生的氢(H2)的产生总量(生成总量)和氢的产生速度(生成速度)，将氧化应激抑制剂200浸渍于含水液体(pH值为8.2)中，所述含水液体是以作为pH调节剂的碳酸氢钠作为溶质的水溶液、且为相当于人的体温的温度(37℃)。
<实施例>
以下，为了更详细地说明第一实施方式，列举实施例进行说明，但第一实施方式并不限定于这些例子。
[实施例1]
实施例1是硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的一部分担载有金属元素20、或者该表面与金属元素20化学键合的氧化应激抑制剂200。需要说明的是，实施例1的金属元素20为铁(Fe)。另外，关于实施例1中的质量比，金属元素20相对于硅颗粒10为约10ppmw。
[实施例2]
实施例2也与实施例1同样地，是硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的一部分担载有金属元素20、或该表面与金属元素20化学键合的氧化应激抑制剂200。需要说明的是，实施例2的金属元素20为铁(Fe)。另外，关于实施例2中的质量比，金属元素20相对于硅颗粒10为约5ppmw。
需要说明的是，作为比较例，除了不进行第一实施方式的变形例(1)的担载工序这一点以外，采用经过与实施例1相同的工序而制造的硅颗粒。需要说明的是，在质量比中，比较例的相对于该硅颗粒的金属小于0.1ppmw，更狭义而言，在使用电感耦合等离子体质谱分析测定装置的情况下为检测极限以下。
图2是表示通过上述实施例1和实施例2的氧化应激抑制剂200以及比较例的硅颗粒与含水液体的反应而产生的氢的时间变化的图。
如图2所示，可知氧化应激抑制剂200中，关于实施例1，不仅氢生成量(591mL(毫升)/g(克))多，而且刚产生氢之后的(特别是氢生成后2～3小时以内的)每单位质量的氢量(mL/g)非常多。具体而言，从产生氢起至3小时为止的氢生成量为约385mL/g这样非常高的值。需要说明的是，如实施例1那样，在从氢的产生开始起40小时以上(在一例中，至少48小时)的长时间内，能够发挥高的氢生成能力是值得特别说明的。
另外，可知氧化应激抑制剂200中，关于实施例2，不仅产生总量(368mL/g)比较多，而且刚产生氢之后的(特别是氢生成后2～3小时以内的)每单位质量的氢量(mL/g)也比较多。具体而言，从产生氢起至3小时为止的氢生成量为约170mL/g这样的比较高的值。需要说明的是，如实施例2那样，在从氢的产生开始起40小时以上(在一例中，至少48小时)的长时间内，能够发挥高的氢生成能力是值得特别说明的。
另一方面，对于未进行第一实施方式的担载工序的比较例，可知不仅氢生成量(309mL/g)比氧化应激抑制剂200少，而且刚产生氢之后的(特别是氢生成后2～3小时以内的)每单位质量的氢量(mL/g)最少。具体而言，从产生氢起至3小时为止的氢生成量为约75mL/g这样的低值。
另外，本申请发明人为了确认再现性，与实施例1同样地，在采用作为金属元素20的铁(Fe)的基础上，对于将金属元素20相对于硅颗粒10的质量比设为约0.5ppmw、约1.5ppmw、及约2.0ppmw的情况，调查了每单位质量的氢量(mL/g)，结果在任一情况下，刚产生氢之后的(特别是氢生成后2～3小时以内的)每单位质量的氢量(mL/g)(可以说是氢生成速度)相对于比较例的氢生成速度均显示高的值。需要说明的是，有趣的是，在上述3种质量比的各质量比中，关于刚产生氢之后的每单位质量的氢量(mL/g)、及直至氢生成反应结束为止所产生的氢量(mL/g)，得到了也可以说是实验误差的范围的同样的值。
<基于透射型电子显微镜(Transmission Electron Microscope：TEM)图像的分析＞
此外，本发明人使用透射型电子显微镜(TEM)，对通过上述的实施例1的氧化应激抑制剂200与上述的含水液体的反应、以及上述的比较例的硅颗粒与上述的含水液体的反应而形成的覆盖该表面的氧化硅膜进行了分析。图3是表示上述实施例1的氧化应激抑制剂(a)和比较例(b)的各氧化硅的膜厚的截面TEM图像。
非常有趣的是，若比较图3的(a)和图3的(b)，则确认了实施例1的氧化应激抑制剂200的氧化硅的膜厚(约113.9nm)为比较例的氧化硅的膜厚(约6.4nm)的17倍以上的厚度。目前，详细的机理尚不明确，但认为硅颗粒10的表面的一部分金属元素20发挥催化效果。其结果，认为与不存在金属元素20的情况相比，氢生成反应得到促进，其结果，可形成容易增加低氧化硅的膜厚和/或该低氧化硅与二氧化硅的混合组合物的膜厚(换言之，容易产生氢的生成反应)的状况。
因此，通过采用在硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的至少一部分担载金属元素20、或者该表面与金属元素20化学键合而成的氧化应力抑制剂200，覆盖硅颗粒10的表面的至少一部分的低氧化硅的膜厚和/或该低氧化硅与二氧化硅的混合组合物的膜厚比以往的硅细颗粒的该膜厚大。该膜厚变大的事实表示，与以往的硅细颗粒相比，能够以更高的可靠性发生硅与水(或含水液体中的水)接触而形成氧化硅和氢的反应。
如上所述，关于质量比，通过采用硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面的至少一部分担载有相对于硅颗粒10至少为0.1ppmw以上且1000ppmw以下的数值范围的金属元素20、或者该表面与该数值范围的金属元素20化学键合的氧化应激抑制剂200，能够对更强地产生氧化应激抑制剂200所具有的氢的产生能力做出很大贡献。例如，在人的体内、或含有各种水分的空间或含水液体中，能够根据状况迅速且长时间地生成大量的氢，或者能够对更可靠地提取大量的氢做出很大贡献。
<第一实施方式的变形例(2)＞
在上述的第一实施方式中进行粉碎工序之后，或者在第一实施方式的变形例(1)中进行粉碎工序之后且进行担载工序之前，进行改性工序也是优选的一个方式，在该改性工序中，通过使硅颗粒10的表面或硅细颗粒10的表面进一步与双氧水接触而对该表面进行改性。通过该改性工序，能够使包含硅纳米颗粒的硅颗粒在宏观上观察时为亲水性。例如，可以通过使该硅颗粒浸渍在收容于公知的容器中的双氧水(例如，约10℃～约80℃，从实现更低成本的观点考虑，为约20℃～约50℃)中来进行改性工序。
另外，根据本发明人的实验，确认了在进行了上述的利用双氧水的改性工序的情况下，与不进行第一实施方式的变形例(1)中的担载工序的条件下的氢生成量相比，上述的第一实施方式的变形例(1)的(不进行利用双氧水的改性工序)氧化应激抑制剂200的氢生成量更大。
另外，通过代替双氧水而将该硅颗粒浸渍在臭氧水和/或过碳酸钠中，也能够实现同样的改性。或者，通过使选自双氧水、臭氧水和过碳酸钠中的至少一种与该硅颗粒接触，也可以实现同样的改性。
另外，如上所述，从实现低成本且安全的处理的观点出发，也优选使用室温左右的双氧水溶液进行改性工序。此外，在本变形例的改性工序中采用双氧水，与乙醇同样地，从通过使用更安全且安心的(例如，对人体的影响更少的)材料而能够产生氢的观点出发，是优选的一个方式。
<第一实施方式的变形例(3)＞
另外，在本变形例中，将500mg的第一实施方式或第一实施方式的变形例(1)、(2)的氧化应激抑制剂100、200与约500mg的碳酸氢钠粉末(和光纯药株式会社制、纯度99.5％)混合。将该混合物混炼，使用压片法，可以得到直径约8mm、高度约4mm的作为圆柱型的块状体的片剂(例如医药用或准药品用的片剂)。另外，片剂是块状制剂的一例。需要说明的是，制成使具有稳定的低氧化硅的氧化应激抑制剂100、200和碳酸氢钠等pH调节剂分别在酸性下不溶解而在碱性下溶解的纳米胶囊、微胶囊、通常的胶囊或进行涂布是优选的一个方式。通过采用上述方式，能够避免在酸性条件下的水分的存在下的反应，能够在碱性且水分的存在下溶解而促进氧化应激抑制剂100、200与水反应。
<第一实施方式的变形例(4)＞
需要说明的是，上述第一实施方式或第一实施方式的变形例(1)～(3)的氧化应激抑制剂100、200例如可以作为制剂(医药用)或准药品而有效利用。此外，其应用例并不限定于片剂。例如，即使在代替片剂而采用使粉状的氧化应激抑制剂100、200内包于胶囊而成的胶囊剂的情况下，也能够起到与上述的效果同样的效果。氧化应激抑制剂100、200在不是块状而是表面积大的粉状的情况下能够产生更多的氢，但通过制成片剂或胶囊剂，容易经口摄取或从肛门摄取。另外，通过制成片剂或胶囊剂，在胃内一定程度地保持块状，另一方面，在通过胃之后进行崩解而呈现粉状。因此，在想要抑制氢生成反应的胃内，能够减少氧化应激抑制剂100、200暴露于胃液和/或胃的内容物的表面积，在想要促进氢生成反应的小肠和/或大肠中，能够增加暴露于含水液体的表面积。
另外，氧化应激抑制剂100、200也可以制成颗粒的制剂。颗粒的制剂与片剂或胶囊剂相比，在经口摄取或从肛门摄取后，在早期阶段呈粉状。但是，在经口摄取的情况下，由于胃液的pH值为低的值(约1.5)，因此即使到达胃之后立即呈粉状也几乎不产生氢，而是在通过胃之后的水存在下会产生氢。
氧化应激抑制剂100、200也可以是散剂。散剂在使用氧化应激抑制剂100、200作为包含保健食品在内的食品的构成成分、例如食品添加物的情况下容易处理。在作为食品添加物使用的情况下，作为氧化应激抑制剂100、200，可以混合使用微晶直径为1nm以上且10μm以下、或1nm以上且500nm以下(更狭义而言为1nm以上且100nm以下)的硅颗粒10。硅颗粒10优选被含有1质量％以上。硅颗粒10的含量本来没有上限，但考虑到味道，则优选设为40质量％以下。
另外，可应用于片剂的被覆层的例子是作为覆盖片剂的最外层的包衣剂的公知的胃难溶性肠溶性的材料。另外，可应用于胶囊剂的被覆层的例子为内包有氧化应激抑制剂100、200的、由公知的胃难溶性肠溶性材料制造的胶囊本身。
如上所述，作为氧化应激抑制剂100、200的应用例而优选的制剂的例子是容易经口摄取充分的量、或容易从肛门摄取的作为块状制剂的片剂、或使粉状的氧化应激抑制剂100、200(可以包含成为聚集体的状态的复合材料100)内包于胶囊的胶囊剂。需要说明的是，在采用片剂的情况下，可以进一步含有崩解剂。另外，对于崩解剂，可以采用公知的材料。此外，更优选的崩解剂的例子为有机酸，最优选的例子为柠檬酸。在此，有机酸也可以作为使硅颗粒10成为块状的结合剂发挥功能。需要说明的是，氧化应激抑制剂100、200例如也可以作为对各食材的粒状、薄片状和/或肉松状的食品用配料材料(代表性的是“拌料”)而有效利用。
<第一实施方式的变形例(5)＞
另外，上述的第一实施方式或第一实施方式的变形例(1)～(4)的氧化应激抑制剂100、200例如通过使用与氧化应激抑制剂100、200接触的“介质”，从而能够经皮或经粘膜地将氢摄入体内(包括皮肤本身或粘膜本身)。另外，本变形例的介质并不特别限定材料或商品。只要是生理学上可接受的介质，就能够起到本变形例的效果。因此，具备氧化应激抑制剂100、200和与氧化应激抑制剂100、200接触的该介质的材料能够发挥作为氢供给材料的功能。
作为具体例之一，从在生活场景中增加人体的部位与水(或含水液体)或含有该水(或含水液体)的介质(以下，也总称为“介质”)接触的机会的观点出发，优选的介质的例子为选自液状、凝胶状、乳霜状、糊状、乳液状及摩丝状中的至少1种。另外，其他优选的介质的例子为沐浴水(优选为碱性的沐浴水)。因此，在本变形例的一个示例中，制造该沐浴水的步骤成为介质的制造方法。
更详细地对沐浴水进行说明，在一般的浴缸(包括澡堂的浴缸、公共浴缸及旅馆所设置的室内或室外的浴缸)内，代表性的是，将自来水作为沐浴水贮存。在贮存该沐浴水的前后，在该浴缸内配置或投入上述氧化应激抑制剂，进行使氧化应激抑制剂100、200与作为介质的沐浴水接触的接触工序，由此产生氢(H2)。因此，本变形例的氧化应激抑制剂100、200可以用作所谓的沐浴剂。
因此，能够使通过上述的接触工序而产生的氢(H2)经由作为生理学上可接受的介质的沐浴水而与沐浴的人的皮肤和/或粘膜接触。其结果，根据本变形例，使用与经口摄取或从肛门摄取不同的手段，能够实现将氢(H2)摄入到人的体内(包括皮肤本身或粘膜本身)。
<实施例>
[实施例3]
[氧化应激抑制剂对皮肤疾病的效果]
图4是表示确认氧化应激抑制剂的效果的试验者的(a)摄取氧化应激抑制剂前的手掌的状况的照片、和(b)摄取氧化应激抑制剂后5天后的手掌的状况的照片。
在本实施例中，如图4的(a)的箭头所示，在手掌上发生湿疹和特应性皮炎的、以自己的意愿参加的试验者(30多岁、男性)每天以1g/天经口摄取氧化应激抑制剂100。然后，观察从开始摄取氧化应激抑制剂起5天后的该试验者的手掌，结果如图4的(b)所示，湿疹和特应性皮炎的任一症状均观察到明显的改善效果。另外，根据该试验者，手的发痒也得到的改善。
如图4的(b)所示，通过仅数天的氧化应激抑制剂的持续摄取，手的湿疹和特应性皮炎的症状得到改善，这是非常有趣的见解，并且可以说是值得特别说明的效果。
[实施例4]
[氧化应激抑制剂对便秘或腹泻的效果]
在本实施例中，患有通便频率低的便秘或腹泻的疾病的、以自己的意愿参加本实施例的试验者(便秘：20多岁女性、40多岁女性、60多岁女性)每天以1g/天经口摄取氧化应激抑制剂100。然后，对从开始摄取氧化应激抑制剂起5天后该试验者的通便有无改善和/或健康的排便次数进行了确认，结果发现任一症状均有改善效果。
因此，可以说通过摄取氧化应激抑制剂，可得到对便秘及腹泻症的改善效果。另外，氧化应激抑制剂可以发挥作为人的肠内环境的改善剂或人的整肠剂的作用。
[实施例5]
[氧化应激抑制剂对宿醉综合征的效果]
在本实施例中，宿醉综合征(被称为“宿醉”的一系列生理症状)的、以自己的意愿参加本实施例的试验者(30多岁男性、40多岁男性、50多岁男性、60多岁男性)每天以1g/天经口摄取氧化应激抑制剂100。然后，确认了从开始摄取氧化应激抑制剂起经过2天以上后该试验者的宿醉症状有无改善，有无改善。此外，“宿醉综合征”包括恶心、呕吐、头痛、困倦、运动能力降低的各现象。另外，众所周知，摄取酒精时或之后在体内生成的乙醛是宿醉综合征的原因。
因此，可以说通过摄取氧化应激抑制剂，得到了针对宿醉综合征的改善效果。
<其他实施方式(1)＞
另外，上述第一实施方式或第一实施方式的各变形例的氧化应激抑制剂100、200也可以用作人用的补充剂、食品添加物。因此，包含上述第一实施方式或第一实施方式的各变形例的氧化应激抑制剂100、200的食品是可采用的优选的一个方式。
<其他实施方式(2)＞
另外，上述第一实施方式或第一实施方式的各变形例的氧化应激抑制剂100、200通过在自然的状态下聚集而能够构成直径大小为μm级(例如数十μm以上)的聚集体。通过该聚集体或结合剂的添加、压缩等，人为地使氧化应激抑制剂100、200集合，由此能够形成制成由人的手指捏住程度的大小的块状的固体制剂的配合物。
<其他实施方式(3)＞
另外，对于上述的第一实施方式或第一实施方式的各变形例的氧化应激抑制剂100、200，例如可以在最初的接触工序(第一接触工序)中使其与pH值小于7的第一含水液体接触，在之后的接触工序(第二接触工序)中使其与pH值为7以上的第二含水液体接触，在第二接触工序中产生氢。需要说明的是，上述各实施方式的氧化应激抑制剂100、200在与pH值为7以上(更优选超过7、进一步优选为8.2以上)的含水液体接触时可以具有显著的氢生成能力。
另外，上述用于产生氢的第二含水液体的温度条件没有限定。虽然可以依赖于第二含水液体的pH，但如果第二含水液体的温度为80℃以下，则能够更可靠地实现氢生成的促进。但是，第二含水液体的温度的上限本来就没有限定。例如，在将上述各实施方式及其变形例的氧化应激抑制剂100、200用作工业化学品的情况下，也可以超过50℃。但是，由于产生温度越高则对设备(包括容器)要求越高的耐热性而在处理时需要注意的问题，因此，在作为工业化学品使用时也优选在100℃以下使用。
另外，在上述的各实施例中，对作为下述的(1)～(5)的疾病或症状(包括症候)的预防或改善用补充剂、食品(包括食品添加物和保健食品)、或者下述的(1)～(5)的疾病或症状(包括症候)的预防或治疗用制剂的作用的一部分进行了说明，但上述的第一实施方式或其各变形例的氧化应激抑制剂100、200能够发挥作为下述的(1)～(5)的全部疾病或症状(包括症候)的预防或改善用补充剂、食品(包括食品添加物和保健食品)、或者下述的(1)～(5)的疾病或症状(包括症候)的预防或治疗用制剂的作用。
(1)皮肤疾病
(2)皮肤瘙痒
(3)便秘或腹泻
(4)宿醉综合征(hangover syndrome)
(5)预防或改善人的老化
另外，上述各实施方式及其变形例的氧化应激抑制剂100、200可以发挥作为抗氧化剂或老化的预防(或改善)剂的作用。因此，在本申请说明书中，氧化应激抑制剂100、200可以替换为抗氧化剂100、200、羟基自由基抑制剂100、200、或老化的预防(或改善)剂100、200。
<其他实施方式(4)＞
因此，从上述的第一实施方式或者第一实施方式的各变形例导出的其他的技术思想除了已经说明的各技术思想之外，还至少包含以下的(A)～(F)。
(A)抗氧化剂，其包含具有氢生成能力的硅颗粒和硅细颗粒。
(B)根据上述的(A)，抗氧化剂中，微晶直径小于1μm的硅细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下。
(C)根据上述的(A)或(B)，抗氧化剂具备担载、附着或吸附于该硅颗粒的表面或该硅细颗粒的表面的至少一部分、或者与该表面化学键合、且生理学上可接受的或医学上可接受的金属元素(铁(Fe))。
(D)羟基自由基抑制剂，其包含具有氢生成能力的硅颗粒和硅细颗粒。
(E)根据上述的(D)，羟基自由基抑制剂中，微晶直径小于1μm的硅细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下。
(F)根据上述的(D)或(E)，羟基自由基抑制剂具备担载、附着或吸附于该硅颗粒的表面或该硅细颗粒的表面的至少一部分、或者与该表面化学键合、且生理学上可接受的或医学上可接受的金属元素(铁(Fe))。
其结果，根据上述第一实施方式或第一实施方式的各变形例，能够提供基于上述(A)～(F)的抗氧化剂或羟基自由基抑制剂。
<其他实施方式(5)＞
另外，除了由上述第一实施方式或第一实施方式的各变形例导出的各技术思想、以及上述其他实施方式(4)的(A)～(F)中公开的技术思想以外，还可以将该氧化应激抑制剂、该抗氧化剂和/或该羟基自由基抑制剂(在本实施方式中，以下统称为“抗氧化剂”)在抗体医药的制造方法中有效利用。因此，在本实施方式中，在抗体医药的制造方法的各工序中，可以使用基于上述各技术思想的、包含具有氢生成能力的硅颗粒和硅细颗粒的抗氧化剂。
具体而言，在本实施方式的抗体医药的制造方法中，将包含具有氢生成能力的该硅颗粒和该硅细颗粒的氧化应激抑制剂、抗氧化剂和/或羟基自由基抑制剂用于选自以下的(I)～(IV)的工序中的至少1个工序。
(I)非人动物、人(限于伦理上批准或允许的人，下同)、植物、菌类(大肠杆菌等)、或各种卵的抗体产生细胞和/或浆细胞的制备工序。
(II)分离所述抗体产生细胞和/或所述浆细胞的工序
(III)生产杂交瘤细胞的杂交瘤细胞生产工序
(IV)生产单克隆抗体的单克隆抗体生产工序
在上述(I)的制备工序中，例如在对非人动物、人或植物进行免疫化而诱发或诱导抗体应答时，可以使用本实施方式的抗氧化剂。该抗氧化剂能够消除该制备工序中可能产生的羟基自由基的一部分或大致全部，因此能够促进该制备工序中诱发或诱导该抗体应答的效率。
需要说明的是，上述的“非人动物”的例子为选自大鼠、小鼠、猴、绵羊、山羊、兔、骆驼、美洲驼、羊驼、骆马(ビキューナ)、原驼、牦牛、牛、麝牛、藏羚、貉、水貂、紫貂(セーブル)、浣熊、狐狸、马、毛丝鼠、狗、猪和猫中的至少1种动物。另外，上述的“植物”的例子是选自水稻、玉米和各种麦(大麦、小麦、黑麦)中的至少1种植物。
在上述(II)的分离工序中，例如在从免疫化的非人动物、人、植物、菌类(大肠杆菌等)或各种卵中回收抗体产生细胞(B细胞的一例)和/或浆细胞(B细胞的一例)时，可以使用本实施方式的抗氧化剂。由于该抗体产生细胞和/或该浆细胞能够产生羟基自由基，所以通过对该细胞赋予氧化应激，能够导致该细胞的损伤、死亡、功能降低和/或功能不全。因此，该抗氧化剂能够消除该分离工序中可能产生的羟基自由基的一部分或大致全部，因此能够提高该分离工序中的该抗体产生细胞和/或该浆细胞的回收效率。
在上述(III)的杂交瘤细胞生产工序中，例如在通过使上述(II)的分离工序中说明的该抗体产生细胞和/或该浆细胞与骨髓瘤细胞融合来生产杂交瘤细胞(融合细胞)时，可以使用本实施方式的抗氧化剂。与上述(II)的分离工序同样地，该抗体产生细胞和/或该浆细胞能够产生羟基自由基，因此通过对该细胞赋予氧化应激，能够导致该细胞的损伤、死亡、功能降低和/或功能不全。因此，该抗氧化剂能够消除该杂交瘤细胞生产工序中可能产生的羟基自由基的一部分或大致全部，因此能够提高该杂交瘤细胞生产工序中的该抗体产生细胞和/或该浆细胞的生产效率。
在上述(IV)的单克隆抗体生产工序中，例如，从产生对抗原(包括肽和重组蛋白)特异性地显示反应性的抗体的杂交瘤细胞中分离单克隆抗体时，可以使用本实施方式的抗氧化剂。该抗氧化剂能够消除该单克隆抗体生产工序中可能产生的羟基自由基的一部分或大致全部，因此能够有助于改善在该单克隆抗体生产工序中得到的该单克隆抗体的功能和/或提高该单克隆抗体的收率。
需要说明的是，除了上述单克隆抗体生产工序以外，在纯化单克隆抗体的单克隆抗体纯化工序中，也可以有效利用本实施方式的抗氧化剂。因此，能够消除该单克隆抗体纯化工序中可能产生的羟基自由基的一部分或大致全部，因此能够提高该单克隆抗体纯化工序中的纯化效率。
另外，在制造含有抗体和公知的等渗剂(糖或盐)、稳定剂、乳化剂等的大致中性或弱酸性的溶液制剂的情况下，在上述各工序中，在使用液体或溶液(代表性地为水溶液)(以下总称为“溶液”)的工序中，可以采用以下的方法。
具体而言，可以不隔着介质、覆盖体、支撑体或保持体等地使该抗氧化剂(例如粒状或块状的该抗氧化剂)直接与该溶液接触。
另外，在另一例中，可以将由仅该溶液能够通过的筛网过滤器构成、且以该抗氧化剂不扩散到该溶液中的方式内包该抗氧化剂的袋体以与该溶液接触的方式配置(例如，配置在收容该溶液的容器中)。需要说明的是，该例中的该抗氧化剂使用第一实施方式中的分级工序来调整该抗氧化剂的粒径分布是优选的一个方式。
在又一例中，可以采用在表面和/或内部的一部分含有该抗氧化剂的无纺布(例如，日本外观设计登记1561310号所示的无纺布的一部分或全部)来代替上述袋体。需要说明的是，在上述的任一情况下，袋体或无纺布均在实施了灭菌处理等的清洁的状态下使用。
另外，在公知的生物反应器中，也可以使用该抗氧化剂(例如粒状或块状的该抗氧化剂)。
<其他实施方式(6)＞
另外，除了由上述第一实施方式或第一实施方式的各变形例导出的各技术思想、以及上述其他实施方式(4)的(A)～(F)中公开的技术思想以外，还可以将该氧化应激抑制剂、该抗氧化剂和/或该羟基自由基抑制剂(在本实施方式中，以下统称为“抗氧化剂”)在进行体外受精、胚胎移植法中的细胞的培养、或者选自ES细胞、iPS细胞(inducedpluripotent stem cells)和成体干细胞中的至少1种细胞的培养时也可以有效利用。
例如，在培养上述各细胞时，该细胞能够产生羟基自由基，因此，通过对该细胞施加氧化应激，能够导致该细胞的损伤、死亡、功能降低和/或功能不全。因此，该抗氧化剂能够消除可能由该细胞产生的羟基自由基的一部分或大致全部，因此能够提高该细胞的生产效率或收率。
具体而言，与其他实施方式(5)同样地，在上述各细胞的培养过程中的使用液体或溶液(代表性的是水溶液)(以下总称为“溶液”)的工序中，可以采用以下方法。
可以使该抗氧化剂(例如粒状或块状的该抗氧化剂)直接与该溶液(例如体外发育培养液)接触。
另外，在另一例中，可以将由仅该溶液能够通过的筛网过滤器构成、且以该抗氧化剂不扩散到该溶液中的方式内包该抗氧化剂的袋体以与该溶液接触的方式配置(例如，配置在收容该溶液的容器中)。需要说明的是，该例中的该抗氧化剂使用第一实施方式中的分级工序来调整该抗氧化剂的粒径分布是优选的一个方式。
在又一例中，可以采用在表面和/或内部的一部分含有该抗氧化剂的无纺布(例如，日本外观设计登记1561310号所示的无纺布的一部分或全部)来代替上述袋体。需要说明的是，在上述的任一情况下，袋体或无纺布均在实施了灭菌处理等的清洁的状态下使用。
如上所述，上述的各实施方式及其变形例的公开是为了说明这些实施方式或变形例而记载的，并不是为了限定本发明而记载的。此外，包含各实施方式及其变形例的其他组合的存在于本发明的范围内的其他变形例也包含在技术方案中。
产业上的可利用性
本发明的氧化应激抑制剂可以广泛用于包括有效利用氢的医药(包括准药品)和医疗行业、以及食品行业在内的各种产业中。
符号说明
10：硅颗粒、硅微粒
20：金属元素
100、200：氧化应激抑制剂、抗氧化剂、羟基自由基抑制剂、预防(或改善)老化剂

Claims (14)

1.一种氧化应激抑制剂，其包含具有氢生成能力的硅颗粒和硅细颗粒。
2.根据权利要求1所述的氧化应激抑制剂，其中，微晶直径小于1μm的硅细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下。
3.根据权利要求1或2所述的氧化应激抑制剂，其中，所述氧化应激抑制剂具备铁Fe，所述铁Fe担载、附着或吸附于所述硅颗粒的表面或所述硅细颗粒的表面的至少一部分、或者与所述表面化学键合。
4.根据权利要求3所述的氧化应激抑制剂，其中，在将所述硅颗粒或所述硅细颗粒设为1时，所述铁Fe的质量比为0.1ppmw以上且1000ppmw以下。
5.根据权利要求3所述的氧化应激抑制剂，其中，在将所述硅颗粒或所述硅细颗粒设为1时，所述铁Fe的质量比为0.5ppmw以上且1000ppmw以下。
6.一种补充剂，其含有权利要求1～5中任一项所述的氧化应激抑制剂。
7.一种皮肤疾病的预防或改善用补充剂，其含有权利要求1～5中任一项所述的氧化应激抑制剂。
8.根据权利要求7所述的皮肤疾病的预防或改善用补充剂，其中，所述皮肤疾病为选自湿疹、炎症性皮肤疾病、皮肤屏障功能障碍过敏性皮炎和特应性皮炎中的至少1种。
9.一种便秘、腹泻或宿醉综合征的预防或改善用补充剂，其含有权利要求1～5中任一项所述的氧化应激抑制剂，所述宿醉综合征的英文为hangover syndrome。
10.一种老化的预防或改善用补充剂，其含有权利要求1～5中任一项所述的氧化应激抑制剂。
11.一种食品，其含有权利要求1～5中任一项所述的氧化应激抑制剂。
12.一种抗氧化剂，其包含具有氢生成能力的硅颗粒和硅细颗粒。
13.根据权利要求12所述的抗氧化剂，其中，微晶直径小于1μm的硅细颗粒及其聚集体相对于全部的硅颗粒、硅细颗粒和它们的聚集体的比例为5质量％以下。
14.根据权利要求12或13所述的抗氧化剂，其中，所述抗氧化剂具备铁Fe，所述铁Fe担载、附着或吸附于所述硅颗粒的表面或所述硅细颗粒的表面的至少一部分、或者与所述表面化学键合。
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