WO2021199850A1 - 酸化ストレス抑制剤及び抗酸化剤 - Google Patents

酸化ストレス抑制剤及び抗酸化剤 Download PDF

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悠輝 小林
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    • Y02E60/30—Hydrogen technology
    • Y02E60/36—Hydrogen production from non-carbon containing sources, e.g. by water electrolysis

Definitions

  • the present invention relates to an oxidative stress inhibitor and an antioxidant.
  • the hydroxyl radical generated in the body disappears by reacting with some substances.
  • an antioxidant substance in the living body such as polyphenol, vitamin C, ⁇ -tocopherol, or glutathione is generally presumed.
  • these substances eliminate not only hydroxyl radicals but also active oxygen having a function in the body such as hydrogen peroxide, there is a possibility of causing adverse effects (side effects) such as a decrease in immunity.
  • side effects such as a decrease in immunity.
  • hydrogen can also extinguish hydroxyl radicals.
  • hydrogen reacts only with hydroxyl radicals in active oxygen, it does not have the above-mentioned adverse effects (side effects). Therefore, a hydrogen water generator containing hydrogen that eliminates hydroxyl radicals in the body has been proposed (for example, Patent Document 1).
  • Patent Document 3 a solid preparation which contains silicon fine particles as a main component and has a high hydrogen generating ability and can be used orally is disclosed. Further, the silicon fine particles and the silicon suboxide (SiO X , x in the formula are 1/2, 1, and 3/2) and / or the silicon suboxide covering at least a part of the surface of the silicon fine particles.
  • Patent Document 4 A composite material containing a mixed composition of silicon dioxide and silicon dioxide is disclosed (Patent Document 4).
  • the oxidative stress in the human body caused by the above-mentioned hydroxyl radical is considered to be one of the causes of human aging. Therefore, prevention or improvement of human aging can greatly contribute to the improvement of the national medical economy represented by social security expenses such as medical expenses as well as individuals by prolonging the healthy life expectancy of humans.
  • the present invention can greatly contribute to solving at least one of the above-mentioned technical problems and making the hydrogen generation ability (generation ability) of silicon particles or silicon fine particles stronger.
  • a large amount of hydrogen can be rapidly generated in the human body, a space containing various waters, or a water-containing liquid depending on the situation, or can greatly contribute to more accurate extraction of a large amount of hydrogen.
  • the present inventor has conducted extensive studies and analysis in order to improve the constitution of humans, improve health, and treat or prevent various diseases by utilizing substances with high hydrogen-generating ability.
  • generation of hydrogen it is required to design a substance in consideration of the total amount of hydrogen generated (total amount of production) and the amount of hydrogen generated per unit time (that is, the rate of hydrogen generation), especially in the initial stage. Therefore, in order to enhance the hydrogen generation ability, the present inventor has made "silicon fine particles" in which particles having an average crystallite diameter of 1 nm or more and less than 1 ⁇ m are the main particles.
  • sicon fine particles in which particles having an average crystallite diameter of 1 nm or more and less than 1 ⁇ m are the main particles.
  • silicon particles or silicon fine particles (hereinafter, also collectively referred to as "silicon particles") by a method different from the production methods adopted so far.
  • the different production method includes a classification step for obtaining silicon particles having a relatively constant size and a particle size after a step of crushing the silicon particles.
  • the present inventor conducted a study including the influence of other elements while using silicon (Si) as one of the elements in order to enhance the hydrogen generating ability. By adopting these manufacturing methods, we proceeded with research and analysis to find substances that can exhibit high hydrogen generation ability.
  • silicon particles having a hydrogen-generating ability can play a role as an oxidative stress inhibitor. More preferably, the silicon particles include silicon particles having a crystallite diameter of 1 nm or more and 500 ⁇ m or less. Then, in particular, it was found that by adopting silicon particles having the following characteristics (1) and / or (2), the hydrogen generating ability is further strongly generated as compared with the conventional case. (1) The ratio of the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon fine particles to all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates is 5% by mass or less. matter.
  • Physiologically acceptable, supported, attached, or adsorbed on the surface of the silicon particles or at least a part of the surface of the silicon fine particles, or chemically bonded to the surface Possible or medically acceptable metals (hereinafter collectively referred to as “physiologically acceptable metals”), more specifically iron (Fe) or iron (Fe) -containing substances (hereinafter collectively referred to as “generic”). And “iron (Fe)”), to be provided.
  • the total amount of hydrogen generated (total amount of hydrogen produced) of the silicon particles and / or the amount of hydrogen generated per unit time in the initial stage can be reduced.
  • the present inventor has found that it is significantly superior to those of conventional silicon fine particles.
  • the silicon particles of the above (1) are silicon particles of less than 1 ⁇ m with respect to the entire silicon particles (and the aggregates) and the coagulation. Since the abundance ratio of the aggregate is low, the hydrogen generating ability can be maintained high, and more stable hydrogen generating ability can be exhibited by keeping the crystallite diameter within a certain range. In addition, in the case of oral ingestion, deterioration of human texture can be suppressed. In addition, it is possible to prevent the silicon particles from being directly absorbed and invading the blood vessels with high accuracy.
  • the film thickness of the mixed composition of the silicon suboxide and silicon dioxide is the thickness of the conventional silicon fine particles.
  • An interesting finding was obtained that it was larger than the film thickness.
  • the silicon particles of the above (2) are the silicon particles of the above (1) containing relatively large particles, the hydrogen generating ability is strongly generated.
  • the silicon particles when the silicon particles have a film of silicon suboxide covering at least a part of the surface of the silicon fine particles or the silicon particles, the "surface" of the silicon particles is the silicon suboxide and silicon dioxide.
  • the silicon particles include a film of the mixed composition with, or when the silicon particles include a natural oxide film, the surface of the film of the silicon suboxide and the film of the mixed composition, respectively. It means the surface or the surface of the natural oxide film.
  • the present invention was created from each of the above viewpoints.
  • the "silicon fine particles” in the present application are mainly particles having an average crystallite diameter of 1 nm or more and less than 1 ⁇ m.
  • the "silicon fine particles” in the present application mainly consist of silicon nanoparticles having an average crystallite diameter of nano-level, specifically, a crystallite diameter of 1 nm or more and 500 nm or less.
  • the "silicon particles” in the present application are mainly particles having an average crystallite diameter of more than 500 nm (more narrowly, 1 ⁇ m or more) and 500 ⁇ m or less.
  • the "silicon fine particles” are not limited to those in which each silicon fine particles are dispersed, but also have a size of ⁇ m order (generally 0.1 ⁇ m or more) in which a plurality of silicon fine particles are aggregated. Includes those in the state of forming aggregates. Since each of the above-mentioned numerical ranges of "silicon fine particles” is only an example, the numerical range is not limited. Further, the crystallite diameter is appropriately selected according to the use, usage, required function, etc. of the "silicon fine particles” or "silicon particles”.
  • the "water-containing liquid” in the present application is water or an aqueous solution, and includes, for example, a human digestive tract liquid.
  • the "digestive tract fluid” refers to the fluid in the small intestine and the fluid in the large intestine.
  • the example of the "water-containing liquid” is not limited to the above-mentioned example.
  • the material of the "pH adjuster” in the present application is particularly limited as long as it is a drug (hereinafter, "alkaline agent") capable of adjusting the pH value to an alkaline range of more than 7 (typically, more than 7.4). Not done. It also includes its use on human skin.
  • a drug quadsi-drug
  • a quasi-drug or an alkaline agent recognized as a food additive
  • alkaline agents sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate, and other pH adjusters for pharmaceuticals, non-pharmaceutical products, or foods. Can be adopted.
  • sodium hydrogen carbonate which is the most general-purpose product, is widely used as a pharmaceutical product, a quasi-drug, or a food additive, and has a plurality of pH value adjusting functions required by the present invention and excellent safety and versatility. This is to combine the advantages. It is a preferable aspect that any pH adjusting agent has a form that is not decomposed by an acid. In particular, when the oxidative stress inhibitor of the present application is orally ingested, it is preferable that the oxidative stress inhibitor is not decomposed by gastric acid or is hardly decomposed.
  • One oxidative stress inhibitor of the present invention includes silicon particles and silicon fine particles having a hydrogen generating ability.
  • oxidative stress in the human body caused by hydroxyl radical can be suppressed.
  • at least one of the following effects (a) to (c) can be exhibited.
  • (c) When ingested orally it is possible to prevent silicon particles from being directly absorbed and invading blood vessels.
  • the above-mentioned silicon particles are all the silicon particles of the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and an aggregate of the silicon fine particles, the silicon fine particles, and the silicon fine particles thereof.
  • the ratio to the agglomerates is 5% by mass or less (more preferably 3% by mass or less, further preferably 1% by mass or less, still more preferably 0.5% by mass or less, still more preferably 0.2% by mass or less. ),
  • the oxidative stress inhibitor can exert at least one of the above-mentioned effects (a) to (c) with higher accuracy.
  • the above-mentioned oxidative stress inhibitor is further supported, attached to, or adsorbed on at least a part of the surface of the above-mentioned silicon particles or the above-mentioned surface of the above-mentioned silicon fine particles.
  • the provision of iron (Fe) which is formed or chemically bonded to the surface can more accurately achieve at least one of the above-mentioned effects (a) to (c).
  • the amount of hydrogen generated increases due to the catalytic action of the metal element by supporting, adhering, or adsorbing the metal element (hereinafter, collectively referred to as "support").
  • support the metal element
  • the film thickness of the silicon suboxide covering at least a part of the surface of the silicon fine particles or the silicon particles and / or the film thickness of the mixed composition of the silicon suboxide and silicon dioxide is conventionally set. It is possible to make the film thickness of the silicon fine particles of No. 1 larger than that of the above.
  • one oxidative stress inhibitor of the present invention contributes to the maintenance or promotion of human health or the prevention or improvement of human aging.
  • the following (1) Supplements for prevention or improvement of diseases or symptoms (including symptoms) of (5), foods (including food additives and health foods), or diseases or symptoms (including symptoms) of (1) to (5) below ) Can serve as a prophylactic or therapeutic preparation.
  • skin disease includes at least one selected from the group of eczema, inflammatory skin disease, skin barrier dysfunction allergic dermatitis, contact dermatitis, and atopic dermatitis.
  • One oxidative stress inhibitor of the present invention is an oxidative stress inhibitor excellent in the total amount of hydrogen generated (total amount produced) and / or the amount of hydrogen generated per unit time in the initial stage.
  • FIG. 1 It is a schematic diagram (a) of the oxidative stress inhibitor of the first embodiment, and the schematic diagram (b) of the oxidative stress inhibitor of the modification (1) of the first embodiment. It is a graph which shows the time change of hydrogen generated by the reaction between the oxidative stress inhibitor of Example 1 and Example 2, and the comparative example and a water-containing liquid.
  • 3 is a cross-sectional TEM image showing each silicon oxide film thickness of the oxidative stress inhibitor (a) and Comparative Example (b) of Example 1. After taking (a) a photograph showing the condition of the palm before ingesting the oxidative stress inhibitor and (b) 1 g of the oxidative stress inhibitor daily for 5 days, the tester confirming the effect of the oxidative stress inhibitor. In addition, it is a photograph showing the situation of the palm.
  • FIG. 1A is a schematic view of the oxidative stress inhibitor 100 of the present embodiment.
  • the oxidative stress inhibitor 100 of the present embodiment includes silicon particles or silicon fine particles (hereinafter collectively referred to as “silicon particles”) 10 having a hydrogen generating ability. ..
  • all of the silicon fine particles containing the silicon particles 10 and the silicon fine particles 10 and having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and an aggregate of the silicon fine particles is 5% by mass or less (more preferably 3% by mass or less, still more preferably 1% by mass or less, still more preferably 0.5% by mass). Hereinafter, more preferably 0.2% by mass or less).
  • ⁇ Crushing process> for example, commercially available high-purity silicon particle powder (particle size 300 ⁇ m or less, purity 99.999%, i-type silicon) is used as a part of the raw material of the oxidative stress inhibitor 100.
  • silicon particle powder having a purity higher or lower than the above-mentioned purity can be adopted.
  • a crushing step is performed on the above-mentioned high-purity silicon particle powder by a crushing process using a cutter by a jet mill method.
  • an additional pulverization step (second pulverization step) using 0.5 mm ⁇ zirconia beads in ethanol is performed in the bead mill method. It is also an embodiment in which it is possible to obtain silicon fine particles (silicon nanoparticles) 10 having a typical crystallite diameter) of less than 500 nm.
  • a roller mill method instead of the first pulverization step, a roller mill method, a high-speed rotary pulverization method, or a container-driven mill method is used to obtain silicon particles 10 having a crystallite diameter of 1 ⁇ m or more and 60 ⁇ m or less, or a typical crystallite diameter.
  • a classification step is performed between the crushing step (first crushing step or the second crushing step) of the present embodiment and the metal element supporting step described later.
  • the ratio of the aggregates of the silicon fine particles 10 and the silicon fine particles 10 having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m to all the silicon particles 10, the silicon fine particles 10 and the aggregates thereof is 5% by mass or less. (More preferably 3% by mass or less, further preferably 1% by mass or less, further preferably 0.5% by mass or less, still more preferably 0.2% by mass or less) using the air flow method.
  • aggregates of silicon fine particles 10 and silicon fine particles 10 having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m are substantially removed.
  • crystallite diameter used for the silicon particles 10
  • crystal particle size is used as a term for the overall diameter of the aggregates of the silicon particles 10.
  • the oxidative stress inhibitor 100 having a hydrogen generating ability of the present embodiment includes all of the silicon particles 10 and the silicon fine particles 10 and the aggregates of the silicon fine particles 10 and the silicon fine particles 10 having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m.
  • the ratio of the silicon particles 10, the silicon fine particles 10 and their aggregates to the aggregates is 5% by mass or less (more preferably 3% by mass or less, still more preferably 1% by mass or less, still more preferably 0.5% by mass). % Or less, more preferably 0.2% by mass or less), which has an effect that the safety can be enhanced by preventing the oxidative stress inhibitor 100 from passing through the cell membrane of the intestinal tract and between cells. Can be played.
  • the upper limit of the crystallite diameter of the silicon particles 10 and the aggregates of the silicon particles 10 is not limited.
  • Classification to be% or less (more preferably 3% by mass or less, further preferably 1% by mass or less, further preferably 0.5% by mass or less, still more preferably 0.2% by mass or less).
  • the process can be adopted.
  • the hydrogen generating ability can be maintained high and the crystallite diameter is constant.
  • the crystallite diameter is constant.
  • deterioration of human texture can be suppressed.
  • the ratio of the silicon fine particles having a crystallite diameter of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon fine particles to all the silicon particles, the silicon fine particles and their aggregates is 5% by mass.
  • an aggregate of silicon particles 10 and silicon particles 10 having a crystallite diameter of 1 ⁇ m or more and 60 ⁇ m or less (more preferably 1 ⁇ m or more and less than 45 ⁇ m) can be obtained.
  • the oxidative stress inhibitor 100 of the present embodiment is excellent from the viewpoint of suppressing the deterioration of the texture of the silicon particles or reducing the possibility of silicon particles entering the blood vessels.
  • an aqueous sodium hydrogen carbonate solution pH 8.3
  • the amount of hydrogen generated was 295 mL / g.
  • the amount of hydrogen generated by the oxidative stress inhibitor 100 under the same conditions as described above was 430 mL / g, it can be seen that the hydrogen generating ability of the oxidative stress inhibitor 100 of the present embodiment is remarkably excellent.
  • the oxidative stress inhibitor 100 having the silicon particles 10 and the agglomerates of the silicon particles 10 can be obtained.
  • FIG. 1B is a schematic view of the oxidative stress inhibitor 200 of this modified example.
  • the oxidative stress inhibitor 200 of this modified example includes silicon particles or silicon fine particles (hereinafter collectively referred to as “silicon particles”) 10 having a hydrogen generating ability and silicon. It comprises a physiologically acceptable metal element 20 that is carried, attached, or adsorbed to, or chemically bonded to, the surface of the particles 10 or at least a portion of the surface of the silicon fine particles 10.
  • the metal element 20 is iron (Fe).
  • the state in which the metal element 20 is physically adsorbed on the silicon particles 10 is an example in which the surface of the silicon particles 10 or the surface of the silicon fine particles 10 supports the metal element 20.
  • a compound for example, VDD
  • VDD a compound is formed in a state where a part of the metal element 20 and the surface of the silicon particles 10 are chemically adsorbed, and in a region where the metal element 20 and the surface of the silicon particles 10 are in contact with each other.
  • the state is an example in which the surface of the silicon particles 10 and the metal element 20 are chemically bonded.
  • the amount of the metal element 20 supported on or chemically bonded to the surface of the silicon particles 10 or the surface of the silicon fine particles 10 is not particularly limited.
  • a typical amount of the metal element 20 is 0.1 ppmw or more and 1000 ppmw or less in terms of mass ratio.
  • the amount of the metal element 20 is preferably the metal element 20 in terms of mass ratio. It is 0.5 ppmw or more (more preferably 1 ppmw or more, more preferably 1.5 ppmw or more, still more preferably 2 ppmw or more), and the upper limit of the numerical range is preferably 500 ppmw or less (more preferable). 300 ppmw or more, more preferably 100 ppmw or more, still more preferably 75 ppmw or less, still more preferably 50 ppmw or less).
  • a metal element is further formed on the surface of the silicon particles 10 or the surface of the silicon fine particles 10.
  • a step of supporting, adhering, or adsorbing 20 or a chemical bonding step of chemically bonding the metal element 20 and the surface of the silicon particles 10 (hereinafter, collectively referred to as “supporting step”) is performed.
  • a solution of a metal element 20 for example, iron (Fe)
  • a metal element 20 for example, iron (Fe)
  • aqueous chloride solution for example, an aqueous chloride solution
  • Spraying treatment using the device is performed.
  • a spraying step of spraying a 10 mM FeCl 2 aqueous solution onto the silicon particles 10 is performed.
  • the solution of the metal element 20 is a part of the raw material of the oxidative stress inhibitor 200.
  • the oxidative stress inhibitor 200 of this modified example can be produced.
  • another step of bringing the silicon particles 10 into contact with the solution of the metal element 20 may be adopted in place of or in combination with the spraying step described above.
  • a step of manually or automatically immersing the silicon particles 10 in the solution of the metal element 20 by using a storage portion for accommodating the solution of the metal element 20 can be adopted. ..
  • a crushing process using a SUS cutter is performed, and the composition of the cutter is utilized in the crushing process, for example, iron.
  • a step of supporting, adhering, or adsorbing (Fe) on the surface of the silicon particles 10 or the surface of the silicon fine particles 10 can be adopted.
  • the above-mentioned crushing step can also play the role of the supporting step of the present embodiment.
  • the present inventor analyzes the total amount of hydrogen (H 2 ) generated (total amount of production) and the rate of hydrogen generation (production rate) by performing a contact step of bringing the water-containing solution into contact with the oxidative stress inhibitor 200. Therefore, it is an aqueous solution containing sodium hydrogen carbonate as a solute using the oxidative stress inhibitor 200 as a pH adjuster, and is immersed in a water-containing solution (pH value is 8.2) at a temperature (37 ° C.) equivalent to human body temperature. ..
  • Example 1 is an oxidative stress inhibitor 200 in which the surface of the silicon particles 10 or a part of the surface of the silicon fine particles 10 carries the metal element 20 or the surface and the metal element 20 are chemically bonded.
  • the metal element 20 of Example 1 is iron (Fe).
  • the metal element 20 with respect to the silicon particles 10 is about 10 ppmw.
  • Example 2 In Example 2, similarly to Example 1, the surface of the silicon particles 10 or a part of the surface of the silicon fine particles 10 carries the metal element 20 or the surface and the metal element 20 are chemically bonded.
  • the metal element 20 of Example 2 is iron (Fe).
  • the metal element 20 with respect to the silicon particles 10 is about 5 ppmw.
  • the metal with respect to the silicon particles in the comparative example is less than 0.1 ppmw, or more narrowly, below the detection limit when an inductively coupled plasma mass spectrometer is used.
  • FIG. 2 is a graph showing the time change of hydrogen generated by the reaction between the oxidative stress inhibitor 200 of Examples 1 and 2 and the silicon particles of Comparative Example and the water-containing liquid.
  • Example 1 As shown in FIG. 2, among the oxidative stress inhibitor 200, in Example 1, not only the amount of hydrogen generated (591 mL (milliliter) / g (gram)) was large, but also immediately after hydrogen was generated ( In particular, it was revealed that the amount of hydrogen (mL / g) per unit mass (within 2 to 3 hours after hydrogen generation) was very large. Specifically, the amount of hydrogen generated up to 3 hours after the generation of hydrogen was a very high value of about 385 mL / g. It is worth noting that, as in Example 1, high hydrogen generating ability can be exhibited for a long time of 40 hours or more (at least 48 hours in one example) from the start of hydrogen generation.
  • Example 2 In addition, among the oxidative stress inhibitor 200, in Example 2, not only the total amount generated (368 mL / g) is relatively large, but also immediately after hydrogen is generated (particularly within 2 to 3 hours after hydrogen generation). It was revealed that the amount of hydrogen (mL / g) per unit mass was relatively large. Specifically, the amount of hydrogen generated up to 3 hours after the generation of hydrogen was a relatively high value of about 170 mL / g. It is worth noting that, as in Example 2, a high hydrogen generating ability can be exhibited for a long time of 40 hours or more (at least 48 hours in one example) from the start of hydrogen generation.
  • the inventor of the present application adopts iron (Fe) as the metal element 20 and sets the mass ratio of the metal element 20 to the silicon particles 10 to be about the same as in Example 1.
  • Fe iron
  • the amount of hydrogen per unit mass (mL / g) was examined for the cases of 0.5 ppmw, about 1.5 ppmw, and about 2.0 ppmw, in each case, immediately after hydrogen was generated (particularly, hydrogen generation).
  • the amount of hydrogen (mL / g) (so to speak, hydrogen generation rate) per unit mass (within 2 to 3 hours after that) showed a higher value than that of the comparative example.
  • FIG. 3 is a cross-sectional TEM image showing the film thickness of each silicon oxide of the oxidative stress inhibitor (a) and Comparative Example (b) of Example 1 described above.
  • the film thickness (about 113.9 nm) of the silicon oxide of the oxidative stress inhibitor 200 of Example 1 is that of the silicon oxide of the comparative example. It was confirmed that the thickness was 17 times or more the film thickness (about 6.4 nm). Although the detailed mechanism is not clear at this time, it is considered that a part of the metal element 20 on the surface of the silicon particles 10 exerts a catalytic effect. As a result, the hydrogen generation reaction is promoted as compared with the case where the metal element 20 is absent, and as a result, the film thickness of the silicon suboxide and / or the film thickness of the mixed composition of the silicon suboxide and silicon dioxide. It is considered that a situation can be formed in which it is easy to increase (in other words, it is easy to cause a hydrogen generation reaction).
  • the film thickness of the silicon suboxide covering at least a part of the surface of the silicon particles 10 and / or the film thickness of the mixed composition of the silicon suboxide and silicon dioxide is larger than the film thickness of the conventional silicon fine particles. Become. The fact that the film thickness is large makes the reaction in which silicon and water (or water in a water-containing liquid) come into contact with each other to form silicon oxide and hydrogen, as compared with conventional silicon fine particles. It shows that it can occur high.
  • the hydrogen generating ability of the oxidative stress inhibitor 200 is more strongly generated.
  • a large amount of hydrogen can be generated quickly and for a long time depending on the situation in the human body or in a space containing various waters or in a water-containing liquid, or can greatly contribute to drawing out a large amount of hydrogen with higher accuracy.
  • the silicon particles containing the silicon nanoparticles can be made hydrophilic when viewed macroscopically.
  • the silicon particles are immersed in a hydrogen peroxide solution (for example, about 10 ° C. to about 80 ° C., about 20 ° C. to about 50 ° C. from the viewpoint of realizing lower cost) contained in a known container. Thereby, the reforming step can be performed.
  • the same modification can be realized by immersing the silicon particles in ozone water and / or sodium percarbonate instead of the hydrogen peroxide solution.
  • similar modification can be achieved by contacting the silicon particles with at least one selected from the group of hydrogen peroxide solution, ozone water, and sodium percarbonate.
  • oxidative stress inhibitors 100 and 200 having stable silicon suboxides and pH adjusters such as sodium hydrogen carbonate are separately not dissolved under acidic conditions, but are dissolved under basic conditions, such as nanocapsules, microcapsules, and ordinary ones. Capsule or coating is a preferred embodiment.
  • oxidative stress suppressants 100 and 200 of the above-mentioned first embodiment or modifications (1) to (3) of the first embodiment are utilized as, for example, a pharmaceutical product (medicinal product) or a quasi-drug. be able to.
  • the application examples are not limited to tablets.
  • Oxidative stress inhibitors 100 and 200 can generate more hydrogen when they are in the form of powder with a large surface area rather than in the form of lumps, but they are easier to take orally or through the anus than in tablets or capsules. become.
  • the surface area of the oxidative stress inhibitors 100 and 200 exposed to the gastric juice and / or the contents of the stomach is reduced, and in the small intestine and / or the large intestine where the hydrogen generation reaction is desired to be promoted.
  • the surface area exposed to the water-containing liquid can be increased.
  • the oxidative stress inhibitors 100 and 200 may be prepared as granules.
  • Granule preparations are powdery at an earlier stage after ingestion or anal ingestion compared to tablets and capsules.
  • gastric juice has a low pH value (about 1.5), so even if it reaches the stomach and immediately becomes powdery, it hardly generates hydrogen, and in the presence of water after passing through the stomach. To generate hydrogen.
  • the oxidative stress suppressants 100 and 200 may be powders.
  • the powder is easy to handle when the constituents of foods including health foods, for example, oxidative stress inhibitors 100 and 200 are used as food additives.
  • silicon particles 10 having a crystallite diameter of 1 nm or more and 10 ⁇ m or less, or 1 nm or more and 500 nm or less (more narrowly, 1 nm or more and 100 nm or less) are mixed and used as oxidative stress inhibitors 100 and 200.
  • the silicon particles 10 are preferably contained in an amount of 1% by mass or more. Although there is no upper limit to the content of the silicon particles 10, it is preferably 40% by mass or less in consideration of the taste.
  • An example of a coating layer applicable to a tablet is a known poorly soluble gastrointestinal enteric material, which is a coating agent covering the outermost layer of a tablet.
  • An example of a coating layer applicable to a capsule is a capsule itself produced from a known poorly soluble enteric material in the stomach, which contains oxidative stress inhibitors 100 and 200.
  • examples of the preparations suitable as utilization examples of the oxidative stress suppressors 100 and 200 are tablets or powdery oxidative stress suppressors, which are lumpy preparations that are easily taken orally in a sufficient amount or easily taken through the anus. It is a capsule agent in which agents 100 and 200 (which may include those in an aggregated state) are encapsulated.
  • a disintegrant may be further contained.
  • the disintegrant a known material can be adopted.
  • a more preferred example of a disintegrant is an organic acid, the most preferred example is citric acid.
  • the organic acid can also function as a binder that agglomerates the silicon particles 10.
  • the oxidative stress inhibitors 100 and 200 can also be used, for example, as a granular, flake-like, and / or rag-like food topping material (typically, "sprinkle") for each food material.
  • the oxidative stress inhibitores 100 and 200 of the above-mentioned first embodiment or modifications (1) to (4) of the first embodiment are, for example, "mediums” that are brought into contact with the oxidative stress inhibitor 100,200.
  • the medium of this modification is not particularly limited to materials or products. Any physiologically acceptable medium can produce the effects of this variant. Therefore, the one provided with the oxidative stress inhibitor 100, 200 and the medium in contact with the oxidative stress inhibitor 100, 200 can exhibit a function as a hydrogen supply material.
  • a human part in a living scene, may be water (or a water-containing liquid) or a medium containing the water (or a water-containing liquid) (hereinafter, also collectively referred to as “medium”).
  • suitable vehicles are at least one selected from the liquid, gel, cream, paste, emulsion, and mousse groups.
  • An example of another suitable medium is bath water (preferably alkaline bath water). Therefore, in one example of this modification, the production of the bath water is the method for producing the medium.
  • tap water is typically stored as bathing water in a general bathtub (including a public bathtub, a public bathtub, and an indoor or outdoor bathtub installed by an inn).
  • a general bathtub including a public bathtub, a public bathtub, and an indoor or outdoor bathtub installed by an inn.
  • hydrogen (H) is formed by arranging or putting the above-mentioned oxidative stress inhibitor in the bathtub and performing a contact step of bringing the oxidative stress inhibitors 100 and 200 into contact with the bath water as a medium. 2 ) is generated. Therefore, the oxidative stress suppressants 100 and 200 of this modification can be adopted as so-called bath salts.
  • hydrogen (H 2 ) generated by the above-mentioned contact step can be brought into contact with the human skin and / or mucous membrane to be bathed via bath water as a physiologically acceptable medium.
  • FIG. 4 shows a photograph showing the state of the palm of the tester confirming the effect of the oxidative stress inhibitor (a) before ingesting the oxidative stress inhibitor, and (b) the palm 5 days after ingesting the oxidative stress inhibitor. It is a photograph showing the situation of.
  • a tester male, 30s who participated by his / her own will, who had eczema and atopic dermatitis on the palm, participated every day.
  • 1 g / day of oxidative stress inhibitor 100 was orally ingested.
  • both the symptoms of eczema and atopic dermatitis had a clear improving effect. It was observed. According to the tester, itching of the hands was also improved.
  • Example 4 [Effect of oxidative stress suppressant on constipation or diarrhea]
  • testers who participated in this example on their own initiative with constipation or diarrhea with infrequent bowel movements (constipation: women in their 20s, women in their 40s, women in their 60s).
  • 1 g / day of the oxidative stress inhibitor 100 was orally ingested every day.
  • the examiner confirmed whether or not the bowel movement was improved and / or the number of healthy bowel movements, and found that all the symptoms were improved.
  • the improvement effect on constipation and diarrhea was obtained by ingesting the oxidative stress inhibitor.
  • the oxidative stress inhibitor can play a role as an agent for improving the human intestinal environment or a human intestinal regulator.
  • Example 5 [Effect of oxidative stress suppressant on hangover syndrome]
  • testers male in their 30s, male in their 40s, male in their 50s who participated in this example on their own initiative for hangover syndrome (a series of physiological symptoms called "hangover").
  • a male in his 60s took 1 g / day of an oxidative stress inhibitor 100 orally every day. Then, when it was confirmed whether or not the tester's symptoms of hangover were improved after 2 days or more had passed from the start of ingestion of the oxidative stress inhibitor, an improvement effect was observed.
  • the "hangover syndrome” includes each phenomenon of nausea, vomiting, headache, drowsiness, and decreased athletic ability. It is also well known that acetaldehyde produced in the body during or after alcohol intake is the cause of hangover syndrome.
  • the oxidative stress suppressants 100 and 200 of the above-mentioned first embodiment or each modification of the first embodiment can also be used as supplements for humans and food additives. Therefore, the food containing the oxidative stress suppressants 100 and 200 of each of the above-mentioned first embodiment or each modification of the first embodiment is a preferable embodiment that can be adopted.
  • the oxidative stress suppressants 100 and 200 of the above-mentioned first embodiment or each modification of the first embodiment have a diameter of ⁇ m level (for example, several tens of ⁇ m or more) by agglutinating in a natural state. It may constitute an agglomerate of size.
  • a lumpy solid preparation having a size that can be pinched by human fingers is formed. can do.
  • the first contact step in which the pH value is less than 7. It can be brought into contact with a water-containing liquid, and in a subsequent contact step (second contact step), it can be brought into contact with a second water-containing liquid having a pH value of 7 or more, and hydrogen can be generated in the second contact step.
  • the oxidative stress inhibitors 100 and 200 of each of the above-described embodiments are markedly hydrogen when they come into contact with a water-containing liquid having a pH value of 7 or more (more preferably more than 7 and more preferably 8.2 or more). May have developmental potential.
  • the temperature conditions of the second water-containing liquid for hydrogen generation described above are not limited. Although it may depend on the pH of the second water-containing liquid, if the temperature of the second water-containing liquid is 80 ° C. or lower, the accuracy is high and hydrogen generation can be promoted.
  • the upper limit of the temperature of the second water-containing liquid is not originally limited. For example, when the oxidative stress suppressants 100 and 200 of each of the above-described embodiments and modifications thereof are used as industrial chemicals, the temperature may exceed 50 ° C. However, the higher the temperature, the higher the heat resistance of the equipment (including the container) is required, and there are problems that care must be taken in handling. Therefore, even when used as an industrial chemical, it is preferably used at 100 ° C. or lower.
  • Inhibitors 100 and 200 can be supplements for the prevention or improvement of all diseases or symptoms (including symptoms) of (1) to (5) below, foods (including food additives and health foods), or the following (including food additives and health foods). It can serve as a prophylactic or therapeutic preparation for the diseases or symptoms (including symptoms) of 1) to (5).
  • the oxidative stress suppressants 100 and 200 of each of the above-described embodiments and modifications thereof can play a role as an antioxidant or a preventive (or ameliorating) agent for aging. Therefore, in the present specification, the oxidative stress inhibitor 100, 200 can be read as an antioxidant 100, 200, a hydroxyl radical inhibitor 100, 200, or an aging preventive (or ameliorating) agent 100, 200.
  • the other technical ideas derived from the first embodiment or the modifications of the first embodiment described above include at least the following (A) to (F) in addition to the technical ideas already described. ..
  • Antioxidant (C) In the above-mentioned (A) or (B), the surface of the silicon particles.
  • D Crystalline diameter in (D) described above.
  • a hydroxyl radical inhibitor in which the ratio of the silicon fine particles having a size of less than 1 ⁇ m and the aggregates of the silicon fine particles to all the silicon particles, the silicon fine particles and the aggregates thereof is 5% by mass or less ( F)
  • the surface of the silicon particles or at least a part of the surface of the silicon fine particles is supported, adhered, or adsorbed, or with the surface.
  • a hydroxyl radical inhibitor comprising a chemically bound, physiologically acceptable or medically acceptable metal element (iron (Fe)).
  • an oxidative stress inhibitor, an antioxidant, and / or a hydroxyl radical inhibitor containing the silicon particles having a hydrogen generating ability and the silicon fine particles is used. It is used in at least one step selected from the following group of steps (I) to (IV).
  • II Separation step of the antibody-producing cell and / or the plasma cell
  • IV Monoclonal antibody production step of producing a monoclonal antibody
  • the antioxidant of the present embodiment can be used. Since the antioxidant can eliminate some or almost all of the hydroxyl radicals that may occur in the preparation step, it can enhance the efficiency of inducing or inducing the antibody response in the conditioning step.
  • non-human animals examples include rats, mice, monkeys, sheep, goats, rabbits, camels, llamas, alpaca, vicuna, guanaco, yak, cow, musk ox, tibetan antelope, raccoon dog, mink, sable, and raccoon.
  • plant is at least one plant selected from the group of rice, corn, and various wheats (barley, wheat, rye).
  • the antioxidant of the present embodiment can be used. Since the antibody-producing cells and / or the plasma cells can generate hydroxyl radicals, oxidative stress on the cells can result in damage, death, dysfunction, and / or dysfunction of the cells. .. Therefore, since the antioxidant can eliminate a part or almost all of the hydroxyl radicals that may be generated in the separation step, the recovery efficiency of the antibody-producing cells and / or stromal cells in the separation step can be improved. ..
  • the hybridoma cells are produced by fusing the antibody-producing cells and / or plasma cells described in the separation step of (II) above with myeloma cells.
  • the antioxidant of the present embodiment can be used.
  • the antibody-producing cells and / or the plasma cells can generate hydroxyl radicals, so that the cells are damaged or killed by applying oxidative stress to the cells. Deterioration and / or dysfunction can occur.
  • the antioxidant can eliminate a part or almost all of the hydroxyl radicals that may be generated in the hybridoma cell production step, the production of the antibody-producing cells and / or exoplasmic cells in the hybridoma cell production step. It can improve efficiency.
  • the monoclonal antibody production step (IV) above for example, when a monoclonal antibody is isolated from a hybridoma cell that produces an antibody that specifically exhibits an antigen (including a peptide and a recombinant protein).
  • the antioxidant of this embodiment can be used. Since the antioxidant can eliminate some or almost all of the hydroxyl radicals that may be generated in the monoclonal antibody production step, the functional improvement of the monoclonal antibody obtained in the monoclonal antibody production step and / or the monoclonal is performed. It can contribute to the improvement of antibody yield.
  • the antioxidant of the present embodiment can also be utilized in the monoclonal antibody purification step of purifying the monoclonal antibody. Therefore, since a part or almost all of hydroxyl radicals that may be generated in the monoclonal antibody purification step can be eliminated, the purification efficiency in the monoclonal antibody purification step can be improved.
  • the antioxidant for example, the granular or massive antioxidant
  • the antioxidant is brought into contact with the solution directly, so to speak, without the intervention of a medium, a covering, a support, a holding body, or the like. Can be made to.
  • a bag body composed of a mesh filter through which only the solution can pass and containing the antioxidant is brought into contact with the solution so that the antioxidant does not diffuse into the solution.
  • Can be placed eg, placed in a container containing the solution.
  • the antioxidant in this example is preferably one embodiment in which the particle size distribution of the antioxidant is adjusted by using the classification step in the first embodiment.
  • a non-woven fabric containing the antioxidant in a part of the surface and / or the inside instead of the bag body described above (for example, a part or all of the non-woven fabric shown in Japanese Design Registration No. 1561310). ) Can be adopted.
  • the bag body or the non-woven fabric is used in a clean state after being sterilized.
  • the antioxidant for example, the granular or massive antioxidant
  • the antioxidant can also be used in a known bioreactor.
  • oxidative stress inhibitor used in vitro fertilization / embryo transplantation methods. It can also be utilized when culturing cells in the above, or at least one cell selected from the group of ES cells, iPS cells (induced pluripotent stem cells) and somatic stem cells.
  • the cells when culturing each of the above-mentioned cells, the cells can generate hydroxyl radicals, and therefore, oxidative stress applied to the cells causes damage, death, functional deterioration, and / or function of the cells. Failure can occur. Therefore, the antioxidant can eliminate some or almost all of the hydroxyl radicals that can be generated from the cell, which can improve the production efficiency or yield of the cell.
  • a liquid or solution (typically, an aqueous solution) (hereinafter, collectively referred to as “solution”) is used in the above-mentioned culturing process of each cell.
  • solution typically, an aqueous solution
  • the following method can be adopted.
  • the antioxidant for example, the granular or massive antioxidant
  • the solution for example, an in vitro growth culture solution
  • a bag body composed of a mesh filter through which only the solution can pass and containing the antioxidant is brought into contact with the solution so that the antioxidant does not diffuse into the solution.
  • Can be placed eg, placed in a container containing the solution.
  • the antioxidant in this example is preferably one embodiment in which the particle size distribution of the antioxidant is adjusted by using the classification step in the first embodiment.
  • a non-woven fabric containing the antioxidant in a part of the surface and / or the inside instead of the bag body described above (for example, a part or all of the non-woven fabric shown in Japanese Design Registration No. 1561310). ) Can be adopted.
  • the bag body or the non-woven fabric is used in a clean state after being sterilized.
  • the oxidative stress inhibitor of the present invention can be widely used in various industries including the pharmaceutical (including quasi-drugs) and medical industries that utilize hydrogen, and the food industry.
  • Silicon particles Silicon fine particles 20
  • Metal elements 100, 200 Oxidative stress inhibitors, antioxidants, hydroxyl radical inhibitors, aging preventive (or ameliorating) agents

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Abstract

本発明の１つの酸化ストレス抑制剤１００は、水素発生能を有するシリコン粒子を含む。この酸化ストレス抑制剤１００の好適な一態様においては、下記の（ａ）及び／又は（ｂ）の効果を奏し得る。　（ａ）発生総量（生成総量）を高めること　（ｂ）単位時間当たりの水素発生量（すなわち、水素の発生速度）の中でも特に初期段階における水素の発生速度を高めること

Description

酸化ストレス抑制剤及び抗酸化剤
　本発明は、酸化ストレス抑制剤及び抗酸化剤に関する。
　水素の応用は広く行われており、又期待されている用途も多々存在する。その中での一例として、酸化ストレスが原因になっている対象や成長に関与している発表等が見られる。例えば、ヒトの体内には、該体内において代謝によって細胞内のミトコンドリア中、及び紫外線照射下皮下で生成され、また肺から取り込まれた酸素に由来する活性酸素が存在する。活性酸素は生命維持に必要である一方、生体を構成する細胞を酸化して損傷させることが知られている。特に活性酸素の中でも最も酸化力の強いヒロドキシルラジカルは癌、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病その他の生活習慣病、皮膚の老化や皮膚炎などの皮膚障害といった様々な疾病を引き起こすと考えられている。したがって、生体にとって有益な反応に用いられなかった余剰の活性酸素、特にヒロドキシルラジカルはできる限り体内に存在させないようにすることが望ましい。
　生体内の酸化ストレスのみを取り上げると、体内で生成したヒドロキシルラジカルは、幾つかの物質と反応することによって消滅する。ヒドロキシルラジカルを消滅させる物質の一例として、一般的に、ポリフェノール、ビタミンＣ、α‐トコフェロール、又はグルタチオン等の生体内にある抗酸化物質が推定されている。しかし、これらの物質は、ヒドロキシルラジカルだけでなく、過酸化水素等体内で機能を持っている活性酸素まで消滅させるため、免疫力の低下等の弊害（副作用）を及ぼす可能性がある。また、水素も、ヒドロキシルラジカルを消滅させ得ることが知られている。しかしながら、水素は、活性酸素中、ヒドロキシルラジカルとのみ反応するため、上記のような弊害（副作用）を及ぼさない。そこで、体内のヒドロキシルラジカルを消滅させる水素を含有する、水素水の生成装置が提案されている（例えば、特許文献１）。
　しかしながら、水素（Ｈ２）の２５℃における水への溶解度は飽和溶解度が１．６ｐｐｍと極めて低く、且つ水素水中の水素は空気中に拡散しやすい。そのため、ヒドロキシルラジカルを消滅するために必要な量の水素を体内に取り込むためには、水素水の溶存水素濃度を高く保つ必要がある。したがって、水素水を摂取するという方法では、体内のヒドロキシルラジカルと反応させるために十分な量の水素を体内に取り込むことは不可能である。そこで、水素を体内に取り込みやすくするために、水素と界面活性剤とを含む水素含有組成物が提案されている（特許文献２）が、体内で長時間に渡り水素濃度を高く保つことはできない。ヒドロキシルラジカルは反応性が高く、すぐに細胞を酸化し、且つ生体内で絶えず発生するため、これを消滅させるためには体内に高濃度の水素を絶えず供給する必要がある。
　上述の背景を踏まえて、シリコン微細粒子を主成分とし、高い水素発生能を有する、経口用とし得る固形製剤が開示されている（特許文献３）。また、シリコン微細粒子と、該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイド（ＳｉＯＸ，式中のｘは、１／２、１、及び３／２）及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物と、を含む複合材が開示されている（特許文献４）。
特許第５５１４１４０号公報 特開２０１５－１１３３３１号公報 国際公開ＷＯ２０１７／１３０７０９号公報 国際公開ＷＯ２０１９／２１１９６０号公報 国際公開ＷＯ２０１８／０３７７５２号公報 国際公開ＷＯ２０１８／０３７８１８号公報 国際公開ＷＯ２０１８／０３７８１９号公報
松田他，「シリコンナノ粒子による水の分解と水素濃度，第６２回応用物理学会春季学術講演会　講演予稿集，２０１５年，１２－０３１ 藤江他，シリコンナノ粒子と中性領域の水との反応による水素発生，第６４回応用物理学会春季学術講演会　講演予稿集，２０１５年，１５ａ－４２１－６
　しかしながら、たとえ水素水を摂取したとしても、２５℃を保った状態で１リットルの水素水中に含まれる水素量は気体換算で最大１８ｍｌにすぎない。また、水素は最も小さな分子で、軽く、拡散速度が高いため、その水素水を収容する容器内に完全に保存することは不可能である。生体内での利用の例を一例として説明すると、胃内においては水素水中の水素の多くがガス化してしまう。そのため、十分な量の水素が体内に取り込まれず、呑気症状（いわゆる「げっぷ」）を引き起こす問題がある。したがって、公知情報によれば、水素水の摂取によって長時間に渡り体内で水素濃度を高く保つこと、及び連続して長時間に渡り断続的に多くの回数摂取することは不可能である。一方、界面活性剤によって水素を内包させた水素含有組成物を摂取する場合、十分な量の水素を長時間に渡り水素含有組成物の摂取によって体内に取り込むことは不可能である。加えて、胃内において水素が放出されてしまうという上述の問題も生じ得る。さらに、仮に皮膚上において使用した場合は、大気中における使用となるため、体内以上に非常に高い水素の拡散速度によって短時間で大気中に拡散し飛散してしまうため、皮膚からの吸収は困難となる。また、これまでに開示されているシリコン微細粒子を用いた水素の発生については、少なくともその発生量、発生速度について、まだ改善する余地が残されている。
　また、上述のヒドロキシルラジカルによって引き起こされるヒトの生体内の酸化ストレスは、ヒトの老化原因の一つとして考えられている。従って、ヒトの老化の予防または改善は、ヒトの健康寿命を長くすることによって個人のみならず医療費等の社会保障費に代表される国家の医療経済の改善に大きく寄与し得る。
　本発明は、上述の技術課題の少なくとも１つを解消し、シリコン粒子又はシリコン微細粒子の有する水素の発生能（生成能）をより強く生じさせることに大きく貢献し得る。例えば、多量の水素をヒトの体内、又は種々の水分を含む空間又は水含有液中において、状況に応じて迅速に発生させ、あるいは多量の水素をより確度高く引き出すことに大きく貢献し得る。
　本発明者は、水素発生能が高い物質を活用することによってヒトの体質改善、健康増進、並びに各種疾病の治療又は予防を実現すべく、鋭意検討と分析を重ねた。水素の発生については、発生総量（生成総量）及び単位時間当たりの水素発生量（すなわち、水素の発生速度）の中でも特に初期段階における水素の発生速度を考慮した物質の設計が求められる。そこで、本発明者は、水素発生能を高めるため、平均の結晶子径がミクロンレベル以下、具体的には、結晶子径が１ｎｍ以上１μｍ未満の粒子を主たる粒子とする「シリコン微細粒子」に限定せず、平均の結晶子径が１μｍ以上である「シリコン粒子」を含めたうえで、高い水素発生能を発揮し得る物質を求めて検討と分析を進めた。
　そこで、本発明者は、これまでに採用されていた製造方法とは異なる方法を用いてシリコン粒子又はシリコン微細粒子（以下、総称して、「シリコン粒子」ともいう。）の製造を試みた。具体例の１つは、該異なる製造方法は、シリコン粒子の粉砕工程の後、比較的大きさが一定の粒子径を有するシリコン粒子を得るための分級工程を含む製造方法である。また、別の製造方法の例として、本発明者は、水素発生能を高めるため、シリコン（Ｓｉ）を要素の一つとしつつも、他の元素の影響を含めた検討を行った。これらの製造方法を採用することによって、高い水素発生能を発揮し得る物質を求める研究と分析を進めた。
　本発明者は、実験と分析を進めた結果、水素発生能を有するシリコン粒子が、酸化ストレス抑制剤としての役割を果たし得ることを知得した。より好適には、該シリコン粒子は、結晶子径が１ｎｍ以上５００μｍ以下のシリコン粒子を含むものである。そして、特に、下記の（１）及び／又は（２）の特徴を備えたシリコン粒子を採用することにより、従来と比べて、水素の発生能を更に強く生じさせることを知得した。
　（１）結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下であること。
　（２）前記シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な又は医学的に許容可能な金属（以下、総称して、「生理学的に許容可能な金属」という。）、より具体的には鉄（Ｆｅ）又は鉄（Ｆｅ）含有物質（以下、総称して「鉄（Ｆｅ）」という。）、を備えること。
　より具体的には、上記の（１）及び／又は（２）を採用することにより、該シリコン粒子の水素の発生総量（生成総量）及び／又は初期段階における単位時間当たりの水素発生量が、従来のシリコン微細粒子のそれらと比較して格段に優れていることを本発明者は見出した。
　なお、本発明者による上記（１）のシリコン粒子に関する分析結果をさらに詳細に述べると、上記（１）のシリコン粒子は、シリコン粒子（及び該凝集体）全体に対する１μｍ未満のシリコン粒子及び該凝集体の存在割合が低いため、水素発生能を高く維持することができるとともに、結晶子径が一定の範囲内に収まることによる、より安定的な水素発生能が発揮され得る。また、経口摂取の場合には、ヒトの食感の悪化を抑制し得る。また、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得る。
　また、本発明者による上記（２）のシリコン粒子に関する分析結果をさらに詳細に述べると、シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に、ある特定の金属を担持させる、付着させる、又は吸着させる、あるいは該表面と該金属とが化学結合したシリコン粒子について水素発生能を分析した結果、該シリコン粒子は水素の発生能をより強く生じさせることを知得した。そして、上記（２）のシリコン粒子を採用することにより、水素発生量が増加する結果、水素発生反応後には、シリコン粒子等の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイド（ＳｉＯＸ，式中のｘは、１／２、１、及び３／２。以下、同じ。）の膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚が、従来のシリコン微細粒子の該膜厚よりも大きくなるという興味深い知見が得られた。なお、特に、上記（２）のシリコン粒子が、比較的大きな粒子を含む上記（１）のシリコン粒子であっても、水素の発生能が強く生じることは特筆に値する。なお、本願においては、シリコン粒子の「表面」は、シリコン微細粒子又はシリコン粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイドの膜を該シリコン粒子が備えている場合、該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜を該シリコン粒子が備えている場合、又は自然酸化膜を該シリコン粒子が備えている場合は、それぞれ、該シリコンサブオキサイドの膜の表面、該混合組成物の膜の表面、又は該自然酸化膜の表面を意味する。
　本発明は、上述の各視点により創出された。
　ところで、本願における「シリコン微細粒子」は、平均の結晶子径が１ｎｍ以上１μｍ未満の粒子を主たる粒子とする。より狭義には、本願における「シリコン微細粒子」は、平均の結晶子径がナノレベル、具体的には結晶子径が、１ｎｍ以上５００ｎｍ以下のシリコンナノ粒子を主たる粒子とする。また、本願における「シリコン粒子」は、平均の結晶子径が５００ｎｍ超（より、狭義には、１μｍ以上）５００μｍ以下の粒子を主たる粒子とする。
　また、本願において「シリコン微細粒子」は、各シリコン微細粒子が分散している状態のもののみならず、複数のシリコン微細粒子が凝集してμｍオーダー（概ね、０．１μｍ以上）の大きさの凝集体を構成した状態のものを含む。なお、「シリコン微細粒子」の上述の各数値範囲は、一例に過ぎないため、その数値範囲は限定されない。また、「シリコン微細粒子」又は「シリコン粒子」の用途、使用方法、必要とする機能等に応じて、適宜、結晶子径が選定される。
　また、本願における「水含有液」とは、水又は水溶液であり、例えば、ヒトの消化管内液を含む。なお、「消化管内液」は、小腸内液並びに大腸内液を示す。また、「水含有液」の例が、前述の例に限定されないことは言うまでもない。また、本願における「ｐＨ調整剤」は、ｐＨ値を７超（代表的には、７．４超）のアルカリ域に調整できる薬剤（以下、「アルカリ剤」）であれば、特に材料は限定されない。また、ヒトの皮膚上で使用することも含まれる。
　なお、後述する本願の酸化ストレス抑制剤を生体内活性酸素中和用薬剤として使用する場合は、医薬品（局方品）、医薬部外品、及び食品添加物として認められているアルカリ剤を使用することが好ましい。アルカリ剤の例は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、その他、医薬用、医薬部外品用、又は食品用のｐＨ調整剤が採用され得る。その中でも最も汎用品である炭酸水素ナトリウムは、医薬品、医薬部外品、又は食品添加物として広く用いられており、本発明が求めるｐＨ値調整機能と、安全性、汎用性に優れるという複数の長所を兼ね揃えるためである。何れのｐＨ調整剤においても、酸によって分解されない形態とすることは好適な一態様である。特に、本願の酸化ストレス抑制剤を経口摂取する場合、胃酸で分解しない、又は分解され難い形態にすることが好ましい。
　本発明の１つの酸化ストレス抑制剤は、水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む。
　この酸化ストレス抑制剤によれば、ヒドロキシルラジカルによって引き起こされるヒトの生体内の酸化ストレスを抑制し得る。なお、該酸化ストレス抑制剤の好適な一態様においては、下記の（ａ）乃至（ｃ）の少なくとも一つの効果を奏し得る。
　（ａ）発生総量（生成総量）を高めること
　（ｂ）単位時間当たりの水素発生量（すなわち、水素の発生速度）の中でも特に初期段階における水素の発生速度を高めること
　（ｃ）経口摂取した場合に、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得ること
　なお、例えば、上述の発明において、上述のシリコン粒子が、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）である酸化ストレス抑制剤は、上述の（ａ）乃至（ｃ）の少なくとも一つの効果を、さらに確度高く奏し得る。
　また、例えば、上述の発明において、上述の酸化ストレス抑制剤が、さらに、上述のシリコン粒子の表面又は上述のシリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している鉄（Ｆｅ）を備えることは、上述の（ａ）乃至（ｃ）の少なくとも一つの効果を、さらに確度高く奏し得る。
　ここで、詳しいメカニズムは未だ不明であるが、金属元素の担持、付着、又は吸着（以下、総称して「担持」という。）により、該金属元素の触媒作用によって水素発生量が増加し、その結果、水素発生反応後には、シリコン微細粒子又はシリコン粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイドの膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚を、従来のシリコン微細粒子の該膜厚よりも大きくすることが可能となる。すなわち、この酸化ストレス抑制剤を採用することによって、シリコンと水（又は水含有液中の水）とが接触して水素が形成され、それにより酸化シリコンが形成される反応が、より確度高く生じ得る。その結果、上述の金属元素が殆ど担持されていない（又は全く担持されていない）、又は該金属元素と殆ど化学結合していない（又は全く化学結合していない）シリコン粒子又はシリコン微細粒子と比較して、格段に優れた水素発生能を発揮し得る。なお、特に、比較的大きな粒子である、１μｍ以上の結晶子径を有するシリコン粒子であっても、水素の発生能が強く生じることは特筆に値する。
　また、本発明の１つの酸化ストレス抑制剤は、本発明者の研究と分析によれば、ヒトの健康の維持ないし増進、あるいはヒトの老化予防ないし改善に寄与し、例えば、下記の（１）～（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または改善用サプリメント、食品（食品添加物及び健康食品を含む）、あるいは下記の（１）～（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防又は治療用製剤としての役割を果たし得る。
　（１）皮膚疾患
　（２）皮膚のかゆみ
　（３）便秘症又は下痢症
　（４）二日酔い症候群（ｈａｎｇｏｖｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）
　（５）ヒトの老化予防又は改善
　ところで、上述の「皮膚疾患」は、湿疹、炎症性皮膚疾患、皮膚バリア機能障害アレルギー性皮膚炎、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎の群から選択される少なくとも１種を含む。
　本発明の１つの酸化ストレス抑制剤は、水素の発生総量（生成総量）、及び／又は初期段階における単位時間当たりの水素発生量に優れた酸化ストレス抑制剤である。
第１の実施形態の酸化ストレス抑制剤の模式図（ａ）と、第１の実施形態の変形例（１）の酸化ストレス抑制剤の模式図（ｂ）である。 実施例１及び実施例２の酸化ストレス抑制剤、並びに比較例と水含有液との反応により発生した水素の時間変化を示すグラフである。 実施例１の酸化ストレス抑制剤（ａ）及び比較例（ｂ）の、各酸化シリコン膜厚を示す断面ＴＥＭ像である。 酸化ストレス抑制剤の効果確認の試験者の、（ａ）酸化ストレス抑制剤摂取前の手のひらの状況を示す写真と、（ｂ）酸化ストレス抑制剤を１日１ｇ、５日間継続的に摂取したのちに、手のひらの状況を示す写真である。
　本発明の実施形態を、添付する図面に基づいて詳細に述べる。尚、この説明に際し、全図にわたり、特に言及がない限り、共通する部分には共通する参照符号が付されている。また、図中、本実施形態の要素は必ずしもスケール通りに示されていない。また、各図面を見やすくするために、一部の符号が省略されうる。
［１］酸化ストレス抑制剤及びその製造方法
＜第１の実施形態＞
　本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００、及び酸化ストレス抑制剤１００の製造方法について詳述する。図１（ａ）は、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の模式図である。図１（ａ）に示すように、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００は、水素発生能を有する、シリコン粒子又はシリコン微細粒子（以下、総称して「シリコン粒子」という。）１０とを備える。
　また、酸化ストレス抑制剤１００の好適な一態様においては、シリコン粒子１０及びシリコン微細粒子１０を含み、且つ結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）である。
［酸化ストレス抑制剤１００の製造方法］
　次に、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の製造方法を説明する。また、酸化ストレス抑制剤１００と水含有液との反応過程において測定又は観察された酸化ストレス抑制剤１００の表面、及び該表面を覆う酸化シリコン膜について説明する。
＜粉砕工程＞
　本実施形態においては、例えば市販の高純度シリコン粒子粉末（粒径３００μｍ以下，純度９９．９９９％，ｉ型シリコン）を、酸化ストレス抑制剤１００の原料の一部として用いる。なお、本実施形態の他の一態様においては、前述の純度よりも高純度、又は低純度のシリコン粒子粉末を採用することができる。
　まず、上述の高純度シリコン粒子粉末を、ジェットミル法による、カッターを用いた粉砕処理により、粉砕工程（第１粉砕工程）が行われる。なお、本実施形態の１つの変形例として、前述の第１粉砕工程の後に、ビーズミル法において、エタノール中０．５ｍｍφのジルコニアビーズを用いた追加的粉砕工程（第２粉砕工程）が行われることによって、代表的な結晶子径）が５００ｎｍ未満となるシリコン微細粒子（シリコンナノ粒子）１０を得ることも採用し得る一態様である。さらに、第１粉砕工程の代わりに、ローラーミル法、高速回転粉砕法、又は容器駆動型ミル法を用いて、結晶子径が１μｍ以上６０μｍ以下のシリコン粒子１０、又は代表的な結晶子径が５００ｎｍ未満となるシリコン微細粒子（シリコンナノ粒子）１０を得ることも採用し得る一態様である。
　なお、上述の各粉砕工程において、湿式処理を行う場合に、９９％以上のエタノール（例えば、９９．５ｗｔ％）と少量の水（例えば、０．１ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下、より好適には１ｗｔ％超２ｗｔ％以下）との混合溶液を採用することは、最終的に製造されるシリコン粒子１０を含む酸化ストレス抑制剤１００の水素発生能を高める観点から好適な一態様である。
＜分級工程＞
　本実施形態の粉砕工程（第１粉砕工程又は第２粉砕工程）と、後述する金属元素の担持工程との間に、分級工程が行われることも本実施形態の一態様である。具体的には、結晶子径が１μｍ未満のシリコン微細粒子１０及びシリコン微細粒子１０の凝集体の、全てのシリコン粒子１０、シリコン微細粒子１０及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）となるように、気流法を用いて、１μｍ未満の結晶子径のシリコン微細粒子１０及びシリコン微細粒子１０の凝集体がほぼ除去される。なお、シリコン粒子１０に対して「結晶子径」という用語を採用するのとは異なり、シリコン粒子１０の凝集体に対しては、その全体の径を表す用語として「結晶粒径」を用いる。
　本実施形態の水素発生能を有する酸化ストレス抑制剤１００が、シリコン粒子１０及びシリコン微細粒子１０を含み、且つ結晶子径が１μｍ未満のシリコン微細粒子１０及びシリコン微細粒子１０の凝集体の、全てのシリコン粒子１０、シリコン微細粒子１０及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）であることは、より確度高く、酸化ストレス抑制剤１００が腸管の細胞膜及び細胞間を通過しないようにすることによって安全性を高め得るという効果を奏し得る。
　ところで、水素発生能を有する限り、シリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体の結晶子径の上限は限定されない。しかしながら、上述の分級工程に加えて、６０μｍを超える、又はより好適には４５μｍを超える結晶子径のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体をほぼ除去する分級工程を行うことも採用され得る。より具体的には、結晶子径が６０μｍを超える（より好適には、４５μｍを超える）該シリコン粒子及び該シリコン粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子及び該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）となるように分級する分級工程が採用され得る。６０μｍを超える、又はより好適には４５μｍを超える結晶子径のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体をほぼ除去することにより、水素発生能を高く維持することができるとともに、結晶子径が一定の範囲内に収まることによる、より安定的な水素発生能が発揮され得る。また、経口摂取の場合には、ヒトの食感の悪化を抑制し得る。また、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得る。
　その結果、一例として、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体が得られる。また、他の一態様においては、１μｍ以上６０μｍ以下（より好適には、１μｍ以上４５μｍ未満）の結晶子径のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体が得られる。
　本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００と、本実施形態の分級工程が行われていないシリコン粒子とを比較した結果、既に述べたとおり、安定的な水素発生能の実現、経口摂取の際のヒトの食感の悪化抑制、あるいはシリコン粒子の血管への浸入可能性の低減の観点で本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００が優れている。なお、該分級工程が行われていないシリコン粒子と、３７℃の炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ８．３）とを４８時間反応させた場合、その水素発生量は２９５ｍＬ／ｇであった。しかしながら、前述と同条件における酸化ストレス抑制剤１００の水素発生量が４３０ｍＬ／ｇであったことから、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の水素発生能は顕著に優れていることが分かる。
　上述の工程を経ることにより、シリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体を有する酸化ストレス抑制剤１００が得られる。
＜第１の実施形態の変形例（１）＞
　本変形例の酸化ストレス抑制剤２００、及び酸化ストレス抑制剤２００の製造方法について詳述する。図１（ｂ）は、本変形例の酸化ストレス抑制剤２００の模式図である。図１（ｂ）に示すように、本変形例の酸化ストレス抑制剤２００は、水素発生能を有する、シリコン粒子又はシリコン微細粒子（以下、総称して「シリコン粒子」という。）１０と、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部に担持、付着、又は吸着している、又は該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な金属元素２０と、を備える。
　また、本変形例においては、金属元素２０は、鉄（Ｆｅ）である。また、金属元素２０がシリコン粒子１０に物理吸着している状態は、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面が金属元素２０を担持していることの一例である。一方、金属元素２０の一部とシリコン粒子１０の表面が化学吸着している状態、及び金属元素２０とシリコン粒子１０の表面とが接している領域において化合物（例えば、シリサイド）が形成されている状態は、シリコン粒子１０の表面と金属元素２０とが化学結合していることの一例である。
　また、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部に担持している、又は該表面と化学結合している金属元素２０の量は、特に限定されない。代表的な金属元素２０の量は、質量比において０．１ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下である。なお、後述する初期段階（特に、水素発生後２～３時間以内）を含む高い水素発生能を得る観点から言えば、金属元素２０の量は、質量比において、金属元素２０が、好適には０．５ｐｐｍｗ以上（より好適には１ｐｐｍｗ以上、より好適には１．５ｐｐｍｗ以上、更に好適には２ｐｐｍｗ以上）であり、また、その数値範囲の上限値については、好適には５００ｐｐｍｗ以下（より好適には３００ｐｐｍｗ以上、より好適には１００ｐｐｍｗ以上、更に好適には７５ｐｐｍｗ以下であり、更に好適には５０ｐｐｍ以下）である。
［酸化ストレス抑制剤２００の製造方法］
＜金属元素の担持工程＞
　本変形例の酸化ストレス抑制剤２００の製造方法においては、第１の実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の製造方法に対して、さらに、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面に金属元素２０を担持、付着、又は吸着させる工程、又は金属元素２０とシリコン粒子１０の表面とを化学結合させる化学結合工程（以下、総称して「担持工程」という。）が行われる。
　本実施形態の担持工程の一例においては、処理室内に、金属元素２０（例えば、鉄（Ｆｅ））の溶液（例えば、塩化物水溶液）を、攪拌しているシリコン粒子１０に対して噴霧する噴霧装置を用いた噴霧処理が施される。例えば、１０ｍＭのＦｅＣｌ２水溶液をシリコン粒子１０に対して噴霧する噴霧工程が行われる。なお、金属元素２０の溶液は、酸化ストレス抑制剤２００の原料の一部である。
　上述の担持工程を経ることにより、本変形例の酸化ストレス抑制剤２００が製造され得る。
　なお、本実施形態の担持工程の他の一例においては、上述の噴霧工程に代えて、又は該噴霧工程とともに、金属元素２０の溶液にシリコン粒子１０を接触させる他の工程を採用し得る。その具体的な他の工程の一例は、金属元素２０の溶液を収容する収容部を用いることにより、金属元素２０の溶液内に手動で、又は自動でシリコン粒子１０を浸漬する工程が採用され得る。
　また、本実施形態の担持工程の他の一例においては、上述の粉砕工程において、ＳＵＳ製のカッターを用いた粉砕処理を行うことにより、粉砕過程においてそのカッターの組成を利用して、例えば、鉄（Ｆｅ）をシリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面に担持、付着、又は吸着させる工程が採用され得る。その場合、上述の粉砕工程が、本実施形態の担持工程の役割も担うことが可能となる。
＜酸化ストレス抑制剤２００と水含有液との接触による水素発生の分析＞
　その後、本発明者は、水含有液と酸化ストレス抑制剤２００とを接触させる接触工程を行うことによる水素（Ｈ２）の発生総量（生成総量）及び水素の発生速度（生成速度）を分析するため、酸化ストレス抑制剤２００をｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムを溶質とする水溶液であって、ヒトの体温相当の温度（３７℃）の水含有液（ｐＨ値は８．２）に浸漬させた。
＜実施例＞
　以下、第１の実施形態をより詳細に説明するために、実施例を挙げて説明するが、第１の実施形態はこれらの例によって限定されるものではない。
［実施例１］
　実施例１は、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の一部が金属元素２０を担持している、又は該表面と金属元素２０とが化学結合している酸化ストレス抑制剤２００である。なお、実施例１の金属元素２０は鉄（Ｆｅ）である。また、実施例１における質量比については、シリコン粒子１０に対する金属元素２０が、約１０ｐｐｍｗである。
［実施例２］
　実施例２も、実施例１と同様に、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の一部が金属元素２０を担持している、又は該表面と金属元素２０とが化学結合している酸化ストレス抑制剤２００である。なお、実施例２の金属元素２０は鉄（Ｆｅ）である。また、実施例２における質量比については、シリコン粒子１０に対する金属元素２０が、約５ｐｐｍｗである。
　なお、比較例として、第１の実施形態の変形例（１）の担持工程を行わなかった点を除いて、実施例１と同じ工程を経て製造されたシリコン粒子を採用した。なお、質量比において、比較例の該シリコン粒子に対する金属は、０．１ｐｐｍｗ未満、より狭義には誘導結合プラズマ質量分析測定装置を用いた場合に検出限界以下である。
　図２は、上述の実施例１及び実施例２の酸化ストレス抑制剤２００、並びに比較例のシリコン粒子と水含有液との反応により発生した水素の時間変化を示すグラフである。
　図２に示すように、酸化ストレス抑制剤２００のうち、実施例１については、水素発生量（５９１ｍＬ（ミリ・リットル）／ｇ（グラム））が多いだけではなく、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２～３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）が、非常に多いことが明らかとなった。具体的には、水素が発生してから３時間までの水素発生量は、約３８５ｍＬ／ｇという非常に高い値であった。なお、実施例１のように、水素の発生開始から４０時間以上（一例において、少なくとも４８時間）の長時間に亘って、高い水素発生能を発揮し得ることは特筆に値する。
　また、酸化ストレス抑制剤２００のうち、実施例２については、発生総量（３６８ｍＬ／ｇ）が比較的多いだけではなく、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２～３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）が、比較的多いことが明らかとなった。具体的には、水素が発生してから３時間までの水素発生量は、約１７０ｍＬ／ｇという比較的高い値であった。なお、実施例２のように、水素の発生開始から４０時間以上（一例において、少なくとも４８時間）の長時間に亘って、高い水素発生能を発揮し得ることは特筆に値する。
　一方、第１の実施形態の担持工程が行われていない比較例については、水素発生量（３０９ｍＬ／ｇ）が、酸化ストレス抑制剤２００と比較すると少ないだけではなく、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２～３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）が、最も少ないことが明らかとなった。具体的には、水素が発生してから３時間までの水素発生量は、約７５ｍＬ／ｇという低い値であった。
　また、本願発明者が、再現性を確認するために、実施例１と同様に、金属元素２０としての鉄（Ｆｅ）を採用したうえで、シリコン粒子１０に対する金属元素２０の質量比を、約０．５ｐｐｍｗ、約１．５ｐｐｍｗ、及び約２．０ｐｐｍｗとした場合について単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）を調べたところ、いずれの場合も、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２～３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）（いわば、水素発生速度）は、比較例のそれに対して高い値を示した。なお、興味深いことに、上述の３種類の各質量比においては、水素が発生した直後における単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）、及び水素発生反応が終了するまでに発生した水素量（ｍＬ／ｇ）について、実験誤差とも言える範囲の同様の値が得られた。
＜透過型電子顕微鏡（Transmission Electron Microscope：ＴＥＭ）像による分析＞
　さらに、本発明者は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）を用いて、上述の実施例１の酸化ストレス抑制剤２００と上述の水含有液との反応、及び上述の比較例のシリコン粒子と上述の水含有液との反応によって形成された該表面を覆う酸化シリコン膜を分析した。図３は、上述の実施例１の酸化ストレス抑制剤（ａ）及び比較例（ｂ）の、各酸化シリコンの膜厚を示す断面ＴＥＭ像である。
　大変興味深いことに、図３（ａ）と図３（ｂ）とを比較すると、実施例１の酸化ストレス抑制剤２００の酸化シリコンの膜厚（約１１３．９ｎｍ）が、比較例の酸化シリコンの膜厚（約６．４ｎｍ）の１７倍以上の厚みとなっていることが確認された。現時点では詳細なメカニズムは明らかではないが、シリコン粒子１０の表面の一部の金属元素２０が、触媒効果を発揮すると考えられる。その結果、金属元素２０が存在しない場合と比較して、水素発生反応が促進され、その結果、シリコンサブオキサイドの膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚を増加させ易い（換言すれば、水素の発生反応を生じさせ易い）状況が形成され得ると考えられる。
　従って、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部に、金属元素２０を担持させる、あるいは該表面と金属元素２０とが化学結合した酸化ストレス抑制剤２００を採用することにより、シリコン粒子１０の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイドの膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚が、従来のシリコン微細粒子の該膜厚よりも大きくなる。該膜厚が大きくなるという事実は、従来のシリコン微細粒子と比較して、シリコンと水（又は水含有液中の水）とが接触して酸化シリコン及び水素が形成される反応を、より確度高く生じさせ得ることを示している。
　上述のとおり、質量比について、シリコン粒子１０に対して、少なくとも、０．１ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下の数値範囲の金属元素２０を、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部が担持している、又は該表面と該数値範囲の金属元素２０とが化学結合している酸化ストレス抑制剤２００を採用することにより、酸化ストレス抑制剤２００の有する水素の発生能をより強く生じさせることに大きく貢献し得る。例えば、多量の水素をヒトの体内又は種々の水分を含む空間又は水含有液中において、状況に応じて迅速かつ長時間発生させ、あるいは多量の水素をより確度高く引き出すことに大きく貢献し得る。
＜第１の実施形態の変形例（２）＞
　上述の第１の実施形態において粉砕工程が行われた後、あるいは、第１の実施形態の変形例（１）において粉砕工程が行われた後であって担持工程が行われる前に、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面を、さらに、過酸化水素水に接触させることにより、該表面の改質を行う改質工程を行うことも好適な一態様である。この改質工程によって、シリコンナノ粒子を含むシリコン粒子は、巨視的に見たときに、親水性にすることが可能となる。例えば、公知の容器中に収容した過酸化水素水（例えば、約１０℃～約８０℃、より低コストを実現する観点では約２０℃～約５０℃）の中に、該シリコン粒子を浸漬させることによって、改質工程を行うことができる。
　ところで、本発明者の実験によれば、上述の過酸化水素水による改質工程が行われた場合であって、第１の実施形態の変形例（１）における担持工程が行われない条件における水素発生量よりも、上述の第１の実施形態の変形例（１）の（過酸化水素水による改質工程が行われない）酸化ストレス抑制剤２００の水素発生量の方が大きいことが確認されている。
　また、過酸化水素水に代えて、オゾン水及び／又は過炭酸ナトリウムの中に該シリコン粒子を浸漬させることによっても、同様の改質が実現され得る。あるいは、過酸化水素水、オゾン水、及び過炭酸ナトリウムの群から選択される少なくとも一種に該シリコン粒子を接触させることによっても、同様の改質が実現され得る。
　また、上述のとおり、室温程度の過酸化水素水を用いて改質工程が行われることも、低コスト、且つ安全な処理を実現する観点から好適である。加えて、本変形例の改質工程において過酸化水素水を採用することは、エタノールと同様に、より安全かつ安心な（例えば、人体への影響がより少ない）材料を用いることによって水素を発生させることができる観点から言えば、好適な一態様である。
＜第１の実施形態の変形例（３）＞
　また、本変形例においては、第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）、（２）の酸化ストレス抑制剤１００，２００の５００ｍｇを、炭酸水素ナトリウム粉末（和光純薬株式会社製、純度９９．５％）約５００ｍｇと混合する。この混合物を混錬し、打錠法を用いて、直径約８ｍｍ、高さ約４ｍｍの円柱型の塊状体としての錠剤（例えば、医薬用又は医薬部外品用の錠剤）を得ることができる。なお、錠剤は、塊状製剤の一例である。また、安定なシリコンサブオキサイドを有する酸化ストレス抑制剤１００，２００及び炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤を別々に酸性下では溶解せず、塩基性下では溶解する、ナノカプセル、マイクロカプセル、通常のカプセル、又はコーティングを行うことは、好適な一態様である。前述の態様を採用することにより、酸性条件における水分の存在下での反応を回避して、塩基性で水分の存在下において、溶解して酸化ストレス抑制剤１００，２００と水とが反応することを促すことが可能となる。
＜第１の実施形態の変形例（４）＞
　なお、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）～（３）の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、例えば、製剤（医薬用）又は医薬部外品として活用することができる。加えて、その活用例は、錠剤に限定されない。例えば、錠剤の代わりに、粉状の酸化ストレス抑制剤１００，２００をカプセルに内包させたカプセル剤を採用した場合であっても、上述の効果と同様の効果が奏され得る。酸化ストレス抑制剤１００，２００は、塊状でなく表面積の大きな粉状である方が多くの水素を発生させ得るが、錠剤又はカプセル剤にすることより、経口摂取、あるいは、肛門からの摂取が容易になる。また、錠剤又はカプセル剤にすることにより、胃内ではある程度、塊状を保つ一方、胃を通過した後は崩壊が進み粉状を呈するようになる。このため水素発生反応を抑制したい胃内においては、酸化ストレス抑制剤１００，２００が胃液及び／又は胃の内容物に曝される表面積を少なくし、水素発生反応を促進したい小腸及び／又は大腸において水含有液に曝される表面積を多くすることができる。
　また、酸化ストレス抑制剤１００，２００は顆粒の製剤としてもよい。顆粒の製剤は錠剤やカプセル剤に比して経口摂取又は肛門からの摂取された後、早い段階で粉状を呈する。しかし経口摂取の場合、胃液はｐＨ値が低い値（約１．５）であるため胃に達してすぐに粉状を呈してもほとんど水素を発生させず、胃を通過した後の水存在下で水素を発生させる。
　酸化ストレス抑制剤１００，２００は散剤であってもよい。散剤は、健康食品を含む食品の構成成分、例えば食品添加物として酸化ストレス抑制剤１００，２００を用いる場合に扱いやすい。食品添加物として用いる場合、酸化ストレス抑制剤１００，２００として結晶子径が１ｎｍ以上１０μｍ以下、又は１ｎｍ以上５００ｎｍ以下（より狭義には、１ｎｍ以上１００ｎｍ以下）のシリコン粒子１０を混合して用いることができる。シリコン粒子１０は、１質量％以上含まれることが好ましい。シリコン粒子１０の含量の上限は本来ないが食味を考慮すると、４０質量％以下とすることが好ましい。
　また、錠剤に適用し得る被覆層の例は、錠剤の最外層を覆うコーティング剤である、公知の胃難溶性腸溶性の材料である。また、カプセル剤に適用し得る被覆層の例は、酸化ストレス抑制剤１００，２００を内包する、公知の胃難溶性腸溶性材料から製造されるカプセル自身である。
　上述のとおり、酸化ストレス抑制剤１００，２００の活用例として好適な製剤の例は、十分な量を経口摂取しやすい、又は肛門から摂取しやすい塊状製剤である錠剤、又は粉状の酸化ストレス抑制剤１００，２００（凝集体となった状態のものを含み得る）をカプセルに内包させたカプセル剤である。なお、錠剤を採用した場合は、さらに崩壊剤を含んでもよい。また、崩壊剤については、公知の材料を採用することができる。加えて、より好適な崩壊剤の例は、有機酸であり、最も好適な例はクエン酸である。ここで、有機酸は、シリコン粒子１０を塊状にする結合剤としても機能し得る。なお、酸化ストレス抑制剤１００，２００は、例えば、各食材への粒状、フレーク状、及び／又はそぼろ状の食品用トッピング材（代表的には、「ふりかけ」）としても活用され得る。
＜第１の実施形態の変形例（５）＞
　また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）～（４）の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、例えば、酸化ストレス抑制剤１００，２００に接触させる「媒体」を用いることにより、経皮的又は経粘膜的に水素を体内（皮膚自身又は粘膜自身を含む）に取り込むことが可能となる。なお、本変形例の媒体は、特に材料又は商品を限定しない。生理学的に許容可能な媒体であれば、本変形例の効果を奏し得る。従って、酸化ストレス抑制剤１００，２００と、酸化ストレス抑制剤１００，２００に接する該媒体とを備えるものは、水素供給材としての機能を発揮し得る。
　具体例の一つとしては、生活場面において、ヒトの部位が水（又は水含有液）又は該水（又は水含有液）を含有する媒体（以下、総称して「媒体」ともいう。）に接する機会を増やすという観点から言えば、好適な媒体の例は、液状、ゲル状、クリーム状、ペースト状、乳液状、及びムース状の群から選択される少なくとも１種である。また、他の好適な媒体の例は、入浴水（好適には、アルカリ性である入浴水）である。従って、本変形例の一例においては、該入浴水を製造することが媒体の製造方法となる。
　入浴水について更に詳しく説明すると、一般的な浴槽（銭湯の浴槽、公衆浴槽、及び旅館が設置する屋内又は屋外の浴槽を含む）内に、代表的には水道水を入浴水として貯留する。該入浴水を貯留する前後において、該浴槽内に上述の酸化ストレス抑制剤を配置又は投入し、媒体としての入浴水に酸化ストレス抑制剤１００，２００を接触させる接触工程を行うことによって水素（Ｈ２）を発生させる。従って、本変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、いわば入浴剤として採用され得る。
　従って、上述の接触工程によって生じる水素（Ｈ２）を、入浴するヒトの皮膚及び／又は粘膜に、生理学的に許容可能な媒体としての入浴水を経由して接触させることが可能となる。その結果、本変形例によれば、経口摂取又は肛門からの摂取とは異なる手段を用いて、水素（Ｈ２）をヒトの体内（皮膚自身又は粘膜自身を含む）に取り込むことを実現し得る。
＜実施例＞
［実施例３］
［皮膚疾患に対する酸化ストレス抑制剤の効果］
　図４は、酸化ストレス抑制剤の効果確認の試験者の、（ａ）酸化ストレス抑制剤摂取前の手のひらの状況を示す写真と、（ｂ）酸化ストレス抑制剤を摂取してから５日後の手のひらの状況を示す写真である。
　本実施例においては、図４（ａ）の矢印が示すように、手のひらに湿疹とアトピー性皮膚炎とが発症している、自分の意志で参加した試験者（３０代、男性）が、毎日、酸化ストレス抑制剤１００の１ｇ／日を経口摂取した。そして、酸化ストレス抑制剤の摂取開始から５日後の、該試験者の手のひらを観察した結果、図４（ｂ）に示すように、湿疹とアトピー性皮膚炎のいずれの症状も、明らかな改善効果が見られた。また、該試験者によれば、手のかゆみも改善した。
　図４（ｂ）に示すように、わずか数日間の酸化ストレス抑制剤の継続的な摂取によって、手の湿疹とアトピー性皮膚炎の症状が改善したことは、大変興味深い知見であるとともに、特筆すべき効果と言える。
［実施例４］
［便秘症又は下痢症に対する酸化ストレス抑制剤の効果］
　本実施例においては、便通の頻度が低い便秘症、あるいは下痢症の疾患を持つ、自分の意志で本実施例に参加した試験者（便秘症：２０代女性，４０代女性，６０代女性）が、毎日、酸化ストレス抑制剤１００を１ｇ／日を経口摂取した。そして、酸化ストレス抑制剤の摂取開始から５日後の、該試験者の便通の改善の有無、及び／又は健康な排便回数を確認したところ、いずれの症状も改善効果が見られた。
　従って、酸化ストレス抑制剤を摂取することによって、便秘症及び下痢症に対する改善効果が得られたと言える。また、酸化ストレス抑制剤は、ヒトの腸内環境の改善剤又はヒトの整腸剤としての役割を果たし得る。
［実施例５］
［二日酔い症候群に対する酸化ストレス抑制剤の効果］
　本実施例においては、二日酔い症候群（「二日酔い」と称される一連の生理的な症候）の、自分の意志で本実施例に参加した試験者（３０代男性、４０代男性、５０代男性、６０代男性）が、毎日、酸化ストレス抑制剤１００を１ｇ／日を経口摂取した。そして、酸化ストレス抑制剤の摂取開始から２日以上経過した後の、該試験者の二日酔いの症候の改善の有無を確認したところ、改善効果が見られた。なお、「二日酔い症候群」には、吐き気、嘔吐、頭痛、眠気、運動能力低下の各現象を含む。また、アルコール摂取時、又はその後に体内で生成されるアセトアルデヒドが、二日酔い症候群の原因であることは良く知られている。
　従って、酸化ストレス抑制剤を摂取することによって、二日酔い症候群に対する改善効果が得られたと言える。
＜その他の実施形態（１）＞
　ところで、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、ヒト用のサプリメントや食品添加物としても利用することができる。従って、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００を含む食品は、採用し得る好適な一態様である。
＜その他の実施形態（２）＞
　また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、自然な状態において凝集することによってμｍレベル（例えば、数十μｍ以上）の径の大きさの凝集体を構成し得る。この凝集体又は結合剤の添加や圧縮等により、人為的に酸化ストレス抑制剤１００，２００を集合させることによって、ヒトの指によってつまめる程度の大きさの塊状の固体の製剤とした配合物を形成することができる。
＜その他の実施形態（３）＞
　ところで、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００について、例えば、最初の接触工程（第１接触工程）においてｐＨ値が７未満の第１水含有液に接触させ、その後の接触工程（第２接触工程）においてｐＨ値が７以上の第２水含有液と接触させ、第２接触工程で水素を発生させることができる。なお、上述の各実施形態の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、ｐＨ値が７以上（より好適には７超、さらに好適には８．２以上）の水含有液に接触したときに著しい水素発生能を有し得る。
　また、上述の水素発生のための第２水含有液の温度条件は限定されない。第２水含有液のｐＨに依存し得るが、第２水含有液の温度が８０℃以下であれば、確度高く、水素発生の促進が図られる。ただし、第２水含有液の温度の上限は、本来、限定されるものではない。例えば、上述の各実施形態及びその変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００を工業薬品として使用する場合、５０℃を超えてもよい。ただし、温度が高くなるほど設備（容器を含む）に高い耐熱性が求められる、取り扱いに注意が必要といった問題が生じるため、工業薬品として使用する場合も１００℃以下で使用することが好ましい。
　また、上述の各実施例においては、下記の（１）～（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または改善用サプリメント、食品（食品添加物及び健康食品を含む）、あるいは下記の（１）～（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または治療用製剤としての役割の一部について説明しているが、上述の第１の実施形態又はその各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、下記の（１）～（５）の全ての疾患又は症状（症候を含む）の予防または改善用サプリメント、食品（食品添加物及び健康食品を含む）、あるいは下記の（１）～（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または治療用製剤としての役割を果たし得る。
　（１）皮膚疾患
　（２）皮膚のかゆみ
　（３）便秘症又は下痢症
　（４）二日酔い症候群（ｈａｎｇｏｖｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）
　（５）ヒトの老化予防又は改善
　また、上述の各実施形態及びその変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、抗酸化剤又は老化の予防（又は改善）剤としての役割を果たし得る。従って、本願明細書において、酸化ストレス抑制剤１００，２００は、抗酸化剤１００，２００、ヒドロキシルラジカル抑制剤１００，２００、又は老化の予防（又は改善）剤１００，２００と読み替えることができる。
＜その他の実施形態（４）＞
　従って、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例から導かれる他の技術思想は、既に説明した各技術思想に加えて、少なくとも以下の（Ａ）～（Ｆ）を含む。
　（Ａ）水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む、抗酸化剤
　（Ｂ）前述の（Ａ）において、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、抗酸化剤
　（Ｃ）前述の（Ａ）又は（Ｂ）において、該シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な又は医学的に許容可能な金属元素（鉄（Ｆｅ））、を備える、抗酸化剤
　（Ｄ）水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む、ヒドロキシルラジカル抑制剤
　（Ｅ）前述の（Ｄ）において、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、ヒドロキシルラジカル抑制剤
　（Ｆ）前述の（Ｄ）又は（Ｅ）において、該シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な又は医学的に許容可能な金属元素（鉄（Ｆｅ））、を備える、ヒドロキシルラジカル抑制剤
　その結果、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例によれば、上述の（Ａ）～（Ｆ）に基づく、抗酸化剤、又はヒドロキシルラジカル抑制剤を提供することができる。
＜その他の実施形態（５）＞
　また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例から導かれる各技術思想、並びに上述のその他の実施形態（４）の（Ａ）～（Ｆ）において開示した技術思想に加えて、該酸化ストレス抑制剤、該抗酸化剤、及び／又は該ヒドロキシルラジカル抑制剤（本実施形態においては、以下、総称して「抗酸化剤」という。）は、抗体医薬の製造方法においても活用され得る。従って、本実施形態においては、抗体医薬の製造方法の各工程においては、上述の各技術思想に基づく、水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む抗酸化剤が用いられ得る。
　具体的には、本実施形態の抗体医薬の製造方法においては、水素発生能を有する該シリコン粒子及び該シリコン微細粒子を含む酸化ストレス抑制剤、抗酸化剤、及び／又はヒドロキシルラジカル抑制剤を、次の（Ｉ）～（ＩＶ）の工程の群から選択される、少なくとも１つの工程において用いる。
　（Ｉ）非ヒト動物、ヒト（倫理的に承認又は許容されたものに限る。以下、同じ）、植物、菌類（大腸菌等）、又は各種の卵の抗体産生細胞及び／又は形質細胞の調製工程
　（ＩＩ）前記抗体産生細胞及び／又は前記形質細胞の分離工程
　（ＩＩＩ）ハイブリドーマ細胞を生産するハイブリドーマ細胞生産工程
　（ＩＶ）モノクローナル抗体を生産するモノクローナル抗体生産工程
　上記（Ｉ）の調製工程においては、例えば、非ヒト動物、ヒト、又は植物を免疫化して抗体応答を誘発又は誘導するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。該抗酸化剤は、該調製工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該調整工程における該抗体応答の誘発又は誘導の効率を促進し得る。
　なお、上述の「非ヒト動物」の例は、ラット、マウス、サル、羊、山羊、ウサギ、ラクダ、ラマ、アルパカ、ビキューナ、グアナコ、ヤク、ウシ、ジャコウウシ、チルー、タヌキ、ミンク、セーブル、アライグマ、キツネ、馬、チンチラ、犬、豚、及び猫の群から選択される少なくとも１種の動物である。また、上述の「植物」の例は、イネ、トウモロコシ、及び各種の麦（大麦、小麦、ライ麦）の群から選択される少なくとも１種の植物である。
　上記（ＩＩ）の分離工程においては、例えば、免疫化された非ヒト動物、ヒト、植物、菌類（大腸菌等）、又は各種の卵から抗体産生細胞（Ｂ細胞の一例）及び／又は形質細胞（Ｂ細胞の一例）を回収するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。該抗体産生細胞及び／又は該形質細胞はヒドロキシルラジカルを発生させ得るため、該細胞に対して酸化ストレスが与えられることによって、該細胞の損傷、死滅、機能低下、及び／又は機能不全が生じ得る。従って、該抗酸化剤は、該分離工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該分離工程における該抗体産生細胞及び／又は外形質細胞の回収効率を高め得る。
　上記（ＩＩＩ）のハイブリドーマ細胞生産工程においては、例えば、上記（ＩＩ）の分離工程において説明した該抗体産生細胞及び／又は該形質細胞を、ミエローマ細胞と融合させることによってハイブリドーマ細胞（融合細胞）を生産するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。上記（ＩＩ）の分離工程と同様に、該抗体産生細胞及び／又は該形質細胞はヒドロキシルラジカルを発生させ得るため、該細胞に対して酸化ストレスが与えられることによって、該細胞の損傷、死滅、機能低下、及び／又は機能不全が生じ得る。従って、該抗酸化剤は、該ハイブリドーマ細胞生産工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該ハイブリドーマ細胞生産工程における該抗体産生細胞及び／又は外形質細胞の生産効率を向上させ得る。
　上記（ＩＶ）のモノクローナル抗体生産工程においては、例えば、抗原（ペプチド及びリコンビナントタンパク質を含む）に対して特異的に反応性を示す抗体を産生するハイブリドーマ細胞から、モノクローナル抗体を単離するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。該抗酸化剤は、該モノクローナル抗体生産工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該モノクローナル抗体生産工程において得られる該モノクローナル抗体の機能改善、及び／又は該モノクローナル抗体の収率の向上に寄与し得る。
　なお、上述のモノクローナル抗体生産工程に加えて、モノクローナル抗体を精製するモノクローナル抗体精製工程においても、本実施形態の抗酸化剤が活用され得る。従って、該モノクローナル抗体精製工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該モノクローナル抗体精製工程における精製効率を高め得る。
　ところで、抗体と、公知の等張化剤（糖又は塩）、安定化剤、乳化剤等とを含む略中性又は弱酸性の溶液製剤を製造する場合、上述の各工程のうち、液体又は溶液（代表的には、水溶液）（以下、総称して「溶液」という。）を用いる工程においては、次の方法を採用し得る。
　具体的には、媒体、被覆体、支持体、又は保持体等を介さずに云わば直接的に、該溶液に対して該抗酸化剤（例えば、粒状又は塊状の該抗酸化剤）を接触させることができる。
　また、他の例においては、該溶液のみが通過可能なメッシュフィルタから構成され、該抗酸化剤が該溶液中に拡散しないように該抗酸化剤を内包する袋体を、該溶液に接するように配置する（例えば、該溶液を収容する容器中に配置する）ことができる。なお、この例における該抗酸化剤は、第１の実施形態における分級工程を用いて該抗酸化剤の粒子径分布を調整することは好適な一態様である。
　さらに他の例においては、前述の袋体の代わりに、該抗酸化剤を表面及び／又は内部の一部に含む不織布地（例えば、日本国意匠登録１５６１３１０号に示す不織布地の一部又は全部）が採用され得る。なお、上記のいずれの場合であっても、袋体又は不織布地は、滅菌処理等が施された清潔な状態で用いられる。
　また、公知のバイオリアクターにおいても、該抗酸化剤（例えば、粒状又は塊状の該抗酸化剤）を用いることが出来る。
＜その他の実施形態（６）＞
　また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例から導かれる各技術思想、並びに上述のその他の実施形態（４）の（Ａ）～（Ｆ）において開示した技術思想に加えて、該酸化ストレス抑制剤、該抗酸化剤、及び／又は該ヒドロキシルラジカル抑制剤（本実施形態においては、以下、総称して「抗酸化剤」という。）は、体外受精・胚移植法における細胞の培養、あるいはＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞（induced pluripotent stem cells）及び体性幹細胞の群から選択される少なくとも１種の細胞の培養を行うときも活用され得る。
　例えば、上述の各細胞を培養する際に、該細胞はヒドロキシルラジカルを発生させ得るため、該細胞に対して酸化ストレスが与えられることによって、該細胞の損傷、死滅、機能低下、及び／又は機能不全が生じ得る。従って、該抗酸化剤は、該細胞から生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該細胞の生産効率又は収率を向上させ得る。
　具体的には、その他の実施形態（５）と同様に、上述の各細胞の培養過程における、液体又は溶液（代表的には、水溶液）（以下、総称して「溶液」という。）を用いる工程においては、次の方法を採用し得る。
　該溶液（例えば、体外発育培養液）に対して、直接的に該抗酸化剤（例えば、粒状又は塊状の該抗酸化剤）を接触させることができる。
　また、他の例においては、該溶液のみが通過可能なメッシュフィルタから構成され、該抗酸化剤が該溶液中に拡散しないように該抗酸化剤を内包する袋体を、該溶液に接するように配置する（例えば、該溶液を収容する容器中に配置する）ことができる。なお、この例における該抗酸化剤は、第１の実施形態における分級工程を用いて該抗酸化剤の粒子径分布を調整することは好適な一態様である。
　さらに他の例においては、前述の袋体の代わりに、該抗酸化剤を表面及び／又は内部の一部に含む不織布地（例えば、日本国意匠登録１５６１３１０号に示す不織布地の一部又は全部）が採用され得る。なお、上記のいずれの場合であっても、袋体又は不織布地は、滅菌処理等が施された清潔な状態で用いられる。
　以上述べたとおり、上述の各実施形態及びその変形例の開示は、それらの実施形態又は変形例の説明のために記載したものであって、本発明を限定するために記載したものではない。加えて、各実施形態及びその変形例の他の組合せを含む本発明の範囲内に存在する他の変形例もまた、特許請求の範囲に含まれるものである。
　本発明の酸化ストレス抑制剤は、水素を活用する医薬（医薬部外品を含む）及び医療業界、並びに食品業界を含む、種々の産業において広く利用され得る。
　１０　　　シリコン粒子，シリコン微細粒子
　２０　　　金属元素
　１００，２００　　酸化ストレス抑制剤，抗酸化剤，ヒドロキシルラジカル抑制剤，老化の予防（又は改善）剤

Claims (14)

  1. 　水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む、
    　酸化ストレス抑制剤。
  2. 　結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、
    　請求項１に記載の酸化ストレス抑制剤。
  3. 　前記シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している鉄（Ｆｅ）を備える、
    　請求項１又は請求項２に記載の酸化ストレス抑制剤。
  4. 　前記シリコン粒子又は前記シリコン微細粒子を１としたときの前記鉄（Ｆｅ）の質量比が、０．１ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下である、
    　請求項３に記載の酸化ストレス抑制剤。
  5. 　前記シリコン粒子又は前記シリコン微細粒子を１としたときの前記鉄（Ｆｅ）の質量比が、０．５ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下である、
    　請求項３に記載の酸化ストレス抑制剤。
  6. 　請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
    　サプリメント。
  7. 　請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
    　皮膚疾患の予防または改善用サプリメント。
  8. 　前記皮膚疾患が、湿疹、炎症性皮膚疾患、皮膚バリア機能障害アレルギー性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎の群から選択される少なくとも１種である、
    　請求項７に記載の皮膚疾患の予防または改善用サプリメント。
  9. 　請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
    　便秘症、下痢症、又は二日酔い症候群（ｈａｎｇｏｖｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）の予防または改善用サプリメント。
  10. 　請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
    　老化の予防または改善用サプリメント。
  11. 　請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
    　食品。
  12. 　水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む、
    　抗酸化剤。
  13. 　結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、
    　請求項１２に記載の抗酸化剤。
  14. 　前記シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している鉄（Ｆｅ）を備える、
    　請求項１２又は請求項１３に記載の抗酸化剤。
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Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011058317A1 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 Isis Innovation Limited Preparation of silicon for fast generation of hydrogen through reaction with water
JP5514140B2 (ja) 2011-04-04 2014-06-04 株式会社日省エンジニアリング ポット型飲料用水素水の生成器
JP2015113331A (ja) 2013-12-16 2015-06-22 株式会社光未来 水素含有組成物および該水素含有組成物を用いた水素の添加方法
WO2017130709A1 (ja) 2016-01-29 2017-08-03 小林　光 固形製剤、固形製剤の製造方法及び水素発生方法
WO2018037752A1 (ja) 2015-02-24 2018-03-01 小林　光 水素含有液、水素含有液の製造方法、及び水素含有液の製造装置、並びに生体用水素発生材
WO2018037819A1 (ja) 2016-08-23 2018-03-01 小林　光 配合物及びその製造方法、並びに水素供給方法
WO2018037818A1 (ja) 2016-08-23 2018-03-01 小林　光 水素供給材及びその製造方法、並びに水素供給方法
WO2019021769A1 (ja) * 2017-07-27 2019-01-31 国立大学法人大阪大学 薬剤及びその製造方法
WO2019211960A1 (ja) 2018-04-29 2019-11-07 株式会社Ｋｉｔ 複合組成物
WO2019235577A1 (ja) * 2018-06-07 2019-12-12 国立大学法人大阪大学 酸化ストレスに起因する疾患の予防又は治療剤
JP2019214556A (ja) * 2018-06-07 2019-12-19 国立大学法人大阪大学 酸化ストレスに起因する疾患の予防又は治療剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101953449B1 (ko) * 2014-05-29 2019-02-28 가부시키가이샤 도요다 지도숏키 실리콘 재료 및 이차 전지의 부극

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011058317A1 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 Isis Innovation Limited Preparation of silicon for fast generation of hydrogen through reaction with water
JP5514140B2 (ja) 2011-04-04 2014-06-04 株式会社日省エンジニアリング ポット型飲料用水素水の生成器
JP2015113331A (ja) 2013-12-16 2015-06-22 株式会社光未来 水素含有組成物および該水素含有組成物を用いた水素の添加方法
WO2018037752A1 (ja) 2015-02-24 2018-03-01 小林　光 水素含有液、水素含有液の製造方法、及び水素含有液の製造装置、並びに生体用水素発生材
WO2017130709A1 (ja) 2016-01-29 2017-08-03 小林　光 固形製剤、固形製剤の製造方法及び水素発生方法
WO2018037819A1 (ja) 2016-08-23 2018-03-01 小林　光 配合物及びその製造方法、並びに水素供給方法
WO2018037818A1 (ja) 2016-08-23 2018-03-01 小林　光 水素供給材及びその製造方法、並びに水素供給方法
WO2019021769A1 (ja) * 2017-07-27 2019-01-31 国立大学法人大阪大学 薬剤及びその製造方法
WO2019211960A1 (ja) 2018-04-29 2019-11-07 株式会社Ｋｉｔ 複合組成物
WO2019235577A1 (ja) * 2018-06-07 2019-12-12 国立大学法人大阪大学 酸化ストレスに起因する疾患の予防又は治療剤
JP2019214556A (ja) * 2018-06-07 2019-12-19 国立大学法人大阪大学 酸化ストレスに起因する疾患の予防又は治療剤

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FUJINOE ET AL.: "Generation of hydrogen by reaction of silicon nanoparticles with neutral region", EXTENDED ABSTRACTS OF THE 64TH JSAP SPRING MEETING, 2015, pages 421 - 6
MATSUDA ET AL.: "Water decomposition due to silicon nanoparticles and hydrogen concentrations", EXTENDED ABSTRACTS OF THE 62ND JSAP SPRING MEETING, 2015, pages 12 - 031
OTANI NAOYA, TOMITA KOICHI, KOBAYASHI YUKI, KURODA KAZUYA, KOYAMA YOSHIHISA, KOBAYASHI HIKARU, KUBO TATEKI: "Hydrogen-generating Si-based agent protects against skin flap ischemia–reperfusion injury in rats", SCIENTIFIC REPORTS, vol. 12, no. 6168, 13 April 2022 (2022-04-13), pages 1 - 8, XP055935543, DOI: 10.1038/s41598-022-10228-6 *
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