JP2011526913A5 - キナゾリン化合物及び同化合物を含む治療薬 - Google Patents

Description

実施例６６：Ｎ−（４−（３−エチニルフェニルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−６−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（化合物６６）の合成
化合物６６の合成経路を以下に示す：

Claims (24)

1. 下式：
   の化合物であって、上記式中、
   Ｒ_１、Ｒ_２、およびＲ_５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、またはアミノスルホニルであり；
   Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方は
   であり、上記式中、ｎは１、２、３、４、または５であり；Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであるか、またはＲ^ｂおよびＲ^ｃが、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し；Ｒ^ｄおよびＲ^ｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか；またはＲ^ｄおよびＲ^ｅが、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成し；かつ、Ｒ_３およびＲ_４のうちの他方は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、またはアミノスルホニルであり；
   ＸはＯ、Ｓ、またはＮＲ^ｆであって、Ｒ^ｆは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、もしくはアミノスルホニルであり；
   Ｙはフェニルであって、任意選択でハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルで置換されているか、もしくは任意選択で別の３〜８員環と融合しているか、またはＹはフェニルで置換されたアルキルであって、該フェニルは任意選択でハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルで置換されているか、もしくは任意選択で別の３〜８員環と融合しており；
   ＺはＮまたはＣ−ＣＮである、化合物。
2. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
   であって、上記式中、ｎは１であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
   であって、上記式中、ｎは１または２であり；Ｒ^ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；かつ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、結合している窒素原子と一緒になって、下式：
   の二環式の環を形成し、上記式中、ｍ_１、ｍ_２、ｍ_３およびｍ_４はそれぞれ独立に０、１、２、または３であり；ＡはＮまたはＣＲであり；ＢはＮＲまたはＣＲＲ’であって、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロであり；かつ、Ｒ_ｉ、Ｒ_ｉｉ、Ｒ_ｉｉｉ、Ｒ_ｉｖ、Ｒ_ｖ、Ｒ_ｖｉ、Ｒ_ｖｉｉおよびＲ_ｖｉｉｉはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
   であって、上記式中、Ｒ^ａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
   であって、上記式中、Ｒ^ａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；かつＲ^ｄおよびＲ^ｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
   であって、上記式中、Ｒ^ａはＨ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；かつ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、または芳香環を形成することを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
8. ＺはＮであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
9. Ｙは
   であることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
10. ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−ＣＨ_３であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
11. Ｙは
    であることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｙは
    であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
13. Ｙは
    であることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
14. ＸはＯ、ＮＨまたはＮ−ＣＨ_３であり、かつＺはＮであることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
15. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
    であって、上記式中、ｎは１であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
16. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
    であって、上記式中、ｎは１または２であり；Ｒ^ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；かつ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、もしくは芳香環を形成することを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
17. Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、結合している窒素原子と一緒になって、下式：
    の二環式の環を形成し、上記式中、ｍ_１、ｍ_２、ｍ_３およびｍ_４はそれぞれ独立に０、１、２、または３であり；ＡはＮまたはＣＲであり；ＢはＮＲまたはＣＲＲ’であって、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロであり；かつ、Ｒ_ｉ、Ｒ_ｉｉ、Ｒ_ｉｉｉ、Ｒ_ｉｖ、Ｒ_ｖ、Ｒ_ｖｉ、Ｒ_ｖｉｉおよびＲ_ｖｉｉｉはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキルまたはハロである、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
    であって、上記式中、Ｒ^ａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
19. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
    であって、上記式中、Ｒ^ａはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；かつＲ^ｄおよびＲ^ｅはそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
20. Ｒ_３およびＲ_４のうちの一方が
    であって、上記式中、Ｒ^ａはＨ、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；かつ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有している３〜１２員の飽和環、不飽和環、または芳香環を形成することを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
21. 化合物は化合物１〜１７０のうちのいずれか一つである、請求項１に記載の化合物。
22. 請求項１に記載の化合物と、該化合物の薬学的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物。
23. がんを治療するための治療薬であって、有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、治療薬。
24. がんは、肺がん、頭頸部がん、結腸直腸がん、または膵臓がんである、請求項２３に記載の治療薬。