JP2011527705A - オクトレオチドの乾燥処方物の送達 - Google Patents
オクトレオチドの乾燥処方物の送達 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011527705A JP2011527705A JP2011517647A JP2011517647A JP2011527705A JP 2011527705 A JP2011527705 A JP 2011527705A JP 2011517647 A JP2011517647 A JP 2011517647A JP 2011517647 A JP2011517647 A JP 2011517647A JP 2011527705 A JP2011527705 A JP 2011527705A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- octreotide
- subject
- implantable device
- months
- implanted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/31—Somatostatins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
【選択図】図14
Description
「放出制御処方物」は、長期間にわたって既定の治療有効量の薬物または、例えばポリペプチドもしくは合成化合物などの他の活性薬剤を一貫して放出するように設計され、その結果として所望の治療効果を達成するために不可欠な治療回数を減少させることができる処方物を示す。放出制御処方物は、成長ホルモンレベルの減少もしくはIGF−1レベルの減少において所望の効果を実現し、または例えば、成長異常、カルチノイド症候群、VIP産生腫瘍(血管作用性小腸ペプチド産生腺腫)、神経内分泌腫瘍(特に、紅潮および下痢の症状の治療)、増殖性糖尿病性網膜症、酒さ、膵炎、消化管出血、膵液および腸液瘻、グレーブス・バセドウ病性眼病、緑内障を含むがそれらに限定されない末端肥大症に関連する症状を改善し、または化学療法およびAIDSの症状を治療するために必要な治療回数を減少させる。本発明の放出制御処方物は、被験体における所望の薬物動態プロファイル、好ましくは送達環境への配置の実質的直後に活性薬剤の放出が開始され、その後に前記活性薬剤の一貫した持続性の、好ましくはゼロ次もしくは近ゼロ次放出が続くプロファイルを達成する。
本明細書で使用する用語「医薬上許容される塩、エステル、アミド、およびプロドラッグ」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずに患者の組織と接触させて使用するのに好適である、本発明の化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、エステル、アミド、およびプロドラッグを意味する。それらの使用は、妥当なリスク対効果比に見合い、かつ意図する用途に有効である。両性イオン型も、可能であれば、同様に本発明の有用な化合物である。本発明の化合物は、さらに、例えば、非溶媒和形態ならびに例えば、水、エタノールなどの医薬上許容される溶媒を用いた溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的にとって非溶媒和形態と同等であると考えられる。
「治療有効量」は、症状に付随する症候を減少させる、予防する、または緩和するために十分な量である。ホルモン療法の状況では、「治療有効量」は、さらに疾患もしくは不全での身体機能もしくはホルモンレベルを正常化するために十分な量を意味する場合もある。例えば、オクトレオチドの放出制御処方物の治療有効量は、所望の作用を達成するため、例えば患者における成長ホルモンもしくはIGF−1のレベルを効果的に減少させるために計算された所定量である。
本明細書で使用する「HEMA単位」は、2−ヒドロキシエチルメタクリレート(「HEMA」)を含む親水性材料を重合させる工程によって得られたポリマー内で繰り返す構造を意味する。用語「HEMA単位」は、次の構造を意味する。
熱可塑性ポリウレタンは、マクロジオール、ジイソシアネートおよび二官能鎖延長剤から製造される(例えば、全体として参照により本明細書に組み込まれる米国特許第4,523,005号明細書および米国特許第5,254,662号明細書を参照されたい)。マクロジオールは、軟質ドメインを形成する。ジイソシアネートおよび鎖延長剤は、硬質ドメインを形成する。硬質ドメインは、ポリマーのための物理的架橋部位として機能する。これら2つのドメインの比率を変化させると、ポリウレタンの物理的特徴を変化させることができる。
そして放出遅延プロファイルを決定することができる。また別の一連のポリマー膜を、同様に架橋剤およびモノマーの量を変化させながら調製することができる。これらの膜は、次に、部分的にのみ、水和させることができ、例えば%Hd以下の含水率まで水和させる。部分的に水和した膜を、2区画垂直ガラス製セル内に配置し、時間について膜を通しての活性化合物の拡散を測定しプロットする。ドナーセルおよびレセプタセル用のバッファー溶液は、部分的に水和した膜に接触して、それらが送達環境において水和するであろう速度とほぼ同一速度でさらに水和するように、選択することができる。拡散試験の開始、即ちドナーセルへの活性薬剤の添加と、レセプタセル内における活性薬剤の医薬有効濃度の検出との間の時間は、ポリマーと初期水和率の組み合わせにおいての放出遅延時間である。
薬物送達デバイスのコンディショニングおよびプライミングに使用される時間は、具体的なインプラントまたは薬物に求める放出速度に応じて、約1日〜数週間にわたって変化させ得る。
担体として有用な懸濁媒体および溶媒には、例えば、油類、例えば、シリコーン油(特に医療グレードのもの)、トウモロコシ油、ヒマシ油、落花生油およびゴマ油など;ヒマシ油と酸化エチレンとの縮合生成物;低分子量脂肪酸の液体グリセリルトリエステル類;低級アルカノール類;グリコール類;およびポリアルキレングリコール類が挙げられる。
一実施形態では、本発明の医薬処方物は、HEMAおよびHPMAのコポリマー、好ましくは約20%のHEMAおよび約80%のHPMA、の混合物中に酢酸オクトレオチドの処方物を含んでいる。本医薬処方物は、例えば、約20〜約150mg、好ましくは約40〜約90mgのオクトレオチドを含むことができる。本処方物は、約2〜約20%の補形剤をさらに含むことができる。本処方物は、約10%のヒドロキシプロピルセルロースおよび/または約2%のステアリン酸マグネシウムをさらに含むことができる。
本発明の医薬組成物は、助剤または補形剤、例えば、流動促進剤、溶解剤、界面活性剤、希釈剤、低温融解結合剤を含む結合剤、崩壊剤および/または潤滑剤をさらに含むことができる。溶解剤は、本処方物からのオクトレオチドの溶解速度を増加させ、オクトレオチドの溶解度を増加させることによって機能することができる。適切な溶解剤には、例えば、クエン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、アスコルビン酸、酢酸、リンゴ酸、グルタル酸、およびアジピン酸などの有機酸が含まれ、これらは単独または組み合わせて使用できる。これらの作用物質は、さらにこれらの酸の塩と、例えばクエン酸ナトリウムとクエン酸とのように、組み合わせて、緩衝系を形成してもよい。
本実施例では、本発明の埋込可能なオクトレオチド処方物の調製およびオクトレオチドのインビトロ放出について説明する。本試験では、一連のインプラントを、安定性およびヒドロゲル処方物からのオクトレオチドのインビトロ放出特性を得るために、約22週間(第146番)、28週間(第136番)および33週間(他の全処方物)にわたって試験した。各インプラントは、約50mgの酢酸オクトレオチドおよび約2%のステアリン酸を含む一方、ポリマーカートリッジには様々な量のHEMAおよびHPMAを含んでいたので、表1に示したように相違する%EWCを示した。
膨潤問題に浸透圧が及ぼす影響を調べるため、処方物第136番および処方物第143番に対応する本発明の2つのインプラントを仔ウシ血清中に溶出した。詳細には、約40%のHEMAおよび60%のHPMAから構成され、酢酸オクトレオチドを2%のステアリン酸とともに含む処方物第136番、ならびに約30%のHEMAおよび70%のHPMAから構成され、20%のPEG3300および80%の酢酸オクトレオチドの混合物を含む処方物第143番を試験した。3カ月後、これらのインプラントは、比較的直線状で、ほんの僅かに膨潤しているだけで、正常な外観を示した。
浸透圧差に起因して、実施例1に記載したインプラントは著しく膨潤し、最終的にはインプラントの崩壊を生じた。本実施例では、オクトレオチドインプラントの安定化に有用な作用物質をスクリーニングするために設計された処方物について記載する。一連のインプラントをモニターして、インプラントの形状および耐久性に補形剤が及ぼす影響を調べた。ポリマーカートリッジの各々は、約28%のHEMA、約66.5%のHPMAおよび5%のグリセリンで構成した。内容物には、酢酸オクトレオチドを、表2に示すように様々な賦形剤と共に含んだ。
本試験は、表3に示した様々な補形剤を使用したヒドロゲルインプラント内のオクトレオチドの安定性を評価するために実施した。補形剤は、高分子量およびある程度の親水性の性質を有するように選択した。各インプラントは、約20%のHEMAおよび約80%のHPMAから構成されるポリマーカートリッジから製造した。食塩液中のインプラントの外観を9週間の経過にわたってモニターし評価した。結果を表3に示した。
本実施例は、本発明の処方物の調製およびそれらからのオクトレオチドまたはその医薬上許容される塩の放出について示す。健常なイヌに本発明のオクトレオチド皮下インプラント1つを埋め込んだ。オクトレオチド皮下インプラント処方物は、26.6%の含水率を有し、44mgの酢酸オクトレオチドを含んでいた。インビトロ放出速度は、第1週中は約500μg/日であり、第4週中は約300μg/日に減少し、全試験期間中にわたって約10mgの総放出量と推定された。インプラントは、埋め込みの28日後に取り出した。本試験で使用したインプラントは、長さが約3.5cmであった。酢酸オクトレオチド、IGF−1およびGHの血清中濃度を得るための血液サンプル(1.5mL)を、麻酔をかけず、そして絶食させずに第0、1〜7日、11日、14日、18日、21日、25日および28日に頸静脈穿刺により採取した。
血清分析からは、酢酸オクトレオチドのピークが第4日にあり、全期間で、検出可能な量の酢酸オクトレオチドが測定されたことが示された。IGF−1濃度は、埋め込み後は第4日まで減少し、その後は第25日までに投与前レベルに戻った。IGF−1レベルは、図6から明らかなように、埋め込み前の40〜90%に低下した。
本実施例は、本発明の処方物の調製およびそれらからのオクトレオチドまたはその医薬上許容される塩の放出について示す。6匹の健常なイヌを2群に分け、本発明のオクトレオチド皮下インプラント1つまたは2つを各々埋め込んだ。オクトレオチド皮下インプラント処方物は、約25.2%の含水率を有し、約60mgの酢酸オクトレオチドを含んでいた。これらのインプラントは埋め込み6カ月後に取り出した。酢酸オクトレオチド、IGF−1およびGHの血清中濃度を得るための血液サンプル(10mL)は、埋め込み後最初の7日間については1日1回、その後は3週間にわたって週2回、その後は6カ月の期間が終了するまで週1回採取した。埋め込みの4日前に、ベースラインの血清サンプルをコントロールとして採取した。
本実施例は、本発明の処方物の調製およびそれらからのオクトレオチドまたはその医薬上許容される塩の放出について示す。6カ月の試験は、末端肥大症を有する患者11例において実施した。本発明のインプラント1つまたは2つを、末端肥大症であると診断され、以前に市販のオクトレオチドLAR製剤を用いての治療を受けた患者11例の皮下に埋め込んだ。GHおよびIGF−1のレベルを、ベースラインおよびその後は6カ月の期間にわたって毎月測定した。各インプラントは、およそ60mgの酢酸オクトレオチドを20%のHEMAおよび79.5%のHPMAのコポリマー中に含み、EWCは約25.2%であった。本試験に使用したインプラントは、乾燥状態では長さが約44mmであり、水和状態では長さが50mmであった。インプラントの直径は、乾燥状態では約2.8mmであり、水和状態では約3.5〜約3.6mmであった。これらのインプラントは埋め込み前の約1週間にわたって水和させた。
図9Aおよび9Bは、本発明のオクトレオチドインプラントと市販の酢酸オクトレオチド製剤との比較を示している。本インプラントの有効性は、市販のオクトレオチドLAR製剤の有効性と少なくとも同程度に良好であった。これらのインプラントの治療効果は、本試験期間の全6カ月にわたって首尾よく持続した。
本実施例は、本発明の処方物の調製およびそれらからのオクトレオチドまたはその医薬上許容される塩の放出について示す。健常なイヌ2匹に本発明のオクトレオチド皮下インプラント1つを埋め込んだ。これらのインプラントは、埋め込み前に水和させなかった。本オクトレオチド皮下インプラントは、約59.5%のHPMAおよび約40%のHEMAから構成され、約27.6%の平衡含水率を有していた。これらのインプラントは、約84mgの酢酸オクトレオチド、ヒドロキシプロピルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを含んでいた。これらのインプラントは埋め込み6カ月後に取り出した。血液サンプル(10mL)は、酢酸オクトレオチドおよびIGF−1の血清中濃度を得るために、埋め込み後最初の4週間は1日置きに1日1回採取し、その後は4週間にわたり週2回採取し、さらに6カ月の終了時までは週1回サンプリングした。埋め込みの2日前に、ベースラインの血清サンプルをコントロールとして採取した。
本発明のインプラントのために考えられる組成物には、例えば、以下の表7に挙げた組成物が含まれる。約3.2〜3.4mm(乾燥)より大きなインプラントカートリッジは、例えばビタミンE TPGSのような離型剤を使用して、形成プロセスを助けた。
末端肥大症のおよそ30例の患者を、文書によるインフォームドコンセントを得た後に登録した。患者を試験無作為割り付けスケジュールにしたがって2群に分けた。患者15例には水和84mgオクトレオチドインプラント1つを投与し、患者15例には非水和84mgオクトレオチドインプラント1つを投与した。適格患者らには、彼らのスクリーニング来院から7日間以内にインプラントを投与した。オクトレオチドインプラントは、局所麻酔下で利き腕ではない方の腕の内側に皮下挿入した。IGF−1、GHおよびオクトレオチドの血清中濃度を測定するための血液サンプルは、埋め込み後最初の6週間以内の所定の時点に採取した。患者はその後、IGF−1、GHおよびオクトレオチドの血清中濃度を測定するための血液サンプルを採取するため、ならびに安全性評価のために第8、12、16、20および24週に来院する。6カ月(24週)の治療期間の終了時に、インプラントは取り出される。インプラントの取り出し後、患者は最終試験来院(第28週)のために4週間後に来院するように指導される。安全性および有効性は、全試験を通して注意深く監視される。
皮下埋め込み用水和オクトレオチドインプラント(84mg酢酸オクトレオチド)
皮下埋め込み用非水和オクトレオチドインプラント(84mg酢酸オクトレオチド)
適格患者らに、水和または非水和いずれかのインプラント1つを投与する。6カ月(24週)の治療期間の終了時に、インプラントは取り出される。インプラントの取り出し後、患者は最終試験来院のために4週間後に来院するように指導される。
1.末端肥大症の男性および女性患者
2.年齢は18歳以上でなければならない。
3.成長ホルモン産生腫瘍診断の確定(年齢および性別を考慮した正常値の上限を≧20%超えるIGF−1レベルの上昇および≧1.0ng/mLのグルコース負荷後GHまたはMRIで証明可能な下垂体腫瘍)。患者が下垂体手術を受けており、残存腫瘍が存在する場合、その腫瘍は視交叉からの距離が少なくとも3mmなければならず(患者が手術候補者ではない場合)、IGF−1レベルは上記したように上昇していなければならない。残存腫瘍が存在しない、または患者が手術不能である場合は、患者は上記したIGF−1およびGH基準をどちらも満たさなければならない。
4.以下に規定するように、臨床検査値(historical laboratory values)による、オクトレオチドに対する完全応答者または部分応答者のいずれかでなければならない:
a.完全応答者:年齢および性別を考慮した正常レベルへの血清中IGF−1の抑制およびOGTT後に<1.0ng/mLへの血清中GHの抑制。
b.部分応答者:完全応答者についての基準を満たしてはいないが、治療前数値に比較した場合にIGF−1およびGH値の≧30%の減少。
c.OR
d.オクトレオチド治療を受けたことのない患者またはオクトレオチドへの応答が不明である患者については、以下に規定するように、スクリーニング来院中の急性水性試験によって得られた臨床検査値によって明示されたオクトレオチド応答者でなければならない。
e.急性水性試験による応答者:100μgの水性オクトレオチドの皮下注射に応答して4時間の試験期間のいずれかの時点にGH値の≧30%の減少。
5.意思疎通が可能であること、文書によるインフォームドコンセントを提供できること、参加する意志があること、および試験要件を遵守することができること。
6.治験医師の見解において、患者が参加するために適格である。
1.妊娠中、授乳中、または医学的に許容される受胎調節方法を実施していない妊娠の可能性がある女性。
2.スクリーニング前の12週間以内に下垂体手術を受けた患者。
3.肝臓疾患(例えば、肝硬変、慢性活動性もしくは持続性肝炎またはALT、AST(正常値の>2×のレベル)、アルカリホスファターゼ(正常値の>2×のレベル)、または直接ビリルビン(正常値の>1.5×のレベル)の持続性異常を備える患者。
4.治験責任医師または治験依頼者が臨床的に有意であると見なした他の臨床検査値
5.不安定狭心症、持続性心室性不整脈、心不全(NYHA IIIおよびIV)、またはスクリーニングから3カ月以内の急性心筋梗塞歴を有する患者
6.症候性胆石症の患者
7.スクリーニングから6カ月以内に薬物もしくはアルコール乱用歴を有する患者
8.スクリーニングから1カ月以内にどのような治験薬でも受けたことのある患者
9.スクリーニングの前のいずれかの時点に彼らの下垂体腫瘍に対する放射線療法を受けていた患者
10.耐容性および有効性の問題に起因してオクトレオチドを中断していた患者。
乾燥形態または水和後のいずれかでのオクトレオチドインプラントが挿入された後のサイトカイン濃度調節の有効性は、図15、16、および17に示した。
FDAラベル(その全内容は参照により本明細書に組み込まれる)に示されているようにSandostatin LAR(登録商標)デポ剤は、オクトレオチドを含む生分解性グルコース星形ポリマー、D,L−乳酸およびグリコール酸のコポリマーのマイクロスフェアからなる長時間作用型剤形である。Sandostatin LAR(登録商標)デポ剤は、注射部位からのオクトレオチドの緩徐に放出し頻回な投与の必要性を減少させるという追加の特徴とともに、即時放出型剤形Sandostatin(登録商標)(酢酸オクトレオチド)注射液の全ての臨床的および薬理学的特徴を維持している。この緩徐な放出は、主として加水分解を通して、ポリマーが生分解するにつれて発生する。Sandostatin LAR(登録商標)デポ剤は、4週毎に1回、筋肉内(臀筋内)注射するように設計されている。
Claims (26)
- オクトレオチドを被験体に、実質的にゼロ次放出プロファイルで、約6カ月以上の長期間にわたり送達する方法であって、
前記被験体が、イヌではない哺乳動物であり、
前記方法が、前記被験体に少なくとも1つの埋込可能なデバイスを皮下埋め込みすることを含み、
前記少なくとも1つの埋込可能なデバイスが、オクトレオチドを含む組成物を含み、
前記組成物が、親水性ポリマー中に収容され、
前記埋込可能なデバイスが、乾燥状態で埋め込まれて、前記被験体は少なくとも約6カ月の期間にわたって毎日、前記被験体の治療に有効な投与量のオクトレオチドを受け取る、
方法。 - 前記親水性ポリマーが、1以上のポリウレタン系ポリマーまたは1以上のメタクリレート系ポリマーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記オクトレオチドが、遊離型、塩形態またはそれらの複合体の形態にある、請求項1に記載の方法。
- 前記オクトレオチドが、酢酸オクトレオチドである、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が、オクトレオチド感受性疾患または障害を患っている、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が、GHもしくはIGF−1ホルモン障害またはその症状を患っている、請求項1に記載の方法。
- 前記GHまたはIGF−1障害が、末端肥大症である、請求項6に記載の方法。
- 前記被験体が、オクトレオチドを約75μg/日〜約300μg/日の範囲の平均速度で少なくとも約6カ月の期間にわたって受け取る、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約0.5ng/mL〜約1.4ng/mLの範囲のオクトレオチドの平均血清中濃度を生じさせる、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約0.8ng/mL〜約1.2ng/mLの範囲のオクトレオチドの平均血清中濃度を生じさせる、請求項9に記載の方法。
- 前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約1.2ng/mL未満であるオクトレオチド血清中濃度のCmaxを生じさせる、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約1.0ng/mL未満であるオクトレオチド血清中濃度のCmaxを生じさせる、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が、少なくとも約12カ月の期間にわたって有効量のオクトレオチドを受け取る、請求項1に記載の方法。
- オクトレオチドの放出が、埋め込みから少なくとも3〜約10日後に発生する、請求項1に記載の方法。
- 前記被験体が、カルチノイド症候群、VIP産生腫瘍、神経内分泌腫瘍、増殖性糖尿病性網膜症、酒さ、膵炎、消化管出血、膵液および腸液瘻、グレーブス・バセドウ(Graves−Basedow)病性眼病、緑内障、および化学療法またはAIDSに関連する症状からなる群より選択される状態を患っている、請求項1に記載の方法。
- ポリウレタン系ポリマーまたはメタクリレート系ポリマーに実質的に収容されるオクトレオチドを含む放出制御処方物を含む埋込可能なデバイスであって、
前記埋込可能なデバイスが、オクトレオチドを被験体に、実質的にゼロ次放出プロファイルで、約6カ月以上の長期間にわたって送達し、
前記埋込可能なデバイスが前記被験体に乾燥状態で埋め込まれるとき、前記被験体がイヌではない哺乳動物である、
埋込可能なデバイス。 - 前記親水性ポリマーが、1以上のポリウレタン系ポリマーを含む、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記オクトレオチドが、遊離型、塩形態またはそれらの複合体の形態にある、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記オクトレオチドが、酢酸オクトレオチドである、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記埋込可能なデバイスが前記被験体に埋め込まれると、前記被験体が、オクトレオチドを約75μg/日〜約300μg/日の範囲の平均速度で少なくとも約6カ月の期間にわたって受け取る、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記埋込可能なデバイスが前記被験体に埋め込まれると、前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約0.5ng/mL〜約1.4ng/mLの範囲のオクトレオチドの平均血清中濃度を生じさせる、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記埋込可能なデバイスが前記被験体に埋め込まれると、前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約0.8ng/mL〜約1.2ng/mLの範囲のオクトレオチドの平均血清中濃度を生じさせる、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記埋込可能なデバイスが前記被験体に埋め込まれると、前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約1.2ng/mL未満であるオクトレオチド血清中濃度のCmaxを生じさせる、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記埋込可能なデバイスが前記被験体に埋め込まれると、前記被験体が受け取るオクトレオチドの投与量が、約1.0ng/mL未満であるオクトレオチド血清中濃度のCmaxを生じさせる、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- 前記埋込可能なデバイスが前記被験体に埋め込まれると、オクトレオチドの放出が、埋め込みから少なくとも3〜約10日後に発生する、請求項16に記載の埋込可能なデバイス。
- イヌではない哺乳動物被験体を治療する医薬を製造するためのオクトレオチドの使用であって、
前記医薬が、ポリウレタン系ポリマーまたはメタクリレート系ポリマーに実質的に収容される放出制御処方物であり、これにより埋込可能なデバイスを形成し、
イヌではない哺乳動物被験体に埋め込まれると、前記埋込可能なデバイスが乾燥状態で前記被験体に埋め込まれる場合に、前記埋込可能なデバイスが、オクトレオチドを前記被験体に、実質的にゼロ次放出プロファイルで、約6カ月以上の長期間にわたって送達する、
オクトレオチドの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/171,999 US7759312B2 (en) | 2005-03-11 | 2008-07-11 | Delivery of dry formulations of octreotide |
US12/171,999 | 2008-07-11 | ||
PCT/US2009/050215 WO2010006236A1 (en) | 2008-07-11 | 2009-07-10 | Delivery of dry formulations of octreotide |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014246679A Division JP5840758B2 (ja) | 2008-07-11 | 2014-12-05 | オクトレオチドの乾燥処方物の送達 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011527705A true JP2011527705A (ja) | 2011-11-04 |
Family
ID=41268227
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011517647A Withdrawn JP2011527705A (ja) | 2008-07-11 | 2009-07-10 | オクトレオチドの乾燥処方物の送達 |
JP2014246679A Expired - Fee Related JP5840758B2 (ja) | 2008-07-11 | 2014-12-05 | オクトレオチドの乾燥処方物の送達 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014246679A Expired - Fee Related JP5840758B2 (ja) | 2008-07-11 | 2014-12-05 | オクトレオチドの乾燥処方物の送達 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7759312B2 (ja) |
EP (1) | EP2309979A1 (ja) |
JP (2) | JP2011527705A (ja) |
KR (1) | KR20110038056A (ja) |
CN (1) | CN102231977A (ja) |
AU (1) | AU2009268480C1 (ja) |
BR (1) | BRPI0915523A2 (ja) |
CA (1) | CA2730391C (ja) |
IL (1) | IL210545A (ja) |
MX (1) | MX336209B (ja) |
RU (1) | RU2518745C2 (ja) |
UA (1) | UA105496C2 (ja) |
WO (1) | WO2010006236A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201100800B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016521726A (ja) * | 2013-06-13 | 2016-07-25 | アンチセンス セラピューティクス リミテッド | 併用療法 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
AU2006223161B2 (en) * | 2005-03-11 | 2011-05-12 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Controlled release formulations of octreotide |
US7759312B2 (en) * | 2005-03-11 | 2010-07-20 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Delivery of dry formulations of octreotide |
NZ580803A (en) * | 2007-04-27 | 2012-03-30 | Endo Pharmaceuticals Solutions | Implant device release agents and methods of using same |
JP5536053B2 (ja) * | 2008-06-25 | 2014-07-02 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | 離型剤を有するオクトレオチドインプラント |
US8071537B2 (en) | 2008-06-25 | 2011-12-06 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Implantable device for the sustained release of a polypeptide |
MX2011002836A (es) | 2008-09-17 | 2011-04-28 | Chiasma Inc | Composiciones farmaceúticas y métodos de administración relacionados. |
CN103039688B (zh) | 2012-01-20 | 2016-01-06 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
CN102754908B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-10 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用烟草产品 |
CN102754907B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-24 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
CN103040090B (zh) | 2012-01-20 | 2016-03-30 | 奥驰亚客户服务公司 | 脱除烟草的口腔用产品 |
US9854831B2 (en) | 2012-01-20 | 2018-01-02 | Altria Client Services Llc | Oral product |
MA41462A (fr) | 2015-02-03 | 2021-05-12 | Chiasma Inc | Méthode de traitement de maladies |
CN110732037B (zh) | 2018-07-20 | 2023-05-26 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血糊剂及其制备方法 |
US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
CA3242165A1 (en) * | 2022-01-11 | 2023-07-20 | Crinetics Pharmaceuticals, Inc. | Uses of a somatostatin modulator for the treatment of carcinoid syndrome |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002535452A (ja) * | 1999-01-28 | 2002-10-22 | ハイドロ・メド・サイエンシズ・インコーポレーテツド | 巨大分子の持続性放出のために有用なヒドロゲル組成物及びその製造法 |
WO2006099288A2 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-21 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulations of octreotide |
JP2010524652A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | インプラントデバイス離型剤及びその使用法 |
JP2011526289A (ja) * | 2008-06-25 | 2011-10-06 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | 離型剤を有するオクトレオチドインプラント |
JP2011526288A (ja) * | 2008-06-25 | 2011-10-06 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | エキセナチド及び他のポリペプチド類の持続的送達 |
Family Cites Families (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2265226A (en) * | 1936-10-17 | 1941-12-09 | Du Pont | Cast resins having integral sheen |
US2513014A (en) * | 1946-11-18 | 1950-06-27 | Abbott Lab | Apparatus for implanting medicinal pellets subcutaneously |
US3975350A (en) * | 1972-08-02 | 1976-08-17 | Princeton Polymer Laboratories, Incorporated | Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles |
US3921632A (en) * | 1974-08-16 | 1975-11-25 | Frank M Bardani | Implant device |
US4131604A (en) | 1977-11-23 | 1978-12-26 | Thermo Electron Corporation | Polyurethane elastomer for heart assist devices |
US4285987A (en) | 1978-10-23 | 1981-08-25 | Alza Corporation | Process for manufacturing device with dispersion zone |
US4298002A (en) * | 1979-09-10 | 1981-11-03 | National Patent Development Corporation | Porous hydrophilic materials, chambers therefrom, and devices comprising such chambers and biologically active tissue and methods of preparation |
US4386039A (en) | 1980-02-11 | 1983-05-31 | Thermo Electron Corporation | Process for forming an optically clear polyurethane lens or cornea |
US4523005A (en) | 1981-10-30 | 1985-06-11 | Thermedics, Inc. | Extrudable polyurethane for prosthetic devices prepared from a diisocyanate, a polytetramethylene ether polyol, and 1,4-butane diol |
US4751133A (en) | 1984-11-13 | 1988-06-14 | Thermedics, Inc. | Medical patches and processes for producing same |
US5342622A (en) | 1986-05-16 | 1994-08-30 | The State Of Victoria | Subdermal biocompatible implants |
US4959217A (en) | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
US4743673A (en) | 1986-12-19 | 1988-05-10 | Tyndale Plains-Hunter, Ltd. | Hydrophilic carboxy polyurethanes |
US4871094A (en) * | 1986-12-31 | 1989-10-03 | Alcon Laboratories, Inc. | Means and method for dispensing substances |
US4994028A (en) * | 1987-03-18 | 1991-02-19 | Endocon, Inc. | Injector for inplanting multiple pellet medicaments |
AU608891B2 (en) | 1987-09-24 | 1991-04-18 | Merck & Co., Inc. | Solubility modulated drug delivery device |
US5035891A (en) * | 1987-10-05 | 1991-07-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release subcutaneous implant |
US4954587A (en) | 1988-07-05 | 1990-09-04 | Ciba-Geigy Corporation | Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability |
GB8820353D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Staniforth J N | Controlled release tablet |
PH30995A (en) | 1989-07-07 | 1997-12-23 | Novartis Inc | Sustained release formulations of water soluble peptides. |
US5538739A (en) * | 1989-07-07 | 1996-07-23 | Sandoz Ltd. | Sustained release formulations of water soluble peptides |
US5273752A (en) | 1989-07-18 | 1993-12-28 | Alza Corporation | Controlled release dispenser comprising beneficial agent |
US5468811A (en) | 1989-11-02 | 1995-11-21 | National Patent Development Corporation | Hydrophilic composite polymer articles formed from a settable paste comprising a mixture of hydrophilic polymer and unsaturated monomer |
US5254662A (en) | 1990-09-12 | 1993-10-19 | Polymedia Industries, Inc. | Biostable polyurethane products |
AU651654B2 (en) | 1992-01-14 | 1994-07-28 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Manufacture of water-swellable hydrophilic articles and drug delivery devices |
ATE106015T1 (de) | 1990-09-28 | 1994-06-15 | Pfizer | Wirkstoffabgabevorrichtung die ein hydrophobisches mittel enthält. |
US5266325A (en) | 1990-09-28 | 1993-11-30 | Hydro Med Science Division Of National Patent Development Corp. | Preparation of homogeneous hydrogel copolymers |
HU222249B1 (hu) | 1991-03-08 | 2003-05-28 | Amylin Pharmaceuticals Inc. | Eljárás amilin agonista peptidszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |
AU652984B2 (en) | 1992-01-14 | 1994-09-15 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Preparation of homogeneous hydrogel copolymers |
JP2530079B2 (ja) | 1992-02-05 | 1996-09-04 | ナショナル・パテント・ディベロプメント・コーポレーション | 水分膨潤性親水性製品及び薬物放出装置の製造 |
CA2134087C (en) * | 1992-04-24 | 2007-07-17 | Robert S. Ward | Copolymers and non-porous, semi-permeable membrane thereof and its use for permeating molecules of predetermined molecular weight range |
US5614223A (en) | 1992-05-04 | 1997-03-25 | Digestive Care Inc. | Intraoral medicament-releasing device |
US5464933A (en) | 1993-06-07 | 1995-11-07 | Duke University | Synthetic peptide inhibitors of HIV transmission |
EP0628959B1 (en) | 1993-06-11 | 2000-09-06 | Nippon Chemi-Con Corporation | Apparatus for supporting and connecting a magnetic field modulation head to be used for a photomagnetic recording |
US5354835A (en) | 1993-07-23 | 1994-10-11 | Saudi Basic Industries Corporation | Desalination process |
JPH0797338A (ja) | 1993-09-20 | 1995-04-11 | Shiseido Co Ltd | 徐放性製剤 |
JPH07252166A (ja) | 1993-09-20 | 1995-10-03 | Shiseido Co Ltd | 徐放性製剤 |
KR950007873A (ko) | 1993-09-20 | 1995-04-15 | 후꾸하라 요시하루 | 생리 활성 물질 지속 방출형의 의약 제제 |
US5443505A (en) * | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
US5904935A (en) | 1995-06-07 | 1999-05-18 | Alza Corporation | Peptide/protein suspending formulations |
US6143718A (en) | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Type II diabetes mellutis with amylin agonists |
US5817343A (en) | 1996-05-14 | 1998-10-06 | Alkermes, Inc. | Method for fabricating polymer-based controlled-release devices |
ATE359805T1 (de) | 1996-08-30 | 2007-05-15 | Peptech Ltd | Formulierung zur verzögerten freisetzung von peptidagonisten und -analoga des gnrh |
US5945128A (en) | 1996-09-04 | 1999-08-31 | Romano Deghenghi | Process to manufacture implants containing bioactive peptides |
AUPO251096A0 (en) | 1996-09-23 | 1996-10-17 | Cardiac Crc Nominees Pty Limited | Polysiloxane-containing polyurethane elastomeric compositions |
US5756127A (en) | 1996-10-29 | 1998-05-26 | Wright Medical Technology, Inc. | Implantable bioresorbable string of calcium sulfate beads |
WO1998030231A1 (en) | 1997-01-07 | 1998-07-16 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the reduction of food intake |
US5854127A (en) | 1997-03-13 | 1998-12-29 | Micron Technology, Inc. | Method of forming a contact landing pad |
FI971385A0 (fi) | 1997-04-04 | 1997-04-04 | Bioxid Oy | Biokompatibel komposition, metoder foer dess framstaellning samt anvaendning daerav |
US7101853B2 (en) | 1997-05-06 | 2006-09-05 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating or preventing gastritis using amylin or amylin agonists |
US7157555B1 (en) | 1997-08-08 | 2007-01-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
US7220721B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist peptides |
US6770623B1 (en) | 1997-12-09 | 2004-08-03 | Eli Lilly And Company | Stabilized teriparatide solutions |
US6822016B2 (en) * | 2001-09-10 | 2004-11-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
AU4992299A (en) | 1998-07-14 | 2000-02-07 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Uncoupling protein 4 (ucp-4) and methods of use |
US6087334A (en) | 1998-08-21 | 2000-07-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Anti-diabetic peptides |
US20040071736A1 (en) * | 1998-08-25 | 2004-04-15 | Health Protection Agency | Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion |
US7259136B2 (en) | 1999-04-30 | 2007-08-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating peripheral vascular disease |
ES2343072T3 (es) | 1999-01-14 | 2010-07-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendina para la supresion del glucagon. |
US6454933B2 (en) * | 1999-08-26 | 2002-09-24 | Exxonmobil Research And Engineering Company | Fluid atomization process |
US20030036504A1 (en) | 2000-01-10 | 2003-02-20 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for modulation of triglyceride levels and treatment of dyslipidemia |
AU2001252201A1 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-24 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Effects of glucagon-like peptide-1 (7-36) on antro-pyloro-duodenal motility |
US6969480B2 (en) | 2000-05-12 | 2005-11-29 | Matregen Corp. | Method of producing structures using centrifugal forces |
ATE397938T1 (de) | 2000-05-19 | 2008-07-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Behandlung des akuten koronaren syndroms mit glp- 1 |
JP3498041B2 (ja) | 2000-05-29 | 2004-02-16 | 科研製薬株式会社 | プラルモレリン含有点鼻用製剤 |
US7118737B2 (en) | 2000-09-08 | 2006-10-10 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Polymer-modified synthetic proteins |
ATE450269T1 (de) | 2000-12-14 | 2009-12-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Peptid pyyä3-36ü zur behandlung von stoffwechselkrankheiten |
AU2002251448A1 (en) | 2001-04-01 | 2002-10-15 | Yeda Research And Development Co. Ltd. Weizmann Institute Of Science | Oral absorbed drugs |
US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO2003105763A2 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and/or treatment of inflammatory bowel disease using pyy or agonists thereof |
US20040097419A1 (en) * | 2002-11-19 | 2004-05-20 | Holger Petersen | Organic compounds |
US6942264B1 (en) | 2003-02-10 | 2005-09-13 | Richard Mendez | Disposable pet waste receptacle |
CA2437639C (en) | 2003-08-11 | 2016-07-05 | Valera Pharmaceuticals, Inc. | Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture |
WO2005021023A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Pharmacia & Upjohn Company | Therapeutical conversion |
US20050143303A1 (en) * | 2003-12-26 | 2005-06-30 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Intranasal administration of glucose-regulating peptides |
US8076288B2 (en) | 2004-02-11 | 2011-12-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides having glucose lowering activity |
FR2870398B1 (fr) * | 2004-05-12 | 2006-07-07 | Canon Europa Nv Naamlooze Venn | Dispositif de connexion securisee et fiche de connexion correspondante |
US8062652B2 (en) | 2004-06-17 | 2011-11-22 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Compositions and methods for treating precocious puberty |
SE0402345L (sv) | 2004-09-24 | 2006-03-25 | Mederio Ag | Uppmätt läkemedelsdos |
US7759312B2 (en) * | 2005-03-11 | 2010-07-20 | Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. | Delivery of dry formulations of octreotide |
US20070037897A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Guigui Wang | Method for making contact lenses |
EP1937297A2 (en) | 2005-09-08 | 2008-07-02 | Gastrotech Pharma A/S | Use of a glp-1 molecule for treatment of biliary dyskinesia and/or biliary pain/discomfort |
-
2008
- 2008-07-11 US US12/171,999 patent/US7759312B2/en active Active
-
2009
- 2009-07-10 BR BRPI0915523A patent/BRPI0915523A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-07-10 MX MX2011000354A patent/MX336209B/es unknown
- 2009-07-10 KR KR1020117001833A patent/KR20110038056A/ko active IP Right Grant
- 2009-07-10 UA UAA201101452A patent/UA105496C2/uk unknown
- 2009-07-10 CN CN2009801357761A patent/CN102231977A/zh active Pending
- 2009-07-10 WO PCT/US2009/050215 patent/WO2010006236A1/en active Application Filing
- 2009-07-10 EP EP09790263A patent/EP2309979A1/en not_active Withdrawn
- 2009-07-10 CA CA2730391A patent/CA2730391C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-10 JP JP2011517647A patent/JP2011527705A/ja not_active Withdrawn
- 2009-07-10 AU AU2009268480A patent/AU2009268480C1/en not_active Ceased
- 2009-07-10 RU RU2011105029/15A patent/RU2518745C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-11 US US12/814,286 patent/US20100247594A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-01-10 IL IL210545A patent/IL210545A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-01-31 ZA ZA2011/00800A patent/ZA201100800B/en unknown
-
2014
- 2014-12-05 JP JP2014246679A patent/JP5840758B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-08-24 US US15/246,009 patent/US20170049850A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-09-09 US US16/564,922 patent/US20190388500A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002535452A (ja) * | 1999-01-28 | 2002-10-22 | ハイドロ・メド・サイエンシズ・インコーポレーテツド | 巨大分子の持続性放出のために有用なヒドロゲル組成物及びその製造法 |
WO2006099288A2 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-21 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulations of octreotide |
JP2010524652A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | インプラントデバイス離型剤及びその使用法 |
JP2011526289A (ja) * | 2008-06-25 | 2011-10-06 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | 離型剤を有するオクトレオチドインプラント |
JP2011526288A (ja) * | 2008-06-25 | 2011-10-06 | エンド ファーマスーティカルズ ソリューションズ インコーポレイテッド. | エキセナチド及び他のポリペプチド類の持続的送達 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016521726A (ja) * | 2013-06-13 | 2016-07-25 | アンチセンス セラピューティクス リミテッド | 併用療法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0915523A2 (pt) | 2016-01-26 |
MX336209B (es) | 2016-01-11 |
KR20110038056A (ko) | 2011-04-13 |
RU2518745C2 (ru) | 2014-06-10 |
US20190388500A1 (en) | 2019-12-26 |
US20170049850A1 (en) | 2017-02-23 |
AU2009268480A1 (en) | 2010-01-14 |
WO2010006236A1 (en) | 2010-01-14 |
AU2009268480B2 (en) | 2014-11-20 |
US20090035343A1 (en) | 2009-02-05 |
IL210545A (en) | 2015-06-30 |
US20100247594A1 (en) | 2010-09-30 |
CA2730391A1 (en) | 2010-01-14 |
IL210545A0 (en) | 2011-03-31 |
AU2009268480C1 (en) | 2015-04-09 |
UA105496C2 (uk) | 2014-05-26 |
JP5840758B2 (ja) | 2016-01-06 |
ZA201100800B (en) | 2011-10-26 |
EP2309979A1 (en) | 2011-04-20 |
US7759312B2 (en) | 2010-07-20 |
CA2730391C (en) | 2016-12-06 |
MX2011000354A (es) | 2011-04-05 |
CN102231977A (zh) | 2011-11-02 |
JP2015071632A (ja) | 2015-04-16 |
RU2011105029A (ru) | 2012-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200353055A1 (en) | Controlled release formulations of octreotide | |
JP5840758B2 (ja) | オクトレオチドの乾燥処方物の送達 | |
CA2729139C (en) | Octreotide implant having a release agent |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120620 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130806 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140805 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141205 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141224 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20150107 |