JP2012526783A - シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボン酸エステル誘導体、これらの調製およびこれらの治療用途 - Google Patents

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ_２は、水素もしくはフッ素原子またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメ
チル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシもしくはＮＲ_８Ｒ_９基であり；ｍ、ｎ、ｏおよ
びｐは、独立して、０から３の数であり；Ａは、共有結合、酸素原子、Ｃ_１−６−アルキレン基または−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレン基（この場合、酸素原子である末端はＲ_１基に結合され、その一方でアルキレン基である末端は二環式化合物の炭素に結合される。）であり；Ｒ_１は、場合により置換されているアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ_３は、水素もしくはフッ素原子またはＣ_１−６−アルキルもしくはトリフルオロメチル基であり；Ｒ_４は、場合により置換されている５員複素環式化合物である。）の化合物であって、塩基または酸付加塩の状態であり得る化合物に関する。本発明を治療に用いることができる。

Description

本発明は、シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボン酸エステル誘導体、これらの調製およびこれらの治療用途に関する。

酵素ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドラーゼ）を阻害する製品を見つけて開発する必要が依然としてある。本発明の化合物は、この目的を果たす。

本発明の化合物は、一般式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_２は、水素もしくはフッ素原子またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシもしくはＮＲ_８Ｒ_９基を表し；
ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、互いに独立して、０から３にわたる数であって、ｍ＋ｏおよびｎ＋ｐのそれぞれが４以下であるような数を表し；
Ａは、共有結合、酸素原子、基Ｃ_１−６−アルキレンまたは基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレン（この場合、酸素原子によって表される末端は、基Ｒ_１に結合され、およびアルキレン基によって表される末端は、二環の炭素に結合される。）を表し；
Ｒ_１は、非置換であるまたは１つ以上の基Ｒ_６および／もしくはＲ_７で置換されている、基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５は、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリルおよびベントリアゾリルから選択される基を表し；
Ｒ_６は、ハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ_２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−チオアルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、Ｃ_１−６−ハロチオアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｃ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン−Ｏ−、ＮＲ_８Ｒ_９、ＮＲ_８ＣＯＲ_９、ＮＲ_８ＣＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、ＣＯＲ_８、ＣＯ_２Ｒ_８、ＣＯＮＲ_８Ｒ_９、ＳＯ_２Ｒ_８、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９もしくは−Ｏ−（Ｃ_１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ_７は、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから選択される基を表し；基Ｒ_７は、同一であるまたは異なることがある１つ以上の基Ｒ_６で場合によって置換されており；
Ｒ_３は、水素もしくはフッ素原子、基Ｃ_１−６−アルキルもしくはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ_４は、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾール、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、非置換であり、またはハロゲン原子および基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_８Ｒ_９、ＮＲ_８ＣＯＲ_９、ＮＲ_８ＣＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、ＣＯＲ_８、ＣＯ_２Ｒ_８、ＣＯＮＲ_８Ｒ_９、ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｃ_１−３−アルキレン−ＮＲ_１０Ｒ_１１）、ＳＯ_２Ｒ_８、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９もしくは−Ｏ−（Ｃ_１−３−アルキレン）−Ｏ−から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、互いに独立して、水素原子もしくは基Ｃ_１−６−アルキルを表し、または、これらを有する原子と共に、
ＮＲ_８Ｒ_９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンおよびピペラジン環から選択される環（この環は、基Ｃ_１−６−アルキルもしくはベンジルで場合により置換されている。）；ＮＲ_８ＣＯＲ_９の場合には、ラクタム環；ＮＲ_８ＣＯ_２Ｒ_９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンもしくはオキサゼピノン環；ＮＲ_８ＳＯ_２Ｒ_９の場合には、スルタム環；ＮＲ_８ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９の場合には、チアゾリジンジオキシドもしくはチアジアジナンジオキシド環
を形成する。）
に対応する。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第一サブグループは、Ｒ_２が水素原子またはヒドロキシル基を表す化合物によって構成される。一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二サブグループは、Ｒ_２が水素原子を表す化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第三サブグループは、ｍ、ｎおよびｏが値０または１を有し、およびｐが値０、１または２を有する化合物によって構成される。

このサブグループの中で、化合物のもう１つのサブグループは、ｍ、ｎ、ｏおよびｐが値１を有するか、またはｍおよびｏが値１を有し、ｎが値０を有し、およびｐが値２を有する化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第四サブグループは、ｍ、ｎ、ｏおよびｐが値１を有する化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第五サブグループは、Ａが共有結合または酸素原子を表す化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第六サブグループは、Ａが酸素原子を表す化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第七サブグループは、
Ｒ_１が、非置換である、または１つ以上の基Ｒ_６および／もしくはＲ_７で置換されている基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、フェニル、ナフチル、ベンゾチアゾリルまたはイソキノリル基を表し；
Ｒ_６が、ハロゲン原子、さらに特にフッ素もしくは塩素原子、または基Ｃ_１−６ハロアルキル、さらに特にトリフルオロメチル、または基Ｃ_１−６−アルコキシ、さらに特にメトキシもしくはエトキシ基を表し；
Ｒ_７が、同一であるまたは異なることがある１つ以上の基Ｒ_６で置換されていることがあるフェニルを表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第八サブグループは、
Ｒ_１が、１つ以上の基Ｒ_６および／またはＲ_７で置換されている基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、フェニルを表し；
Ｒ_６が、ハロゲン原子、さらに特にフッ素もしくは塩素原子、または基Ｃ_１−６ハロアルキル、さらに特にトリフルオロメチルを表し；
Ｒ_７が、ハロゲン原子、さらに特にフッ素もしくは塩素原子、または基Ｃ_１−６−アルコキシ、さらに特にメトキシもしくはエトキシ基から選択される、同じであるまたは異なることがある、１つ以上の基Ｒ_６で置換されていることがあるフェニルを表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第九サブグループは、
Ｒ_１が、１つ以上の基Ｒ_６で置換されている基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、２−ナフチル基を表し；
Ｒ_６が、基Ｃ_１−６−アルコキシ、さらに特にメトキシまたはエトキシ基を表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十サブグループは、
Ｒ_１が、１つ以上の基Ｒ_６で置換されている基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、１−ナフチル基を表し；
Ｒ_６が、ハロゲン原子、さらに特にフッ素または塩素原子を表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十一サブグループは、
Ｒ_１が、１つ以上の基Ｒ_６で置換されている基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、２−ベンゾチアゾリル基を表し；
Ｒ_６が、ハロゲン原子、さらに特にフッ素または塩素原子を表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十二サブグループは、
Ｒ_１が、非置換の基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、７−イソキノリル基を表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十三サブグループは、
Ｒ_１が、非置換の基Ｒ_５を表し；
Ｒ_５が、６−イソキノリル基を表す
化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十四サブグループは、Ｒ_３が水素原子を表す化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十五サブグループは、
Ｒ_４が、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルおよびイソオキサゾリルから選択される基を表し；
この基が、非置換であり、または１つ以上の基Ｃ_１−６−アルキル、ＣＯＮＲ_８Ｒ_９もしくはＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｃ_１−３−アルキレン−ＮＲ_１０Ｒ_１１）で置換されており；
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１が、互いに独立して、水素原子または基Ｃ_１−６−アルキルを表す
化合物によって構成される。さらに特に、基Ｃ_１−６−アルキルは、メチルである。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十六サブグループは、Ｒ_４が４−チアゾリル基を表し、この基が非置換である化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十七サブグループは、
Ｒ_４が、２−チアゾリル基であり；
この基は、非置換であり、または１つ以上の基ＣＯＮＲ_８Ｒ_９で置換されており；
Ｒ_８およびＲ_９が、互いに独立して、水素原子または基Ｃ_１−６−アルキルを表す
化合物によって構成される。さらに特に、基Ｃ_１−６−アルキルは、メチルである。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十八サブグループは、Ｒ_４が１，２，３−チアジアゾール−４−イル基を表し、この基が非置換である化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十九サブグループは、Ｒ_４が１，２，３−チアジアゾール−２−イル基を表し、この基が１つ以上の基Ｃ_１−６−アルキルで置換されている化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二十サブグループは、
Ｒ_４がイソオキサゾール−５−イル基を表し；
この基が、１つ以上の基ＣＯＮＲ_８Ｒ_９またはＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｃ_１−３−アルキレン−ＮＲ_１０Ｒ_１１）で置換されており；
Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、互いに独立して、水素原子または基Ｃ_１−６−アルキルを表す
化合物によって構成される。さらに特に、基Ｃ_１−６−アルキルは、メチルまたはエチルである。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二十一サブグループは、Ｒ_４が基１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル基を表し、この基が１つ以上の基Ｃ_１−６−アルキルで置換されている化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二十二サブグループは、
Ｒ_４が、２−オキサゾリル基であり；
この基が、非置換であり、または１つ以上の基ＣＯＮＲ_８Ｒ_９で置換されており；
Ｒ_８およびＲ_９が、互いに独立して、水素原子または基Ｃ_１−６−アルキルを表す
化合物によって構成される。さらに特に、基Ｃ_１−６−アルキルは、メチルである。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二十三サブグループは、同時にＲ_１および／またはＲ_２および／またはＲ_３および／またはＲ_４および／またはｎおよび／またはｍおよび／またはｏおよび／またはｐおよび／またはＡが上の基に関して定義したとおりである一般式（Ｉ）の化合物によって構成される。

一般式（Ｉ）の化合物の中で、以下の化合物を挙げることができる（ＡｕｔｏＮｏｍソフトウェアによって生成したＩＵＰＡＣ名）：
１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
４．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エンド）
５．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
６．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エンド）
７．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，２，３−チアジアゾール−４−イルメチル（エキソ）
８．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル（エキソ）
９．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，２，３−チアジアゾール−４−イルメチル（エキソ）
１０．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
１１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
１２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
１３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチル（エキソ）
１４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルチアゾール−２−イル）メチル（エキソ）
１５．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）チアゾール−２−イル］メチル（エキソ）
１６．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
１７．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
１８．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
１９．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルオキサゾール−２−イル）メチル（エキソ）
２０．（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エキソ）
２１．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エンド）
２２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルチアゾール−２−イル）メチル（エキソ）
２３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）チアゾール−２−イル］メチル（エキソ）
２４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
２５．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
２６．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）オキサゾール−２−イル］メチル（エキソ）
２７．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
２８．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
２９．（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エキソ）
３０．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エンド）
３１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
３２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
３３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
３４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
３５．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
３６．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
３７．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
３８．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（イソキノリン−７−イルオキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
３９．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（イソキノリン−６−イルオキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
４０．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
４１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルオキサゾール−２−イル）メチル（エキソ）
４２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）、およびこの塩酸塩
４３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）オキサゾール−２−イル］メチル（エキソ）
４４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−ジメチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
４５．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）。

一般式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素を含むことがある。これらの化合物は、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することがある。一般式（Ｉ）の化合物は、シスまたはトランス立体異性体の形態で存在することもある。これらの立体異性体、エナンチオマーおよびジアステレオマーは、ならびにラセミ混合物を含めてこれらの混合物も、本発明の一部を構成する。

式（Ｉ）の化合物は、塩基のまたは酸付加塩の形態で存在することがある。このような付加塩は、本発明の一部を構成する。

これらの塩は、有利には、医薬的に許容される酸を用いて調製されるが、例えば式（Ｉ）の化合物の精製または単離に有用である他の酸の塩も、本発明の一部を構成する。

本発明に関しては、以下の定義が適用される：
Ｃ_ｔ−ｚ（この場合、ｔおよびｚは１から８の値をとることができる。）、ｔからｚ個の炭素原子を含有する可能性がある炭素系鎖、例えば、Ｃ_１−３、１から３個の炭素原子を含有する可能性がある炭素系鎖；
アルキル、線状または分岐飽和脂肪族基；例えば、基Ｃ_１−６−アルキルは、炭素原子１から６個の線状または分岐炭素系鎖、さらに特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルを表す；
アルキレン、線状または分岐飽和二価アルキル基、例えば、基Ｃ_１−３−アルキレンは、炭素原子１から３個の線状または分岐二価炭素系鎖、さらに特にメチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンを表す；
シクロアルキル、環状アルキル基、例えば、基Ｃ_３−７−シクロアルキルは、炭素原子３から７個の環状炭素系基、さらに特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表す；
アルコキシ、線状または分岐飽和脂肪族鎖を含有する基−Ｏ−アルキル；
チオアルキル、線状または分岐飽和脂肪族鎖を含有する基−Ｓ−アルキル；
ハロアルキル、１個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されているアルキル基；
ハロアルコキシ、１個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されているアルコキシ基；
ハロチオアルキル、１個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されているチオアルキル基；
ハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素；
用語「エキソ」は、環接合部水素に対してシス位の基−Ａ−Ｒ１に相当する。用語「エンド」は、環接合部水素に対してトランス位の基−Ａ−Ｒ１に相当する。

ｒおよびｓは、ＩＵＰＡＣ規則に従って、擬似不斉炭素原子の立体化学を示す。

本発明の化合物は、後続のスキームによって例示される様々な方法に従って調製することができる。これらの方法は、および使用される中間体化合物も、本発明の主題である。

このように、第一の調製方法（スキーム１）は、一般式（ＩＩ）のアミン（式中、Ａ、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（Ｉ）に関して定義したとおりである。）と一般式（ＩＩＩ）のカルボナート（式中、Ｚは、水素原子またはニトロ基を表し、Ｒ_３およびＲ_４は、上で定義した一般式（Ｉ）に関して定義したとおりである。）とを、トルエン、アセトニトリルまたはジクロロエタンなどの溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、室温と溶媒の還流温度の間の温度で反応させることに存する。

式中のＡがさらに特に酸素原子または基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレン−を表す一般式（Ｉ）の化合物を得るための第二の方法（スキーム２）は、第一の工程において一般式（ＩＩａ）のアルコール（式中、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、Ｇは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりである基Ａの一部、即ち共有結合または基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレン−のＣ_１−６−アルキレン−部分を表し、ならびにＰＧは、保護基、例えばＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃｂｚ（ベンジルオキシカルボニル）、ベンジルまたはベンゾヒドリルを表す。）を、
光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８）を用いて一般式Ｒ_１ＯＨ（ＩＶ）のアルコール誘導体（式中、Ｒ_１は、上で定義したとおりである。）と、
または例えばパラジウムもしくは銅触媒を用いる、芳香族もしくはヘテロ芳香族求核置換またはブーフヴァルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）Ｏ−アリール化もしくはＯ−ヘテロアリール化反応を用いて、一般式Ｒ_１Ｘ（ＩＶａ）のハロ誘導体（式中、Ｒ_１は、上で定義したとおりであり、およびＸは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表す。）と、
反応させ、
続いて、例えばトリフルオロ酢酸の存在下またはイソプロパノールもしくはジオキサン中の塩化水素の溶液の存在下で、脱保護して一般式（ＩＩｂ）のアミン（式中、Ｇ、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（ＩＩａ）に関して定義したとおりであり、ならびにＲ_１は、上で定義したとおりである。）を得ることに存する。このようにして得た一般式（ＩＩｂ）の誘導体を、次に、上（スキーム１）で説明した条件下、上で定義したとおりの一般式（ＩＩＩ）のカルボナートとの縮合反応に従って一般式（Ｉ）の化合物に転化させる。

式中のＡがさらに特に酸素原子または基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレン−を表す一般式（Ｉ）の化合物を得るための１つの変形（スキーム２）は、上で定義したとおりの脱保護反応に従って、上で定義したとおりの一般式（ＩＩａ）のアルコールを脱保護して、一般式（ＩＩｃ）のアミノアルコールを得ること、および次に、一般式（ＩＩｃ）のこのアミノアルコール（式中、Ｇ、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（ＩＩａ）に関して定義したとおりである。）と、上で定義したとおりの一般式（ＩＩＩ）のカルボナートとを、上（スキーム１）で説明した条件下で反応させて、一般式（Ｉａ）のカルバマート誘導体（式中、Ｇ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（ＩＩａ）に関して定義したとおりである。）を得ることに存する。このようにして得たカルバマート誘導体（Ｉａ）を、次に、光延反応条件を用いて、上で定義したとおりの一般式Ｒ_１ＯＨ（ＩＶ）のアルコールの作用により、または例えばパラジウムもしくは銅触媒を用いる、芳香族もしくはヘテロ芳香族求核置換またはブーフヴァルトＯ−アリール化もしくはＯ−ヘテロアリール化反応を用いて、上で定義したとおりの一般式Ｒ_１Ｘ（ＩＶａ）のハロ誘導体の作用により、一般式（Ｉ）の化合物に転化させる。

式中のＲ_１が、とりわけタイプＣ_１−６−アルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキルもしくはＣ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレンの基Ｒ_６でまたは上で定義した一般式（Ｉ）に関して定義したとおりの基Ｒ_７で置換されている基Ｒ_５を表す、一般式（Ｉ）の化合物の合成のために、第三の方法（スキーム３）を開発した。このように、第一の工程は、一般式（ＩＩｄ）のアミン（式中、Ａ、Ｒ_２、Ｒ_５、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、ならびにＵ_１は、塩素、臭素もしくはヨウ素原子またはトリフラート基を表す。）と、上で定義したとおりの一般式（ＩＩＩ）のカルボナートとを、上（スキーム１）で説明した条件下で反応させて、一般式（Ｉｂ）のカルバマート誘導体（式中、Ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上で定義した一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、ならびにＵ_１は、上で定義したとおりである。）を得ることに存する。次に、上で定義したとおりの一般式（Ｉｂ）の重要な中間体（Ｕ_１は、基Ｒ_６またはＲ_７を導入するのに望ましい位置にある。）を用いて、パラジウム（０）などの遷移金属で触媒されるカップリング反応を、
例えばアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸を用いる、鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）タイプの反応により、
または、例えばアリールもしくはヘテロアリールトリ−アルキル第一すず誘導体を使用する、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）タイプの反応に従って、
または、例えばアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールハリド亜鉛酸塩を用いる、根岸（Ｎｅｇｉｓｈｉ）タイプの反応により、行う（スキーム３）。

本発明のもう１つの主題は、一般式（Ｉａ）：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、ならびにＧは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりの基Ａの一部、即ち、共有結合または−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレンのＣ_１−６−アルキレン部分を表す。）
の化合物に関する。

これらの化合物の中で、以下のものに言及することができる：
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル。

本発明のもう１つの主題は、一般式（ＩＩ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、Ａは、酸素原子または共有結合を表すが、但し、Ａが共有結合を表すときには、Ｒ_１はベンゾチアゾリル基を表す。）
の化合物に関する。

これらの化合物の中で、以下のものに言及することができる：
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（１Ｈ ＮＭＲ ４００ ＭＨｚ ＤＭＳＯ，δ（ｐｐｍ）：７．１０（ｔ，２Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．７５（ｍ，４Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，２Ｈ））；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール；
本発明のもう１つの主題は、一般式（ＩＩｅ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、Ａは、酸素原子または共有結合を表すが、但し、Ａが共有結合であるときには、Ｒ１はベンゾチアゾリル基を表す。）
の化合物に関する。

これらの化合物の中で、以下のものに言及することができる：
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（３−ブロモフェノキシ）
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。

一般式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）の他の化合物ならびにまた他の試薬は、市販されており、または文献に記載されており、または、これらの文献に記載されているもしくは当業者に公知である方法に従って調製することができる。

後続の実施例は、本発明の少数の化合物の調製を例示するものである。これらの実施例は、限定的なものではなく、単に本発明の例証に役立つものである。微量分析、ＩＲおよびＮＭＲスペクトルならびに／またはＬＣ−ＭＳ（質量分析に結合された液体クロマトグラフィー）スペクトルにより、得られた化合物の構造および不純物を確認する。

ｍ．ｐ．（℃）は、摂氏度での融点を表す。

Ｒ_ｆは、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）分析によって得た保持時間を示す。

実施例の題の括弧内に示す番号は、下の表の第一列のものに対応する。

ＩＵＰＡＣ（国際純正・応用化学連合：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ）命名法を、下の実施例における化合物の命名に用いた。

（化合物６）
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エンド）

１．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
０．２０ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＷＯ２００６／１０８０５９に記載されている方法に従って得たもの）を４．４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解し、その後、０．１９ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−ヨードベンゼンおよび０．０３ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムを添加する。混合物を９０℃で１５時間攪拌する。得られた混合物を、水および酢酸エチルの添加により希釈する。この混合物を酢酸エチルで抽出し、その後、併せた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過の後、蒸発乾固させる。残留物を、シクロヘキサンと酢酸エチルの混合物で溶出させる、シリカゲルでクロマトグラフィーによって精製する。０．１７５ｇ（５２％）の期待生成物を無色油の形態で得る。

１．２．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
不活性雰囲気下、０．１７０ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）の、工程１．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、０．０８８ｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の４−エトキシフェニルボロン酸および０．４３４ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを、テトラヒドロフランと水の９／１混合物５ｍＬに導入する。０．０３６ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ．ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加し、媒体を７５℃で１５時間加熱する。媒体を放置して室温に冷却し、その後、酢酸エチルおよび水で希釈する。有機相を分離し、酢酸エチルで２回抽出し、併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水する。溶媒を蒸発させた後、残留物を、シクロヘキサンと酢酸エチルの混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．１４５ｇ（７７％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４２４
１．３．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

０．１４ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の、工程１．２．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをジクロロメタンに溶解し、その後、ジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液１．７１ｍＬ（６．８５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で２時間攪拌する。ジクロロメタンでの抽出後に１Ｍ水酸化ナトリウムで処理し、その後、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発乾固させて、０．０８４ｇの無色油を得る。

１．４．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル

０．０７ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の、工程１．３．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールを２．５ｍＬのジクロロメタンに溶解し、その後、０．０６ｍＬ（０．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび０．０９ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル（４−ニトロフェニル）カルボナート（ＷＯ２００８／０１３８３４）を添加する。混合物を室温で１５時間攪拌し、その後、酢酸エチルで希釈する。有機相を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で、次に２回、塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発乾固させる。得られた残留物を、シクロヘキサンと酢酸エチルの混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．０８８ｇ（６７％）の期待生成物を黄色油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４６５
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，２Ｈ）；７．３０（ｔ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，１Ｈ）；７．０５（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｄ，２Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；５．３５（Ｓ，２Ｈ）；５．００（ｍ，１Ｈ）；４．１０（ｑ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．３５（ｍ，２Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

（化合物７）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，２，３−チアジアゾール−４−イルメチル（エキソ）

２．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

２．００ｇ（８．８０ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（合成：ＷＯ２００６／１０８０５９）を８８ｍＬのトルエンに溶解する。２．７７ｇ（１０．５６ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび１．４７ｇ（１１．４４ｍｍｏｌ）の４−クロロフェノールを添加し、その後、媒体を０℃に冷却し、続いて１０ｍＬのトルエン中の１．６９ｇ（９．６８ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルの溶液をゆっくりと添加する。媒体を１４時間、室温で攪拌する。得られた混合物を減圧下で濃縮する。得られた残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、ジクロロメタンで２回抽出する。併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。得られた残留物を５０ｍＬのジクロロメタンに溶かし、続いてジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液５０ｍＬをゆっくりと添加することにより脱保護する。１時間、室温で攪拌した後、媒体を真空下で濃縮し、残留物を１Ｎ塩酸水溶液に溶かす。水性層を酢酸エチルで２回抽出し、その後、炭酸カリウムの添加によりｐＨ１０にゆっくりと塩基性化する。水性相をジクロロメタンで３回抽出する。これらの３つの有機抽出物を併せ、塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。残留物を、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９８／２／０．２から９５／５／０．５混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。１．２２ｇ（６１％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝２３８
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．３５（ｄ，２Ｈ）；７．００（ｄ，２Ｈ）；４．９５（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．７５−２．６０（ｍ，４Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，２Ｈ）。

２．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，２，３−チアジアゾール−４−イルメチル

０．０７０ｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の１，２，３−チアジアゾール−４−メタノール（ＤＤ２３２４９５）および０．１８ｍＬ（１．０６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを１ｍＬの１，２−ジクロロエタンに溶解し、その後、０℃に冷却する。２ｍＬの１，２−ジクロロエタンに溶解した０．１１ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルを添加する。混合物を室温で１５分間攪拌し、その後、０．１２ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の、工程２．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの溶液を添加する。混合物を６０℃で１５時間加熱する。

室温に冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、生成物をジクロロメタンで抽出する。その後、併せた有機相を塩化アンモニウム飽和水溶液でおよび次に塩化ナトリウム飽和水溶液で、順次洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、これらを濾過し、蒸発乾固させる。ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９９／１／０．１混合物で溶出させる、シリカゲルのカラムでの精製の後、０．０６８ｇ（５８％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１２２−１２４℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３８０
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．２０（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，２Ｈ）；５．５５（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；２．０５−１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）。

（化合物８）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル（エキソ）

３．１．（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）メタノール

１ｇ（４．６７ｍｍｏｌ）の５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチルを４５ｍＬのメタノールに溶解し、攪拌しながら室温で０．３５３ｇ（９．３３ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ添加する。媒体を１時間、室温で攪拌し、その後、真空下で濃縮する。得られた残留物を、塩化ナトリウムで飽和させた水溶液に溶かす。この水溶液を、攪拌しながら１Ｎ塩酸水溶液をゆっくりと添加することにより、ｐｈ７にする。１時間、室温で攪拌した後、水性相をジクロロメタンで３回抽出し、その後、併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させる。０．８０２ｇ（１００％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝１７３
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：５．１０（ｄ，２Ｈ）；４．６０（ｔ，１Ｈ）；１．６５（ｓ，９Ｈ）。

３．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル

この方法は、実施例２、工程２．２．において説明した手順に従って行う。０．１０ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の、工程２．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．０７ｇ（０．４６ｍｍｏｌ）の、工程３．１．において得た、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）メタノール、０．０８ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）のクロロギ酸パラ−ニトロフェニルおよび０．１５ｍＬ（０．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９８／２／０．２混合物で溶出させる分取シリカゲルプレートでのクロマトグラフィーの後、０．０８ｇ（５４％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４３６
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．３０（ｄ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，２Ｈ）；５．４（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，９Ｈ）。

（化合物１６）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）

４．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

この方法は、実施例２、工程２．１．において説明した手順に従って行う。１．４ｇ（６．１６ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（合成：ＷＯ２００６／１０８０５９）、１．３９ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）の３−トリフルオロメチルフェノール、１．３９ｇ（８．０１ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチル、２．２６ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよびジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液３０ｍＬで出発して、０．４８ｇ（２９％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝２７２
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．４５（ｔ，１Ｈ）；７．３０−７．０５（ｍ，３Ｈ）；４．９５（ｔｑ，１Ｈ）；３．０５−２．７０（ｍ，６Ｈ）；２．２５（ｍ，２Ｈ）；１．６５（ｍ，２Ｈ）。

４．２．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート
約０℃に冷却した１５ｍＬのジクロロメタン中の２．０ｇ（１４．０７ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメタノール、１．７１ｍＬ（２１．１１ｍｍｏｌ）のピリジンおよび０．１７ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの溶液に、２．８４ｇ（１４．０７ｍｍｏｌ）のクロロギ酸４−ニトロフェニルを少しずつ添加する。媒体を０℃で１時間、その後、室温で１時間、攪拌し続ける。

形成した沈殿を濾過し、その後、ジイソプロピルエーテルで入念にすすぐ。真空下、約６０℃で乾燥させた後、３．１２ｇ（７２％）の期待生成物を白色固体の形態で得て、これをさらに精製せずに次の工程で用いる。

ｍ．ｐ．（℃）：１４３−１４５℃
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，２Ｈ）；８．２５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，２Ｈ）；７．０（ｓ，１Ｈ）；５．５０（ｓ，２Ｈ）。

４．３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル

この方法は、実施例１、工程１．３．において説明した手順に従って行う。０．１５ｇの、工程４．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．１８ｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の、工程４．２．において得た、３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート、０．０３ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび０．２１ｍＬ（１．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９９／１／０．１から９７／３／０．３の混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．２１ｇ（８７％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１３０−１３２℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４４０
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｔ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｓ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ）。

（化合物２２）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルチアゾール−２−イル）メチル（エキソ）

５．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

この方法は、実施例２、工程２．１．において説明した手順に従って行う。１．４ｇ（６．１６ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（合成：ＷＯ２００６／１０８０５９）、１．５１ｇ（８．００ｍｍｏｌ）の７−エトキシ−２−ナフトール、１．２８ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルおよび１．９３ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよびジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液３０ｍＬで出発して、１．３６ｇ（７４％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝２９８
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．７０（ｄ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｄｑ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；２．８５−２．５０（ｍ，４Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．４０（ｔ，３Ｈ）。

５．２．２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−カルボン酸メチル
５．２．１．２−［（アセチルオキシ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸エチル
２．７ｇ（１０．８０ｍｍｏｌ）の２−（ブロモメチル）チアゾール−４−カルボン酸エチルを１０８ｍＬのアセトニトリルに溶解する。２．２２５ｇ（２２．６７ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムを添加し、媒体を室温で１４時間攪拌する。得られた混合物を減圧下で濃縮する。得られた残留物を塩化ナトリウム水溶液に溶かし、ジクロロメタンで２回抽出する。併せた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させる。２．３４７ｇ（９５％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；５．３５（ｓ，２Ｈ）；４．３５（ｄｑ，２Ｈ）；２．１０（ｓ，３Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

５．２．２．２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−カルボン酸メチル
２．３４７ｇ（１０．２４ｍｍｏｌ）の、工程５．２．１．において得た、２−アセトキシメチルチアゾール−４−カルボン酸エチルを、ジクロロメタンとメタノールの５／１混合物１００ｍＬに溶解する。メタノール中のナトリウムメトキシドの４．３７Ｎ溶液２．５８ｍＬ（１１．２６ｍｍｏｌ）を添加し、媒体を室温で２時間攪拌し、その後、減圧下で濃縮する。得られた残留物を塩化ナトリウム飽和水溶液に溶かし、ジクロロメタンで３回抽出する。併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させる。得られた残留物を、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９８／２／０．２混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．９２ｇの期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１５８−１６０℃
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｓ，１Ｈ）；４．９５（ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；２．５０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）。

５．３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メトキシカルボニル）チアゾール−２−イル］メチル

この方法は、実施例２、工程２．２．において説明した手順に従って行う。０．２５ｇ（０．８４ｍｍｏｌ）の、工程５．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．１８ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）の、工程５．２．において得た、２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−カルボン酸メチル、０．２０ｇ（１．０１ｍｍｏｌ）のクロロギ酸パラ−ニトロフェニルおよび０．３７ｍＬ（２．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水の９９／１／０．１混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．２５ｇの期待生成物を蝋の形態で得る。

５．４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルチアゾール−２−イル）メチル

封管の中で、０．１２５ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の、工程５．３．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メトキシカルボニル）チアゾール−２−イル］メチルを、５ｍＬのメタノールに溶解する。メタノール中のアンモニアの７Ｎ溶液１０ｍＬ（７０ｍｍｏｌ）を添加し、封管の中の媒体を攪拌しながら６０℃で１４時間加熱する。

室温に冷却した媒体を真空下で濃縮し、得られた残留物を、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９５／５／０．５混合物で溶出させるシリカゲルの分取プレートでのクロマトグラフィーに付す。このようにして０．０７２ｇ（５９％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１４３−１４５℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４８２
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，２Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｄｑ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ）；２．０５−１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．４０（ｔ，３Ｈ）。

（化合物２５）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）

６．１．３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート

この方法は、実施例４（工程４．２．）において説明した手順に従って行う。２．００ｇ（１２．８１ｍｍｏｌ）の３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメタノール、２．５８ｇ（１２．８１ｍｍｏｌ）のクロロギ酸４−ニトロフェニル、１．５２ｇ（１９．２１ｍｍｏｌ）のピリジンおよび０．１５７ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンで出発して、２．６ｇ（６３％）の純粋な生成物を白色粉末の形態で得る。

ｍ．ｐ．（℃）：１６６−１６８℃
^１Ｈ ＮＭＲ；ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，２Ｈ）；７．５０（ｄ，２Ｈ）；７．０（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；５．５０（ｓ，２Ｈ）；３．１０（ｄ，３Ｈ）。

６．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル

この方法は、実施例１、工程１．３．において説明した手順に従って行う。０．１５ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の、工程５．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．１７ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）の、工程６．１．において得た、３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート、０．０３ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび０．１９ｍＬ（１．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水の９８／２／０．２混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．１３ｇ（５４％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１０８−１１０℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４８０
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，２Ｈ）；７．１８（ｓ，１Ｈ）；７．１６（ｓ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．８１（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ）；５．０６（ｍ，１Ｈ）；４．１２（ｄｑ，２Ｈ）；３．５６（ｍ，２Ｈ）；３．２３（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｄ，３Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．９４（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｔ，３Ｈ）。

（化合物２６）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）オキサゾール−２−イル］メチル（エキソ）

７．１．２−ヒドロキシメチルオキサゾール−４−カルボン酸メチル
７．１．１．２−［（アセチルオキシ）メチル］オキサゾール−４−カルボン酸エチル
９．５ｇ（１０．８０ｍｍｏｌ）の２−（ブロモメチル）オキサゾール−４−カルボン酸エチルを１３５ｍＬのアセトニトリルに溶解する。９．９６ｇ（１０１．４７ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムを添加し、媒体を室温で１４時間攪拌する。

得られた混合物を真空下で濃縮する。得られた残留物を塩化ナトリウム水溶液に溶かし、ジクロロメタンで２回抽出する。併せた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。８．５０ｇの油性残留物を得て、この生成物をさらに精製せずに次の工程で使用する。

７．１．２．２−（ヒドロキシメチル）オキサゾール−４−カルボン酸メチル
８．５０ｇ（１１．１６ｍｍｏｌ）の、工程７．１．１．において得た、２−アセトキシメチルオキサゾール−４−カルボン酸エチルを、ジクロロメタンとメタノールの５／１混合物２８０ｍＬに溶解する。メタノール中のナトリウムメトキシドの４．３７Ｎ溶液２．５５ｍＬ（１１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、媒体を室温で３時間攪拌する。

得られた混合物を０℃に冷却し、続いて１０ｍＬの塩化アンモニウム飽和水溶液を添加し、その後、減圧下で濃縮する。得られた残留物を塩化ナトリウム飽和水溶液に溶かし、ジクロロメタンで３回抽出する。併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させる。得られた残留物を、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９９／１／０．１から９７／３／０．３の混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。１．３ｇの期待生成物を褐色油の形態で得る。

融点（℃）：８１−８２℃
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｓ，１Ｈ）；４．８５（ｓ，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；３．５０（ｓ，１Ｈ）。

７．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メトキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチル

この方法は、実施例２、工程２．２．において説明した手順に従って行う。０．１５ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の、工程２．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．１２ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の、工程７．１．２．において得た、２−ヒドロキシメチルオキサゾール−４−カルボン酸メチル、０．１５ｇ（０．７６ｍｍｏｌ）のクロロギ酸パラ−ニトロフェニルおよび０．２７ｍＬ（１．５８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水の９９／１／０．１混合物で溶出させる、シリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．２４ｇ（９０％）の期待生成物を油の形態で得る。

７．３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）オキサゾール−２−イル］メチル

この方法は、実施例５、工程５．４．において説明した手順に従って行う。０．２４ｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の、工程７．２において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メトキシカルボニル）オキサゾール−２−イル］メチルおよびエタノール中のメチルアミンの８Ｎ溶液８．００ｍＬ（６４ｍｍｏｌ）で出発し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水の９５／５／０．５混合物で溶出させる分取シリカゲルプレートでのクロマトグラフィーの後、０．１１ｇ（４５％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１０４−１０６℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４２０
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，２Ｈ）；６．９５（ｄ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｄ，３Ｈ）；２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ）。

（化合物３１）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）

８．１．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール・塩酸塩（１：１）

３．００ｇ（１３．２０ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（合成：ＷＯ２００６／１０８０５９参照）を、ジオキサンと１，２−ジクロロエタンの２／１混合物１５０ｍＬに溶解する。攪拌しながらジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液３０ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ）を媒体に注入する。３時間、室温で攪拌した後、媒体を濃縮乾固させ、塩酸塩の形態で得られた生成物を、この塩の構成のためにジエチルエーテルに溶かす。濾過および減圧下での乾燥の後、１．７４５ｇ（８１％）の期待生成物を吸湿性固体の形態で得る。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．４０（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，１Ｈ）；４．１５（ｔｑ，１Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；３．１０（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，２Ｈ）。

８．２．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル

０．６２７ｇ（３．６７ｍｍｏｌ）の５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルを１０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１．１７ｍＬ（６．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを添加し、媒体を０℃に冷却し、その後、５ｍＬのジクロロメタン中の０．６４７ｇ（３．２１ｍｍｏｌ）のクロロギ酸４−ニトロフェニルの溶液を添加する。媒体を室温で１時間攪拌し、その後、ジクロロメタンとメタノールの２／１混合物１５ｍＬ中の０．５０ｇ（３．０６ｍｍｏｌ）の、工程８．１．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール・塩酸塩および０．５９ｍＬ（３．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの、前もって−１０℃に冷却した、溶液をゆっくりと添加する。３時間、室温で攪拌した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、媒体をジクロロメタンで３回抽出する。併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、ジクロロメタンとメタノールの９９／１およびその後９８／２混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．７８ｇ（７９％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝３２５
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：６．９０（ｓ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；４．６０（ｄ，１Ｈ）；４．４０（ｄｑ，２Ｈ）；４．１０（ｔｑ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；２．５５（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｍ，５Ｈ）。

８．３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル
０．７６ｇ（２．３４ｍｍｏｌ）の、工程８．２．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチルを２４ｍＬのトルエンに溶解する。０．７３７ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび０．５２７ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）の４−ブロモフェノールを添加して媒体を０℃に冷却し、その後、３ｍＬのトルエン中の０．４９ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルの溶液をゆっくりと添加する。媒体を１４時間、室温で攪拌し、その後、真空下で濃縮する。得られた残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、ジクロロメタンで２回抽出する。併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。得られた残留物を、ジクロロメタンでおよびその後ジクロロメタンとメタノールの９９／１混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．８７ｇ（６１％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４７９
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．４５（ｄ，２Ｈ）；６．９５（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｄ，２Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｔｑ，１Ｈ）；４．３５（ｄｑ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

８．４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル
この方法は、実施例５、工程５．４において説明した手順に従って行う。５ｍＬのメタノール中の０．３５０ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の、工程８．３．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチルおよびメタノール中のアンモニアの７Ｎ溶液５ｍＬ（３５ｍｍｏｌ）で出発し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水の９９／１／０．１から９８／２／０．２の混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０７２ｇ（５９％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１３２−１３４℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４５０
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｔｑ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．２２（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）。

８．５．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル
不活性雰囲気下、０．２０ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）の、工程８．４．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル、０．０７４ｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の４−フルオロフェニルボロン酸および０．４３４（１．３３ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを、テトラヒドロフランと水の１０／１混合物１１ｍＬに入れる。０．０３６ｇ（０．０４ｍｍｏｌ）のＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ・ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加し、その後、媒体を約７５℃で１５時間加熱する。

室温に冷却した後、媒体をジクロロメタンおよび炭酸ナトリウム飽和水溶液に溶かす。水性相をジクロロメタンで２回抽出し、その後、併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、ジクロロメタンでおよびその後ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９８／２／０．２混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．１４ｇ（７２％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：２００−２０１℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４６４
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，２Ｈ）；７．２５（ｔ，２Ｈ）；７．００（ｄ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；５．００（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）。

（化合物２７）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）

９．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル

この方法は、実施例８、工程８．３において説明した手順に従って行う。０．６０ｇ（１．８５ｍｍｏｌ）の、工程８．２．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル、０．３９ｇ（２．２２ｍｍｏｌ）の４−クロロ−１−ナフトール、０．３５ｇ（２．０３ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルおよび０．５８ｇ（２．２２ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンで出発し、ジクロロメタンでおよびその後ジクロロメタンとメタノールの９９／１混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．９４ｇ（５４％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝５０２
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｓ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｔｑ，１Ｈ）；４．４０（ｄｑ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

９．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル

この方法は、実施例８、工程８．４において説明した手順に従って行う。０．４０ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の、工程９．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチルおよびメタノール中のアンモニアの７Ｍ溶液１０ｍＬ（７０ｍｍｏｌ）で出発し、ジクロロメタンとメタノールとアンモニア水の９９／１／０．１から９８／２／０．２の混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．２３ｇ（６１％）の期待生成物を固体の形態で得る。

ｍ．ｐ．（℃）：１８５−１８７
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４５６
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）。

（化合物２８）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）

この方法は、実施例８、工程８．４において説明した手順に従って行う。０．４０ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の、工程９．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチルおよびエタノール中のメチルアミンの８Ｍ溶液１０ｍＬ（８０ｍｍｏｌ）で出発し、ジクロロメタン メタノールと３０％アンモニア水の９９／１／０．１混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．１６ｇ（５５％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

ｍ．ｐ．（℃）：１３１−１３３℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４７０
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；６．８２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ）；５．２０（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｄ，３Ｈ）；２．１５（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）。

（化合物１８）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
１１．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
０．２０ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＷＯ２００６／１０８０５９）、０．１９ｇ（１．１０ｍｍｏｌ）の３−ブロモフェノール、０．２１ｇ（１．０６ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび０．３４ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）の樹脂担持トリフェニルホスフィン（ポリマーに担持されたトリフェニルホスフィン、ポリスチレン上に３．２ｍｍｏｌ／ｇ）を３．５ｍＬのトルエンに溶解する。混合物を室温で１５時間攪拌する。樹脂を濾過した後、酢酸エチルを添加し、その後、有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。このようにして０．１４ｇ（４２％）の期待生成物を油の形態で得る。

１１．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
不活性雰囲気下、０．１４ｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の、工程１１．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、０．０８ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の４−エトキシフェニルボロン酸および０．０４ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の塩化リチウムを、エタノールとトルエンと水の１／１／０．４混合物３．６ｍＬに入れる。０．４６ｍＬ（０．９２ｍｍｏｌ）の２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液および０．０２ｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を媒体に添加する。１５時間、７５℃で攪拌した後、媒体を放置して室温に冷却し、その後、酢酸エチルおよび水に溶かす。水性相を酢酸エチルで２回抽出し、その後、併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。このようにして０．０８８ｇ（５７％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

１１．３．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

この方法は、実施例１、工程１．２において説明した手順に従って行う。０．０８ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の、工程１１．２．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液１．０４ｍＬで出発して、０．０６ｇ（９６％）の期待生成物を油の形態で得る。

１１．４．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル

この方法は、実施例１、工程１．３において説明した手順に従って行う。０．０６ｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の、工程１１．３．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．０４ｍＬ（０．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび０．０５ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート（ＷＯ２００８／０１３８３４）で出発し、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０５ｇ（６９％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４６５
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ．１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，１Ｈ）；７．０５（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｄ，２Ｈ）；６．８５（ｄ，１Ｈ）；５．３５（ｓ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；４．１０（ｑ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．４０（ｔ，３Ｈ）

（化合物１）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
１２．１．（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル

この方法は、実施例１、工程１．３において説明した手順に従って行う。１．０２ｇ（６．２３ｍｍｏｌ）の、実施例８の工程８．１．に従って得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール・塩酸塩、２．０９ｇ（７．８５ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート（ＷＯ２００８／０１３８３４）および３．２５ｍＬ（１８．６６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９８／２／０．２およびその後９７／３／０．３混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．３４ｇ（２０％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

１２．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル

この方法は、実施例１１、工程１１．１において説明した手順に従って行う。０．０４ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の、工程１２．１．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，３−チアゾール−２−イルメチル、０．０２ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の４−クロロフェノール、０．０４ｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび０．０８ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の樹脂担持トリフェニルホスフィン（ポリマーに担持されたトリフェニルホスフィン、ポリスチレン上に３．２ｍｍｏｌ／ｇ）で出発し、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０２５ｇ（４１％）の期待生成物を固体の形態で得る。

ｍ．ｐ．（℃）：７５−７７℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝３７９
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．８（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｂｒｏａｄ ｍ，２Ｈ）；２．０（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）。

（化合物２９）
（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エキソ）

１３．１．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
不活性雰囲気下、１．００ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，６ａＳ）−４−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１５ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解する；媒体を−７８℃に冷却し、その後、テトラヒドロフラン中１Ｎのリチウムトリ−ｓｅｃ−ボロヒドリド（Ｌ−セレクトリド）の溶液６．６６ｍＬ（６．６６ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加する。攪拌しながら３時間にわたって媒体を放置して室温に温め、その後、０℃に冷却し、その後、３５％過酸化水素水溶液を、ガスの発生が終わるまで、一滴ずつ添加する。媒体を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。０．８２６ｇ（８２％）の期待生成物を無色油の形態で得る。

１３．２．（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

この方法は、実施例１１、工程１１．１において説明した手順に従って行う。０．１５ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の、工程１３．１．において得た、（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、０．１３０ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の４−クロロ−１−ナフトール、０．１６０ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび０．２０６ｇ（０．６５９ｍｍｏｌ）の樹脂担持トリフェニルホスフィン（ポリマーに担持されたトリフェニルホスフィン、ポリスチレン上に３．２ｍｍｏｌ／ｇ）で出発し、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０７７ｇ（３０％）の期待生成物を得る。

１３．３．（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

この方法は、実施例１、工程１．２において説明した手順に従って行う。０．１０３ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）の、工程１３．２．において得た、（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液１．３３ｍＬで出発し、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９７／３／０．３およびその後９６／４／０．４混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０６８ｇ（８９％）の期待生成物を赤色油の形態で得る。

１３．４．（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル

この方法は、実施例１、工程１．３において説明した手順に従って行う。０．０５９ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の、工程１３．３．において得た、（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．０４ｍＬ（０．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび０．０６６ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート（ＷＯ２００８／０１３８３４）で出発し、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０１７ｇ（１９％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４２９
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；７．７５−７．６０（ｍ，４Ｈ）；７．００（ｄ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．９０（ｓ，１Ｈ）；３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，１Ｈ）；１．５５（ｍ，１Ｈ）。

（化合物３０）
（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エンド）
１４．１．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

この方法は、実施例１、工程１．１において説明した手順に従って行う。０．１５０ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の、工程１３．１．において得た、（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、０．１４４ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−フルオロベンゼン、０．０２４ｇ（０．９９ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムおよび３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで出発し、シリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０８３ｇ（３３％）の期待生成物を無色油の形態で得る。

１４．２．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

この方法は、実施例１１、工程１１．２において説明した手順に従って行う。０．１２３ｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）の、工程１４．１．において得た、（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（３−ブロモフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、０．０７５ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の４−エトキシフェニルボロン酸、０．０３９ｇ（０．９１ｍｍｏｌ）の塩化リチウム、０．４０ｍＬ（０．８０ｍｍｏｌ）の２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液および０．０２ｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ_３）_４で出発し、シリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．１０５ｇ（７７％）の期待生成物を無色油の形態で得る。

１４．３．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

この方法は、実施例１、工程１．２において説明した手順に従って行う。０．１０５ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の、工程１４．２．において得た、（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液１．２４ｍＬで出発し、シリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０６８ｇ（８４％）の期待生成物を油の形態で得る。

１４．４．（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル

この方法は、実施例１、工程１．３において説明した手順に従って行う。０．０５３ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の、工程１４．３．において得た、（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、０．０４ｍＬ（０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび０．０６８ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イル４−ニトロフェニルカルボナート（ＷＯ２００８／０１３８３４）で出発し、シクロヘキサンと酢酸エチルの９５／５およびその後９０／１０混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．０５５ｇ（６３％）の期待生成物を油の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４６５
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；７．１０（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｄ，２Ｈ）；６．９０（ｄ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．９０（ｑ，１Ｈ）；４．１０（ｑ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，２Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，１Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

（化合物番号４０）
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）

１５．１ ４−フルオロ−２−ベンゾチアゾール
２．００ｇ（１０．１４ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−２−ベンゾチアゾールカルボン酸をトルエンとエタノールの等量混合液５０ｍＬに溶解する。２．５０８ｇ（１３．１９ｍｍｏｌ）のパラ−トルエンスルホン酸・一水和物を添加する。１４時間還流させた後、媒体を濃縮乾固させ、残留物を炭酸ナトリウム飽和水溶液に溶かす。水性相を２回抽出し、その後、併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。１．５ｇ（９７％）の期待生成物を油の形態で得る。

１５．２ （３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
不活性雰囲気下、１ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−２−ベンゾチアゾール（工程１５．１において得たもの）を３０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解する。媒体を−７８℃に冷却し、４．４９ｍＬ（７．１８ｍｍｏｌ）の１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液を一滴ずつ添加する。媒体を放置して０℃に温め、その後、再び−７８℃に冷却し、その後、５ｍＬのテトラヒドロフラン中の１．６１８ｇ（７．１８ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，６ａＳ）−５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液を添加する。攪拌しながら１時間、媒体を放置して室温に冷却し、その後、塩化アンモニウム飽和水溶液で加水分解する。媒体をジクロロメタンで３回抽出し、その後、併せた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、その後、真空下で濃縮する。ジクロロメタンでおよびその後ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９９／１／０．１混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィー、ならびに得られた固体のジエチルエーテルでの再構成の後、１ｇ（４１％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝３７９
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；６．４５（ｓ，１Ｈ）；３．５５（ｔ，２Ｈ）；３．３５（ｍ，２Ｈ）；３．００（ｍ，２Ｈ）；２．４５（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｄ，２Ｈ）；１．４５（ｓ，９Ｈ）。

１５．３ （３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール・塩酸塩
０．５０ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを３０ｍＬのジクロロメタンに溶解する。−５℃に冷却した媒体に、攪拌しながら、ジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液５．００ｍＬ（２０．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その後、攪拌しながら１４時間、媒体を放置して室温に冷却する。この媒体を減圧下で濃縮乾固させる。得られた残留物のジエチルエーテルでの再構成および濾過の後、０．３８８ｇ（９３％）の期待生成物を褐色粉末の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝２７９
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｄ １Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；３．４５（ｔ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；２．４５（ｍ，２Ｈ）；２．１５（ｄ，２Ｈ）。

１５．４ （３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル
封管の中で、０．３８０ｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール・塩酸塩を６ｍＬの１，２−ジクロロエタンに懸濁させる。０．４０８ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の、工程４．２．において得た、３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート、０．０７４ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび０．６３ｍＬ（３．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを添加し、媒体を１０分間、室温で攪拌し、その後、攪拌しながら７０℃で４時間加熱する。媒体を放置して室温に冷却し、ジクロロメタンおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で希釈する。水性相をジクロロメタンで２回抽出し、その後、併せた有機相を塩化アンモニウム飽和水溶液で１回および塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９９／１／０．１およびその後９８／２／０．２混合物で溶出させるシリカゲルでのこの残留物のクロマトグラフィーの後、０．３９２ｇ（７２％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

ｍ．ｐ．（℃）：１７３−１７４℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４４７
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｔ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；６．４５（ｓ，１Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｄ，２Ｈ）；３．００（ｍ，２Ｈ）；２．５０（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｄ，２Ｈ）。

（化合物４２）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）

１６．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル

この方法は、実施例８、工程８．３において説明した手順に従って行う。０．７０ｇ（２．１６ｍｍｏｌ）の、工程８．２．において得た、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチル、０．６７９ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィン、０．２９０ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）の４−フルオロフェノールおよび０．４５１ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルで出発し、ジクロロメタンでおよびその後ジクロロメタンとメタノールの９９／１混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、０．８０ｇ（８８．６％）の期待生成物を褐色蝋の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４１９
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：６．９０（ｔ，２Ｈ）；６．７０（ｍ，３Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；４．７５（ｔｑ，１Ｈ）；４．３５（ｄｑ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．１０（ｍ，２Ｈ）；１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。

１６．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル（塩酸塩１／１）
０．４０ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メチルおよび０．０８４ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを５ｍＬのメタノールに溶解する。媒体を４時間、６０℃で加熱し、その後、放置して室温に冷却し、濃縮乾固させる。残留物を、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９７／３／０．３およびその後９５／５／０．５混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．２６７ｇ（６０．７％）の期待生成物を油の形態で得て、この油を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解する。ジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液１ｍＬを添加し、媒体を１時間攪拌し、その後、減圧下で濃縮する。残留物のジエチルエーテルでの再構成、濾過および減圧下での乾燥の後、０．２６２ｇ（９０．９％）の対応する期待塩酸塩を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１４６−１４８℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４６１
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；９．０５（ｔ，１Ｈ）；７．１０（ｔ，２Ｈ）；６．９５（ｍ，３Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；４．９０（ｍ，１Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，８Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．８５（ｍ，２Ｈ）。

（化合物３４）
（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）

１７．１．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール

この方法は、実施例２、工程２．１において説明した手順に従って行う。５．０ｇ（２２．００ｍｍｏｌ）の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（合成：ＷＯ２００６／１０８０５９）、３．８７ｇ（２６．４０ｍｍｏｌ）の４−クロロ−３−フルオロフェノール、４．４１ｇ（２５．３０ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチル、６．６４ｇ（２５．３０ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよびジオキサン中の塩化水素の４Ｎ溶液２０ｍＬで出発して、４．８６ｇ（８６．５％）の期待生成物を蝋の形態で得る。

ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝２５６
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．２５（ｔ，１Ｈ）；６．６５（ｍ，２Ｈ）；４．８５（ｔｑ，１Ｈ）；３．０５−２．７０（ｍ，６Ｈ）；２．２０（ｍ，２Ｈ）；１．６０（ｍ，２Ｈ）。

１７．２．（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル
この方法は、実施例１、工程１．３において説明した手順に従って行う。１．２０ｇ（４．６９ｍｍｏｌ）の、工程１７．１．において得た、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、１．７３ｇ（５．６３ｍｍｏｌ）の、工程４．２．において得た、３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル４−ニトロフェニルカルボナート、０．２８７ｇ（２．３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび２．０４ｍＬ（１１．７３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで出発し、ジクロロメタンとメタノールと３０％アンモニア水の９８／２／０．２混合物で溶出させるシリカゲルでのクロマトグラフィーの後、１．４５ｇ（７３％）の期待生成物を白色粉末の形態で得る。

融点（℃）：１００−１０２℃
ＬＣ−ＭＳ：Ｈ＋Ｍ＝４２４
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｔ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，２Ｈ）；５．２５（ｓ，２Ｈ）；５．００（ｍ，１Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）。

下の表１は、本発明の少数の化合物の化学構造および物理特性を例示するものである。

この表において：
１／１の塩基／塩比での塩酸塩の形態である実施例４２の化合物を除き、すべての化合物は、遊離塩基形態である；

下の表２は、表１の化合物についての、^１Ｈ ＮＭＲ分析の結果、測定した融点（ｍ．ｐ．）および質量Ｍ＋Ｈ（またはＭ−Ｈ＝４６４^＊の化合物３１についてのように値に星印（＊）が付いているときにはＭ−Ｈ）を与えるものである。

本発明の化合物を薬理試験に付して、酵素ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドラーゼ）に対するこれらの化合物の阻害効果を判定した。

プロトコル１：ＦＡＡＨでのアナンダミド［エタノールアミン １−^３Ｈ］の加水分解産物の測定に基づく酵素アイソトープ試験（ｒａｄｉｏｅｎｚｙｍａｔｉｃ ｔｅｓｔ）（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９５），５６，１９９９−２００５およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ（２００４），６０（２），１７１−１７７）で阻害活性を立証した。例えば、マウス脳（小脳なし）を除去し、−８０℃で保管する。Ｐｒｅｃｅｌｌｙｓ（登録商標）マシンを使用して反応バッファー（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ＝８、１５０ｍＭ ＮａＣｌおよび１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））中で組織を均質化することにより、膜ホモジネートを即時調製する。９６ウエルマルチスクリーン濾過プレートにおいて７０μＬの最終容積で酵素反応を行う。脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ、１ｍｇ／ｍＬ）を補足した反応バッファーを、酵素反応ならびに化合物のおよびアナンダミド［エタノールアミン １−^３Ｈ］の希釈に使用する。ＢＳＡを含有する反応バッファー（４３μＬ／ウエル）、異なる濃度の希釈した試験化合物（１％ＤＭＳＯを含有する７μＬ／ウエル）および膜調製物（１０μＬ／ウエル、即ち、試験１回につき２００μｇの組織）をウエルに順次添加する。２５℃での化合物と酵素の２０分間のプレインキュベーションの後、冷アナンダミドで希釈したアナンダミド［エタノールアミン １−^３Ｈ］（比放射能１５−２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）の添加（１０μＬ／ウエル、最終濃度１０μＭ、試験１回につき０．０１μＣｉ）により反応を開始させる。２５℃での２０分間のインキュベーションの後、１．５Ｍ ＮａＣｌバッファーおよび０．５Ｍ ＨＣｌ中で調製した活性炭の５Ｍ溶液（５０μＬ／ウエル）の添加により、酵素反応を停止させる。混合物を１０分間攪拌し、その後、真空下での濾過によりエタノールアミン［１−^３Ｈ］を含有する水性相を回収し、液体シンチレーションによりカウントする。

プロトコル２：ＦＡＡＨでのアラキドノイル７−アミノ−４−メチルクマリンアミド（ＡＡＭＣ）の加水分解の蛍光産物の測定に基づく酵素試験における蛍光法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５），３４３：１４３−１５１，Ｊ．ｏｆ Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ（２００６），１１（５）：５１９−５２７およびＪ．ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ（２００７），１６１：４７−５４）により、阻害活性を立証した。例えば、マウス脳（小脳なし）を採取し、−８０℃で保管する。Ｐｒｅｃｅｌｌｙｓ（登録商標）マシンを使用して反応バッファー（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ＝８、１５０ｍＭ ＮａＣｌおよび１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））中で組織を均質化することにより、脳ホモジネートを即時調製する。黒色ポリスチレン３８４ウエルプレートにおいて５０μＬの最終容積で酵素反応を行う。脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ、１ｍｇ／ｍＬ）を補足した反応バッファーを、酵素反応、化合物の希釈およびＡＡＭＣの希釈に使用する。ＢＳＡを含有する反応バッファー（２５μＬ／ウエル）、異なる濃度の希釈した試験化合物（１％ＤＭＳＯを含有する５μＬ／ウエル）および膜調製物（１０μＬ／ウエル、即ち、試験１回につき２００μｇの組織）をウエルに順次添加する。２５℃での化合物と酵素の２０分間のプレインキュベーションの後、１ウエルにつき１０μＬの基質（ＡＡＭＣ、最終濃度１０μＭ）の添加により反応を開始させる。３７℃での４０分間のインキュベーションの後、生成されたアミノメチルクマリン（ＡＭＣ）を蛍光カウンティング（Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー）によって測定する。

プロトコル１の条件下、最も活性である本発明の化合物は、０．００１μＭと１μＭの間のＩＣ_５０値（ＦＡＡＨの対照酵素活性の５０％を阻害する濃度）を有する。例えば、化合物３、７、１２、２３、２８および３４は、３．５ｎＭ、８９ｎＭ、１９ｎＭ、３４ｎＭ、１２ｎＭおよび３．２ｎＭのそれぞれのＩＣ_５０値を有する。

プロトコル２の条件下、最も活性である本発明の化合物は、０．００１μＭと１μＭの間のＩＣ_５０値（ＦＡＡＨの対照酵素活性の５０％を阻害する濃度）を有する。例えば、化合物４４および４５は、７．４ｎＭおよび０．４７ｎＭのそれぞれのＩＣ_５０値を有する。

このように、本発明の化合物が酵素ＦＡＡＨに対する阻害活性を有することは明白である。

本発明の化合物のインビボ活性を鎮痛試験において評価した。

例えば、体重２５から３０ｇのオスＯＦ１マウスへのＰＢＱ（フェニルベンゾキノン；５％エタノールを含有する０．９％塩化ナトリウム溶液中２ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内（ｉ．ｐ．）投与は、注射後５から１５分間以内に腹部伸展、平均で３０回の捩りまたは収縮を起こさせる。ＰＢＱの投与の６０分または１２０分前に、０．５％でＴｗｅｅｎ ８０に懸濁させた試験化合物を経口（ｐ．ｏ．）または腹腔内（ｉ．ｐ．）投与する。これらの条件下、最も強力である本発明の化合物は、１ｍｇ／ｋｇと３０ｍｇ／ｋｇの間の投薬量範囲で、ＰＢＱによって誘発される伸展の数を３５％から８０％減少させる。

例えば、表１の化合物２４および３５は、ＰＢＱで誘発される伸展の数を、３０ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．の用量で、１２０分の時点で５０％減少させる。

酵素ＦＡＡＨ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ，（２０００），１０８，１０７−１２１）は、様々な脂肪酸のアミドおよびエステルの内因性誘導体、例えばＮ−アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド）、Ｎ−パルミトイルエタノールアミン、Ｎ−オレオイルエタノールアミン、オレアミドまたは２−アラキドノイルグリセロールの加水分解を触媒する。これらの誘導体は、とりわけカンナビノイドおよびバニロイド受容体と相互作用することにより、種々の薬理活性を発揮する。

本発明の化合物は、この分解経路を遮断し、これらの内因性物質の組織内含量を増加させる。この点で、本発明の化合物は、内因性カンナビノイドおよび／または酵素ＦＡＡＨによって代謝される任意の他の基質が関与する病態の予防および処置に用いることができる。例えば以下の疾患および病訴に言及することができる：
疼痛、特に、神経性タイプの急性または慢性疼痛：偏頭痛、神経障害性疼痛（ヘルペスウイルスおよび糖尿病にならびに化学療法に関連づけられる形態を含む。）、炎症性疾患：関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、血管炎、クローン病、過敏性腸症候群に関連づけられる急性または慢性疼痛、急性または慢性末梢性疼痛、めまい、嘔吐、悪心、特に化学療法後の悪心、摂食障害、特に様々な性質の食欲不振および悪液質、神経学的および精神医学的病態：振戦、ジスキネジー、ジストニア、痙縮、強制的（ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ）および強迫（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ）行動、トゥレット症候群、任意の性質または起源のうつ病および不安のすべての形態、気分障害、精神病、急性および慢性神経変性疾患：パーキンソン病、アルツハイマー病、老年認知症、ハンチントン舞踏病、脳虚血ならびに頭蓋および髄質外傷に関連づけられる病変、癲癇、睡眠障害（睡眠時無呼吸症を含む。）、心血管疾患、特に高血圧、心不整脈、アテローム性動脈硬化症、心臓発作、心虚血、腎虚血、癌：良性皮膚腫瘍、乳頭腫および脳腫瘍、前立腺腫瘍、脳腫瘍（膠芽腫、髄上皮腫、髄芽腫、神経芽腫、胚起源の腫瘍、星状細胞腫、星芽腫、上衣腫（ｅｐｅｎｄｙｏｍａ）、乏突起神経膠腫、叢腫瘍、神経上皮腫、松果体腫瘍、上衣芽種、悪性髄膜腫、肉腫症、悪性黒色腫、シュワン細胞腫）、免疫系障害、とりわけ、自己免疫疾患：乾癬、エリテマトーデス、結合組織疾患、シェーグレン症候群（Ｓｊｏｇｒｅｒ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、強直性脊椎炎、未分化脊椎炎、ベーチェット病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、穀粉症、移植片拒絶反応、形質細胞系統に影響を及ぼす疾患、アレルギー性疾患：即時型または遅延型過敏症、アレルギー性鼻炎またはアレルギー性結膜炎、接触皮膚炎、寄生虫、ウイルスまたは細菌感染性疾患：ＡＩＤＳ、髄膜炎、炎症性疾患、とりわけ関節疾患：関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、脊椎炎、痛風、血管炎、クローン病、過敏性腸症候群、骨粗しょう症、眼の病訴：高眼圧症、緑内障、肺の病訴：呼吸器疾患、気管支痙攣、咳、喘息、慢性気管支炎、慢性気道閉塞、気腫、胃腸疾患：過敏性腸症候群、炎症性腸障害、潰瘍、下痢、尿失禁および膀胱炎。

上で言及した病態を処置するための医薬製品の調製のための、塩基または医薬的に許容される酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態での、本発明の化合物の使用は、本発明の必須部分を構成する。

本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物、または酸付加塩、または式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される水和物もしくは溶媒和物を含む医薬製品でもある。これらの医薬製品は、とりわけ上で言及した病態の処置に、これらの製品の治療用途がある。

本発明の態様のもう１つのものによると、本発明は、本発明の少なくとも１つの化合物を活性成分として含有する医薬組成物に関する。これらの医薬化合物は、本発明の化合物、または該化合物の医薬的に許容される酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の有効用量と、場合により１つ以上の医薬的に許容される賦形剤とを含有する。

前記賦形剤は、剤型および所望の投与形態に従って、当業者に公知の通常の賦形剤から選択される。

経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局部、髄腔内、鼻腔内、経皮、肺、眼または直腸内投与用の本発明の医薬組成物の場合、上記式（Ｉ）、またはこの可能な酸付加塩、溶媒和物もしくは水和物の活性成分を、標準的な製薬用賦形剤との混合として単位投与形態で、動物および人間に、上記障害または疾患の予防または処置のために、投与することができる。

適切な単位投与形態は、経口形態、例えば錠剤、軟または硬ゲルカプセル、粉末、顆粒、チューインガムおよび経口溶液または懸濁液、舌下、口腔内、気管内、眼内および鼻腔内投与形態、吸入による投与のための形態、皮下、筋肉内または静脈内投与形態、ならびに直腸内または膣投与形態を含む。局所投与のために、本発明の化合物をクリーム、軟膏またはローションで使用することができる。

例として、錠剤の形態での本発明の化合物の単位投与形態は、以下の成分を含む場合がある：
本発明の化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
提示形態に応じて、体重１ｋｇにつき活性成分０．０１から２０ｍｇの１日あたりの投与を可能にするように前記単位形態を投薬する。

より高いまたはより低い用量が適する特別な場合があり、このような用量も本発明一部を構成する。通常の慣例に従って、各患者に適した投薬量は、投与方式ならびに該患者の体重および応答に従って医師により決定される。

本発明の態様のもう１つのものによると、本発明は、上で言及した病態を処置するための方法にも関し、この方法は、本発明の化合物、該化合物の医薬的に許容される酸付加塩または溶媒和物もしくは水和物の、有効用量の投与を含む。

Claims (18)

1. 塩基のまたは酸付加塩の形態での、一般式（Ｉ）：
   

   

   （式中、
   Ｒ_２は、水素もしくはフッ素原子またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシもしくはＮＲ_８Ｒ_９基を表し；
   ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、互いに独立して、０から３にわたる数であって、ｍ＋ｏおよびｎ＋ｐのそれぞれが４以下であるような数を表し；
   Ａは、共有結合、酸素原子、基Ｃ_１−６−アルキレンまたは基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレン（この場合、酸素原子によって表される末端は、基Ｒ_１に結合され、およびアルキレン基によって表される末端は、二環の炭素に結合される。）を表し；
   Ｒ_１は、１つ以上の基Ｒ_６および／もしくはＲ_７で場合により置換されている基Ｒ_５を表し；
   Ｒ_５は、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリルおよびベントリアゾリルから選択される基を表し；
   Ｒ_６は、ハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ_２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−チオアルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、Ｃ_１−６−ハロチオアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｃ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン−Ｏ−、ＮＲ_８Ｒ_９、ＮＲ_８ＣＯＲ_９、ＮＲ_８ＣＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、ＣＯＲ_８、ＣＯ_２Ｒ_８、ＣＯＮＲ_８Ｒ_９、ＳＯ_２Ｒ_８、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９もしくは−Ｏ−（Ｃ_１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
   Ｒ_７は、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルから選択される基を表し；基Ｒ_７は、同一であるまたは異なることがある１つ以上の基Ｒ_６で場合によって置換されており；基Ｒ_７は、同一であるまたは異なることがある１つ以上の基Ｒ_６で場合によって置換されており；
   Ｒ_３は、水素もしくはフッ素原子、基Ｃ_１−６−アルキルもしくはトリフルオロメチル基を表し；
   Ｒ_４は、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾール、トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される５員複素環を表し；
   この複素環は、非置換であり、またはハロゲン原子および基Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−ハロアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル、Ｃ_３−７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｃ_１−６−ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_８Ｒ_９、ＮＲ_８ＣＯＲ_９、ＮＲ_８ＣＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２Ｒ_９、ＮＲ_８ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９、ＣＯＲ_８、ＣＯ_２Ｒ_８、ＣＯＮＲ_８Ｒ_９、ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｃ_１−３−アルキレン−ＮＲ_１０Ｒ_１１）、ＳＯ_２Ｒ_８、ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９もしくは−Ｏ−（Ｃ_１−３−アルキレン）−Ｏ−から選択される１つ以上の置換基で置換されており；
   Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、互いに独立して、水素原子もしくは基Ｃ_１−６−アルキルを表し、または、これらを有する原子と共に、
   ＮＲ_８Ｒ_９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンおよびピペラジン環から選択される環（この環は、基Ｃ_１−６−アルキルもしくはベンジルで場合により置換されている。）；ＮＲ_８ＣＯＲ_９の場合には、ラクタム環；ＮＲ_８ＣＯ_２Ｒ_９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンもしくはオキサゼピノン環；ＮＲ_８ＳＯ_２Ｒ_９の場合には、スルタム環；ＮＲ_８ＳＯ_２ＮＲ_８Ｒ_９の場合には、チアゾリジンジオキシドもしくはチアジアジナンジオキシド環
   を形成する。）
   に対応する化合物。
2. Ｒ_２が、水素原子またはヒドロキシル基を表すことを特徴とする、塩基のまたは酸付加塩の形態での、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
3. ｍ、ｎ、ｏおよびｐが値１を有するか、またはｍおよびｏが値１を有し、ｎが値０を有し、およびｐが値２を有することを特徴とする、塩基のまたは酸付加塩の形態での、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
4. Ａが、共有結合または酸素原子を表すことを特徴とする、塩基のまたは酸付加塩の形態での、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
5. Ｒ_１が、非置換であるまたは１つ以上の基Ｒ_６および／もしくはＲ_７で置換されている基Ｒ_５を表し；
   Ｒ_５が、フェニル、ナフチル、ベンゾチアゾリルまたはイソキノリル基を表し；
   Ｒ_６が、ハロゲン原子または基Ｃ_１−６−ハロアルキルまたは基Ｃ_１−６−アルコキシを表し；
   Ｒ_７が、同一であるまたは異なることがある１つ以上の基Ｒ_６で置換されていることがあるフェニルを表す
   ことを特徴とする、塩基のまたは酸付加塩の形態での、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
6. Ｒ_３が、水素原子を表すことを特徴とする、塩基のまたは酸付加塩の形態での、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
7. Ｒ_４が、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルおよびイソオキサゾリルから選択される基を表し；
   この基が、非置換であり、または１つ以上の基Ｃ_１−６−アルキル、ＣＯＮＲ_８Ｒ_９もしくはＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｃ_１−３−アルキレン−ＮＲ_１０Ｒ_１１）で置換されており；
   Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１が、互いに独立して、水素原子または基Ｃ_１−６−アルキルを表す
   ことを特徴とする、塩基のまたは酸付加塩の形態での、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
8. （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エンド）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エンド）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，２，３−チアジアゾール−４−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸１，２，３−チアジアゾール−４−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルチアゾール−２−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）チアゾール−２−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−２−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルオキサゾール−２−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エンド）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルチアゾール−２−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）チアゾール−２−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）オキサゾール−２−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エキソ）
   （３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−［（４’−エトキシビフェニル−３−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸チアゾール−４−イルメチル（エンド）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（２，４−ジクロロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［３−（メチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（イソキノリン−７−イルオキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（イソキノリン−６−イルオキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（４−カルバモイルオキサゾール−２−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）およびこの塩酸塩
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（７−エトキシ−２−ナフチル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸［４−（メチルカルバモイル）オキサゾール−２−イル］メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロフェノキシ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−ジメチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   （３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸（３−メチルカルバモイルイソオキサゾール−５−イル）メチル（エキソ）
   から選択される、式（Ｉ）の化合物。
9. 一般式（ＩＩ）：
   

   

   （式中、Ａ、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりである。）
   のアミンを一般式（ＩＩＩ）：
   

   

   （式中、Ｚは、水素原子またはニトロ基を表し、ならびにＲ_３およびＲ_４は、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりである。）
   のカルボナートと、塩基の存在下、溶媒中、室温と溶媒の還流温度の間の温度で反応させることに存する工程を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
10. 一般式（Ｉａ）：
    

    

    （式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、ならびにＧは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりの基Ａの一部、即ち、共有結合または基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレンのＣ_１−６−アルキレン部分を表す。）
    の化合物を、光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件を用いて一般式Ｒ_１ＯＨ（ＩＶ）のアルコール誘導体（式中、Ｒ_１は、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりである。）と、または
    芳香族もしくはヘテロ芳香族求核置換またはブーフヴァルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）Ｏ−アリール化もしくはＯ−ヘテロアリール化反応を用いて一般式Ｒ_１Ｘ（ＩＶａ）のハロ誘導体（式中、Ｒ_１は、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、およびＸは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表す。）と
    反応させることに存する工程を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
11. 一般式（Ｉｂ）：
    

    

    （式中、Ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、ならびにＵ_１は、塩素、臭素もしくはヨウ素原子またはトリフラート基を表し、Ｕ_１は、基Ｒ_６またはＲ_７を導入するのに望ましい位置にある。）
    の化合物を用いて、遷移金属触媒で触媒されるカップリング反応を、
    例えばアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールボロン酸を使用する、鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）タイプの反応により、
    または例えばアリールもしくはヘテロアリールトリアルキル第一すず誘導体を使用する、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）タイプの反応に従って、
    または例えばアルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールハリド亜鉛酸塩誘導体を使用する、根岸（Ｎｅｇｉｓｈｉ）タイプの反応により、
    行うことに存する工程を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）（式中、Ｒ_１は、とりわけタイプＣ_１−６−アルキル、Ｃ_３―７−シクロアルキルもしくはＣ_３―７−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレンの基Ｒ_６でまたは請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりの基Ｒ_７で置換されている、基Ｒ_５を表す。）の化合物の調製方法。
12. 一般式（Ｉａ）
    

    

    （式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に記載の一般式（Ｉ）に関して定義したとおりであり、ならびにＧは、一般式（Ｉ）に関して定義したとおりの基Ａの一部、即ち、共有結合または基−Ｏ−Ｃ_１−６−アルキレンのＣ_１−６−アルキレン部分を表す。）
    の化合物。
13. 一般式（ＩＩ）、
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１において定義したとおりであり、Ａは、酸素原子または共有結合を表すが、但し、Ａが共有結合を表すときには、Ｒ_１はベンゾチアゾリル基を表す。）
    の化合物。
14. 一般式（ＩＩｅ）：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１において定義したとおりであり、Ａは、酸素原子または共有結合を表すが、但し、Ａが共有結合を表すときには、Ｒ_１はベンゾチアゾリル基を表す。）
    の化合物。
15. 薬物として使用するための、塩基のまたは医薬的に許容される酸付加塩の形態での、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
16. 塩基のまたは医薬的に許容される酸付加塩の形態での、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物と、場合により１つ以上の医薬的に許容される賦形剤とを含有する、医薬組成物。
17. 内因性カンナビノイドおよび／または酵素ＦＡＡＨにより代謝される任意の基質が関与する病態を予防または処置するための薬物の調製のための、塩基のまたは医薬的に許容される酸付加塩の形態での、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
18. 神経性タイプの急性もしくは慢性疼痛、炎症性疾患と関連づけられる急性もしくは慢性疼痛、急性もしくは慢性末梢性疼痛、めまい、嘔吐、悪心、摂食行動障害、神経学的および精神医学的病態、急性もしくは慢性神経変性疾患、癲癇、睡眠障害、心血管疾患、腎虚血、癌、免疫系障害、アレルギー疾患、寄生虫、ウイルスもしくは細菌感染性疾患、炎症性疾患、骨粗しょう症、眼の病訴、肺の病訴、胃腸疾患、尿失禁または膀胱炎を予防または処置するための薬物の調製のための、塩基のまたは医薬的に許容される酸付加塩の形態での、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。