JP2012528858A5 - - Google Patents

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  1. 式(I):
    式中:
    は、単結合または二重結合を示し;
    は、環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基;環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のヘテロアリール;置換もしくは非置換の分枝状もしくは非分枝状アリールアルキル;または置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリールアルキルであり;
    およびRは、独立して環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基;環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアシル;置換もしくは非置換のアリール;置換もしくは非置換のヘテロアリール;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアリールアルキル;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリールアルキル;−C(=O)R;−SOR;−SO;または−C(Rであり;ここで、Rの各々の存在は、独立して水素;ハロゲン;保護基;脂肪族基;ヘテロ脂肪族基;アシル;アリール;ヘテロアリール;ヒドロキシル;アルコキシ;アリールオキシ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;またはヘテロアリールオキシであり;あるいは
    およびRは、随意に、介在する窒素と一緒になって、飽和の、または不飽和の、置換されているか、または非置換の複素環部分を形成してもよく;
    は、水素、C1〜6脂肪族または保護基であり;
    は、水素、C1〜6脂肪族または保護基であり;
    は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基;環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアシル;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアリール;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリール;−OR;−C(=O)R;−CO;−C(=O)N(R;−CN;−SCN;−SR;−SOR;−SO;−NO;−N(R;−NHC(O)R;または−C(Rであり;ここで、Rの各々の存在は、独立して水素;ハロゲン;保護基;脂肪族基;ヘテロ脂肪族基;アシル;アリール部分;ヘテロアリール;ヒドロキシ;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオキシ;アリールチオキシ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオキシであり;また
    nは、0、1、2または3である、
    で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩であって、
    式(I)で表される化合物が、以下のもの
    の1種ではない、前記化合物。
  2. が単結合であり、R がフェニルまたはベンジルではない、請求項1に記載の化合物。
  3. が二重結合である、請求項1に記載の化合物。
  4. 化合物が、式(Ia)または(Ib):
    で表される立体化学を有する、請求項1に記載の化合物。
  5. 式:
    で表される、請求項1に記載の化合物。
  6. 以下
    から選択される式で表される、請求項1に記載の化合物。
  7. 式:
    式中、
    は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基;環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアシル;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアリール;置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリール;−OR;−C(=O)R;−CO R;−C(=O)N(R) ;−CN;−SCN;−SR;−SOR;−SO R;−NO ;−N(R) ;−NHC(O)R;または−C(R) であり;ここで、Rの各々の存在は、独立して水素;ハロゲン;保護基;脂肪族基;ヘテロ脂肪族基;アシル;アリール部分;ヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオキシ;アリールチオキシ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオキシであり;また
    mは、0〜5(両端を含む)である、
    で表される、請求項1に記載の化合物。
  8. 化合物が、式:
    で表される立体化学を有する、請求項7に記載の化合物。
  9. がハロゲンであり、mが1である、請求項7に記載の化合物。
  10. がクロロである、請求項9に記載の化合物。
  11. およびR が一緒になって複素環式環を形成する、請求項1に記載の化合物。
  12. およびR が一緒になって6員環の複素環式環を形成する、請求項11に記載の化合物。
  13. およびR が一緒になって、随意に置換されているピロリジン、ピペリジンまたはホモピペリジン環を形成する、請求項11または12に記載の化合物。
  14. およびR が一緒になって、随意に置換されているピペラジン環を形成し、随意の置換基が、随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール部分である、請求項11または12に記載の化合物。
  15. およびR の少なくとも一方が、C 1〜6 アルキル、C 1〜6 ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項1に記載の化合物。
  16. およびR の各々が、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項15に記載の化合物。
  17. 以下の式:
    を有する、請求項1に記載の化合物。
  18. 請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物の治療的に有効な量;および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
  19. 対象の体重に対して1日あたり0.001mg/kg〜100mg/kgを送達するのに十分な量において投与される、請求項18に記載の組成物。
  20. 対象におけるOGT関連疾患または状態を処置するための組成物であって、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物あるいは請求項18または19に記載の組成物の治療的に有効な量を含む、前記組成物。
  21. OGT関連疾患または状態が、神経変性疾患、癌、I型真性糖尿病、II型真性糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病の合併症、自己免疫疾患または炎症性疾患である、請求項20に記載の組成物。
  22. 細胞におけるOGT活性を阻害するin vitro方法であって、細胞を請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物あるいは請求項18または19に記載の組成物の有効な量と接触させて、OGTを阻害することを含む、前記方法。
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