JP2012524811A - フルオロキノロン類を用いた細菌性肺感染症の治療方法。 - Google Patents
フルオロキノロン類を用いた細菌性肺感染症の治療方法。 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】図2A
Description
本出願は、2009年4月24日に出願された米国仮特許出願第61/172,625号の優先権の利益を主張する。この全優先権書類は全体を参照することによってここに組み込まれている。
嚢胞性線維症(CF)の患者に影響を与える殆どの慢性感染症に関連する病原体はシュードモナス・エルギノーザ(緑膿菌)である。嚢胞性線維症財団(CFF)によればCF患者の約55%が緑膿菌に感染している。深刻な肺疾患の増悪は慢性的な緑膿菌感染症の一般的な症状である。
「微生物」という用語は、細菌類や真菌類のように顕微鏡で観察できる生物を意味する。したがって本用語の開示は、より狭義の「細菌」に関する特性をも意図している。例えば、抗菌性化合物に関連する記載は抗生物質の使用も意図している。
本明細書に開示したいくつかの実施例は、細菌性肺感染症の治療方法に関し、この方法は、フルオロキノロン系抗生物質の治療に有効な量のエアロゾルを投与するステップを含み、この細菌性肺感染症は嫌気的な条件下において増殖する細菌を含む。
嚢胞性線維症の緑膿菌単離株114株は、CF Referral Center for Susceptibility & Synergy Studies at Columbia University(New York,NY)と2箇所のCF Therapeutics Development Network(TDN)laboratories(Seattle Children’s Hospital,Seattle,WA and University of North Carolina at Chapel Hill,Chapel Hill,NC)より感受性試験用に入手した。約60%の株は近年(2004−2007)単離され、残りの40%は1980年から2004年の間に単離された。
抗生物質MICのエンドポイントはCLSI参照法による微量液体希釈法により得た。Clinical and Laboratory Standards Institute.Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically−Seventh Edition:Approved Standard M7−A7.CLSI,Wayne,PA,USA,2006参照。好気的試験用に抗生物質を以下の濃度に連続的に希釈した。レボフロキサシンとトブラマイシンは0.03乃至32mg/L,アミカシンとアズトレオナムは0.125乃至128mg/Lの濃度に希釈した。嫌気性感受性試験は、緑膿菌に嫌気呼吸をさせるためにカチオンを調整したMueller Hinton培養液(CAMHB)に1%の硝酸カリウム(KNO3)の添加が必要であった。嫌気性感受性試験用に、凍結したMICプレートを溶かし、嫌気性チャンバー中に一晩保管して、試験株の接種の前に全ての酸素を確実に除去した。嫌気性感受性試験用の全ての抗生物質の希釈範囲は0.125乃至128mg/Lであった。嫌気条件下での培養は48時間まで延長を要し、54%の単離株が必要であった。
好気性且つ低酸素の時間−殺菌試験を行って32乃至1,024mg/Lの範囲の濃度におけるレボフロキサシンの殺菌力を測定した。レボフロキサシンの濃度は、同系の緑膿菌株であるPAM1020(MIC=0.125mg/L),PAM1032(MIC=1mg/L),PAM1481(MIC=4mg/L)及びPAM1573(MIC=8mg/L)に対して、MICの16倍乃至2,048倍の範囲であった。好気性且つ低酸素Mueller−Hinton培養液(MHB)を初回接種の1×107乃至1×108CFU/mlに希釈した。低酸素条件は、試験管中のMHB容量を最大限にすること、及び37℃での培養を行う間に振とうしないことにより、シミュレーションした。これらの条件、又はOxyrase酵素システム(Oxyrase,Inc.,Mansfield,OH)で処理したMHBを用いた増殖率は同様であった。最終的な培養液量は10mlであった。0分,10分,20分,40分,80分,160分で各培養液から0.5mlのサンプルを取り除き、ただちにMHBで2回洗浄し、レボフロキサシンのキャリーオーバーの作用を最小限に抑えて、次いで生理食塩水で希釈してMueller−Hinton寒天培地(MHA)に平板培養した。寒天培地は37℃で48時間培養し、殺菌活性を測定した。検出限界は2 log10CFU/mlであった。いずれかの条件下で培養した細菌数は対応t検定で比較した。
好気性と嫌気性のMIC試験の結果が図1の表に要約されている。嫌気性条件下ではレボフロキサシンの有効性はほとんど変わらなかった。MIC50はわずか2倍に増加しただけであり、MIC90は増加しなかった。これに対して、嫌気的培養では、トブラマイシン、アミカシン、アズトレナムのMICの幾何平均値は、それぞれ約7倍、約4倍、及び約6倍に増え、嫌気条件下でのアズトレナム、トブラマイシンのMIC50値は、それぞれ4倍、16倍に増加した。単離株の40%以上がトブラマイシン、アミカシン、アズトレナムの4倍以上のMICの増加を示したのに対し、レボフロキサシンではわずか4%であった。
Claims (25)
- 細菌性肺感染症を治療する方法であって、レボフロキサシンとオフロキサシンから成る群から選択されたフルオロキノロン系抗生物質のエアロゾルを、治療に有効な量投与するステップを具え、前記細菌性肺感染症が嫌気的な条件下で増殖する細菌を含むことを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法が、更に、前記細菌性肺感染症について嫌気的条件下で増殖する細菌の存在を検査するステップを具えることを特徴とする方法。
- 請求項1又は2に記載の方法において、前記細菌が硝酸塩又は亜硝酸塩を用いて嫌気条件下で増殖できることを特徴とする方法。
- 請求項3に記載の方法が、更に、前記細菌性肺感染症について硝酸塩、又は亜硝酸塩を用いて嫌気的条件下で増殖する細菌の存在を検査するステップを具えることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至4のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌が緑膿菌を含むことを特徴とする方法。
- 請求項5に記載の方法が、更に、前記細菌性肺感染症について緑膿菌の存在を検査するステップを具える方法。
- 請求項1乃至6のいずれか1項に記載の方法において、前記フルオロキノロン系抗生物質がレボフロキサシンであることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至7のいずれか1項に記載の方法において、前記フルオロキノロン系抗生物質がオフロキサシンであることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至8のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌性肺感染症が嫌気的条件下で増殖する前記細菌の少なくとも一部を有するものと特定されることを特徴する方法。
- 請求項1乃至9のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌性肺感染症が嚢胞性線維症の対象中にあることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至10のいずれか1項に記載の方法において、前記肺感染症が少なくとも250μMの濃度の硝酸塩を含む痰により特徴づけられることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至11のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌性肺感染症が少なくとも250μMの濃度の硝酸塩を含む痰により特定されることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至12のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌性肺感染症を治療する方法が、トブラマイシンと、アミカシンと、アズトレオナムとから成る群から選択された抗生物質を、治療に有効な量投与するステップを具えないことを特徴とする方法。
- 請求項1乃至13のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌性肺感染症の治療に、治療に有効な量の他の抗生物質は投与しないことを特徴とする方法。
- 請求項1乃至14に記載の方法において、前記フルオロキノロン系抗生物質が肺内への送達により投与されることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至15のいずれか1項に記載の方法において、前記治療に有効な量のフルオロキノロンが約5mg以上であることを特徴とする方法。
- 請求項1乃至16のいずれか1項に記載の方法において、前記治療に有効な量のフルオロキノロンが約150mg以下であることを特徴とする方法。
- 嫌気的条件下での細菌の増殖を抑制する方法であって、前記細菌の増殖の抑制に有効な量のフルオロキノロン系抗生物質に前記細菌を暴露させるステップを具えることを特徴とする方法。
- 請求項18に記載の方法において、少なくとも約0.75mg/Lのフルオロキノロン系抗生物質を前記細菌に暴露させることを特徴とする方法。
- 請求項18又は19に記載の方法において、前記細菌が緑膿菌を含むことを特徴とする方法。
- 請求項18乃至20のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌が嫌気的条件下で増殖することにより特定されることを特徴とする方法。
- 請求項18乃至21のいずれか1項に記載の方法が、更に、前記細菌のサンプルについて、前記細菌が嫌気的条件下で増殖するか否かを測定するステップを具えることを特徴とする方法。
- 請求項18乃至21のいずれか1項に記載の方法において、前記細菌のサンプルが少なくとも250μMの濃度の硝酸塩により特徴付けられることを特徴とする方法。
- 請求項18乃至23のいずれか1項に記載の方法において、前記フルオロキノロン系抗生物質がレボフロキサシンであることを特徴とする方法。
- 請求項18乃至23のいずれか1項に記載の方法において、前記フルオロキノロン系抗生物質がオフロキサシンであることを特徴とする方法。
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Citations (1)
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---|---|---|---|---|
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JPN6014023581; JOURNAL OF BACTERIOLOGY Vol.189,No.12, 2007, p.4449-4455 * |
JPN6014023584; Journal of Antimicrobial Chemotherapy Vol.20, 1987, p.585-594 * |
Cited By (1)
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