JP2012521194A5

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Publication number: JP2012521194A5
Application number: JP2012500979A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-18
Publication date: 2013-05-02
Anticipated expiration: 2030-03-18

Claims

受容体細胞外ドメインのアミノ酸配列に共有結合した重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンのアミノ酸配列を含む二官能性デコイ受容体融合抗体であって、ＢＢＢ上に発現された受容体および該受容体細胞外ドメインのリガンドに結合する融合抗体。
該ＢＢＢ上に発現された受容体がインスリン受容体、トランスフェリン受容体、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）受容体、レプチン受容体、またはリポタンパク質受容体である、請求項１記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該ＢＢＢ上に発現された受容体がインスリン受容体である、請求項２記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該インスリン受容体がヒトインスリン受容体である、請求項３記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該二官能性デコイ受容体融合抗体が、該ヒトインスリン受容体との結合に関して、配列番号４および６または配列番号６および７のアミノ酸配列を含む二官能性デコイ受容体融合抗体と競合する、請求項４記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該受容体細胞外ドメインがサイトカイン受容体由来である、請求項１記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、アポトーシスのＴＮＦ様弱インデューサー（ＴＷＥＡＫ）受容体、ＩＬ−６受容体、血管内皮成長因子受容体、またはエフリン（ephrin）受容体由来である、請求項１記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体細胞外ドメインを含む、請求項７記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
該ＴＮＦ−α受容体細胞外ドメインが、ヒト、マウス、ラットまたはブタＴＮＦ−α受容体細胞外ドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項８記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
ＴＮＦ−α受容体細胞外ドメインが、重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンのカルボキシル末端に融合している、請求項８記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
ＴＮＦ−α受容体細胞外ドメインが重鎖免疫グロブリンのカルボキシル末端に融合している、請求項８記載の二官能性デコイ受容体融合抗体。
（ｉ）重鎖免疫グロブリンおよび該重鎖免疫グロブリンとフレーム内の受容体細胞外ドメインをコードする第１の配列、
（ｉｉ）軽鎖免疫グロブリンおよび該軽鎖免疫グロブリンとフレーム内の受容体細胞外ドメインをコードする第２の配列、または
（ｉｉｉ）（ｉ）または（ｉｉ）の相補性配列
を含む核酸であって、該重鎖および軽鎖免疫グロブリンがＢＢＢ受容体に対する抗体に由来する、核酸。
該コードされた受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、アポトーシスのＴＮＦ様弱インデューサー（ＴＷＥＡＫ）受容体、ＩＬ−６受容体、血管内皮成長因子受容体、またはエフリン受容体由来である、請求項１２記載の核酸。
該コードされた受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体由来である、請求項１３記載の核酸。
該ＴＮＦ−α受容体由来のコードされた細胞外ドメインが、重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンのカルボキシル末端に融合している、請求項１４記載の核酸。
該ＴＮＦ−α受容体由来のコードされた細胞外ドメインが、重鎖免疫グロブリンのカルボキシル末端に融合している、請求項１４記載の核酸。
該ＴＮＦ−α受容体由来のコードされた細胞外ドメインが、ヒト、マウス、ラットまたはブタＴＮＦ−α受容体細胞外ドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１４記載の核酸。
該ＢＢＢ受容体に対する抗体が、ヒトインスリン受容体、トランスフェリン受容体、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）受容体、レプチン受容体、またはリポタンパク質受容体に対する抗体である、請求項１２記載の核酸。
（ｉ）またはその相補体を含む、請求項１２記載の核酸。
さらに、免疫グロブリン軽鎖をコードする核酸配列またはその相補配列を含み、ここに、該コードされた免疫グロブリン軽鎖がＢＢＢ受容体に対する抗体由来である、請求項１９記載の核酸。
（ｉｉ）またはその相補体を含む、請求項１２記載の核酸。
さらに、免疫グロブリン重鎖をコードする核酸配列またはその相補配列を含み、ここに、該コードされた免疫グロブリン重鎖がＢＢＢ受容体に対する抗体由来である、請求項２１記載の核酸。
該第１の配列が配列番号４または７に対応するアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一のアミノ酸配列をコードし、または該第２の配列が配列番号６に対応するアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一のアミノ酸配列をコードする、請求項１２記載の核酸。
高ストリンジェンシー条件下で、配列番号３または５のアミノ酸配列をコードする核酸にハイブリダイズする、請求項１２記載の核酸。
請求項１２記載の核酸を含む、核酸ベクター。
（ｉ）を含み、さらに、ＢＢＢ受容体に対する抗体由来の軽鎖免疫グロブリンをコードする核酸配列を含むか、または
（ｉｉ）を含み、さらに、ＢＢＢ受容体に対する抗体由来の重鎖免疫グロブリンをコードする核酸を含む、請求項２５記載の核酸ベクター。
請求項２５記載の核酸ベクターを含む細胞。
請求項２６記載の核酸ベクターを含む細胞。
哺乳動物細胞である、請求項２７記載の細胞。
ＣＮＳ疾患の治療のための医薬組成物の製造のための、受容体細胞外ドメインのアミノ酸配列に共有結合した重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンのアミノ酸配列を含む二官能性デコイ受容体融合抗体の使用であって、該融合抗体がＢＢＢ上に発現された受容体および受容体細胞外ドメインのリガンドに結合するところの、使用。
該ＢＢＢ上に発現された受容体がインスリン受容体、トランスフェリン受容体、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）受容体、レプチン受容体、またはリポタンパク質受容体である、請求項３０記載の使用。
該ＢＢＢ上に発現された受容体がインスリン受容体である、請求項３１記載の使用。
該受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、アポトーシスのＴＮＦ様弱インデューサー（ＴＷＥＡＫ）受容体、ＩＬ−６受容体、血管内皮成長因子受容体、またはエフリン受容体由来である、請求項３０記載の使用。
該受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体由来である、請求項３３記載の使用。
該ＣＮＳ疾患が急性ＣＮＳ疾患である、請求項３０記載の使用。
該急性ＣＮＳ疾患が全脳虚血、局所脳虚血、外傷性脳損傷、または脊髄損傷である、請求項３５記載の使用。
該ＣＮＳ疾患が慢性ＣＮＳ疾患である、請求項３０記載の使用。
該慢性ＣＮＳ疾患が神経変性ＣＮＳ疾患である、請求項３７記載の使用。
該神経変性ＣＮＳ疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、横断性脊髄炎、運動ニューロン疾患、ピック病、結節硬化症、カナバン病、レット症候群、脊髄小脳失調症、フリードライヒ失調症、視神経萎縮、または網膜変性である、請求項３８記載の使用。
該ＴＮＦ−α受容体由来の細胞外ドメインが、重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンのカルボキシル末端に共有結合している、請求項３４記載の使用。
該ＴＮＦ−α受容体由来の細胞外ドメインが重鎖免疫グロブリンのカルボキシル末端に共有結合している、請求項３４記載の使用。
（ｉ）受容体細胞外ドメインに融合した免疫グロブリン重鎖、および免疫グロブリン軽鎖の両方、または
（ｉｉ）受容体細胞外ドメインに融合した免疫グロブリン軽鎖、および免疫グロブリン重鎖の両方
をコードする単一タンデム発現ベクターを真核細胞中に安定に組み込むことを含む、二官能性デコイ受容体融合抗体を製造する方法であって、該コードされた免疫グロブリン重鎖および免疫グロブリン軽鎖がＢＢＢ上に発現された受容体に対する抗体由来であるところの、方法。
該単一タンデム発現ベクターが（ｉ）をコードする、請求項４２記載の方法。
該単一タンデム発現ベクターが（ｉｉ）をコードする、請求項４２記載の方法。
該ＢＢＢ上に発現された受容体がインスリン受容体、トランスフェリン受容体、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）受容体、レプチン受容体、またはリポタンパク質受容体である、請求項４２記載の方法。
該ＢＢＢ上に発現された受容体がインスリン受容体である、請求項４５記載の方法。
該コードされた受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、アポトーシスのＴＮＦ様弱インデューサー（ＴＷＥＡＫ）受容体、ＩＬ−６受容体、血管内皮成長因子受容体、またはエフリン受容体由来である、請求項４２記載の方法。
該受容体細胞外ドメインがＴＮＦ−α受容体由来である、請求項４７記載の方法。
該ＴＮＦ−α受容体由来の受容体細胞外ドメインが免疫グロブリン重鎖または免疫グロブリン軽鎖のカルボキシル末端に融合している、請求項４８載の方法。
該ＴＮＦ−α受容体由来の受容体細胞外ドメインが免疫グロブリン重鎖のカルボキシル末端に融合している、請求項４８記載の方法。