JP2011529375A - 前胃細胞外マトリックス由来の組織スキャフォールド - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1A
Description
この出願は、2008年7月30日出願の米国仮出願第61/137,367号及び2009年4月24日出願の米国仮出願第61/172,671号の優先権を主張する。該先行出願の全ての内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。
細胞外マトリックス(ECM)は、組織の成長と再生にとって最適な化学的及び構造的環境を提供することにおいて重要な役割をもっている。組織再生に用いられるECMスキャフォールドは従来、様々な器官や様々な動物の粘膜下組織及び基底膜源から単離された、脱細胞されたヒト及び動物の真皮から調製される。これらスキャフォールドは、組織再生を促進し、免疫学的に寛容性が良好である。一般的な粘膜下組織の移植片組成物は、小腸、膀胱、及び単一の腺胃(simple glandular stomach)由来である(例えば米国特許第4,902,508号、米国特許第5,554,389号、及び米国特許第6,099,567号を参照のこと、これらの全内容は、参照により本明細書に組み込まれる)。
本発明は、反芻動物の前胃に由来し、また、本明細書では“前胃マトリックス”(FM)スキャフォールドと呼ばれる細胞外マトリックス(ECM)スキャフォールドを提供する。本発明のFMスキャフォールドは、先行の組織スキャフォールドに優る多くの利点を提供し、創傷修復及び組織再生を含む、様々な臨床的及び治療的応用に有用である。さらに、本発明は、反芻動物前胃を含むがそれに限られない、哺乳類器官からECMスキャフォールドを生産するための改良法を提供する。特定の実施形態では、本発明のFMスキャフォールドは、例えばCapra aegagrus hircus、Bos taurusまたはOvis ariesといったCapra、Bos、CervusまたはOvis属に属する反芻動物に由来してもよい。
本発明は、反芻動物の前胃の固有−粘膜下組織に由来し、本明細書では‘前胃マトリックス’(FM)と呼ばれる、細胞外マトリックス(ECM)スキャフォールドの開発に関する。FMスキャフォールドは、腺胃を含む他器官由来のECMスキャフォールドとは異なる独特な特性を有する。これらの特徴により、FMスキャフォールドは組織の再生及び修復を含む臨床的応用に特にうまく適合する。本発明はさらに、前胃を含むが、それに限定されない哺乳類の器官からECMスキャフォールドを生みだす改良方法に関する。
本発明がよりたやすく理解されるように、特定の用語を最初に定義する。
反芻動物(例えばウシ、ヒツジ及びヤギ)は、複合胃を有し、該複合胃は、他の哺乳類の単一胃(simple stomach)とは、大きさが実質的により大きく、第一胃、第二胃、第三胃、及び第四胃の4つの部分に分けられるという点で、異なる。これら各部分は、異なる物理的及び組織学的構造を有する。第一胃、第二胃及び第三胃はまとまって、前胃(proventriculus)として知られている。第一胃(rumen)及び第二胃(reticulum)は、構造及び機能上密接に関係しており、よく“rumenoreticulum”と言われる。複合胃の最後の室である第四胃のみ、単一の腺胃と構造的に類似している。前胃と単一の腺胃との間の解剖学的違いは、それらの異なる機能的役割を反映している。前胃の主な機能は、貯蔵、発酵及び吸収であり、一方、単一の腺胃は分泌及び消化機能を果たしている。
本発明によれば、ECMスキャフォールドは前胃の第一胃、第二胃、または第三胃に由来し得る。該ECMスキャフォールド(本明細書では、“前胃マトリックス”またはFMと呼ばれる)は、前胃壁の粘膜固有層及び粘膜下組織(固有−粘膜下組織)層を有する点で特徴付けられる。本発明の特定の実施形態では、FMスキャフォールドは第一胃由来または第三胃内部の個々の薄膜(laminae)由来であり得る。固有−粘膜下組織に加え、FMスキャフォールドは、脱細胞された上皮、基底膜または筋層(tunica muscularis)の無傷または部分的な層を任意に含んでもよい(図1A参照)。
ECMスキャフォールドは、まとまって結合し、多層積層シートを形成することができる。ECMスキャフォールドの積層は、スキャフォールドの強度を増し、スキャフォールドの耐荷重性が必要とされ、及び/または縫合もしくはステープルを保持することが必要とされる応用にとって、特に適切な積層ECM組成物を作る。シートは、いくつかの方向でまとまって結合されてもよい。例えば、2またはそれ以上のシートは互いに同じ方向で積み重ねられてもよい、即ちあるシートのマトリックスの管腔表面が、隣接するシートのマトリックスの反管腔表面に接触するようにである。別の一実施形態では、2またはそれ以上のシートは互いに反対の方向で積み重ねられてもよい、即ちあるシートのマトリックスの管腔表面が、隣接するシートのマトリックスの管腔表面に接触するように、またはあるシートのマトリックスの反管腔表面が、隣接するシートのマトリックスの反管腔表面に接触するようにである。積層FMスキャフォールドは、ポリマー接着層、縫製、または接触しているFM層を単純に脱水することを含むがそれらに限定されない、多くの技術を用いて、2またはそれ以上のFMスキャフォールド層を合わせて結合することによって作製してもよい。
多層シートを形成するためにECMスキャフォールドを積層する従来の方法は、ECMスキャフォールドを互いに直接架橋するための化学剤の使用を含む。ECMスキャフォールドに直接作用することにより、該化学剤は該スキャフォールドを修飾し、結果として該スキャフォールドの生物的特性を変える。本発明は、スキャフォールドそれ自身の化学的修飾なしに積層ECMスキャフォールド(例えばFMスキャフォールド)を形成する方法を提供することで、この制限を克服する。該方法の1つは、ECMスキャフォールドの1またはそれ以上の層の間にポリマーを配置することを含む。該ポリマーは、接着剤として働き、ECMスキャフォールドの次々に来る層を結合して、多層組成物にする。該ポリマーはまた、ECMスキャフォールドの外面に塗布することもできる。重要なことに、ECMスキャフォールドの積み重ねを結合するためのポリマーの使用は、積層組成物を作るためのECMの化学架橋または他の共有結合修飾の必要性をなくす。このようにして、もとのECMスキャフォールドの生物学的特性は積層スキャフォールドにおいて保持される。
積層ECMシート(例えば、積層FMシート)は、別の方法として、ECMの多くの層を縫い合わせることによって形成することができる。FMの物理的特性(サイズ、厚み、強度など)により、シートはその後の使用のための積層物を形成するためにまとめて縫い合わせることができる。積層物は、個々のFMシートの間に配置されたポリマー層を伴ってまたは伴わずに、縫い合わせることができる。
上記したように、本発明は、一部分において、個々のECMシート間に配置されたポリマーを含む、積層ECMスキャフォールド(例えば、FMスキャフォールド)に関する。このポリマーにより、ECMスキャフォールドの隣接するシートをまとめて結合することができる。該ポリマーの組成は、積層ECMスキャフォールドが組織または器官に与える影響を含む、該スキャフォールドの特性を変えるために、変更することができる。特定の一実施形態では、該ポリマーは、生物活性分子が接触部位で放出されるように、該生物活性分子を組織または器官に送達するビヒクルとして用いることができる。生物活性分子を含む組織スキャフォールドは、例えば、組織再生の速度及び質を促進するために、及び、急性または慢性の感染を予防または治療するために、用いることができる。
前胃マトリックススキャフォールドは、幅広い組織再生への活用に非常に適している。これらは、創傷などの組織欠損を被覆するために、及び軟組織を強化及び/または修復するために使うことができる。これらは、単一または積層シートとして使用することができ、特定の器官、解剖学的位置、または特定の外科的応用に合うようカスタマイズした装置として作ってもよい。FMスキャフォールドは、縫合、ステープルまたは包帯を含む、当技術分野で公知のあらゆる適切な手法を用いて、適所に固定される。
本発明のFM組織スキャフォールドは、その特徴、例えば、本明細書に記載されている強度、弾性、縫合保持力などにより、軟組織を支持または強化する必要がある様々な応用に適したものとなる。特定の一実施形態では、該FM組織スキャフォールドは、乳房再建中に、人工乳房を被覆、配置、及び/または固定するために、または、乳房固定術(即ち、乳房のたるみをとる手術)の間に、天然の乳房組織または人工乳房を被覆、配置、及び/または固定するために使用される。
細胞外マトリックススキャフォールドは従来、物理的に、または組織を処理溶液に浸す前または後の化学的分離により、上皮細胞及び粘膜筋板を除去することによって、胃腸組織(例えば腺胃及び小腸)または泌尿生殖器組織(例えば膀胱)から作られる。粘膜層(mucosal layer)の物理的分離は、典型的には、上皮、基底膜、腺層、及び粘膜固有層及び筋層の全てでなくとも大部分を除去する。
密封貫壁性浸透流(STOF)による、前胃マトリックス(FM)の調製
2歳未満の子ヒツジ由来の前胃は、地元の食肉処理場から調達した。該前胃は、上皮面が外に、筋層が内側になるよう裏返した。該器官を10Lの4M NaClで膨張させるように満たし、ケーブルタイで密封した。それから、該前胃を0.1%EDTA及び0.028%Triton X−200を含む溶液中で16時間浮かし、その後、さらに4時間、0.1%SDSを含む溶液中へ移した。浸透流を限定し得る互いの面を含む該器官が、他の面に触れないよう注意した。この処理により、Triton X−200/EDTA及びSDS溶液が、組織を通って引き込まれ、脱細胞化を起こし、効率的に基底膜を破壊した。
STOF手法中の流れ特性及び組織方向の影響
以下の実験は、前胃の表面積と前胃を通り抜ける水の浸透流との間の関係を決定するために行った。この研究では、4M NaClと水を、前胃組織を隔てた浸透圧勾配を確立するために用いた。前胃の表面積は、球体の表面積(4πr2)を基にして概算することができる。STOF前後の前胃における液体体積を用いて、内部溶液(L)の体積変化を計算した。図6に示されているように、STOF前の前胃の表面積(膨張度)と前胃への水の流入(体積変化)との間には線形関係があった。図6に示されているように、前胃を通り抜ける水の浸透流は、密封された前胃表面積の増加と共に増加した。典型的に浸透流れ速度の減少が徐々に見られ、最も早い流れは、STOFの最初の24時間の間に達成された。
接着性ポリマーを用いた、積層前胃マトリックスの調製
本明細書に記載されているFMスキャフォールドは、単一のシートとして構成されてもよいし、またはFMの多層積層組成物を形成するように積層されてもよい。以下の実施例は、コラーゲンポリマー接着剤、またはポリビニルアルコールまたはヒドロプロピルセルロース(hydropropyl cellulose)から調製された接着剤層を用いた、積層FMスキャフォールドの調製を表している。コラーゲンで結合された積層物を調製するために、最初に、コラーゲンポリマーのゲルを親FMスキャフォールドから調製した。このコラーゲンゲルは、親材料と同じ生化学的性質を保持し、組織再生において、積層FMスキャフォールドの一部として用いられると、リモデリングを受ける。該コラーゲンポリマーゲルは、親FMスキャフォールドを熱変性して調製した。細かく粉末化したFM(10%w/v)を、純水またはPBS中で90分間95℃で加熱した。混合物を、微粒子を除去するために35℃で30分間10krpmにて遠心し、その上澄みを取っておいた。放置して室温まで冷やすと、該溶液はゲルに凝固した。該コラーゲン懸濁液のゼラチンは、可逆性であり、そしてそれ自体、2(またはそれ以上の)シートの間の層として、FMシートにゲル状態で直接適用する前に、加熱した(>37℃)。冷やし、乾燥させると、該コラーゲンゲルは、FMシートを効果的に積層し、2層の積層物を生成した。
積層物に縫製されたFMスキャフォールド
本明細書に記載されているFMスキャフォールドは、積層物を形成するためにFMスキャフォールドシートを縫い合わせる(sewn or sutured)ことを可能にする、固有の物理的性質(例えば、サイズ、厚み、強度)を有する。積層物は、ポリマーを個々のFMシートの間に配置して、または配置せずに縫合できる。以下の実施例は、綿糸でFM層を縫い合わせる(stitch)ことによる、2層の積層FMスキャフォールドの調製を示している。
破壊された基底膜におけるIV型コラーゲン及びラミニンの分布
実施例1に述べられている処理に従って得られたFMスキャフォールド、ならびに前胃組織の層剥離中に除去された上皮を、中性に中和された7%のホルマリンに浸して固定し、パラフィンワックスに包埋した。ミクロトームを用いて、切片を10μm厚に切り、その後該切片を温水中で緩ませ、APEでコートしたスライドにマウントした。10分間パラフォルムアルデヒドに浸して切片を該スライドに固定し、ちりの無い環境で室温保存した。100%キシレンを用いた5分間洗浄4回で浸し、パラフィンをスライドから溶解させた。エタノール濃度下降系列を通して再水和し、その後50mM TBS(pH7.4)に浸した。30分間5%H2O2含有70%メタノールを用いて、内因性のペルオキシダーゼを失活させた。DAB secondary detection kit(Chemicon)のプロトコルに従って、染色処理を行った。切片をTBS中で各回5分間、計3回洗浄し、その後非特異的結合を防ぐために、30分間ブロッキングセラム中でインキュベートした。引き続いて、1:100の希釈濃度で適切な一次抗体(即ち、ウサギ抗ヒツジ一次抗体などの、ラミニンまたはIV型コラーゲンを認識する抗体)中で切片をインキュベートした(両一次抗体はこのアッセイで使用する前に、該組織中で最適化した)。切片を、室温で30分間、加湿チャンバーにおいて一次抗体中でインキュベートした。それから切片を0.1%Triton X−100を含むTBS(TrTBS)中で洗浄し、その後各回5分間計2回TBS中で、洗浄した。切片を、上記したDAB secondary detection kitにおいて提供されている二次抗体と共に、室温で10分間インキュベートした。引き続いて、切片をTrTBS中で1度、TBS中で2度洗浄し、ストレプトアビジン−ビオチン(strepavidin-biotin)複合体(Vector Laboratories,USA)と共に、室温にて10分間インキュベートした。スライドをTBS中で3回洗い、ジアミノベンジジンテトラヒドロクロライド(DAB)色素原と共に、バックグラウンドの染色が最小に、抗原染色が最大となるよう、1〜5分間インキュベートした。蒸留水(dH2O)中で切片を洗うことにより、DAB標識を止めた。それから切片をヘマトキシリンで対比染色し、流水中で再洗浄し、エタノール濃度上昇系列中で脱水し、キシレンできれいにして、DPX包埋剤を用いてマウントし、観察まで室温保存した。標識タンパクは、茶色に見え、一方、ヘマトキシリン標識した核はブルーに見えた。上記処理中に該一次及び/または二次抗体を使用しないことでネガティブコントロールをとった。光学顕微鏡下でスライドを観察し、AnalySISソフトウェアを用いて写真撮影した。
基底膜の破壊及び破砕
0.028%Triton X−200及び0.1%EDTA含有低張処理溶液中に、NaClを含むヒツジ前胃を16時間浮かせることで、基底膜が破壊され、下にある固有−粘膜下組織から上皮が取り除かれる。
FMスキャフォールドの生化学的組成
FMスキャフォールド、例えば、実施例1に述べられている処理に従って得られたスキャフォールドの主要な構成要素、及び微量構成要素を理解するために、広範囲の研究を行った。巨視的に、該プロダクトは、細胞の充填及び分化を支えるであろうコラーゲンマトリックスと考えることができる。しかしながら、製造工程は、微量の生物学的に活性な構成要素、例えば、成長因子及びグリコサミノグリカン(GAG)を保持するように開発された。これらの微量構成要素は、創傷治癒に等しく重要な役割を果たしており、FMスキャフォールドにおけるそれらの存在が、該プロダクトに有益な創傷治癒特性を与える。
FMスキャフォールドはグリコサミノグリカン(GAG)ヘパラン硫酸を含む。
N−硫酸化GAGヘパラン硫酸は、FGF2の生物活性に対する補因子として重要な役割を果たしている、重要なECM結合GAGである。ヘパラン硫酸は、FGF2存在下でFGF2レセプターに直接結合し、そうすることでFGF2−レセプター複合体を安定化するので、FGF2の生物活性に必要である。ヘパラン硫酸はまた、遊離FGF2にも結合し、該成長因子を安定化させ、その循環半減期を延ばす。米国特許第4,902,508号及び米国特許第6,099,567号によれば、小腸粘膜下組織は、ヘパラン硫酸を含み、一方、胃粘膜下組織は含まない。胃粘膜下組織におけるヘパラン硫酸の欠如は、胃粘膜下組織由来のECMスキャフォールドにおけるFGF2に関連したあらゆる生物活性を限定する。
FM組織2面スキャフォールド構造
実施例1で概要を述べた方法を用いて、ヒツジFMを調製した。ヒツジ腺胃粘膜下組織も、粘膜下組織から筋肉及び上皮を層剥離し、その後、細胞を溶解するために、2時間水中に該スキャフォールドを浸すことによって、腺胃から調製した。ヘマトキシリン・エオシン(H&E)染色スライドを、標準的な方法を用いて、組織像を得るために調製した。
FM組織マトリックスの表面積
6ヶ月齢の子ヒツジからの6つの前胃及び6つの腺胃を地元の食肉処理場から収集した。巨視的に、前胃は腺胃よりもかなり大きな器官であり、それ故に、大きな表面積のスキャフォールドを生成するのに理想的である。
FMスキャフォールドの厚み
FMスキャフォールドの4枚のシートを、約25kgで5−6ヶ月齢の4体の子ヒツジの前胃から調製した。4サンプルそれぞれにおいて、FMシートの厚みを、十分にスペースを空けて、13箇所で測定した。その結果を表10に示す。
FMスキャフォールドの2軸強度
1層のFMスキャフォールドシートのサンプルを実施例3に記載されているように、コラーゲンポリマー層を用いて積層し、2、3、4、及び8層の積層物を得た。加えて、前胃の固有−粘膜下組織及び腺胃粘膜下組織を、前胃及び腺胃より手作業でそれぞれ単離した。これら‘未処理の’サンプルに対して、実施例1に示されているようなSTOF処理は行わなかった。
一軸の引っ張り強さ
一軸強度は、一片の材料の一端を固定し、反対方向の力を加えることにより、生体材料の一次元での力への耐性を測定する。材料の破損時の力を“最大負荷”(N)と呼ぶ。サンプルの最大負荷は、テスト材料のサイズ及び厚みと同様、テスト材料固有の強度に依存する。一軸試験は、Instron1122 Machineで行った。サンプルは、以前記載されたように、中央部分の幅が1cmのイヌ用骨型にカットした(Freytes et al., “Effect of Storage Upon Material Properties of Lyophilized Porcine Extracellular Matrix Derived from the Urinary Bladder” (2005) J. Biomed. Mater. Res. B: Appl. Biomater. and Freytes et al., “Uniaxial and Biaxial Properties of Terminally Sterilized Porcine Urinary Bladder Matrix Scaffolds” (2007) J. Biomed. Mater. Res. B: Appl. Biomater.参照、共に、その全体において参照により本明細書に組み込まれる)。
縫合保持力強度
縫合保持力テストは、縫合‘引き抜き’に対する生体材料の耐性を決める実用的な臨床的検討である。該テストプロトコルは一軸強度と似ているが、本実施例では、テスト材料の一端を固定し、もう一方を、該テスト材料を通っている縫い目を介して反対側の留め具で固定した。規定した‘咬み深さ(bite-depth)’(縫合部位から、該テスト材料の端までの距離)で、該縫い目を生体材料に固定した。該材料が破損し、該縫い目が該テスト材料から引き抜かれるまで、反対方向への力を一定速度で与えた。材料の破損時の負荷は、‘最大負荷’(N)と呼ばれるが、テスト材料固有の強度、サンプルの咬み深さ及び厚みに依存する。
FMスキャフォールドの静水浸透性インデックス(PI)
移植可能なECMスキャフォールドの浸透性は、外因性インプラントの中へ及び外因性インプラントからの、細胞浸潤及び分子拡散の速度に影響を与えうる。インプラントの望ましい浸透性は、その応用次第であろう。例えば、硬膜代替のためのインプラント装置は、通常、脳脊髄液の喪失の可能性に対し保護するため、比較的不透過性であるべきである。組織再建用インプラントは、有用な成長因子の交換、ならびに細胞浸潤及び創傷浸出液の放出が可能なように、比較的高い浸透性を必要とする。従って、理想的には、本発明によって提供されるような組織スキャフォールド技術は、目的とする応用によって必要とされるように、浸透性を調節できる。
創傷治癒のげっ歯類モデルにおける、FMスキャフォールドのin vivoにおける有効性
以下の研究は、創傷治癒におけるFMの有効性を示すために行った。1週齢のウシから調製した前胃マトリックスを、楕円形のインプラントに切り取った(25×12mm)。平均体重が370gで、20〜23週齢の12匹のオスLewisラットを得た。該ラットの皮膚を0.5%クロルヘキシジン及び70%エタノールで消毒した。頭蓋の縁を測定後、頭蓋底から脊髄軸に沿って6cmとなるよう、滅菌した12mmのバイオプシーパンチで全層の創傷を施した。該創傷を被覆し、頭蓋周辺の皮膚の下に広がるよう、該マトリックスを移植した。該マトリックスを再水和するために無菌PBSを用い、該創傷をIntrasite Gel(Smith and Nephew)で被覆した。類似の創傷を負った6匹のラットを、コントロールとして無菌生理食塩水で処置した。実験の最初の4日間において、FMで処置したラットは、コントロールと比較して、はるかに早い速度で閉合した。この後、FM創傷の治癒速度は、推測するに、該スキャフォールドが創傷の収縮の程度を減らしたため、コントロールと比較して、より遅かった。23日目までに、FM処置した創傷及びコントロールの未処置創傷は、元のサイズの20%未満となった。創傷または皮下インプラント領域において、FMに対する炎症性または免疫反応の兆候は無かった。
創傷治癒のブタモデルにおけるFMスキャフォールドのin vivoでの有効性
FMスキャフォールドのin vivoでの性能をさらに評価し、組織再生促進におけるその有効性、及びリモデリングを受ける能力を決定するために、ブタモデル系における包括的な創傷治癒研究を行った。ブタ創傷治癒モデルは、通常、創傷治癒過程、及び臨床的または治療的介入の有効性を研究するための、一般的に認められた動物モデルと考えられている(Lindblad 2008)。これは、ブタ真皮の治癒が、ヒトでの治癒過程と大部分似ているためである。例えば、創傷拘縮は、げっ歯類における創傷閉合の主要なメカニズムであるが、一方、ブタ及びヒトでは、創傷閉合は、主に組織欠損の充填を介して起こる(Lindblad 2008)。
該研究過程の間に採取された、固定組織生検の検査により、FMスキャフォールドが治癒過程の間、細胞によって浸潤されたことが示された。ECMマトリックスは、Gomoriのトリクローム染色切片において、緑色のリボンとして見え、該ECMマトリックスは、7日目に特に顕著であった。7日目に、外因性のECMスキャフォールド内部で、細胞がはっきりと見えた。FMスキャフォールドマトリックス及び市販プロダクトSIS両方とも、約14−28日間見え、その後該マトリックスは完全に分解され、リモデリング過程で成熟コラーゲンが据えられた。
該ブタ創傷治癒モデルにおいてFMスキャフォールドの持続性を評価した。治癒創傷におけるECM処置の持続性を定量化(qualitate)するために、Verhoff van Gieson(エラスチン)染色組織切片を、該マトリックスまたはマトリックス断片の外観に関して、それぞれ調べた。エラスチン染色切片において、スキャフォールド(1及び2層FMまたはSIS)は、再生中の創傷と明らかに見分けることができる、赤から黒の(red-to-black)リボンとして現れた。サンプリングされた時点でのスキャフォールドの持続性は図19に要約した。
再生中の創傷内部での細胞増殖は、細胞増殖が、有益な免疫応答、及び、繊維芽細胞及び/またはケラチノサイトの移動及び増殖の指標であるため、創傷処置の有効性に対する有効な指標になりうる。細胞増殖を定量化するために、上記のブタ創傷治癒研究中に得られた生検組織の免疫組織化学を、細胞マーカーKi67を用いて行った。Ki67は、細胞周期のあらゆる活動期の間、発現しており、それ故に細胞増殖及び細胞活性の有用なマーカーである。Ki67は、静止細胞では発現していない。
創傷内部での機能的な血液供給の存在は、創傷閉合及び治癒にとって重要である。そのようなものとして、治癒創傷の脈管分布状態を増すことは、特に慢性創傷において、創傷治癒速度及び創傷治癒の質を向上させる手段として、かなり注目を受けてきた。ヒツジFMスキャフォールド及び小腸粘膜下組織スキャフォールドでの処置に続く、脈管形成(例えば、血管新生(angiogenesis))の程度を、上記のブタ創傷治癒モデルとの関連で決定した。治癒創傷における、内皮細胞増殖及び脈管構造の発達の程度を定量化するために、デジタル定量化法を併用した免疫組織化学を行った。固定した生検組織を15μmの切片に切り、マウントし、EDTAでバッファーした界面活性剤にさらした。Mayer’s Haemotoxylinで軽く対比染色する(light counterstaining)前に、内皮細胞を1:100に希釈した抗CD34抗体で染色し、HRP結合二次抗体及びDAB染色を用いて視覚化した。3日目に採取された組織生検は、明確に輪郭を示す真皮層が欠けていたため、この分析から除外した。染色したスライドは、各組織切片の再生中の真皮層の、無作為に選択された4つのフレームを記録することで、40倍の倍率でデジタル画像化した。ImageJソフトウェアを用いて、DABカラーチャンネル(CD34陽性細胞)を各画像からデコンボリュートした。より小さな非特異的に染色された粒子、及び、血管を代表していない小さなCD34陽性クラスター(<300μm2)を除去するために、モノクロの茶色の画像にフィルターをかけた。その後、以下の基準を用いて血管数を数えた。‘小血管’=300−500μm2、‘中血管’=500−1500μm2及び‘大血管’>1500μm2。
積層された生物活性FMスキャフォールド
上記したように、接着性ポリマーを含む積層FMスキャフォールドを開発した。該ポリマーは、FMスキャフォールドの隣接するシートを結合し、積層シートを作る。このポリマーはまた、生物活性分子の送達ビヒクルとして働くことができ、本明細書に記載されているように、組織接触部位において、生物活性分子の放出を調節するために使用することができる。該ポリマー層中に、以下の生物活性剤:成長因子FGF2または神経成長因子(NGF)、または抗菌剤ドキシサイクリン、アモキシシリン及びポリ−L−リジンのうち一つを含むFMスキャフォールド積層物を調製した。引き続き、生物活性ポリマー層を含むFMスキャフォールド積層物を、該積層物の生物活性を明らかにするために分析した。
ヒツジFMスキャフォールドの生体適合性
ヒツジFMスキャフォールドを、実施例1に従って調製し、4×4cmの四角型装置に切り取って、最後にエチレンオキサイドで滅菌した。FMスキャフォールド装置をBlue Book Memorandum G95−1及びISO10993−1:2003に従って、生体適合性についてテストした。テストは、細胞毒性、感作及び刺激/皮内反応を含んでいた。FMスキャフォールド装置から生じるあらゆる微生物感染を検出する、及び/または、あらゆる免疫的または炎症的応答を検出するために、必要なテストを、30日間のin vivo移植アッセイを含むまで拡張した。該装置のエンドトキシン濃度も同様に定量化した。
ヒツジFMスキャフォールド製造中のウィルス不活化
FMスキャフォールド作製中のウィルス不活化は:1)デタージェント(Triton X−200及びSDS)処理中における、ウィルスタンパクの変性及び/またはウィルス外殻のウィルス脂質の破壊;2)過酢酸(PAA)処理中における、活性酸素種の遊離;及び3)エチレンオキサイドを用いた最終的な滅菌、の結果として起こり得る。該STOF処理及びPAA処理中のウィルス不活化を調べるために、3つのモデルウィルスを用いて、研究を行った。
乳房再建用装置の製造
自然にくぼんだFMスキャフォールドの湿潤シートを一列に並べ、連続的に相互に積み重ねて、4層、6層及び8層の積層物を作った。該FMスキャフォールドの自然な輪郭を支持し補完するような曲面形を用いて、該シートを相互に積み重ねた。該積層物を凍結乾燥し、結合積層物を生成した。引き続いて、これらの積層物を、約3mm長の縫い目でvicryl糸で直線縫いをして、縫い合わせた。積層物を、該積層物の湾曲に沿って、直線縫いで縫った。縫い目線は、約10mm離した。該乳房積層物は、図2A及び図2Bにおいてそれぞれ示されているように、三日月型または楕円型のどちらかとした。該乳房積層物は、縫合やステープルを用いて、天然組織に取り付けることができる。
Boguszewski, D. V., N. A. Dyment, et al. (2008). Biomechanical Comparison
of Abdominal Wall Hernia Repair Materials. ASME 2008 Summer Bioengineering
Conference Marriott Resort, Marco Island, Florida, ASME
Choe, J. M., R. Kothandapani, et al. (2001). "Autologous, cadaveric, and
synthetic materials used in sling surgery: comparative biomechanical
analysis." Urology 58(3): 482-6.
Freytes, D. O., R. S. Tullius, et al. (2006). "Effect of storage upon
material properties of lyophilized porcine extracellular matrix derived from
the urinary bladder." J Biomed Mater Res B Appl Biomater 78(2): 327-33.
Freytes, D. O., R. S. Tullius, et al. (2008). "Hydrated versus lyophilized
forms of porcine extracellular matrix derived from the urinary bladder." J
Biomed Mater Res A 87(4): 862-72.
Gouk, S. S., T. M. Lim, et al. (2008). "Alterations of human acellular
tissue matrix by gamma irradiation: histology, biomechanical property,
stability, in vitro cell repopulation, and remodeling." J Biomed Mater Res
B Appl Biomater 84(1): 205-17.
Lemer, M. L., D. C. Chaikin, et al. (1999). "Tissue strength analysis of
autologous and cadaveric allografts for the pubovaginal sling." Neurourol
Urodyn 18(5): 497-503.
Lindblad, W. J. (2006). "How should one study wound healing?" Wound Repair
Regen 14(5): 515.
Lindblad, W. J. (2008). "Considerations for selecting the correct animal
model for dermal wound-healing studies." J Biomater Sci Polym Ed 19(8):
1087-96.
Morgan, A. S., T. McIff, et al. (2004). "Biomechanical properties of
materials used in static facial suspension." Arch Facial Plast Surg 6(5):
308-10.
Sclafani, A. P., S. A. McCormick, et al. (2002). "Biophysical and
microscopic analysis of homologous dermal and fascial materials for facial
aesthetic and reconstructive uses." Arch Facial Plast Surg 4(3): 164-71.
Vural, E., N. McLaughlin, et al. (2006). "Comparison of biomechanical
properties of alloderm and enduragen as static facial sling biomaterials."
Laryngoscope 116(3): 394-6.
Zerris, V. A., K. S. James, et al. (2007). "Repair of the dura mater with
processed collagen devices." J Biomed Mater Res B Appl Biomater 83(2): 580-8.
本発明は、特定の実施例及び実施形態のみを参照して、本明細書に記載してきた。本発明のあらゆる可能な実施例及び実施形態を余すところ無く記載する努力は行っていない。実際、当業者は、以下の特許請求の範囲において列挙される、本発明の意図された精神と範囲から離れることなく、様々な付加、削除、修正及びその他の変更が、上記実施例及び実施形態になされてよいことをよく理解するであろう。あらゆるそうした付加、削除、修正及びその他の変更が、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
本明細書に引用されている、あらゆる特許、公開された特許出願、ウェブサイト、及びその他の参考文献の全ての内容は、本明細書によって、明確に、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
Claims (86)
- 反芻動物前胃の固有−粘膜下組織の細胞外マトリックスを含む組織スキャフォールド。
- 固有−粘膜下組織が第一胃に由来する、請求項1記載の組織スキャフォールド。
- 上皮、基底膜、筋層及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる脱細胞化された組織をさらに含む、請求項1または請求項2に記載の組織スキャフォールド。
- I型コラーゲン、III型コラーゲン、エラスチン及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる繊維性タンパク質をさらに含む、請求項1−3のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- FGF−2、TGFb1、TGFb2、VEGF及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる成長因子をさらに含む、請求項1−4のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- ヒアルロン酸、ヘパラン硫酸及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれるグリコサミノグリカンをさらに含む、請求項1−5のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- フィブロネクチン、ラミニン、IV型コラーゲン及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる接着タンパク質をさらに含む、請求項1−6のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 起伏のある管腔表面を有する、請求項1−7のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 単一または積層シートとして構成される、請求項1−8のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 2−12の積層シートを含む、請求項9記載の組織スキャフォールド。
- 2またはそれ以上の積層シートの間に配置されたポリマーをさらに含む、請求項10記載の組織スキャフォールド。
- 該ポリマーが、コラーゲン、キトサン、アルギン酸塩、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項11記載の組織スキャフォールド。
- 該ポリマーが生物活性分子をさらに含む、請求項11または請求項12に記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が、該ポリマーの層全体に分布している、請求項13記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が非共有的に該ポリマーに結合している、請求項13記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が共有的に該ポリマーに結合している、請求項13記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が小分子またはポリペプチドである、請求項13記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が、成長因子、抗菌剤、鎮痛剤、止血剤、血管新生促進剤、血管新生抑制剤及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項17記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が、FGF2、NGF、ドキシサイクリン、ポリ−L−リジン及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項18記載の組織スキャフォールド。
- 該積層シートが縫合によりまとまって固定されている、請求項10−19のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 該シートが、少なくとも10cmの幅及び少なくとも10cmの長さを有する、請求項1−20のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 該シートが、少なくとも80Nの平均バースト強度を有する、請求項1−21のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 該反芻動物が、Capra、Bos、Cervus及びOvisから成る群より選ばれる属に属する、請求項1−22のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 該反芻動物がOvis ariesである、請求項1−23のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 請求項1−24のいずれか一項に記載の組織スキャフォールドを含む、組成物。
- 組織欠損を被覆するための、請求項1−24のいずれか一項に記載の組織スキャフォールドの使用。
- 該組織欠損が、少なくとも10cmの幅及び少なくとも10cmの長さを有する、請求項26記載の使用。
- 該組織スキャフォールドが、該組織欠損内部での細胞増殖を増進する、請求項26または請求項27に記載の使用。
- 該組織スキャフォールドが、該組織欠損内部の脈管形成を増進する、請求項26または請求項27に記載の使用。
- 軟組織を強化するための、請求項1−24のいずれか一項に記載の組織スキャフォールドの使用。
- 強化された軟組織が、少なくとも10cmの幅及び少なくとも10cmの長さを有するスキャフォールドで修復される、請求項30記載の使用。
- 損傷組織の修復を誘導するための方法であって、請求項1−24のいずれか一項に記載の組織スキャフォールドと該損傷組織とを接触させることを含む方法。
- 軟組織再生を活性化するための方法であって、請求項1−24のいずれか一項に記載の組織スキャフォールドと該軟組織とを接触させることを含む方法。
- 該組織スキャフォールドが細胞増殖を誘導する、請求項32または請求項33に記載の方法。
- 該組織スキャフォールドが脈管形成を誘導する、請求項32または請求項33に記載の方法。
- 組織の脈管形成を誘導する方法であって、脈管形成が該組織内部で起こるように、請求項1−24のいずれか一項に記載の組織スキャフォールドと該組織とを接触させることを含む方法。
- 組織の全てまたは一部の内部の層を分離または脱細胞化する方法であって、該組織の全てまたは一部の内部の層が分離または脱細胞化されるように、該組織の2つの側面の間で貫壁性浸透流を作り出すことを含む方法。
- 貫壁性浸透流が該組織の管腔側から反管腔側へ作り出される、請求項37記載の方法。
- 上皮、基底膜、筋層及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる組織層の全てまたは一部を除去することを含む、請求項37または請求項38に記載の方法。
- 該組織が、角化重層扁平上皮を含む、請求項37−39のいずれか一項に記載の方法。
- 該組織またはその一部の内部に第一の溶液を封入し、該第一の溶液より高張な第二の溶液に該組織またはその一部を浸す段階をさらに含む、請求項37−40のいずれか一項に記載の方法。
- 該組織またはその一部を該第二の溶液から取り出し、同様に該第一の溶液より高張な第三の溶液に該組織またはその一部を浸す段階をさらに含む、請求項41記載の方法。
- 該組織またはその一部の内部に第一の溶液を封入し、該第一の溶液より低張な第二の溶液に該組織またはその一部を浸す段階をさらに含む、請求項37−40のいずれか一項に記載の方法。
- 該組織またはその一部を該第二の溶液から取り出し、同様に該第一の溶液より低張な第三の溶液に該組織またはその一部を浸す段階をさらに含む、請求項43記載の方法。
- 該第二の溶液が、水、任意に少なくとも一つのバッファー、デタージェントまたは塩を含む、請求項43または請求項44に記載の方法。
- 該第一の溶液が、4M NaClを含む、請求項43または請求項44に記載の方法。
- 該第二の溶液が、0.028%Triton X−200及び0.1%EDTAを含み、該第三の溶液が0.028%SDSを含む、請求項46記載の方法。
- 該第二の溶液が0.1%SDSを含み、該第三の溶液が0.028%Triton X−200及び0.1%EDTAを含む、請求項46記載の方法。
- 該方法を2℃と4℃との間の温度で36時間未満で行う、請求項37−48のいずれか一項に記載の方法。
- 該方法を4℃で行う、請求項37−49のいずれか一項に記載の方法。
- 該方法を24時間未満で行う、請求項37−50のいずれか一項に記載の方法。
- 該第二の溶液が0.028%Triton X−200、0.1%EDTA及び0.1%SDSを含む、請求項46記載の方法。
- 該方法を18℃と24℃との間の温度で行う、請求項52記載の方法。
- 該方法を6時間未満で行う、請求項52または請求項53に記載の方法。
- 該貫壁性浸透流を増やすために、該組織またはその一部を膨張させる、請求項37−54のいずれか一項に記載の方法。
- 該組織が器官全体またはその一部である、請求項37−55のいずれか一項に記載の方法。
- 該組織が反芻動物前胃に由来する、請求項37−56のいずれか一項に記載の方法。
- 該組織が第一胃である、請求項57記載の方法。
- 該反芻動物が、Capra、Bos、Cervus及びOvisから成る群より選ばれる属に属する、請求項57または請求項58に記載の方法。
- 該反芻動物がOvis ariesである、請求項59記載の方法。
- 請求項37−60のいずれか一項に記載の方法によって生成される組織スキャフォールド。
- 請求項37−60のいずれか一項に記載の方法を行うことを含む、組織スキャフォールドを形成する方法。
- 反芻動物前胃の固有−粘膜下組織の細胞外マトリックスを含む、患者内部の乳房組織を支持するための移植可能な組織スキャフォールド装置。
- 該乳房組織が人工器官を含む、請求項63記載の装置。
- 2またはそれ以上の細胞外マトリックスの層を含む積層シートとして構成された、請求項63または請求項64に記載の装置。
- 該積層シートが、4−8の細胞外マトリックスの層を含む、請求項65記載の装置。
- 凹面を有する、請求項63−66のいずれか一項に記載の装置。
- 該細胞外マトリックス層が、縫合によってまとまって固定されている、請求項65−67のいずれか一項に記載の装置。
- 該細胞外マトリックスに孔が開いている、請求項63−68いずれか一項に記載の装置。
- 該細胞外マトリックスに孔が開いていない、請求項63−68のいずれか一項に記載の装置。
- 該装置が三日月型を有する、請求項63−70のいずれか一項に記載の装置。
- 該装置が楕円型を有する、請求項63−70のいずれか一項に記載の装置。
- 患者内部の乳房組織を支持する方法であって、該乳房組織に対して支持する位置で、該患者内部に請求項63−72のいずれか一項に記載の装置を配置することを含む方法。
- 該乳房組織が人工乳房を含む、請求項73記載の方法。
- 該乳房組織が天然組織を含む、請求項73記載の方法。
- 該配置が該乳房組織の下部及び側面部を被覆することを含む、請求項73−75のいずれか一項に記載の方法。
- シートの間に配置されたポリマーによって積層された、2またはそれ以上の細胞外マトリックスのシートを含む、組織スキャフォールド。
- 該スキャフォールドが、小腸、胃、膀胱、心膜及び真皮から成る群より選ばれる組織の粘膜下組織の細胞外マトリックスを含む、請求項77記載の組織スキャフォールド。
- 該細胞外マトリックスがコラーゲンを含む、請求項77記載の組織スキャフォールド。
- 該ポリマーがコラーゲン、キトサン、アルギン酸塩、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項77−79のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 該ポリマーが生物活性分子をさらに含む、請求項77−80のいずれか一項に記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が非共有的に該ポリマーに結合している、請求項81記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が共有的に該ポリマーに結合している、請求項81記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が小分子またはポリペプチドである、請求項81記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が、成長因子、抗菌剤、鎮痛剤、止血剤、血管新生促進剤、血管新生抑制剤及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項84記載の組織スキャフォールド。
- 該生物活性分子が、FGF2、NGF、ドキシサイクリン、ポリ−L−リジン及びそれらの組み合わせから成る群より選ばれる、請求項85記載の組織スキャフォールド。
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US61/172,671 | 2009-04-24 | ||
PCT/NZ2009/000152 WO2010014021A1 (en) | 2008-07-30 | 2009-07-30 | Tissue scaffolds derived from forestomach extracellular matrix |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014075037A Division JP2014168467A (ja) | 2008-07-30 | 2014-04-01 | 前胃細胞外マトリックス由来の組織スキャフォールド |
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---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|---|---|
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---|---|
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WO (1) | WO2010014021A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201100289B (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015505693A (ja) * | 2011-12-09 | 2015-02-26 | アセル,インコーポレイテッド | 止血装置 |
JP2016527981A (ja) * | 2013-08-14 | 2016-09-15 | ベイジン ルイジアン ガオケ バイオテクノロジー カンパニー リミテッド | 組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置及びその製造方法 |
JP2017501771A (ja) * | 2013-12-10 | 2017-01-19 | ノバ プラズマ リミテッド | インプラントを扱うための容器、機器、及び方法 |
KR20200119907A (ko) * | 2013-03-15 | 2020-10-20 | 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인크. | 조직 이식편의 세포제거 방법 |
JPWO2020004216A1 (ja) * | 2018-06-29 | 2021-08-02 | サントリーホールディングス株式会社 | 被検試料に含まれる酸性ムコ多糖又はその塩の分析方法、コンドロイチン硫酸又はその塩の定量方法及び製品の品質管理試験方法 |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080279833A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-13 | Matheny Robert G | Laminate sheet articles for tissue regeneration |
US9283302B2 (en) * | 2011-12-16 | 2016-03-15 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Extracellular matrix encasement structures and methods |
US9066993B2 (en) * | 2007-05-10 | 2015-06-30 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Extracellular matrix encasement structures and methods |
US9700654B2 (en) | 2007-05-10 | 2017-07-11 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Extracellular matrix (ECM) structures for tissue regeneration |
CA2684150C (en) | 2007-05-14 | 2016-10-04 | Research Foundation Of State University Of New York | Decenoic acid dispersion inducers in the treatment of biofilms |
US8679176B2 (en) | 2007-12-18 | 2014-03-25 | Cormatrix Cardiovascular, Inc | Prosthetic tissue valve |
US8257434B2 (en) | 2007-12-18 | 2012-09-04 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Prosthetic tissue valve |
US20130116799A1 (en) | 2008-03-27 | 2013-05-09 | The Cleveland Clinic Foundation | Reinforced tissue graft |
ES2641913T3 (es) | 2008-03-27 | 2017-11-14 | Cleveland Clinic Foundation | Injerto de tejido reforzado |
WO2012047338A2 (en) | 2010-06-28 | 2012-04-12 | The Cleveland Clinic Foundation | Reinforced tissue graft |
US10688219B2 (en) * | 2008-06-10 | 2020-06-23 | Cook Biotech Incorporated | Quilted implantable graft |
US9295757B2 (en) * | 2008-06-10 | 2016-03-29 | Cook Biotech Incorporated | Quilted implantable graft |
US7927414B2 (en) * | 2008-09-05 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Method of manufacturing acellular matrix glue |
US8858698B2 (en) * | 2008-09-05 | 2014-10-14 | Mentor Worldwide Llc | Acellular matrix glue |
US10806833B1 (en) | 2009-05-11 | 2020-10-20 | Integra Lifesciences Corporation | Adherent resorbable matrix |
US8986377B2 (en) | 2009-07-21 | 2015-03-24 | Lifecell Corporation | Graft materials for surgical breast procedures |
BR112012007597B1 (pt) | 2009-10-07 | 2019-10-15 | Kerecis Ehf | Material de suporte para cuidado de ferimentos e/ou outras aplicações curativas de tecido |
US20110098826A1 (en) * | 2009-10-28 | 2011-04-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Disc-Like Angle-Ply Structures for Intervertebral Disc Tissue Engineering and Replacement |
AU2011276246B2 (en) * | 2010-07-08 | 2014-12-04 | Lifecell Corporation | Method for shaping tissue matrices |
EP3888714A1 (en) * | 2010-07-31 | 2021-10-06 | Cook Medical Technologies LLC | Collagenous tissue pocket for an implantable medical device, and manufacturing method therefor |
WO2012116372A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Rosen Richard A | Biomaterials for soft and hard tissue repair |
US20120232652A1 (en) * | 2011-03-07 | 2012-09-13 | Rolando Mora | Implant with a visual indicator of a barrier layer |
DK2701755T3 (en) * | 2011-04-28 | 2019-04-29 | Lifecell Corp | Process for Enzymatic Treatment of Tissue Products |
KR20140026541A (ko) | 2011-05-27 | 2014-03-05 | 코매트릭스 카디오바스컬라 인코포레이티드 | 세포외 기질 판막 도관 및 이의 제조 방법 |
WO2013009993A1 (en) * | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Bengtson Bradley P | Surgical fixation devices, systems, and methods |
WO2013086283A1 (en) | 2011-12-09 | 2013-06-13 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Implant materials for tmj repair, methods of making the implant materials for tmj repair, and method of using implant materials for tmj repair |
US20130165384A1 (en) * | 2011-12-14 | 2013-06-27 | Edmund Burke | Decellularized small particle tissue |
WO2013102810A2 (en) * | 2012-01-04 | 2013-07-11 | Alvarado Carlos A | Biologically active graft for skin replacement therapy |
EP3708117A1 (en) * | 2012-01-13 | 2020-09-16 | LifeCell Corporation | Methods of manufacturing breast prostheses |
US9170178B2 (en) * | 2012-04-16 | 2015-10-27 | Edward Sobek | Composition, device, and method for biological air sampling |
EP3281607B1 (en) | 2012-06-21 | 2019-03-06 | LifeCell Corporation | Implantable prosthesis having acellular tissue attachments |
ITTV20120038U1 (it) * | 2012-09-17 | 2014-03-18 | Deco Med S R L | Dispositivo medico, particolarmente per la ricostruzione mammaria. |
US20140099330A1 (en) * | 2012-10-08 | 2014-04-10 | Robert G. Matheny | Method and System for Treating Biological Tissue |
WO2014105875A1 (en) * | 2012-12-27 | 2014-07-03 | The Cleveland Clinic Foundation | Reinforced tissue graft |
ES2703785T3 (es) * | 2013-04-08 | 2019-03-12 | Regentys Corp | Método y composición para tratar una enfermedad inflamatoria intestinal sin colectomía |
US9532867B2 (en) * | 2013-07-11 | 2017-01-03 | Tepha, Inc. | Absorbable implants for plastic surgery |
US9655715B2 (en) | 2013-07-11 | 2017-05-23 | Tepha, Inc. | Absorbable implants for plastic surgery |
AU2014296259B2 (en) | 2013-07-30 | 2017-04-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
US10959839B2 (en) * | 2013-10-08 | 2021-03-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Method for directing cellular migration patterns on a biological tissue |
US10130457B2 (en) * | 2014-03-05 | 2018-11-20 | Tela Bio, Inc. | Surgical attachment device |
US9801910B2 (en) | 2014-03-17 | 2017-10-31 | Ethicon, Inc. | Decellularized pleural matrix |
ES2831327T3 (es) | 2014-05-15 | 2021-06-08 | Univ Northwestern | Composiciones de tinta para la impresión tridimensional y métodos de formación de objetos utilizando las composiciones de tinta |
WO2016022250A1 (en) * | 2014-08-06 | 2016-02-11 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Extracelluar matrix (ecm) structures for tissue regeneration |
CN107405425B (zh) | 2014-12-22 | 2021-03-16 | 阿罗阿生物外科有限公司 | 层叠组织移植产品 |
US9238090B1 (en) | 2014-12-24 | 2016-01-19 | Fettech, Llc | Tissue-based compositions |
WO2016123362A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Northwestern University | Artificial ovary |
WO2016164523A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Northwestern University | Ink compositions for fabricating objects from regoliths and methods of forming the objects |
AU2016265286B2 (en) | 2015-05-15 | 2021-01-21 | Lifecell Corporation | Tissue matrices for plastic surgery |
EP3317448B1 (en) | 2015-06-30 | 2021-09-08 | Tela Bio, Inc. | Corner-lock stitch patterns |
US10912864B2 (en) | 2015-07-24 | 2021-02-09 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
US11052175B2 (en) | 2015-08-19 | 2021-07-06 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage-derived implants and methods of making and using same |
WO2017034952A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Lifecell Corporation | Breast treatment device |
US11179505B2 (en) | 2016-02-11 | 2021-11-23 | Lifecell Corporation | Methods for stabilizing collagen-containing tissue products against enzymatic degradation |
WO2017179996A1 (en) * | 2016-04-11 | 2017-10-19 | Aroa Biosurgery Limited | Collagen-based device having antifungal properties |
WO2017189772A1 (en) | 2016-04-26 | 2017-11-02 | Tela Bio, Inc. | Hernia repair grafts having anti-adhesion barriers |
US10945831B2 (en) | 2016-06-03 | 2021-03-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Asymmetric tissue graft |
USD856517S1 (en) | 2016-06-03 | 2019-08-13 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Asymmetric tissue graft |
US20180057784A1 (en) | 2016-08-27 | 2018-03-01 | 3D Biotek, Llc | Bioreactor |
RU2749991C2 (ru) | 2016-08-31 | 2021-06-21 | Лайфселл Корпорейшн | Устройство для коррекции молочной железы |
CA3044053A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Northwestern University | Surgically-friendly tissue papers from organ-specific decellularized extracellular matrices |
EP3572103B1 (en) * | 2017-03-03 | 2022-03-23 | Beijing Biosis Healing Biological Technology Co., Ltd. | Biological tissue matrix material, preparation method therefor and use thereof in otological repair material |
EP4046667A1 (en) | 2017-03-06 | 2022-08-24 | Tei Biosciences, Inc. | Perforated tissue graft |
IT201700025987A1 (it) * | 2017-03-09 | 2018-09-09 | Deco Med S R L | Dispositivo medico per la chirurgia mammaria |
CN117138139A (zh) | 2017-10-06 | 2023-12-01 | 阿罗阿生物外科有限公司 | 用于治疗部位的流体引流或递送装置 |
CA3086198A1 (en) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | Tepha, Inc. | Full contour breast implant |
USD889654S1 (en) | 2018-02-09 | 2020-07-07 | Tepha, Inc. | Three dimensional mastopexy implant |
EP3761963A4 (en) | 2018-03-09 | 2021-12-08 | Tela Bio, Inc. | SURGICAL REPAIR TRANSPLANT |
EP3764947B1 (en) | 2018-03-13 | 2022-06-22 | Cara, Nello | Mesh or membrane covering for prostheses made of biologic or biosynthetic material, comprising a system for fixation to the prosthesis, and corresponding manufacturing method |
WO2019190944A1 (en) * | 2018-03-24 | 2019-10-03 | Avalon Medical, Inc. | Intestinal tissue enhanced with therapeutic salts |
US20190300849A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Stem/progenitor cells from duodenal brunner's glands and methods of isolating and using them |
CN108273136B (zh) * | 2018-04-16 | 2019-08-16 | 南通大学附属医院 | 一种水合胃脱细胞生物补片及制备方法和应用 |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
USD892329S1 (en) | 2018-07-03 | 2020-08-04 | Tepha, Inc. | Three dimensional mastopexy implant |
USD895812S1 (en) | 2018-09-07 | 2020-09-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Soft tissue repair graft |
US10813743B2 (en) | 2018-09-07 | 2020-10-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Soft tissue repair grafts and processes for preparing and using same |
US11779455B2 (en) | 2018-10-02 | 2023-10-10 | Tepha, Inc. | Medical devices to limit movement of breast implants |
WO2020092456A2 (en) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Aziyo Med, Llc | Extracellular matrix pouch structure and uses thereof |
SG11202104401RA (en) * | 2018-11-19 | 2021-05-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary | Biodegradable tissue replacement implant and its use |
RU2704489C1 (ru) * | 2018-12-10 | 2019-10-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный Медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна Федерального Медико-биологического агентства" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России) | Способ получения бесклеточного матрикса дермы для последующей реконструкции обширных дефектов мягких тканей |
WO2020227095A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Lifecell Corporation | Breast treatment device |
WO2020226511A1 (en) | 2019-05-07 | 2020-11-12 | Aroa Biosurgery Limited | Negative pressure wound dressing |
US20220192811A1 (en) * | 2019-06-27 | 2022-06-23 | Baylor College Of Medicine | Multifunctional biomesh for surgical hernia repair |
BR112022010124A2 (pt) | 2019-11-25 | 2022-09-06 | Tepha Inc | Envoltórios de implante de mama para limitar movimento de implantes de mama e métodos relacionados |
CN111001040A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-14 | 北京晞思迈特生物科技有限公司 | 一种生物组织细胞外基质材料的制备方法 |
US12059509B1 (en) | 2020-05-05 | 2024-08-13 | Integra Lifesciences Corporation | Method and matrix for tissue regeneration |
IL297372A (en) * | 2020-05-13 | 2022-12-01 | Stratatech Corp | Sustainable bioengineered skin constructs |
RU2751353C1 (ru) * | 2020-07-27 | 2021-07-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российский Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России) | Способ получения бесклеточного матрикса амниотической мембраны для последующей реконструкции дефектов тканей |
WO2022182805A1 (en) * | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Iviva Medical, Inc. | Biomatrix-impregnated porous conduit for tissue engineering |
KR102566317B1 (ko) * | 2021-03-08 | 2023-08-11 | 포항공과대학교 산학협력단 | 위 또는 위암 조직 배양을 위한 돼지 위 점막 조직 탈세포화 방법, 지지체 생성용 조성물 및 조직 배양 방법 |
CN113237807B (zh) * | 2021-03-22 | 2023-01-06 | 南京中医药大学 | 生物体内液各组分调控蛋白纳米颗粒跨膜渗透压的量化分析技术 |
WO2023183372A2 (en) * | 2022-03-23 | 2023-09-28 | Helios Cardio Inc. | Therapeutic composition delivery device |
WO2024049708A1 (en) * | 2022-08-30 | 2024-03-07 | Lifescienceplus, Inc. | Wound healing and related products and methods thereof for regulating tissue growth factors for healing |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001505919A (ja) * | 1996-12-10 | 2001-05-08 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 胃粘膜下組織由来組織移植片 |
JP2005524426A (ja) * | 2002-05-02 | 2005-08-18 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 血管新生が促進された移植片構成物 |
JP2006524072A (ja) * | 2003-04-21 | 2006-10-26 | ベリーゲン アーゲー | 播種された耐引裂き性足場 |
WO2008067085A2 (en) * | 2006-10-23 | 2008-06-05 | Cook Biotech Incorporated | Processed ecm materials with enhanced component profiles |
Family Cites Families (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4300565A (en) | 1977-05-23 | 1981-11-17 | American Cyanamid Company | Synthetic polyester surgical articles |
US4243775A (en) | 1978-11-13 | 1981-01-06 | American Cyanamid Company | Synthetic polyester surgical articles |
US4137921A (en) | 1977-06-24 | 1979-02-06 | Ethicon, Inc. | Addition copolymers of lactide and glycolide and method of preparation |
US4166800A (en) | 1977-08-25 | 1979-09-04 | Sandoz, Inc. | Processes for preparation of microspheres |
US4181983A (en) | 1977-08-29 | 1980-01-08 | Kulkarni R K | Assimilable hydrophilic prosthesis |
FR2439003A1 (fr) | 1978-10-20 | 1980-05-16 | Anvar | Nouvelles pieces d'osteosynthese, leur preparation et leur application |
JPS6032505B2 (ja) | 1979-03-19 | 1985-07-29 | 株式会社吉野工業所 | 液体噴霧器 |
US4384975A (en) | 1980-06-13 | 1983-05-24 | Sandoz, Inc. | Process for preparation of microspheres |
IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
US5366734A (en) | 1981-02-16 | 1994-11-22 | Zeneca Limited | Continuous release pharmaceutical compositions |
US4539981A (en) | 1982-11-08 | 1985-09-10 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Absorbable bone fixation device |
US4818542A (en) | 1983-11-14 | 1989-04-04 | The University Of Kentucky Research Foundation | Porous microspheres for drug delivery and methods for making same |
US4623588A (en) | 1984-02-06 | 1986-11-18 | Biotek, Inc. | Controlled release composite core coated microparticles |
US4568559A (en) | 1984-02-06 | 1986-02-04 | Biotek, Inc. | Composite core coated microparticles and process of preparing same |
US4563489A (en) | 1984-02-10 | 1986-01-07 | University Of California | Biodegradable organic polymer delivery system for bone morphogenetic protein |
US4578384A (en) | 1984-02-15 | 1986-03-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polylactic-polyglycolic acids combined with an acidic phospholipid-lysozyme complex for healing osseous tissue |
US4889119A (en) | 1985-07-17 | 1989-12-26 | Ethicon, Inc. | Surgical fastener made from glycolide-rich polymer blends |
US4741337A (en) | 1985-07-17 | 1988-05-03 | Ethicon, Inc. | Surgical fastener made from glycolide-rich polymer blends |
JPH0778017B2 (ja) | 1985-12-28 | 1995-08-23 | 住友製薬株式会社 | パルス的かつ持続放出性製剤 |
US5133755A (en) | 1986-01-28 | 1992-07-28 | Thm Biomedical, Inc. | Method and apparatus for diodegradable, osteogenic, bone graft substitute device |
US4744365A (en) | 1986-07-17 | 1988-05-17 | United States Surgical Corporation | Two-phase compositions for absorbable surgical devices |
US4839130A (en) | 1986-07-17 | 1989-06-13 | United States Surgical Corporation | Process of making an absorbable surgical device |
JPS6368155A (ja) | 1986-09-11 | 1988-03-28 | グンゼ株式会社 | 骨接合ピン |
US5227157A (en) | 1986-10-14 | 1993-07-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery of therapeutic agents |
FI80605C (fi) | 1986-11-03 | 1990-07-10 | Biocon Oy | Benkirurgisk biokompositmaterial. |
US5051272A (en) | 1988-07-19 | 1991-09-24 | United States Surgical Corporation | Method for improving the storage stability of a polymeric article susceptible to hydrolytic degradation and resulting article |
GB2209937B (en) | 1987-09-21 | 1991-07-03 | Depiopharm S A | Water insoluble polypeptides |
US4844854A (en) | 1987-09-22 | 1989-07-04 | United States Surgical Corporation | Process for making a surgical device using two-phase compositions |
FR2623402B1 (fr) | 1987-11-19 | 1994-04-29 | Solvay | Article en polymere d'acide lactique utilisable notamment comme prothese biodegradable et procede pour sa realisation |
US4916193A (en) | 1987-12-17 | 1990-04-10 | Allied-Signal Inc. | Medical devices fabricated totally or in part from copolymers of recurring units derived from cyclic carbonates and lactides |
US4961707A (en) | 1987-12-22 | 1990-10-09 | University Of Florida | Guided periodontal tissue regeneration |
US4898734A (en) | 1988-02-29 | 1990-02-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymer composite for controlled release or membrane formation |
US4902508A (en) * | 1988-07-11 | 1990-02-20 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US4956178A (en) * | 1988-07-11 | 1990-09-11 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
DE3825211A1 (de) | 1988-07-25 | 1990-02-01 | Henkel Kgaa | Verbesserte koerperresorbierbare knochenwachse (iii) |
US5250584A (en) | 1988-08-31 | 1993-10-05 | G-C Dental Industrial Corp. | Periodontium-regenerative materials |
US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5324520A (en) | 1988-12-19 | 1994-06-28 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Intragingival delivery systems for treatment of periodontal disease |
DE68915132T2 (de) | 1988-12-22 | 1994-12-08 | American Cyanamid Co., Wayne, N.J. | Verfahren zur Behandlung von Periodontitis durch protrahierte Wirkstoffabgabe von Arzneimitteln in der Zahnhöhle, Zusammensetzung davon und Vorrichtung zur Verabreichung. |
US5108755A (en) | 1989-04-27 | 1992-04-28 | Sri International | Biodegradable composites for internal medical use |
US5324519A (en) | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5077049A (en) | 1989-07-24 | 1991-12-31 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Biodegradable system for regenerating the periodontium |
US5268178A (en) | 1989-09-25 | 1993-12-07 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biodegradable antibiotic implants and methods of their use in treating and preventing infections |
US5271961A (en) | 1989-11-06 | 1993-12-21 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method for producing protein microspheres |
US5185152A (en) | 1990-01-10 | 1993-02-09 | Peyman Gholam A | Method and apparatus for controlled release drug delivery to the cornea and anterior chamber of the eye |
US5350580A (en) | 1990-03-05 | 1994-09-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device and method for extended delivery of pharmacologically active agents to the ear |
US5288496A (en) | 1990-05-15 | 1994-02-22 | Stolle Research & Development Corporation | Growth promoters for animals |
DE69133136T2 (de) | 1990-05-16 | 2003-06-18 | Southern Research Institute, Birmingham | Mikrokapseln mit gesteuerter freigabe sowie deren verwendung zur stimulierung des nervenfaserwachstums |
US5080665A (en) | 1990-07-06 | 1992-01-14 | American Cyanamid Company | Deformable, absorbable surgical device |
US5324307A (en) | 1990-07-06 | 1994-06-28 | American Cyanamid Company | Polymeric surgical staple |
US5320624A (en) | 1991-02-12 | 1994-06-14 | United States Surgical Corporation | Blends of glycolide and/or lactide polymers and caprolactone and/or trimethylene carbonate polymers and absorbable surgical devices made therefrom |
US5171217A (en) | 1991-02-28 | 1992-12-15 | Indiana University Foundation | Method for delivery of smooth muscle cell inhibitors |
US5281422A (en) | 1991-09-24 | 1994-01-25 | Purdue Research Foundation | Graft for promoting autogenous tissue growth |
IT1254704B (it) * | 1991-12-18 | 1995-10-09 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Tessuto non tessuto essenzialmente costituito da derivati dell'acido ialuronico |
US5281419A (en) | 1992-09-28 | 1994-01-25 | Thomas Jefferson University | Biodegradable drug delivery system for the prevention and treatment of osteomyelitis |
IT1263316B (it) * | 1993-02-12 | 1996-08-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Tessuto non tessuto multistrato in cui uno degli strati e' costituito essenzialmente da esteri dell'acido ialuronico |
US5916265A (en) * | 1994-03-30 | 1999-06-29 | Hu; Jie | Method of producing a biological extracellular matrix for use as a cell seeding scaffold and implant |
US5695998A (en) | 1995-02-10 | 1997-12-09 | Purdue Research Foundation | Submucosa as a growth substrate for islet cells |
US5554389A (en) * | 1995-04-07 | 1996-09-10 | Purdue Research Foundation | Urinary bladder submucosa derived tissue graft |
US5755791A (en) * | 1996-04-05 | 1998-05-26 | Purdue Research Foundation | Perforated submucosal tissue graft constructs |
AU3214797A (en) | 1996-05-28 | 1998-01-05 | Regents Of The University Of Michigan, The | Engineering oral tissues |
AU736102B2 (en) | 1997-03-31 | 2001-07-26 | Regents Of The University Of Michigan, The | Open pore biodegradable matrices |
US6472210B1 (en) | 1997-11-14 | 2002-10-29 | Bonetec Corporation | Polymer scaffold having microporous polymer struts defining interconnected macropores |
CN1122322C (zh) | 1998-04-17 | 2003-09-24 | 松下电器产业株式会社 | 固体高分子电解质型燃料电池及其制造方法 |
US6734018B2 (en) * | 1999-06-07 | 2004-05-11 | Lifenet | Process for decellularizing soft-tissue engineered medical implants, and decellularized soft-tissue medical implants produced |
WO2000050049A2 (en) | 1999-02-24 | 2000-08-31 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Artificial salivary gland |
US6576265B1 (en) * | 1999-12-22 | 2003-06-10 | Acell, Inc. | Tissue regenerative composition, method of making, and method of use thereof |
US6962814B2 (en) * | 2000-08-16 | 2005-11-08 | Duke University | Decellularized tissue engineered constructs and tissues |
US7144729B2 (en) * | 2000-09-01 | 2006-12-05 | Dfb Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for tissue regeneration |
US6899915B2 (en) | 2000-11-29 | 2005-05-31 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for culturing a biological tooth |
US7041868B2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Bioabsorbable wound dressing |
US6933103B1 (en) * | 2001-03-21 | 2005-08-23 | Brennen Medical, Inc. | Biocompatible tissue for therapeutic use and method of making same |
AU2002354915B8 (en) * | 2001-07-16 | 2008-04-17 | Depuy Products, Inc. | Porous extracellular matrix scaffold and method |
EP1416878A4 (en) * | 2001-07-16 | 2007-04-18 | Depuy Products Inc | BIOLOGICAL / SYNTHETIC BIOABSORBABLE HYBRID EQUIPMENT |
WO2003017826A2 (en) * | 2001-08-27 | 2003-03-06 | Regeneration Technologies, Inc. | Processed soft tissue for topical or internal application |
EP1438081B1 (en) * | 2001-10-26 | 2008-03-26 | Cook Biotech, Inc. | Medical graft device with meshed structure |
US20030187515A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Hariri Robert J. | Collagen biofabric and methods of preparing and using the collagen biofabric |
JP4189484B2 (ja) * | 2002-12-12 | 2008-12-03 | 国立循環器病センター総長 | マイクロ波照射による生体組織の処理方法 |
US20050025838A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-02-03 | Badylak Stephen F. | Conditioned compositions for tissue restoration |
US20050013870A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Toby Freyman | Decellularized extracellular matrix of conditioned body tissues and uses thereof |
CN1953657A (zh) * | 2004-03-17 | 2007-04-25 | 雷维维科公司 | 来源于缺乏任何功能性α1,3半乳糖基转移酶表达的动物的组织产品 |
US20050266390A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Yuichiro Ueda | Processes for removing cells and cell debris from tissue and tissue constructs used in transplantation and tissue reconstruction |
US8007531B2 (en) | 2004-08-06 | 2011-08-30 | Frank Robert E | Implantable prosthesis for positioning and supporting a breast implant |
US7476249B2 (en) * | 2004-08-06 | 2009-01-13 | Frank Robert E | Implantable prosthesis for positioning and supporting a breast implant |
US9216236B2 (en) * | 2005-03-07 | 2015-12-22 | Technion Research & Development Foundation Limited | Natural tissue-derived decellularized matrix and methods of generating and using same |
US7595062B2 (en) * | 2005-07-28 | 2009-09-29 | Depuy Products, Inc. | Joint resurfacing orthopaedic implant and associated method |
BRPI0617818A2 (pt) * | 2005-10-27 | 2011-08-09 | Coloplast As | suporte polimérico biodegradável com material de ecm |
US20100028407A1 (en) * | 2006-04-27 | 2010-02-04 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Layered bio-adhesive compositions and uses thereof |
BRPI0714877A2 (pt) | 2006-07-31 | 2013-07-02 | Organogenesis Inc | mastopexia e pràteses de reconstruÇço de mama processo |
US20080081362A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Daniel Keeley | Multilayered Composite for Organ Augmentation and Repair |
EP2094325B1 (en) * | 2006-11-16 | 2011-08-31 | The University Of Leeds | Preparation of tissue for meniscal implantation |
US9034367B2 (en) * | 2007-05-10 | 2015-05-19 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Articles for tissue regeneration with biodegradable polymer |
EP2173293A1 (en) | 2007-07-16 | 2010-04-14 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chistosan |
US8795713B2 (en) * | 2007-12-31 | 2014-08-05 | Acclarent, Inc. | Mucosal tissue dressing and method of use |
US20090177133A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-09 | Kristine Kieswetter | Reduced pressure dressing coated with biomolecules |
CA2717619C (en) * | 2008-03-14 | 2016-12-13 | Cook Biotech Incorporated | Graft materials and methods for staged delivery of bioactive components |
WO2009134447A1 (en) * | 2008-05-02 | 2009-11-05 | Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Center | Wound dressing devices and methods |
GB2463523B (en) | 2008-09-17 | 2013-05-01 | Medtrade Products Ltd | Wound care device |
-
2009
- 2009-07-30 BR BRPI0916557-6A patent/BRPI0916557A2/pt not_active Application Discontinuation
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- 2009-07-30 JP JP2011521063A patent/JP5518066B2/ja active Active
-
2011
- 2011-01-11 ZA ZA2011/00289A patent/ZA201100289B/en unknown
-
2013
- 2013-02-19 US US13/770,623 patent/US8758781B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-01 JP JP2014075037A patent/JP2014168467A/ja active Pending
- 2014-05-23 US US14/286,237 patent/US20140335144A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-23 US US14/286,268 patent/US20140257482A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001505919A (ja) * | 1996-12-10 | 2001-05-08 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 胃粘膜下組織由来組織移植片 |
JP2005524426A (ja) * | 2002-05-02 | 2005-08-18 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 血管新生が促進された移植片構成物 |
JP2006524072A (ja) * | 2003-04-21 | 2006-10-26 | ベリーゲン アーゲー | 播種された耐引裂き性足場 |
WO2008067085A2 (en) * | 2006-10-23 | 2008-06-05 | Cook Biotech Incorporated | Processed ecm materials with enhanced component profiles |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015505693A (ja) * | 2011-12-09 | 2015-02-26 | アセル,インコーポレイテッド | 止血装置 |
KR20200119907A (ko) * | 2013-03-15 | 2020-10-20 | 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인크. | 조직 이식편의 세포제거 방법 |
KR102324450B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-11-10 | 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인크. | 조직 이식편의 세포제거 방법 |
JP2016527981A (ja) * | 2013-08-14 | 2016-09-15 | ベイジン ルイジアン ガオケ バイオテクノロジー カンパニー リミテッド | 組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置及びその製造方法 |
US9901440B2 (en) | 2013-08-14 | 2018-02-27 | Beijing Ruijian Gaoke Biotechnology Co., Ltd. | Breast prosthesis support device based on tissue matrix material, and preparation method therefor |
JP2017501771A (ja) * | 2013-12-10 | 2017-01-19 | ノバ プラズマ リミテッド | インプラントを扱うための容器、機器、及び方法 |
JPWO2020004216A1 (ja) * | 2018-06-29 | 2021-08-02 | サントリーホールディングス株式会社 | 被検試料に含まれる酸性ムコ多糖又はその塩の分析方法、コンドロイチン硫酸又はその塩の定量方法及び製品の品質管理試験方法 |
JP7384793B2 (ja) | 2018-06-29 | 2023-11-21 | サントリーホールディングス株式会社 | 被検試料に含まれる酸性ムコ多糖又はその塩の分析方法、コンドロイチン硫酸又はその塩の定量方法及び製品の品質管理試験方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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