JP2012523432A5

JP2012523432A5 -

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Publication number: JP2012523432A5
Application number: JP2012504890A
Authority: JP
Filing date: 2010-04-09
Publication date: 2013-05-16

Claims

組織内の浮腫を予防又は減少させる方法（人間を治療する方法を除く）であって、化学式（Ｉ）

の有効量の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩と、組織とを接触させることを含み、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ_１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ_２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３は、それぞれ独立して、Ｃ_２〜Ｃ_１６アシル基であり、ここでＲ_１，Ｒ_２及びＲ_３のうち少なくとも１つはＣ_２〜Ｃ_７アシル基であり、
Ｒ_４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、及び−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ_５，Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立して、Ｃ_１０〜Ｃ_１２アルキル基である、方法。
ｎが１である請求項１に記載の方法。
Ｘ_１及びＸ_２が、それぞれ、酸素原子である請求項１に記載の方法。
Ｒ_４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項１に記載の方法。
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、Ｃ_２〜Ｃ_７アシル基である請求項１に記載の方法。
前記化学式（Ｉ）の化合物が、
ｎが１であり、
Ｘ_１が酸素原子であり、
Ｘ_２が酸素原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３であり、
Ｒ_４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ_５，Ｒ_６及びＲ_７が、それぞれ、−（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３である化合物、又は医薬的に許容された該化合物の塩である請求項１に記載の方法。
前記浮腫が虚血再灌流に関係する請求項１に記載の方法。
前記虚血再灌流は心筋梗塞又は脳卒中に関連する請求項７に記載の方法。
前記虚血再灌流が、心臓手術中の心臓マヒ、又は整形外科手術に起因する骨格筋内の虚血に関連する請求項７に記載の方法。
前記虚血再灌流が臓器又は組織移植に関連する請求項７に記載の方法。
前記組織移植は、皮膚移植、筋肉移植又は軟部組織移植である請求項１０に記載の方法。
前記組織移植は、自己組織移植である請求項１１に記載の方法。
前記組織と前記化合物の有効量とを接触させることは、虚血の前、虚血の間、又は虚血の間隔を置いた後に起きる請求項７に記載の方法。
前記組織は心臓、肝臓、腎臓、脳、小腸、大腸、膵臓、骨格筋、皮膚、軟部組織、及び肺組織からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
前記組織は、臓器ドナーからのものである請求項１４に記載の方法。
前記組織は、肺移植ドナーからの肺組織である請求項１５に記載の方法。
前記肺移植ドナーは、ヒト肺移植ドナーである請求項１６に記載の方法。
前記臓器ドナーは、心停止ドナーである請求項１５に記載の方法。
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項１に記載の方法。
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項１９に記載の方法。
その治療を必要とする対象における浮腫を予防又は減少させる薬剤であって、化学式（Ｉ）

の有効量の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩を含み、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ_１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ_２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３は、それぞれ独立して、Ｃ_２〜Ｃ_１６アシル基であり、ここでＲ_１，Ｒ_２及びＲ_３のうち少なくとも１つはＣ_２〜Ｃ_７アシル基であり、
Ｒ_４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、及び−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ_５，Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立して、Ｃ_１０〜Ｃ_１２アルキル基である、薬剤。
ｎが１である請求項２１に記載の薬剤。
Ｘ_１及びＸ_２が、それぞれ、酸素原子である請求項２１に記載の薬剤。
Ｒ_４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項２１に記載の薬剤。
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、Ｃ_２〜Ｃ_７アシル基である請求項２１に記載の薬剤。
前記化学式（Ｉ）の化合物が、
ｎが１であり、
Ｘ_１が酸素原子であり、
Ｘ_２が酸素原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３であり、
Ｒ_４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ_５，Ｒ_６及びＲ_７が、それぞれ、−（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３である化合物、又は医薬的に許容された該化合物の塩である請求項２１に記載の薬剤。
前記浮腫が虚血再灌流に関係する請求項２１に記載の薬剤。
前記虚血再灌流は心筋梗塞又は脳卒中に関連する請求項２７に記載の薬剤。
前記虚血再灌流が、心臓手術中の心臓マヒ、又は整形外科手術に起因する骨格筋内の虚血に関連する請求項２７に記載の薬剤。
前記虚血再灌流が臓器又は組織移植に関連する請求項２７に記載の薬剤。
前記組織移植は、皮膚移植、筋肉移植又は軟部組織移植の１つである請求項３０に記載の薬剤。
前記組織移植は、自己組織移植である請求項３１に記載の薬剤。
前記化合物は、予測される虚血イベントの前、虚血の間、又は虚血の間隔を置いた後に前記対象に投与される請求項２７に記載の薬剤。
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項２１に記載の薬剤。
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項３４に記載の薬剤。
臓器又は組織移植の対象における虚血再灌流に関係する浮腫を予防又は減少させる方法（人間を治療する方法を除く）であって、
移植のための臓器又は組織を準備し、
前記臓器又は組織と化学式（Ｉ）

の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩と、を接触させ、それによって治療を受けた臓器又は組織を提供し、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ_１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ_２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３は、それぞれ独立して、Ｃ_２〜Ｃ_１６アシル基であり、ここでＲ_１，Ｒ_２及びＲ_３のうち少なくとも１つはＣ_２〜Ｃ_７アシル基であり、
Ｒ_４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、及び−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ_５，Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立して、Ｃ_１０〜Ｃ_１２アルキル基であり、及び、
前記治療を受けた臓器又は組織を該治療を必要とする対象に移植し、ここで前記化合物で治療を受けていない臓器又は組織を用いて実行される移植の対象における虚血再灌流に関係する浮腫と比較して、前記対象における虚血再灌流に関係する浮腫が予防又は低減される方法。
前記臓器又は組織は、心臓又は心臓組織、肝臓又は肝臓組織、腎臓又は腎臓組織、膵臓又は膵臓組織、小腸組織、大腸組織、皮膚組織、骨格筋組織、軟部組織、肺又は肺組織、及び脳組織からなる群から選択される請求項３６に記載の方法。
前記臓器又は組織は、肺又は肺組織である請求項３７に記載の方法。
前記接触は、肺組織ドナー、肺静脈、及び生体外灌流回路の肺動脈の気道の一つを介して行われる請求項３８に記載の方法。
前記組織は、皮膚組織、骨格筋組織又は軟部組織である請求項３７に記載の方法。
前記組織移植は、自己組織移植である請求項４０に記載の方法。
前記臓器又は組織は、心停止臓器ドナーからのものである請求項３６に記載の方法。
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項３６に記載の方法。
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項４３に記載の方法。
ｎが１である請求項３６に記載の方法。
Ｘ_１及びＸ_２が、それぞれ、酸素原子である請求項３６に記載の方法。
Ｒ_４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項３６に記載の方法。
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、Ｃ_２〜Ｃ_７アシル基である請求項３６に記載の方法。
前記化合物は化学式（Ｉ）のアミノアルキルグルコサミニドリン酸塩又は医薬的に許容された該化合物の塩であり、ここで、
ｎが１であり、
Ｘ_１が酸素原子であり、
Ｘ_２が酸素原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３であり、
Ｒ_４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ_５，Ｒ_６及びＲ_７が、それぞれ、−（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３である請求項３６に記載の方法。
化学式（Ｉ）

の化合物又は医薬的に許容された該化合物の塩を含む生体外臓器又は臓器組織を治療するための保存液であって、ここで、
ｎは、１〜６の整数であり、
Ｘ_１は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｘ_２は酸素原子又はイオウ原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３は、それぞれ独立して、Ｃ_２〜Ｃ_１６アシル基であり、ここでＲ_１，Ｒ_２及びＲ_３のうち少なくとも１つはＣ_２〜Ｃ_７アシル基であり、
Ｒ_４は、水素原子，ヒドロキシルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、及び−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、ここで、ｍは０〜２の整数であり、
かつＲ_５，Ｒ_６及びＲ_７は、それぞれ独立して、Ｃ_１０〜Ｃ_１２アルキル基である、保存液。
ｎが１である請求項５０に記載の保存液。
Ｘ_１及びＸ_２が、それぞれ、酸素原子である請求項５０に記載の保存液。
Ｒ_４が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求項５０に記載の保存液。
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、Ｃ_２〜Ｃ_７アシル基である請求項５０に記載の保存液。
前記化学式（Ｉ）の化合物が、
ｎが１であり、
Ｘ_１が酸素原子であり、
Ｘ_２が酸素原子であり、
Ｒ_１，Ｒ_２及びＲ_３が、それぞれ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３であり、
Ｒ_４が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであり、及び
Ｒ_５，Ｒ_６及びＲ_７が、それぞれ、−（ＣＨ_２）_１０ＣＨ_３である化合物、又は医薬的に許容された該化合物の塩である請求項５０に記載の保存液。
前記化合物は、Toll様受容体2（TLR2）及びToll様受容体4（TLR4）の一方又は両方の拮抗薬である請求項５０に記載の保存液。
前記化合物は、TLR2及びTLR4の両方の拮抗薬である請求項５６に記載の保存液。
前記生体外臓器又は臓器組織は、肺又はその一部である請求項５０に記載の保存液。