JP2012167026A - エラスターゼ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】シダ目シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)及びオシダ科(Dryopteridaceae)イノデ属(Polystichum)に属する植物の群から選ばれる一種又は二種以上の植物の抽出物を有効成分とするエラスターゼ阻害剤、及びそれを含有する皮膚外用剤もしくは化粧料。当該エラスターゼ阻害剤は、真皮細胞外マトリックス構成成分であるエラスチンの分解を抑制し、真皮恒常性を維持するため、皮膚弾力性の低下やキメの消失、たるみやくすみといった皮膚外観変化の防止改善に有用である。また、本発明のエラスターゼ阻害剤は、エラスチン線維のエラスターゼによる分解を原因とするアテローム性動脈硬化、リュウマチ性関節炎等などの病態を予防改善するのにも有用である。さらに、エラスターゼは毛包形成に関与している可能性があるので、本発明のエラスターゼ阻害剤は、発毛及び育毛を抑制するのにも有用である。
【選択図】なし
Description
又、本発明の一態様として、前記シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)に属する植物が、ブレクナム フルヴィアタイル(Blechnum fluviatile)及びブレクナムディスカラー(Blechnum discolor)から選ばれる植物であり、前記オシダ科(Dryopteridaceae)イノデ属(Polystichum)に属する植物が、ポリスティキューム ヴェスティタム(Polystichum vestitum)である上記エラスターゼ阻害剤が提供される。
本発明は、シダ目シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)及びオシダ科(Dryopteridaceae)イノデ属(Polystichum)に属する植物の群から選ばれる一種又は二種以上の抽出物を有効成分とするエラスターゼ阻害剤に関する。前記シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)に属する植物としては、例えば、ブレクナム カペンセ(Blechnum capnse)、ブレクナム ディスカラー(Blechnum discolor)、ブレクナム プロセラム(Blechnum procerum)、ブレクナム フルヴィアタイル(Blechnum fluviatile)、ブレクナム モンタナム(Blechnum montanum)、ブレクナム デュラム(Blechnum durum)、ブレクナムアマバイル(Blechnum amabile)、ブレクナム バチエニイ(Blechnum buchtienii)、ブレクナム カスタニュウム(Blechnum castaneum)、ブレクナム コレンソイ(Blechnum colensoi)、ブレクナム サイカディフォリウム(Blechnum cycadifolium)、ブレクナム ハンコッキイ(Blechnum hancockii)、ブレクナム ハステイタム(Blechnum hastatum)、ブレクナム インディキューム(Blechnumindicum)、ブレクナム ニグラム(Blechnum nigrum)、ブレクナム ナイポニクム(Blechnum niponicum)、ブレクナム オリエンテール(Blechnum orientale)等が挙げられる。より好ましくは、ブレクナム ディスカラー(Blechnum discolor)、ブレクナム フルヴィアタイル(Blechnum fluviatile)の抽出物が好ましい。
抽出溶媒としては特に限定されないが、例えば、水;メタノール、エタノール等の低級一価アルコール;グリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール等の液状多価アルコール;アセトン等のケトン類;エチルエーテル等のエーテル類;酢酸エチル等のエステル類;等の一種又は二種以上を用いることができる。なかでも水と低級アルコールの混合物を用いるのが好ましい。
又、溶液として抽出物を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度は何ら限定されるものではない。
紺青処理雲母チタン、カルミン処理雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔、ポリエチレンテレフタレート・アルミニウム・エポキシ積層末、ポリエチレンテレフタレート・ポリオレフィン積層フィルム末、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層フィルム末等の光輝性粉体、ポリアミド系樹脂、ポリエチレン系樹脂、ポリアクリル系樹脂、ポリエステル系樹脂、フッ素系樹脂、セルロース系樹脂、ポリスチレン系樹脂、スチレン−アクリル共重合樹脂等のコポリマー樹脂、ポリプロピレン系樹脂、シリコーン樹脂、ウレタン樹脂等の有機高分子樹脂粉体、ステアリン酸亜鉛、N−アシルリジン等の有機低分子性粉体、シルク粉末、セルロース粉末等の天然有機粉体、赤色201号、赤色202号、赤色205号、赤色226号、赤色228号、橙色203号、橙色204号、青色404号、黄色401号等の有機顔料粉体、赤色3号、赤色104号、赤色106号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、緑色3号、青色1号等のジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料粉体あるいはさらにアルミニウム粉、金粉、銀粉等の金属粉体、微粒子酸化チタン被覆雲母チタン、微粒子酸化亜鉛被覆雲母チタン、硫酸バリウム被覆雲母チタン、酸化チタン含有二酸化珪素、酸化亜鉛含有二酸化珪素等の複合粉体などを挙げることができる。
[製造例1]ブレクナム ディスカラー抽出物の製造
シダ目シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)ブレクナム ディスカラー(Blechnum discolor)の葉および茎の混合物100gを細切し、これに80%含水エタノール2Lを加えて室温または加熱して1日間抽出を行った。抽出液を濾過後濃縮し、エタノール濃度を20%に調整した後に冷所に1週間静置し生じた沈殿を取り除いた。その後、活性炭を用いて濾過を行い、溶媒を留去して乾固し、固形分であるブレクナム ディスカラー抽出物を得た。収量は3gであった。
[製造例2]ブレクナム フルヴィアタイル抽出物の製造
シダ目シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)ブレクナム フルヴィアタイル(Blechnum fluviatile)の葉および茎の混合物100gを細切し、これに50%含水エタノール2Lを加えて室温または加熱して1日間抽出を行った。抽出液を濾過後濃縮し、エタノール濃度を20%に調整した後に冷所に1週間静置し生じた沈殿を取り除いた。その後、活性炭を用いて濾過を行い、溶媒を留去して乾固し、固形分であるブレクナム フルヴィアタイル抽出物を得た。
[製造例3]ポリスティキューム ヴェスティタム抽出物の製造
シダ目オシダ科(Dryopteridaceae)イノデ属(Polystichum)ポリスティキューム ヴェスティタム(Polystichum vestitum)の葉および茎の混合物100gを細切し、これに50%含水エタノール2Lを加えて室温または加熱して1日間抽出を行った。抽出液を濾過後濃縮し、エタノール濃度を20%に調整した後に冷所に1週間静置し生じた沈殿を取り除いた。その後、活性炭を用いて濾過を行い、溶媒を留去して乾固し、固形分であるポリスティキューム ヴェスティタム抽出物を得た。
<エラスターゼ活性阻害効果評価試験>
製造例1で得られたブレクナム ディスカラー抽出物について、エラスターゼ活性阻害試験を行った。酵素のエラスチン認識部位を模した合成基質としては、N−サクシニル−Ala−Ala−Ala−p−ニトロアニリド(SIGMA社製)を用い、エラスターゼとしては、豚膵臓由来のエラスターゼ酵素(SIGMA社製)を用いた。製造例1で得られたブレクナム ディスカラー抽出物を50%エタノール水溶液を用いて800μg/mlおよび80μg/mlとなるように試料溶液を調製した。上記N−サクシニル−Ala−Ala−Ala−p−ニトロアニリドを、ジメチルスルフォキサイド(DMSO)に溶解し、0.1mol/L濃度の溶液とした後、0.05mol/LTris−HCL(pH8.8)緩衝液で希釈し、1mmol/L濃度の基質溶液として調製した。また、上記豚膵臓由来のエラスターゼ酵素は、0.05mol/LTris−HCL(pH8.8)で希釈し、0.05units/mL濃度の酵素溶液として調製した。
エラスターゼ活性阻害率={1−(A−B)/(C−D)}×100
A:基質溶液と試料溶液とを混合した混合液に酵素溶液を添加した後30分経過時の該混合液の波長405nmにおける吸光度
B:基質溶液と試料溶液とを混合した混合液の波長405nmにおける吸光度
C:試料溶液の代わりに、該溶液の溶媒を基質溶液と上記割合で混合した後、酵素溶液を添加した時の混合液の波長405nmの吸光度
D:試料溶液も酵素溶液も添加していない、基質溶液の波長405nmの吸光度
一般的なプロテアーゼ阻害剤として使用されるプロテアーゼインヒビターカクテルを比較対照とし、最終濃度1000μg/ml、500μg/mlにおいて同様に試験した。
結果を下記表1に示す。
また、同様に製造例2のブレクナム フルヴィアタイル抽出物、製造例3のポリスティキューム ヴェスティタム抽出物について測定を行うと、同様のエラスターゼ阻害効果が得られる。
(成分) (質量%)
(1)グリセリン 5.0
(2)1,3−ブチレングリコール 6.5
(3)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン
モノラウリン酸エステル 1.2
(4)エタノール 8.0
(5)製造例1のブレクナム ディスカラー抽出物 0.0002
(6)乳酸 0.05
(7)乳酸ナトリウム 0.1
(8)パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル 3.0
(9)防腐剤 適量
(10)香料 適量
(11)精製水 残量
A:成分(3)、(4)及び(8)〜(10)を混合溶解した。
B:成分(1)、(2)、(5)〜(7)及び(11)を混合溶解した。
C:AにBを添加し混合して、化粧水を得た。
(成分) (質量%)
(1)ポリオキシエチレン(10E.O.)ソルビタン
モノステアレート 1.0
(2)ポリオキシエチレン(60E.O.)ソルビット
テトラオレエート 0.5
(3)グリセリルモノステアレート 1.0
(4)ステアリン酸 0.5
(5)ベヘニルアルコール 0.5
(6)スクワラン 8.0
(7)製造例2のブレクナム フルヴィアタイル抽出物 0.002
(8)防腐剤 0.1
(9)カルボキシビニルポリマー 0.1
(10)水酸化ナトリウム 0.05
(11)エタノール 5.0
(12)精製水 残量
(13)香料 適量
A:成分(8)〜(9)を成分(12)に添加し膨潤後、成分(7)及び(10)を添加し混合して、70℃に加温し水相を調製した。
B:成分(1)〜(6)を70℃に加温した。
C:にBを添加し乳化した。
D:Cを室温まで冷却後、成分(11)及び(13)を添加し混合して、乳液を得た。
(成分) (質量%)
(1)ラウリン酸 5.0
(2)ミリスチン酸 18.5
(3)ステアリン酸 6.0
(4)グリセリン 12.0
(5)ポリエチレングリコール1500 5.0
(6)水酸化カリウム 6.5
(7)精製水 残量
(8)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド 5.0
(9)ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム 1.8
(10)ポリオキシエチレン(7.5E.O.)ラウリルエーテル 2.0
(11)ジステアリン酸エチレングリコール 1.0
(12)ヒドロキシプロピルメチルセルロース1%水溶液 5.0
(13)製造例1のブレクナム ディスカラー抽出物 0.00002
(14)香料 適量
A:成分(1)〜(7)及び(13)を加熱溶解した。
B:成分(8)〜(11)を加熱溶解した。
C:AにBを添加し混合した。
D:Cを冷却後、成分(12)、(14)を添加し混合して、洗顔料を得た。
(成分) (質量%)
(1)クエン酸 0.05
(2)クエン酸ナトリウム 0.2
(3)ピロリドンカルボン酸ナトリウム(50%)液 0.5
(4)グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
(5)グリセリン 3.0
(6)1,3−ブチレングリコール 8.0
(7)精製水 残量
(8)エタノール 10.0
(9)製造例3のポリスティキューム ヴェスティタム抽出物 0.002
(10)香料 適量
(11)防腐剤 適量
(12)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.)
ソルビタン 0.5
A:成分(1)〜(6)を混合溶解した。
B:成分(7)〜(12)を混合溶解した。
C:AにBを添加し混合して、化粧水を得た。
(成分) (質量%)
(1)ステアリン酸 1.0
(2)セタノール 0.5
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン 0.5
(4)流動パラフィン 2.0
(5)スクワラン 3.0
(6)ホホバ油 3.0
(7)パルミチン酸セチル 0.2
(8)パルミチン酸レチノール 0.2
(9)酢酸トコフェロール 0.05
(10)防腐剤 適量
(11)モノステアリン酸ソルビタン 0.3
(12)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.)
ソルビタン 0.5
(13)ジブチルヒドロキシトルエン 0.1
(14)トリエタノールアミン 0.5
(15)1,3−ブチレングリコール 15.0
(16)グリセリン 3.0
(17)ポリエチレングリコール6000 0.5
(18)製造例1のブレクナム ディスカラー抽出物 0.02
(19)精製水 残量
(20)カルボキシビニルポリマー1%水溶液 8.0
(21)香料 適量
A:成分(1)〜(13)を加熱溶解し、70℃に保った。
B:成分(14)〜(19)を加熱溶解し、70℃に保った。
C:AにBを添加し乳化して、さらに成分(20)を添加し混合した。
D:Cを冷却後、成分(21)を添加し混合して、乳液を得た。
(成分) (質量%)
(1)ステアリン酸 2.5
(2)セタノール 2.5
(3)親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0
(4)ワセリン 2.0
(5)ジペンタエリトリット脂肪酸エステル 2.0
(6)ミリスチン酸イソトリデシル 5.0
(7)流動パラフィン 8.0
(8)スクワラン 5.0
(9)ミツロウ 1.0
(10)パルミチン酸セチル 2.0
(11)セスキオレイン酸ソルビタン 0.5
(12)モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20E.O.)
ソルビタン 1.5
(13)コエンザイムQ10 0.1
(14)防腐剤 適量
(15)トリエタノールアミン 1.2
(16)1,3−ブチレングリコール 8.0
(17)グリセリン 2.0
(18)ポリエチレングリコール20000 0.5
(19)製造例1のブレクナム ディスカラー抽出物 0.2
(20)精製水 残量
(21)カルボキシビニルポリマー1%水溶液 10.0
(22)香料 適量
A.成分(1)〜(14)を加熱溶解し、70℃に保った。
B.成分(15)〜(20)を加熱溶解し、70℃に保った。
C.AにBを添加し乳化して、さらに成分(21)を添加し混合した。
D.Cを冷却後、成分(22)を添加し混合して、クリームを得た。
(成分) (質量%)
(1)ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン(注1) 2.0
(2)パルミチン酸オクチル 15.0
(3)デカメチルシクロペンタシロキサン 20.0
(4)トリベヘン酸グリセリル 1.0
(5)微粒子酸化亜鉛 12.0
(6)微粒子酸化チタン 3.0
(7)パラメトキシケイ皮酸2−エチルヘキシル(注2) 7.0
(8)4−tertブチル−4’−メトキシ
ジベンゾイルメタン(注3) 1.0
(9)ジプロピレングリコール 5.0
(10)エタノール 5.0
(11)ポリエチレン末 3.0
(12)防腐剤 適量
(13)香料 適量
(14)製造例2のブレクナム フルヴィアタイル抽出物 0.002
(15)精製水 残量
(注1):KF−6017(信越化学工業社製)
(注2):ユビナールMC80(BASF社製)
(注3):PARSOL 1789(L.C.UNITED社製)
A:成分(1)〜(8)を70℃で加熱混合した。
B:成分(9)〜(12)及び(14)〜(15)を50℃で加温混合した。
C:AにBを添加し乳化して、冷却後成分(13)を添加し混合して、油中水型日焼け止めクリームを得た。
(成分) (質量%)
(1)ポリビニルアルコール 15.0
(2)グリセリン 10.0
(3)ポリオキシエチレン(10)メチルグルコール 3.0
(4)トリオクタン酸グリセリル 5.0
(5)ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム 1.0
(6)エタノール 20.0
(7)カオリン 2.0
(8)酸化チタン 2.0
(9)グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
(10)乳酸(50%水溶液) 0.5
(11)乳酸ナトリウム(50%水溶液) 0.5
(12)防腐剤 適量
(13)香料 適量
(14)製造例3のポリスティキューム ヴェスティタム抽出物 0.02
(15)精製水 残量
A:成分(1)〜(5)及び(15)を70℃で加熱混合し、室温まで冷却した。
B:Aに成分(6)〜(14)を添加し混合して、パック化粧料を得た。
(成分) (質量%)
(1)ジペンタエリトリット脂肪酸エステル 2.0
(2)流動パラフィン 5.0
(3)ステアリン酸 2.0
(4)セタノール 1.0
(5)自己乳化型モノステアリン酸グリセリル 1.0
(6)パラメトキシケイ皮酸2−エチルヘキシル 8.0
(7)防腐剤 適量
(8)グリセリン 5.0
(9)トリエタノールアミン 1.0
(10)カルボキシメチルセルロース 0.2
(11)ベントナイト 0.5
(12)精製水 残量
(13)酸化チタン 6.0
(14)微粒子酸化チタン 2.0
(15)微粒子酸化亜鉛 4.0
(16)マイカ 2.0
(17)タルク 4.0
(18)着色顔料 適量
(19)製造例1のブレクナム ディスカラー抽出物 0.00002
(20)香料 適量
A:成分(1)〜(7)を70℃で加熱混合し、この混合物に成分(13)〜(18)を添加し混合して70℃に保った。
B:成分(8)〜(12)を70℃で加熱混合した。
C:BにAを添加し乳化して、冷却後、成分(19)、(20)を添加し混合して、リキッドファンデーションを得た。
Claims (5)
- シダ目シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)及びオシダ科(Dryopteridaceae)イノデ属(Polystichum)に属する植物の群から選ばれる一種又は二種以上の植物の抽出物を有効成分とするエラスターゼ阻害剤。
- 前記シシガシラ科(Blechnaceae)ヒリュウシダ属(Blechnum)に属する植物が、ブレクナム フルヴィアタイル(Blechnum fluviatile)及びブレクナム ディスカラー(Blechnum discolor)から選ばれる植物である請求項1に記載のエラスターゼ阻害剤。
- 前記オシダ科(Dryopteridaceae)イノデ属(Polystichum)に属する植物が、ポリスティキューム ヴェスティタム(Polystichum vestitum)である請求項1に記載のエラスターゼ阻害剤。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のエラスターゼ阻害剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のエラスターゼ阻害剤を含有することを特徴とする化粧料。
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