JP2011525186A5

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Publication number: JP2011525186A5
Application number: JP2011514805A
Authority: JP
Filing date: 2009-06-18
Publication date: 2012-08-02
Anticipated expiration: 2029-06-18

Description

また他の実施形態において、本発明は、虚血および／または再灌流による組織損傷を有する患者を治療するための方法；例えば、脳卒中、大脳または脊髄の外傷（例えば、脊髄損傷）、てんかん発症、心停止および／または遷延性低血圧、呼吸停止、一酸化炭素もしくはシアン化物中毒、溺死または水頭症の状況から起こる状態による大脳損傷を含めて、虚血および／または再灌流による組織損傷に関連する疾患を治療するための方法；例えば、パーキンソン病、アルツハイマー型認知症、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、黄斑変性症および網膜虚血を含めて、中枢神経系の変性疾患を治療するための方法；例えば、筋ジストロフィーを含めて、筋肉の変性疾患を治療するための方法；例えば、骨粗鬆症を含めて、骨の変性疾患を治療するための方法；例えば、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、および老化中に見られる免疫系の疾患を含めて、血管系の変性疾患を治療するための方法；例えば、多発性硬化症および他の脱髄疾患、ギランバレー症候群、三叉神経および／または他の脳神経の神経痛、末梢神経障害および他の慢性疼痛、骨関節炎、例えばクローン病、潰瘍性大腸炎および大腸炎の他の形態を含めた腸の炎症性疾患を含めて、炎症性疾患を治療するための方法；例えば、白血病、原発性またはＡＩＤＳに関連する肉腫、乳癌、難治性固形腫瘍、リンパ系腫瘍、脳腫瘍およびｐ５３欠損腫瘍を含めて、癌の様々な形態の治療のための方法を対象とする。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉ

（式中、
Ｘは、Ｃ _１〜Ｃ _９アルキレン、Ｃ _２〜Ｃ _９アルケニレンまたはＣ _２〜Ｃ _９アルキニレンであり、
Ｙは、ＳまたはＯであり、
Ｒ ^１は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、ＣＮまたはＣ _１〜Ｃ _６ペルフルオロアルキルであり、
Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＲ ^４は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ _２、ＣＮ、Ｃ _１〜Ｃ _６ペルフルオロアルキル、ＣＯ _２Ｈ、ＯＲ ^８、ＣＯＯＲ ^８またはＮＨＲ ^８から独立して選択され、
Ｒ ^５およびＲ ^６はそれぞれ、独立して、水素、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _４アルケニル、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで、該アルキル、該アルケニルならびに該シクロアルキル基、該フェニル基および該ベンジル基の環は、ヒドロキシ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルコキシ、−ＣＯ _２Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシカルボニル、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _６モノもしくはジアルキルアミノまたはハロゲンから独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換されており、あるいは
Ｒ ^５およびＲ ^６は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１個から３個の追加の環ヘテロ原子を場合によって含み、環原子の残りが炭素原子である、飽和、部分的不飽和または不飽和の３員から１２員の単環式または二環式の複素環を形成し、
Ｒ ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシまたはＮＯ _２であり、
Ｒ ^８は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニルまたはＣ _３〜Ｃ _７シクロアルキルであり、ここで、該アルキル、該アルケニルおよび該シクロアルキルの環は、ヒドロキシ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルコキシ、−ＣＯ _２Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシカルボニル、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _６モノもしくはジアルキルアミノまたはハロゲンから独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換されている）
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目２）
Ｘが、Ｃ _１〜Ｃ _９アルキレン、Ｃ _２〜Ｃ _９アルケニレンまたはＣ _２〜Ｃ _９アルキニレンであり、
Ｙが、ＳまたはＯであり、
Ｒ ^１が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、ＣＮまたはＣ _１〜Ｃ _６ペルフルオロアルキルであり、
Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＲ ^４が、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、ＣＮまたはＣ _１〜Ｃ _６ペルフルオロアルキルであり、
Ｒ ^５およびＲ ^６がそれぞれ、独立して、水素、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _４アルケニル、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、フェニルもしくはベンジルであり、または
Ｒ ^５およびＲ ^６が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１個から３個の追加の環ヘテロ原子を場合によって含み、環原子の残りが炭素原子である、飽和、部分的不飽和もしくは不飽和の３員から１２員の単環式もしくは二環式の複素環を形成し、
Ｒ ^７が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ _２、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _３アルコキシまたはＮＯ _２である、
項目１に記載の式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目３）
式ＩＩ

を有する、項目１または項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目４）
式ＩＩＩ

を有する、項目１または項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目５）
式ＩＶ

を有する、項目１または項目２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目６）
Ｒ ^３がハロゲンまたは水素である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^３が水素である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
ＹがＳである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
ＹがＯである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^５およびＲ ^６がそれぞれ独立してＣ _１〜Ｃ _６アルキルである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^５およびＲ ^６が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個から３個の追加の環ヘテロ原子を場合によって含み、環原子の残りが炭素原子である飽和単環式複素環を形成する、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^５およびＲ ^６が一緒になって、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ホモピペリジン、アジリジンまたはアゼチジンを形成する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ＸがＣ _１〜Ｃ _３アルキレンである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ＸがＣ _１〜Ｃ _３アルキレンであり、Ｒ ^５およびＲ ^６がそれぞれ独立してＣ _１〜Ｃ _６アルキルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘがメチルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘがメチルであり、Ｒ ^５およびＲ ^６がそれぞれ独立してメチルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
ＹがＳであり、
ＸがＣ _１〜Ｃ _３アルキレンであり、
Ｒ ^５およびＲ ^６がそれぞれ独立してＣ _１〜Ｃ _６アルキルである、
項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘがメチルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
ＹがＯであり、
ＸがＣ _１〜Ｃ _３アルキレンであり、
Ｒ ^５およびＲ ^６がそれぞれ独立してＣ _１〜Ｃ _６アルキルである、
項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘがメチルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
２−ジメチルアミノメチル−９−メトキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；または
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−メトキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的塩もしくは両性イオン形態。
（項目２２）
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目２３）
非晶質２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目２４）
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン水和物である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン一水和物である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
約１３９℃で吸熱を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン一水和物である、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン無水物である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
約２１０℃および２７０℃で吸熱を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン無水物である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
１０．４、１０．６、１４．５、２１．３、２６．８および３２．１から選択される、ＣｕＫα放射線を使用して測定される少なくとも３つの特有な２θ値を含有するＸ線粉末回折を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶無水形態を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
８．３、８．６、１１．７、１８．４、１８．９、１９．４、２５．７および２８．７から選択される、ＣｕＫα放射線を使用して測定される少なくとも３つの特有な２θ値を含有するＸ線粉末回折を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶一水和物形態を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目３２）
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−フルオロチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−９−フルオロチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；または
２−［（ジメチルアミノ）メチル］フロ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目３３）
９−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−１−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−（１，３−チアゾリジン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［（４−ブロモピペリジン−１−イル）メチル］−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［（ジベンジルアミノ）メチル］−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４）である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
（項目３４）
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの両性イオンを含む、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
約５μｍから１０μｍおよびさらに特に約７μｍの平均粒径を持つ２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶無水形態を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
約５μｍから１０μｍおよびさらに特に約６μｍの平均長さを持つ斜方晶集塊を特徴とする２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶無水形態を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の医薬有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３８）
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼを阻害する方法であって、該被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼを阻害するため、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の有効量を該被験体に投与することを含む方法。
（項目３９）
被験体におけるニューロン細胞死を阻害する方法であって、該被験体におけるニューロン細胞死を阻害するため、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の有効量を該被験体に投与することを含む方法。
（項目４０）
被験体における虚血および再灌流による損傷を治療する方法であって、該被験体における虚血および再灌流による損傷を治療するため、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を該被験体に投与することを含む方法。
（項目４１）
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する変性疾患を治療する方法であって、前記被験体における変性疾患を治療するため、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記被験体に投与することを含む方法。
（項目４２）
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する炎症を治療する方法であって、該被験体における炎症を治療するため、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を該被験体に投与することを含む方法。
（項目４３）
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する癌を治療する方法であって、該被験体における癌を治療するため、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を該被験体に投与することを含む方法。
（項目４４）
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害、ニューロン細胞死の阻害、虚血および再灌流による損傷の治療、ポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する変性疾患の治療、ポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する炎症の治療、またはポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する癌の治療に使用するための、項目１から３６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
（項目４５）
被験体における虚血および再灌流による損傷の治療、ポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する変性疾患の治療、ポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する炎症の治療、またはポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する癌の治療における、項目１から３６のいずれか一項に記載の化合物の使用。

Claims

式Ｉ

（式中、
Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_９アルキニレンであり、
Ｙは、ＳまたはＯであり、
Ｒ^１は、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ_２、ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＯＲ^８、ＣＯＯＲ^８またはＮＨＲ^８から独立して選択され、
Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで、該アルキル、該アルケニルならびに該シクロアルキル基、該フェニル基および該ベンジル基の環は、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６モノもしくはジアルキルアミノまたはハロゲンから独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換されており、あるいは
Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１個から３個の追加の環ヘテロ原子を場合によって含み、環原子の残りが炭素原子である、飽和、部分的不飽和または不飽和の３員から１２員の単環式または二環式の複素環を形成し、
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＮＯ_２であり、
Ｒ^８は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルであり、ここで、該アルキル、該アルケニルおよび該シクロアルキルの環は、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６モノもしくはジアルキルアミノまたはハロゲンから独立して選択される１個または複数の基で場合によって置換されている）
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
Ｘが、Ｃ_１〜Ｃ_９アルキレン、Ｃ_２〜Ｃ_９アルケニレンまたはＣ_２〜Ｃ_９アルキニレンであり、
Ｙが、ＳまたはＯであり、
Ｒ^１が、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_６ペルフルオロアルキルであり、
Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、フェニルもしくはベンジルであり、または
Ｒ^５およびＲ^６が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１個から３個の追加の環ヘテロ原子を場合によって含み、環原子の残りが炭素原子である、飽和、部分的不飽和もしくは不飽和の３員から１２員の単環式もしくは二環式の複素環を形成し、
Ｒ^７が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＮＯ_２である、
請求項１に記載の式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
式ＩＩ

を有する、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
式ＩＩＩ

を有する、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
式ＩＶ

を有する、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
Ｒ^３がハロゲンまたは水素である、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^３が水素である、請求項６に記載の化合物。
ＹがＳである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
ＹがＯである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個から３個の追加の環ヘテロ原子を場合によって含み、環原子の残りが炭素原子である飽和単環式複素環を形成する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が一緒になって、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ホモピペリジン、アジリジンまたはアゼチジンを形成する、請求項１１に記載の化合物。
ＸがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
ＸがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘがメチルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘがメチルであり、Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立してメチルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
ＹがＳであり、
ＸがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘがメチルである、請求項１７に記載の化合物。
ＹがＯであり、
ＸがＣ_１〜Ｃ_３アルキレンであり、
Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘがメチルである、請求項１９に記載の化合物。
２−ジメチルアミノメチル−９−メトキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）メチル］チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；または
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−メトキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的塩もしくは両性イオン形態。
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
非晶質２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン水和物である、請求項１に記載の化合物。
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン一水和物である、請求項１に記載の化合物。
約１３９℃で吸熱を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン一水和物である、請求項１に記載の化合物。
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン無水物である、請求項１に記載の化合物。
約２１０℃および２７０℃で吸熱を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン無水物である、請求項１に記載の化合物。
１０．４、１０．６、１４．５、２１．３、２６．８および３２．１から選択される、ＣｕＫα放射線を使用して測定される少なくとも３つの特有な２θ値を含有するＸ線粉末回折を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶無水形態を含む、請求項１に記載の化合物。
８．３、８．６、１１．７、１８．４、１８．９、１９．４、２５．７および２８．７から選択される、ＣｕＫα放射線を使用して測定される少なくとも３つの特有な２θ値を含有するＸ線粉末回折を有する２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶一水和物形態を含む、請求項１に記載の化合物。
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−フルオロチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−９−フルオロチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；または
２−［（ジメチルアミノ）メチル］フロ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
９−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−１−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−（１，３−チアゾリジン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
９−ヒドロキシ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）チエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［（４−ブロモピペリジン−１−イル）メチル］−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−［（ジベンジルアミノ）メチル］−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オン；
２−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは両性イオン形態。
２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの両性イオンを含む、請求項１に記載の化合物。
約５μｍから１０μｍおよびさらに特に約７μｍの平均粒径を持つ２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶無水形態を含む、請求項１に記載の化合物。
約５μｍから１０μｍおよびさらに特に約６μｍの平均長さを持つ斜方晶集塊を特徴とする２−ジメチルアミノメチル−９−ヒドロキシチエノ［２，３−ｃ］イソキノリン−５（４Ｈ）−オンの結晶無水形態を含む、請求項１に記載の化合物。
請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の医薬有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼを阻害するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
被験体におけるニューロン細胞死を阻害するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む組成物。
被験体における虚血および再灌流による損傷を治療するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する変性疾患を治療するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する炎症を治療するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する癌を治療するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
被験体におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害、ニューロン細胞死の阻害、虚血および再灌流による損傷の治療、ポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する変性疾患の治療、ポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する炎症の治療、またはポリ（ＡＤＰ−リボース）活性に関連する癌の治療に使用するための組成物であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を含む組成物。