JP2012528858A5

JP2012528858A5 -

Info

Publication number: JP2012528858A5
Application number: JP2012513932A
Authority: JP
Filing date: 2010-06-01
Publication date: 2014-05-22

Claims

式（Ｉ）：
式中：
は、単結合または二重結合を示し；
Ｒ^１は、環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基；環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換の分枝状もしくは非分枝状アリールアルキル；または置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基；環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアシル；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアリールアルキル；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリールアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｂ；−ＳＯＲ^Ｂ；−ＳＯ_２Ｒ^Ｂ；または−Ｃ（Ｒ^Ｂ）_３であり；ここで、Ｒ^Ｂの各々の存在は、独立して水素；ハロゲン；保護基；脂肪族基；ヘテロ脂肪族基；アシル；アリール；ヘテロアリール；ヒドロキシル；アルコキシ；アリールオキシ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；またはヘテロアリールオキシであり；あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、随意に、介在する窒素と一緒になって、飽和の、または不飽和の、置換されているか、または非置換の複素環部分を形成してもよく；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１〜６脂肪族または保護基であり；
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜６脂肪族または保護基であり；
Ｒ^６は、水素；ハロゲン；環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基；環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアシル；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアリール；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリール；−ＯＲ^Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｆ；−ＣＯ_２Ｒ^Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｆ）_２；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ^Ｆ；−ＳＯＲ^Ｆ；−ＳＯ_２Ｒ^Ｆ；−ＮＯ_２；−Ｎ（Ｒ^Ｆ）_２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｆ；または−Ｃ（Ｒ^Ｆ）_３であり；ここで、Ｒ^Ｆの各々の存在は、独立して水素；ハロゲン；保護基；脂肪族基；ヘテロ脂肪族基；アシル；アリール部分；ヘテロアリール；ヒドロキシ；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオキシ；アリールチオキシ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオキシであり；また
ｎは、０、１、２または３である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩であって、
式（Ｉ）で表される化合物が、以下のもの
の１種ではない、前記化合物。
が単結合であり、Ｒ ^１がフェニルまたはベンジルではない、請求項１に記載の化合物。
が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
で表される立体化学を有する、請求項１に記載の化合物。
式：
で表される、請求項１に記載の化合物。
以下
から選択される式で表される、請求項１に記載の化合物。
式：
式中、
Ｒ ^Ａは、水素；ハロゲン；環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状の脂肪族基；環式もしくは非環式の、置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロ脂肪族基；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアシル；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のアリール；置換もしくは非置換の、分枝状もしくは非分枝状のヘテロアリール；−ＯＲ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；−ＣＯ _２Ｒ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ；−ＳＯＲ；−ＳＯ _２Ｒ；−ＮＯ _２；−Ｎ（Ｒ） _２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ；または−Ｃ（Ｒ） _３であり；ここで、Ｒの各々の存在は、独立して水素；ハロゲン；保護基；脂肪族基；ヘテロ脂肪族基；アシル；アリール部分；ヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオキシ；アリールチオキシ；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオキシであり；また
ｍは、０〜５（両端を含む）である、
で表される、請求項１に記載の化合物。
化合物が、式：
で表される立体化学を有する、請求項７に記載の化合物。
Ｒ ^Ａがハロゲンであり、ｍが１である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ ^Ａがクロロである、請求項９に記載の化合物。
Ｒ ^２およびＲ ^３が一緒になって複素環式環を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２およびＲ ^３が一緒になって６員環の複素環式環を形成する、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ ^２およびＲ ^３が一緒になって、随意に置換されているピロリジン、ピペリジンまたはホモピペリジン環を形成する、請求項１１または１２に記載の化合物。
Ｒ ^２およびＲ ^３が一緒になって、随意に置換されているピペラジン環を形成し、随意の置換基が、随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール部分である、請求項１１または１２に記載の化合物。
Ｒ ^２およびＲ ^３の少なくとも一方が、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２およびＲ ^３の各々が、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
以下の式：
を有する、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の治療的に有効な量；および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
対象の体重に対して１日あたり０．００１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇを送達するのに十分な量において投与される、請求項１８に記載の組成物。
対象におけるＯＧＴ関連疾患または状態を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物あるいは請求項１８または１９に記載の組成物の治療的に有効な量を含む、前記組成物。
ＯＧＴ関連疾患または状態が、神経変性疾患、癌、Ｉ型真性糖尿病、ＩＩ型真性糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病の合併症、自己免疫疾患または炎症性疾患である、請求項２０に記載の組成物。
細胞におけるＯＧＴ活性を阻害するin vitro方法であって、細胞を請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物あるいは請求項１８または１９に記載の組成物の有効な量と接触させて、ＯＧＴを阻害することを含む、前記方法。