JP2012513389A - 抗微生物剤、これを含む組成物および製品、ならびにこれらの組成物および製品の使用方法 - Google Patents

Abstract

抗微生物剤、抗微生物剤を組入れる製品および組成物、ならびに該組成物および製品の使用方法を提供する。抗微生物剤は、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールまたはこれらの混合物を含む。これらの剤が、驚くべきことに公知の抗微生物活性を有する他のグリコールよりも大幅に低い濃度で微生物生育を阻止することを見出した。

Description

発明の分野
本発明は、一般的には、抗微生物剤、抗微生物剤を組入れる組成物および製品、ならびに当該組成物および製品の使用方法に関する。抗微生物剤は、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオール、およびこれらの混合物である。

発明の背景
多くの組成物および製品，例えばパーソナルケア、医薬、動物ケア、家庭用ケア、燃料、および油は、しばしば水を含有し、または環境からの水を蓄積する可能性がある。水は組成物および製品を微生物生育に対して感染しやすくする。

防腐剤を、これらの製品に典型的に添加して任意のバクテリア、酵母、またはかびの生育を制限する。多くの種々の種類の防腐剤がこの用途に使用可能である。防腐剤の種類およびその濃度は、多くの要因（防腐される製品の種類、防腐剤の効果、および該製品を汚染させやすい有機体の種類が挙げられる）に基づいて選択する。製品が人間または動物と接触しやすい場合、防腐剤は、刺激、乾燥、アレルギーおよび毒性の原因となる潜在性について考慮しなければならない。これらおよび他の考慮によって、行政機関が防腐剤の使用を規制することがある。

使用できる有効な防腐剤の数はより限定されてきている。これは、行政規制によってのみでなく、消費者または環境に害を与えるこれらの潜在性についての消費者の懸念にもよる。

多くのグリコールが、従来の防腐剤を製品から排除できるような、またはその濃度を低減できるような、防腐効果を有するものとして規定されてきた。このようなグリコールとしては、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール、１，５−ペンタンジオール、メチルプロパンジオール、および１，３−アルカンジオール（５〜１５個の炭素原子を有するもの）が挙げられる。１，２−ヘキサンジオールおよび１，２−オクタンジオールは、抗バクテリア剤として特に有効であることを見出した。そして、アルキル鎖長が増大するに従って１，２−アルカンジオールの抗バクテリア活性が増大することを理解した。より長い炭化水素鎖と微生物との疎水的相互作用は、これらの抗バクテリア活性に寄与することが教示される。しかし、アルキル鎖長が増大するに従って、これらの化合物の水溶性は低下する。非混和性の有機相を含有する特定の製品（例えばパーソナルケアエマルション）について、低い水溶性を有する化合物は油相中にマイグレートしやすく、これらは有効性がより低い。

よって、当該分野において、有効（好ましくはより低濃度で）で；安全で；有効濃度で引き起こされるアレルギー反応、刺激および乾燥が最小限で；かつ環境または環境近傍の条件で水中の高い溶解度を有する、抗微生物剤に対する継続した要求が存在する。

発明の要約
驚くべきことに、１，４−シクロヘキサンジメタノール（1，４−ＣＨＤＭ）およびその異性体 １,２−シクロヘキサンジメタノール（１，２−ＣＨＤＭ）および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオール（ＴＭＣＢＤ）（総称してＣＨＤＭ）が抗微生物活性を有すること、そしてこれらが公知の抗微生物活性を有する他のグリコールよりも大幅に低い濃度で微生物生育を阻止できることを見出した。ＣＨＤＭはまた、同様の分子量の他のグリコールと比べて水中でのより大きい溶解性を有する。

第１の側面において、本発明は、水性組成物における微生物生育を低減または阻止する方法を提供する。該方法は、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を組成物に添加することを含む。

第２の側面において、本発明は、（ａ）ディーゼル、バイオディーゼル、ディーゼルおよびバイオディーゼルの混合物、航空燃料、油圧オイル、潤滑油、植物油、原油、トランスミッション流体、加熱油、またはケロセンから選択される、燃料または油；ならびに（ｂ）１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤、を含む組成物を提供する。

第３の側面において、本発明は、約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む、パーソナルケア製品を提供する。

第４の側面において、本発明は、薬物；および約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む薬用製品を提供する。

第５の側面において、本発明は、約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む動物ケア製品を提供する。

第６の側面において、本発明は、約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む家庭用ケア製品を提供する。

第７の側面において、本発明は、表面に対して残存抗微生物活性を付与する方法を提供する。該方法は、上記のパーソナルケア製品、薬用製品、動物ケア製品、または家庭用ケア製品を表面に局所的に適用すること、および任意の過剰量の製品を該表面から任意に除去すること、を含む。

第８の側面において、本発明は、哺乳動物の表面の上のバクテリアまたは菌類の存在による臭気を防止または低減する方法を提供する。該方法は、上記のパーソナルケア製品、薬用製品、または動物ケア製品を哺乳動物の表面に局所的に適用すること、および任意の過剰量の製品を該哺乳動物の表面から任意に除去すること、を含む。

第９の側面において、本発明は、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、または、繊維、ポリマー、接着剤および／もしくはジプサムで形成されたコンポジット物質に抗微生物活性を付与する方法を提供する。該方法は、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の中に、その製造プロセスの間に組入れることを含む。

発明の詳細な説明
第１の側面に従って、本発明は、水性組成物における微生物生育を低減または阻止する方法を提供する。該方法は、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を水性組成物に添加することを含む。

一態様において、１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、ＴＭＣＢＤ、またはこれらの混合物のみが組成物中の抗微生物剤である。

水性組成物は、水を含有しそして微生物生育の影響を受けやすい任意の組成物であることができる。このような組成物の例としては、燃料または油の組成物、パーソナルケア製品、薬用製品、動物ケア製品、および家庭用ケア製品が挙げられる。よって、水に加え、水性組成物は、例えば、有機化合物，例えば炭化水素、トリグリセリド、脂肪酸、脂肪酸アルキルエステル、脂肪族アルコール、ポリグリコールエーテル、アルキルグリコールエーテル、アルキルグリコールエステル、アルキルグリコールエーテルエステル、アルキルアミン、アルキルアミド、およびこれらの混合物を含有できる。有機化合物の他の例としては、ディーゼル、バイオディーゼル、ディーゼルおよびバイオディーゼルの混合物、航空燃料、油圧オイル、潤滑油、植物油、原油、トランスミッション流体、加熱油、またはケロセンが挙げられる。

一態様において、水性組成物中の有機化合物および水は混和性である。別の態様において、水性組成物中の有機化合物および水は別個の液体相中にある。この後者の場合、抗微生物剤は、好ましくは、水性組成物における有機相と水性相との間の界面での微生物生育を低減または阻止する。

水性組成物中に存在する抗微生物剤の量は、種々の要因（水性組成物の用途および所望の微生物保護の程度が挙げられる）に応じて変動できる。一般的には、抗微生物剤は、組成物の総質量基準で約１〜５質量％の量で存在できる。剤はまた、組成物の総質量基準で約１〜３質量％の量で存在できる。

水性組成物に抗微生物剤を添加する様式は特に限定されない。例えば、抗微生物剤は、抗微生物剤を組成物と単に組合せ、含有成分を混合することによって水性組成物に添加できる。代替として、抗微生物剤は、その高い溶解力に起因して、これを残りの組成物含有成分と混合する前に、水性組成物の含有成分の１種以上のための溶媒として使用できる。

別の態様において、抗微生物剤は、まず剤を、水と非混和性の溶媒と混合し、次いで剤−溶媒混合物を水性組成物と組合せることによって、水性組成物に添加できる。

抗微生物剤自体は、室温で軟質固体であることができる。従って、混合および／または取り扱いを容易にするために、抗微生物剤をまず最大１０質量％以上の水で、これを水性組成物またはその含有成分と組合せる前に希釈できる。

本発明の方法は、種々の種類（バイオフィルムが挙げられる）の微生物生育を低減または阻止するのに有効である。

第２の側面に従い、本発明は、（ａ）ディーゼル、バイオディーゼル、ディーゼルおよびバイオディーゼルの混合物、航空燃料、油圧オイル、潤滑油、植物油、原油、トランスミッション流体、加熱油、またはケロセンから選択される、燃料または油；ならびに（ｂ）１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤、を含む組成物を提供する。

燃料または油の組成物の中に存在する抗微生物剤の量は、種々の要因，例えば所望の微生物保護の程度に従って変動できる。一般的には、抗微生物剤は、組成物の総質量基準で約０．０１〜１質量％の量で存在できる。剤はまた、組成物の総質量基準で約０．０２〜０．５質量％の量、または更に、組成物の総質量基準で約０．０５〜０．２質量％の量で存在できる。燃料中の剤の濃度範囲はまた、当業者によって、燃料または油と水との混合物についての剤の分配係数を評価し、次いで、油または燃料を汚染させる場合がある水の中で１〜５％の抗微生物剤を実現するために燃料または油に添加する量を計算することによって評価できる。

燃料または油の組成物は、典型的な添加剤，例えば洗浄剤、オクタン価向上剤、酸素化剤、腐食防止剤、潤滑剤、金属脱活性剤、酸化防止剤、アンチノック剤、染料、燃焼触媒、燃焼速度調整剤、堆積制御添加剤、摩擦調整剤、粘度調整剤、耐摩耗添加剤、流動点降下剤、消泡剤、シール調節剤、極圧添加剤、分散剤、およびワックス結晶改質剤を含有できる。

第３の側面に従い、本発明は、約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む、パーソナルケア製品を提供する。剤はまた、製品の総質量基準で約１〜３質量％の量で存在できる。

一態様において、１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、ＴＭＣＢＤ、またはその混合物のみがパーソナルケア製品における抗微生物剤である。

一態様において、パーソナルケア製品は水を含有し、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品中の水の量基準である。

別の態様において、パーソナルケア製品は、無水であり、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品の総質量基準である。

本発明に係るパーソナルケア製品の例としては、ハンドソープ、手の除菌剤、ボディウォッシュ、シャワージェル、シャンプー、コンディショナー、フェイスクリーム、ボディーローション、脇用消臭剤、マウスウォッシュ、歯磨きペースト、化粧品、コンタクトレンズ溶液、ヘアスタイリング製品、ニキビトリートメント製品、香料、および足、靴下、または靴の消臭用組成物が挙げられる。

第４の側面に従い、本発明は、薬物、および約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む薬用製品を提供する。剤はまた、製品の総質量基準で約１〜３質量％の量で存在できる。

一態様において、１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、ＴＭＣＢＤ、またはこれらの混合物のみが薬用製品中の抗微生物剤である。

一態様において、薬用製品は、水を含有し、抗微生物剤の質量パーセントは製品中の水の量基準である。

別の態様において、薬用製品は無水であり、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品の総質量基準である。

本発明に係る薬用製品の例としては、ニキビトリートメント製品、創部ケア製品、および経皮パッチが挙げられる。

本発明の薬用製品中に含まれることができる薬物の例としては、皮膚若返り製品，例えばサリチル酸、グリコール酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ヒアルロン酸、カフェイン、アロエベラ、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、およびこれらの誘導体；麻酔剤，例えばベンゾカインまたはリドカイン；抗菌製品，例えばケトコナゾールまたはフルコノゾール等；抗炎症物質またはかゆみ止め物質，例えばヒドロコルチゾン、ベネドリル等、鎮痛剤，例えば硫酸モルヒネ；等、抗生物質，例えばアモキシシリン、ペニシリン、トリメトプリム、バクトリム、スルファメチゾール、エリスロマイシン、ポリミキシンＢスルフェート等；ホルモン，例えばエストラジオール、プロゲスチン、プロゲステロン、テストステロン等；抗不安薬；抗うつ薬または抗パーキンソン薬，例えばセレゲリン（selegeline）等；抗痙攣（anti-spasmotic）薬，例えばオキシブチニン；抗痙攣（anti-convulsive）薬，例えばカルバマゼピン、酔い止め薬，例えばスコポロアミン；禁煙薬，例えばニコチン；抗がん剤，例えばタモキシフェンまたは５−フルオロウラシル、ふけ防止剤、制汗剤および活性物質、ならびに抗ウイルス薬，例えばワクチンの含有成分が挙げられる。

第５の側面に従い、本発明は、約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む動物ケア製品を提供する。剤はまた、製品の総質量基準で約１〜３質量％の量で存在できる。

一態様において、１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、ＴＭＣＢＤ、またはその混合物のみが動物ケア製品中の抗微生物剤である。

一態様において、パーソナルケア製品は水を含有し、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品中の水の量基準である。

別の態様において、動物ケア製品は無水であり、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品の総質量基準である。

本発明に係る動物ケア製品の例としては、シャンプー、コンディショナーおよび香料が挙げられる。

第６の側面に従い、本発明は、約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む家庭用ケア製品を提供する。剤はまた、製品の総質量基準で約１〜３質量％の量で存在できる。

一態様において、１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、ＴＭＣＢＤ、またはその混合物のみが家庭用ケア製品中の抗微生物剤である。

一態様において、家庭用ケア製品は水を含有し、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品中の水の量基準である。

別の態様において、家庭用ケア製品は無水であり、そして抗微生物剤の質量パーセントは製品の総質量基準である。

本発明に係る家庭用ケア製品の例としては、表面クリーナー、空気または表面の消臭剤、ランドリーケア製品、食器洗い洗剤、およびすすぎ助剤が挙げられる。

第７の側面に従い、本発明は、表面に対して残存抗微生物活性を付与する方法を提供する。該方法は、本発明のパーソナルケア製品、薬用製品、動物ケア製品、または家庭用ケア製品を表面に局所的に適用すること、および任意の過剰量の製品を該表面から任意に除去すること、を含む。

処理される表面は、人間もしくは動物の皮膚もしくは毛、または無生物の対象物，例えばドアハンドル、床、カウンター上面、机上面、および家具であることができる。

これらのステップは所望の限り頻繁に、例えば１日に２〜６回繰り返すことができる。

一態様において、製品の適用前に、表面はその上にバイオフィルムを有する。

第８の側面に従い、本発明は、哺乳動物の表面の上のバクテリアまたは菌類の存在による臭気を防止または低減する方法を提供する。該方法は、本発明のパーソナルケア製品、薬用製品、または動物ケア製品を哺乳動物の表面に局所的に適用すること、および任意の過剰量の製品を該哺乳動物の表面から任意に除去すること、を含む。

哺乳動物の表面は、哺乳動物の露出した表面上の任意の場所であることができ、手、足、脇の下、鼠径部、および歯が挙げられる。

これらのステップは所望の限り頻繁に、例えば１日に２〜６回繰り返すことができる。

第９の側面に従い、本発明は、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、または繊維、ポリマー、接着剤および／もしくはジプサムで形成されたコンポジット物質の抗微生物活性を付与する方法を提供する。該方法は、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質に、その製造プロセスの間に組入れることを含む。本発明は、可塑剤（例えばジエチルフタレート（ＤＥＰ））中に溶解し、粉末化プラスチック材料中に直接混合して、適用中に押出しまたは熱形成することができる。代替として、本発明は、一般的な溶媒中または共溶媒中に、ポリマー（例えばセルロースアセテート）とともに溶解し、薄いフィルムとしてキャストして乾燥させることができる。次いで粉末を低温粉砕して的確な寸法の粒子を形成する。

フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の中に存在する抗微生物剤の量は、種々の要因（所望の微生物保護の程度が挙げられる）に応じて変動できる。一般的に、抗微生物剤は、組成物の総質量基準で約１〜５質量％の量で存在できる。剤はまた、組成物の総質量基準で約１〜３質量％の量で存在できる。

一態様において、１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、ＴＭＣＢＤ、またはその混合物のみが、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の中の抗微生物剤である。

別の態様において、本発明の方法は、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の表面の上にバイオフィルムが形成されることを防止するのに有効である。

本発明は、その好ましい態様の以下の例によって更に例示できるが、これらの例は単に例示のために包含され、本発明の範囲の限定を意図しないことが理解されよう。以下の例において、全てのパーセントは、特記がない限り質量基準である。加えて、ＣＨＤＭ−Ｄは、無水１，４−シクロヘキサンジメタノールを意味し、そしてＣＨＤＭ−Ｄ９０は、９０質量％１，４−ＣＨＤＭおよび１０質量％水の混合物を意味する。

例
例１〜７：混合物の適切な防腐についての試験
適切な防腐についての試験を、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅａ（６．０）およびＵｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅａ（５．１）に従って実施した。試験は、エマルション基質として働くスキンクリーム配合物を接種することを含んだ。スキンクリーム配合を表１に示す。

このクリームはエマルション基質であり、これは全ての更なる実験のためのベースを形成した。ＣＨＤＭ、防腐剤、および／または１，２−オクタンジオールを表２に示す濃度（質量％単位）で添加することによってサンプルを調製した。ＣＨＤＭ−Ｄ９０は、１０質量％の水を含有する１，４−ＣＨＤＭである。

例１〜６について、３９０．０ｇのクリームを６００ｍＬビーカーに計り入れた。クリームを室温で撹拌する一方、既定含有成分を添加した。各サンプルを２時間撹拌し、次いで接種まで冷蔵庫に入れた。
例１：水（１０．０ｇ）を添加した。
例２：ＣＨＤＭ−Ｄ９０（３．００ｇ）および７．００ｇの水を添加した。
例３：ＣＨＤＭ−Ｄ９０（６．００ｇ）および４．００ｇの水を添加した。
例４：ＣＨＤＭ−Ｄ９０（１０．０ｇ）を添加した。
例５：フェノキシエタノール（１．２０ｇ）および８．８０ｇの水を添加した。
例６：メチルパラベン（０．２００ｇ）および９．８０の水を添加した。

例７について、１７９．４ｇのクリームを４００ｍＬビーカーに計り入れた。クリームを室温で撹拌する一方、既定含有成分を添加した。各サンプルを２時間撹拌し、次いで接種まで冷蔵庫に入れた。
例７：１，２−オクタンジオール（０．５５２ｇ）および４．０５ｇの水を添加した。

上記の例１〜６のサンプルを既定生物で攻撃（challenge）して（表３参照）１．０×１０⁵ｃｆｕ／ｇから１．０×１０⁶ｃｆｕ／ｇの間の汚染を生成した。これらの攻撃による実際の接種カウントは、滅菌緩衝水中で希釈し、そして（スプレッドプレート法）計数用にプレーティングすることによって直ちに評価した。攻撃生物についてのこれらのカウントの結果を表３中に示す。

攻撃生物は、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ培地中で準備し、７２時間、３５℃±２℃で生育させ、２５００ｒｐｍで５分間遠心分離し、そして上澄み培地を取り除いた。次いで微生物ペレットを滅菌緩衝水で濁り物に再希釈した。これは、その生物の既定生育カーブの先の１．０×１０⁸ｃｆｕ／ｇ濃度に適合した。

例７のサンプルは、限られた試験物質に起因してＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａで攻撃しなかった。他は、これらを、例１〜６の試験サンプルと全く同じに試験した。

試験エマルションを、生物に最適な既定温度範囲内：３５℃±２℃（バクテリアについて）および２２℃±２℃（菌類について）に、始めの３日間維持した。これらを雰囲気の室温に後続の時間保った。

約１グラムの二次培養サンプルを７、１４、および３０日でのカウント用に採取し、そして最適な条件および栄養の下で５日間以上インキュベートした。二次培養物を１：２，１：１０，１：１００，．．．，１：１０，０００に希釈し、そしてスプレッドプレート法を用いてＰｌａｔｅ Ｃｏｕｎｔ Ａｇａｒ上；およびＳＡＢ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ａｇａｒ上（Ｃａｎｄｉｄａ種およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種について加えて）にプレーティングし；そして以下のようにインキュベートした：３５℃±２℃（Ｐｌａｔｅ Ｃｏｕｎｔ Ａｇａｒについて）および２２℃±２℃（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒのＳＡＢ Ｄｅｘｔｒｏｓｅプレートについて）。負の結果は７日間のインキュベーションの前には報告されず、そしてカウントは５日間以上のインキュベーションの後に行った。試験エマルションの高粘度に起因して、少なくとも１:２希釈が、スプレッドプレート二次培養を行うために必要であった。０〜３０カウントは、１〜２希釈、数１〜２００は１:１０希釈を表し；そして残りは１:１００、１:１０００、または１：１０，０００の希釈を表す。Ｃａｎｄｉｄａ種およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種のカウントは、観察される最も高いカウントを代表する寒天上、通常ＳＡＢデキストロース上で行った。

カウントは、二次培養サンプルの質量に従って適合させた。結果を表４に示す。

例８：１，４−ＣＨＤＭおよびプロピレングリコールについてのＭＩＣおよびＭＬＣの評価
２つの抗微生物性の端点を調べた。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）（これは、既定生物についての生育を阻止する、試験物質の最低濃度（最小３ｌｏｇ単位）を規定する）は「生物静力学活性」を反映する。最小致死濃度（ＭＬＣ）、または生物を殺す最低濃度であって生育を伴う二次培養が可能でない最低濃度は、「殺生物活性」を反映する。１，４−ＣＨＤＭおよびプロピレングリコール（ＰＧ）を滅菌ねじ蓋ガラス管に先に添加し、Ｐｅｐｔｏｎｅ Ｗａｔｅｒ Ｂｒｏｔｈで２質量％デキストロース（＝試験培地）で以下の希釈（質量％）で希釈した：０．０５，０．０７５，０．１２５，０．２５，０．５，０．７５，１．２５，２．５，５．０，７．５，１０．０，１５．０，２０．０。

１２組の上記の試験管の各々を既定生物で攻撃して（表５参照）１．０×１０⁵ｃｆｕ／ｇから１．０×１０⁶ｃｆｕ／ｇの間の汚染を試験培地（これには１，４−ＣＨＤＭまたはプロピレングリコールは添加していない）に生成した。これらの攻撃生物はＴＳＢ培地中で準備し、７２時間、３５℃±２℃で生育させ、２５００ｒｐｍで５分間遠心分離し、そして上澄み培地を取り除いた。次いで微生物ペレットを滅菌緩衝水で濁り物に再希釈した。これは、その生物の既定生育カーブの先の１．０×１０⁶ｃｆｕ／ｇ濃度に適合した。この攻撃を３日にて繰返した。培地攻撃のプレートカウントは、３５℃±２℃での７日のインキュベーション後に１．０×１０⁵±５，０００ｃｆｕ／ｇ以内に数えた。

反転（最小２５反転）によってこれらの管をよく混合し、３５℃±２℃でインキュベートした。インキュベーション３日目および７日目で各二次培養の前に、管を再び反転（最小２５回）させた。

これらの管の濁度を観察し、幾つかの事例では写真撮影し、そして二次培養サンプル約０．１ｍＬを、７，１４，３０および６０日でのカウントのために採取した。これらの二次培養物を最適な条件および栄養の下で５日間以上インキュベートした。二次培養物０．１ｍＬの、非希釈ならびに希釈の１:１０、１:１００．．．および１：１０，０００を、スプレッドプレート法を用いてＰｌａｔｅ Ｃｏｕｎｔ Ａｇａｒ上；およびＳＡＢ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ａｇａｒ上（Ｃａｎｄｉｄａ種およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種について加えて）のプレートに移し；そして以下のようにインキュベートした：３５℃±２℃（Ｐｌａｔｅ Ｃｏｕｎｔ Ａｇａｒについて）および２２℃±２℃（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒのＳＡＢ Ｄｅｘｔｒｏｓｅプレートについて）。負の結果は７日間のインキュベーションの前には報告されず、そしてカウントは５日間以上のインキュベーションの後に行った。Ｃａｎｄｉｄａ種およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種のカウントは寒天上（通常はＳＡＢ Ｄｅｘｔｒｏｓｅである、観察される最も高いカウントを表す）で行った。ＭＩＣレベルを最大希釈について報告し、これは最小３ｌｏｇの低減（ｃｆｕ／ｇ単位）を示し、そしてＭＬＣレベルを最大希釈について報告し、これは生育なしの非希釈を示した。３０日の二次培養の結果を表５に示す。

例９：バイオディーゼルからの１,４−ＣＨＤＭの水抽出
５９．５質量％の１，４−ＣＨＤＭの溶液（エトキシジグリコール中）（Ｅａｓｔｍａｎ ＤＥ溶媒）を、バイアル中に１．３６ｇのエトキシジグリコールおよび２．００ｇの１,４−ＣＨＤＭを計り入れることによって調製した。混合物を５５℃に加熱して１,４−ＣＨＤＭを溶融させ、ボルテックスミキサーで混合し、次いでロッカーミキサーに１晩室温で入れて全ての１,４−ＣＨＤＭを溶解させた。

１，４−ＣＨＤＭを大豆バイオディーゼルに以下のように添加した：６０．００ｇの大豆バイオディーゼルを４オンス瓶に計り入れた。０．０２４６ｇの上記ＣＨＤＭ／ＤＥ溶液をバイオディーゼル中に計り入れた。マグネチックスターラーを用いてサンプルを混合した。混合後に視認できる分離はなく、バイオディーゼルは明澄なままであった。バイオディーゼル中のＣＨＤＭの理論量は０．０２４質量％である。５．００ｇを分析用にサンプルから取り出した。

０．９０％の水を含有するバイオディーゼル混合物を形成するために、０．５０ｇの脱イオン水を残りの５５．０ｇの１,４−ＣＨＤＭ／ＤＥ／バイオディーゼル混合物に添加し、マグネチックスターラーで混合した。撹拌時に混合物は曇り、また視認できる水適を含有していた。混合物を３日間静かに置き、その時間の間、白い水性相が底部上に現れ、バイオディーゼル（上部層）は未だ曇ったままであった。混合物を遠心分離してバイオディーゼルから水を可能な限り多く分離した。遠心分離後、バイオディーゼルは底部上の水性層とともに再び明澄であった。水抽出の前および後の１,４−ＣＨＤＭ／ＤＥ／バイオディーゼル混合物ならびに底部の水性層を、ガスクロマトグラフィによって１,４−ＣＨＤＭについて分析した。抽出の前および後の１,４−ＣＨＤＭ／ＤＥ／バイオディーゼル混合物中の１,４−ＣＨＤＭは、より低い検出限界で約０．０１５〜０．０２％と見出された。水性底部層は、０．３８質量％の１,４−ＣＨＤＭを含有することが見出された。これは、水が、バイオディーゼルに添加された１,４−ＣＨＤＭの一部を抽出したことを示す。よって、水中に存在する１,４−ＣＨＤＭは、水中またはバイオディーゼル／水界面での微生物生育を阻止する。

例１０：Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｆｕｎｇｉに対する１，４−ＣＨＤＭ攻撃試験
Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎｉｓおよびＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍの両者を、Ｓａｂｏｕｒａｕｄデキストロース培地上で生育させ、一方Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｆｕｒをＳａｂｏｕｒａｕｄデキストロース培地（２％（ｖ／ｖ）のオリーブ油および０．２％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ^TM８０を補った）中で生育させた；インキュベーションは、撹拌による連続撹拌下２２℃±２℃で１０日間であった。密度１．０×１０³〜１．０×１０⁴ｃｆｕ／ｇまで生物を生育させた。これらの攻撃の実際の接種セル密度は、滅菌緩衝水を希釈し、そして（スプレッドプレート法）計数用にプレーティングすることによって評価した。攻撃生物についてのこれらのカウントの結果を表６中に示す。

^*注： Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ培地は極めて濁っていて生長可能であったが、Ｓａｂｏｕｒａｕｄデキストロース寒天（オリーブ油−Ｔｗｅｅｎ^TM８０を補った）上の計数用のプレーティングはカウント可能なコロニーは与えなかった。

攻撃生物を用いて１，４−ＣＨＤＭ−Ｄ９０試験濃度の管（Ｓａｂｏｕｒａｕｄデキストロース培地（またはオリーブ油−Ｔｗｅｅｎ^TM８０（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒとともに）を補ったＳａｂｏｕｒａｕｄデキストロース培地）中で調製したもの）を接種した。接種の量は、２２±２℃での静置培養で各培地の１．５ｍＬアリコートであった。二次培養は、３−、１４−および３０−日の増分で行った。全ての攻撃は３重で行った。Ｍ．ｃａｎｉｓの場合において、生育反応は管内の生育の目視の存在／不存在で調べた；Ｔ．ｒｕｂｒｕｍの場合において、呼吸（レドックス）染料（０．２％ｗ／ｖの水性ＩＮＴ溶液：２−［４−ヨードフェニル）−３−４−ニトロフェニル］−５−フェニルテトラゾリウムクロリド）を管に添加し、生物が生育可能であれば赤変した；最後に、M. furfurの場合において、生育反応は、メニスカスでの管内のペリクル形成に基づいて調べた。試験配合物および攻撃試験結果、更に３０日ＭＩＣ（最小発育阻止濃度）は、３つの生物について以下の生育評定系を用い、表７〜９中にある。

生育評定
０：視認できる生育なし
１：管内の幾らかかの生育
２：管内の中程度の生育
３：管内の大きな生育
４:管内の著しい生育

例１１：配合物１、表１０、１．４−ＣＨＤＭを有するマスカラ
パートＩ（表１０中に列挙）の含有成分を１５０ｍＬビーカー内で６０℃にて、含有成分が溶解するまで手で一緒に混合および撹拌することによってマスカラ配合物を準備した。

パートＩＩ（表１０中に列挙）を、１００ｍＬビーカー内でマグネチックスターラー／ホットプレートにて７５℃で一緒に溶融させた。これを６０℃まで冷やした。

パートＩおよびＩＩの両者が６０℃である間に、これらを手で一緒にブレンドした。最後に、ＣＨＤＭ−Ｄ９０をパートＩおよびＩＩの混合物に手で添加した。

例１２−配合物２、１,４−ＣＨＤＭを有するプロゲスチンパッチ
プロゲスチンを含有する接着剤パッチを、３０．００ｇのＥａｓｔｍａｎ ＡＱ^TM２３５０ポリマーを１７０．００ｇの水中５５℃で、回転撹拌装置を用いて溶解させて第１の混合物を形成することによって調製した。１．００ｇのプロゲスチンを９．００ｇのＣＨＤＭ−Ｄ９０に、バイアル中で、シェーキングミキサーを用いて溶解させて第２の混合物を形成した。１０．０３ｇの第１の混合物を０．１１ｇの第２の混合物と混合して第３の混合物を形成した。２．１６ｇの第３の混合物を０．２３ｇのエタノールと組合せて第４の混合物を形成した。第４の混合物をポリエチレンシート上にキャストして、プロゲスチンを含有する接着剤層を形成した。

乾燥ベースでの接着剤配合物は、９３．７９質量％のＡＱ２３５０、０．６８質量％のプロゲスチン、および５．５３質量％の１,４−ＣＨＤＭを含有していた。配合物は比重０．９ｇ／ｃｃを有した。

各パッチは、１０ｃｍ×１０ｃｍ（２ミクロン厚の接着層を有する）であった。各パッチは、乾燥ベースで１．２３ｍｇのプロゲスチンを含有していた。

例１３−配合物３、表１１、１，４−ＣＨＤＭを有する抗微生物性セルロース繊維
１，４−ＣＨＤＭを含有する抗微生物性セルロース繊維を、表１１の含有成分を示される比率で混合することによって調製した。シールしたガラス瓶に混合物を添加し、完全に溶解するまでローラーミキサー上に置いた。次いでポリマー溶液（ドープ）をガラス上にキャストし、エアドライさせた後、減圧オーブン内で５０℃にて１晩乾燥させた。乾燥させた明澄な薄いフィルムでチップを形成し、繊維紡糸装置内に１８０〜２６０℃で供給して繊維を形成した。

繊維は明澄、無色、強靭であり、そして低い静電荷を有していた。繊維は表１２に列挙する組成を有する。

例１４−配合物５、１，４−ＣＨＤＭを有する成形プラスチック部品
成形プラスチック部品は、１６．２５ｇのジエチルフタレート（ＤＥＰ）を５ｇのＣＨＤＭ−Ｄ（無水１，４−ＣＨＤＭ）と、ＤＥＰが溶解するまで混合することによって調製した。８５ｇのＣＡＰ−１４１-２０粉末を、シールしたガラス瓶内で混合物に添加し、ローラーミキサー上で１晩混合した。混合物を、加熱したプレスセット内で２４０℃にて６０秒間および４２０ポンド毎平方インチでプラスチックシートに成形した。

例１５−配合物６〜９、表１３、抗微生物性表面スプレー
Ｃ₁₂〜Ｃ₁₆アルキルポリグリコシド界面活性剤（Ｐｌａｎｔａｒｅｎ（登録商標）１３００）を水、エタノール、ＣＨＤＭ−Ｄ、およびエチレングリコールモノブチルエーテル（Ｅａｓｔｍａｎ^TM ＥＢ）と瓶内で混合してシールした。含有成分の比率を表１３に示す。次いで混合物をローラーミキサーに入れて１晩溶解させた。４サンプルを準備した。トリエタノールアミンを表１３に示す量で用いて、サンプルの２つでｐＨを８．０に調整した。

４つの試験微生物（すなわち、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ ６６３３：グラム陽性，芽胞形成性細菌；Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ １０２３１：酵母菌；Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ ＡＴＣＣ ２５４１６：グラム陰性菌；およびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ２５９２３：グラム陽性菌）の純粋培養物を液体媒体（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ（バクテリアについて）３５℃にて、およびＳａｂｏｕｒａｕｄ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｂｒｏｔｈ（菌類について）２２℃にて）中で生育させた。Ｂ．ｃｅｐａｃｉａおよびＳ．ａｕｒｅｕｓの両者は病原微生物（すなわち、ＢＳＬ−２，バイオセーフティレベル２）であり；全ての操作はクラスＩＩバイオセーフティキャビネット内で行い、そして全ての物質は蒸気滅菌の使用によって消毒した。４８〜７２時間の生育後、標準プレートカウントを行ってセル密度を評価した；個別の微生物培養物のセル密度は以下の通りである：それぞれ、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓは３．４×１０¹⁰ｃｆｕ／ｍＬ，Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓは１．３×１０⁷ｃｆｕ／ｍＬ，Ｂ．ｃｅｐａｃｉａは８．０×１０¹⁰ｃｆｕ／ｍＬ，およびＳ．ａｕｒｅｕｓは１０⁶ｃｆｕ／ｍＬであった。

生存セルカウント（ｃｆｕまたはコロニー形成単位）（コンタクト（ＲＯＤＡＣ）プレートによって評価できる）を実現するために、培養物を滅菌緩衝水中、１:１０⁵または１:１０⁶で希釈した；各々の希釈された培養物の１０μＬアリコートを、予め滅菌したガラススライド（５０ｍｍ×５５ｍｍ）（滅菌、プラスチックペトリ皿（１３５ｍｍ径）に収容されている）に血清用ピペットで注意深く移した。アリコートを、滅菌したプラスチック接種ループでスライド表面に亘って一様に広げ、次いで各皿に２スプレー（約０．２８ｇ）の表１３中のそれぞれの配合物を与え；予定曝露時間（すなわち３０分、９０分、８時間、２４時間、１週間）で、配合物についての各々２重のスライドをＳｔａｎｄａｒｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｇａｒコンタクトプレート（ＲＯＤＡＣプレート）で注意深くプレスし、３５℃（バクテリアについて）または２２℃（菌類について）で５〜７日間インキュベートし、次いで目視でカウントした。曝露時間の間、スライド−ペトリ皿アセンブリは、加湿、シールされたインキュベーター内に室温で保持した。対照は、１０μＬアリコートの同じ希釈した培養物を含む各々の試験生物について実施した。

全ての試験は、全範囲の曝露時間に亘って、各々の生物を伴う全ての配合について負（０ｃｆｕ）であった；対照、Ｓ．ａｕｒｅｕｓのもの以外は、頑強（すなわち約３００ｃｆｕ）であった（Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、他の試験生物よりも乾燥損傷の影響を受けやすい場合がある）。全体のこれらの結果は、試験生物が配合物に対する曝露で生存しなかったことを示し、これは配合物が全て有力な表面殺菌剤であること（暴露時間形態に関わらず）（すなわち、即座の殺生物）を示唆する。

例１６−配合物１０、表１４、創傷ケアスプレー
創傷ケアスプレーは、トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール）をエタノールおよび水に溶解させて第１の混合物を形成することによって準備した。Ｅａｓｔｍａｎ ＡＱ^TM４８ポリマーを水中に、８０℃で撹拌することによって溶解させた。溶解後、トリエチルシトレートおよびグリセリンをＡＱ４８溶液に添加して第２の混合物を形成した。次いで第１の混合物を第２の混合物に、撹拌しながら添加して、創傷ケアスプレー組成物を形成した。含有成分の量を表１４に示す。

組成物はブルックフィールド粘度２１ｃＰを有していた。組成物は、皮膚表面上に、ポンプ噴霧器または加圧噴霧器を用いてスプレーできる。

例１７−配合物１１、ニキビスキンケアスプレー
ニキビを処置するための局所配合物は、しばしば皮膚に対して刺激を与える。ニキビを処置するために用いた２つの市販薬：サリチル酸およびベンゾイルパーオキサイドは、皮膚に刺激および赤味を残す可能性がある。配合物１１は、より強い局所ニキビ処置間での保護スプレーとして使用できる。配合物は中性近傍のｐＨ（ｐＨ６．０）、皮膚を更なる刺激から保護するポリマー、およびＣＨＤＭ−Ｄ９０を有し、ニキビ斑の原因となるバクテリアの１種、ｓｔａｐｈａｌａｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓに対して有効であることが示されている含有成分を与える。

ニキビスキンケアスプレー配合物１１
ステップＩ
ＡＱ４８（ポリエステル−５）３２％分散液の調製
量（ｇ） パーセント
ＡＱ ４８（ポリエステル−５） １２８．００ ３２．００
脱イオン水 ２７２．００ ６８．００
小計 ４００．００ １００．００
上記成分をガラス瓶に添加してシールした。溶解するまでこれらをローラーミキサーに入れた。
ステップＩＩ
下記含有成分の列挙順での添加
量（ｇ） パーセント
ＡＱ ４８（ステップＩより）の３２％分散液 ６０．６５ ４４．９２
トリエチルシトレート １．０２ ０．７６
エタノール １７．８８ １３．２４
ＣＨＤＭ−Ｄ９０ ５．００ ３．７０
Ｓｉｌｓｏｆｔ ８７０（ＰＥＧ−１２ジメチコーン） ０．３３ ０．２４
脱イオン水 ５０．１４ ３７．１４
合計 １３５．０２ １００．００
例１８−配合物１２、表１５、足／靴／靴下 臭気低減スプレー
足／靴／靴下 臭気低減スプレーは、表１５中の含有成分を直接スプレーボトル中で混合することによって調製した。次いで瓶をシールし、全ての含有成分が溶解するまで物理的にシェイクした。

例１９−配合物１３、表１６、芳香性の足消臭剤（Deodorizer/Deodorant）
足消臭剤は、表１６中の含有成分を、プラスチックボトル中で直接混合することによって調製した。全ての含有成分が溶解するまでシェーカーインキュベーターを用いてボトルを３５℃にてシェイクした。

例２０−配合物１４、表１７、ＣＨＤＭおよび香料を有する消臭剤
皮膚または布帛の消臭剤は、表１７中の含有成分を直接プラスチックボトル中で混合することによって調製した。全ての含有成分が溶解するまでボトルをシェイクした。

例２１−表１８、配合物１５、ＣＨＤＭおよび香料を有する消臭剤
皮膚または布帛の消臭剤を、表１８中の含有成分を直接プラスチックボトル中で混合することによって調製した。全ての含有成分が溶解するまでシェーカーインキュベーターを用いてボトルを３５℃にてシェイクした。

例２２−抗微生物性香料消臭剤
皮膚または布帛の消臭剤は、表１９中の含有成分を直接プラスチックボトル中で混合することによって調製した。全ての含有成分が溶解するまでボトルをシェイクした。

消臭剤としての商業的な香料を試験するため、そしてこれを表１９中、例２２の配合物と比較するために、Ｆｒｅｓｈ Ｃｕｃｕｍｂｅｒ^TMボディスプラッシュを、床掃除に使用したコットンクロス片を収容するアルミニウム計量皿中に計り出し、混合物を室温で２４時間蒸発させた。同一量の表１９中の配合物もまた、床掃除に使用したコットンクロス片を収容するアルミニウム計量皿に計り入れ、混合物を室温で蒸発させた。２４時間後、アルミニウム皿中に残っている２サンプルの香料を比較した。キュウリ香料は表１９による配合物において顕著であり、悪臭は存在しなかった。ＣＨＤＭ−Ｄ９０なしでは、Ｆｒｅｓｈ Ｃｕｃｕｍｂｅｒ^TMボディスプラッシュはキュウリ香料を残しておらず、かび臭い臭気が広がった。

例２３−配合物１７、表２０、１，４−ＣＨＤＭを有する無着香制汗剤速乾スプレー
制汗剤スプレーは、表２０中の含有成分を直接プラスチックボトル中で混合することによって調製した。全ての含有成分が溶解するまでシェーカーインキュベーターを用いてボトルを３５℃にてシェイクした。

例２４−配合物１８、表２１、１，４−ＣＨＤＭを有する着香制汗剤スプレー
表２１中の配合物をポンプスプレーボトルに入れ、脇の下に微細ミストとしてスプレーした。

例２５−配合物１９、表２２、１，４−ＣＨＤＭを有する無着香制汗剤スプレー
表２２中の配合物をポンプスプレーボトルに入れ、脇の下に微細ミストとしてスプレーした。

例２６−配合物２０、表２３、１，４−ＣＨＤＭを有するロールオン
脇の下ロールオン組成物は、混合物Ｉの含有成分を、これらが溶解するまで７０℃で加熱することによって調製した。別個に、混合物ＩＩの含有成分を、これらが溶解するまで７０℃で加熱した。混合物ＩＩを混合物Ｉに添加した。混合物ＩおよびＩＩがまだ高温である間に、クロルヒドロキシアルミニウムを、混合しながら添加した。次いでブレンド物を高剪断ブレンダー内で剪断した。混合物ＩＶをブレンド物に添加する一方、ブレンド物を冷却した。含有成分および量を表２３中に示す。

組成物は、スピンドル♯３で２２℃にて、ブルックフィールド粘度４２１ｃＰを有した。

例２７（比較）−配合物２１、表２４、１，４−ＣＨＤＭを有さないロールオン
脇の下ロールオン組成物は、混合物Ｉの含有成分を、これら溶解するまで７０℃で加熱することによって調製した。別個に、混合物ＩＩの含有成分を、これらが溶解するまで７０℃で加熱した。混合物ＩＩを混合物Ｉに添加した。混合物ＩおよびＩＩがまだ高温である間に、クロルヒドロキシアルミニウムを、混合しながら添加した。次いでブレンド物を高剪断ブレンダー内で剪断した。混合物ＩＶをブレンド物に添加する一方、ブレンド物を冷却した。含有成分および量を表２４中に示す。

組成物は、スピンドル♯３で２２℃にて、ブルックフィールド粘度６３６ｃＰを有した。

配合物２０および配合物２１によるサンプルを、室温で１０ヶ月間静置した。例２６によるサンプル（１，４−ＣＨＤＭあり）は相分離を示さず、一方例２７によるサンプル（ＰＧあり）は示した。

例２８−配合物２２、表２５、１，４−ＣＨＤＭを有する無水制汗剤スティック
無水制汗剤スティックは、表２５中、配合物２２の含有成分を、二重ボイラー中で撹拌しながら７５℃に加熱することによって調製した。サンプルを６５℃に冷却し、この時点で、香料を撹拌しながら添加した。サンプルを消臭剤容器に上部に向かって注ぎ入れ、直ちにカバーして揮発性成分の蒸発を防止した。

例２９−表２６、配合物２３、１，４−ＣＨＤＭを有する非白化性制汗剤スティック
制汗剤スティックは、パートＩの含有成分（表２６中に列挙、配合物２３）を、二重ボイラー内で７５℃にて撹拌しながら一緒に溶融させることによって調製した。混合物を６５℃に冷却した。パートＩＩの含有成分を混合し、１５分間一緒にソークさせた。次いでこれらを６５℃に加熱した。パートＩＩをパートＩ中に撹拌して入れる一方、両者を６５℃とした。撹拌しながら混合物を６０℃に冷却し、次いで消臭剤容器に注ぎ入れ、直ちにカバーして冷却した。制汗剤は脇の下への適用時に非白化性であり、そして悪臭の発生を防止した。

例３０−表２７、配合物２４、１，４−ＣＨＤＭを有する明澄な着香消臭剤スティック
消臭剤スティックは、まずパートＩ（表２７中に列挙、配合物２４）の含有成分を、これらが溶解するまで５０℃で混合してパートＩ溶液を形成することによって調製した。

別個に、パートＩＩＡ液（表２７中に列挙）を一緒に添加し、９７℃に加熱した。次いでジベンジリデンソルビタール（固体）を添加し、混合物を、これらが溶解するまで撹拌してパートＩＩＡ溶液を形成し、そして８５℃にて高温に維持した。

一方、ステアレス−２およびステアレス−２０を８５℃で、Ｃ₁₂−Ｃ₁₅アルキルベンゾエートおよびＳｉｌｓｏｆｔ ３０５の存在下で溶融させ、パートＩＩＢ溶液を形成した。

次いで、パートＩＩＡ溶液をパートＩＩＢ溶液、続いて香料、ＡＭＰ−９５、およびＤＯＷ Ｃｏｒｎｉｎｇ ２４５ ＦｌｕｉｄのパートＩＩＣの含有成分に添加した。混合物を６０℃に冷却し、消臭剤容器に注ぎ入れて、明澄、無色の消臭剤スティックを形成した。

例３１−表２８、配合物２５、１，４−ＣＨＤＭを有する無着香明澄消臭剤スティック
消臭剤スティックは、パートＩ（表２８中に列挙、配合物２５）の液体含有成分をまず一緒に添加し、９５℃に加熱することによって調製した。次いでジベンジリデンソルビタールを、これが溶解するまで添加した。溶液を８５℃に維持した。

一方、パートＩＩのステアレス−２およびステアレス−２０を８５℃で、Ｃ₁₂−Ｃ₁₅アルキルベンゾエート、Ｓｉｌｓｏｆｔ ３０５およびプロピレングリコールの存在下で溶融させ、パートＩＩ溶液を形成した。

次いで、パートＩＩ溶液をパートＩ溶液に添加し、磁気撹拌棒で撹拌しながら８２℃に冷却し、消臭剤容器に注ぎ入れた。

例３２（比較）−表２９、配合物２６、１，４−ＣＨＤＭを有さない無着香明澄消臭剤スティック
消臭剤スティックは、まずパートＩ（表２９中に列挙、配合物２６）の液体含有成分を一緒に添加し、９５℃に加熱することによって調製した。次いでジベンジリデンソルビタールを、これが溶解するまで添加した。溶液を８５℃にて維持した。

一方、パートＩＩのステアレス−２およびステアレス−２０を８５℃で、Ｃ₁₂−Ｃ₁₅アルキルベンゾエート、Ｓｉｌｓｏｆｔ ３０５およびプロピレングリコールの存在下で溶融させ、パートＩＩ溶液を形成した。

次いで、パートＩＩ溶液をパートＩ溶液に添加し、磁気撹拌棒で撹拌しながら８２℃に冷却し、消臭剤容器に注ぎ入れた。

配合物２５および２６をブラインド検討にて健康な女性ボランティアに与えて、通常の日常の活動中（激しい運動を含む）彼女の脇の下で試験した。参加者は実際の配合物を知らなかった（そして実際それらが異なっている場合も）。一方の配合物を常に右の脇の下に適用し（配合物２５、例３１）、他方（配合物２６、例３２）を左の脇の下に適用した。参加者に、各々の脇の下、更にその脇の下に接触する衣服の各日の終わりでの相対的な臭気の程度を尋ねた。参加者は一致して、７連続日、右の脇の下および右の脇の下から脱いだ衣服が、左の脇の下および左の脇の下から脱いだ衣服よりも少ない臭気を有していたと指摘した。

消臭剤（例３１および例３２）の両者は、明澄なスティックを形成し、香料不含有であった。例３１（配合物２５）におけるスティックは悪臭を防止した。例３２（配合物２６、これはＣＨＤＭ−ＤまたはＣＨＤＭ−Ｄ９０を含有しなかった）におけるスティックは脇の下の臭気を防止しなかった。

例３３−表３０、配合物２７、１，４−ＣＨＤＭを有する明澄制汗剤スティック
制汗剤スティックは、まずパートＩ（表３０中に列挙、配合物２７）の液体含有成分を一緒に添加し、９５℃に加熱することによって調製した。次いでジベンジリデンソルビタールを、これが溶解するまで添加した。溶液を８５℃にて維持した。

一方、パートＩＩのステアレス−２およびステアレス−２０を８５℃で、Ｃ₁₂−Ｃ₁₅アルキルベンゾエート、Ｓｉｌｓｏｆｔ ３０５およびプロピレングリコールの存在下で溶融させ、パートＩＩ溶液を形成した。

次いで、パートＩＩ溶液をパートＩ溶液に添加し、磁気撹拌棒で撹拌しながら９０〜９５℃に加熱した。９０〜９５℃にて、２２．７０ｇの混合物を取り出し、第２の容器に添加した。４．３２ｇのクロルヒドロキシアルミニウムを、２２．７０ｇの混合物に撹拌して入れた。これを８２℃に冷却し、消臭剤容器に注ぎ入れた。

例３４：微生物学的攻撃試験
下記表中の微生物を攻撃試験で用いた。これらは、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）または示される通りの「野生型」のいずれかであった。野生型の生物は、化学製品から予め単離した問題の生物である。

全ての微生物をＴｒｙｐｔｏｓｅ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ（ＴＳＢ），ＤＩＦＣＯ^TM（Ｂｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）（１％デキストロースを含有する）中で生育させた。Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒは、２２℃±２℃で少なくとも９６時間インキュベートした。全てのバクテリアを３５℃±２℃で、加湿されたインキュベーター内で少なくとも９６時間インキュベートした。

Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒもまた、Ｓａｂｏｕｒａｕｄ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ａｇａｒ（ＳＡＢＤ）上で２２℃にて７〜１４日間、または完全な胞子形成が実現されるまで生育させた。

攻撃接種材料の量の評価
下記手順に従って、１０⁸ＣＦＵ／ｍＬ攻撃（最終試験サンプル微生物濃度１０⁵〜１０⁶ＣＦＵ／ｍＬ（ＣＦＵ＝コロニー形成単位）と等しい）を生成するために必要な各攻撃材料（接種材料培地）の量を評価した。

滅菌ピペットを用い、各ＴＳＢ培養物による１ｍＬの生育物を９ｍＬ緩衝水（ｐＨ７．２ホスフェート緩衝液）の管に移し入れ、完全に混合した。これを繰り返して、一連の１:１０希釈物を形成した。次いで、０．１ｍＬの各サンプルおよび希釈物を寒天プレート上に接種して更に１:１０希釈の等価物を生成した（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡ．ｎｉｇｅｒはＳＡＢＤ上に接種し、バクテリアはＰｌａｔｅ Ｃｏｕｎｔ Ａｇａｒ（ＰＣＡ），ＤＩＦＣＯ^TM（Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）上に接種した（殆どのサンプルについてプレーティングする通常の体積は０．１ｍＬであった。微生物が極めて低い（高希釈）ことができた幾つかのサンプルは、再現性のあるカウントを得るために０．５ｍＬの接種材料を用いてプレーティングした。）。サンプルをプレート上にスプレッドプレート法を用いて分配した。スプレッドプレート法は、プレートを回転自動プレーターで回転させながら、プレート表面全体に滅菌拡散棒を用いてサンプルを広げることにより行った。接種材料を寒天に完全に吸収させた後、各プレートを反転させてインキュベート（菌類は２２℃±２℃、およびバクテリアは３５℃±２℃で）した。

少なくとも４８時間の培養後、寒天プレート上に成長したコロニーをカウントし（ＣＦＵ）、対応する希釈とともに記録した。カウントを一時的に遅らせなければならない場合は、これらをカウントできるまでプレートを冷蔵（好ましくは２４時間以下）した。ＣＦＵ／ｍＬの数は、プレートカウントに、カウントしたプレートの希釈係数を乗じることにより決定した。

非濁計濁度単位（Nepholemetric Turbidity Units (NTU)）での濁度は、各々の一連の希釈について、ＨＦ−Ｍｉｃｒｏ １００モデル濁度計を用いて測定した。各微生物について、プレートカウントを、濁度の読みと比較した。Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよび全てのバクテリアについて、濁度読み３４〜３８ＮＴＵを有する１：１０希釈物は、最終試験サンプル濃度１０⁵〜１０⁶ＣＦＵ／ｍＬを実現した。Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒについて、濁度読み２５〜２９ＮＴＵを有する１：１０希釈物は、最終試験サンプル濃度１０⁵〜１０⁶ＣＦＵ／ｍＬを実現した。

Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ培養物採集
攻撃の日に、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ接種材料培地を、非吸収性滅菌ガーゼを通して注ぎ、遠心分離した。次いで、所望の濁度に到達するまでペリクルを緩衝水（ｐＨ７．２のホスフェート緩衝液）で希釈した。血球計を用い、攻撃が所望の濃度を含んでいたかの評価を行った。希釈は、１．０×１０⁸で行い、３つのＳＡＢＤスプレッドプレートを０．１ｍＬの各希釈物で接種した。プレートを少なくとも４８時間インキュベートし、攻撃カウントを確認した。

Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ培養物の採集および胞子の取り出し
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ培養物を採集し、胞子をＳＡＢＤ（滅菌接種ループで生育物をそっと擦ることによってこの上にこれらを生育させた）から取り出した。次いで胞子を培地培養物（滅菌した磁気撹拌棒でインキュベートしてペリクル形成を低減したもの）中に混合した。胞子−培養物混合物を、滅菌した非吸収性コットンに通して繰返しろ過し、そして繰返し採集し、生長力を有するセルおよび胞子をレベル１．０×１０⁸に調整した。血球計を用いて最終攻撃濃度を評価した。

試験基質の調製
対照基質（「培地のみ」）を、各微生物について別個に、１３．５ｍＬのＢｕｆｆｅｒｅｄ Ｐｅｐｔｏｎｅ Ｗａｔｅｒ培地（ＢＰＷ）（１％デキストロースを含有する）を各々２０ｍＬガラス管に添加し、次いで１．５ｍＬの攻撃物質を添加して、時間ゼロでの最終濃度１０⁵〜１０⁶ＣＦＵ／ｍＬおよび総体積１５ｍＬを生成することによって３重に調製した。

試験サンプル基質は、各々の微生物を別個に有し、攻撃試験について示す濃度で以下に列挙する各試験物質を含有して調製した。サンプル基質は、ブトキシエタノールを含有する基質（これは２重で調製した）を除いて３重に調製した。基質は、１％のデキストロースを含有するＢＰＷを各々２０ｍＬガラス管に添加し、次いで試験物質を、所望の質量／体積パーセントを実現し、そしてＢＰＷとデキストロースと試験物質との合計の総体積１３．５ｍＬを実現するのに適切な量で添加することによって調製した。次いで、１．５ｍＬの攻撃物質を添加して時間ゼロでの最終濃度１０⁵〜１０⁶ＣＦＵ／ｍＬおよび総試験サンプル基質体積１５ｍＬを生成した。

インキュベーションおよび微生物学的試験
混合後、全ての攻撃基質を３５℃±２℃で１４日間、そして１４日間の後に雰囲気の室温でインキュベートした。

二次培養は、３、１４および３０日間以下のように行った：０．１ｍＬアリコートを各攻撃基質から除去した。サンプルの濁度を評価し、そして必要であれば読み取れるプレートカウントを得た（以下の「プレートカウント」参照）。アリコートを緩衝水（ｐＨ７．２のホスフェート緩衝液）で希釈した。Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒをＳＡＢＤ上で二次培養し、そして２２℃±２℃で生育させた。バクテリアはＰＣＡ上で二次培養し、３５℃±２℃で、加湿されたインキュベーター内でインキュベートした。負の結果は、９６時間インキュベーションの前には報告されず、そしてカウントは４８時間以上のインキュベーション後に行った。

微生物の特定は、汚染が疑われる場合必ずグラム染色またはコットンブルー染色で確認した。ＩＮＴ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｄｙｅ（ｐ−ヨードニトロテトラゾリウムバイオレット（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）グラム染色、およびＡＴＰ（アデノシン三リン酸）試験を、管内の曇りによって負の結果が疑われた場合には必ず用いた。

プレートカウント
希釈したサンプルについて、プレート当たり２２〜２２０カウントを与えるプレートをカウントし、カウントに希釈係数を乗じた。

データの解釈

結果を下記表３１〜３５に示す。示される濃度は、質量／体積パーセントとして表した。Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ，Ｍ．ｃａｎｉｓ，およびＴ．ｒｕｂｒｕｍについての試験手順（表３４および３５に含まれる結果）を例１０で与える。

１，２−ＣＨＤＭ、１，４−ＣＨＤＭ、およびＴＭＣＢＤを１，３−ＣＨＤＭ、２−ブトキシエタノール、およびプロピレングリコール（上記表３１〜３５中）と比べ、同じ生物および時間で２ｌｏｇ以上の差が予想外に考えられた。

０．５％のグリコール濃度で、差および有効性は大きくなかった。

１．２５％のグリコール濃度で、幾つかの生物の結果は、１，３−ＣＨＤＭに対して最も予想外の結果を有する１，２−ＣＨＤＭで予想外であった。ＥＢ溶媒（２−ブトキシエタノール）は１．２５％では試験しなかった。

２．５％のグリコール濃度では、Ｍ．ｃａｎｉｓおよびＴ．ｒｕｂｒｕｍを除き、１，２−ＣＨＤＭについての全ての結果、および１，４−ＣＨＤＭについての殆どの結果が、１，３−ＣＨＤＭおよびＥＢ溶媒についての結果との点で予想外であった。１，３−ＣＨＤＭおよびＥＢ溶媒についての微生物カウントは、試験した殆ど全ての生物について４ｌｏｇであり、顕著でない防腐効果を示した。

５．０％のグリコール濃度では、Ｍ．ｃａｎｉｓおよびＴ．ｒｕｂｒｕｍを除き、１，２−ＣＨＤＭおよび１，４−ＣＨＤＭについての全ての結果、ならびにＴＭＣＢＤについての殆どの結果は、プロピレングリコールについての結果および１，３−ＣＨＤＭについての殆どの結果の点で予想外であった。

菌類のＭ．ｃａｎｉｓおよびＴ．ｒｕｂｒｕｍは、特に生育が難しく、従って顕著により低い、予想外の結果を示した。

本発明をその好ましい態様に特に言及して詳細に説明してきたが、本発明の精神および範囲の中で変更および改変をなすことができることが理解されよう。

本発明をその好ましい態様に特に言及して詳細に説明してきたが、本発明の精神および範囲の中で変更および改変をなすことができることが理解されよう。
本発明は以下の態様を有する。
［１］ 水性組成物における微生物生育を低減または阻止する方法であって：
１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を組成物に添加すること、
を含む、方法。
［２］ 抗微生物剤を、組成物の総質量基準で約１〜５質量％の量で添加する、上記［１］に記載の方法。
［３］ 微生物生育がバイオフィルムである、上記［１］に記載の方法。
［４］ 水性組成物を、水と非混和性でかつ抗微生物剤を含む溶媒と接触させることによって、抗微生物剤を水性組成物に添加する、上記［１］に記載の方法。
［５］ 水性組成物が、炭化水素、トリグリセリド、脂肪酸、脂肪酸アルキルエステル、脂肪族アルコール、ポリグリコールエーテル、アルキルグリコールエーテル、アルキルグリコールエステル、アルキルグリコールエーテルエステル、アルキルアミン、アルキルアミド、またはこれらの混合物から選択される有機化合物を含む、上記［１］に記載の方法。
［６］ 水性組成物において有機化合物と水とが混和性である、上記［５］に記載の方法。
［７］ 水性組成物において有機化合物と水とが別個の液体相中にあり、そして該方法が有機相と水性相との間の界面での微生物生育を低減または阻止する、上記［５］に記載の方法。
［８］ 有機化合物が、ディーゼル、バイオディーゼル、ディーゼルおよびバイオディーゼルの混合物、航空燃料、油圧オイル、潤滑油、植物油、原油、トランスミッション流体、加熱油、またはケロセンである、上記［５］または［７］に記載の方法。
［９］ 約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む、組成物。
［１０］ 該組成物が、燃料、油、パーソナルケア製品、動物ケア製品、家庭用ケア製品および薬用製品からなる群から選択される、上記［９］に記載の組成物。
［１１］ 表面に対して残存抗微生物活性を与える方法であって：
上記［９］に記載の組成物を表面に局所的に適用すること；および
任意の過剰量の製品を該表面から任意に除去すること；
を含む、方法。
［１２］ 表面が、製品の適用前にバイオフィルムを有する、上記［１１］に記載の方法。
［１３］ 哺乳動物の表面に対するバクテリアまたは菌類の感染を防止または処置する方法であって：
上記［９］に記載の製品を哺乳動物の表面に局所的に適用すること；および
任意の過剰量の製品を該哺乳動物の表面から任意に除去すること；
を含む、方法。
［１４］ 哺乳動物の表面の上のバクテリアまたは菌類の存在による臭気を防止または低減する方法であって：
上記［９］に記載の製品を哺乳動物の表面に局所的に適用すること；および
任意の過剰量の製品を該哺乳動物の表面から任意に除去すること；
を含む、方法。
［１５］ フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、または、繊維、ポリマー、接着剤および／もしくはジプサムで形成されたコンポジット物質に抗微生物活性を付与する方法であって：
１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の中に、その製造プロセスの間に組入れること、
を含む、方法。
［１６］ バイオフィルムが、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の表面上に形成されることを防止する、上記［１５］に記載の方法。
［１７］ 抗微生物剤を、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の総質量基準で約１〜５質量％の量で組入れる、上記［１５］に記載の方法。

Claims (17)

1. 水性組成物における微生物生育を低減または阻止する方法であって：
   １,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を組成物に添加すること、
   を含む、方法。
2. 抗微生物剤を、組成物の総質量基準で約１〜５質量％の量で添加する、請求項１に記載の方法。
3. 微生物生育がバイオフィルムである、請求項１に記載の方法。
4. 水性組成物を、水と非混和性でかつ抗微生物剤を含む溶媒と接触させることによって、抗微生物剤を水性組成物に添加する、請求項１に記載の方法。
5. 水性組成物が、炭化水素、トリグリセリド、脂肪酸、脂肪酸アルキルエステル、脂肪族アルコール、ポリグリコールエーテル、アルキルグリコールエーテル、アルキルグリコールエステル、アルキルグリコールエーテルエステル、アルキルアミン、アルキルアミド、またはこれらの混合物から選択される有機化合物を含む、請求項１に記載の方法。
6. 水性組成物において有機化合物と水とが混和性である、請求項５に記載の方法。
7. 水性組成物において有機化合物と水とが別個の液体相中にあり、そして該方法が有機相と水性相との間の界面での微生物生育を低減または阻止する、請求項５に記載の方法。
8. 有機化合物が、ディーゼル、バイオディーゼル、ディーゼルおよびバイオディーゼルの混合物、航空燃料、油圧オイル、潤滑油、植物油、原油、トランスミッション流体、加熱油、またはケロセンである、請求項５または７に記載の方法。
9. 約１〜５質量％の、１,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を含む、組成物。
10. 該組成物が、燃料、油、パーソナルケア製品、動物ケア製品、家庭用ケア製品および薬用製品からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
11. 表面に対して残存抗微生物活性を与える方法であって：
    請求項９に記載の組成物を表面に局所的に適用すること；および
    任意の過剰量の製品を該表面から任意に除去すること；
    を含む、方法。
12. 表面が、製品の適用前にバイオフィルムを有する、請求項１１に記載の方法。
13. 哺乳動物の表面に対するバクテリアまたは菌類の感染を防止または処置する方法であって：
    請求項９に記載の製品を哺乳動物の表面に局所的に適用すること；および
    任意の過剰量の製品を該哺乳動物の表面から任意に除去すること；
    を含む、方法。
14. 哺乳動物の表面の上のバクテリアまたは菌類の存在による臭気を防止または低減する方法であって：
    請求項９に記載の製品を哺乳動物の表面に局所的に適用すること；および
    任意の過剰量の製品を該哺乳動物の表面から任意に除去すること；
    を含む、方法。
15. フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、または、繊維、ポリマー、接着剤および／もしくはジプサムで形成されたコンポジット物質に抗微生物活性を付与する方法であって：
    １,２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノールおよび２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される抗微生物剤を、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の中に、その製造プロセスの間に組入れること、
    を含む、方法。
16. バイオフィルムが、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の表面上に形成されることを防止する、請求項１５に記載の方法。
17. 抗微生物剤を、フィルム、繊維、成形もしくは押出された物品、またはコンポジット物質の総質量基準で約１〜５質量％の量で組入れる、請求項１５に記載の方法。