JP2012505406A - 粒子分析における同時発生の検出および処理 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、粒子分析器を使用する粒子の分析に関し、より具体的には、重複する粒子が、粒子分析器によって生成されるデータ内の実質的に同一の時間において、例えば、同時発生で測定されるときの検出および処理ステップに関する。
粒子分析器は、サンプル内に含有される1種類以上の粒子の計数および/または分布を決定するための生物学的および工業的サンプルを分析するために使用される。医学分野においては、体液を分析または研究するために、血液分析器およびフローサイトメトリを含む、粒子分析器を使用することができる。例えば、血液分析器およびフローサイトメトリは、信号を捕捉および分析することによって、異なる種類の血液細胞を測定およびそれらを識別するために使用される。信号は、血液細胞が小さな開口部または測定領域を通って通過するときにサンプルと相互作用するプローブを使用することによって生成される。一般に、血液サンプルは、測定領域を含むフローセルを通って流れるように方向付けられる前に、液体内で希釈される。1つ以上のセンサまたは検出器は、血液細胞がプローブと相互作用するときに、測定領域を通って通過する血液細胞の種々の特性を検出するように配置される。
上述のように、同時発生が粒子分析中に生じる時に、例えば、複数の粒子が測定領域内に同時にある時に、粒子計数および粒子分布を表すデータは、歪曲されてもよい。下記に開示する実施形態に従う方法およびシステムは、同時発生事象を排除する、またはさもなければ占めることによって、より正確な粒子分析器データをもたらす。
図5は、本発明の実施形態に従う、同時発生粒子を検出し、処理するための方法500のフローチャートである。例えば、方法500は、下記の方法500の説明に参照される、図1Aのデバイスを使用して実施することができる。
図13、14、15、16および17は、本発明の1つ以上の実施形態に従う、種々の寸法の血液細胞を含有する、血液検体上の同時発生の同定を図示する。検体は、正常な白血球細胞濃度を有し、それは、比較的低いレベルの同時発生を意味する。図13において、DCピークおよびLSピークに対応する軸を有する5分類散乱プロット1300を示す。この真の検体上の大半のT50値は、一定であり、図14において直線の水平線を形成する。残り(矩形1402内に位置する)は、分岐前または分岐後の同時発生信号として同定される信号に対応する、より大きい不規則なT50値を有する。図14は、T50対ピーク(図9)の模擬結果に対応する。
本発明の別の実施形態においては、複数の測定パラメータのそれぞれは、同時発生事象を決定するために独立して使用されてもよい。複数の測定パラメータを使用して独立して決定された同時発生を有する結果は、最終決定に到達するために相互に関連付けられてもよい。そのような方法は、種々の条件において同時発生事象を検出する上で各測定パラメータの敏感性の影響が低減される、同時発生事象のよりロバスト決定を提供してもよい。例えば、同時発生の最終決定は、測定パラメータのうちの少なくとも1つによって同時発生としてフラッグされる事象のために行われてもよい。
Claims (23)
- 粒子分析器内の粒子を分析する方法であって、
該粒子分析器内における分析のための粒子を含有する流体サンプルを調製することと、
電気的または光学的測定デバイスを使用して信号を感知することであって、該信号の各々は、該粒子分析器内の測定領域を通って流れる該流体サンプルのサブサンプル内において検出される1つ以上の事象に対応する、ことと、
少なくとも1つの該測定デバイスからの測定パラメータについて、該測定デバイスを使用して、該信号の各々のピークならびに第1および第2の点を測定することに基づいて、該1つ以上の事象内の同時発生事象の存在を決定することであって、該第1および第2の点は、該ピークの所定部分に対応する信号値を有する、ことと、
該1つ以上の事象のうちの該同時発生事象および非同時発生事象に基づいて、結果データを生成することと
を含む、方法。 - 前記結果データは、前記同時発生事象を含まない、請求項1に記載の方法。
- 前記結果データのプロットを表示することをさらに含み、それによって、該プロットは、同時発生事象ノイズを実質的に含まない、請求項1に記載の方法。
- 前記決定することは、
前記第1と第2の点との間の間隔を測定することと、
該間隔を所定閾値と比較することと、
該間隔が該閾値を超過する場合に、前記同時発生事象の存在を決定することと
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記決定することは、
前記第1と第2の点との間の前記信号の中間点を測定することと、
前記ピークに対する該中間点を含む比率を閾値比率と比較することと、
該比率が該閾値比率未満である場合に、前記同時発生事象の存在を決定することと
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記決定することは、前記同時発生事象が分岐同時発生事象または非分岐同時発生事象を含むか否かを決定することを含む、請求項5に記載の方法。
- 前記決定することは、
前記第1と第2の点との間の前記信号の中間点を測定することと、
前記領域に対する中心線を含む比率を閾値比率と比較することと、
該比率が該閾値比率未満である場合に、前記同時発生事象の存在を決定することと
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記感知することは、DC測定パラメータを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記感知することは、無線周波数測定パラメータを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記感知することは、光散乱測定パラメータを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記感知することは、軸光損失測定パラメータを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記粒子は、生体細胞を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記粒子分析器は、血液分析器またはフローサイトメータである、請求項1に記載の方法。
- 前記結果データは、前記1つ以上の事象の修正された計数を含み、該修正された計数は、前記同時発生事象および前記非同時発生事象に基づいている、請求項1に記載の方法。
- システムであって、
電気的または光学的測定デバイスを使用して信号を検知するように構成される粒子検出器であって、該信号の各々は、該粒子検出器内の測定領域を通って流れる流体サンプルのサブサンプル内において検出される1つ以上の事象に対応する、粒子検出器と
分析器と
を備え、該分析器は、
少なくとも1つの測定デバイスからの測定パラメータについて、該信号の各々のピークならびに第1および第2の点を測定することに基づいて、該1つ以上の事象内の同時発生事象の存在を決定することであって、該第1および第2の点は、該ピークの所定部分に対応する信号値を有する、ことと、
該1つ以上の事象のうちの該同時発生事象および非同時発生事象に基づいて、結果データを生成することと
を行うように構成される、システム。 - 前記感知することは、DC、光散乱、軸光損失、または無線周波数のうちの1つである、請求項15に記載のシステム。
- 前記分析器は、前記信号の第1と第2の点との間の時間間隔を所定閾値と比較することに基づいて、前記同時発生事象の存在を決定するようにさらに構成される、請求項15に記載のシステム。
- 前記分析器は、前記信号の第1と第2の点との間の中間点および該信号のピークを含む比率を、所定の閾値比率と比較することに基づいて、前記同時発生事象の存在を決定するようにさらに構成される、請求項15に記載のシステム。
- 前記分析器は、前記信号の第1と第2の点との間の中間点および該信号のエリアを含む比率を、所定の閾値比率と比較することに基づいて、前記同時発生事象の存在を決定するようにさらに構成される、請求項15に記載のシステム。
- 前記結果データを表示するように構成されるディスプレイをさらに備える、請求項15に記載のシステム。
- コンピュータプログラムコードがその上に記録されているコンピュータ可読記憶媒体であって、該コンピュータプログラムコードは、プロセッサによって実行されると、該プロセッサに方法を実施させ、該方法は、
信号を受信することであって、各信号は、粒子分析器内の測定領域を通って流れる流体サンプルのサブサンプル内において検出される1つ以上の事象に対応する、ことと、
各信号のピークならびに第1および第2の点を測定することに基づいて、該1つ以上の事象内における同時発生事象の存在を決定することであって、該第1および第2の点は、該ピークの所定部分に対応する信号値を有する、ことと、
該1つ以上の事象のうちの該同時発生事象および非同時発生事象に基づいて、結果データを生成することと
を含む、媒体。 - 制御論理がその中に記憶されているコンピュータ使用可能媒体を備えるコンピュータプログラム製品であって、該制御論理は、
信号を受信するように構成される第1のモジュールであって、各信号は、粒子分析器内の測定領域を通って流れる流体サンプルのサブサンプル内において検出される1つ以上の事象に対応する、第1のモジュールと、
各信号のピークならびに第1および第2の点を測定することに基づいて、該1つ以上の事象内における同時発生事象の存在を決定するように構成される第2のモジュールであって、該第1および第2の点は、該ピークの所定部分に対応する信号値を有する、第2のモジュールと、
該1つ以上の事象のうちの該同時発生事象および非同時発生事象に基づいて、結果データを生成するように構成される第3のモジュールと
を備える、製品。 - 前記制御論理は、前記結果データのプロットを表示するように構成される第4のモジュールをさらに備え、それによって、該プロットは、実質的に同時発生事象ノイズを有しない、請求項22に記載のコンピュータプログラム製品。
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