WO2015008861A1 - 新規イミダゾピリジン化合物 - Google Patents

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WO2015008861A1
WO2015008861A1 PCT/JP2014/069231 JP2014069231W WO2015008861A1 WO 2015008861 A1 WO2015008861 A1 WO 2015008861A1 JP 2014069231 W JP2014069231 W JP 2014069231W WO 2015008861 A1 WO2015008861 A1 WO 2015008861A1
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WO
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optionally substituted
alkoxy
imidazo
pyridin
substituted
Prior art date
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PCT/JP2014/069231
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English (en)
French (fr)
Inventor
正文 小宮
佑樹 藤井
真由美 片岡
裕介 澤山
Original Assignee
大日本住友製薬株式会社
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Filing date
Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to all pathological conditions involving Na channel, particularly SCN9A (Nav1.7) and SCN10A (Nav1.8), which contain a novel compound having an imidazopyridine skeleton or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Therapeutic or preventive drug for Specifically, therapeutic or prophylactic agents for diseases such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-fiber neuropathy, limb erythema pain, paroxysmal pain, dysuria or multiple sclerosis About.
  • SCN9A is a tetrodotoxin (TTX) -sensitive Na channel localized in peripheral sensory nerves or sympathetic nerves, and is also called NENA or PN1.
  • TTX tetrodotoxin
  • NENA tetrodotoxin
  • PN1 PN1
  • SCN9A gain-of-function mutations have been found in patients with severe rare diseases such as limb erythema or paroxysmal pain.
  • Non-patent Document 1 it has been reported that 30% of patients with small-diameter fiber neuropathy have a genetic polymorphism that enhances Nav1.7 function.
  • Non-patent Document 2 since the expression level and activity are increased in DRG neurons of chronic pain model animals and neuropathic pain and inflammatory pain are attenuated in knockout experiments, Nav1.7 channel function is excessive in DRG neurons in pain pathology. It has been suggested to be directly involved in excitement (Non-Patent Document 2).
  • SCN10A (Nav1.8) is a tetrodotoxin (TTX) -resistant Na channel that is dominantly expressed in small-diameter neurons (C fibers) in the dorsal root ganglion and is also called SNS or PN3. Physiologically, nociceptive information is transmitted by generating action potentials in C fibers, and it is suggested from the phenotypic analysis of knockout mice that it plays an important role for cold pain.
  • TTX tetrodotoxin
  • Non-Patent Documents 3 and 4 Similar to Nav1.7 in chronic pain pathology, both Nav1.8 expression level and activity increased, and administration of antisense nucleic acid or siRNA attenuated hyperalgesia and allodynia exhibited by neuropathic pain or inflammatory pain model animals It has been reported (Non-Patent Documents 3 and 4). Furthermore, also in clinical practice, Nav1.8 gain-of-function mutations have been found in some small fiber neuropathy patients, and these mutations have been confirmed to enhance excitability of DRG neurons (Non-patent Document 5). .
  • an inhibitor of Nav1.7 or Nav1.8 is pain associated with peripheral nerves such as C fiber and A ⁇ fiber, numbness, burning sensation, dull pain, stinging pain, electric shock
  • peripheral nerves such as C fiber and A ⁇ fiber
  • numbness numbness
  • burning sensation dull pain
  • stinging pain electric shock
  • diseases such as spontaneous pain such as pain, hyperalgesia to mechanical or cold stimuli, or neuropathic pain with allodynia, nociceptive pain, inflammatory pain, small fiber neuropathy, limb redness and paroxysmal pain It was thought that it could be a drug that shows an analgesic effect.
  • Nav1.7 and Nav1.8 are hardly expressed in non-neural tissues and central nervous system
  • drugs that selectively inhibit Nav1.7 or Nav1.8, preferably both subtypes are a problem with existing drugs. It is thought that it can be a drug that does not show side effects derived from the heart and central nervous system.
  • Non-Patent Document 6 a drug that inhibits Nav1.8 is expected to be a therapeutic or preventive drug for dysuria having a novel action point.
  • Nav1.8 which is usually found only in C fibers, is ectopically expressed in cerebellar Purkinje cells of patients with multiple sclerosis and is involved in the development of abnormal cerebellar firing patterns ( Non-patent document 7). Therefore, Nav1.8 inhibitor is expected to be the first therapeutic or preventive agent for symptoms such as ataxia induced by abnormal cerebellar nerve firing associated with Nav1.8 expression in multiple sclerosis.
  • Patent Document 1 specifically discloses compounds relating to potassium channel antagonists. Specifically, the compound described in the patent document has a structural feature that, as represented by the following formula (A), it has only methoxy at the ⁇ -position of the nitrogen atom as a substituent on the 6-membered ring. . On the other hand, the compound of the present invention is different in that it does not include a compound having only methoxy at the ⁇ -position of the nitrogen atom on the 6-membered ring. Further, Patent Document 1 does not include any description suggesting the present invention.
  • the object of the present invention is to treat all pathological conditions involving Nav1.7 or Nav1.8, specifically neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-diameter neuropathy, limb erythema pain, paroxysmal pain It is to provide a therapeutic or prophylactic agent for diseases such as infectious diseases, dysuria or multiple sclerosis.
  • a bicyclic compound having an imidazopyridine ring which will be described later, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is a Nav1.7 gene-expressing cell and a Nav1.8 gene.
  • the membrane potential change through Na channel or Na ion current itself was inhibited, that is, it was a dual blocker having inhibitory activity against both Nav1.7 and Nav1.8.
  • the derivatives may also be used as therapeutic agents for diseases such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-diameter neuropathy, limb erythema pain, paroxysmal pain, dysuria or multiple sclerosis.
  • an imidazopyridine compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof hereinafter referred to as “compound of the present invention”, “compound represented by formula (1)” or “ (Sometimes referred to as “compounds of formula (1)”).
  • R 1 is hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein the alkyl and the alkoxy are each halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted) C 3-7 cycloalkyl, 1-3 substituents independently selected from the group consisting of heterocyclic ring optionally substituted C 3-7 also be cycloalkoxy, and substituted 3 may be to 7-membered C 3-7 cycloalkyl or C 3-7 cycloalkoxy (wherein the cycloalkyl and the cycloalkoxy are each a halogen, a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, a substituted group) 1-3 substituents independently selected from which may C 3-7 also be cycloalkyl and optionally substituted C 3-7 group consisting cycloalkoxy It is also may) be substituted with a substituent, R 2 and R 3 are each independently hydrogen, C
  • Z represents a single bond, —O—, —S—, —SO 2 —, —NR 6 —, —N (COR 6 ) — or —N (SO 2 R 6 ) —.
  • d and e are each independently 1, 2 or 3 when Z is a single bond, and Z is —O—, —S—, —SO 2 —, —NR 6 —, —N (COR 6 ) — or —N (SO 2 R 6 ) —, each independently 2 or 3;
  • f is 1, 2 or 3, and when f is 2 or 3, each R 5 is independent;
  • R 5 is bonded to a carbon atom on the cyclic group represented by the above formula (2), and hydrogen, halogen, cyano, hydroxyl group, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and the alkoxy are each halogen, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7
  • R 1 is hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein the alkyl and the alkoxy are each halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxy, substituted good C 3-7 cycloalkyl optionally, one to three independently selected from the group consisting of heterocyclic ring optionally substituted C 3-7 also be cycloalkoxy, and substituted 3 may be to 7-membered Or a C 3-7 cycloalkoxy (wherein the cycloalkoxy is a halogen, a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, an optionally substituted C 3- And optionally substituted by 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 7 cycloalkyl and optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy.
  • R 2 and R 3 is not hydrogen;
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, halogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino (in the alkyl, alkoxy and alkylamino alkyl moieties are each a halogen, a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 optionally substituted been cycloalkoxy and substituted Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3 to 7-membered heterocycles), C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy, C 3-7 cycloalkylamino (wherein the cycloalkyl, the cycloalkoxy and the cycloalkyl moiety in the cycloalkylamino are each a halogen atom; , A hydroxyl
  • the heteroaryl moiety in the moiety, the heteroaryl and the heteroaryloxy are each substituted with halogen, cyano, Which may be C 1-4 alkyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy, optionally substituted 1 to 3 members independently selected from the group consisting of optionally 3 to 7 membered heterocycles, optionally substituted C 1-4 alkylthio and optionally substituted C 1-4 alkyls
  • C 1-4 alkyl which may be substituted, C 3-7 cycloalkyl which may be substituted, 3- to 7-membered heterocyclic ring which may be substituted, C which may be substituted In 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy, optionally substituted C 1-4 alkylsulfonyl and optionally substituted C 1-4 alkylthio, the substituent is fluorine, hydroxyl group Or C 1-2 alkoxy,
  • the substituent on the optionally substituted C 6-10 aryl and optionally substituted 5-12 membered heteroaryl is fluorine, chlorine, cyano, C 1-2 alkyl or C 1-2 alkoxy; Item 3.
  • R 2 and R 3 each independently, hydrogen, C 1-6 alkyl (said alkyl, cyano, halogen, hydroxyl, optionally substituted by one to three fluorine C 1- 4 alkoxy, one to three optionally C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by fluorine, by one to three optionally substituted by fluorine C 3-7 cycloalkoxy and 1 to 3 fluorine
  • the cycloalkyl and the heterocycle are each a C 1-4 alkoxy, C 3-7 cycloalkyl and C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by halogen, hydroxyl group, 1 to 3 fluorine atoms)
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy optionally substituted by 1 to 3 fluorines) And optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of 3 to 7-membered heterocyclic rings optionally substituted by 1 to 3 fluorines) or C 3- 7 cycloalkyl (which may be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl and C 1-4 alkoxy), wherein R 2 and R 3 together with the adjacent nitrogen atom may form a ring represented by the above formula (2), Z is a single bond, f is 1, R 5 is hydrogen, halogen, hydroxyl group or C 1-4 alkoxy (the alkoxy may be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen and hydroxyl group). 7.
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein alkyl and alkoxy are each halogen, hydroxyl, 1 to 3 C 1-4 alkoxy optionally substituted by 1 fluorine, C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by 1 to 3 fluorines, C optionally substituted by 1 to 3 fluorines Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3-7 cycloalkoxy and optionally substituted with 1 to 3 fluorines and 3 to 7 membered heterocycles ), C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy (said cycloalkyl and said cycloalkoxy, halogen each, hydroxyl group, substituted by 1 to 3 fluorine Good C 1-4 alkoxy optionally may be substituted with C 3-7 cycloalkyl and C 3-7 1 ⁇ 3 substituents independently selected from
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein alkyl and alkoxy are each halogen, hydroxyl, 1 to 3 1-3 independently selected from the group consisting of C 1-4 alkoxy optionally substituted by 1 fluorine, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy and a 3-7 membered heterocycle ), C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy (the cycloalkyl and the cycloalkoxy are each a halogen, a hydroxyl group, a C 1-4 alkoxy, a C 3- 7 may be substituted by cycloalkyl and C 3-7 1 ⁇ 3 substituents independently selected from the group consisting of cycloalkoxy), C 6-10 aryl Or C 6-10 aryloxy (said aryl and said aryloxy, halogen respectively, cyano
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen, a hydroxyl group or C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is a C 1-4 alkoxy optionally substituted by a hydroxyl group and 1 to 3 fluorines)
  • the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 11, which may be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of .
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items 1 to 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a therapeutic agent for a disease associated with Nav1.7 comprising as an active ingredient the compound according to any one of items 1 to 16 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a therapeutic agent for a disease involving Nav1.8 comprising as an active ingredient the compound according to any one of items 1 to 16 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Nav1.7 SCN9A
  • Nav1.8 SCN10A
  • at least one selected from antiepileptic drugs, antidepressants, narcotic analgesics, anti-inflammatory drugs, reductase inhibitors, and prostaglandin derivative preparations A medicine that is combined with other drugs.
  • Items 1 to 16 for the treatment of neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small-diameter neuropathy, redness of the limbs, paroxysmal pain, dysuria, or multiple sclerosis Use of the compound according to any one of the above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a neuropathic pain in a mammal comprising administering an effective amount of the compound according to any one of Items 1 to 16 or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the mammal, A method for treating nociceptive pain, inflammatory pain, small fiber neuropathy, acromegaly, paroxysmal pain, dysuria, or multiple sclerosis.
  • R 1 is hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein the alkyl and the alkoxy are halogen, hydroxyl group, and optionally substituted C 1-4 alkoxy, respectively) is independently selected from the group consisting of optionally substituted C 3-7 cycloalkyl optionally, substituted C 3-7 cycloalkoxy, and substituted 3 may be to 7-membered heterocyclic ring Optionally substituted with 1 to 3 substituents), C 3-7 cycloalkyl or C 3-7 cycloalkoxy (the cycloalkyl and the cycloalkoxy may be substituted with halogen, hydroxyl group, respectively) select C 1-4 alkoxy, independently from the group consisting of optionally substituted C 3-7 also be cycloalkyl and optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy It is also be) optionally substituted by one to three substituents, R 2 and R 3 are each independently hydrogen, C 1-6
  • Z represents a single bond, —O—, —S—, —SO 2 —, —NR 6 —, —N (COR 6 ) — or —N (SO 2 R 6 ) —.
  • d and e are each independently 1, 2 or 3 when Z is a single bond, and Z is —O—, —S—, —SO 2 —, —NR 6 —, —N (COR 6 ) — or —N (SO 2 R 6 ) —, each independently 2 or 3;
  • f is 1, 2 or 3, and when f is 2 or 3, each R 5 is independent;
  • R 5 is bonded to a carbon atom on the cyclic group represented by the above formula (2), and hydrogen, halogen, hydroxyl group, C 1-4 alkyl or C 1-4 alkoxy (the alkyl and alkoxy are each a halogen atom) , A hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, an optionally substituted
  • a Nav1.7 and Nav1.8 dual blocker comprising novel imidazopyridines or pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • the compounds of the present invention are useful as therapeutic or prophylactic agents for all pathological conditions involving Nav1.7 (SCN9A) or Nav1.8 (SCN10A), or both, specifically neuropathic pain, nociception Applicable to patients with receptive pain, inflammatory pain, small-fiber neuropathy, erythema acropasis, paroxysmal pain, dysuria or multiple sclerosis.
  • the number of carbons in the definition of “substituent” may be expressed as “C 1-6 ”, for example.
  • C 1-6 alkyl is synonymous with alkyl having 1 to 6 carbons.
  • a substituent that does not clearly indicate the term “optionally substituted” or “substituted” means an “unsubstituted” substituent.
  • C 1-6 alkyl means “unsubstituted C 1-6 alkyl”.
  • substituents in this specification may be omitted.
  • the number of substituents when a substituent is present is not particularly limited as long as substitution is possible, and is one or more. That is, it may be substituted by a substitutable carbon atom in the corresponding group, or a substitutable number of substituents on the carbon atom and nitrogen atom.
  • the description of each group also applies when the group is a part of another group or a substituent.
  • Halogen includes, for example, fluorine, chlorine, bromine or iodine. Preferred is fluorine or chlorine.
  • C 1-2 alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 2 carbon atoms
  • C 1-3 alkyl means 1 to 2 carbon atoms.
  • 3 means a linear or branched saturated hydrocarbon group
  • C 1-4 alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon having 1 to 4 carbon atoms.
  • C 1-6 alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms
  • C 1-8 alkyl A straight-chain or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms is meant.
  • Specific examples of “C 1-2 alkyl” include methyl and ethyl.
  • C 1-3 alkyl include propyl and isopropyl in addition to the above, and “C 1-4 alkyl”.
  • Specific examples of "" include butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl in addition to the above.
  • Specific examples of "C 1-6 alkyl” include pentyl, isopentyl, neopentyl, 1 -Ethylpropyl, hexyl, and structural isomers thereof, and “C 1-8 alkyl” includes, in addition to the above, heptyl, octyl, and structural isomers thereof.
  • C 1-6 alkyl or “C 1-4 alkyl” is preferably “C 1-3 alkyl”, and more preferably methyl and ethyl.
  • the substituent in “optionally substituted C 1-4 alkyl” is selected from the following substituent group [A], and is independently substituted with 1 to 3 substituents at substitutable positions. May be.
  • C 3-6 cycloalkyl means a cyclic saturated hydrocarbon group having 3 to 6 carbon atoms, and “C 3-7 cycloalkyl” has 3 to 7 carbon atoms.
  • a cyclic saturated hydrocarbon group means “C 3-10 cycloalkyl” means a cyclic saturated hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms.
  • C 3-6 cycloalkyl”, “C 3-7 cycloalkyl” and “C 3-10 cycloalkyl” include those which are partially unsaturated.
  • C 3-6 cycloalkyl”, “C 3-7 cycloalkyl” and “C 3-10 cycloalkyl” include bridged ones.
  • C 3-6 cycloalkyl include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, etc.
  • C 3-7 cycloalkyl include In addition to the above, specific examples of “C 3-10 cycloalkyl” include cyclooctyl, adamantyl and the like. “C 3-7 cycloalkyl” or “C 3-10 cycloalkyl” is preferably “C 3-6 cycloalkyl”.
  • substituents in “optionally substituted C 3-7 cycloalkyl” and “optionally substituted C 3-10 cycloalkyl” are selected from the following substituent group [A], unless otherwise specified.
  • 1 to 3 substituents may be independently substituted at each substitutable position.
  • C 3-6 cycloalkyl”, “C 3-7 cycloalkyl” and “C 3-10 cycloalkyl” include “C 3-6 cycloalkyl”, “C 3-7 cycloalkyl” and “C 3-10 cycloalkyl” and a ring containing one or the same or different heteroatoms selected from phenyl or 5- or 6-membered nitrogen, sulfur or oxygen (for example, 2 to 4)
  • a bicyclic ring condensed with “5- or 6-membered monocyclic heteroaryl” described below and “5- or 6-membered ring among“ 3- to 7-membered heterocycle ”described below) are also included.
  • Specific examples of the group include groups represented by the following formulas.
  • the bonding position is on a carbon atom of the cycloalkyl ring, and is any chemically possible position.
  • C 6-10 aryl means an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms. Preferred is phenyl. Specific examples of “C 6-10 aryl” include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like. Unless otherwise specified, the substituent in “optionally substituted C 6-10 aryl” is selected from the following substituent group [B], and is independently substituted with 1 to 3 substituents at substitutable positions. May be.
  • the “C 6-10 aryl” is 5- or 6-membered containing “phenyl” and one or more of the same or different heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen (for example, 2 to 4).
  • a “5- or 6-membered monocyclic heteroaryl” described below and a 5- or 6-membered ring among “3- to 7-membered heterocycle” described below) or 5 to 7
  • groups fused to membered cycloalkyl rings eg, cyclopentane, cyclohexane or cycloheptane. Specific examples of the group include groups represented by the following formulas.
  • the bonding position is on a carbon atom of the aromatic ring and is any position chemically possible.
  • “(C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl” means C 1-4 alkyl substituted with the above “C 6-10 aryl”, specifically, benzyl, 1-phenylethyl, Examples include 2-phenylethyl, 1-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-phenylpropyl, diphenylmethyl, 2,2-diphenylethyl, 1,2-diphenylethyl and the like. “(C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl” preferably includes C 1-4 alkyl substituted with phenyl, more preferably C 1-2 alkyl substituted with phenyl. .
  • (C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy means C 1-4 alkoxy substituted with the above “C 6-10 aryl”, specifically, benzyloxy, 1-phenylethyl, and the like. Examples include oxy, 2-phenylethyloxy, 1-phenylpropyloxy, 2-phenylpropyloxy, 3-phenylpropyloxy, diphenylmethyloxy, 2,2-diphenylethyloxy, 1,2-diphenylethyloxy and the like.
  • the (C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy preferably includes C 1-4 alkoxy substituted with phenyl, more preferably C 1-2 alkoxy substituted with phenyl.
  • the term “5- to 12-membered heteroaryl” refers to one or more heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen in addition to carbon as atoms constituting the ring, or two or more (for example, 2 to 4 heteroatoms). ) Means a monocyclic or polycyclic 5- to 12-membered aromatic group.
  • the “5- or 6-membered monocyclic heteroaryl” means a monocyclic 5- or 6-membered aromatic group in the “5- to 12-membered heteroaryl”.
  • “5- to 12-membered heteroaryl” is preferably “5- or 6-membered monocyclic heteroaryl”.
  • the substituent in the “optionally substituted 5- to 12-membered heteroaryl” is selected from the following substituent group [B], and independently represents 1 to 3 at each substitutable position. May be substituted.
  • the polycyclic heteroaryl is a condensed monocyclic heteroaryl and an aromatic ring (eg, benzene, pyridine) or a non-aromatic ring (eg, cyclohexyl).
  • aromatic ring eg, benzene, pyridine
  • non-aromatic ring eg, cyclohexyl
  • Specific examples of “5- to 12-membered heteroaryl” include groups represented by the following formulae. Of these, pyrazolyl, imidazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl and pyridazinyl are preferable.
  • it is preferably benzofuranyl (the bonding position is on the heteroaryl (furan) ring), pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl.
  • Specific examples of “5- or 6-membered monocyclic heteroaryl” include monocyclic groups out of groups represented by the following formulae.
  • the bonding position in monocyclic heteroaryl is any position that is chemically possible.
  • the bonding position in polycyclic heteroaryl is on the heteroaryl ring, and any position that is chemically possible. Position.
  • the “3- to 7-membered heterocyclic ring” is one or the same or different heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to carbon as atoms constituting the ring (for example, 2 to (3, preferably 2 to 3) 3 to 7-membered cyclic group.
  • the heterocycle is non-aromatic and may be either saturated or partially unsaturated.
  • 3- to 7-membered heterocycle include oxetanyl, azetidinyl, pyranyl, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, pyrazolidinyl, imidazolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, dioxothiomorpholinyl, hexamethyleneiminyl, oxazolidinyl, Examples include thiazolidinyl, imidazolidinyl, oxoimidazolidinyl, dioxoimidazolidinyl, oxooxazolidinyl, dioxooxazolidinyl, dioxothiazolidinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydropyridinyl and the like.
  • pyranyl, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperidinyl and morpholinyl are preferable.
  • piperidinyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuryl, oxetanyl is selected from the following substituent group [A], and independently represents 1 to 3 at each substitutable position. May be substituted.
  • the “3- to 7-membered heterocycle” is a condensation of a 3- to 7-membered heterocycle with a 6-membered aromatic hydrocarbon (for example, benzene) or a 6-membered heteroaryl (for example, pyridine, pyrimidine or pyridazine). Includes rings.
  • dihydroindolyl dihydroisoindolyl, dihydropurinyl, dihydrothiazolopyrimidinyl, dihydrobenzodioxanyl, isoindolinyl, indazolyl, pyrrolopyridinyl, tetrahydroquinolinyl, decahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl , Decahydroisoquinolinyl, tetrahydronaphthyridinyl, tetrahydropyridazepinyl and the like.
  • heterocycle a saturated heterocycle is preferable, and a 5- or 6-membered saturated heterocycle is particularly preferable.
  • the substituent in the “optionally substituted heterocycle” is selected from the following substituent group [A], and is independently substituted with 1 to 3 substituents at substitutable positions. Also good.
  • C 1-2 alkoxy means an oxy group substituted with the “C 1-2 alkyl”, and “C 1-4 alkoxy” is substituted with the “C 1-4 alkyl”. Means an oxy group. Specific examples of “C 1-2 alkoxy” include methoxy and ethoxy. Specific examples of “C 1-4 alkoxy” include propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, Examples thereof include tert-butoxy. “C 1-4 alkoxy” is preferably methoxy, ethoxy or isopropoxy. Unless otherwise specified, the substituent in “optionally substituted C 1-4 alkoxy” is selected from the following substituent group [A], and is independently substituted with 1 to 3 substituents at substitutable positions. May be.
  • C 3-7 cycloalkoxy means an oxy group substituted with the above “C 3-7 cycloalkyl”. Specific examples of “C 3-7 cycloalkoxy” include cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy and the like. Of these, cyclohexyloxy is preferable. Unless otherwise specified, the substituent in “optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy” is selected from the following substituent group [A], and is independently 1 to 3 substituents at substitutable positions. May be substituted.
  • C 6-10 aryloxy means an oxy group substituted with the above “C 6-10 aryl”. Specific examples of “C 6-10 aryloxy” include, for example, phenyloxy, naphthyloxy and the like, preferably phenyloxy.
  • “5- to 12-membered heteroaryloxy” means an oxy group substituted with the “5- to 12-membered heteroaryloxy”.
  • Specific examples of “5- to 12-membered heteroaryloxy” include, for example, pyridyloxy, imidazolyloxy, furyloxy and the like, preferably pyridyloxy.
  • C 1-4 alkylamino means an amino group substituted with the above “C 1-4 alkyl”.
  • Specific examples of “C 1-4 alkylamino” include methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, isobutylamino, dimethylamino, diethylamino, ethylmethylamino and the like. Of these, methylamino and dimethylamino are preferable.
  • C 3-7 cycloalkylamino means an amino group substituted with the above “C 3-7 cycloalkyl”.
  • Specific examples of “C 3-7 cycloalkylamino” include cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, dicyclopropylamino and the like. Of these, cyclohexylamino is preferable.
  • C 6-10 arylamino refers to an amino group substituted with the "C 6-10 aryl".
  • a specific example of “C 6-10 arylamino” is, for example, phenylamino.
  • “5- to 12-membered heteroarylamino” means an amino group substituted with the “5- to 12-membered heteroarylamino”.
  • Specific examples of “5- to 12-membered heteroarylamino” include, for example, pyridylamino, pyrimidylamino, pyrazolylamino, etc. Among them, pyridylamino is preferable.
  • C 2-6 alkenyl means a linear or branched unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms and having one or more double bonds.
  • C 2-3 alkenyl means a linear or branched unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 3 carbon atoms and having one or more double bonds.
  • C 2-6 alkenyl is preferably a "C 2-3 alkenyl”. Specific examples of “C 2-3 alkenyl” include ethenyl, propenyl, and structural isomers and geometric isomers thereof.
  • C 2-6 alkenyl examples include crotyl, Examples include butenyl, pentenyl, hexenyl and the like, and structural isomers and geometric isomers thereof.
  • the bond in the “C 2-6 alkenyl” is preferably on an unsaturated carbon atom, and examples thereof include 1-ethenyl and 1-propenyl.
  • C 2-6 alkynyl means a linear or branched unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms and having one or more triple bonds.
  • C 2-3 alkynyl means a linear or branched unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 2 to 3 carbon atoms and having one or more triple bonds.
  • C 2-6 alkynyl is preferably “C 2-3 alkynyl”. Specific examples of “C 2-3 alkynyl” include ethynyl, propynyl, and structural isomers thereof. Specific examples of “C 2-6 alkynyl” include butynyl, pentynyl, and hexynyl. As well as structural isomers thereof.
  • the bond in the “C 2-6 alkynyl” is preferably on an unsaturated carbon atom, for example, 1-ethynyl or 1-propynyl is preferred.
  • C 1-4 alkylsulfonyl means a sulfonyl group substituted with the above “C 1-4 alkyl”.
  • Specific examples of “C 1-4 alkylsulfonyl” include, for example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl and the like, preferably methylsulfonyl.
  • the substituent in the “optionally substituted C 1-4 alkylsulfonyl” is selected from the following substituent group [A], and is independently 1 to 3 at each substitutable position. May be substituted.
  • C 1-4 alkylthio means a thio group substituted with the above “C 1-4 alkyl”. Specific examples of “C 1-4 alkylthio” include, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio and the like, preferably methylthio. Unless otherwise specified, the substituent in “optionally substituted C 1-4 alkylthio” is selected from the following substituent group [A], and is independently substituted with 1 to 3 substituents at substitutable positions. May be.
  • the above substituent group [A] is preferably fluorine, hydroxyl group or C 1-2 alkoxy, and [B] is preferably fluorine, cyano, C 1-2 alkyl or C 1-2 alkoxy.
  • R 1 is hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein the alkyl and the alkoxy are each halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted) C 3-7 cycloalkyl, 1-3 substituents independently selected from the group consisting of heterocyclic ring optionally substituted C 3-7 also be cycloalkoxy, and substituted 3 may be to 7-membered C 3-7 cycloalkyl or C 3-7 cycloalkoxy (wherein the cycloalkyl and the cycloalkoxy are each a halogen, a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, a substituted group) 1-3 substituents independently selected from which may C 3-7 also be cycloalkyl and optionally substituted C 3-7 group consisting cycloalkoxy Also it may) be substituted with a substituent.
  • R 1 is preferably hydrogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (wherein alkyl and alkoxy are each halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxy, substituted which may C 3-7 cycloalkyl, 1-3 independently selected from the group consisting of heterocyclic ring optionally substituted C 3-7 also be cycloalkoxy and optionally substituted 3-7 membered Optionally substituted with a substituent) or C 3-7 cycloalkoxy (where cycloalkoxy is halogen, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cyclo Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl and optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy.
  • R 1 is more preferably hydrogen, cyano or C 1-4 alkyl (the alkyl may be substituted by the same or different 1 to 3 halogens).
  • R 1 is more preferably hydrogen.
  • R 1 Preferable specific examples of R 1 include hydrogen, cyano, methyl, ethyl, trifluoromethyl, and difluoromethyl.
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is cyano, halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3 Independently from the group consisting of -7 cycloalkyl, optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy, optionally substituted C 6-10 aryl and optionally substituted 3-7 membered heterocycle Optionally substituted with 1 to 5 selected substituents), C 3-10 cycloalkyl, 3 to 7-membered heterocycle (the cycloalkyl and the heterocycle are each substituted with halogen, hydroxyl, which may be C 1-6 alkyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, the optionally substituted C 3-7 cycloalkyl and optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy That may be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group), C 6-10 aryl, heteroaryl, or (C 6-10 aryl 5 to 12-member
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl (said alkyl, cyano, halogen, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, substituted which may be C 3-7 cycloalkyl, an optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy also from optionally substituted C 6-10 also be aryl and optionally substituted 3-7-membered heterocyclic ring
  • substituents independently selected from the group consisting of: C 3-10 cycloalkyl, 3-7 membered heterocycle (the cycloalkyl and the heterocycle are each halogen, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, independently from the group consisting of optionally substituted C 3-7 also be cycloalkyl and substituted C 3-7 optionally cycloalkoxy selection May be substituted with one to three substituents), C 6-10 aryl or 5-12 membered heteroaryl (wherein aryl and the heteroaryl are
  • R 2 and R 3 are preferably hydrogen, C 1-6 alkyl (the alkyl is cyano, halogen, hydroxyl group, C 1-4 alkoxy optionally substituted by 1 to 3 fluorines, 1 to 3 good C 3-7 optionally substituted by fluorine cycloalkyl, 1-3 which may be substituted by fluorine C 3-7 cycloalkoxy and 1-3 3 may be substituted by fluorine Optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of ⁇ 7 membered heterocycles), C 3-7 cycloalkyl or 3-7 membered heterocycles (the cycloalkyls) And the heterocyclic ring is a C 1-4 alkoxy, C 3-7 cycloalkyl and C 3-7 cycloalkoxy, each optionally substituted by halogen, hydroxyl group, 1 to 3 fluorine atoms. And optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of:
  • R 2 and R 3 are more preferably hydrogen, C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy optionally substituted by 1 to 3 fluorines, and 1 to 3 Optionally substituted with 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of 3- to 7-membered heterocyclic rings optionally substituted by fluorine) or C 3-7 cycloalkyl (the cyclo Alkyl is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, and C 1-4 alkoxy.
  • R 2 and R 3 are preferably hydrogen, C 1-6 alkyl, wherein the alkyl is independently of the group consisting of cyano, halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy and C 3-7 cycloalkyl.
  • C 3-7 cycloalkyl, 3 to 7-membered heterocycle (the cycloalkyl and the heterocycle are each halogen, hydroxyl, Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 hydroxyl groups and C 1-4 alkoxy), C 6-10 aryl, heteroaryl, or (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl (the aryl moiety and the heteroaryl in said aryl and the aryl alkyl of 5-12 membered Respectively halogen, with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of cyano and C 1-4 alkoxy may be substituted).
  • R 2 and R 3 include hydrogen, methyl, cyclopropylmethyl, ethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, propyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, 2,2,3,3-tetrafluoropropyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, isopropyl, 1-cyano-1-methylethyl, butyl, Isobutyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl, tert-butyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, 3,3-difluorocyclobutyl, cyclopentyl, 3- Fluorocyclopentyl, 2-hydroxycyclopentyl, 3-hydro Cycyclopentyl, 2-hydroxycyclopen
  • R 2 and R 3 include hydrogen, methyl, cyclopropylmethyl, ethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, propyl, 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, 2,2,3,3-tetrafluoropropyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, isopropyl, 1-cyano-1 -Methylethyl, butyl, isobutyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl, tert-butyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, 3,3-difluorocyclo Butyl, cyclopentyl, 2-hydroxycyclopentyl, 3-hydroxycyclo 1-hydroxymethylcyclopentyl,
  • At least one of R 2 and R 3 is not hydrogen.
  • R 2 and R 3 together with the adjacent nitrogen atom have the following formula (2);
  • d is 1 (including 1 only when Z is a single bond), 2 or 3, preferably 2 or 3.
  • E is 1 (including 1 only when Z is a single bond), 2 or 3, preferably 1 (including 1 only when Z is a single bond) or 2.
  • F is 1, 2 or 3, preferably 1 or 2, more preferably 1.
  • Z is a single bond, —O—, —S—, —SO 2 —, —NR 6 —, —N (COR 6 ) — or —N (SO 2 R 6 ) —, preferably a single bond, —O— or —SO 2 — is preferred, more preferably a single bond or —O—, and still more preferably a single bond.
  • R 5 is bonded to a carbon atom on the cyclic group represented by the above formula (2), and hydrogen, halogen, cyano, hydroxyl group, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and the alkoxy are each halogen, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl may be optionally C 3-7 cycloalkoxy and substituted substituted 3 Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of ⁇ 7 membered heterocycles), C 6-10 aryl or C 6-10 aryloxy (the aryl and the aryl aryl moiety in aryloxy is halogen, cyano, optionally substituted C 1-4 alkyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3- Cycloalkyl, substituted optionally optionally C 3-7 cycloalkoxy be alkoxy, substituted optionally may 3-7 membered be hetero
  • R 5 is bonded to a carbon atom on the cyclic group represented by the above formula (2), and hydrogen, halogen, hydroxyl group, C 1-4 alkyl or C 1-4 alkoxy (the alkyl and the alkoxy, halogen, respectively, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 optionally substituted been cycloalkoxy and substituted Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3- to 7-membered heterocycles).
  • R 5 is preferably hydrogen, halogen, hydroxyl group or C 1-4 alkoxy (wherein the alkoxy is halogen, hydroxyl group, C 1-4 alkoxy, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy and 3 to 7 members) And optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of:
  • R 5 is more preferably hydrogen, halogen, hydroxyl group or C 1-4 alkoxy (the alkoxy may be substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of halogen and hydroxyl group). ).
  • R 5 is preferably hydrogen, halogen, cyano, hydroxyl group, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and alkoxy are each composed of a hydroxyl group and C 1-4 alkoxy, respectively.
  • R 5 is preferably hydrogen, halogen, cyano, hydroxyl group, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and alkoxy are each composed of a hydroxyl group and C 1-4 alkoxy, respectively.
  • substituents independently selected from the group
  • R 5 include hydrogen, fluorine, hydroxyl group, methyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, cyano, phenyl, phenoxy, Among them, preferred is hydrogen, fluorine, hydroxyl group, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, More preferred are hydrogen, fluorine and methoxy.
  • R 5 preferred specific examples include hydrogen, fluorine, hydroxyl group, methyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, methoxy, cyano, phenyl, phenoxy.
  • two or three R 5 may be joined together with one or more carbon atoms to which they are bonded to form a ring.
  • R 5 When two or more R 5 are present, and two or three R 5 together with one or more carbon atoms to which they are bonded form a ring, preferred examples include the following rings: Is mentioned.
  • R 6 represents C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, optionally substituted C Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3-7 cycloalkoxy and optionally substituted 3-7 membered heterocycles) or C 3-7 cyclo alkyl (wherein the cycloalkyl, halogen, hydroxyl, substituted optionally optionally C 1-4 also alkoxy, made from a good C 3-7 cycloalkoxy optionally be good C 3-7 cycloalkyl and substituted substituted Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group).
  • the cyclic group represented by the above formula (2) is preferably the following formula:
  • cyclic group represented by the above formula (2) include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, morpholinyl, difluoroazetidinyl, 2- or 3-methylpyrrolidinyl, 2- or 3-methoxypyrrolidinyl. Is mentioned.
  • Me is a methyl group.
  • the cyclic group chosen from these is mentioned.
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, halogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino (in the alkyl, alkoxy and alkylamino alkyl moieties are each a halogen, a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 optionally substituted been cycloalkoxy and substituted Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3 to 7-membered heterocycles), C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy, C 3-7 cycloalkylamino (wherein the cycloalkyl, the cycloalkoxy and the cycloalkyl moiety in the cycloalkylamino are each a halogen atom; , A hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alk
  • substituents independently selected from the group consisting of C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl (wherein the alkenyl and the alkynyl are each halogen, cyano, substituted, which may be C 1-4 alkyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, it is substituted
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, halogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino (the alkyl, the alkyl Alkoxy and the alkyl moiety in the alkylamino are each a halogen, a hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, an optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, or an optionally substituted C 3-7.
  • C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy, C 3-7 cycloalkylamino (the cycloalkyl moiety in the cycloalkyl, the cycloalkoxy and the cycloalkylamino)
  • C 3-7 cycloalkylamino (the cycloalkyl moiety in the cycloalkyl, the cycloalkoxy and the cycloalkylamino)
  • R 4a , R 4b and R 4c are preferably hydrogen, halogen, cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino (the alkyl, the alkoxy and the alkyl moiety in the alkylamino are each halogen, hydroxyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 optionally substituted may be cycloalkoxy and substituted Optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3- to 7-membered heterocycles), C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy, C 3- 7 cycloalkylamino (in the cycloalkyl, the cycloalkoxy, and the cycloalkylamino, , A hydroxyl group, an optionally substituted C 1-4 alkoxy, an optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, and an optionally substitute
  • the heteroaryl moiety in the moiety, the heteroaryl and the heteroaryloxy are each substituted with halogen, cyano, Which may be C 1-4 alkyl, optionally substituted C 1-4 alkoxy, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, optionally substituted C 3-7 cycloalkoxy, optionally substituted 1 to 3 members independently selected from the group consisting of optionally 3 to 7 membered heterocycles, optionally substituted C 1-4 alkylthio and optionally substituted C 1-4 alkyls
  • R 4a , R 4b and R 4c are hydrogen, halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and alkoxy are each substituted by halogen, hydroxyl group, 1 to 3 fluorine atoms) which may be C 1-4 alkoxy, one to three fluorine by optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, 1-3 good C 3-7 cycloalkoxy and be substituted by fluorine Optionally substituted by 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of 3 to 7 membered heterocyclic rings optionally substituted by 1 to 3 fluorines), C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy (said cycloalkyl and said cycloalkoxy, each halogen, hydroxyl, optionally substituted by one to three fluorine Good C 1-4 alkoxy, optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl and C 3-7 1 ⁇ 3 substituents independently selected from the
  • R 4a , R 4b and R 4c are hydrogen, halogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and alkoxy are each substituted by halogen, hydroxyl, or 1 to 3 fluorines.
  • R 4a , R 4b and R 4c are preferably hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 3-7 cycloalkyl, C 6-10 aryl, C 6-10 aryl.
  • the aryl moiety and the heteroaryl in the arylamino, the arylalkyl and the arylalkoxy are each independently halogen, hydroxyl, cyano, C 1-4 alkyl (the alkyl is independently from the group consisting of fluorine and C 1-2 alkoxy).
  • substituents selected by 1 to 3 fluorines
  • substituents independently selected from the group consisting of C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkylsulfonyl) or C 2-6 alkynyl (which is Alkynyl is 1 to 3 C 6-10 aryl, which aryl may be substituted with 1 to 3 fluorines.
  • R 4a is C 1-4 alkoxy
  • at least one of R 4b and R 4c is not hydrogen.
  • R 4a , R 4b and R 4c are at least one of C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkoxy, C 3-7 cycloalkylamino (the cycloalkyl, the cycloalkoxy and the cycloalkylamino
  • Each of the cycloalkyl moieties in R 4a , R 4b and R 4c may be substituted with the same substituents as those described above for C 4-10 aryl, C 6-10 Aryloxy, C 6-10 arylamino, 5-12 membered heteroaryl, 5-12 membered heteroaryloxy, 5-12 membered heteroarylamino, (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl and ( C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy (said aryl, said aryloxy, said Ariruami The aryl moiety in said arylalkyl and the arylalkoxy, the heteroaryl, the heteroaryl moiety in said hetero
  • R 4a , R 4b and R 4c are at least one of C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, C 6-10 arylamino, 5-12 membered heteroaryl, 5-12 membered Heteroaryloxy and (C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy (the aryl moiety in the aryl, the aryloxy, the arylamino and the arylalkoxy, the heteroaryl moiety in the heteroaryl and the heteroaryloxy are , R 4a , R 4b and R 4c may be substituted with the same substituents as those in the aryl part and heteroaryl part.
  • R 4a , R 4b and R 4c are at least one of C 3-7 cycloalkyl, C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, C 6-10 arylamino, 5- to 12-membered heteroaryl, (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl and (C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy (the aryl, the aryloxy, the arylamino, the arylalkyl and the In the arylalkoxy, the aryl moiety and the heteroaryl may each be substituted with the same substituents as those in the aryl moiety and heteroaryl moiety of the above R 4a , R 4b and R 4c ) .
  • R 4c is hydrogen
  • R 4a , R 4b and R 4c include hydrogen, fluorine, chlorine, methyl, ethyl, isopropyl, isobutyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, methoxy, ethoxy, phenyl, 4-cyanophenyl, 4-difluoro Methylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 3-trifluoromethoxyphenyl, 2-trifluoromethoxyphenyl, 2-chloro-4 -Trifluoromethylphenyl, 2-methoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-ethoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-isopropoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-methyl-4-trifluoromethylphenyl Phenyl, 2-methoxymethyl-4-trifluoromethylphen
  • R 4a , R 4b and R 4c include hydrogen, isobutyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, methoxy, 4-cyanophenyl, 4-difluoromethylphenyl, 4-trifluoromethyl.
  • L is CR 7 R 8 .
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen, hydroxyl group, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy (the alkyl and alkoxy are each halogen, hydroxyl group, optionally substituted C 1-4).
  • R 7 and R 8 are preferably hydrogen, hydroxyl group or C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is independently of the group consisting of hydroxyl group and C 1-4 alkoxy optionally substituted by 1 to 3 fluorines). Optionally substituted with 1 to 3 selected substituents).
  • R 7 and R 8 are more preferably hydrogen or C 1-4 alkyl (the alkyl is substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of a hydroxyl group and C 1-4 alkoxy. May be).
  • R 7 and R 8 are more preferably hydrogen.
  • R 7 and R 8 include hydrogen, hydroxyl group, methyl, ethyl, isopropyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, methoxymethyl, preferably hydrogen, methyl, methoxymethyl. is there.
  • R 7 and R 8 include hydrogen, methyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, methoxymethyl.
  • M is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
  • preferred compounds include, for example, the following compounds 1-A, 1-B, 1-C, 2-A, 2-B, 2-C, 3-A, 3-B, 3-C , 4-A and 4-B.
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is cyano, halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy and C 3-7 cycloalkyl) Optionally substituted with 1 to 5 substituents), C 3-7 cycloalkyl, 3 to 7-membered heterocycle (the cycloalkyl and the heterocycle are each a halogen, a hydroxyl group, 1 to 3 C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 hydroxyl group and 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of C 1-4 alkoxy), C 6- 10 aryl, the aryl part and the heteroaryl in the heteroaryl or (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl (the aryl and the aryl alkyl of 5-12 membered, halogen, respectively Or optionally substituted with one to three substituents independently selected from the group consisting of cyano
  • C 6-10 aryl or C 6-10 aryloxy When two R 5 are present, the two R 5 may be joined together with one or more carbon atoms to which they are attached to form a ring; d is 2 or 3, e is 1 (only when Z is a single bond) or 2; f is 1 or 2; Z is a single bond or —O—; R 7 and R 8 are each independently hydrogen or C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of a hydroxyl group and C 1-4 alkoxy) May be) m is 1 or 2, A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is cyano, halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy and C 3-7 cycloalkyl) Optionally substituted with 1 to 5 substituents), C 3-7 cycloalkyl, 3 to 7-membered heterocycle (the cycloalkyl and the heterocycle are each a halogen, a hydroxyl group, 1 to 3 C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 hydroxyl group and 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of C 1-4 alkoxy), C 6- 10 aryl, the aryl part and the heteroaryl in the heteroaryl or (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl (the aryl and the aryl alkyl of 5-12 membered, halogen, respectively Or optionally substituted with one to three substituents independently selected from the group consisting of cyano
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 3-7 cycloalkyl, C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, C 6-10 arylamino, 5-12 membered heteroaryl, (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl, (C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy (the aryl, the aryloxy, the arylamino ,
  • the aryl moiety in the arylalkyl and the arylalkoxy and the heteroaryl are each independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, cyano, C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is fluorine and C 1-2 alkoxy) that may be substituted by one to three substituents) may be substituted by one to three fluorine C -4 alkoxy and C 1-4 independently from the group consisting of alkylsulfon
  • C 6-10 aryl or C 6-10 aryloxy, f is 1 or 2;
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen or C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of a hydroxyl group and C 1-4 alkoxy) May be)
  • m is 1 or 2;
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is cyano, halogen, hydroxyl, C 1-4 alkoxy and C 3-7 cycloalkyl) Optionally substituted with 1 to 5 substituents), C 3-7 cycloalkyl, 3 to 7-membered heterocycle (the cycloalkyl and the heterocycle are each a halogen, a hydroxyl group, 1 to 3 C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 hydroxyl group and 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of C 1-4 alkoxy), C 6- 10 aryl, the aryl part and the heteroaryl in the heteroaryl or (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl (the aryl and the aryl alkyl of 5-12 membered, halogen, respectively Or optionally substituted with one to three substituents independently selected from the group consisting of cyano
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 3-7 cycloalkyl, C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, C 6-10 arylamino, 5-12 membered heteroaryl, (C 6-10 aryl) C 1-4 alkyl, (C 6-10 aryl) C 1-4 alkoxy (the aryl, the aryloxy, the arylamino ,
  • the aryl moiety in the arylalkyl and the arylalkoxy and the heteroaryl are each independently selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, cyano, C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is fluorine and C 1-2 alkoxy) that may be substituted by one to three substituents) may be substituted by one to three fluorine C -4 alkoxy and C 1-4 independently from the group consisting of alkylsulfon
  • C 6-10 aryl or C 6-10 aryloxy, f is 1 or 2;
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen or C 1-4 alkyl (wherein the alkyl is substituted with 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of a hydroxyl group and C 1-4 alkoxy) May be)
  • m is 1 or 2;
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, methyl, cyclopropylmethyl, ethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, propyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, 2,2,3,3-tetrafluoropropyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, isopropyl, 1-cyano-1-methylethyl, butyl, Isobutyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl, tert-butyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, 3,3-difluorocyclobutyl, cyclopentyl, 3- Fluorocyclopentyl, 2-hydroxycyclopentyl, 3-hydroxy
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, methyl, cyclopropylmethyl, ethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, propyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, 2,2,3,3-tetrafluoropropyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, isopropyl, 1-cyano-1-methylethyl, butyl, Isobutyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl, tert-butyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, 3,3-difluorocyclobutyl, cyclopentyl, 2- Hydroxycyclopentyl, 3-hydroxycyclopentyl, 1-hydroxymethyl
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, methyl, cyclopropylmethyl, ethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, propyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, 2,2,3,3-tetrafluoropropyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, isopropyl, 1-cyano-1-methylethyl, butyl, Isobutyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl, tert-butyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, 3,3-difluorocyclobutyl, cyclopentyl, 2- Hydroxycyclopentyl, 3-hydroxycyclopentyl, 1-hydroxymethyl
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, isobutyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, methoxy, 4-cyanophenyl, 4-difluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-trifluoro Methylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 3-trifluoromethoxyphenyl, 2-trifluoromethoxyphenyl, 2-chloro-4-trifluoromethylphenyl, 2-methoxy-4-trifluoro Methylphenyl, 2-ethoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-isopropoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-methyl-4-trifluoromethylphenyl, 2-methoxymethyl-4-trifluoromethylphenyl, 2 -Fluor
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, methyl, cyclopropylmethyl, ethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, propyl, 3-hydroxypropyl, 2 -Hydroxypropyl, isopropyl, 1-cyano-1-methylethyl, 2-hydroxy-2-methylpropyl, tert-butyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 2-hydroxycyclopentyl , 3-hydroxycyclopentyl, 1-hydroxymethylcyclopentyl, cyclohexyl, 4-hydroxycyclohexyl, 4,4-difluorocyclohexyl, 4-methoxycyclohexyl, adamantane-1-yl, 3-methyloxetane-3-yl, tetrahydr
  • R 1 is hydrogen, cyano, methyl, ethyl, trifluoromethyl or difluoromethyl;
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, cyclopentyl, 3-fluorocyclopentyl, 3,3-difluorocyclopentyl, 3-methoxycyclopentyl Cyclohexyl, 3-fluorocyclohexyl, 3,3-difluorocyclohexyl, 3-methoxycyclohexyl, 4-fluorocyclohexyl, 4,4-difluorocyclohexyl or 4-methoxycyclohexyl, or R 2 and R 3 together Forming a cyclic group represented by the above formula (2) together with an adjacent nitrogen atom, R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, fluor
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 and R 3 are each independently hydrogen, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 4,4-difluorocyclohexyl or 4-methoxycyclohexyl, or R 2 and R 3 together
  • R 4a , R 4b and R 4c are each independently hydrogen, cyclopentyl, cyclohexyl, methoxy, 4-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 2-chloro-4-trifluoromethylphenyl, 2- Methoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-ethoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-methyl-4-trifluoromethylphenyl, 2-fluoro-4-trifluoromethylphenyl, 2-chloro-4-trifluoro Me
  • the compound represented by the formula (1) is produced from a known compound by appropriately combining, for example, the methods shown in the following production methods 1 to 11, methods similar to the following production methods, or synthesis methods well known to those skilled in the art. can do.
  • Production method 1 Of the compounds represented by the formula (1), the compound (S-7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is produced, for example, by the method shown below. Further, in the compound of the formula (1), when any of R 4a , R 4b or R 4c is a halogen and conversion of a substituent is unnecessary, the compound is produced by not performing the following step (1-4). Is done. Further, when any of R 4a , R 4b, and R 4c is hydrogen and conversion of a substituent is not necessary, the following step (1-4) is performed using a compound in which X 2 is hydrogen in the starting compound. It is manufactured by not passing. The same applies to production methods 2 to 9.
  • R 4A and R 4B have the same meanings as R 4a , R 4b or R 4c in Item 1, respectively, and R a and R c are hydrogen, C 1-8 alkyl (methyl, ethyl, tert-butyl, n- Octyl or the like) or benzyl, X 1 and X 2 each independently represent a leaving group such as halogen, trifluoromethanesulfonyloxy, or methanesulfonyloxy, R 4D represents cyano, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkylamino, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkoxy, C 3-6 cycloalkylamino, C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, C 6 -10 arylamino, 5-12 membered heteroaryl, 5-12 member
  • R 4D -Y 1 represents an organic boron compound, an organic zinc compound, an alkenyl compound, an alkynyl compound, a hydroxy compound, an amine compound, a metal cyanide, or the like shown in the following step (1-4).
  • Step (1-1) The 2-amino-3-nitropyridine compound (s-2) can be produced by reacting the 3-nitropyridine compound (s-1) with an amino acid ester compound in the presence of a base.
  • a base an inorganic base such as potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, potassium tert-butoxide, or triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, tributylamine, DBN, DABCO, DBU,
  • An organic base such as pyridine, 4-N, N-dimethylaminopyridine, picoline, or NMM can be used, and potassium carbonate or N, N-diisopropylethylamine is preferably used.
  • any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent include ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, methylcyclopentyl ether, anisole, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl.
  • An aprotic polar solvent such as -2-pyrrolidinone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, or water, or a mixture thereof.
  • the reaction temperature is usually from room temperature to heating under reflux, preferably from 50 ° C to 200 ° C.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • a method for reducing the nitro group normal reduction conditions are used, and examples thereof include catalytic reduction and metal reduction.
  • the amino compound (s-3) is obtained by reacting the nitro compound (s-2) with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium carbon, Raney nickel, or platinum oxide.
  • a catalyst such as palladium carbon, Raney nickel, or platinum oxide.
  • Any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent include alcohol solvents such as ethanol and methanol, ester solvents such as ethyl acetate and methyl acetate, ether solvents such as tetrahydrofuran or 1,4-dioxane, and non-solvents such as N, N-dimethylformamide.
  • examples thereof include a protic polar solvent, a protic polar solvent such as acetic acid, or water, or a mixture thereof.
  • reaction temperature varies depending on the kind of starting compound used, etc., it is usually carried out at about 0 ° C. to about 80 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., and carried out at normal pressure or under pressure.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the nitro compound (s-2) is converted into (1) a metal such as iron, zinc or tin, or a combination of a metal salt such as stannous chloride and an acid such as hydrochloric acid or acetic acid, or (2 )
  • a metal such as iron, zinc or tin
  • a metal salt such as stannous chloride and an acid such as hydrochloric acid or acetic acid
  • the amino compound (s-3) is obtained.
  • Any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent include alcohol solvents such as ethanol and methanol, ether solvents such as tetrahydrofuran, protic polar solvents such as acetic acid, water, and mixtures thereof.
  • the reaction temperature varies depending on the kind of starting compound used, etc., it is usually carried out at about 0 ° C. to about 100 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably
  • This reaction is carried out in the absence of a solvent or in a suitable solvent at normal pressure or under pressure, and any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, toluene, N, N-dimethylformamide, 1-methylpyrrolidin-2-one and the like.
  • reaction temperature varies depending on the kind of raw material compound to be used, etc., it is generally carried out at about 0 ° C. to about 80 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • an acid such as p-toluenesulfonic acid or hydrochloric acid may be added to the additive, and the reaction is preferably carried out by adding a catalytic amount.
  • Bases include inorganic bases such as potassium carbonate, cesium carbonate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, sodium methoxide, sodium t-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium fluoride, or triethylamine, diisopropylethylamine, Organic bases such as butylamine, DBN, DABCO, DBU, pyridine, dimethylaminopyridine, picoline, or NMM are used. Depending on the type of coupling, a base may not be used.
  • the metal catalyst examples include bis (tris tert-butylphosphine) palladium, bis (tris o-tolylphosphine) dichloropalladium, bis (tris o-tolylphosphine) palladium, tetrakistriphenylphosphine palladium, dichloropalladium (acetonitrile), bis (Tris o-tolylphosphine) dichloropalladium, (1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene) dichloropalladium, PEPPSI TM • IPr ((1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazolidene) ( Catalysts such as (3-chloropyridyl) palladium (II) dichloride) can be used.
  • ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, methylcyclopentyl ether, anisole or 1,4-dioxane
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, chlorobenzene or xylene, ethyl acetate or acetic acid.
  • Aprotic polarities such as ester solvents such as methyl, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, or dimethyl sulfoxide
  • ester solvents such as methyl, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, or dimethyl sulfoxide
  • a solvent or water, or a mixture thereof can be mentioned.
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material compound used, it is generally about 0 ° C. to about 250 ° C., preferably about 20 ° C. to about 200 ° C.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step (1-5) Carboxylic acid compound (s-6) can be produced by deprotecting the ester group of compound (s-5). To carry out this step, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons Inc. (1981) and the like.
  • the carboxylic acid compound (s-6) can be led to the carboxylic acid compound (s-6) by alkaline hydrolysis or acid hydrolysis. That is, in the case of alkaline hydrolysis, in the presence of an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide or magnesium hydroxide, together with water, for example, methanol, ethanol, 2- In the presence or absence of alcohol solvents such as propanol and butanol, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, or aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene and xylene.
  • an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide or magnesium hydroxide
  • water for example, methanol, ethanol, 2-
  • alcohol solvents such as propanol and butan
  • the compound of the formula (s-6) can be obtained by reacting in the temperature range of 0 ° C. to heating under reflux for 30 minutes to 48 hours.
  • the reaction temperature is preferably 20 ° C. to 60 ° C.
  • the reaction time is preferably 1 to 24 hours.
  • the method for activating the carboxyl group include a method for converting a carboxyl group into an acid anhydride, mixed acid anhydride, acid halide, active ester or acid azide, or a method using a condensing agent.
  • an acid halide is prepared by reacting the carboxylic acid compound (s-6) with a halogenating reagent such as oxalyl chloride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, etc.
  • a halogenating reagent such as oxalyl chloride, thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, etc.
  • the amide compound (S-7) can be obtained by reacting with an amine compound or a salt thereof in the presence of a base.
  • the base is not particularly limited, but examples thereof include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, DBN, DABCO, DBU, pyridine, dimethylaminopyridine, picoline or NMM, or sodium hydrogen carbonate, hydrogen carbonate.
  • organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, DBN, DABCO, DBU, pyridine, dimethylaminopyridine, picoline or NMM, or sodium hydrogen carbonate, hydrogen carbonate.
  • examples include inorganic bases such as potassium, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like. Any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent examples include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, benzene, toluene, Examples thereof include aromatic hydrocarbon solvents such as xylene, ester solvents such as ethyl acetate and methyl acetate, water, and mixtures thereof.
  • the reaction temperature is ⁇ 80 ° C. to heating under reflux, preferably ⁇ 20 ° C. to 10 ° C.
  • the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the carboxylic acid compound (s-6) is converted to a mixed acid anhydride by reacting with an acid halide in the presence of a base, and then reacted with an amine compound or a salt thereof.
  • an amide compound (S-7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof examples include methoxycarbonyl chloride, ethoxycarbonyl chloride, isopropyloxycarbonyl chloride, isobutyloxycarbonyl chloride, paranitrophenoxycarbonyl chloride, t-butylcarbonyl chloride and the like.
  • the base is not particularly limited, and examples thereof include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, DBN, DABCO, DBU, pyridine, dimethylaminopyridine, picoline, or NMM, or sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, Examples include inorganic bases such as sodium carbonate and potassium carbonate. Any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent examples include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane and carbon tetrachloride, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, benzene, toluene, Aromatic hydrocarbon solvents such as xylene, ester solvents such as ethyl acetate and methyl acetate, water, or a mixture thereof can be used.
  • the reaction temperature is ⁇ 80 ° C. to heating under reflux, preferably ⁇ 20 ° C. to 10 ° C.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the carboxylic acid compound (s-6) is reacted with an amine compound or a salt thereof in the presence or absence of a base using the condensing agent to obtain an amide compound (S-7) or a compound thereof.
  • Pharmaceutically acceptable salts can also be prepared.
  • examples of the condensing agent include those described in Experimental Chemistry Course (Edited by Chemical Society of Japan, Maruzen) Vol.
  • phosphate esters such as diethyl cyanophosphate and diphenylphosphoryl azide
  • carbodiimides such as 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride, dicyclohexylcarbodiimide, 2,2′-dipyridyl disulfide, etc.
  • Combinations of disulfides and phosphines such as triphenylphosphine, phosphorus halides such as N, N′-bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphinic chloride, azodicarboxylic acid diesters such as diethyl azodicarboxylate and tri Combinations of phosphines such as phenylphosphine, 2-halo-1-lower alkylpyridinium halides such as 2-chloro-1-methylpyridinium iodide, 1,1′-carbonyldiimidazole, diphenylphosphoryl azide (D PA), diethyl phosphorylcyanide (DEPC), dicyclohexylcarbodiimide (DCC), carbonyldiimidazole (CDI), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (EDC.HCl), O- (1H) -
  • the solvent is not particularly limited, and any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used. Specifically, the same solvent as in the case of using the acid halide method, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, An aprotic polar solvent such as dimethyl sulfoxide, water, or a mixed solvent thereof is used.
  • the base is not particularly limited, and examples thereof include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, DBN, DABCO, DBU, pyridine, dimethylaminopyridine, picoline, and NMM.
  • the reaction is usually carried out at ⁇ 10 ° C. with heating under reflux, preferably 0 ° C. to 60 ° C. While the reaction time varies depending on the reaction temperature, the raw materials used, the solvent and the like, it is generally 30 minutes to 96 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Production method 2 Compound (S-7) described in Production Method 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is prepared using Compound (s-4) described in Production Method 1 from the following steps (2-1) to (2): -3).
  • Step (2-1) This step is a step of obtaining compound (s-8) using compound (s-4) according to the conditions according to step (1-5) described in production method 1.
  • Step (2-2) This step is a step for obtaining the compound (s-9) using the compound (s-8) according to the conditions according to the step (1-6) described in the production method 1.
  • Step (2-3) This step is a step of obtaining compound (S-7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof using compound (s-9) according to the conditions according to step (1-4) described in Production Method 1. It is.
  • Production method 3 Compound (s-9) described in Production Method 2 can also be produced according to the following steps (3-1) to (3-4) using compound (s-2) described in Production Method 1. .
  • Step (3-1) This step is a step of obtaining compound (s-10) using compound (s-2) according to the conditions according to step (1-5) described in production method 1.
  • Step (3-2) This step is a step of obtaining compound (s-11) using compound (s-10) according to the conditions according to step (1-6) described in production method 1.
  • Step (3-3) This step is a step for obtaining the compound (s-12) using the compound (s-11) according to the conditions according to the step (1-2) described in the production method 1.
  • Step (3-4) This step is a step for obtaining the compound (s-9) using the compound (s-12) according to the conditions according to the step (1-3) described in the production method 1.
  • Production method 4 Compound (s-5) described in Production Method 1 can also be produced according to the following steps (4-1) to (4-3) using compound (s-2) described in Production Method 1. .
  • Step (4-1) This step is a step for obtaining the compound (s-13) using the compound (s-2) according to the conditions according to the step (1-4) described in the production method 1.
  • Step (4-2) This step is a step for obtaining the compound (s-14) using the compound (s-13) according to the conditions according to the step (1-2) described in the production method 1.
  • Step (4-3) This step is a step of obtaining compound (s-5) using compound (s-14) according to the conditions according to Step (1-3) described in Production Method 1.
  • Production method 5 Compound (s-6) described in Production Method 1 can also be produced according to the following steps (5-1) to (5-6) using compound (s-1) described in Production Method 1. .
  • R 1 , R 4A , R 4B , R 4D , R 4D -Y 1 , R c , L, m, X 1 and X 2 have the same meanings as in Production Method 1.
  • R b is C 1-4 alkyl (methyl, ethyl, t-butyl, isobutyl, etc.), and two R b may combine to form a ring.
  • Step (5-1) This step is a step for obtaining the compound (s-15) using the compound (s-1) according to the conditions according to the step (1-1) described in the production method 1.
  • Step (5-2) This step is a step of obtaining compound (s-16) using compound (s-15) according to the conditions according to step (1-2) described in Production Method 1.
  • Step (5-3) This step is a step of obtaining compound (s-17) using compound (s-16) according to the conditions according to step (1-3) described in Production Method 1.
  • Step (5-4) This step is a step for obtaining the compound (s-18) using the compound (s-17) according to the conditions according to the step (1-4) described in the production method 1.
  • Step (5-5) An aldehyde compound (s-19) can be produced by deprotecting the acetal compound (s-18). To carry out this step, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons Inc. (1981) and the like. For example, it can be led to an aldehyde compound (s-19) by the following acid hydrolysis.
  • the acid include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, organic acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, trifluoromethanesulfonic acid, and toluenesulfonic acid, preferably trifluoroacetic acid, toluenesulfonic acid, and hydrochloric acid. It is done.
  • any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent include ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, methylcyclopentyl ether, anisole and 1,4-dioxane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene and xylene, dichloromethane, chloroform , Halogen solvents such as carbon tetrachloride, aprotic polar solvents such as acetone and acetonitrile, or water, or a mixture thereof.
  • the reaction temperature is usually in the temperature range of ⁇ 20 ° C. to heating under reflux, and the reaction time is 30 minutes to 48 hours, whereby the compound of formula (s-19) can be obtained.
  • the reaction temperature is preferably 0 ° C. to 60 ° C., and the reaction time is preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step (5-6) The carboxylic acid compound (s-6) can be produced by oxidizing the aldehyde compound (s-19).
  • oxidation reaction normal oxidation conditions are used, and examples thereof include an oxidation reaction with sodium hypochlorite, sodium bromate, potassium bromate, or potassium permanganate. Of these, oxidation with sodium hypochlorite or potassium permanganate is preferred, and oxidation with hypochlorous acid is particularly preferred. Any solvent that does not react under the reaction conditions in this step can be used.
  • the solvent examples include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane and chloroform, ether solvents such as tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and 1,4-dioxane, aprotic polar solvents such as acetonitrile, or water, or a mixture thereof. It is done.
  • the reaction temperature is usually in the temperature range of ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably room temperature.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Production method 6 Compound (s-18) described in Production Method 5 can also be produced according to the following steps (6-1) to (6-3) using compound (s-15) described in Production Method 5. .
  • Step (6-1) This step is a step for obtaining the compound (s-20) using the compound (s-15) according to the conditions according to the step (1-4) described in the production method 1.
  • Step (6-2) This step is a step for obtaining the compound (s-21) using the compound (s-20) according to the conditions according to the step (1-2) described in the production method 1.
  • Step (6-3) This step is a step of obtaining compound (s-18) using compound (s-21) according to the conditions according to step (1-3) described in Production Method 1.
  • Production method 7 Compound (s-6) described in Production Method 1 can also be produced according to the following steps (7-1) to (7-5) using compound (s-1) described in Production Method 1. .
  • Step (7-1) This step is a step for obtaining the compound (s-22) using the compound (s-1) according to the conditions according to the step (1-1) described in the production method 1.
  • Step (7-2) This step is a step of obtaining compound (s-23) using compound (s-22) according to the conditions according to step (1-2) described in Production Method 1.
  • Step (7-3) This step is a step of obtaining compound (s-24) using compound (s-23) according to the conditions according to step (1-3) described in Production Method 1.
  • Step (7-4) This step is a step of obtaining the compound (s-25) using the compound (s-24) according to the conditions according to the step (1-4) described in the production method 1.
  • Step (7-5) This step is a step of obtaining compound (s-6) using compound (s-25) according to the conditions according to step (5-6) described in production method 5.
  • Production method 8 Compound (s-25) described in Production Method 7 can also be produced according to the following steps (8-1) to (8-3) using compound (s-22) described in Production Method 7. .
  • Step (8-1) This step is a step for obtaining the compound (s-26) using the compound (s-22) according to the conditions according to the step (1-4) described in the production method 1.
  • Step (8-2) This step is a step of obtaining compound (s-27) using compound (s-26) according to the conditions according to step (1-2) described in Production Method 1.
  • Step (8-3) This step is a step of obtaining compound (s-25) using compound (s-27) according to the conditions according to step (1-3) described in Production Method 1.
  • Production method 9 Compound (S-7) described in Production Method 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is obtained by using compound (s-11) described in Production Method 3 in the following steps (9-1) to (9): -3).
  • Step (9-1) This step is a step for obtaining the compound (s-28) using the compound (s-11) according to the conditions according to the step (1-4) described in the production method 1.
  • Step (9-2) This step is a step of obtaining the compound (s-29) using the compound (s-28) according to the conditions according to the step (1-2) described in the production method 1.
  • Step (9-3) This step is a step of obtaining compound (S-7) or a pharmaceutically acceptable salt thereof using compound (s-29) according to the conditions according to step (1-3) described in production method 1. It is.
  • Production method 10 Compound (s-28) described in Production Method 9 can also be produced according to the following steps (10-1) to (10-2) using compound (s-13) described in Production Method 4. .
  • Step (10-1) This step is a step of obtaining compound (s-30) using compound (s-13) according to the conditions according to step (1-5) described in production method 1.
  • Step (10-2) This step is a step of obtaining compound (s-28) using compound (s-30) according to the conditions according to step (1-6) described in production method 1.
  • Production method 11 Compound (s-2) described in Production Method 1 can also be produced according to the following step (11-1) using compound (s-31).
  • R 4A , R 4B , X 2 , R a , L, and m are synonymous with production method 1, and X 3 is synonymous with X 1 in production method 1.
  • Step (11-1) This step is a step of obtaining compound (s-2) using compound (s-31) and compound (s-32) according to the conditions according to step (1-1) described in Production Method 1. .
  • the starting materials and intermediates in the above production method are known compounds, or can be synthesized from known compounds by known methods.
  • the above production method if any functional group other than the reactive site changes under the described reaction conditions or is inappropriate for carrying out the described method, the other than the reactive site is protected, After the reaction, the target compound can be obtained by deprotection.
  • the protecting group for example, ordinary protecting groups described in the above-mentioned ProtectiveiGroups in Organic Synthesis can be used.
  • examples of the protecting group for amine include ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, acetyl, benzyl and the like, and examples of the hydroxyl protecting group include tri-lower alkylsilyl, acetyl, benzyl and the like. Can do.
  • the introduction and removal of the protecting group can be carried out by a method commonly used in organic synthetic chemistry (for example, see the above-mentioned Protective Groups in Organic Synthesis) or a method according to them.
  • the intermediate or final product in the above production method can be led to another compound included in the present invention by appropriately converting the functional group.
  • the functional group can be converted by a commonly used general method (for example, see ComprehensivesOrganic Transformations, RC Larock (1989)).
  • the intermediates and target compounds in each of the above production methods can be isolated and purified by purification methods commonly used in synthetic organic chemistry, such as neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, and various chromatography. it can. Further, the intermediate can be used for the next reaction without any particular purification.
  • optical isomers can be separated by performing a known separation step such as a method using an optically active column or a fractional crystallization method in an appropriate step of the production method. An optically active substance can also be used as a starting material.
  • the compounds of the present invention may have optical isomers, stereoisomers, tautomers such as keto enols, and / or geometric isomers, but the compounds of the present invention may contain all possible It includes isomers and mixtures thereof.
  • the compound of the present invention includes the compound represented by the formula (1) or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in addition to the above isomer.
  • the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may exist in the form of an adduct with water or various solvents, and these adducts are also included.
  • the compound of the present invention includes all crystal forms and compounds in which atoms constituting the compound are converted to isotopes (for example, compounds in which hydrogen is deuterated or compounds in which 12 C is converted to 14 C) Is also included.
  • the term “prodrug of the compound of formula (1)” is a compound that is converted into a compound of formula (1) by a reaction with an enzyme, gastric acid or the like under physiological conditions in vivo, that is, enzymatically oxidized. It means a compound that undergoes reduction, hydrolysis, etc. to change to a compound of formula (1), or a compound that undergoes hydrolysis by gastric acid or the like to change to a compound of compound (1).
  • Examples of the “pharmaceutically acceptable salt” include base addition salts and acid addition salts.
  • Examples of base addition salts include alkali metal salts such as potassium salts and sodium salts, alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts, ammonium salts, and water-soluble amine addition salts such as N-methylglucamine (meglumine). Or lower alkanol ammonium salts of organic amines.
  • acid addition salts include hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, sulfate, hydrogensulfate, phosphate, acetate, lactate, citrate, tartrate, tartaric acid Hydrogen salt, succinate, maleate, fumarate, gluconate, saccharate, benzoate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, paratoluenesulfonate, pamoate [1, And salts with 1′-methylene-bis- (2-hydroxy-3-naphthoate)] and the like.
  • the salt of the compound of the present invention can be obtained by the following method.
  • the compound of the present invention when the compound of the present invention is obtained in the form of a salt, it may be purified as it is.
  • the compound of the present invention When the compound of the present invention is obtained in a free form, it is dissolved or suspended in a suitable organic solvent, and an acid or base capable of forming the above salt is added to form a salt by a usual method. Just do it.
  • the compound of formula (1) obtained by the production method shown above is isolated and purified according to conventional methods such as extraction, column chromatography, recrystallization, and reprecipitation.
  • the extraction solvent include diethyl ether, ethyl acetate, chloroform, dichloromethane, toluene and the like.
  • Purification by column chromatography is performed using, for example, silica gel or alumina that has been subjected to acidic, basic, or various chemical treatments.
  • elution solvent for example, hexane / ethyl acetate, hexane / chloroform, ethyl acetate / methanol, chloroform / methanol, acetonitrile / water, methanol / water and the like are used.
  • novel compound having an imidazopyridine ring of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has the properties of a dual blocker that inhibits both Nav1.7 and Nav1.8, neuropathic pain, nociceptive pain, It can be used as a therapeutic or prophylactic agent for inflammatory pain, small-diameter neuropathy, redness of the extremities, paroxysmal acute pain and the like.
  • neuropathic pain examples include diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, chemotherapy-induced neuropathy, cancer pain, human immunodeficiency syndrome virus infectious sensory neuropathy, trigeminal neuralgia, complex regional pain syndrome, Reflex sympathetic dystrophy, lumbar postoperative neuralgia, phantom limb pain, post-spinal pain, prolonged postoperative pain, inflammatory demyelinating polyradiculopathy, alcoholic neuropathy, strangulated peripheral neuropathy, medicine Neuropathy, idiopathic sensory neuropathy, neuropathy caused by nutritional disorder, post-irradiation neuropathy, radiculopathy, toxic peripheral neuropathy, traumatic peripheral neuropathy, brachial plexus withdrawal injury, lingual neuropathy, Examples include autoimmune neuropathy and chronic cauda equina disorder.
  • nociceptive pain or inflammatory pain examples include low back pain, abdominal pain, rheumatoid arthritis, pain due to osteoarthritis, muscle pain, acute postoperative pain, fracture pain, burn pain, and the like.
  • the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof can also be used as a therapeutic or prophylactic agent for dysuria.
  • dysuria examples include frequent urination and bladder pain due to enlarged prostate.
  • it can also be used as a therapeutic or prophylactic agent for ataxia that suppresses cerebellar abnormal nerve firing in multiple sclerosis.
  • a compound having a selective inhibitory activity of Nav1.7 or Nav1.8 is more preferable.
  • the compound of the present invention can be administered to mammals including humans.
  • mammals include humans, mice, rats, hamsters, guinea pigs, rabbits, cats, dogs, cows, horses, pigs, sheep, monkeys, and the like.
  • the administration route of the compound of the present invention may be any of oral administration, parenteral administration or rectal administration, and the daily dose depends on the kind of compound, the administration method, the symptom / age of the administration subject (patient), etc.
  • 10 ⁇ g to 2 g preferably 100 ⁇ g to 1 g, more preferably 1 mg to 200 mg can be used as the amount of active ingredient per human (particularly adult patient) per day. It can be administered in one or several divided doses.
  • Parenteral administration includes a dose of 0.1 to 100 mg / day, more preferably 0.3 to 50 mg / day per person (especially an adult patient), and is administered once or divided into several times a day. be able to. Sustained release preparations can also be used to reduce the number of administrations.
  • the parenteral administration herein includes intravenous, intramuscular, subcutaneous, intranasal, intradermal, instillation, intracerebral, rectal, intravaginal, intraperitoneal, and the like.
  • the administration period and interval of the compound of the present invention are changed according to various situations, and are determined at any time according to the judgment of a doctor, but divided administration, daily administration, intermittent administration, short-term large-scale administration, There are methods such as repeated administration.
  • repeated administration For example, in the case of oral administration, it is desirable to divide and administer once or several times (particularly two to three times a day).
  • it can be administered as a sustained-release preparation or can be administered by intravenous infusion over a long period of time.
  • the compound of the present invention is usually administered in the form of a pharmaceutical composition (pharmaceutical preparation) prepared by mixing with a pharmaceutically acceptable carrier, that is, a carrier for pharmaceutical preparation, when used for the above-mentioned pharmaceutical use.
  • a pharmaceutically acceptable carrier that is, a carrier for pharmaceutical preparation, when used for the above-mentioned pharmaceutical use.
  • a pharmaceutically acceptable carrier a nontoxic substance that is commonly used in the pharmaceutical field and does not react with the compound of the present invention is used.
  • Examples of the dosage form include tablets, capsules, granules, powders, solutions, syrups, suspensions, injections, suppositories, eye drops, ointments, coatings, patches, inhalants and the like. These preparations can be prepared according to a conventional method. Liquid preparations may be dissolved or suspended in water or other suitable medium when used. Tablets and granules may be coated by a known method.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be produced according to a conventional method, and the content ratio of the compound of the present invention in the preparation is usually 0.01 to 50% (w / w). Specific examples of dosage forms in the pharmaceutical composition of the present invention are shown below.
  • tablets, powders, granules, capsules and the like examples include excipients, disintegrants, binders or lubricants are added to the compounds of the present invention and compression molded, and if necessary, taste masking, It can be produced by applying a coating for enteric or sustainable purposes.
  • a tablet in the case of a tablet, it can be produced by mixing 20 mg of the compound of Example 1, 100 mg of lactose, 25 mg of crystalline cellulose and 1 mg of magnesium stearate, and tableting the resulting mixture.
  • non-steroidal anti-inflammatory drugs such as celecoxib, voltaren, ibuprofen, loxoprofen, acetaminophen, diclofenac, dexamethasone
  • opioid analgesics such as tramadol, morphine and oxycodone.
  • antiepileptic drugs such as pregabalin and carbamazepine, aldose reductase inhibitors such as epalrestat, prostaglandin derivative preparations such as limaprost alphadex, antidepressants such as amitriptyline and duloxetine, anticonvulsants, anxiolytics and dopamine receptors It can also be used in combination with drugs such as body agonists, Parkinson's disease drugs, hormone preparations, migraine drugs, adrenergic ⁇ receptor antagonists, dementia drugs, and mood disorder drugs.
  • the drug used in combination with the compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof is preferably an antiepileptic drug such as pregabalin or carbamazepine, an antidepressant drug such as amitriptyline or duloxetine, or a narcotic analgesic such as morphine, oxycodone or tramadol.
  • an antiepileptic drug such as pregabalin or carbamazepine
  • an antidepressant drug such as amitriptyline or duloxetine
  • a narcotic analgesic such as morphine, oxycodone or tramadol.
  • Drugs, anti-inflammatory drugs such as acetaminophen, diclofenac and dexamethasone, aldose reductase inhibitors such as epalrestat, and prostaglandin derivatives such as limaprost alphadex.
  • the administration timing of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered simultaneously to the administration subject or may be administered at an appropriate interval. Moreover, it is good also as a mixture of the compound of this invention and a concomitant drug.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like. For example, when the administration subject is a human, the concomitant drug may be used in an amount of 0.01 to 1000 parts by weight per 1 part by weight of the compound of the present invention.
  • Step (i): A mixture of Compound I (10.0 g), sodium hydride (5.65 g) and DMF (100 mL) was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. Methyl iodide (4.88 mL) was added dropwise to the reaction mixture, followed by stirring at room temperature for 15 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate 88/12) to obtain Compound II (6.57 g).
  • Step (ii): Compound II (3.0 g), dichloro [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (0.82 g), potassium acetate (2.7 g) bis (pinacolato) diboron (5.7 g) and 1, A mixture of 4-dioxane (55 mL) was stirred at 80 ° C. for 3.5 hours. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate 88/12) to give the title compound III (2.66 g).
  • Step (iii): A mixture of compound III-a (15.0 g), trimethyl orthoformate (80 mL) and p-toluenesulfonic acid monohydrate (494 mg) was stirred at room temperature for 15 hours, and then the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate 80/20 to 20/80) to obtain Compound IV-a (13.0 g).
  • aqueous potassium fluoride 10.0 mL
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure.
  • Step (vi): After a mixture of compound VI-a (500 mg), HBTU (800 mg), diisopropylethylamine (120 ⁇ L), cyclopentylamine (209 ⁇ L) and dichloromethane (15.0 mL) was stirred at room temperature for 15 hours, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by amino silica gel column chromatography (eluent: hexane / chloroform 80 / 20-0 / 100) to give the title compound VII-a (474 mg).
  • Step (iii): Compound II-b (50 mg), 2-trifluoromethylphenylboronic acid (44 mg), dichloro [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (11 mg), cesium carbonate (0.13 g), 1, After stirring a mixture of 4-dioxane (1.2 mL) and water (0.40 mL) at 100 ° C. for 3.5 hours, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by amino silica gel column chromatography (eluent: hexane / chloroform 80 / 20-0: 100) to give the title compound III-b (41 mg).
  • Step (ii): A mixture of Compound Ic (0.26 g), isopropyl iodide (0.30 g), potassium carbonate (0.24 g) and acetone (6.0 mL) was stirred at 50 ° C. for 15 hours. The reaction mixture was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane / ethyl acetate 80/20 to 20/80) to obtain Compound II-c (0.19 g).
  • Step (i): A mixture of Example II compound II-b (80 mg), bis (tri-tert-butylphosphine) palladium (6.3 mg) and (cyclohexyl) zinc bromide (2.5 mL in 0.5 mol / L THF) was added to nitrogen. After stirring at room temperature for 15 hours under atmosphere, the reaction mixture was concentrated. The residue was purified by amino silica gel column chromatography (eluent: hexane / chloroform 80 / 20-0: 100) to give the title compound Id (13 mg).
  • Examples 6 to 124 In the same manner as in Examples 1 to 5, the compounds of Examples 6 to 124 shown in Tables 1 to 14 were produced.
  • the reaction mixture was poured into water (50 mL) and extracted with ethyl acetate (20 mL ⁇ 2).
  • the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and the solvent was removed under reduced pressure.
  • the residue was recrystallized from a mixed solvent of hexane / ethyl acetate to obtain Compound II-g (2.2 g).
  • Examples 126-127 In the same manner as in Example 125, the compounds of Examples 126 to 127 shown in Table 15 were produced.
  • Examples 129 to 236 In the same manner as in Example 128, the compounds of Examples 129 to 236 shown in Tables 16 to 25 were produced.
  • a mixture of diboron (1.0 g) and toluene (5 mL) was stirred at 120 ° C. for 1 hour under microwave irradiation.
  • Step (ii): Compound Ii (1.1 g), 2-bromo-5-trifluoromethylpyridine (904 mg), tetrakistriphenylphosphine palladium (347 mg), 10% aqueous potassium fluoride solution (2.4 mL) and 1,4-dioxane A mixture of (6.4 mL) was stirred at 120 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol 100: 0 to 80:20) to obtain Compound II-i (656 mg).
  • Step (i): To a mixture of 4-fluorophenol (2.0 g), cesium carbonate (9.8 g) and N-methylpyrrolidin-2-one (45 mL) was added N-methyl of compound II-h (4.3 g) of Example 128. A pyrrolidin-2-one (30 mL) solution was added dropwise at room temperature and stirred for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate 100: 0 to 0: 100) to obtain Compound Ij (4.7 g).
  • Step (ii): A mixture of compound Ij (10.7 g), 10% Pd / C (2.4 g) and methanol (100 mL) was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol 100: 0 to 80:20) to obtain Compound II-j (3.1 g).
  • Examples 239-250 In the same manner as in Example 238, the compounds of Examples 239 to 250 shown in Table 26 were produced.
  • Step (i): Aminoacetaldehyde dimethyl acetal (6.7 mL) was added dropwise to a mixture of compound I-h (10.0 g), diisopropylethylamine (26.0 mL) and dichloromethane (100 mL) at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. . Saturated aqueous ammonium chloride was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate 100: 0 to 0: 100) to obtain Compound Ik (11.9 g).
  • Step (vi): Compound Vk (713 mg), sodium chlorite (904 mg), sodium dihydrogen phosphate monohydrate (888 mg), 2-methyl-2-butene (1.3 mL), tert-butanol (18 mL), A mixture of acetonitrile (3 mL) and water (6 mL) was stirred at room temperature for 1 hour. 1 mol / L hydrochloric acid was added to the reaction mixture to adjust to pH 6, followed by extraction with chloroform. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain Compound VI-k (490 mg).
  • Examples 252 to 266 In the same manner as in Example 251, the compounds of Examples 252 to 266 shown in Tables 27 to 28 were produced.
  • Step (iii) The title compound III-m (16 mg) was obtained using the compound II-m (30 mg) and 4-fluorophenylboronic acid (28 mg) according to the same method as in step (iv) of Example 1.
  • Examples 268-273 In the same manner as in Example 267, the compounds of Examples 268 to 273 shown in Table 29 were produced.
  • Step (i): Compound II-m of Example 267 (50 mg), 4-fluoroethynylbenzene (145 mg), dichlorobisacetonitrile palladium (9 mg), 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropyl-1,1 '-Biphenyl (30 mg), triethylamine (0.5 ml) and acetonitrile (0.5 ml) were mixed and stirred at 80 ° C. for 9 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by amino silica gel column chromatography (ethyl acetate: methanol 100: 0 to 80:20) to give the title compound In (30 mg).
  • Step (i): Diisopropylethylamine (12.0 mL) was added dropwise at 0 ° C. to a mixture of compound Ia (5.9 g), L-alanine-tert-butyl ester hydrochloride (5.0 g) and THF (25 mL) at room temperature. For 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate 100: 0 to 0: 100) to obtain Compound Iq (8.7 g).
  • Step (vi) The title compound VI-q (111 mg) was obtained in the same manner as in step (iv) of Example 1 using compound Vq (223 mg) and 4-trifluoromethylphenylboronic acid (337 mg).
  • Examples 277-288 In the same manner as in Example 276, the compounds of Examples 277 to 288 shown in Tables 30 to 32 were produced.
  • Examples 290-293 In the same manner as in Example 289, the compounds of Examples 290 to 293 shown in Table 33 were produced.
  • Examples 295-296 In the same manner as in Example 294, the compounds of Examples 295 to 296 shown in Table 34 were produced.
  • Step (vi) The title compound VI-t (9 mg) was obtained in the same manner as in step (vi) of Example 1 using compound Vt (38 mg) and piperidine.
  • Examples 298-307 In the same manner as in Example 297, the compounds of Examples 298 to 307 shown in Tables 35 to 36 were produced.
  • Example 308 1-[(3R) -3-methoxypyrrolidin-1-yl] -3- ⁇ 5- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -3H-imidazo [4,5-b] pyridin-3-yl ⁇ propane -1-Manufacturing
  • Examples 309 to 311 In the same manner as in Example 308, the compounds of Examples 309 to 311 shown in Table 37 were produced.
  • Step (i): Under ice cooling, diisopropylethylamine (13 mL) was added dropwise to a mixture of compound Ia (6.7 g), L-serine-tert-butyl ester hydrochloride (5.0 g) and THF (25 mL) at room temperature. Stir for hours. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate 100: 0 to 0: 100) to obtain Compound Iv (9.3 g).
  • Examples 314-333 The compounds of Examples 314 to 333 shown in Tables 38 to 40 were produced in the same manner as in Example 312 or 313.
  • Examples 335-364 In the same manner as in Example 334, the compounds of Examples 335 to 364 shown in Tables 41 to 44 were produced.
  • Step (i): Methyl iodide (7 ⁇ L) was added to a mixture of the compound of Example 315 (30 mg), sodium hydride (5 mg) and THF (1 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol 100: 0 to 90:10) to give the title compound Iy (10 mg).
  • the reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Examples 367-368 In the same manner as in Example 365 or Example 366, the compounds of Examples 367 to 368 shown in Table 45 were produced.
  • the compound I-ab (30.8 g) was obtained according to the same method as in step (i) of Example 1 using ethyl acid in reference to J. Org. Chem. 1987, 52, 4044. It was.
  • Step (iii): A mixture of Compound II-ab (3.40 g), cyclohexylamine (1.2 g), 2-chloro-1-methylpyridinium iodide (3.2 g), triethylamine (5.0 mL) and THF (200 mL) was added at 40 ° C. For 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate 100: 0 to 0: 100) to obtain Compound III-ab (450 mg).
  • Examples 371-372 In the same manner as in Example 370, the compounds of Examples 371 to 372 shown in Table 46 were produced.
  • Examples 373-374 In the same manner as in Example 1, the compounds of Examples 373 to 374 shown in Table 47 were produced.
  • Examples 375-429 In the same manner as in Example 128, the compounds of Examples 375 to 429 shown in Tables 48 to 53 were produced.
  • Examples 430-432 In the same manner as in Example 128 or Example 4, the compounds of Examples 430 to 432 shown in Table 54 were produced.
  • Test example 1 Measurement of Na ion current using voltage-dependent Na channel gene-expressing cells Nav1.7 and Nav1.8-derived currents were obtained by manual patch clamp method using human SCN9A stably expressing cells and rat SCN10A transiently expressing cells, respectively. It was measured.
  • -Human SCN9A stably expressing cells Tetracycline-derived SCN9A stably expressing cells were obtained from ChanTest. Cells were maintained in Ham's F-12 medium containing 10% fetal calf serum, 100 units / mL Penicillin-Streptomycin, 0.01 mg / mL Blasticidin, 0.4 mg / mL Zeocin.
  • the cells seeded on the slide glass were cultured in Ham's F-12 medium containing 1 ⁇ g / mL tetracycline, 100 ⁇ mol / L sodium butyrate, 10% fetal bovine serum, 100 units / mL penicillin-streptomycin, and the following day using the manual patch clamp method. Na ion current was measured.
  • -Rat SCN10A transient expression cell ND7 / 23 cell which is a host cell was obtained from ECACC (European Collection of Cell Cultures).
  • DMEM Dulbeco's Modified Eagle's Medium
  • fetal bovine serum 100 units / mL Penicillin-Streptomycin, 2 mmol / L GlutaMAX (Invitrogen).
  • a ND7 / 23 cell seeded on a slide glass was added with a Nav1.8 expression plasmid incorporating a rat SCN10A gene and a GFP expression plasmid (Promega) at 2 mmol / L using Plus Reagent (Invitrogen) and Lipofectamine 2000 (Invitrogen). It introduce
  • Extracellular fluid (mmol / L): NaCl 130, MgCl 2 2, CaCl 2 2, CdCl 2 0.1, NiCl 2 0.1, Tetraethylammonium-Cl 18, 4-aminopyridine 1, HEPES (4- (2- hydroxyethyl) -1-piperazine etheresufonic acid) 10, (adjusted to pH 7.4 with NaOH)
  • Intracellular fluid mmol / L): CsF 120, EGTA (ethylene tetraacetic acid) 10, NaCl 15, HEPES 10, (adjusted to pH 7.2 with CsOH) Stimulation pulse control and data acquisition were performed using Axopatch 200B and Clampex software (Molecular Devices) or EPC10 and Patch Master software (HEKA).
  • Test Results As a result of evaluating the inhibitory action on the Na ion current for the compounds obtained in the Examples, it was observed that the compound of the present invention showed an inhibitory action on both Nav1.7 and Nav1.8.
  • Tables 55 to 59 show the isoform inhibition rates (%) when the compound concentration was 15 ⁇ mol / L.
  • Test example 2 Measurement of Na Ion Current Using Voltage-Dependent Na Channel Gene-Expressing Cells Nav1.7 current was measured by auto patch clamp method using human SCN9A stably expressing cells.
  • -Human SCN9A stably expressing cells Tetracycline-derived SCN9A stably expressing cells were obtained from ChanTest. Cells were maintained in Ham's F-12 medium containing 10% fetal calf serum, 100 units / mL Penicillin-Streptomycin, 0.01 mg / mL Blasticidin, 0.4 mg / mL Zeocin.
  • Extracellular fluid (mmol / L): NaCl 130, MgCl 2 2, CaCl 2 2, CdCl 2 0.1, NiCl 2 0.1, Tetraethylammonium-Cl 18, 4-aminopyridine 1, HEPES 10, (pH 7 with NaOH) Adjusted to .4)
  • Intracellular fluid (mmol / L): CsF 120, EGTA 10, NaCl 15, HEPES 10, (adjusted to pH 7.2 with CsOH) Stimulation pulse control and data acquisition were performed using EPC10 and Patch Master software (HEKA). Data sampling was performed at 10 kHz, and noise was removed with a 3 kHz low-pass filter. All measurements were performed at room temperature.
  • the holding potential was 50% inactivation potential (near -60 mV) of the Nav1.7 channel, and a 20-millisecond depolarizing pulse (+10 mV) was applied once.
  • the inhibition rate of the test compound was calculated from the results of the cells having a peak current of 500 pA or more when a depolarizing pulse was given and the cells having no significant change in the whole cell parameters until the end of data acquisition.
  • the inhibition rate of the test compound with respect to the Na ion current was determined by the following calculation formula based on the current peak value generated by the depolarization pulse.
  • Na ion current inhibition rate (%) 100 ⁇ [(current peak value in the absence of evaluation compound) ⁇ (current peak value in the presence of evaluation compound)] / (current peak value in the absence of evaluation compound)
  • Test results As a result of evaluating the inhibitory effect on the Na ion current for the compounds obtained in the Examples, it was observed that the compound of the present invention showed an inhibitory action on Nav1.7.
  • Table 60 shows the inhibition rate (%) when the compound concentration is 10 ⁇ mol / L.
  • the compounds of the present invention can be used in pathologies involving Nav1.7 or Nav1.8, specifically neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small fiber neuropathy, limb erythema, paroxysmal pain It can be used as an excellent therapeutic agent for diseases such as infectious diseases, dysuria, and multiple sclerosis. Therefore, the compound of the present invention can be a very useful medicament.

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Abstract

　本発明は、下記式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩に関し、Ｎａｖ１．７またはＮａｖ１．８が関与する病態全般、具体的には神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患に対する治療薬を提供する。（１） (式中の各記号は明細書に記載のとおりである。)

Description

新規イミダゾピリジン化合物
　本発明は、イミダゾピリジン骨格を有する新規な化合物またはそれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａチャネル、特にＳＣＮ９Ａ（Ｎａｖ１．７）ならびにＳＣＮ１０Ａ（Ｎａｖ１．８）が関与する病態全般に対する治療薬または予防薬に関する。具体的には、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患の治療薬または予防薬に関する。
　電位依存性Ｎａチャネルのポアを形成するαサブユニットは現在９種類存在することが知られている。近年、かかるサブユニットの内、特にＳＣＮ９ＡおよびＳＣＮ１０Ａが急性ならびに慢性疼痛の情報伝達に幅広く関与するエビデンスが得られてきた。
　ＳＣＮ９Ａ（Ｎａｖ１．７）は、末梢の感覚神経ないしは交感神経に局在するテトロドトキシン（ＴＴＸ）感受性Ｎａチャネルで、ＮＥＮＡまたはＰＮ１とも呼ばれる。生理的にはＮａｖ１．７チャネルは感覚神経終末で疼痛シグナルを増幅する（起動電位を発生する）機能を果たしており、遺伝学的研究から、ＳＣＮ９Ａ遺伝子に機能喪失変異を有するヒトは先天性無痛症を呈することが明らかとなった。反対に、肢端紅痛症あるいは発作性激痛症といった重篤な希少疾患患者には、ＳＣＮ９Ａの機能獲得変異が認められてきた。更に、小径繊維ニューロパチー患者の実に３割にＮａｖ１．７機能が亢進する遺伝子多型が存在するという報告が寄せられている（非特許文献１）。また、慢性疼痛モデル動物のＤＲＧニューロンにおいて発現レベルおよび活性が上昇することや、ノックアウト実験で神経障害性疼痛および炎症性疼痛が減弱することから、Ｎａｖ１．７チャネル機能が疼痛病態におけるＤＲＧニューロンの過剰興奮に直接関与することが示唆されている（非特許文献２）。
　ＳＣＮ１０Ａ（Ｎａｖ１．８）は、後根神経節の小径ニューロン（Ｃ繊維）にドミナントに発現するテトロドトキシン（ＴＴＸ）抵抗性Ｎａチャネルであり、ＳＮＳまたはＰＮ３とも呼ばれる。生理的には、Ｃ繊維において活動電位を発生させることで侵害受容情報を伝達し、中でも冷痛覚に対しては重要な役割を果たすことがノックアウトマウスの表現型解析等から示唆されている。慢性疼痛病態ではＮａｖ１．７と同様、Ｎａｖ１．８に関しても発現レベルと活性の両方が上昇し、アンチセンス核酸やｓｉＲＮＡ投与により神経障害性疼痛あるいは炎症性疼痛モデル動物が示す痛覚過敏およびアロディニアが減弱することが報告されている（非特許文献３、４）。更に、臨床においても、小径繊維ニューロパチー患者の一部にＮａｖ１．８の機能獲得変異が発見されており、これらの変異がＤＲＧニューロンの興奮性を高めることが確かめられている（非特許文献５）。
　従って、Ｎａｖ１．７あるいはＮａｖ１．８の阻害剤、好ましくは両サブタイプを阻害する化合物は、Ｃ繊維やＡδ繊維等の末梢神経が関与する痛み、しびれ感、灼熱感、鈍痛、刺痛、電撃痛等の自発痛、機械刺激や冷熱刺激に対する痛覚過敏あるいはアロディニアを伴う神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症および発作性激痛症などの疾患に対して鎮痛効果を示す薬剤になり得ると考えられた。さらにＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８が非神経組織や中枢神経系にはほとんど発現しないことから、Ｎａｖ１．７あるいはＮａｖ１．８、好ましくは両サブタイプを選択的に阻害する薬剤は、既存薬で問題となっている心臓や中枢神経由来の副作用を示さない薬剤になり得ると考えられた。
　また、排尿障害においては、その主症状である頻尿はＮａｖ１．８の感作を介したＣ繊維の過活動に起因すること、すなわち、過活動膀胱や膀胱痛には下部尿路からの求心性知覚神経路の機能異常が関与しており、Ｎａチャネル阻害による膀胱からのＣ線維知覚神経の抑制が奏効することが示唆されている（非特許文献６）。従って、Ｎａｖ１．８を阻害する薬剤は、新規な作用点を有する排尿障害の治療薬または予防薬となることが期待される。
　一方、通常ではＣ繊維にしか認められないＮａｖ１．８が、多発性硬化症患者の小脳プルキンエ細胞において異所的に発現し、小脳の異常発火パターンの発生に関与することが報告されている（非特許文献７）。従って、Ｎａｖ１．８阻害薬は、多発性硬化症において、Ｎａｖ１．８発現に伴う小脳神経の異常発火によって誘発される運動失調などの症状に対する、初めての治療薬または予防薬となることが期待される。
　特許文献１には、カリウムチャネル拮抗薬に関する化合物が具体的に開示されている。該特許文献に記載の化合物は、具体的には下記式（Ａ）で表されるように、６員環上の置換基として窒素原子のα位にメトキシのみを有するのが構造的特徴である。一方、本発明化合物は６員環上の窒素原子のα位にメトキシのみを有する化合物を含まない点において相違する。また、該特許文献１には本発明を示唆する記載は一切なされていない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
国際公開第２００５／００２５２０号パンフレット
Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．　１４：　４９，　２０１３ Ｎａｔ　Ｃｏｍｍｕｎ．　３：　７９１，　２０１２ Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｒｅｖ．　６０：　６５，　２００９ Ｐａｉｎ　Ｍｅｄ．　１２：　Ｓ９３，　２０１１ Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ．　１０９：　１９４４４，　２０１２ Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ　Ｕｒｏｄｙｎ．　２９：　１２８，　２０１０ Ａｎｎ　Ｎｅｕｒｏｌ．　７１：　１８６，　２０１２
　本発明の課題は、Ｎａｖ１．７またはＮａｖ１．８が関与する病態全般、具体的には神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患に対する治療薬または予防薬を提供することにある。
　本発明者らは上記課題を達成するために、鋭意検討した結果、後述するイミダゾピリジン環を有する２環性化合物またはその医薬として許容される塩が、Ｎａｖ１．７遺伝子発現細胞およびＮａｖ１．８遺伝子発現細胞において、Ｎａチャネルを介した膜電位変化ないしはＮａイオン電流そのものを阻害すること、すなわちＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方に対して阻害活性を持つデュアルブロッカーであることを見出した。更に、該誘導体はまた、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患に対する治療薬または予防薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明によれば、下記式（１）で表されるイミダゾピリジン化合物又はその薬学的に許容される塩（以下、「本発明の化合物」、「式（１）で表される化合物」または「式（１）の化合物」と称することもある）が提供される。
［項１］下記式（１）； 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
［式（１）中、
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）； 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
［式（２）中、Ｚは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であり、
ｄおよびｅは、Ｚが単結合であるとき、各々独立して、１、２または３であり、Ｚが－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であるとき、各々独立して、２または３であり、
ｆは、１、２または３であり、ｆが２または３であるとき、Ｒ５は、各々独立であり、
Ｒ５は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシにおけるアリール部分は、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ５が２個以上存在するときに、２または３個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ６は、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である］で表される環を形成してもよく、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ４ａがＣ１－４アルコキシである場合、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つが水素ではなく、
Ｌは、ＣＲ７Ｒ８であり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２または３であり、ｍが２または３であるとき、Ｌは互いに独立である。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項２］Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルコキシは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが水素ではなく、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つがＣ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシおよび（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）のいずれかである、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項３］置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオにおける置換基が、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシであり、
置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリールにおける置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、３～７員の複素環、Ｃ１－４アルキルチオまたはＣ１－４アルキルスルホニルである、
項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項４］置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオにおける置換基が、フッ素、水酸基またはＣ１－２アルコキシであり、
置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリールにおける置換基が、フッ素、塩素、シアノ、Ｃ１－２アルキルまたはＣ１－２アルコキシである、
項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項５］Ｒ１が、水素、シアノまたはＣ１－４アルキル（該アルキルは、１～３個のハロゲンによって置換されていてもよい）である、項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項６］Ｒ１が、水素である、項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項７］Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたは３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環を形成してもよく、
Ｚが、単結合、－Ｏ－、または－ＳＯ２－であり、
ｆが、１または２であり、
Ｒ５が、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１－４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項８］Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環を形成してもよく、
Ｚが、単結合であり、
ｆが、１であり、
Ｒ５が、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１－４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲンおよび水酸基からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項９］Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキルまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１０］Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシは、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１１］Ｒ４ｃが、水素である、項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１２］Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、水酸基またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１３］Ｒ７およびＲ８が、水素である、項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１４］ｍが、１である、項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１５］以下の化合物群から選択される、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロヘキシルアセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－エチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジエチルアセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－（プロパン－２－イルオキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛５－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノン、
１－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－メトキシシクロヘキシル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－［５－（４－クロロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
１－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
（２Ｓ）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
（２Ｓ）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］エタノン、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
４－｛３－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル｝ベンゾニトリル、および
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン。
［項１６］以下の化合物群から選択される、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロヘキシルアセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－エチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛５－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノン、
１－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－メトキシシクロヘキシル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－［５－（４－クロロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
１－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
（２Ｓ）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
（２Ｓ）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］エタノン、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、および
４－｛３－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル｝ベンゾニトリル。
［項１７］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
［項１８］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）、Ｎａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）またはＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方が関与する疾病の治療薬。
［項１９］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾病の治療薬。
［項２０］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）が関与する疾病の治療薬。
［項２１］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療薬。
［項２２］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＮａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）、Ｎａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）、またはＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方が関与する疾病の治療薬と、抗てんかん薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗炎症薬、還元酵素阻害剤およびプロスタグランジン誘導体製剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
［項２３］神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療のための、項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
［項２４］項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、当該哺乳動物における神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療方法。
［項１’］下記式（１）； 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
［式（１）中、Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたは５～１２員のヘテロアリール（該アリールおよび該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）； 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［式（２）中、Ｚは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であり、
ｄおよびｅは、Ｚが単結合であるとき、各々独立して、１、２または３であり、Ｚが－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であるとき、各々独立して、２または３であり、
ｆは、１、２または３であり、ｆが２または３であるとき、Ｒ５は、各々独立であり、
Ｒ５は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、水素、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ５が２個以上存在するときに、２または３個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ６は、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である］で表される環を形成してもよく、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ４ａがＣ１－４アルコキシである場合、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つが水素ではなく、
Ｌは、ＣＲ７Ｒ８であり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２または３であり、ｍが２または３であるとき、Ｌは互いに独立である。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
　本発明により、新規イミダゾピリジンまたはそれらの医薬として許容される塩を含むＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８のデュアルブロッカーが提供される。本発明の化合物は、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）あるいはＮａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）、またはその両方が関与する病態全般に対する治療薬または予防薬として有用であり、具体的には、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の患者に適用可能である。
　以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１－６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１－６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキルと同義である。また、本明細書において、「置換されていてもよい」または「置換されている」なる用語を特に明示していない置換基については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ１－６アルキル」とは、「非置換Ｃ１－６アルキル」であることを意味する。
　また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されていてもよい」で定義される場合において、置換基が存在するときの置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。すなわち、該当する基における置換可能な炭素原子、又は炭素原子および窒素原子上における置換可能な数の置換基によって置換されていてもよい事を示す。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
　「ハロゲン」としては、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素等が挙げられる。好ましくは、フッ素または塩素である。
　「Ｃ１－２アルキル」とは、炭素数が１～２個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１－３アルキル」とは、炭素数が１～３個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１－４アルキル」とは、炭素数が１～４個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１－６アルキル」とは、炭素数が１～６個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１－８アルキル」とは、炭素数が１～８個の直鎖状または分岐状の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ１－２アルキル」の具体例としては、メチル、エチルが挙げられ、「Ｃ１－３アルキル」の具体例としては、上記に加え、プロピル、イソプロピルが挙げられ、「Ｃ１－４アルキル」の具体例としては、上記に加え、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられ、「Ｃ１－６アルキル」の具体例としては、上記に加え、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、ならびにそれらの構造異性体が挙げられ、「Ｃ１－８アルキル」としては、上記に加え、ヘプチル、オクチル、ならびにそれらの構造異性体が挙げられる。当該「Ｃ１－６アルキル」または「Ｃ１－４アルキル」としては、「Ｃ１－３アルキル」が好ましく、メチルおよびエチルがより好ましい。「置換されていてもよいＣ１－４アルキル」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　「Ｃ３－６シクロアルキル」とは、炭素数３～６個を有する、環状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ３－７シクロアルキル」とは、炭素数３～７個を有する、環状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ３－１０シクロアルキル」とは、炭素数３～１０個を有する、環状の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ３－６シクロアルキル」、「Ｃ３－７シクロアルキル」および「Ｃ３－１０シクロアルキル」には、一部不飽和であるものも含まれる。「Ｃ３－６シクロアルキル」、「Ｃ３－７シクロアルキル」および「Ｃ３－１０シクロアルキル」には、架橋したものも含まれる。「Ｃ３－６シクロアルキル」の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられ、「Ｃ３－７シクロアルキル」の具体例としては、上記に加えて、シクロヘプチル等が挙げられ、「Ｃ３－１０シクロアルキル」の具体例としては、上記に加えて、シクロオクチル、アダマンチル等が挙げられる。「Ｃ３－７シクロアルキル」または「Ｃ３－１０シクロアルキル」は、好ましくは、「Ｃ３－６シクロアルキル」である。「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル」および「置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　前記「Ｃ３－６シクロアルキル」、「Ｃ３－７シクロアルキル」および「Ｃ３－１０シクロアルキル」には、それぞれ、「Ｃ３－６シクロアルキル」、「Ｃ３－７シクロアルキル」および「Ｃ３－１０シクロアルキル」と、フェニルまたは５員もしくは６員の窒素、硫黄または酸素から選ばれるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば２～４個）含有する環（例えば、下記で説明する「５または６員の単環式ヘテロアリール」、および下記で説明する「３～７員の複素環」のうち５または６員の環）とが縮環した２環式の基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式中、結合位置は、シクロアルキル環の炭素原子上であり、化学的に可能な任意の位置である。）
　「Ｃ６－１０アリール」とは、炭素数６～１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくはフェニルである。「Ｃ６－１０アリール」の具体例としては、例えば、フェニル、１－ナフチルまたは２－ナフチル等が挙げられる。「置換されていてもよいＣ６－１０アリール」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ｂ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　前記「Ｃ６－１０アリール」には、「フェニル」と、窒素、硫黄または酸素から選ばれるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば２～４個）含有する５もしくは６員の環（例えば、下記で説明する「５または６員の単環式ヘテロアリール」、および下記で説明する「３～７員の複素環」のうち５または６員の環）、または５～７員のシクロアルキル環（例えばシクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロヘプタン）とが縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（式中、結合位置は、芳香環の炭素原子上であり、化学的に可能な任意の位置である。）
　「（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル」とは、前記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたＣ１－４アルキルを意味し、具体的には、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、１－フェニルプロピル、２－フェニルプロピル、３－フェニルプロピル、ジフェニルメチル、２，２－ジフェニルエチル、１，２－ジフェニルエチル等が挙げられる。「（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル」としては、好ましくは、フェニルで置換されたＣ１－４アルキルが挙げられ、より好ましくはフェニルで置換されたＣ１－２アルキルが挙げられる。
　「（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ」とは、前記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたＣ１－４アルコキシを意味し、具体的には、ベンジルオキシ、１－フェニルエチルオキシ、２－フェニルエチルオキシ、１－フェニルプロピルオキシ、２－フェニルプロピルオキシ、３－フェニルプロピルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、２，２－ジフェニルエチルオキシ、１，２－ジフェニルエチルオキシ等が挙げられる。（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシとしては、好ましくは、フェニルで置換されたＣ１－４アルコキシが挙げられ、より好ましくはフェニルで置換されたＣ１－２アルコキシが挙げられる。
　「５～１２員のヘテロアリール」とは、環を構成する原子として炭素に加えて、窒素、硫黄または酸素から選ばれるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば２～４個）含有する単環式もしくは多環式の５～１２員の芳香族基を意味する。「５または６員の単環式ヘテロアリール」とは、「５～１２員のヘテロアリール」のうち単環式の５または６員の芳香族基を意味する。「５～１２員のヘテロアリール」は、好ましくは、「５または６員の単環式ヘテロアリール」である。「置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ｂ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　前記「５～１２員のヘテロアリール」のうち、多環式ヘテロアリールには、単環式へテロアリールと芳香環（例えばベンゼン、ピリジンなど）または非芳香族環（例えばシクロヘキシルなど）とが縮環したものも包含される。「５～１２員のヘテロアリール」の具体例としては、下記式で表される基が挙げられる。中でも好ましくは、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルである。別の実施態様では、好ましくは、ベンゾフラニル（結合位置は、ヘテロアリール（フラン）環上）、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルである。「５または６員の単環式ヘテロアリール」の具体例としては、下記式で表される基のうち単環式のものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、単環式へテロアリールにおける結合位置は、化学的に可能な任意の位置である。また、多環式へテロアリールにおける結合位置は、ヘテロアリール環上であり、化学的に可能な任意の位置である。）
　「３～７員の複素環」とは、環を構成する原子として炭素に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば、２～４個、好ましくは、２～３個）有する、３～７員の環状の基を意味する。該複素環は、非芳香族性であり、飽和または部分不飽和のいずれであってもよい。「３～７員の複素環」の具体例としては、オキセタニル、アゼチジニル、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル等が挙げられる。中でも好ましくは、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピぺリジニル、モルホリニルである。別の実施態様では、好ましくは、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、オキセタニルである。「置換されていてもよい３～７員の複素環」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　前記「３～７員の複素環」は、３～７員の複素環と６員の芳香族炭化水素（例えばベンゼンなど）または６員のヘテロアリール（例えばピリジン、ピリミジンまたはピリダジンなど）との縮合環を包含する。具体例としては、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。「複素環」としては、飽和複素環が好ましく、中でも５員もしくは６員の飽和複素環が好ましい。「置換されていてもよい複素環」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　「Ｃ１－２アルコキシ」とは、前記「Ｃ１－２アルキル」で置換されたオキシ基を意味し、「Ｃ１－４アルコキシ」とは、前記「Ｃ１－４アルキル」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ１－２アルコキシ」の具体例としては、メトキシ、エトキシが挙げられ、「Ｃ１－４アルコキシ」の具体例としては、上記に加え、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ等が挙げられる。「Ｃ１－４アルコキシ」として好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシが挙げられる。「置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　「Ｃ３－７シクロアルコキシ」とは、前記「Ｃ３－７シクロアルキル」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ３－７シクロアルコキシ」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも好ましくは、シクロヘキシルオキシである。「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　「Ｃ６－１０アリールオキシ」とは、前記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ６－１０アリールオキシ」の具体例としては、例えばフェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられ、好ましくはフェニルオキシである。
　「５～１２員のヘテロアリールオキシ」とは、前記「５～１２員のヘテロアリール」で置換されたオキシ基を意味する。「５～１２員のヘテロアリールオキシ」の具体例としては、例えばピリジルオキシ、イミダゾリルオキシまたはフリルオキシ等が挙げられ、好ましくはピリジルオキシである。
　「Ｃ１－４アルキルアミノ」とは、前記「Ｃ１－４アルキル」で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ１－４アルキルアミノ」の具体例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等が挙げられる。中でも好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノである。
　「Ｃ３－７シクロアルキルアミノ」とは、前記「Ｃ３－７シクロアルキル」で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ３－７シクロアルキルアミノ」の具体例としては、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロプロピルアミノ等が挙げられる。中でも好ましくは、シクロヘキシルアミノである。
　「Ｃ６－１０アリールアミノ」とは、前記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ６－１０アリールアミノ」の具体例としては、例えばフェニルアミノである。
　「５～１２員のヘテロアリールアミノ」とは、前記「５～１２員のヘテロアリール」で置換されたアミノ基を意味する。「５員～１２員のヘテロアリールアミノ」の具体例としては、例えばピリジルアミノ、ピリミジルアミノ、ピラゾリルアミノ等が挙げられ、中でも好ましくはピリジルアミノである。
　「Ｃ２－６アルケニル」とは、１個以上の二重結合を有する炭素数が２～６個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２－３アルケニル」とは、１個以上の二重結合を有する炭素数が２～３個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２－６アルケニル」は、好ましくは「Ｃ２－３アルケニル」である。「Ｃ２－３アルケニル」の具体例としては、エテニル、プロペニル、ならびにそれらの構造異性体や幾何異性体が挙げられ、「Ｃ２－６アルケニル」の具体例としては、上記に加え、クロチル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル等、ならびにそれらの構造異性体や幾何異性体が挙げられる。なお、当該「Ｃ２－６アルケニル」における結合手は不飽和炭素原子上にあることが好ましく、例えば、１－エテニルまたは１－プロペニルが挙げられる。
　「Ｃ２－６アルキニル」とは、１個以上の三重結合を有する炭素数が２～６個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２－３アルキニル」とは、１個以上の三重結合を有する炭素数が２～３個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２－６アルキニル」は、好ましくは「Ｃ２－３アルキニル」である。「Ｃ２－３アルキニル」の具体例としては、エチニル、プロピニル、ならびにそれらの構造異性体が挙げられ、「Ｃ２－６アルキニル」の具体例としては、上記に加え、ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニル等、ならびにそれらの構造異性体が挙げられる。なお、当該「Ｃ２－６アルキニル」における結合手は不飽和炭素原子上にあることが好ましく、例えば、１－エチニルまたは１－プロピニルが好ましい。
　「Ｃ１－４アルキルスルホニル」とは、前記「Ｃ１－４アルキル」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ１－４アルキルスルホニル」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル等が挙げられ、好ましくはメチルスルホニルである。「置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニル」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　「Ｃ１－４アルキルチオ」とは、前記「Ｃ１－４アルキル」で置換されたチオ基を意味する。「Ｃ１－４アルキルチオ」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等が挙げられ、好ましくはメチルチオである。「置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオ」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１～３個置換されていてもよい。
　上記の置換基群［Ａ］および［Ｂ］を以下に示す。
［Ａ］：ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ
［Ｂ］：ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、３～７員の複素環、Ｃ１－４アルキルチオ、Ｃ１－４アルキルスルホニル
　上記の置換基群［Ａ］として好ましくは、フッ素、水酸基またはＣ１－２アルコキシであり、［Ｂ］として好ましくは、フッ素、シアノ、Ｃ１－２アルキルまたはＣ１－２アルコキシである。
　前記式（１）で表される本発明の化合物を更に具体的に開示するため、式（１）において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。
　Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ１として好ましくは、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルコキシは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ１としてより好ましくは、水素、シアノまたはＣ１－４アルキル（該アルキルは、同一または異なる１～３個のハロゲンによって置換されていてもよい）である。
　Ｒ１としてさらに好ましくは、水素である。
　Ｒ１の好ましい具体例としては、水素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチルが挙げられる。
　Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　別の実施態様では、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたは５～１２員のヘテロアリール（該アリールおよび該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ２およびＲ３として好ましくは、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたは３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ２およびＲ３としてより好ましくは、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　別の実施態様では、Ｒ２およびＲ３として好ましくは、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシおよびＣ３－７シクロアルキルからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個の水酸基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ２およびＲ３の好ましい具体例としては、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、プロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１－シアノ－１－メチルエチル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、３－フルオロシクロペンチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロペンチル、３，３－ジフルオロシクロペンチル、３－メトキシシクロペンチル、１－ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、３－フルオロシクロヘキシル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、３－メトキシシクロヘキシル、４－フルオロシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシル、アダマンタン－１－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、フェニル、２－フルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロ－４－シアノフェニル、ベンジル、４－フルオロベンジル、４－メトキシベンジル、１－（４－フルオロフェニル）エチル、ビス（４－フルオロフェニル）メチル、ピリジン－２－イル、ピリミジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピラジン－２－イル、インダン－１－イルが挙げられ、
　中でも好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロペンチル、３－フルオロシクロペンチル、３，３－ジフルオロシクロペンチル、３－メトキシシクロペンチル、シクロヘキシル、３－フルオロシクロヘキシル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、３－メトキシシクロヘキシル、４－フルオロシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシルであり、
　より好ましくは水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシルである。
　別の実施態様では、Ｒ２およびＲ３の好ましい具体例としては、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、プロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１－シアノ－１－メチルエチル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロペンチル、１－ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシル、アダマンタン－１－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、フェニル、２－フルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロ－４－シアノフェニル、ベンジル、４－フルオロベンジル、４－メトキシベンジル、１－（４－フルオロフェニル）エチル、ビス（４－フルオロフェニル）メチル、ピリジン－２－イル、ピリミジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピラジン－２－イル、インダン－１－イルが挙げられる。
　ある実施態様では、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが水素ではない。
　また、Ｒ２およびＲ３は一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）； 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、ｄ、ｅ、f、ＺおよびＲ５は上記の定義と同義である。）で表される環状基を形成してもよい。
　上記式（２）中、ｄは、１（Ｚが単結合であるときのみ１を含む）、２または３であり、好ましくは２または３である。
　ｅは、１（Ｚが単結合であるときのみ１を含む）、２または３であり、好ましくは１（Ｚが単結合であるときのみ１を含む）または２である。
　ｆは、１、２または３であり、、好ましくは１または２であり、より好ましくは１である。
　Ｚは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であり、好ましくは、単結合、－Ｏ－または－ＳＯ２－が挙げられ、より好ましくは、単結合または－Ｏ－が挙げられ、さらに好ましくは単結合が挙げられる。
　Ｒ５は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシにおけるアリール部分は、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　別の実施態様では、Ｒ５は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、水素、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ５として好ましくは、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１－４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ５としてより好ましくは、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１－４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲンおよび水酸基からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）が挙げられる。
　別の実施態様として、Ｒ５として好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれ、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシである。
　Ｒ５の好ましい具体例としては、水素、フッ素、水酸基、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、フェノキシが挙げられ、
　中でも好ましくは、水素、フッ素、水酸基、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシであり、
　より好ましくは、水素、フッ素、メトキシである。
　別の実施態様では、Ｒ５の好ましい具体例としては、水素、フッ素、水酸基、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、シアノ、フェニル、フェノキシが挙げらる。
　また、Ｒ５が２個以上存在するときに、２または３個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよい。
　Ｒ５が２個以上存在し、２個または３個のＲ５が、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成する場合、好ましい具体例としては、以下の環が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　Ｒ６は、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　上記式（２）で表される環状基として好ましくは、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、各記号は上記の定義と同義である。）
から選ばれる環状基である。
　上記式（２）で表される環状基としてより好ましくは、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、各記号は上記の定義と同義である。）
から選ばれる環状基である。
　また、ある実施態様では、好ましくは、２個のＲ５が一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、各記号は上記の定義と同義である。ただし、当該式ではｆ－２≧０である。）
で表される環状基を形成してもよい。
　上記式（２）で表される環状基の好ましい具体例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジフルオロアゼチジニル、２－または３－メチルピロリジニル、２－または３－メトキシピロリジニルが挙げられる。
　別の実施態様では、上記式（２）で表される環状基の好ましい具体例としては、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｍｅはメチル基である。）
から選ばれる環状基が挙げられる。
　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　別の実施態様では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃとして好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃとしてより好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキルまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃとしてさらに好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシは、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　別の実施態様では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃとして好ましくは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよびＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ２－６アルキニル（該アルキニルは、１～３個のＣ６－１０アリール（該アリールは、１～３個のフッ素によって置換されていてもよい）で置換されていてもよい）である。
　但し、Ｒ４ａがＣ１－４アルコキシである場合、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つが水素ではない。
　好ましくは、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つがＣ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれ、それぞれ、上記のＲ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃのシクロアルキル部分におけるものと同様の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキルおよび（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、それぞれ、上記のＲ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃのアリール部分とヘテロアリール部分におけるものと同様の置換基で置換されていてもよい）のいずれかである。
　より好ましくは、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つがＣ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシおよび（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれ、上記のＲ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃのアリール部分とヘテロアリール部分におけるものと同様の置換基で置換されていてもよい）のいずれかである。
　別の実施態様では、より好ましくは、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つがＣ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキルおよび（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれ、上記のＲ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃのアリール部分とヘテロアリール部分におけるものと同様の置換基で置換されていてもよい）のいずれかである。
　ある実施態様では、Ｒ４ｃは、水素である。
　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの好ましい具体例としては、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、フェニル、４－シアノフェニル、４－ジフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、３－トリフルオロメトキシフェニル、２－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシメチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－５－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－エトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－クロロ－５－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－５－メトキシフェニル、４－クロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－メトキシ－４－クロロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、フェノキシ、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－トリフルオロメトキシフェノキシ、４－フルオロフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、ベンジル、４－フルオロベンジル、ベンジルオキシ、４－トリフルオロメチルベンジルオキシ、４－フルオロベンジルオキシ、４－フルオロフェネチルオキシ、４－トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、１－ベンゾフラン－２－イル、４－フルオロフェニルエチニルが挙げられ、
　中でも好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、フェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、フェノキシ、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシであり、
　より好ましくは、水素、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニルである。
　別の実施態様では、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃの好ましい具体例としては、水素、イソブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４－シアノフェニル、４－ジフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、３－トリフルオロメトキシフェニル、２－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシメチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－５－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－エトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－クロロ－５－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－５－メトキシフェニル、４－クロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－メトキシ－４－クロロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－フルオロフェノキシ、４－フルオロベンジル、４－トリフルオロメチルベンジルオキシ、４－フルオロベンジルオキシ、４－フルオロフェネチルオキシ、４－トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、１－ベンゾフラン－２－イル、４－フルオロフェニルエチニルが挙げられる。
　Ｌは、ＣＲ７Ｒ８である。
　Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ７およびＲ８として好ましくは、水素、水酸基またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ７およびＲ８としてより好ましくは、水素またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である。
　Ｒ７およびＲ８としてさらに好ましくは、水素である。
　Ｒ７およびＲ８の好ましい具体例としては、水素、水酸基、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、１－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチル、メトキシメチルが挙げられ、好ましくは水素、メチル、メトキシメチルである。
　別の実施態様では、Ｒ７およびＲ８の好ましい具体例としては、水素、メチル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、メトキシメチルが挙げられる。
　ｍとして好ましくは１または２であり、より好ましくは１である。
　本発明化合物において、好ましい化合物としては、例えば、以下の化合物１－Ａ、１－Ｂ、１－Ｃ、２－Ａ、２－Ｂ、２－Ｃ、３－Ａ、３－Ｂ、３－Ｃ、４－Ａおよび４－Ｂが挙げられる。
［化合物１－Ａ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシおよびＣ３－７シクロアルキルからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個の水酸基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環状基を形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよびＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ２－６アルキニル（該アルキニルは、１～３個のＣ６－１０アリール（該アリールは、１～３個のフッ素によって置換されていてもよい）で置換されていてもよい）であり、
Ｒ５が、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれ、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシであり、
Ｒ５が２個存在するときに、２個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよく、
ｄが、２または３であり、
ｅが、１（Ｚが単結合であるときのみ）または２であり、
ｆが、１または２であり、
Ｚが、単結合または－Ｏ－であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物１－Ｂ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシおよびＣ３－７シクロアルキルからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個の水酸基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
から選ばれる環状基を形成してもよく、またさらに、２個のＲ５が一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
で表される環状基を形成してもよく、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよびＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ２－６アルキニル（該アルキニルは、１～３個のＣ６－１０アリール（該アリールは、１～３個のフッ素によって置換されていてもよい）で置換されていてもよい）であり、
Ｒ５が、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれ、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシであり、
ｆが、１または２であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物１－Ｃ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシおよびＣ３－７シクロアルキルからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個の水酸基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノおよびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
から選ばれる環状基を形成してもよく、またさらに、２個のＲ５が一緒になって、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
で表される環状基を形成してもよく、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよびＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ２－６アルキニル（該アルキニルは、１～３個のＣ６－１０アリール（該アリールは、１～３個のフッ素によって置換されていてもよい）で置換されていてもよい）であり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、少なくとも１つがＣ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキルおよび（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれ、上記のＲ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃのアリール部分とヘテロアリール部分におけるものと同様の置換基で置換されていてもよい）のいずれかであり、
Ｒ５が、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれ、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシであり、
ｆが、１または２であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物２－Ａ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、プロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１－シアノ－１－メチルエチル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、３－フルオロシクロペンチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロペンチル、３，３－ジフルオロシクロペンチル、３－メトキシシクロペンチル、１－ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、３－フルオロシクロヘキシル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、３－メトキシシクロヘキシル、４－フルオロシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシル、アダマンタン－１－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、フェニル、２－フルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロ－４－シアノフェニル、ベンジル、４－フルオロベンジル、４－メトキシベンジル、１－（４－フルオロフェニル）エチル、ビス（４－フルオロフェニル）メチル、ピリジン－２－イル、ピリミジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピラジン－２－イルまたはインダン－１－イルであるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環状基を形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、フェニル、４－シアノフェニル、４－ジフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、３－トリフルオロメトキシフェニル、２－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシメチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－５－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－エトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－クロロ－５－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－５－メトキシフェニル、４－クロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－メトキシ－４－クロロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、フェノキシ、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－トリフルオロメトキシフェノキシ、４－フルオロフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、ベンジル、４－フルオロベンジル、ベンジルオキシ、４－トリフルオロメチルベンジルオキシ、４－フルオロベンジルオキシ、４－フルオロフェネチルオキシ、４－トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、１－ベンゾフラン－２－イルまたは４－フルオロフェニルエチニルであり、
Ｒ５が、水素、フッ素、水酸基、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニルまたはフェノキシであり、
Ｒ５が２個存在するときに、２個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよく、
ｄが、２または３であり、
ｅが、１（Ｚが単結合であるときのみ）または２であり、
ｆが、１または２であり、
Ｚが、単結合または－Ｏ－であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、水酸基、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、１－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルまたはメトキシメチルであり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物２－Ｂ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、プロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１－シアノ－１－メチルエチル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロペンチル、１－ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシル、アダマンタン－１－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、フェニル、２－フルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロ－４－シアノフェニル、ベンジル、４－フルオロベンジル、４－メトキシベンジル、１－（４－フルオロフェニル）エチル、ビス（４－フルオロフェニル）メチル、ピリジン－２－イル、ピリミジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピラジン－２－イル、インダン－１－イルであるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環状基を形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、イソブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４－シアノフェニル、４－ジフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、３－トリフルオロメトキシフェニル、２－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシメチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－５－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－エトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－クロロ－５－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－５－メトキシフェニル、４－クロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－メトキシ－４－クロロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－フルオロフェノキシ、４－フルオロベンジル、４－トリフルオロメチルベンジルオキシ、４－フルオロベンジルオキシ、４－フルオロフェネチルオキシ、４－トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、１－ベンゾフラン－２－イルまたは４－フルオロフェニルエチニルであり、
Ｒ５が、水素、フッ素、水酸基、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、シアノ、フェニルまたはフェノキシであり、
Ｒ５が２個存在するときに、２個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよく、
ｄが、２または３であり、
ｅが、１（Ｚが単結合であるときのみ）または２であり、
ｆが、１または２であり、
Ｚが、単結合または－Ｏ－であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチルまたはメトキシメチルであり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物２－Ｃ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、プロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１－シアノ－１－メチルエチル、ブチル、イソブチル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、３，３－ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロペンチル、１－ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシル、アダマンタン－１－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、１－メチルピペリジン－４－イル、フェニル、２－フルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロ－４－シアノフェニル、ベンジル、４－フルオロベンジル、４－メトキシベンジル、１－（４－フルオロフェニル）エチル、ビス（４－フルオロフェニル）メチル、ピリジン－２－イル、ピリミジン－２－イル、ピリダジン－３－イル、ピラジン－２－イル、インダン－１－イルであるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、Ｍｅはメチル基である。）
から選ばれる環状基を形成してもよく、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、イソブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４－シアノフェニル、４－ジフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、３－トリフルオロメトキシフェニル、２－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシメチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－５－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－エトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－クロロ－５－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－５－メトキシフェニル、４－クロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－メトキシ－４－クロロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－フルオロフェノキシ、４－フルオロベンジル、４－トリフルオロメチルベンジルオキシ、４－フルオロベンジルオキシ、４－フルオロフェネチルオキシ、４－トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、１－ベンゾフラン－２－イルまたは４－フルオロフェニルエチニルであり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチルまたはメトキシメチルであり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物３－Ａ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、プロピル、３－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１－シアノ－１－メチルエチル、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、３－ヒドロキシシクロペンチル、１－ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル、４－メトキシシクロヘキシル、アダマンタン－１－イル、３－メチルオキセタン－３－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルまたは２，２－ジメチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルであるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環状基を形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４－ジフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、３－トリフルオロメトキシフェニル、２－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシメチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－５－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、４－メトキシフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、２－クロロ－４－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－トリフルオロメチル－４－メトキシフェニル、２－クロロ－５－メトキシフェニル、３－トリフルオロメチル－５－メトキシフェニル、４－クロロフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２－メトキシ－４－クロロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－クロロフェニル、４－フルオロフェニル、２－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、３－トリフルオロメチル－４－フルオロフェニル、４－メチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－フルオロフェノキシ、４－フルオロベンジル、４－トリフルオロメチルベンジルオキシ、４－フルオロベンジルオキシ、４－フルオロフェネチルオキシ、４－トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル、１－ベンゾフラン－２－イルまたは４－フルオロフェニルエチニルであり、
Ｒ５が、水素、フッ素、水酸基、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルまたはメトキシであり、
ｄが、２または３であり、
ｅが、１（Ｚが単結合であるときのみ）または２であり、
ｆが、１または２であり、
Ｚが、単結合または－Ｏ－であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチルまたはメトキシメチルであり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物３－Ｂ］
Ｒ１が、水素、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチルであり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロペンチル、３－フルオロシクロペンチル、３，３－ジフルオロシクロペンチル、３－メトキシシクロペンチル、シクロヘキシル、３－フルオロシクロヘキシル、３，３－ジフルオロシクロヘキシル、３－メトキシシクロヘキシル、４－フルオロシクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシルまたは４－メトキシシクロヘキシルであるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環状基を形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、フェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロポキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、フェノキシ、４－トリフルオロメチルフェノキシ、４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェノキシ、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェノキシ、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェノキシまたは２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェノキシであり、
Ｒ５が、水素、フッ素、水酸基、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはトリフルオロメトキシであり、
ｄおよびｅが、各々独立して、１（Ｚが単結合であるときのみ１を含む）、２または３であり、
ｆが、１または２であり、
Ｚが、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、水酸基、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルまたはメトキシメチルであり、
ｍが１または２である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物３－Ｃ］
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４－ジフルオロシクロヘキシルまたは４－メトキシシクロヘキシルであるか、Ｒ２およびＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環状基を形成し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメトキシフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－エトキシ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメチルフェニル、２－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル、２－クロロ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メトキシ－４－トリフルオロメトキシフェニル、２－メチル－４－トリフルオロメトキシフェニルまたは２－フルオロ－４－トリフルオロメトキシフェニルであり、
Ｒ５が、水素、フッ素またはメトキシであり、
ｄが、２または３であり、
ｅが、１または２であり、
ｆが、１であり、
Ｚが、単結合であり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素原子、メチル基またはメトキシメチル基であり、
ｍが１である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物４－Ａ］
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロヘキシルアセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－エチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジエチルアセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－（プロパン－２－イルオキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛５－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノン、
１－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－メトキシシクロヘキシル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－［５－（４－クロロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
１－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
（２Ｓ）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
（２Ｓ）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］エタノン、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
４－｛３－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル｝ベンゾニトリル、および
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン
から選ばれる化合物またはその薬学的に許容される塩。
［化合物４－Ｂ］
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロヘキシルアセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－エチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド、
２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド、
Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－｛５－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノン、
１－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－メトキシシクロヘキシル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
２－［５－（４－クロロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
１－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
（２Ｓ）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
（２Ｓ）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］エタノン、
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、および
４－｛３－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル｝ベンゾニトリル
から選ばれる化合物またはその薬学的に許容される塩。
化合物（１）の製造方法：
　次に本発明の化合物の製造方法について以下に説明する。
　式（１）で表される化合物は、公知化合物から、例えば以下に示す製造法１～１１に示す方法、下記の製造法に類似の方法、又は当業者に周知の合成方法を適宜組み合わせて製造することができる。
製造法１：
　式（１）で表される化合物のうち、化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。また、式（１）の化合物において、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃのいずれかがハロゲンであり、置換基の変換が不要な場合は、下記（１－４）の工程を経ないことにより製造される。さらに、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃのいずれかが水素であり、置換基の変換が不要な場合は、原料化合物においてＸ２が水素の化合物を用いて、下記（１－４）の工程を経ないことにより製造される。製造法２～９においても同様である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、およびｍは、前記項１に定義されるとおりである。Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは、それぞれ前記項１におけるＲ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃと同義であり、ＲａおよびＲｃは、水素、Ｃ１－８アルキル（メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－オクチル等）またはベンジルを表し、Ｘ１およびＸ２は、各々独立し、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはメタンスルホニルオキシなどの脱離基を表し、Ｒ４Ｄは、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキルアミノ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニルを表す。Ｒ４Ｄ－Ｙ１は、下記工程（１－４）に示す有機ホウ素化合物、有機亜鉛化合物、アルケニル化合物、アルキニル化合物、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、金属シアン化物等を表す。］
工程（１－１）：
　３－ニトロピリジン化合物（ｓ－１）に対して、塩基存在下、アミノ酸エステル化合物を作用させることにより、２－アミノ－３－ニトロピリジン化合物（ｓ－２）を製造することができる。塩基として、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシドなどの無機塩基、または、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、４－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、ピコリン、またはＮＭＭ等の有機塩基を用いることができ、好ましくは炭酸カリウムまたはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンが用いられる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルシクロペンチルエーテル、アニソール、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、通常室温から加熱還流下で行われ、好ましくは５０℃から２００℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
工程（１－２）： 
　化合物（ｓ－２）のニトロ基をアミノ基に還元することにより２，３－ジアミノピリジン化合物（ｓ－３）を製造することができる。ニトロ基の還元方法としては通常の還元条件が用いられ、例えば接触還元または金属還元等が挙げられる。
　接触還元を用いる場合、例えばパラジウム炭素、ラネーニッケル、または、酸化白金等の触媒の存在下、ニトロ化合物（ｓ－２）と水素を反応させることによりアミノ化合物（ｓ－３）が得られる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えば、エタノール、メタノールのようなアルコール系溶媒、酢酸エチルまたは酢酸メチル等のエステル系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸等のプロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃～約８０℃で行われ、好ましくは２０℃から５０℃であり、常圧または加圧下に行われる。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
　金属還元を用いる場合、ニトロ化合物（ｓ－２）を、（１）鉄、亜鉛またはスズ等の金属、または塩化第一スズ等の金属塩と塩酸、酢酸等の酸との組み合わせ、または（２）鉄または塩化第一スズ単独で反応させることにより、アミノ化合物（ｓ－３）が得られる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えば、エタノール、メタノールのようなアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸等のプロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃～約１００℃で行われ、好ましくは２０℃から８０℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
工程（１－３）： 
　２，３－ジアミノピリジン化合物（ｓ－３）に対して、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルやオルト酢酸メチル等のオルトエステル、またはギ酸、酢酸等のカルボン酸を作用させることによりイミダゾピリジン化合物（ｓ－４）を製造することができる。本反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われ、溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１－メチルピロリジン－２－オン等が挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃～約８０℃で行われ、好ましくは２０℃から８０℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。また、添加剤にｐ－トルエンスルホン酸や塩酸等の酸を加えてもよく、好ましくは触媒量の添加で反応が行なわれる。
工程（１－４）： 
　イミダゾピリジン化合物（ｓ－４）に対して、塩基および金属触媒存在下に有機ホウ素化合物（例えばＲ４Ｄ－Ｂ（ＯＨ）２等）、有機亜鉛化合物（例えばＲ４Ｄ－ＺｎＣｌ等）、アルケニル化合物、アルキニル化合物、ヒドロキシ化合物（例えばＲ４Ｄ－ＯＨ等）、アミン化合物（例えばＲ４Ｄ－ＮＨ２等）、金属シアン化物（例えばＣｕＣＮ等）等を作用させることにより種々のカップリング反応を行い、（ｓ－５）の化合物を製造することができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムｔ－ブトキサイド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム等の無機塩基、または、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、またはＮＭＭ等の有機塩基が用いられる。カップリングの種類により、塩基を用いない場合もある。金属触媒としては例えば、ビス（トリス　ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム、ビス（トリス　ｏ－トリルホスフィン）ジクロロパラジウム、ビス（トリス　ｏ－トリルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロパラジウム（アセトニトリル）、ビス（トリス　ｏ－トリルホスフィン）ジクロロパラジウム、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム、ＰＥＰＰＳＩＴＭ・ＩＰｒ（（１，３－ビス（２，６－ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）　（３－クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド）などの触媒が使用できる。酢酸パラジウムや塩化パラジウムに対して、ｐａｌｌａｄｉｕｍ　ｒｅａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｃａｔａｌｙｓｔｓ，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．（２００４年）に記載されている配位子またはその類縁配位子から適切なものを選択して使用することもできる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルシクロペンチルエーテル、アニソールまたは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼンまたはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチルまたは酢酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン、またはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃～約２５０℃であり、好ましくは約２０℃～約２００℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
工程（１－５）：
　化合物（ｓ－５）のエステル基の脱保護により、カルボン酸化合物（ｓ－６）を製造することができる。
　本工程を実施するには、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（１９８１年）に記載されている方法等が挙げられる。
　例えば、アルカリ加水分解または酸加水分解によって、カルボン酸化合物（ｓ－６）へと導くことができる。すなわち、アルカリ加水分解の場合、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物の存在下、水とともに、例えばメタノール、エタノール、２－プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒の共存または非共存下において、通常、０℃から加熱還流の温度範囲で、３０分間から４８時間反応させることにより、式（ｓ－６）の化合物を得ることができる。反応温度として好ましくは２０℃～６０℃であり、反応時間として好ましくは１時間から２４時間である。
　酸加水分解の場合、塩酸、硫酸等の鉱酸、臭化水素酸－酢酸といった混合物、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸、３フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、塩化亜鉛や塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、または１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、またはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、または四塩化炭素等のハロゲン溶媒、または水、またはこれらの混合溶媒中、通常、－２０℃から加熱還流の温度範囲で、３０分間から４８時間反応させることにより、式（ｓ－６）の化合物を得ることができる。反応温度として好ましくは０℃～６０℃であり、反応時間として好ましくは１時間から２４時間である。
工程（１－６）：
　カルボン酸化合物（ｓ－６）とアミン化合物を縮合することにより、アミド化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩を製造することができる。カルボキシル基の活性化方法としては、例えばカルボキシル基を酸無水物、混合酸無水物、酸ハロゲン化物、活性エステルまたは酸アジドに変換する方法または縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
　例えば酸ハロゲン化物法を用いる場合、カルボン酸化合物（ｓ－６）と、例えばオキサリルクロリド、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン等のハロゲン化試薬を反応させて酸ハロゲン化物を調製した後、塩基の存在下でアミン化合物またはその塩と反応させることで、アミド化合物（Ｓ－７）を得ることができる。ここで、塩基としては特に限定はないが、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリンまたはＮＭＭ等の有機塩基類、または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒、水、またはこれらの混合物が挙げられる。反応温度は、－８０℃から加熱還流下で行われ、好ましくは－２０℃から１０℃である。反応時間は、通常１０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
　例えば混合酸無水物法を用いる場合、カルボン酸化合物（ｓ－６）を、塩基の存在下、酸ハロゲン化物と反応させることによって混合酸無水物へと変換した後、アミン化合物またはその塩と反応させることにより、アミド化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩を得ることができる。酸ハロゲン化物としては、例えばメトキシカルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、イソプロピルオキシカルボニルクロリド、イソブチルオキシカルボニルクロリド、パラニトロフェノキシカルボニルクロリド、ｔ－ブチルカルボニルクロリドなどが挙げられる。塩基としては特に限定はないが、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、またはＮＭＭ等の有機塩基類、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。溶媒は本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタンまたは四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒、水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、－８０℃から加熱還流下で行われ、好ましくは－２０℃から１０℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
　例えば縮合剤を用いる場合は、カルボン酸化合物（ｓ－６）とアミン化合物またはその塩を、塩基存在下または非存在下に、縮合剤を用いて反応させ、アミド化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩を製造することもできる。ここで縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に表記されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、２，２’－ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェニルホスフィンのようなホスフィンとの組合せ、Ｎ，Ｎ’－ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィンの組み合わせ、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨーダイド等の２－ハロ－１－低級アルキルピリジニウムハライド類、１，１’－カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホリルシアニド（ＤＥＰＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチル－ウロニウム　テトラヒドロボレイト（ＴＢＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＡＴＵ）、（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）等が挙げられる。溶媒は、特に限定されず、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。具体的には酸ハロゲン化物法を用いる場合と同じ溶媒か、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、水、またはそれらの混合溶媒が用いられる。塩基としては特に限定はないが、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ＮＭＭ等の有機塩基類が挙げられる。反応は、通常－１０℃から加熱還流下で行われ、好ましくは０℃から６０℃である。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常３０分間から９６時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
製造法２：
　製造法１に記載の化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩は、製造法１に記載の化合物（ｓ－４）を用いて、以下の工程（２－１）から（２－３）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（２－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－４）を用いて、製造法１に記載の工程（１－５）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－８）を得る工程である。
工程（２－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－８）を用いて、製造法１に記載の工程（１－６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－９）を得る工程である。
工程（２－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－９）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩を得る工程である。
製造法３：
　製造法２に記載の化合物（ｓ－９）は、製造法１に記載の化合物（ｓ－２）を用いて、以下の工程（３－１）から（３－４）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（３－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－２）を用いて、製造法１に記載の工程（１－５）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１０）を得る工程である。
工程（３－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１０）を用いて、製造法１に記載の工程（１－６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１１）を得る工程である。
工程（３－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１１）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１２）を得る工程である。
工程（３－４）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１２）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－９）を得る工程である。
製造法４：
　製造法１に記載の化合物（ｓ－５）は、製造法１に記載の化合物（ｓ－２）を用いて、以下の工程（４－１）から（４－３）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（４－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－２）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１３）を得る工程である。
工程（４－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１３）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１４）を得る工程である。
工程（４－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１４）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－５）を得る工程である。
製造法５：
　製造法１に記載の化合物（ｓ－６）は、製造法１に記載の化合物（ｓ－１）を用いて、以下の工程（５－１）から（５－６）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
［式中、Ｒ１、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｄ、Ｒ４Ｄ－Ｙ１、Ｒｃ、Ｌ、ｍ、Ｘ１およびＸ２は、製造法１と同義である。ＲｂはＣ１－４アルキル（メチル、エチル、ｔ－ブチル、イソブチル等）であり、２個のＲｂが、一緒になって環を形成してもよい。］
工程（５－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－１）を用いて、製造法１に記載の工程（１－１）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１５）を得る工程である。
工程（５－２）：
　本工程は、化合物（ｓ－１５）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１６）を得る工程である。
工程（５－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１６）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１７）を得る工程である。
工程（５－４）： 
　本工程は、化合物（ｓ－１７）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１８）を得る工程である。
工程（５－５）：
　アセタール化合物（ｓ－１８）の脱保護反応をおこなうことにより、アルデヒド化合物（ｓ－１９）を製造することができる。
　本工程を実施するには、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（１９８１年）に記載されている方法等が挙げられる。
　例えば、以下のような酸加水分解によってアルデヒド化合物（ｓ－１９）へと導くことができる。酸としては、塩酸、硫酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸などが用いられ、好ましくはトリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸または塩酸が挙げられる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルシクロペンチルエーテル、アニソール、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン溶媒、アセトン、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は通常、－２０℃から加熱還流の温度範囲で、反応時間は３０分間から４８時間反応させることにより、式（ｓ－１９）の化合物を得ることができる。反応温度として好ましくは０℃～６０℃であり、反応時間として好ましくは１時間から２４時間である。
工程（５－６）： 
　アルデヒド化合物（ｓ－１９）を酸化することにより、カルボン酸化合物（ｓ－６）を製造することができる。本酸化反応には、通常の酸化条件が用いられ、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウムまたは過マンガン酸カリウムによる酸化反応が挙げられる。中でも次亜塩素酸ナトリウムまたは過マンガン酸カリウムによる酸化が好ましく、特に次亜塩素酸による酸化が好ましい。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４－ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は通常、－２０℃から５０℃の温度範囲で、室温が好ましい。反応時間は通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
製造法６：
　製造法５に記載の化合物（ｓ－１８）は、製造法５に記載の化合物（ｓ－１５）を用いて、以下の工程（６－１）から（６－３）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中の記号は、製造法５と同義である。）
工程（６－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－１５）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２０）を得る工程である。
工程（６－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２０）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２１）を得る工程である。
工程（６－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２１）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－１８）を得る工程である。
製造法７：
　製造法１に記載の化合物（ｓ－６）は、製造法１に記載の化合物（ｓ－１）を用いて、以下の工程（７－１）から（７－５）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（７－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－１）を用いて、製造法１に記載の工程（１－１）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２２）を得る工程である。
工程（７－２）：
　本工程は、化合物（ｓ－２２）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２３）を得る工程である。
工程（７－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２３）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２４）を得る工程である。
工程（７－４）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２４）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２５）を得る工程である。
工程（７－５）：
　本工程は、化合物（ｓ－２５）を用いて、製造法５に記載の工程（５－６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－６）を得る工程である。
製造法８：
　製造法７に記載の化合物（ｓ－２５）は、製造法７に記載の化合物（ｓ－２２）を用いて、以下の工程（８－１）から（８－３）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（８－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－２２）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２６）を得る工程である。
工程（８－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２６）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２７）を得る工程である。
工程（８－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２７）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２５）を得る工程である。
製造法９：
　製造法１に記載の化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩は、製造法３に記載の化合物（ｓ－１１）を用いて、以下の工程（９－１）から（９－３）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（９－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－１１）を用いて、製造法１に記載の工程（１－４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２８）を得る工程である。
工程（９－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２８）を用いて、製造法１に記載の工程（１－２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２９）を得る工程である。
工程（９－３）： 
　本工程は、化合物（ｓ－２９）を用いて、製造法１に記載の工程（１－３）に準じた条件に従い、化合物（Ｓ－７）またはその薬学的に許容される塩を得る工程である。
製造法１０：
　製造法９に記載の化合物（ｓ－２８）は、製造法４に記載の化合物（ｓ－１３）を用いて、以下の工程（１０－１）から（１０－２）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
工程（１０－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－１３）を用いて、製造法１に記載の工程（１－５）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－３０）を得る工程である。
工程（１０－２）： 
　本工程は、化合物（ｓ－３０）を用いて、製造法１に記載の工程（１－６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２８）を得る工程である。
製造法１１：
　製造法１に記載の化合物（ｓ－２）は、化合物（ｓ－３１）を用いて、以下の工程（１１－１）に従って製造することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（式中、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｘ２、Ｒａ、Ｌ、およびｍは、製造法１と同義であり、Ｘ３は、製造法１におけるＸ１と同義である。）
工程（１１－１）：
　本工程は、化合物（ｓ－３１）および化合物（ｓ－３２）を用いて、製造法１に記載の工程（１－１）に準じた条件に従い、化合物（ｓ－２）を得る工程である。
　上記製造法における出発原料および中間体は、公知化合物であるか、公知化合物から公知の方法により合成することができる。また、上記製造法において、反応点以外の何れかの官能基が、説明した反応条件下で変化するか、または説明した方法を実施するのに不適切な場合は、反応点以外を保護し、反応させた後、脱保護することにより目的化合物を得ることができる。保護基としては、例えば前述のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ等に記載されているような通常の保護基を用いることができる。具体的には、アミンの保護基としては、例えば、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、アセチル、ベンジル等を、また水酸基の保護基としては、例えば、トリ低級アルキルシリル、アセチル、ベンジル等を挙げることができる。
　保護基の導入および脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば、上記のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス参照）、あるいはそれらに準じた方法により行うことができる。
　また、上記製造方法における、中間体、または最終生成物は、その官能基を適宜変換することにより、本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換は、通常行われる一般的方法（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，　Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著（１９８９年）等参照）により行うことができる。
　上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。また、中間体については、特に精製することなく次の反応に用いることも可能である。
　また、光学異性体は前記製造法の適切な工程で、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離工程を実施することで分離することができる。また、出発原料として光学活性体を使用することもできる。
　本発明の化合物は、光学異性体、立体異性体、ケトエノール体のような互変異性体、および／または幾何異性体を有する場合もあるが、本発明の化合物は、これらを含め全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
　本発明の化合物は、上記の異性体に加え、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩を包含する。また、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も包含する。さらに、本発明の化合物は、あらゆる態様の結晶形のものおよび化合物を構成する原子を同位体に変換した化合物（例えば、水素を重水素化した化合物や、１２Ｃを１４Ｃに変換した化合物）も包含する。
　本明細書における「式（１）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（１）の化合物に変換される化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（１）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（１）の化合物に変化する化合物を意味する。
　「薬学的に許容される塩」としては、例えば、塩基付加塩または酸付加塩が挙げられる。塩基付加塩としては、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、Ｎ－メチルグルカミン（メグルミン）等の水溶性アミン付加塩、または有機アミンの低級アルカノールアンモニウム塩が挙げられる。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラート、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、パモエート［１，１’－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート）］等との塩が挙げられる。
　本発明の化合物の塩は以下の方法などにより取得することができる。例えば、本発明の化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよい。また、本発明の化合物が遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解または懸濁させ、上記の塩を形成しうる酸または塩基を加えて、通常の方法により塩を形成させればよい。
　上記で示す製造方法で得られた式（１）の化合物は、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶、再沈殿のような常法に従って単離・精製される。抽出溶媒としては、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロロメタン、トルエン等が挙げられる。カラムクロマトグラフィーによる精製は、例えば、酸性、塩基性もしくは各種化学処理をしたシリカゲルまたはアルミナ等を用いて行われる。溶出溶媒としては、例えば、ヘキサン／酢酸エチル、ヘキサン／クロロホルム、酢酸エチル／メタノール、クロロホルム／メタノール、アセトニトリル／水、メタノール／水等が用いられる。
　本発明のイミダゾピリジン環を有する新規化合物またはその医薬として許容される塩は、Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方を阻害するデュアルブロッカーの特性を有し、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症等に対する治療剤または予防剤として使用できる。ここでいう神経障害性疼痛としては、例えば糖尿病性ニューロパチー、帯状疱疹後神経痛、化学療法による神経障害、癌性疼痛、ヒト免疫不全症候群ウイルス感染性感覚神経障害、三叉神経痛、複合性局所疼痛症候群、反射性交感神経性ジストロフィー、腰部術後神経痛、幻肢痛、脊髄損傷後疼痛、遷延性術後疼痛、炎症性の脱髄性多発神経根障害、アルコール性神経障害、絞扼性末梢神経障害、医原性神経障害、突発性感覚神経障害、栄養障害による神経障害、放射線照射後神経障害、神経根障害、有毒性末梢神経障害、外傷性末梢性神経障害、腕神経叢引き抜き損傷、舌因神経痛、自己免疫性神経障害、慢性馬尾障害などが挙げられる。侵害受容性疼痛ないしは炎症性疼痛としては、腰痛、腹痛、慢性関節リウマチ、変形性関節症による疼痛、筋肉痛、急性術後痛、骨折痛、熱傷性疼痛などが挙げられる。また、本発明の化合物またはその医薬として許容される塩は、排尿障害に対する治療剤または予防剤としても使用できる。ここでいう排尿障害としては、頻尿、前立腺肥大による膀胱痛などが挙げられる。さらに、多発性硬化症における小脳の異常神経発火を抑える運動失調に対する治療剤または予防剤としても使用できる。非神経組織や中枢神経系由来の副作用がない薬剤としては、Ｎａｖ１．７またはＮａｖ１．８の選択的阻害活性を有する化合物がより好ましい。
　本発明化合物は、ヒトを含む哺乳動物に投与することができる。
　本明細書中、哺乳動物としては、ヒト、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル等が挙げられる。
　本発明の化合物の投与経路としては、経口投与、非経口投与または直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、投与対象（患者）の症状・年齢等により異なるが、例えば、経口投与の場合は、ヒト（特に成人患者）一人一回当たり有効成分の量として１０μｇ～２ｇ、好ましくは１００μｇ～１ｇ、更に好ましくは１ｍｇ～２００ｍｇを用いることができ、一日一回または数回に分けて投与することができる。非経口投与では、ヒト（特に成人患者）一人あたり０．１～１００ｍｇ／日、さらに好ましくは０．３～５０ｍｇ／日の投与量が挙げられ、一日一回または数回に分けて投与することができる。投与回数を減らすために徐放性製剤を用いることもできる。またここでいう非経口投与には、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、腟内および腹腔内などへの投与を含む。
　本発明の化合物の投与期間および間隔は、種々の状況に応じて変更されるものであり、医師の判断により随時判断されるものであるが、分割投与、連日投与、間歇投与、短期大量投与、反復投与などの方法がある。例えば、経口投与の場合は、一日一回または数回（特に一日二ないし三回）に分割して投与することが望ましい。また、徐放性の製剤として投与することや長時間かけて点滴静注することも可能である。
　本発明の化合物は、上記のごとき医薬用途に使用する場合、通常、薬学的に許容される担体、すなわち医薬製剤用担体と混合して調製された医薬組成物（医薬製剤）の形で投与される。薬学的に許容される担体としては、製剤分野において常用され、かつ本発明の化合物と反応しない無毒性の物質が用いられる。
　剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点眼剤、軟膏剤、塗布剤、貼付剤、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は常法にしたがって調製することができる。液体製剤にあっては、用時、水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよい。また、錠剤および顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。
　本発明の医薬組成物は常法に従って製造することができ、製剤中の本発明の化合物の含有割合は通常０.０１～５０％（w／w）である。本発明の医薬組成物における剤型の具体例を以下に示す。
　錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の例：本発明の化合物に、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤などを添加して圧縮成型し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的とするコーティングを行うことにより製造することができる。
　例えば錠剤の場合、実施例１の化合物２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ、結晶セルロース２５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇを混合し、得られた混合物を打錠することにより製造できる。
　本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、その作用の増強を目的として、例えば、セレコキシブ、ボルタレン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、デキサメサゾンなどの非ステロイド系抗炎症薬や、トラマドール、モルヒネ、オキシコドンなどのオピオイド系鎮痛薬とも組み合わせて用いることができる。また、プレガバリン、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬、エパルレスタットなどのアルドース還元酵素阻害剤、リマプロスト アルファデクスなどのプロスタグランジン誘導体製剤、アミトリプチリン、デュロキセチンなどの抗うつ薬、抗痙攣薬、抗不安薬、ドーパミン受容体作動薬、パーキンソン病治療薬、ホルモン製剤、偏頭痛治療薬、アドレナリンβ受容体拮抗薬、認知症治療薬、気分障害治療薬などの薬剤とも組み合わせて用いることができる。本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩と組み合わせて用いる薬剤として好ましくは、プレガバリン、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬、アミトリプチリン、デュロキセチンなどの抗うつ薬、モルヒネ、オキシコドン、トラマドールなどの麻薬性鎮痛薬、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、デキサメサゾンなどの抗炎症薬、エパルレスタットなどのアルドース還元酵素阻害剤、リマプロスト アルファデクスなどのプロスタグランジン誘導体が挙げられる。また、その副作用抑制を目的として、制吐剤、睡眠導入剤などの薬剤と組み合わせて用いることができる。本発明の化合物及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、適当な間隔をおいて投与してもよい。また、本発明の化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明の化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１０００重量部用いればよい。
　以下に参考例、実施例および試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本願発明の技術的範囲はこれら実施例等に限定されるものではない。参考例および実施例におけるアミノシリカゲルクロマトグラフィーは、山善株式会社製のアミノシリカゲルカラムを用いた。逆相カラムクロマトグラフィーは、Ｇｉｌｓｏｎ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＨＰＬＣ　Ｓｙｓｔｅｍを用いた。ＨＰＬＣの移動相は０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液および０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液を用いた。化合物の同定はプロトン核磁気共鳴吸収スペクトル（１Ｈ－ＮＭＲ）等を用いて行った。１Ｈ－ＮＭＲは、ＪＮＭ－ＬＡ３００（日本電子）またはＪＮＭ－ＡＬ４００（日本電子）を用いて測定した。
　原料化合物、反応試薬および溶媒は、特に断りのない限り、市販のものを用いるか、または公知の方法に準じて製造したものを使用した。
　製造法、参考例および実施例において、本明細書の記載を簡略化するために次に示すような略号を用いることもある。Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、Ｂｕ：ブチル、Ｍｓ：メタンスルホニル、ｎ－：ノルマル、ｉ－：イソ、ｓｅｃ－：セカンダリー、ｔ－またはｔｅｒｔ－：ターシャリー、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ＤＢＮ：１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン、ＤＡＢＣＯ：１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン、ＮＭＭ：Ｎ－メチルモルホリン、ＨＢＴＵ：Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート、ＴＥＭＰＯ:２，２，６，６－テトラメチルピペリジン　１－オキシル、ＴＢＤＭＳ：ターシャリーブチルジメチルシリル、ＷＳＣ・ＨＣｌ：１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド　塩酸塩、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物、Ｊ：結合定数、ｓ：一重線、ｄ：二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線、ｄｄ：二重の二重線、ｔｄ：三重の二重線、ｔｔ：三重の三重線、ｍ：多重線、ｂｒ：幅広い。
参考例１：
２－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ（１０．０ｇ）、水素化ナトリウム（５．６５ｇ）およびＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物を０℃で３０分攪拌した。ヨウ化メチル（４．８８ｍＬ）を反応混合物に滴下した後、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８８／１２）で精製し、化合物ＩＩ（６．５７ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物ＩＩ（３．０ｇ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２ｇ）、酢酸カリウム（２．７ｇ）ビス（ピナコラート）ジボロン（５．７ｇ）および１，４－ジオキサン（５５ｍＬ）の混合物を８０℃で３．５時間攪拌した。反応混合液をセライトろ過し、ろ液を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８８／１２）で精製し、表題化合物ＩＩＩ（２．６６ｇ）を得た。
 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (12H, s), 3.44 (3H, s), 4.73 (2H, s), 7.51 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.70 (1H, s), 7.87 (1H, d, J= 7.8 Hz).
実施例１：
２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ａ（１２．５ｇ）、グリシン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（１０．２ｇ）およびＤＭＦ（６３ｍＬ）の混合物にジイソプロピルエチルアミン（２７．５ｍＬ）を室温で滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水（３００ｍＬ）を加え、０℃で３０分攪拌した。析出物をろ取した後、６０℃で減圧乾燥させ、化合物ＩＩ－ａ（１７．３ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ａ（１７．３ｇ）、還元鉄（１４．５ｇ）、塩化アンモニウム（１３．９ｇ）、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）、メタノール（６０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合物を７０℃で６時間攪拌した。反応混合液をセライトろ過し、ろ液を水で２回洗浄した。有機層を減圧濃縮し化合物ＩＩＩ－ａ（１５．０ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩＩ－ａ（１５．０ｇ）、オルトギ酸トリメチル（８０ｍＬ）およびｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（４９４ｍｇ）の混合物を室温で１５時間攪拌した後に、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製し、化合物ＩＶ－ａ（１３．０ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＶ－ａ（２．００ｇ）、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（２．９５ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３７０ｍｇ）、１，４－ジオキサン（３３．０ｍＬ）および１０％フッ化カリウム水溶液（１０．０ｍＬ）の混合物を１２０℃で６．５時間攪拌した後に反応混合物を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製し、化合物Ｖ－ａ（２．６１ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物Ｖ－ａ（２．６１ｇ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／１，４－ジオキサン溶液（１５．０ｍＬ）を８０℃にて２時間攪拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテル（１００ｍＬ）を加えた後、０℃で３０分間攪拌した。析出物をろ取した後、６０℃で減圧乾燥させ、化合物ＶＩ－ａ（２．０４ｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物ＶＩ－ａ（５００ｍｇ）、ＨＢＴＵ（８００ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ）、シクロペンチルアミン（２０９μＬ）およびジクロロメタン（１５．０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した後に、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／クロロホルム＝８０／２０～０／１００）で精製し、表題化合物ＶＩＩ－ａ（４７４ｍｇ）を得た。
 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31-1.43 (2H, m), 1.54-1.66 (4H, m), 1.91-2.01 (2H, m), 4.21 (1H, td, J = 13.4, 7.2 Hz), 4.94 (2H, s), 6.41 (1H, br s), 7.54 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.63-7.67 (1H, m), 7.80-7.83 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.25 (1H, s), 8.47 (1H, d, J = 1.8 Hz).
実施例２：
Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
工程（ｉ）：
　実施例１の化合物ＩＶ－ａ（１．６０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｂ（１．６０ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｂ（１．６０ｇ）およびシクロペンチルアミン（９３０μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｂ（１．４０ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｂ（５０ｍｇ）、２－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（４４ｍｇ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（１１ｍｇ）、炭酸セシウム（０．１３ｇ）、１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）および水（０．４０ｍＬ）の混合物を１００℃で３．５時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／クロロホルム＝８０／２０～０：１００）で精製し、表題化合物ＩＩＩ－ｂ（４１ｍｇ）を得た。
 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31-1.40 (2H, m), 1.55-1.63 (4H, m), 1.88-1.98 (2H, m), 4.15-4.24 (1H, m), 4.93 (2H, s), 6.50-6.59 (1H, br s), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52-7.66 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.23 (1H, s), 8.35-8.38 (1H, m).
実施例３：
Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－｛６－［２－（プロパン－２－イルオキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
工程（ｉ）：
　実施例１の化合物ＩＶ－ａ（０．４１ｇ）および２－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（０．３０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｃ（０．４１ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｃ（０．２６ｇ）、ヨウ化イソプロピル（０．３０ｇ）、炭酸カリウム（０．２４ｇ）およびアセトン（６．０ｍＬ）の混合物を５０℃で１５時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０～２０／８０）で精製し、化合物ＩＩ－ｃ（０．１９ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｃ（０．１９ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｃ（０．１６ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｃ（３０ｍｇ）およびジメチルアミン塩酸塩（１３ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＶ－ｃ（２６ｍｇ）を得た。
 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30 (6H, d, J = 6.4 Hz), 3.04 (3H, s), 3.22 (3H, s), 4.59-4.65 (1H, m), 5.18 (2H, s), 7.21 (1H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.8 Hz).
実施例４：
２－（６－シクロヘキシル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－シクロペンチルアセトアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
工程（ｉ）：
　実施例２の化合物ＩＩ－ｂ（８０ｍｇ）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（６．３ｍｇ）および臭化（シクロヘキシル）亜鉛（０．５ｍｏｌ／Ｌ　ＴＨＦ溶液　２．５ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、室温にて１５時間攪拌した後、反応混合物を濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／クロロホルム＝８０／２０～０：１００）で精製し、表題化合物Ｉ－ｄ（１３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23-1.54 (10H, m), 1.84-1.97 (8H, m), 2.65-2.73 (1H, m), 4.12-4.20 (1H, m), 4.86 (2H, s), 6.61 (1H, br s), 7.95 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.26 (1H, s).
実施例５：
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－｛［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）アセトアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
工程（ｉ）：
　実施例２の化合物Ｉ－ｂ（１．００ｇ）およびｔｅｒｔ－ブチルアミン（５３９μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｅ（６６８ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｅ（３５ｍｇ）、４－トリフルオロメトキシアニリン（４４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２ｍｇ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（２ｍｇ）、ナトリウムブトキシド（３５ｍｇ）および１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１２０℃で４０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０～９０／１０）で精製し、表題化合物ＩＩ－ｅ（３５ｍｇ）を得た。
 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (9H, s), 4.81 (2H, s), 5.85 (1H, s), 6.27 (1H, s), 6.93-6.95 (2H, m), 7.09-7.11 (2H, m), 7.89-7.90 (1H, m), 8.14 (1H, s), 8.22-8.23 (1H, m)
実施例６～１２４：
　実施例１～５の方法と同様にして表１～１４に示す実施例６～１２４の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
実施例１２５：
Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－メトキシ－６－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ｇ（２ｇ）、グリシン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（３ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．５ｍＬ）のＮ－メチルピロリジン－２－オン（１０ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下１００℃で３０分間攪拌した。反応液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を減圧留去した。残渣をヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、化合物ＩＩ－ｇ（２．２ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｇ（２．２ｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に臭素（０．３３ｍＬ）を滴下し１．５時間攪拌した。反応混合液にトリエチルアミン（１．５ｍＬ）を加え、さらに臭素（０．５ｍＬ）を滴下し１．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた後、ジクロロメタン（１５ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過して溶液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物ＩＩＩ－ｇ（１．９ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩＩ－ｇ（１．９ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｇ（２．０ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＶ－ｇ（２．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ｇ（１．３ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物Ｖ－ｇ（２００ｍｇ）および４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＶＩ－ｇ（１９０ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物ＶＩ－ｇ（１９０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＶＩＩ－ｇ（１７５ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉｉ）：
　化合物ＶＩＩ－ｇ（５０ｍｇ）およびシクロペンチルアミン（０．０１７ｍＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩＩＩ－ｇ（４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.33-1.57 (4H, m), 1.58-1.72 (2H, m), 1.74-1.89 (2H, m), 3.91 (3H, s), 3.96-4.09 (1H, m), 4.88 (2H, s), 7.78 (4H, s), 8.09 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 7.2 Hz).
実施例１２６～１２７：
　実施例１２５と同様にして、表１５に示す実施例１２６～１２７の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
実施例１２８：
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ｈ（１０．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｈ（１０．７ｇ、収率７２％）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｈ（１０．７ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｈ（９．０ｇ、収率９４％）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩＩ－ｈ（３．５ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｈ（４．１ｇ、ｑｕａｎｔ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＶ－ｈ（４．０ｇ）および４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５．６ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ｈ（４．６ｇ、収率９４％）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物Ｖ－ｈ（４．６ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＶＩ－ｈ（３．０ｇ、収率７８％）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物ＶＩ－ｈ（３．０ｇ）およびピロリジン（１．５ｍＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩＩ－ｈ（１．７５ｇ、収率５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.95 (2H, m), 2.08 (2H, m), 3.55 (2H, m), 3.72 (2H, m), 5.12 (2H, s), 7.73 (3H, m), 8.16 (3H, m), 8.30 (1H, s).
実施例１２９～２３６：
　実施例１２８と同様にして、表１６～２５に示す実施例１２９～２３６の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000059
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000060
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000062
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000065
実施例２３７：
１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
工程（ｉ）：
　実施例１２８の化合物ＩＶ－ｈ（５３４ｍｇ）、酢酸パラジウム（２４ｍｇ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル（６２ｍｇ）、リン酸カリウム（８５０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．０ｇ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、１２０℃で１時間攪拌した。反応混合液をセライトろ過し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）で精製し、化合物Ｉ－ｉ（１．１ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｉ（１．１ｇ）、２－ブロモ－５－トリフルオロメチルピリジン（９０４ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３４７ｍｇ）、１０％フッ化カリウム水溶液（２．４ｍＬ）および１，４－ジオキサン（６．４ｍＬ）の混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）で精製し、化合物ＩＩ－ｉ（６５６ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｉ（６５６ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｉ（３９４ｍｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｉ（４８ｍｇ）およびピロリジン（２０μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＶ－ｉ（２３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-1.97 (2H, m), 2.07-2.13 (2H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.83 Hz), 3.70 (2H, t, J = 6.83 Hz), 5.13 (2H, s), 8.01 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.33 (1H, s), 8.48 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.54 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.93 (1H, s).
実施例２３８：
２－［５－（４－フルオロフェノキシ）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－１－（ピロリジン－１－イル）エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
工程（ｉ）：
　４－フルオロフェノール（２．０ｇ）、炭酸セシウム（９．８ｇ）およびＮ－メチルピロリジン－２－オン（４５ｍＬ）の混合物に、実施例１２８の化合物ＩＩ－ｈ（４．３ｇ）のＮ－メチルピロリジン－２－オン（３０ｍＬ）溶液を室温にて滴下し１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物Ｉ－ｊ（４．７ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｊ（１０．７ｇ）、１０％　Ｐｄ／Ｃ（２．４ｇ）およびメタノール（１００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応混合液をセライトろ過し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～８０：２０）で精製し、化合物ＩＩ－ｊ（３．１ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｊ（３．１ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｊ（４．１ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｊ（４．１ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｊ（１．３ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｊ（７２ｍｇ）およびピロリジン（４１μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物Ｖ－ｊ（７６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.84 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 3.37-3.42 (4H, m), 4.80 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.54 Hz), 6.99-7.10 (4H, m), 7.98 (1H, d, J = 8.78 Hz), 8.05 (1H, s).
実施例２３９～２５０：
　実施例２３８と同様にして、表２６に示す実施例２３９～２５０の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000068
実施例２５１：
２－｛５－［（４－フルオロベンジル）オキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ-ｈ（１０．０ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６．０ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）の混合物に、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（６．７ｍＬ）を０℃にて滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物Ｉ－ｋ（１１．９ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　４－フルオロベンジルアルコール（９７０μＬ）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）の混合物を０℃に冷却後、水素化ナトリウム（６００ｍｇ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に化合物Ｉ－ｋ（１．３ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を室温にて滴下し、６０℃で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物ＩＩ－ｋ（１．２ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｋ（３．６ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｋ（３．０ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｋ（３．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｋ（３．３ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｋ（３．３ｇ）および５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２５ｍＬ）の混合物を６０℃にて１時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、析出物をろ取し、化合物Ｖ－ｋ（１．９ｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ｋ（７１３ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（９０４ｍｇ）、リン酸ニ水素ナトリウム・一水和物（８８８ｍｇ）、２－メチル－２－ブテン（１．３ｍＬ）、ｔｅｒｔ－ブタノール（１８ｍＬ）、アセトニトリル（３ｍＬ）および水(６ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨ＝６とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して、ろ液を減圧濃縮し、化合物ＶＩ－ｋ（４９０ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉｉ）：
　化合物ＶＩ－ｋ（４５ｍｇ）およびピロリジン（２５μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩＩ－ｋ（４３．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.86-1.93 (2H, m), 1.99-2.06 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.83 Hz), 3.57 (2H, t, J = 6.83 Hz), 4.93 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.54 Hz), 7.02-7.07 (2H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.03 (1H, s).
実施例２５２～２６６：
　実施例２５１と同様にして、表２７～２８に示す実施例２５２～２６６の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000070
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000071
実施例２６７：
２－［５－（４－フルオロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－１－（ピロリジン－１－イル）エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
工程（ｉ）：
　実施例１２８の化合物ＩＶ－ｈ（１．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｍ（７２２ｍｇ）を得た。+
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｍ（７００ｍｇ）およびピロリジン（０．４ｍｌ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｍ（３４０ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｍ（３０ｍｇ）および４－フルオロフェニルボロン酸（２８ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＩＩ－ｍ（１６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (2H, tt, J = 6.9, 6.9 Hz), 2.09 (2H, tt, J = 6.9, 6.9 Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.9 Hz), 5.11 (2H, s), 7.11-7.20 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.98-8.05 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.26 (1H, s).
実施例２６８～２７３：
　実施例２６７と同様にして、表２９に示す実施例２６８～２７３の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000073
実施例２７４：
２－｛５－［２－（４－フルオロフェニル）エチニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
工程（ｉ）：
　実施例２６７の化合物ＩＩ－ｍ（５０ｍｇ）、４－フルオロエチニルベンゼン（１４５ｍｇ）、ジクロロビスアセトニトリルパラジウム（９ｍｇ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（３０ｍｇ）、トリエチルアミン(０．５ｍｌ)およびアセトニトリル（０．５ｍｌ）を混合し、８０℃にて９時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８０：２０）により精製して表題化合物Ｉ－ｎ（３０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.92 (2H, tt, J = 6.8, 6.8 Hz), 2.08 (2H, tt, J = 6.8, 6.8 Hz), 3.53 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.64 (2H, t, J = 6.8 Hz), 5.09 (2H, s), 7.02-7.11 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.56-7.64 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.30 (1H, s).
実施例２７５：
２－［５－（４－フルオロベンジル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－１－（ピロリジン－１－イル）エタノンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
工程（ｉ）：
　実施例１２８の化合物ＩＶ－ｈ（２５０ｍｇ）を用いて、実施例４の工程（ｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｐ（１２９ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｐ（１２９ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｐ（３３ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｐ（３０ｍｇ）およびピロリジン（１１ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＩＩ－ｐ（１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.84-2.08 (4H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.62 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.19 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.92-7.01 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16-7.24 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.20 (1H, s).
実施例２７６：
（２Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－｛６－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ａ（５．９ｇ）、Ｌ－アラニン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（１２．０ｍＬ）を０℃にて滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物Ｉ－ｑ（８．７ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｑ（８．７ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｑ（７．９ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｑ（７．９ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｑ（４．３ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｑ（１．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｑ（７５４ｍｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｑ（７５４ｍｇ）およびジメチルアミン塩酸塩（４７１ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ｑ（１．５ｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ｑ（２２３ｍｇ）および４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（３３７ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩ－ｑ（１１１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78 (3H, d, J = 7.07 Hz), 2.99 (3H, s), 3.22 (3H, s), 6.01 (1H, q, J = 7.07 Hz), 7.68-7.74 (4H, m), 8.24 (1H, d, J = 1.95 Hz), 8.49 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 1.95 Hz).
実施例２７７～２８８：
　実施例２７６と同様にして、表３０～３２に示す実施例２７７～２８８の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000077
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000078
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000079
実施例２８９：
（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ｈ（２０．０ｇ）、Ｌ－アラニノール（８．８ｍＬ）およびエタノール（１０４ｍＬ）の混合物を室温にて１時間攪拌した後、５０℃にて１時間攪拌し、さらに８０℃にて６．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、化合物Ｉ－ｒ（１２．９ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｒ（４．６ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｒ（４．０ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｒ（４．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｒ（３．９ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｒ（１．０ｇ）および４－トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（２．４ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｒ（１．５ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｒ（１．５ｇ）、リン酸二水素ナトリウム・一水和物（１．８ｇ）、水（８ｍＬ）およびアセトニトリル（１８ｍＬ）の混合物に、２，２，６，６－テトラメチルピペリジン　１－オキシル（６８７ｍｇ）、次亜塩素酸ナトリウム（１．６ｇ）および亜塩素酸ナトリウム（５．２ｍＬ）を順に加え、４５℃で１時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却した後、亜硫酸ナトリウムを加え、析出物をろ去した。ろ液に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えてｐＨ＝２とし、析出物をろ取して、化合物Ｖ－ｒ（１．８ｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ｒ（５３ｍｇ）およびアゼチジン（１３μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩ－ｒ（２３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78 (3H, d, J = 7.07 Hz), 2.21-2.41 (2H, m), 4.00-4.14 (2H, m), 4.31-4.42 (2H, m), 5.63 (1H, q, J = 7.07 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.07-8.11 (2H, m), 8.13 (1H, d, J = 8.54 Hz), 8.43 (1H, s).
実施例２９０～２９３：
　実施例２８９と同様にして、表３３に示す実施例２９０～２９３の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000081
実施例２９４：
（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
工程（ｉ）：
　実施例２８９の化合物Ｉ－ｒ（２．３ｇ）、４－トリフルオロメチルフェノール（１．９ｇ）、炭酸セシウム（６．５ｇ）およびＮＭＰ（５０ｍＬ）の混合物を、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して、ろ液を減圧濃縮し、化合物Ｉ－ｓ（３．６ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｓ（３．６ｇ）を用いて、実施例２３８の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｓ（３．３ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｓ（３．３ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｓ（３．２ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｓ（３．２ｇ）を用いて、実施例２８９の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｓ（３．５ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｓ（５３ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物Ｖ－ｓ（１９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 (3H, d, J = 7.24 Hz), 2.06-2.07 (1H, m), 2.16-2.28 (1H, m), 3.84-4.05 (4H, m), 5.12 (1H, q, J = 7.24 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.29 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.78 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.78 Hz), 8.09 (1H, d, J = 8.29 Hz), 8.27 (1H, s).
実施例２９５～２９６：
　実施例２９４と同様にして、表３４に示す実施例２９５～２９６の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000083
実施例２９７：
３－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ａ（５．５ｇ）およびβ－アラニン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｔを得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｔを用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｔ（４．７ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｔ（３．７ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｔ（１．９ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｔ（４３０ｍｇ）および４－トリフルオロメトキシ－２－メトキシフェニルボロン酸（４７０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｔを得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｔを用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ｔ（２６０ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ｔ（３８ｍｇ）およびピペリジンを用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩ－ｔ（９ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44-1.60 (6H, m), 2.95-2.98 (2H, m), 3.28-3.31 (2H, m), 3.52-3.54 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.70-4.73 (2H, m), 6.87-6.96 (2H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 8.22 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.50-8.52 (1H, m).
実施例２９８～３０７：
　実施例２９７と同様にして、表３５～３６に示す実施例２９８～３０７の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000085
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000086
実施例３０８：
１－［（３Ｒ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－３－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
工程（ｉ）：
　β－アラニン－tert－ブチルエステル塩酸塩を用い、実施例１２８の化合物ＩＩＩ－ｈの製造法に準じて得た化合物Ｉ－ｕ（２．２ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｕ（２．０ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｕ（１．０ｇ）および４－トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１．５ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｕ（４８０ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩＩ－ｕ（４８０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｕ（３８０ｍｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＶ－ｕ（３５ｍｇ）および（Ｒ）－３－メトキシピロリジン（２０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い表題化合物Ｖ－ｕ（２６．５ｍｇ、収率６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89-1.95 (2H, m), 2.89-2.92 (2H, m), 3.25-3.28 (3H, m), 3.35-3.70 (4H, m), 3.89-3.92 (1H, m), 4.70-4.72 (2H, m), 7.32 (2H, m), 7.67 (1H, m), 8.10 (3H, m), 8.27 (1H, s).
実施例３０９～３１１：
　実施例３０８と同様にして、表３７に示す実施例３０９～３１１の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000088
実施例３１２：
（２Ｓ）－Ｎ－シクロペンチル－３－ヒドロキシ－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
工程（ｉ）：
氷冷下、化合物Ｉ－ａ（６．７ｇ）、Ｌ-セリン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（１３ｍＬ）を滴下し、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物Ｉ－ｖ（９．３ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｖ（９．３ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｖ（８．４ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｖ（８．４ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｖ（５．７ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｖ（１．６ｇ）および４－トリフルオロメトキシ－２－メトキシフェニルボロン酸（１．７ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｖ（２２０ｍｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｖ（２２０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ｖ（２２０ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ｖ（１００ｍｇ）およびシクロペンチルアミン（３４μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩ－ｖ（２３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.43 (2H, m), 1.54-1.65 (4H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.15-4.22 (1H, m), 4.25-4.31 (1H, m), 4.45-4.51 (1H, m), 5.09-5.13 (2H, m), 6.88 (1H, s), 6.95-6.98 (1H, m), 7.10-7.12 (1H, m), 7.35-7.38 (1H, m), 8.27-8.27 (1H, m), 8.47-8.48 (2H, m).
実施例３１３：
（２Ｓ）－Ｎ－シクロペンチル－３－ヒドロキシ－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
工程（ｉ）：
　実施例３１２の化合物ＩＩＩ－ｖ（８００ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｗ（７５０ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｗ（７５０ｍｇ）およびシクロペンチルアミン（３５０μL）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｗ（７３０ｍｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｗ（１００ｍｇ）および４－トリフルオロメチル－２－メトキシフェニルボロン酸（１６０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＩＩ－ｗ（１１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29-1.42 (2H, m), 1.56-1.60 (4H, m), 1.89-1.98 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.16-4.20 (1H, m), 4.27-4.30 (1H, m), 4.46-4.49 (1H, m), 5.07-5.15 (2H, m), 7.08-7.10 (1H, m), 7.24-7.26 (1H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 7.46-7.48 (1H, m), 8.28-8.31 (1H, m), 8.49-8.51 (2H, m).
実施例３１４～３３３：
　実施例３１２または３１３の方法と同様にして、表３８～４０に示す実施例３１４～３３３の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000091
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000092
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000093
実施例３３４：
（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－１－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ｈ（４．４ｇ）およびＬ－セリン－ｔｅｒｔ－ブチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）を用いて、実施例３１１の工程（ｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ｘ（６．５ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ｘ（６．５ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ－ｘ（５．７ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ｘ（５．７ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ－ｘ（４．５ｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ｘ（９８２ｍｇ）および４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．６ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ｘ（１．４ｇ）を得た。
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ｘ（１．４ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ｘ（４６４ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ｘ（３５ｍｇ）およびピロリジン（１３μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩ－ｘ（３３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-2.01 (4H, m), 3.22-3.31 (1H, m), 3.44-3.69 (3H, m), 4.10-4.19 (1H, m), 4.26-4.33 (1H, m), 5.80-5.85 (1H, m), 7.69-7.78 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.29 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.05 Hz), 8.42 (1H, s).
実施例３３５～３６４：
　実施例３３４と同様にして、表４１～４４に示す実施例３３５～３６４の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000095
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000096
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000097
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000098
実施例３６５：
（２Ｓ）－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－３－メトキシ－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
工程（ｉ）：
　実施例３１５の化合物(３０ｍｇ)、水素化ナトリウム（５ｍｇ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物にヨウ化メチル（７μＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）で精製し、表題化合物Ｉ－ｙ（１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.84-2.09 (4H, m), 3.39 (3H, s), 3.43-3.60 (2H, m), 3.70-3.79 (2H, m), 3.94-3.99 (1H, m), 4.05-4.09 (1H, m), 5.98 (1H, t, J = 6.71 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.05 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.05 Hz), 7.81 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 1.95 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.95 Hz), 8.62 (1H, s).
実施例３６６：
（２Ｓ）－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチル－３－メトキシプロパンアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
工程（ｉ）：
　実施例３１７の化合物(８６ｍｇ)、ヨウ化メチル（５４μＬ）およびＴＨＦ（１．９ｍＬ）の混合物に、酸化銀（４００ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した後、５０℃で４時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）で精製し、続いてアミノシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０～９０：１０）で精製したのち、逆相カラムクロマトグラフィー（０．００３５％ＴＦＡ/ＣＨ３ＣＮ：０．０５％ＴＦＡ/Ｈ２Ｏ＝１：９９～９５：５）で精製し、表題化合物Ｉ－ｚ（１２ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.41 (2H, m), 1.60-1.63 (4H, m), 1.93-2.01 (2H, m), 3.43 (3H, s), 4.01-4.05 (1H, m), 4.25-4.26 (2H, m), 5.45-5.48 (1H, m), 6.55-6.57 (1H, m), 7.52-7.54 (1H, m), 7.63-7.65 (1H, m), 7.81 (1H, s), 8.19-8.20 (1H, m), 8.41-8.45 (2H, m).
実施例３６７～３６８：
　実施例３６５または実施例３６６の方法と同様にして、表４５に示す実施例３６７～３６８の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000101
実施例３６９：
（２Ｓ）－２－｛５－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－３－メトキシ－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
工程（ｉ）：
　実施例３６０の化合物(６５ｍｇ) を用いて、実施例３６５の工程（ｉ）と同様の方法に従い、表題化合物Ｉ－ａａ（７．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.00 (4H, m), 3.16-3.28 (1H, m), 3.43-3.65 (3H, m), 3.73-3.87 (3H, m), 4.00-4.11 (1H, m), 4.22-4.31 (1H, m), 5.69-5.77 (1H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.53-7.64 (2H, m), 8.15-8.20 (1H, m), 8.21-8.33 (1H, m), 8.46 (1H, s).
実施例３７０：
Ｎ－シクロヘキシル－４－ヒドロキシ－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝ブタンアミドの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
工程（ｉ）：
　化合物Ｉ－ａ（１６．７ｇ）および２-アミノ-４-(ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシロキシ)ブタン酸エチル（１６．８ｇ；市販の２－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝－４－ヒドロキシブタン酸エチルからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，４０４４．を参考に得た）を用いて、実施例１の工程（ｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ－ａｂ（３０．８ｇ）を得た。
工程（ｉｉ）：
　化合物Ｉ－ａｂ（１１．０ｇ）、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、エタノール（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に１．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮して、化合物ＩＩ－ａｂ（６．８０ｇ）を得た。
工程（ｉｉｉ）：
　化合物ＩＩ－ａｂ（３．４０ｇ）、シクロヘキシルアミン（１．２ｇ）、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージド（３．２ｇ）、トリエチルアミン（５．０ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）の混合物を４０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～０：１００）で精製し、化合物ＩＩＩ－ａｂ（４５０ｍｇ）を得た。
工程（ｉｖ）：
　化合物ＩＩＩ－ａｂ（４５０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ－ａｂ（１９８ｍｇ）を得た
工程（ｖ）：
　化合物ＩＶ－ａｂ（１９８ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ－ａｂ（１１０ｍｇ）を得た。
工程（ｖｉ）：
　化合物Ｖ－ａｂ（５５ｍｇ）および２－メトキシ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩ－ａｂ（３５．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.21 (4H, m), 1.22-1.40 (2H, m), 1.49-1.71 (3H, m), 1.73-1.92 (2H, m), 2.30-2.43 (1H, m), 2.51-2.65 (1H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 3.66-3.83 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.69 (1H, t, J = 7.61 Hz), 7.20 (1H, s), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.89 Hz), 8.25 (1H, d, J = 1.83 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.65 Hz), 8.56 (1H, s).
実施例３７１～３７２：
　実施例３７０と同様にして、表４６に示す実施例３７１～３７２の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000104
実施例３７３～３７４：
　実施例１の方法と同様にして表４７に示す実施例３７３～３７４の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000105
実施例３７５～４２９：
　実施例１２８と同様にして、表４８～５３に示す実施例３７５～４２９の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000106
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000107
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000108
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000109
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000110
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000111
実施例４３０～４３２：
　実施例１２８または実施例４の方法と同様にして、表５４に示す実施例４３０～４３２の化合物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000112
 
試験例１
　電位依存性Ｎａチャネル遺伝子発現細胞を用いたＮａイオン電流の測定
　Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８由来電流は、それぞれヒトＳＣＮ９Ａ安定発現細胞およびラットＳＣＮ１０Ａ一過性発現細胞を用いて、マニュアルパッチクランプ法により測定した。
・ヒトＳＣＮ９Ａ安定発現細胞
　テトラサイクリン誘導型ＳＣＮ９Ａ安定発現細胞はＣｈａｎＴｅｓｔ社より入手した。細胞は、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、０．０１ｍｇ／ｍＬ　Ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ、０．４ｍｇ／ｍＬ　Ｚｅｏｃｉｎを含むＨａｍ’ｓ　Ｆ－１２培地で継代維持した。スライドグラスに播種した細胞を１μｇ／ｍＬ　テトラサイクリン、１００μｍｏｌ／Ｌ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒａｔｅ、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎを含むＨａｍ’ｓ　Ｆ－１２培地で培養し、翌日マニュアルパッチクランプ法にてＮａイオン電流を測定した。
・ラットＳＣＮ１０Ａ一過性発現細胞
　宿主細胞であるＮＤ７／２３細胞は、ＥＣＡＣＣ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｅｌｌ　Ｃｕｌｔｕｒｅｓ社）より入手した。細胞は、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、２ｍｍｏｌ／Ｌ　ＧｌｕｔａＭＡＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ’ｓ　Ｍｅｄｉｕｍ）培地で継代維持した。スライドグラスに播種したＮＤ７／２３細胞に、ラットＳＣＮ１０Ａ遺伝子を組み込んだＮａｖ１．８発現プラスミドとＧＦＰ発現プラスミド（Ｐｒｏｍｅｇａ）をＰｌｕｓ　Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）とＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ　２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて、２ｍｍｏｌ／Ｌ　ＧｌｕｔａＭＡＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を含むＤＭＥＭ培地中で導入した。４時間後に継代用培地に交換し、翌日マニュアルパッチクランプ法にてＮａイオン電流を測定した。
・Ｎａイオン電流の電気生理学的測定
　Ｎａイオン電流は、マニュアルパッチクランプ法により、以下の細胞外液、細胞内液を用いて測定した。なお、Ｎａｖ１．８由来電流の測定には、０．５　μｍｏｌ／Ｌ　ＴＴＸを含む細胞外液を用いた。
・細胞外液（ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＮａＣｌ　１３０、ＭｇＣｌ２　２、ＣａＣｌ２　２、ＣｄＣｌ２　０．１、ＮｉＣｌ２　０．１、Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ－Ｃｌ　１８、４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ　１、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）　１０、（ＮａＯＨでｐＨ７．４に調整）
・細胞内液（ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＣｓＦ　１２０、ＥＧＴＡ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏｌ　ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ）　１０、ＮａＣｌ　１５、ＨＥＰＥＳ　１０、（ＣｓＯＨでｐＨ７．２に調整）
　刺激パルスの制御およびデータ取得は、Ａｘｏｐａｔｃｈ　２００ＢおよびＣｌａｍｐｅｘソフトウエア（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ）、または、ＥＰＣ１０およびＰａｔｃｈ　Ｍａｓｔｅｒソフトウエア（ＨＥＫＡ社製）を用いて実施した。データのサンプリングは２０ｋＨｚで実施し、２ｋＨｚのローパスフィルタでノイズ除去した。測定はすべて室温で行った。保持電位は－１００ｍＶとし、２０ミリ秒の脱分極パルス（Ｎａｖ１．７発現細胞に対しては０ｍＶ付近、Ｎａｖ１．８発現細胞に対しては２０ｍＶ付近）を１０Ｈｚの頻度で３０回与えた。被験化合物の阻害率は、上記刺激パルス１回目のピーク電流が５００ｐＡ以上の細胞で、かつ、データ取得の終了までホールセルパラメーターの大きな変化がなかった細胞の結果から算出した。被験化合物のＮａイオン電流に対する阻害率は、３０回目の脱分極パルスによって生じた電流ピーク値をもとに、以下の計算式によって求めた。
Ｎａイオン電流阻害率（％）＝１００×［（評価化合物非存在下での電流ピーク値）－（評価化合物存在下での電流ピーク値）］／（評価化合物非存在下での電流ピーク値）
試験結果
　実施例で得られた化合物について、Ｎａイオン電流に対する阻害作用を評価した結果、本発明化合物がＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方に対する阻害作用を示すことが観察された。化合物濃度が１５μｍｏｌ／Ｌのときの各アイソフォーム阻害率（％）を表５５～５９に示す。
Ｎａｖ１．７阻害
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000113
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000114
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
Ｎａｖ１．８阻害
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
試験例2
　電位依存性Ｎａチャネル遺伝子発現細胞を用いたＮａイオン電流の測定
　Ｎａｖ１．７電流は、ヒトＳＣＮ９Ａ安定発現細胞を用いて、オートパッチクランプ法により測定した。
・ヒトＳＣＮ９Ａ安定発現細胞
　テトラサイクリン誘導型ＳＣＮ９Ａ安定発現細胞はＣｈａｎＴｅｓｔ社より入手した。細胞は、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、０．０１ｍｇ／ｍＬ　Ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ、０．４ｍｇ／ｍＬ　Ｚｅｏｃｉｎを含むＨａｍ’ｓ　Ｆ－１２培地で継代維持した。測定前日に、１μｇ／ｍＬ　テトラサイクリン、１００μＭ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒａｔｅ、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎを含むＨａｍ’ｓ　Ｆ－１２培地に交換し、翌日オートパッチクランプ法にてＮａイオン電流を測定した。
・Ｎａイオン電流の電気生理学的測定
Ｎａイオン電流は、オートパッチクランプ法により、以下の細胞外液、細胞内液を用いて測定した。
・細胞外液　（ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＮａＣｌ　１３０、ＭｇＣｌ２　２、ＣａＣｌ２　２、ＣｄＣｌ２　０．１、ＮｉＣｌ２　０．１、Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ－Ｃｌ　１８、４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ　１、ＨＥＰＥＳ　１０、（ＮａＯＨでｐＨ７．４に調整）
・細胞内液　（ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＣｓＦ　１２０、ＥＧＴＡ　１０、ＮａＣｌ　１５、ＨＥＰＥＳ　１０、（ＣｓＯＨでｐＨ７．２に調整）
　刺激パルスの制御およびデータ取得は、ＥＰＣ１０およびＰａｔｃｈ　Ｍａｓｔｅｒソフトウエア（ＨＥＫＡ）を用いて実施した。データのサンプリングは１０ｋＨｚで実施し、３ｋＨｚのローパスフィルタでノイズ除去した。測定はすべて室温で行った。保持電位はＮａｖ１．７チャネルの５０％不活性化電位（－６０ｍＶ付近）とし、２０ミリ秒の脱分極パルス（＋１０ｍＶ）を１回与えた。被験化合物の阻害率は、脱分極パルスを与えた時のピーク電流が５００ｐＡ以上の細胞で、かつ、データ取得の終了までホールセルパラメーターの大きな変化がなかった細胞の結果から算出した。被験化合物のＮａイオン電流に対する阻害率は、脱分極パルスによって生じた電流ピーク値をもとに、以下の計算式によって求めた。
Ｎａイオン電流阻害率（％）＝１００×［（評価化合物非存在下での電流ピーク値）－（評価化合物存在下での電流ピーク値）］／（評価化合物非存在下での電流ピーク値）
試験結果
　実施例で得られた化合物について、Ｎａイオン電流に対する阻害作用を評価した結果、本発明化合物がＮａｖ１．７に対する阻害作用を示すことが観察された。化合物濃度が１０μｍｏｌ／Ｌのときの阻害率（％）を表６０に示す。
Ｎａｖ１．７阻害
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
 
　本発明の化合物は、Ｎａｖ１．７またはＮａｖ１．８の関与する病態、具体的には、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害、多発性硬化症などの疾患に対して優れた治療剤として使用しうる。従って、本発明の化合物は、非常に有用な医薬となり得る。

Claims (24)

  1. 　下記式（１）； 
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式（１）中、Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
    Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－１０シクロアルキル、３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、５～１２員のヘテロアリールまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル（該アリールおよび該アリールアルキルにおけるアリール部分および該ヘテロアリールは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）； 
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    ［式（２）中、Ｚは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であり、
    ｄおよびｅは、Ｚが単結合であるとき、各々独立して、１、２または３であり、Ｚが－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－ＮＲ６－、－Ｎ（ＣＯＲ６）－または－Ｎ（ＳＯ２Ｒ６）－であるとき、各々独立して、２または３であり、
    ｆは、１、２または３であり、ｆが２または３であるとき、Ｒ５は、各々独立であり、
    Ｒ５は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、水素、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシにおけるアリール部分は、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ５が２個以上存在するときに、２または３個のＲ５は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成してもよく、
    Ｒ６は、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である］で表される環を形成してもよく、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、５～１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、水酸基、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ４ａがＣ１－４アルコキシである場合、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つが水素ではなく、
    Ｌは、ＣＲ７Ｒ８であり、
    Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
    ｍは、１、２または３であり、ｍが２または３であるとき、Ｌは互いに独立である。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. 　Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルコキシは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
    Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが水素ではなく、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキル、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２－６アルケニルまたはＣ２－６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、少なくとも１つがＣ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、Ｃ６－１０アリールアミノ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシおよび（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）のいずれかである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. 　置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオにおける置換基が、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルまたはＣ３－７シクロアルコキシであり、
    置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリールにおける置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ、３～７員の複素環、Ｃ１－４アルキルチオまたはＣ１－４アルキルスルホニルである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. 　置換されていてもよいＣ１－４アルキル、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、置換されていてもよい３～７員の複素環、置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ１－４アルキルスルホニルおよび置換されていてもよいＣ１－４アルキルチオにおける置換基が、フッ素、水酸基またはＣ１－２アルコキシであり、
    置換されていてもよいＣ６－１０アリールおよび置換されていてもよい５～１２員のヘテロアリールにおける置換基が、フッ素、塩素、シアノ、Ｃ１－２アルキルまたはＣ１－２アルコキシである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. 　Ｒ１が、水素、シアノまたはＣ１－４アルキル（該アルキルは、１～３個のハロゲンによって置換されていてもよい）である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. 　Ｒ１が、水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. 　Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキルまたは３～７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に請求項１に記載の式（２）で表される環を形成してもよく、
    Ｚが、単結合、－Ｏ－、または－ＳＯ２－であり、
    ｆが、１または２であり、
    Ｒ５が、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１－４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. 　Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基およびＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に請求項１に記載の式（２）で表される環を形成してもよく、
    Ｚが、単結合であり、
    ｆが、１であり、
    Ｒ５が、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１－４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲンおよび水酸基からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. 　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３－７シクロアルコキシおよび１～３個のフッ素によって置換されていてもよい３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ、５～１２員のヘテロアリール、５～１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルキルまたは（Ｃ６－１０アリール）Ｃ１－４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. 　Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシおよび３～７員の複素環からなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ３－７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキルおよびＣ３－７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６－１０アリールまたはＣ６－１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシは、それぞれハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１－２アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって置換されていてもよい）および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. 　Ｒ４ｃが、水素である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. 　Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、水素、水酸基またはＣ１－４アルキル（該アルキルは、水酸基および１～３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１－４アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. 　Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. 　ｍが、１である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. 　以下の化合物群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロヘキシルアセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－エチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジエチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－（プロパン－２－イルオキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    ２－｛５－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノン、
    １－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－メトキシシクロヘキシル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    ２－［５－（４－クロロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
    １－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    １－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    （２Ｓ）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
    （２Ｓ）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］エタノン、
    Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    １－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    １－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    （２Ｓ）－３－ヒドロキシ－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
    ４－｛３－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル｝ベンゾニトリル、および
    １－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン。
  16. 　以下の化合物群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－シクロヘキシルアセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－（メトキシメチル）－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロブチル－２－｛６－［２－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－エチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド、
    ２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－Ｎ－（プロパン－２－イル）アセトアミド、
    Ｎ－シクロヘキシル－２－｛６－［２－エトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    ２－｛５－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）エタノン、
    １－［（３Ｓ）－３－メトキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－メトキシシクロヘキシル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    Ｎ－シクロペンチル－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝アセトアミド、
    ２－［５－（４－クロロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル］－Ｎ－シクロペンチルアセトアミド、
    １－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    １－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、
    （２Ｓ）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝プロパンアミド、
    （２Ｓ）－２－｛６－［２－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    ２－｛６－［２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－１－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル］エタノン、
    １－（ピロリジン－１－イル）－２－｛５－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝エタノン、および
    ４－｛３－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル｝ベンゾニトリル。
  17. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
  18. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）、Ｎａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）またはＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方が関与する疾病の治療薬。
  19. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾病の治療薬。
  20. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）が関与する疾病の治療薬。
  21. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療薬。
  22. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）、Ｎａｖ１．８（ＳＣＮ１０Ａ）またはＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８の両方が関与する疾病の治療薬と、抗てんかん薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗炎症薬、還元酵素阻害剤およびプロスタグランジン誘導体製剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
  23. 　神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療のための、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  24. 　請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、当該哺乳動物における神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療方法。
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