JP2004511512A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004511512A5 JP2004511512A5 JP2002535650A JP2002535650A JP2004511512A5 JP 2004511512 A5 JP2004511512 A5 JP 2004511512A5 JP 2002535650 A JP2002535650 A JP 2002535650A JP 2002535650 A JP2002535650 A JP 2002535650A JP 2004511512 A5 JP2004511512 A5 JP 2004511512A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- naphthyridine
- oxo
- carboxamide
- hydro
- ethoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N Donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 Hydroxy Chemical group 0.000 description 9
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 8
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 7
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229940039856 Aricept Drugs 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 2
- 229940022698 Acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 2
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 2
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N EXELON Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N GABA Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N Galantamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N Sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 229960003692 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 125000000477 aza group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive Effects 0.000 description 2
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 2
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 description 2
- ASQUQUOEFDHYGP-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanolate Chemical group COCC[O-] ASQUQUOEFDHYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNFGPFRQSJOKEZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-2,5-dihydropyrrolo[3,2-f][1,2]benzoxazol-6-one Chemical compound N1OC2=CC3=NC(=O)CC3=CC2=C1CCC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 DNFGPFRQSJOKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003140 4 aminobutyric acid A receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 1
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003736 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010374 Down syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940108366 Exelon Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 Galantamine Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N Huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1/C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N 0.000 description 1
- 229950010480 Icopezil Drugs 0.000 description 1
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000001652 Memory Disorders Diseases 0.000 description 1
- 206010027175 Memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N Physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001697 Physostigmine Drugs 0.000 description 1
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N Tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001685 Tacrine Drugs 0.000 description 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 201000006287 attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000037410 cognitive enhancement Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N huperzine A Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1\C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000003340 mental Effects 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 201000004810 vascular dementia Diseases 0.000 description 1
Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 精神病に関連した記憶障害の治療用の、ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬の組合せ薬であって、上記ＧＡＢＡ A 反作用薬は、ＧＡＢＡ A および／またはα５受容体サブタイプの反作用薬であり、そして当該反作用薬は、−５％未満のα１および／またはα５受容体サブタイプにおける機能的効果を有し、そしてα２およびα３受容体サブタイプにおいて計測される効果は５％より高い、前記組合せ薬。
【請求項２】 前記反作用薬が200 nMのα１および／またはα５受容体サブタイプにおける機能的効力（ＥＣ５０値）を有する、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項３】 前記反作用薬が−5％未満のα５受容体サブタイプにおける機能的効果を有し、そしてα１、α２およびα３受容体サブタイプにおいて測定される効果が5％より高い、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項４】 前記反作用薬が200 nMのα５受容体サブタイプにおける機能的効力（ＥＣ５０値）を有する、請求項３記載の組合せ薬。
【請求項５】 前記α１および／またはα５受容体サブタイプにおける反作用薬が100 nMの結合Ｋｉを有する、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項６】 前記反作用薬が次式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｘは、水素、ハロゲン、−ＯＲ1、ＮＲ2Ｒ3、Ｃ 1 −Ｃ 6 アルキルであってハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＲ 2 Ｒ 3 から独立に選択される３個までの基で任意に置換されるものであるか、あるいは；
Ｘは、フェニル、ナフチル、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ）ナフチルまたは４−（１，２−ジヒドロ）インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであって、その各々がハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルから選択される３個までの基で任意に置換され；あるいは
Ｘは、３〜７員を含有し、任意にその成員の２つまでが酸素および窒素から選択される異種原子である炭素環式基（「Ｘ炭素環式基」）を表わし、ここで、当該Ｘ炭素環式基は、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、フェニルチオまたは複素環式基から選択される１つまたはそれ以上の基で任意に置換され；そして
Ｙは、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、フェニルチオ、複素環式基、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ＳＲ7またはアリールから選択される２個までの基で任意に置換される炭素数１〜８の低級アルキルであか；あるいは
Ｙは、３〜７員を含有し、任意にその成員の３つまでが酸素および窒素から選択される異種原子である炭素環式基（「Ｙ炭素環式基」）であって、ここで、当該Ｙ炭素環式基の任意の成員がハロゲン、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ＳＲ7、アリールまたは複素環式基で任意に置換され；そして
Ｒ1は、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、または炭素数３〜７のシクロアルキルであって、ここで、各アルキルは−ＯＲ4または−ＮＲ5Ｒ6で任意に置換され得るし、
Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、そして水素、任意にアルキル、アリール、ハロゲンあるいはモノ−またはジ−低級アルキルで一または二置換される低級アルキル；アリールまたはアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（ここで、各アリールはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル、Ｃ1〜Ｃ6のアルコキシあるいはモノ−またはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノから選択される３つまでの基で任意に置換される）；ハロゲン、アルコキシあるいはモノ−またはジ−低級アルキルで任意に一または二置換される炭素数３〜７のシクロアルキル；あるいは−ＳＯ2Ｒ8を表わし；
Ｒ4は、Ｒ1に関して定義されたのと同じであり；
Ｒ5およびＲ6は、それぞれＲ2およびＲ3と同一定義を有し；
Ｒ7は、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、または炭素数３〜７のシクロアルキルであり；そして
Ｒ8は、炭素数１〜６の低級アルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルである｝により表される化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組合せ薬。
【請求項７】 前記ＧＡＢＡA反作用薬が以下の：
Ｎ−ｎ−ブチル−６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｎ−ブチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルチオ）エチル−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｎ−フェニル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−イソアミル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−エトキシ）プロピル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−２−（２−メチル）ブチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−５−ペンタノール−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−イミダゾリル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−イミダゾリル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−チエニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−テトラヒドロピラニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（イミダゾリルメチル）］ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；及び
その製薬上許容される塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ薬。
【請求項８】 前記ＧＡＢＡA反作用薬がＮ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドまたは製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項９】 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）、エキセロン（リバスチグミン）、メトリフォネート、ガランタミン、フィゾスチグミン、タクリン、フペルジンＡおよびイコペジル、及び製薬上許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項１０】 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）または製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項９記載の組合せ薬。
【請求項１１】 前記ＧＡＢＡA反作用薬がＮ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドまたは製薬上許容されるその塩または溶媒和物であり、そして前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）または製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項１２】 前記ＧＡＢＡA反作用薬および前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が別々に投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１３】 前記ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬が逐次投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１４】 前記ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬が同時に投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１】 精神病に関連した記憶障害の治療用の、ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬の組合せ薬であって、上記ＧＡＢＡ A 反作用薬は、ＧＡＢＡ A および／またはα５受容体サブタイプの反作用薬であり、そして当該反作用薬は、−５％未満のα１および／またはα５受容体サブタイプにおける機能的効果を有し、そしてα２およびα３受容体サブタイプにおいて計測される効果は５％より高い、前記組合せ薬。
【請求項２】 前記反作用薬が200 nMのα１および／またはα５受容体サブタイプにおける機能的効力（ＥＣ５０値）を有する、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項３】 前記反作用薬が−5％未満のα５受容体サブタイプにおける機能的効果を有し、そしてα１、α２およびα３受容体サブタイプにおいて測定される効果が5％より高い、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項４】 前記反作用薬が200 nMのα５受容体サブタイプにおける機能的効力（ＥＣ５０値）を有する、請求項３記載の組合せ薬。
【請求項５】 前記α１および／またはα５受容体サブタイプにおける反作用薬が100 nMの結合Ｋｉを有する、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項６】 前記反作用薬が次式Ｉ：
【化１】
Ｘは、フェニル、ナフチル、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ）ナフチルまたは４−（１，２−ジヒドロ）インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであって、その各々がハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルから選択される３個までの基で任意に置換され；あるいは
Ｘは、３〜７員を含有し、任意にその成員の２つまでが酸素および窒素から選択される異種原子である炭素環式基（「Ｘ炭素環式基」）を表わし、ここで、当該Ｘ炭素環式基は、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、フェニルチオまたは複素環式基から選択される１つまたはそれ以上の基で任意に置換され；そして
Ｙは、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、フェニルチオ、複素環式基、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ＳＲ7またはアリールから選択される２個までの基で任意に置換される炭素数１〜８の低級アルキルであか；あるいは
Ｙは、３〜７員を含有し、任意にその成員の３つまでが酸素および窒素から選択される異種原子である炭素環式基（「Ｙ炭素環式基」）であって、ここで、当該Ｙ炭素環式基の任意の成員がハロゲン、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ＳＲ7、アリールまたは複素環式基で任意に置換され；そして
Ｒ1は、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、または炭素数３〜７のシクロアルキルであって、ここで、各アルキルは−ＯＲ4または−ＮＲ5Ｒ6で任意に置換され得るし、
Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、そして水素、任意にアルキル、アリール、ハロゲンあるいはモノ−またはジ−低級アルキルで一または二置換される低級アルキル；アリールまたはアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（ここで、各アリールはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル、Ｃ1〜Ｃ6のアルコキシあるいはモノ−またはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノから選択される３つまでの基で任意に置換される）；ハロゲン、アルコキシあるいはモノ−またはジ−低級アルキルで任意に一または二置換される炭素数３〜７のシクロアルキル；あるいは−ＳＯ2Ｒ8を表わし；
Ｒ4は、Ｒ1に関して定義されたのと同じであり；
Ｒ5およびＲ6は、それぞれＲ2およびＲ3と同一定義を有し；
Ｒ7は、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、または炭素数３〜７のシクロアルキルであり；そして
Ｒ8は、炭素数１〜６の低級アルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルである｝により表される化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組合せ薬。
【請求項７】 前記ＧＡＢＡA反作用薬が以下の：
Ｎ−ｎ−ブチル−６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｎ−ブチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルチオ）エチル−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｎ−フェニル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−イソアミル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−エトキシ）プロピル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−２−（２−メチル）ブチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−５−ペンタノール−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−イミダゾリル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−イミダゾリル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−チエニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−テトラヒドロピラニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（イミダゾリルメチル）］ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；及び
その製薬上許容される塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ薬。
【請求項８】 前記ＧＡＢＡA反作用薬がＮ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドまたは製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項９】 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）、エキセロン（リバスチグミン）、メトリフォネート、ガランタミン、フィゾスチグミン、タクリン、フペルジンＡおよびイコペジル、及び製薬上許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項１０】 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）または製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項９記載の組合せ薬。
【請求項１１】 前記ＧＡＢＡA反作用薬がＮ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドまたは製薬上許容されるその塩または溶媒和物であり、そして前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）または製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項１２】 前記ＧＡＢＡA反作用薬および前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が別々に投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１３】 前記ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬が逐次投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１４】 前記ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬が同時に投与される、請求項１記載の組合せ薬。
発明の背景
本発明は、認識強化を生じるアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）阻害薬およびＧＡＢＡA反作用薬の組合せ使用に関する。このような組合せは、例えばアルツハイマー病、軽症認識欠陥、加齢性認識衰退、血管性痴呆、パーキンソン病を非制限的に含む認識欠陥、うつ病または不安、精神病、ダウン症候群、卒中、外傷性脳損傷および注意欠陥障害に関連した記憶障害に関連した障害の治療に有用である。
本発明は、認識強化を生じるアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）阻害薬およびＧＡＢＡA反作用薬の組合せ使用に関する。このような組合せは、例えばアルツハイマー病、軽症認識欠陥、加齢性認識衰退、血管性痴呆、パーキンソン病を非制限的に含む認識欠陥、うつ病または不安、精神病、ダウン症候群、卒中、外傷性脳損傷および注意欠陥障害に関連した記憶障害に関連した障害の治療に有用である。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24114500P | 2000-10-17 | 2000-10-17 | |
| PCT/IB2001/001934 WO2002032412A2 (en) | 2000-10-17 | 2001-10-15 | Combination use of acetylcholinesterase inhibitors and gabaa inverse agonists for the treatment of cognitive disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004511512A JP2004511512A (ja) | 2004-04-15 |
| JP2004511512A5 true JP2004511512A5 (ja) | 2007-02-01 |
Family
ID=22909428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002535650A Pending JP2004511512A (ja) | 2000-10-17 | 2001-10-15 | 認識障害の治療のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害薬およびｇａｂａａ反作用薬の組合せ使用 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020151591A1 (ja) |
| EP (1) | EP1328294A2 (ja) |
| JP (1) | JP2004511512A (ja) |
| KR (1) | KR20030046509A (ja) |
| AR (1) | AR030893A1 (ja) |
| AU (2) | AU9411701A (ja) |
| CA (1) | CA2426120A1 (ja) |
| HU (1) | HUP0302476A3 (ja) |
| IL (1) | IL155225A0 (ja) |
| NZ (1) | NZ525103A (ja) |
| PE (1) | PE20020473A1 (ja) |
| UY (1) | UY26970A1 (ja) |
| WO (1) | WO2002032412A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA200302918B (ja) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10119862A1 (de) * | 2001-04-24 | 2002-11-07 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung von Krankheitserscheinungen des zentralen Nervensystems aufgrund von Intoxikationen mit psychotropen Substanzen |
| CA2511599A1 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Neurochem (International) Limited | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
| US8299062B2 (en) * | 2003-09-17 | 2012-10-30 | Franklin Volvovitz | Pharmaceutical compositions and methods for preventing, treating, or reversing neuronal dysfunction |
| US20070054940A1 (en) * | 2003-09-19 | 2007-03-08 | Eisai Co., Ltd. | Remedy for down's syndrome |
| TW200533371A (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-16 | Dainippon Pharmaceutical Co | Medicament comprising a combination of an acetylcholinesterase inhibitor and a 5-substituted-3-oxadiazolyl-1,6-naphthyridin-2(1h)-one derivative |
| US20050267076A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-01 | Johns Hopkins University | Method for improving cognitive function |
| PA8640801A1 (es) * | 2004-08-09 | 2006-08-03 | Warner Lambert Co | Nuevos inhibidores de la recaptacion de norepinefrina de quinoxalinona para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central |
| CN100382802C (zh) * | 2005-08-08 | 2008-04-23 | 赵德禄 | 治疗自主神经系统功能紊乱的药物 |
| AU2007267988B2 (en) | 2006-05-22 | 2013-02-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Pharmacological treatment of cognitive impairment |
| CA2666219C (en) | 2006-10-16 | 2017-02-07 | Bionomics Limited | Novel anxiolytic compounds |
| US10954231B2 (en) | 2006-10-16 | 2021-03-23 | Bionomics Limited | Anxiolytic compounds |
| WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
| WO2008065141A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Probiodrug Ag | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase |
| ZA200905537B (en) | 2007-03-01 | 2010-10-27 | Probiodrug Ag | New use of glutaminyl cyclase inhibitors |
| JP5667440B2 (ja) | 2007-04-18 | 2015-02-12 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体 |
| MX2012002993A (es) | 2009-09-11 | 2012-04-19 | Probiodrug Ag | Derivados heterociclicos como inhibidores de ciclasa glutaminilo. |
| CA2789014C (en) | 2010-02-09 | 2019-01-15 | Michela Gallagher | Methods and compositions for improving cognitive function |
| JP6026284B2 (ja) | 2010-03-03 | 2016-11-16 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤 |
| MX2012010470A (es) | 2010-03-10 | 2012-10-09 | Probiodrug Ag | Inhibidores heterociclicos d ciclasa de glutaminilo (qc, ec .3 2. 5). |
| US8541596B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-09-24 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| WO2012068161A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Agenebio, Inc. | Pyridazine derivatives, compositions and methods for treating cognitive impairment |
| WO2012116415A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Bionomics Limited | Novel small-molecules as therapeutics |
| WO2012123563A1 (en) | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Probiodrug Ag | Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| CA2835450C (en) | 2011-05-12 | 2020-05-12 | Bionomics Limited | Methods for preparing naphthyridines |
| JP6440625B2 (ja) | 2012-11-14 | 2018-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 精神分裂病を処置するための方法および組成物 |
| CA2904767C (en) | 2013-03-15 | 2022-06-21 | Agenebio, Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
| WO2014144663A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| EP3083569B1 (en) | 2013-12-20 | 2022-01-26 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| WO2016191288A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Agenebio, Inc. | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam |
| CN108026107B (zh) | 2015-06-19 | 2021-07-30 | 艾吉因生物股份有限公司 | 用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物、组合物和方法 |
| US20180170941A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-21 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| BR112019012821A2 (pt) | 2016-12-19 | 2019-11-26 | Agenebio Inc | derivados de benzodiazepina, composições e métodos para o tratamento do comprometimento cognitivo |
| EP3461819B1 (en) | 2017-09-29 | 2020-05-27 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| CA3104478A1 (en) | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
| WO2024039886A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Agenebio, Inc. | Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4374138A (en) * | 1981-11-13 | 1983-02-15 | Warner-Lambert Company | Antibacterial amide compounds, compositions, and methods of use |
| US5870723A (en) * | 1994-11-28 | 1999-02-09 | Pare, Jr.; David Ferrin | Tokenless biometric transaction authorization method and system |
| US6088683A (en) * | 1996-08-21 | 2000-07-11 | Jalili; Reza | Secure purchase transaction method using telephone number |
| US6016476A (en) * | 1997-08-11 | 2000-01-18 | International Business Machines Corporation | Portable information and transaction processing system and method utilizing biometric authorization and digital certificate security |
| US6143760A (en) * | 1997-08-25 | 2000-11-07 | Neurogen Corporation | Substituted 4-oxo-napthyridine-3-carboxamides: GABA brain receptor ligands |
| JP2001514181A (ja) * | 1997-08-25 | 2001-09-11 | ニューロゲン コーポレイション | Ｇａｂａ脳レセプタリガンドとしての置換４−オキソ−ナフチリジン−３−カルボキサミド |
| GB9805561D0 (en) * | 1998-03-16 | 1998-05-13 | Merck Sharp & Dohme | A combination of therapeutic agents |
-
2001
- 2001-10-12 US US09/976,347 patent/US20020151591A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-15 AU AU9411701A patent/AU9411701A/xx active Pending
- 2001-10-15 AR ARP010104836A patent/AR030893A1/es unknown
- 2001-10-15 NZ NZ52510301A patent/NZ525103A/xx unknown
- 2001-10-15 IL IL15522501A patent/IL155225A0/xx unknown
- 2001-10-15 HU HU0302476A patent/HUP0302476A3/hu unknown
- 2001-10-15 AU AU2001294117A patent/AU2001294117B2/en not_active Ceased
- 2001-10-15 EP EP01974604A patent/EP1328294A2/en not_active Withdrawn
- 2001-10-15 JP JP2002535650A patent/JP2004511512A/ja active Pending
- 2001-10-15 WO PCT/IB2001/001934 patent/WO2002032412A2/en active IP Right Grant
- 2001-10-15 CA CA002426120A patent/CA2426120A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-15 KR KR10-2003-7005292A patent/KR20030046509A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 UY UY26970A patent/UY26970A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 PE PE2001001026A patent/PE20020473A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-04-11 ZA ZA200302918A patent/ZA200302918B/en unknown
-
2004
- 2004-08-06 US US10/912,993 patent/US20050009861A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004511512A5 (ja) | ||
| JP2007517807A5 (ja) | ||
| JP2020523388A5 (ja) | ||
| CN102438986B (zh) | 作为parp-1抑制剂的异喹啉-1(2h)-酮衍生物 | |
| JP2007500177A5 (ja) | ||
| AU2015335694A1 (en) | Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors | |
| JP2009516653A5 (ja) | ||
| CN101679287A (zh) | 烟碱型乙酰胆碱受体调节剂 | |
| WO2005009971A1 (ja) | キノロン誘導体又はその塩 | |
| JP2010509356A5 (ja) | ||
| CA2466965A1 (en) | Sulphonamide derivatives, their preparation and use as medicaments | |
| JP2015530975A (ja) | 置換型ピラゾロン化合物及び使用方法 | |
| RU2005104434A (ru) | Производные 1-гетероциклилалкил-3-сульфонилиндола или - индазола как лиганды 5-гидрокситриптамина-6 | |
| CA2649576A1 (en) | Method for enhancing cognitive function | |
| JP7410950B2 (ja) | 置換アリールメチル尿素およびヘテロアリールメチル尿素、その類似体、ならびにそれらを使用する方法 | |
| JP2012507525A5 (ja) | ||
| WO2001060803A1 (fr) | Derives d'imidazolium fondus | |
| JP2005508872A5 (ja) | ||
| JP7416757B2 (ja) | 置換テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、置換ジヒドロピロリジン、その類似体、およびそれらを使用する方法 | |
| RU2005138366A (ru) | Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение | |
| JP2005513020A5 (ja) | ||
| CN101328151A (zh) | 苯并咪唑衍生物、含有它们的组合物、它们的制备以及它们的用途 | |
| JP2014521620A5 (ja) | ||
| JP2004524349A5 (ja) | ||
| JP2010521520A5 (ja) |