JP2012509249A5 - - Google Patents

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JP2012509249A5
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本発明の一つの局面に従い、式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または異性体が提供される：
Figure 2012509249
 式中
Ｘはフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロペンチルＣ１−Ｃ６アルキル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
このフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロペンチルＣ１−Ｃ６アルキル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｌは−ＮＨ−または単結合であり；
ＭはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは３〜８員飽和複素環基から選択され；
このＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および３〜８員飽和複素環基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および３〜８員飽和複素環基からなり；かつ
ａは０〜５の整数である。
[本発明1001]
式（Ｉ）で表される少なくとも1つの化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む、ＧＳＫ−3ベータ阻害剤：
[化1]
Figure 2012509249
式中
Ｘはフェニル、チオフェン−2−イル、フラン−2−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル−Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、チオフェン−2−イル−Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、フラン−2−イル−Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、シクロプロピル−Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、シクロペンチル−Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、またはビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イルであり、ここで各基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1〜3つの置換基で置換されていてもよく；
Ｌは−ＮＨ−、または単結合であり；
Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1〜3つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ 3 −Ｃ 8 シクロアルキル、または3〜8員飽和複素環基であり；
ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 3 −Ｃ 10 シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキル、Ｃ 3 −Ｃ 8 シクロアルキル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルコキシカルボニル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルスルホニル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルスルホニルアミノ、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および3〜8員飽和複素環基からなる群より選択され；かつ
ａは0〜5の整数である。
[本発明1002]
Ｍが、Ａ群からそれぞれ独立に選択される1つまたは2つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−2−イル、ピペラジン−1−イル、ピロリジン−3−イル、アゼチジン−3−イル、シクロヘキシル、またはアダマンタン−3−イルである、本発明1001のＧＳＫ−3ベータ阻害剤。
[本発明1003]
Ｘがチオフェン−2−イルである、本発明1001または1002のＧＳＫ−3ベータ阻害剤。
[本発明1004]
Ｘがフェニルである、本発明1001または1002のＧＳＫ−3ベータ阻害剤。
[本発明1005]
Ｘがシクロプロピルである、本発明1001または1002のＧＳＫ−3ベータ阻害剤。
[本発明1006]
Ｘがシクロペンチルである、本発明1001または1002のＧＳＫ−3ベータ阻害剤。
[本発明1007]
Ｘが二環［2．2．1］ヘプタン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1008]
Ｘが5−ブロモチオフェン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1009]
Ｘが5−（ピペラジン−1−イル）チオフェン−2−イルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1010]
Ｘがチオフェン−2−イルメチルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1011]
下記からなる群より選択される、本発明1001のＧＳＫ−3ベータ阻害剤：
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル−メチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（1−メチルピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
（Ｓ）−2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−3−イルメチル）−2−シクロプロピル−4−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
（Ｓ）−2−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
（Ｓ）−4−ヒドロキシ−2−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−2−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
4−ヒドロキシ−2−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−7−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（4−ヒドロキシシクロヘキシル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（7−ヒドロキシ−2−［チオフェン−2−イル］−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−4−イル）（ピペラジン−1−イル）メタノン、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−［2−（ピペラジン−1−イル）エチル］−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｒ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（1−メチルピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−4−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（アゼチジン−3−イルメチル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−2−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−（4−アミノシクロヘキシル）−7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−3−（2−（5−ブロモチオフェン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド）ピペリジン−1−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
（Ｓ）−2−（5−ブロモチオフェン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（アダマンタン−3−イルアミノ）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
2−（チオフェン−2−イル）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（アダマンテート−3−イルアミノ）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド）、
Ｎ−（3−アミノシクロヘキシル）−2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
Ｎ−｛［（シス）−4−アミノシクロヘキシル］メチル｝−2−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル）−7−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−2−（5−（ピペラジン−1−イル）チオフェン−2−イル）−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｒ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イル）−2−（チオフェン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、
（Ｓ）−7−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−3−イルメチル）−2−（チオフェン−2−イルメチル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド、および
4−［7−ヒドロキシ−2−（チオフェン−2−イル）−1Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−4−カルボキサミド］シクロヘキサンカルボン酸。
[本発明1012]
ＧＳＫ−3ベータ依存性疾患を予防または治療するために利用可能である、少なくとも1つの化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、前記化合物が本発明1001から1011のいずれかのＧＳＫ−3ベータ阻害剤である、薬学的組成物。
[本発明1013]
ＧＳＫ−3ベータ依存性疾患がアルツハイマー病、躁病、うつ病、片頭痛および2型糖尿病からなる群より選択される、本発明1013の薬学的組成物。
[本発明1014]
本発明1001から1011のいずれかのＧＳＫ−3ベータ阻害剤から選択される1つの化合物の有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるＧＳＫ−3ベータ依存性疾患を治療または予防する方法。
[本発明1015]
ＧＳＫ−3ベータ依存性疾患を治療または予防するための薬学的組成物の製造における、本発明1001から1011のいずれかのＧＳＫ−3ベータ阻害剤の使用。
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を提供する：
Figure 2012509249
 式中
Ｘはフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロペンチルＣ１−Ｃ６アルキル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルであり；
このフェニル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル、シクロペンチルＣ１−Ｃ６アルキル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｌは−ＮＨ−または単結合であり；
ＭはＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは３〜８員飽和複素環基から選択され；
このＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および３〜８員飽和複素環基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および３〜８員飽和複素環基からなり；かつ
ａは０〜５の整数である。
実施例５４
２−（チオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（アダマンタン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド
Figure 2012509249
 一般手順Ｃに従い、３−（（２−チオフェン−２−イル）−７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）アダマンタン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）を三臭化ホウ素と反応させて、所望の生成物（６２ｍｇ、２段階で２８％）を淡黄色固体で得た：

Claims (14)

  1. 式（Ｉ）で表される少なくとも１つの化合物、またはその塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む、ＧＳＫ−３ベータ阻害剤：
    Figure 2012509249
     式中
    Ｘはチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオフェン−２−イル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、フラン−２−イル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、またはフェニルであり、ここで各基は、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で置換されていてもよく；
    Ｌは−ＮＨ−、または単結合であり；
    Ｍは、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、または３〜８員飽和複素環基であり；
    ここでＡ群はヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアミノ、アミド、ハロゲン、スルファモイル、トリフルオロメチル、ｐ−トルエンスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、ホスホリル、カルボニル、カルボキシル、および３〜８員飽和複素環基からなる群より選択され；かつ
    ａは０〜５の整数である。
  2. Ｍが、Ａ群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、シクロヘキシル、またはアダマンタン−３−イルである、請求項１記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  3. Ｘがチオフェン−２−イルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  4. Ｘがフェニルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  5. Ｘがシクロプロピルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  6. Ｘがシクロペンチルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  7. Ｘが二環［２．２．１］ヘプタン−２−イルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  8. Ｘが５−ブロモチオフェン−２−イルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  9. Ｘが５−（ピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  10. Ｘがチオフェン−２−イルメチルである、請求項１または２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  11. 下記からなる群より選択される、請求項１記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤：
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル−メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    （Ｓ）−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    （Ｓ）−２−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    （Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ４−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ４−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （７−ヒドロキシ−２−［チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−４−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イル）エチル］−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−３−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    （Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（アダマンタン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    ２−（チオフェン−２−イル）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（アダマンタン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド）、
    Ｎ−（３−アミノシクロヘキシル）−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    Ｎ−｛［（シス）−４−アミノシクロヘキシル］メチル｝−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−（５−（ピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｒ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−７−ヒドロキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド、および
    ４−［７−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド］シクロヘキサンカルボン酸。
  12. ＧＳＫ−３ベータ依存性疾患を予防または治療するために利用可能である、請求項１から１１のいずれか一項記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  13. ＧＳＫ−３ベータ依存性疾患がアルツハイマー病、躁病、うつ病、片頭痛および２型糖尿病からなる群より選択される、請求項１２記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤。
  14. ＧＳＫ−３ベータ依存性疾患を治療または予防するための薬学的組成物の製造における、請求項１から１１のいずれか一項記載のＧＳＫ−３ベータ阻害剤の使用。
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