JP2011528657A - アンチセンス製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(式中、下線を付したヌクレオシド
は、グアノシン、アデノシン、5−メチルシチジン及び5−メチルウリジンリボヌクレオシドの2’−O−メトキシエチル(2’−MOE)修飾を示し;G、MeC、及びTは、2’−デオキシグアノシン、2’−デオキシ−5−メチルシチジン、及び2’−デオキシチミジンデオキシリボヌクレオシドを表し;インターヌクレオチド結合は、ホスホロチオエートジエステル(ナトリウム塩)である)
として表すことができる。
機器
HPLCシステムは、UV検出及びオートサンプラーを備えたShimadzu LC−10、並びにDelta Pak(商標)HPLCカラム(C18 5μm 300Å 2.1×150mm)であった。
D−マンニトール、デキストロース、トリスヒドロキシメチルアミノメタン(トリス)、リン酸、リン酸二水素ナトリウム、第二リン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、アセトニトリル、ソルビトール、ラクトース、スクロース、酒石酸、ポリソルベート80ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、リン酸バッファー、PEG−300、PEG−400及びジメチル−アセトアミドなどの標準バッファー、糖及び溶媒は、Sigma社(セントルイス、MO)、Aldrich社(セントルイス、MO)、Spectrum Chemicals社(ガーディナ、カリフォルニア)、VWR社(ウェストチェスター、PA、又はJT Baker社(フィリップスバーグ、NJ)から得られた。
Hsp27 ASO配列番号1は、25mL容量フラスコにおいて250μg/mL Hsp27 ASO配列番号1の蒸留水中濃度で、分析ごとに基準として調製された。これは、5段階の線形曲線を確立するための、25〜250μg/mLからの希釈の開始溶液の役割を果たした。各較正点はHPLCに1回挿入された。
試験で生成された試料は、50℃のカラム温度で、並びに20mM テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩及び20mM トリス塩基の移動相「A」、pH7.8;アセトニトリルの移動相「B」;及び水の移動相「C」を用いて、逆相(RP)−HPLC方法により分析された。流速は0.35mL/分であった。試料は適切な濃度まで水で希釈され、HPLCバイアルに移され、注入前に冷却されたオートサンプラーで保持された。注入容量は10μLであり、検出は260nmでのUV吸収によった。
賦形剤スクリーニング試験
提唱する賦形剤(proponent excipients)は、静脈内(IV)投与のための液体及び/又は凍結乾燥製剤の可能性を提供するように選択した。OGX−427のオリジナルPBS製剤は、対照(約75mg/mL)の役割を果たした。
OGX−427溶液を水中で1000倍に希釈して、HPLCに注入するための750μg/mL試料を得た。調製時(T=0)及び40℃の貯蔵5(T=5)日における試料について記録された情報が、表1に示されている。3日すなわちT=3についての結果は示されていないが、T=5データと同じ傾向をたどった。図3、4a及び4bは、デキストロース、PBS、及び10%カプチソル(商標)製剤についての結果を反映している。
液体プロトタイプ製剤
デキストロース又はマンニトールに焦点をあてたさらなる実験は、リン酸ナトリウム若しくはトリスバッファーのいずれかと併用して、又は緩衝せずに行った。
Claims (12)
- (a)配列番号1を含む:又は3個以下の不連続な塩基が配列番号1と異なる変異体オリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドと、
(b)単糖類及び二糖類並びに/又は糖アルコールから成る群から選択される凝集防止化合物を含む水性担体と
を含む、室温安定及び最小凝集液体製剤。 - 担体がさらにリン酸バッファーを含む、請求項1に記載の製剤。
- 担体がさらにトリスバッファーを含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号1、又は3個以下の不連続な塩基が配列番号1と異なる変異体オリゴヌクレオチドから成る、請求項1、2又は3のいずれか一項に記載の製剤。
- オリゴヌクレオチドが、次のような修飾:
(式中、下線を付したヌクレオシド
は、グアノシン、アデノシン、5−メチルシチジン及び5−メチルウリジンリボヌクレオシドの2’−O−メトキシエチル(2’−MOE)修飾を示し;G、MeC、及びTは、2’−デオキシグアノシン、2’−デオキシ−5−メチルシチジン、及び2’−デオキシチミジンデオキシリボヌクレオシドを表し;インターヌクレオチド結合は、ホスホロチオエートジエステル(ナトリウム塩)である)
を有するA配列番号1から成る、請求項4に記載の製剤。 - 凝集防止化合物がマンニトールである、請求項1から5までのいずれか一項に記載の製剤。
- マンニトールが5重量%の量で水性担体中に存在する、請求項6に記載の製剤。
- 凝集防止化合物がデキストロースである、請求項1から5までのいずれか一項に記載の製剤。
- デキストロースが5重量%の量で水性担体中に存在する、請求項6に記載の製剤。
- 液体製剤中のアンチセンスを糖又は糖アルコールと併せるステップと、6時間を超える、場合により12時間又は18時間を超える期間、液体状態で製剤を維持するステップであって、前記期間の後、液体製剤がインビボ注射のための治療組成物として使用される上記ステップとを含む、インビボ注射のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドの調製方法。
- アンチセンスが請求項1から9までのいずれか一項により調製される、請求項10に記載の方法。
- アンチセンスが65%以上、例えば75%以上のGC含量を有する、請求項10に記載の方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US20160002624A1 (en) * | 2012-05-17 | 2016-01-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide compositions |
CN106359772A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-02-01 | 广西百利乐生物科技有限公司 | 防止沉淀的果汁凉茶的浓缩提取液及其加工方法 |
CN106720731A (zh) * | 2016-11-30 | 2017-05-31 | 广西百利乐生物科技有限公司 | 高透光率的果汁凉茶的浓缩提取液及其加工工艺 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004512383A (ja) * | 2000-11-02 | 2004-04-22 | アイネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | 毒性の減少した治療用オリゴヌクレオチド |
JP2006503904A (ja) * | 2002-10-02 | 2006-02-02 | ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 前立腺及び他の癌の治療用の組成物及び方法 |
WO2007095316A2 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Compositions and methods for oligonucleotide formulations |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5514788A (en) * | 1993-05-17 | 1996-05-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide modulation of cell adhesion |
EP0618925B2 (en) | 1991-12-24 | 2012-04-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides |
US6900187B2 (en) | 1999-02-26 | 2005-05-31 | The University Of British Columbia | TRPM-2 antisense therapy using an oligonucleotide having 2′-O-(2-methoxy)ethyl modifications |
US20030119768A1 (en) * | 2000-11-02 | 2003-06-26 | Madden Thomas D. | Method for use of oligonucleotide therapeutics |
DE102005023170A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Curevac Gmbh | Optimierte Formulierung für mRNA |
US20090312399A1 (en) * | 2005-06-28 | 2009-12-17 | Johnson & Johnson Research Pty, Ltd | Guanosine-rich oligonucleotides as agents for inducing cell death in eukaryotic cells |
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2013
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004512383A (ja) * | 2000-11-02 | 2004-04-22 | アイネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | 毒性の減少した治療用オリゴヌクレオチド |
JP2006503904A (ja) * | 2002-10-02 | 2006-02-02 | ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 前立腺及び他の癌の治療用の組成物及び方法 |
WO2007095316A2 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Compositions and methods for oligonucleotide formulations |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023282345A1 (ja) * | 2021-07-08 | 2023-01-12 | 日本新薬株式会社 | 腎毒性軽減剤 |
WO2023282344A1 (ja) * | 2021-07-08 | 2023-01-12 | 日本新薬株式会社 | 腎毒性軽減剤 |
WO2023282346A1 (ja) * | 2021-07-08 | 2023-01-12 | 日本新薬株式会社 | 析出抑制剤 |
JP2023130288A (ja) * | 2021-07-08 | 2023-09-20 | 日本新薬株式会社 | 腎毒性軽減剤 |
JP2023130287A (ja) * | 2021-07-08 | 2023-09-20 | 日本新薬株式会社 | 腎毒性軽減剤 |
JP2023133099A (ja) * | 2021-07-08 | 2023-09-22 | 日本新薬株式会社 | 析出抑制剤 |
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Also Published As
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