JP2013538566A5 - - Google Patents
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- アミノ酸配列の28、29、30、31、32、36、46、49、50、51、53、67、68、90、91、92、
93又は94位のうちの少なくとも一つにアミノ酸置換を含んでなる、DOM7h-11(配列番号125
)の抗血清アルブミン(SA)免疫グロブリン単一可変ドメイン変異体又はDOM7h-11(配列番号125)のアミノ酸配列と少なくとも96、97、98又は99%同一なアミノ酸配列を有する誘導体。 - アミノ酸配列の28、29、30、31、32、36、46、49、50、51、53、67、68、90、91、92、
93又は94位のうちの少なくとも一つにアミノ酸置換を含んでなる、DOM7h-11-3(配列番号2)若しくはDOM7h-11-15(配列番号1)若しくはDOM7h-11-12(配列番号157)の抗血清アルブミン(SA)免疫グロブリン単一可変ドメイン変異体又はDOM7h-11-13(配列番号2)若しくはDOM7h-11-15(配列番号1)のアミノ酸配列と少なくとも96、97、98又は99%同一なアミノ酸配列を有する誘導体。 - アミノ酸配列の30、31、32、49、50、51、53、67、91又は94位のうちの少なくとも一つにアミノ酸置換を含む、請求項1または2に記載の抗血清アルブミン(SA)免疫グロブリン単一可変ドメイン変異体。
- アミノ酸配列のGly30、Thr31、Met32、Leu49、Ala50、Phe51、Arg53、Ser67、Ala91又
はHis94位のうちの少なくとも一つにアミノ酸置換を含んでなる、DOM7h-11-15(配列番号1)の抗血清アルブミン(SA)免疫グロブリン単一可変ドメイン変異体又はDOM7h-11-15(配列番号1)のアミノ酸配列と少なくとも96、97、98又は99%同一なアミノ酸配列を有する誘導体。 - アミノ酸配列のGly30、Thr31、Thr32、Leu49、Trp50、Asn51、Arg53、Ser67、Ala91又
はHis94位のうちの少なくとも一つにアミノ酸置換を含んでなる、DOM7h-11-3(配列番号2)の抗血清アルブミン(SA)免疫グロブリン単一可変ドメイン変異体又はDOM7h-11-3(配列番号2)のアミノ酸配列と少なくとも96、97、98又は99%同一なアミノ酸配列を有する誘導体。 - 置換が保存的アミノ酸置換である、請求項1から5のいずれかに記載の変異体。
- DDOM7h-11-15(配列番号1)又はDOM7h-11-3(配列番号2)の変異体であり、DOM7h-11-15(配列番号1)又はDOM7h-11-3(配列番号2)と比較して、以下:
アミノ酸:
Gly30位=Pro、Ala
Thr31位=Ser
Thr32位=Ser
Leu49位=ノルロイシン、Ile、Val、Met、Ala、Phe
Trp50位=Tyr、Phe
Asn51位=Gln
Arg53位=Lys、Gln、Asn
Ser67位=Thr、Ala、Cys
Ala91位=Val、Leu、Ile
His94位=Asn、Gln、Lys、Arg
から選択される少なくとも一つの突然変異を含む、請求項6に記載の変異体。 - 置換が非保存的アミノ酸置換である、請求項1から5のいずれかに記載の変異体。
- SAが、ヒト血清アルブミン(HSA)である、請求項1から8のいずれかに記載の変異体。
- a) 表面プラズモン共鳴によって決定される、約0.1から約10000nMまで、場合により約1から約6000nMまでの解離定数(KD)で;
b) 表面プラズモン共鳴によって決定される、約1.5×10-4から約0.1sec-1まで、場合により約3×10-4から約0.1sec-1までの解離速度定数(Kd)で;および/または
c) 表面プラズモン共鳴によって決定される、約2×106から約1×104M-1sec-1まで、場合により約1×106から約2×104M-1sec-1までの結合速度定数(Ka)で
ヒトSAに特異的に結合する結合部位を含む請求項1から9のいずれかに記載の変異体。 - a) 表面プラズモン共鳴によって決定される、約0.1から約10000nMまで、場合により約1から約6000nMまでの解離定数(KD)で;
b) 表面プラズモン共鳴によって決定される、約1.5×10-4から約0.1sec-1まで、場合により約3×10-4から約0.1sec-1までの解離速度定数(Kd)で;
c) 表面プラズモン共鳴によって決定される、約2×106から約1×104M-1sec-1まで、場合により約1×106から約5×103M-1sec-1までの結合速度定数(Ka)で
カニクイザルSAに特異的に結合する結合部位を含む、請求項1から10のいずれかに記載の変異体又は結合部分。 - 請求項1から11のいずれかに記載の任意の抗SA変異体又はSA結合部分及びSA以外の標的抗原に特異的に結合する結合部分を含む多重特異性リガンド。
- 請求項1から12のいずれかに記載の変異体又を含む融合タンパク質、コンジュゲート又は組成物。
- 請求項1から13のいずれかに記載の変異体、多重特異性リガンド又は融合タンパク質をコードしているヌクレオチド配列を含む核酸。
- 患者の疾患又は障害を治療又は予防する方法において使用するための、請求項1から14のいずれかに記載の変異体、融合タンパク質又はリガンド。
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