JP2011523945A - イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、米国特許法第119条(e)項の下で、米国特許仮出願第61/054,432号(2008年5月19日出願)及び米国特許仮出願第61/054,437号(2008年5月19日出願)の優先権を主張する。前記両出願の開示は、すべての目的のためにその全体が参照することにより本明細書に組み込まれる。
本発明は、イミダゾ[1,2−a]ピリジン類並びに不安を含む種々の病態の治療及び予防における当該化合物の使用に関する。
γ−アミノ酪酸(GABA)は、中枢神経系(CNS)内の主要な抑制性神経伝達物質である。GABAA受容体は、広い範囲の異なるサブユニット(α1〜6、β1〜3、γ1〜3、δ、ε、π、及びθ)から構成されるリガンド依存性イオンチャネルである。それぞれの受容体複合体は、5個のサブユニットを含み、インビボでの優位な組み合わせは2α2β1γと考えられている。いくつかの治療薬は、この受容体複合体を調節することによりその効果を発揮するが、副作用、特に鎮静作用が多く見られる。副作用は、一つには、サブユニット選択性が乏しい結果である。多数の異なるGABA−A受容体の存在はサブユニットの不均一性から生じるが、このことは、副作用の少ないCNS障害治療用のより選択的な医薬を開発するための優れた見通しが存在することを示唆している。今までのところ、確認されたリガンドの大多数は、古典的なベンゾジアゼピン類に敏感なαサブユニット、すなわちα1、α2、α3及びα5に結合する。例外なく、これらのリガンドは、オルソステリック(orthosteric)(GABA)部位を占めることによるよりもむしろ、受容体にアロステリックに結合して、作動薬、拮抗薬、部分的作動薬、及び逆作動薬を含む種々の薬理活性を発揮することができる。
種々の実施態様においては、本発明は、式I:
式Iにおいては、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ、H、D、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、アシル基、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される。記号R5及びR6は、H;F;ヒドロキシル基;置換された又は置換されていないアルコキシ基及び低級アルキル基から独立して選択される構成員を表す。Qは:
環系基Aは、N、O及びSから独立して選択されるヘテロ原子を0、1、2、3又は4個含む、場合により置換されていることのある4、5、6又は7員の単環式環基あるいは8、9、10、11又は12員の二環式環基である。記号Xは、O、S又はNR7を表す。R7は、H;置換された又は置換されていないアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロアルキル基;置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される。Yは、単結合、(CR8R9)n、O、S、NR10R11、S(O)、S(O)2、S(O)pNR10R11、(CR8R9)nG(CR8R9)mから選択される構成員である。Gは、単結合及びOから選択される構成員である。添え字m及びnは、0〜4から独立して選択される整数である。R8、R9及びR10はそれぞれ、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、SO2R8a、OR8a、COOR8a、及びCONR8aR8bから独立して選択される。R8a及びR8bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される。R8及びR9、R8a及びR8b並びにその組み合わせから選択される構成員は、場合により結合して環を形成する。添え字nは、整数0、1、2、3又は4である。R8、R9及びR10は独立して、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、SO2R8a、OR8a、COOR8a、又はCONR8aR8bである。記号R8a及びR8bは独立して、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基あるいは置換された又は置換されていないヘテロアリール基を表す。R11は、単結合又はNHである。Zは、CR12又はNである。R12は、H;置換された又は置換されていないアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロアルキル基;置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基あるいは置換された又は置換されていないヘテロアリール基である。本発明の化合物は、ベンゾジアゼピン受容体を調節することができる。種々の実施態様においては、本発明の化合物は、GABAA受容体サブタイプを調節することができる。いくつかの実施態様においては、本発明の化合物は、GABAA受容体サブタイプを選択的に調節することができる。
I.定義
置換基が左から右へ書かれる従来の化学式により指定される場合、置換基は場合により、構造を右から左へ書くことから生じる置換基を包含し、例えば、−CH2O−はまた、場合により−OCH2−をも列挙する。
種々の実施態様において、本発明は、式I:
式Iにおいて、R1、R2、R3及びR4は、それぞれH、D、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、アシル基、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される。記号R5及びR6は、H;F;ヒドロキシル基;置換された又は置換されていないアルコキシ基及び低級アルキル基から独立して選択される構成員を表す。Qは:
環系基Aは、N、O及びSから独立して選択されるヘテロ原子を0、1、2、3又は4個含む、場合により置換されていることのある4、5、6又は7員の単環式環基、あるいは、8、9、10、11又は12員の二環式環基である。記号Xは、O、S又はNR7を表す。R7は、H;置換された又は置換されていないアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロアルキル基;置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される。Yは、単結合、(CR8R9)n、O、S、NR10R11、S(O)、S(O)2、S(O)pNR10R11、(CR8R9)nG(CR8R9)mから選択される構成員である。Gは、単結合及びOから選択される構成員である。添え字m及びnは、整数0〜4から独立して選択される。R8、R9及びR10のそれぞれは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、SO2R8a、OR8a、COOR8a、及びCONR8aR8bから独立して選択される。R8a及びR8bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される。R8及びR9、R8a及びR8bは、場合により結合して環(単数)を形成するか、あるいは、複数の基からなるこれらのペアの両方が場合により結合して環(複数)を形成する。添え字nは、整数0、1、2、3又は4である。R8、R9及びR10は、独立して、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、SO2R8a、OR8a、COOR8a、又はCONR8aR8bである。記号R8a及びR8bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基又は置換された又は置換されていないヘテロアリール基を独立して表す。R11は、単結合及びNR11aから選択される。R11aは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される。Zは、CR12又はNである。R12は、H、D、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロアルキル基;置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基又は置換された又は置換されていないヘテロアリール基である。
前記式において、Raは、ORb、NRbRc、又はNHNH2であり、ここでRbは、H、D、あるいは置換された又は置換されていないアルキル基である。記号Rcは、H、D、ORdあるいは置換された又は置換されていないアルキル基を表す。Rdは、Hあるいは置換された又は置換されていないアルキル基である。種々の実施態様において、Ra及びRbの少なくとも1つはH以外のものである。
R1、R2、R3及びR4の各々は、H、D、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、アシル基、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される構成員である。記号Yは、単結合、NH、D、S、及びOを表し、ここでは、Yが単結合である場合には、環から釣り下がっているメチレン成分へAを直接結合させる。記号Aは、前述の通りである。
を有する化合物を提供する。
R16及びR17は、H、D、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基及びNR18R19から独立して選択され、ここで、R18及びR19は、置換された又は置換されていないアルキル基である。添え字aは、1、2又は3である。Qは、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される。R18及びR19は、場合により結合して環を形成する。模範的な環としては、5及び6員環を挙げることができる。
を有している。
R22は、H;ハロゲン原子及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;R23、R24及びR26は、H、D及びハロゲン原子から選択され;R25は、H;ハロゲン原子;置換された又は置換されていないアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロアルキル基及び置換された又は置換されていないアリール基から選択され;R27は、H;置換された又は置換されていないアルキル基及びOR28から選択され、ここで、R28は、H、D及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;そして、Qは、置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基;置換された又は置換されていないヘテロアリール基;置換された又は置換されていないアリールアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアリールアルキル基から選択される。Zは、CR12及びNから選択され、ここで、R12は、H;置換された又は置換されていないアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロアルキル基;置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される。
R29は、単結合、置換された又は置換されていないアルキル基、S、O、C(O)、S(O)及びNR29aR29bから選択される。R29aは、H、D及びアルキル基から選択される。R29bは、単結合及びNR29cから選択される。R29及びR29cは、場合により結合して環を形成する。模範的な環としては、5及び6員環が挙げられる。R30は、置換された又は置換されていないシクロアルキル基;置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基;置換された又は置換されていないアリール基;置換された又は置換されていないヘテロアリール基;置換された又は置換されていないアリールアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアリールアルキル基から選択される。
記号Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は、C、N、O、及びSを独立して表す。添え字bは、0又は1である。記号R31、R32、R33、R34及びR35は、独立して、無、H、D、ヘテロ原子、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、置換された又は置換されていないヘテロアリール基、=NH、D、=O、=S、C(O)R36又はSR37を表す。R34及びR35は、場合により連結して環を形成する。模範的な環は、5又は6員環である。R36は、H;置換された又は置換されていないアルキル基、NR36aR36b及びOR36cから選択される群である。R36a及びR36bは、独立して、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基あるいは置換された又は置換されていないヘテロアルキル基である。R36a及びR36bは、場合により結合して環を形成する。模範的な環は、5又は6員環である。R36cは、Hあるいは置換された又は置換されていないアルキル基である。R37は、置換された又は置換されていないアルキル基である。R32及びR33は、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して5又は6員環を形成する。R33及びR34は、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して5又は6員環を形成する。
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、及びZ6は、C、N、O及びSから独立して選択される。添え字bは、0又は1である。R38、R39、R40、R41、R42及びR43は、無、H、D、ヘテロ原子、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、置換された又は置換されていないヘテロアリール基、=NH、=O、=S、C(O)R44及びSR45から独立して選択される。R42及びR43は、場合により結合して環(例えば、5又は6員環)を形成する。R44は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、NR44aR44b及びOR44cから選択され、ここで、R44a及びR44bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアルキル基から独立して選択され、そして、R44cは、H、D及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され、そして、R45は、置換された又は置換されていないアルキル基から選択される。R39及びR40は、場合により結合して、それらが結合する原子を含む5又は6員環を形成する。R40及びR41は、場合により結合して、それらが結合する原子を含む5又は6員環を形成する。R41及びR42は、場合により結合して、それらが結合する原子を含む5又は6員環を形成する。
用語「相乗的な」は、任意の2種類以上の単一剤の相加効果よりも、より効果的である組合せのことを指す。相乗効果によって、任意の個々の治療よりも低い量(低用量)で、疾患を効果的に治療することができる。低用量を用いることにより、有効性を軽減させずに、低い毒性をもたらすことができる。更に、相乗効果は、有効性の改良(結合活性の改良)をもたらすことができる。最後に、相乗効果は、任意の単一の治療と比較して、疾患の回避又は軽減における改良をもたらすことができる。
「保護」、「脱保護」及び「保護された」官能基に関する用語は、本出願中至る所に出現する。前記用語は当業者によく理解されており、一連の試薬を用いる逐次的処理を含むプロセスの文脈において使用される。その文脈では、保護基は、保護しなければ官能基が反応するであろうがその反応が望ましくないようなプロセスの工程の間、官能基をマスクするために使用される基を指す。保護基は、その工程での反応を妨害するが、そのあとで除去して元の官能基を露出することができる。その除去、すなわち「脱保護」は、官能基が妨害するであろう反応(単数)又は反応(複数)の完結後に行なわれる。従って、本発明のプロセスにおいて指定されるように、一連の試薬が指定されるとき、当業者は、「保護基」として適しているような基を容易に想定することができる。その目的に適した基は、化学分野の標準的教科書、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis by T.W. Greene [John Wiley & Sons、 New York、 1991]において論じられている。前記教科書は参照することにより本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物は、GABA受容体複合体の活性の調節又はGABA介在活性の調節に有用であり、そして、中枢神経系(CNS)疾患(例えば、GAD及びパニック障害の不安障害)及びGABAが生理的役割を発揮すると考えられる種々の病態の治療及び予防に有用である。これらの病態としては、精神障害、痙攣性障害、攻撃的行動、筋痙攣又は緊張、抑鬱性又は双極性障害、認知障害、睡眠障害、神経変性眼疾患、神経変性、痛み、嘔吐又は摂食障害、及びそれらから生じる合併症を挙げることができる。
3−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン(1)
工程1:6−メチル−2−(4−メチルフェニル)−イミダゾ[1,2−a]−ピリジン
6−メチル−3−((2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(2)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−メチル−1H−イミダゾールから調製した。収率:35%;C20H21N4 (M+H)+についてm/e+ 317.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.61 (d, J = 9.16 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.13 (dd, J1 = 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 6.887 (s, 1H), 6.56 (d, J = 1.466 Hz, 1H), 5.344 (s, 2H), 2.481 (s, 3H), 2.299 (s, 3H), 1.248 (s, 3H) ppm.
3−((4,5−ジクロロ−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(3)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,5−ジクロロ−1H−イミダゾールから調製した。C19H17Cl2N4(M+H)+についてm/e+ 371.2 (100%), 373.2 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.618 (d, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.27 (d, J = 7.698 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.432 Hz, 1H), 6.995 (s, 1H), 5.393 (s, 2H, D, CH2), 2.399 (s, 3H, D, CH3), 2.337 (s, 3H, D, CH3) ppm.
3−((2−エチル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(4)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−エチル−1H−イミダゾールから調製した。C21H23N4 (M+H)+についてm/e+ 3314; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.59 (d, J= 9.164 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.457 (s, 1H), 7.24 (d, J= 8.065 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 9.163 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 5.132 Hz, 2H), 6.552 (s, 1H), 5.341 (s, 2H, D, CH2), 2.76 (m, 2H, D, CH2), 2.385 (s, 3H, D, CH3), 2.285 (s, 3H, D, CH3), 1.38 (t, 3H, D, CH3) ppm.
3−((2−イソプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(5)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−イソプロピル−1H−イミダゾールから調製した。C22H25N4 (M+H)+についてm/e+ 335.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.60 (d, J= 9.531 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.469 (s, 1H), 7.24 (d, J= 8.431 Hz, 1H), 7.14 (dd, J1= 9.165 Hz, J2 = 1.467 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.099 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 1.099 Hz), 5.376 (s, 2H, D, CH2), 3.15 (m, 1H, D, CH), 2.392 (s, 3H, D, CH3), 2.289 (s, 3H, D, CH3), 1.40 (d, J = 6.965 Hz, 6H, D, 2xCH3) ppm.
3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(6)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。C18H18N5 (M+H)+についてm/e+304.5; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.81(s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59 (d, J= 8.06 Hz, 2H), 7.55 (d, J=9.16 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.27 (d, 8.06 Hz, 2H), 7.11 (dd, J1 = 9.17 Hz, J2 = 1.1 Hz, 2H), 5.97 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.28 (s, 3H) ppm.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(7)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾールから収率48%で調製した;(M+H)+についてm/e+ 304.5; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.99 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.20 (d, J = 7.70 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 9.16 Hz, 1H), 5.70 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) ppm.
3−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(8)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ピラゾールから調製した。C19H19N4 (M+H)+についてm/e+ 303.4, 303.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.80 9s, 1H), 7.64 (d, J = 8.06 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.10 (dd, J1= 9.164, J2 = 1.47 Hz, 1H), 6.26 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) ppm.
6−メチル−3−((3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(9)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3,5−ジメチル−1H−イミダゾールから調製した。C21H23N4 (M+H)+についてm/e+ 331.4, 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.249 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.698 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.04 (dd, J1= 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 5.692 (s, 1H), 5.635 (s, 2H, D, CH2), 2.403 (s, 3H, D, CH3), .2285 (s, 3H, D, CH3), 2.201 (s, 3H, D, CH3), 1.696 (s, 3H, D, CH3) ppm.
2−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル(10)
及び
《実施例11》
1−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル(11)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレートから調製した。これら2つの異性体はシリカゲルクロマトグラフィによって分離し、20%アセトンを用いて低極性異性体を流出させ、そして、50%アセトンを用いて第2スポット(より高極性のスポット)を流出させた。化合物10:C20H20N5O2 [M+H]+についてm/e+ 362; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 2H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 1.4, 9.1 Hz, 1H), 6.15 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) ppm; 化合物11:C20H20N5O2[M+H]+についてm/e+ 362; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.91 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.58 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.81 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) ppm.
1−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−1H−イミダゾール−2−カルボン酸エチルエステル(12)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル1H−イミダゾール−2−カルボキシレートから調製した。C22H23N4O2 [M+H]+についてm/e+ 375; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.63 (m, 4H), 7.24 (m, 4H), 6.73 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.39 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.43 (m, 3H) ppm.
6−メチル−3−((2−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(13)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−フェニル−1H−イミダゾールから調製した。C25H23N4 (M+H)+についてm/e+ 379.4。
2−メチル−1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(14)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールから調製した。C24H23N4 (M+H)+についてm/e+ 367.4。
1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(15)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−メチル−1H−ベンゾ[4,5−b]ピリジンから調製した。C22H20N5 (M+H)+についてm/e+ 354.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.526 (dd, J1= 4.765 Hz, .J2 = 1.1 Hz, 1H), 8.10 (dd, J1= 8.065 Hz, J2 = 1.1 Hz, 1H), 7.900 (s, 1H), 7.716 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.31 (m , 2H), 7.10 (d, J1 = 9.165 Hz, J2= 1.467 Hz, 1H), 5.90 (s, 2H), 2.416 (s, 3H, D, CH3), 2.223 (s, 3H, D, CH3) ppm.
1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(16)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ベンゾ[d]イミダゾールから調製した。C23H21N4 (M+H)+についてm/e+ 353.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.85-7.12 (m, 12H), 5.68 (s, 2H), 2.387 (s, 3H, D, CH3), 2.23 (s, 3H, D, CH3) ppm.
N,N−ジメチル−9−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン(17)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びN,N−ジメチル−9H−プリン−6−アミンから調製した。C23H24N7 (M+H)+についてm/e+ 398.4; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD, δ) 8. 453 (s, 1H), 7.956 (s, 1H), 7.66 (d, J= 8.065 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.368 (s, 1H), 7.28 (d, J= 7.698 Hz, 2H), 7.07 (dd, J1= 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 5.765 (s, 2H, D, CH2), 3.51 (broad, 6H, D, 2xCH3), 2.414 (s, 3H, D, CH3), 2.239 (s, 3H, D, CH3) ppm.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(18)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾールから調製した。C16H12Cl2N5 (M+H)+についてm/e+ 344.3 (100%), 346.3 (60%), 345.3 9 (20%), 347.2 9 (10%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.31 (s, 1H), 8.058 (s, 1H), 8.004 (s, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.46 (dd, J1 = 9.531 Hz, J2 = 0.733 Hz, 1H), 7.44 (dd, J1 = 6.598 Hz, J2 = 1.832 Hz, 2H), 7.26 (dd, J1 = 6.598 Hz, J2 = 1.833 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 5.685 (s, 2H, D, CH2) ppm.
3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(19)
標題化合物は、方法A及び化合物2について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。C16H12Cl2N5 (M+H)+についてm/e+ 344.3 (100%), 346.3 (60%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.23 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 1.1 Hz, 1H), (s, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.45 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.698 Hz, 1H), 5.965 (s, 2H, D, CH2) ppm.
メチル1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート(20)
及び
《実施例21》
メチル2−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート(21)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチル1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレートから調製した。これら2つの異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した(20%アセトン/ヘキサンを用いて低極性異性体を流出させ、次に、50%アセトンを用いてカラムから第2化合物を獲得した)。化合物20:C18H14Cl2N5O2(M+H)+についてm/e+ 402.3 (100%), 404.2 (65%); 1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ), 8.41 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.77 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.30 (d, 1H), 6.21 (s, 2H), 4.07 (s, 3H) ppm. 化合物21:C18H14Cl2N5O2(M+H)+についてm/e+ 402.3 (100%), 404.2 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.37 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.76 (dd, J1 = 6.598 Hz, J2 = 1.833 Hz, 2H), 7.62 (dd, J1= 9.531 Hz, J2 = 0.733 Hz, 1H), 7.44 (dd, J1= 6.598 Hz, J2 = 1.832 Hz, 2H), 7.26 (dd, J1=9.531 Hz, J2 = 1.833 Hz, 1H), 6.18 (s, 2H, D, CH2), 4.035 (s, 3H, D, CH3) ppm. 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 159.025, 151.670, 146.916, 144.345, 144.201, 135.033, 131.94, 130.256, 129.953, 129.187, 127.451, 122.385, 121.604, 118.329, 114.272, 53.769, 44.245 ppm.
1−[6−クロロ−2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−1H−イミダゾール−2−カルボン酸エチルエステル(22)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル1H−イミダゾール−2−カルボキシレートから調製した。C20H17Cl2N4O2[M+H]+についてm/e+ 416; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.04 (dd, J = 0.9, 6.3 Hz, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.42 (dd, J = 6.3, 8.1 Hz, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.67 (dd, J = 2.1, 3.3 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.48 (t, J = 7.2 Hz, 3H) ppm; 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, δ) 160.222, 135.309, 130.815, 130.735, 129.653, 129.593, 127.897, 123.336, 123.283, 122.261, 121.647, 121.573, 118.475, 62.384, 53.016, 41.598, 41.544, 14.534 ppm.
2−[6−クロロ−2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸イソプロピルエステル(23)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びイソプロピル1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレートから調製した。C20H18Cl2N5O2[M+H]+についてm/e+ 430; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.41 (dd, J = 0.9, 1.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 2.1, 6.6 Hz, 2H), 7.64 (dd, J = 0.9, 9.3 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 2.1, 6.6 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 1.8, 9.3 Hz, 1H), 6.21 (s, 2H), 5.38 (m, 1H), 1.50 (d, J = 6.0 Hz, 6H) ppm; 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, δ) 158.353, 151.649, 146.894, 144.844, 144.190, 135.015, 132.017, 130.301, 129.199, 127.410, 122.448, 121.573, 118.355, 114.495, 71.973, 44.202, 21.946 ppm.
2−[2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル]−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル(24)
及び
《実施例25》
1−[2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル]−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル(25)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチル1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレートから調製した。これら2つの異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した(20%アセトン/ヘキサンを用いて低極性異性体を流出させ、次に、50%アセトンを用いてカラムから第2化合物を獲得した)。化合物24:C18H15ClN5O2[M+H]+についてm/e+ 368; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.00 (s, 3H) ppm; 化合物25:C18H15ClN5O2[M+H]+についてm/e+ 368; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.44 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.89 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.83 (s, 2H), 3.95 (s, 3H) ppm.
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート(26)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル−1H−イミダゾール−2−カルボキシレートから調製した。C22H23N4O2 [M+H]+についてm/e+ 375; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3 7.90 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.86 (t, J=6.8 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.51 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 1.47 (t, J=6.8 Hz, 3H) ppm; m/e 381.
2−(4−クロロフェニル)−3−((2−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(27)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び5−(1H−イミダゾール−2−イル)−3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール及び5−(1H−イミダゾール−2−イル)−3−メチル−1,2,4−オキサジアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 7.87 (d, J= 6.4 mg, 1H), 7.73 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J=10 Hz, 2H), 7.44 (t, J=1,6Hz, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.88 (t, J=6.8 Hz, 1H), 6.20 (s, 2H), 2.52 (s, 3H) ppm;
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート(28)
及び
《実施例29》
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(29)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレートから調製した。これらの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物28:C21H20ClN4O2(M+H)+についてM/e+ 395; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8 24 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (td, J = 6.6, 1.1 Hz, 1H), 6.78 (td, J = 6.6, 1.1 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.01 (s, 2H), 4.30 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.30 (q, J = 7.3 Hz, 3H) ppm; 化合物29:C21H20ClN4O2(M+H)+についてM/e+ 395; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 5.84 (s, 2H), 4.36 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.73 (s, 3H), 1.37 (t, J = 3H) ppm.
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−(フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(30)
及び
《実施例31》
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3−(フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート(31)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル5−(フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートから調製した。これらの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物30:C24H20ClN4O3(M+H)+についてM/e+ 447; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8 7.93 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.81 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.40 (m, 4H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm; 化合物31:C24H20ClN4O3(M+H)+についてM/e+ 447; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8 37 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.84 (td, J = 6.6, 1.1 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 6.15 (s, 2H), 4.36 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.3 Hz, 3H) ppm.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン(32)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.74 (s, 1H) 8.07 (d, J = 8.5Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.5Hz, 2H), 8.01 (dd, J = 1.3, 9.2Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 4.5, 9.2Hz, 1H), 5.85 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 311
メチル4−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4H−フロ[3,2−b]ピロール−5−カルボキシレート(33)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩メチル4H−フロ[3,2−b]ピロール−5−カルボキシレートから調製した。C22H17ClN3O3(M+H)+についてM/e+ 406; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.18 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.71 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (m, 2H), 6.82 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 5.98 (s, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.83 (s, 3H) ppm.
メチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−3−カルボキシレート(34)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩メチル1H−インダゾール−3−カルボキシレートから調製した。C23H18ClN4O2(M+H)+についてM/e+ 417; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.81 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 6.47 (s, 2H), 4.03 (s, 3H) ppm.
メチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)インドリン−2−カルボキシレート(35)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチルインドリン−2−カルボキシレートから調製した。C24H21ClN3O2(M+H)+についてM/e+ 418; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.75 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.96 (dd, J = 15.7, 8.0 Hz, 1H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボキサミド(36)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びN−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボキサミドから調製した。C23H19ClN5O (M+H)+についてM/e+ 416; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 13.1, 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 2H), 6.98 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.67 (s, 2H) 3.12 (d, J = 5.1 Hz, 3H) 1.83 (s, 1H) ppm.
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−2−カルボキシレート(37)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル1H−インドール−2−カルボキシレートから調製した。C25H21ClN3O2(M+H)+についてM/e+ 430; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.13 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4, 2.5 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.61 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.44 (q, J =6.9 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm.
メチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−インドール−3−カルボキシレート(38)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチル1H−インドール−3−カルボキシレートから調製した。C25H21ClN3O2(M+H)+についてM/e+ 430; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (dd, J = 5.8 ,2.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.29 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.67 (s, 2H), 3.83 (s, 3H) ppm.
2−(4−クロロ−フェニル)−3−[1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(39)
及び
《実施例40》
2−(4−クロロ−フェニル)−3−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(40)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。これら2つの異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した(20%アセトン/ヘキサンを用いて低極性異性体を流出させ、次に、50%アセトンを用いてカラムから第2化合物を獲得した)。化合物39:C16H13ClN5 [M+H]+についてm/e+ 310; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.55 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.91 (m, 1H), 5.97 (s, 2H) ppm. 化合物40 :C16H13ClN5[M+H]+についてm/e+ 310; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.70 (m, 4H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.89 (dt, J = 1.1, 6.6 Hz, 1H), 6.01 (s, 2H) ppm.
3−((1H−テトラゾール−1−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(41)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−テトラゾールから調製した。C15H12ClN6 (M+H)+についてM/e+ 311; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H), 8.12 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (td, J = 6.9, 1.1 Hz, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.03 (s, 2H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(42)
及び
《実施例43》
2−((2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(43)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物42:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.29 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.61 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.25 (m, 3H), 6.81 (m, 2H), 6.26 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 360; 化合物43: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.65 (d, J = 6.9Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.88 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.43 (m, 2), 7.30 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.25 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 360.
2−(6−クロロ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル(44)
及び
《実施例45》
1−(6−クロロ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル(45)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチル1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレートから調製した。これら2つの異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した(20%アセトン/ヘキサンを用いて低極性異性体(44)を流出させ、次に、50%アセトンを用いてカラムから第2化合物(45)を獲得した)。化合物44:C18H15ClN5O2[M+H]+についてm/e+ 368; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 1.4, 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 6.17 (s, 2H), 3.97 (s, 3H) ppm; 化合物45:C18H15ClN5O2[M+H]+についてm/e+ 368; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.44 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 5.82 (s, 2H), 3.97 (s, 3H) ppm.
1−((6−クロロ−2−フェニルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(46)
及び
《実施例47》
2−((6−クロロ−2−フェニルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(47)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物46:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.42 (d, J = 1.3Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.3Hz, 1H), 7.52 (m, 4H), 7.24 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 1.9, 9.5Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 4.6, -147.3Hz, 1H), 6.23 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 360; 化合物47: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.74 (s, 1H), 8.13 (d, J = 7.2Hz, 2H), 7.91 (m, 2H), 7.63 (d, J = 9.5Hz, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.4Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 7.4 Hz, 1H), 6.25 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 360.
3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−フルオロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(48)
及び
《実施例49》
3−((2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)メチル)−2−(4−フルオロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(49)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、クロマトグラフィによって分離した。化合物48:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.51 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.7 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.30 (m, 2 H), 7.20 (t, J = 8.5Hz, 2H), 6.88 (t, J = 6.8Hz, 1H), 6.0 (s, 2H) ppm; m/e 294 (M+H)+; 化合物49: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.52 (d, J = 6.8Hz, 1H), 8.07 (t, J = 6.4Hz, 2H), 7.63 (m, 3H), 7.22 (m, 3H), 6.88 (m, 1H), 5.90 (s, 2H) ppm; m/e 294 (M+H)+
3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−フェニルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(50)
及び
《実施例51》
3−((2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)メチル)−2−フェニルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(51)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、クロマトグラフィによって分離した。化合物50:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.11 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.1Hz, 2H), 7.70 (d, J = 6.5Hz, 2H), 7.51 (t, J = 7.4Hz, 2H), 7.46 (d, J = 7.3Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.30 (t, J = 7.9Hz, 1H), 6.87 (t, J = 6.4Hz, 1H), 6.03 (s, 2H) ppm. m/e 276 (M+H)+; 化合物51: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.1 (d, J = 6.9Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.3Hz, 2H), 7.65 (m, 3H), 7.51 9m, 2H), 7.41 (m, 1H), 8.07 (t, J = 6.4Hz, 1H), 6.86 (t, J = 6.8Hz, 1H), 6.0 (s, 2H) ppm. m/e 276 (M+H)+.
メチル1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート(52)
及び
《実施例53》
メチル1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート(53)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びメチル1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレートから調製した。これら2つの異性体はシリカゲルクロマトグラフィによって分離して、20%アセトンを用いて低極性異性体を流出させ、そして、50%アセトンを用いて第2スポット(より高極性のスポット)を流出させた。C18H14F2N5O2 (M+H)+についてm/e+370。
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−フルオロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(54)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って2−(4−フルオロフェニル)−3−(クロロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.20 (dd, J = 10.4, 11.7Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 10.3, 25.7Hz, 2H), 7.68 (m, 3H), 7.30 (t, J = 7.9Hz, 1H), 7.17 (m, 2H), 5.72 (s, 2H) ppm; m/e 294 (M+H)+
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(55)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.23 (t, J = 3.1Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.46 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 5.68 (s, 2H) ppm, [M+H]+ 312.
3−((2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(56)
及び
《実施例57》
3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(57)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物56:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.56 (dd, J = 2.3, 4.0Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 5.1, 9.8Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.20 (m, 1H), 5.93 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 328; 化合物57: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.19 (m, 1H), 7.64 (d, J = 67.0Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.51 (m 1H), 7.48 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 5.96 (s, 2H) ppm; m/e 328, 330.
1−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(58)
及び
《実施例59》
2−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(59)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物58:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.30 (m, 1H), 7.99 (m, 2H), 7.71 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 5.0, 9.8Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.20 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 378; 化合物59:1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.69 (m, 1H), 8.12 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.90 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 5.1, 9.8Hz, 1H), 7.55 (d, J = -8.5Hz, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.21 (s, 2H); [M+H]+ 378, 380.
3−((2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)メチル)−6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(60)
及び
《実施例61》
3−((1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(61)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。これら2つの位置異性体は、シリカゲルクロマトグラフィによって分離した。化合物60:1H-NMR (CDCl3, 400 MHZ, δ) 8.54 (dd, J = 2.4, 3.9Hz, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 5.1, 9.9Hz, 1H), 7.20 (m, 3H), 5.91 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 312; 化合物61: 1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.14 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.21 (m, 3H), 5.98 (s, 2H) ppm, {M+H]+ 312.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(62)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.30 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.60 (d, J=9.6 Hz, 1), 7.26 (dd, J=2Hz, 10 Hz, 1H), 7.17 (m, 2H), 5.67 (s, 2H) ppm; [M+H]+ 328.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(63)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 7.92 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.48 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.09 (m, 3H), 5.62 (s, 2H), 2.24 (s, 3H) ppm; [M+H]+ 308.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−ブロモフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(64)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って2−(4−ブロモフェニル)−3−(クロロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.16 (d, J = 6.9Hz, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.99 (d, J = 11.8Hz, 2H), 7.67 (m, 3H), 7.30 (t, J = 7.9Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 5.72 (s, 2H) ppm; m/e 355 (M+H)+
3−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−6,8−ジクロロ−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン(65)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って6,8−ジクロロ−3−(クロロメチル)−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ピラゾールから調製した。C18H15Cl2N4[M+H]+についてm/e+ 357; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.30 (m, 2H), 6.31 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 5.71 (s, 2H), 2.44 (s, 3H) ppm.
6−クロロ−2−フェニル−3−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(66)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って2−(ビフェニル−4−イル)−6−クロロ−3−(クロロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。(m, 3H), 7.62 (dd, J = 0.7, 9.5 Hz, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 5.99 (s, 2H) ppm.
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(67)
標題化合物は、方法A及び化合物1について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン塩酸塩及び1H−1,2,3−トリアゾールから調製した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.17 (d, J = 6.8Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 5.74 (s, 2H) ppm; m/e 310.
2−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルアミド(68)
メチル1−((6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレートは、TLC又はLC分析によって判定して反応が完了するまで、密封試験管中のメタノール中の過剰のメチルアミンを用いて数時間にわたり80℃で処理した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィ(SiO2カラム、50%アセトンを用いて溶出)によって精製した。C20H21N6O [M+H]+についてm/e+ 361; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 1.2, 9.3 Hz, 1H), 6.32 (s, 2H), 3.06 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 2.50 (bs, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, δ) 158.440, 150.38, 146.788, 146.587, 138.174, 131.289, 129.586, 129.413, 128.819, 128.612, 122.655, 122.094, 117.100, 113.447, 44.395, 26.393, 21.605, 18.714 ppm.
2−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸アミド(69)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。C19H19N6O [M+H]+についてm/e+ 347; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (s, 1H), 7.87 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 1.2, 9.3 Hz, 1H), 6.32 (s, 2H), 6.03 (bs, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ppm.
2−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸ジメチルアミド(70)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びジメチルアミンから調製した。C21H23N6O [M+H]+についてm/e+ 375; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.35 (s, 2H), 7.87 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, δ) 158.440, 150.213, 147.869, 146.313, 144.771, 138.154, 131.236, 131.236, 129.600, 128.812, 128.725, 122.609, 116.939, 113.480, 43.481, 38.888, 35.781, 21.585, 18.727 ppm.
N,N−ジメチル−1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(71)
標題化合物は、方法A及び化合物68について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びN,N−ジメチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミドから調製した。試薬のN,N−ジメチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミドは、1H−イミダゾール−2−カルボン酸の塩化チオニルを用いた処理に続いて、得られた1H−イミダゾール−2−カルボニルクロリドとCH2Cl2中のジメチルアミンとの反応から調製した。C22H24N5O (M+H)+についてm/e+ 374.2; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.131 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.698 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.07 (dd, J1 = 9.164 Hz, J2 = 1.1 Hz, 1H), 6.944 (s, 1H), 6.635 (s, 1H), 5.924 (s, 2H, D, CH2), 3.399 (s, 3H, D, CH3), 3.146 (s, 3H, D, CH3), 2.409 (s, 3H, D, CH3), 2.37 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 161.399, 146.066, 144.861, 139.818, 138.370, 131.030, 129.794, 129.028, 128.361, 128.254, 123.053, 122.310, 120.967, 116.895, 113.680, 40.840, 39.680, 36.162, 21.520, 18.638 ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド(72)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。1H-NMR (D6-DMSO, 400 MHZ, d) 8.60 (d, J = 6.9Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.9Hz, 1H), 7.00 (t, J = 6.8Hz, 1H), 6.32 (s, 2H) ppm; m/e 353, 355.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド(73)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.42 (d, J = 6.8Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.69 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.50 (broad, 1H), 7.45 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.34 (s, 2H), 3.08 (d, J = 5.1Hz, 3H) ppm; m/e 367, 369.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N,N−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキサミド(74)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びジメチルアミンから調製した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.21 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.71 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 5.80 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.13 (s, 3H) ppm; m/e 241, 243.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N,N−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド(75)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート及びジメチルアミンから調製した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.65 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.66 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 3.06 (s, 3H) ppm; m/e 381, 383.
1−((2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(76)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) 8.10 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.36 (broad, 1H), 7.29 (t, J = 7.9Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.85 (t, J = 6.8Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.27 (s, 2H).m/e 352
1−((2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(77)
標題化合物は、化合物68について記載した実験方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) 8.15 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.30 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.04 (d, J = 5.1Hz, 3H) ppm; m/e 366, 368.
1−((2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(78)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びN1,N1−ジメチルエタン−1,2−ジアミンから調製した。H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.24 (s, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.25 (broad, 1H), 2.54 (m, 2H), 2.27 (s, 6H) ppm; m/e 423 (M+H)+
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(79)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従って3メチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。C20H19ClN5O (M+H)+についてM/e+ 380; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.82 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.05 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.19 (s, 3H) 1.57 (s, 1H), ppm;
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド(80)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。C20H19ClN5O (M+H)+についてM/e+ 381; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.68 m, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 6.86 (td, J = 6.9, 1.1 Hz, 1H), 6.62 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.64 (s, 2H), 2.93 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 1.99 (s, 3H) ppm.
2−[6−クロロ−2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル]−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルアミド(81)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってエチル1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。C18H15Cl2N6O [M+H]+についてm/e+ 401; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 6.31 (s, 2H), 3.08 (s, 3H) 1.20 (bs, 1H) ppm.
2−[6−クロロ−2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル]−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド(82)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従って1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メトキシ−N−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキサミド及びメトキシメタンアミンから調製した。C19H17Cl2N6O2[M+H]+についてm/e+ 431; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.90 (s, 1H), 7.74 (m, 3H), 7.51 (m, 4H), 6.02 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.20 (s, 3H) ppm.
1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド(83)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。C17H13F2N6O (M+H)+についてm/e+ 355。
1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキサミド(84)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。C17H13F2N6O (M+H)+についてm/e+ 355。
1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキサミド(85)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。C18H15F2N6O (M+H)+についてm/e+ 368。
1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボヒドラジド(86)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びヒドラジン水和物から調製した。C17H14F2N7O (M+H)+についてm/e+ 370。
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(87)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.59 (d, J = 4.4Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.2Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 4.4, 9.2Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.21 (s, 2H) ppm; m/e 353 (M+H)+.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(88)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.54 (d, J = 4.4Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.3Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.9Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 4.5, 9.2Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.31 (s, 2H), 2.91 (s, 3H) ppm; m/e 367 (M+H)+.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキサミド(89)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びアンモニアから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.74 (s, 1H), 8.56 (dd, J = 1.4, 4.5Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 1.5, 9.3Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 4.5, 9.2Hz, 1H), 6.01 (s, 2H) ppm; m/e 354 (M+H)+.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキサミド(90)
標題化合物は、化合物68について記載した方法に従ってメチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)メチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.42 (dd, J = 1.5, 4.4Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.5, 9.2Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 4.5, 9.2Hz, 1H), 7.06 (broad, 1H), 5.91 (s, 2H), 3.00 (d, J = 5.1Hz, 3H)ppm; m/e 368 (M+H)+.
1,2−ジヒドロ−3−メチル−1−((6−メチル−2−p−トリル−H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピラゾール−5−オン(91)
1−メチル−3−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)イミダゾリジン−2−オン(92)
3−エチル−4−メチル−1−((6−メチル−2−p−トリル−H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ピロール−2(5H)−オン(93)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−エチル−4−メチル−1H−ピロール−2(5H)−オンから収率84%で調製した;C23H26N3O (M+H)+についてm/e+ 360.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.119 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.798 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 5.071 (s, 2H, D, CH2), 3.428 (s, 2H, D, CH2), 2.384 (s, 3H, D, CH3), 2.294 (s, 3H, D, CH3), 2.26 (q, 2H, D, CH2), 1.821 (s, 3H, D, CH3), 1.03 (t, J= 7.698 Hz, 3H, D, CH3) ppm.
4−メトキシ−1−((6−メチル−2−p−トリル−H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ピロール−2(5H)−オン(94)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−エチル−4−メチル−1H−ピロール−2(5H)−オンから収率84%で調製した;C23H26N3O(M+及び4-メトキシ-1H-ピロール-2(5H)-オン)についてm/e+ 360.4。C21H22N3O2(M+H)+についてm/e+ 348; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.166 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.798 Hz, 2H), 7.07 (dd, J1 = 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 5.053 (s, 2H, D, CH2), 5.053 (s, 1H), 3.718 (s, 3H, D, CH3), 3.551 (s, 2H, D, CH2), 2.405 (s, 3H, D, CH3), 2.337 (s, 3H, D, CH3) ppm.
1−((6−メチル−2−p−トリル−H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピペリジン−2−オン(95)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピペリジン−2−オンから収率39%で調製した;C21H24N3O (M+H)+についてm/e+ 334.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.162 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.07 (dd, J1 = 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 5.174 (s, 2H, D, CH2), 2.83 (m, 2H), 2.40 (s, 3H, D, CH3), 2.33 (s, 3H, D, CH3), 1.90 (m, 2H, D, CH2), 1.70 (m, 2H, D, CH2), 1.60 (m, 2H, D, CH2) ppm.
1−((6−メチル−2−p−トリル−H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2(1H)−オン(96)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリジン−2−オールから収率76.4%で調製した;C21H20N3O (M+H)+についてm/e+ 330.5; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.00 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.08 (d, J1= 9.146 Hz, J2 = 1.1 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 6.965 Hz, J2 = 2.199, 1H), 6.60 (d, J = 8.799 Hz, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.638 (s, 2H, D, CH2), 2.384 (s, 3H, D, CH3), 2.290 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 163.074, 147.029, 144.891, 139.773, 138.491, 135.557, 131.060, 129.900, 129.028, 128.535, 123.091, 122.272, 121.051, 117.047, 113.976, 107.045, 39.885, 21.542, 18.638 ppm.
3−メチル−1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2(1H)−オン(97)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−メチルピリジン−2−オールから収率63%で調製した;C22H22N3O (M+H)+についてm/e+ 344.3; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.954 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.164, 1H), 7.26 (d, J = 8.064, 2H), 7.13 (d, J = 6.599 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 9.164 Hz, J2= 1.1Hz, 1H), 6.31 (t, J = 6.866 Hz, 1H), 5.649 (s, 2H, D, CH2), 2.388 (s, 3H, D, CH3), 2.312 (s, 3H, D, CH3), 2.291 (s, 3H, D, CH3) ppm.
4,5−ジクロロ−2−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリダジン−3(2H)−オン(98)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,5−ジクロロピリダジン−3(2H)−オンから調製した(68.5mg、収率88.2%);m/e+399.3, 401.3 (M+H)+; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.995 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.46 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.699 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 5.670 (s, 2H, D, CH2), 2.334 (s, 3H, D, CH3), 2.287 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 157.410, 156.295, 146.779, 144.459, 138.446, 137.27, 136.77, 130.598, 129.506, 129.263, 128.671, 123.25, 122.173, 116.433, 113.491, 45.216, 21.375, 18.502 ppm.
3−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−4(3H)−オン(99)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリミジン−4(3H)−オン(又はピリミジン−4−オール)から調製した(41.3mg、収率64%);C20H19N4O (M+H)+についてm/e+ 331.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.026 (s, 1H), 7.80 (d, J = 6.598 Hz, 1H), 7.648 (s, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 6.598 Hz, 1H), 5.638 (s, 2H, D, CH2), 2.416 (s, 3H, D, CH3), 2.340 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 161.437, 153.528, 150.381, 147.393, 145.050, 138.817, 130.772, 130.044, 129.210, 128.634, 123.356, 122.044, 117.275, 115.902, 113.021, 37.906, 21.542, 18.653 ppm; UV 244 nm.
1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン(100)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−ヒドロキシピリミジンから調製した。C20H19N4O (M+H)+についてM/e+ 331.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.54 (dd, J1 = 4.032 Hz, J2 = 3.299 Hz, 1H), 7.989 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.063 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.065 Hz, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.15 (dd, J1= 6.595 Hz, J2 = 4.032 Hz, 1H), 5.646 (s, 2H, D, CH2), 2.416 (s, 3H, D, CH3), 2.337 (s, 3H, D, CH3) ppm. 13C-NMR (75 MHz, CDCl3, δ) 166.318, 156.976, 147.675, 145.818, 145.284, 138.921, 130.688, 130.093, 129.519, 128.424, 123.723, 121.934, 117.306, 112.372, 105.120, 42.327, 21.574, 18.649 ppm; UV 240, 306 nm.
5,5−ジメチル−3−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2,4−ジオン(101)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び5,5−ジメチルオキサゾリジン−2,4−ジオンから調製した。C21H22N3O3(M+H)+についてm/e+ 364.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.08 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H, D, CH2), 2.40 (s, 3H, D, CH3), 2.35 (s, 3H, D, CH3), 1.48 (s, 6H, D, 2x CH3) ppm.
1−メチル−3−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)イミダゾリジン−2,4−ジオン(102)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオンから調製した。C20H21N4O2(M+H)+についてm/e+ 349.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.23 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.54 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.08 (dd, J1 = 9.1 Hz, J2 = 1.1, 1H), 5.12 (s, 2H, D, CH2), 3.81 (s, 2H, D, CH2), 2.95 (s, 3H, D, CH3), 2.40 (s, 3H, D, CH3), 2.36 (s, 3H, D, CH3) ppm.
1−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピリミジン−2−チオン(103)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリミジン−2(1H)−チオンから調製した。C20H19N4S [M+H]+についてm/e+ 367; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.54 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 4.2, 7.8 Hz, 2H), 7.05 (m, 2H), 4.94 (s, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) ppm.
1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2(1H)−オン(104)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリジン−2(1H)−オン又はピリジン−2−オールから収率71%で調製した;C19H14Cl2N3O (M+H)+についてm/e+ 370.2 (100%), 372.2 (60%), 374.2 (20%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.54 (d, J = 0.733 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 6.78 (dd, J1 = 6.598 Hz, J2 = 1.833 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 6.03 (t, 6.965 Hz, 1H), 5.64 (s, 2H, D, CH2) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 162.915, 146.506, 144.193, 140.008, 135.534, 135.109, 132.053, 130.067, 129.566, 127.701, 123.242, 121.817, 121.392, 118.086, 115.986, 107.409, 39.597 ppm. UV 226, 308 nm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−メチルピリミジン−2(1H)−オン(105)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−メチルピリミジン−2(1H)−オン又は4−メチルピリミジン−2−オールから調製した。C19H16ClN4O (M+H)+についてm/e+ 351。
4−アミノ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン(106)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−メチルピリミジン−2(1H)−オンから調製した。C18H15ClN5O (M+H)+についてm/e+ 352。
1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリジン−2(1H)−オン(107)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び6−メチルピリジン−2(1H)−オンから調製した。C20H16Cl2N3O (M+H)+についてm/e+ 384.3 (100%), 386.3 (60%), 387.3 (10%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.85 (d, J = 1.466 Hz, 1H), 7.57 (d, J1 = 8.432 Hz, J2= 1.833 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.18 (m, 2H), 6.57 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 6.965 Hz, 1H), 5.85 (s, 2H, D, CH2) , 1.757 (s, 3H, D, CH3) ppm; UV 242, 310 nm.
5−クロロ−1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2(1H)−オン(108)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び5−クロロピリジン−2(1H)−オンから収率88%で調製した;C19H13Cl3N3O (M+H)+についてm/e+ 404.2 (96%), 406.2 (100%), 408.2 (30%), 407.2 (20%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.44 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 6.74 (d, J = 2.932 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 9.898 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H, D, CH2) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 161.323, 146.878, 144.330, 141.130, 135.352, 133.077, 131.773, 130.082, 129.672, 127.906, 123.007, 122.158, 122.037, 118.253, 115.341, 113.779, 39.946 ppm. UV 226, 308 nm.
1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3−メチルピリジン−2(1H)−オン(109)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−メチルピリジン−2(1H)−オンから収率85%で調製した;C20H16Cl2N3O (M+H)+についてm/e+ 384.3 (100%), 386.3 (60%), 347.3 (15%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.47 (d, J = 1.838 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 9.531 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.22 (dd, J1= 9.531 Hz, J2 = 1.833 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.598 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 6.965 Hz, 1H), 5.93 (t, J = 6.599 Hz, 1H), 5.625 (s, 2H, D, CH2), 2.175 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 163.332, 146.453, 144.163, 137179, 135.041, 132.683, 132.069, 130.514, 130.036, 129.513, 127.602, 123.212, 121.756, 118.063, 116.084, 107.030, 39.968, 17.713 ppm. UV 226, 308 nm.
2−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリダジン−3(2H)−オン(110)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び6−メチルピリダジン−3(2H)−オンから収率28%で調製した;C19H15Cl2N4O (M+H)+についてm/e+ 385.3 (100%), 387.3 (60%), 386.3 (20%), 388.3 (14%), 389.2 9 (10%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.78 (d, J1 = 1.833 Hz, J2= 0.733 Hz, 1H), 8.09 (dd, J1= 6.965 Hz, J2 = 2.199 Hz , 2H), 7.54 (dd, J1 = 9.531 Hz, J2 = 0.733 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.20 (dd, J1 = 9.531 Hz, J2= 2.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 5.674 (s, 2H, D, CH2), 2.277 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 160.087, 146.499, 145.611, 143.807, 134.639, 133.775, 132.448, 130.514, 130.431, 128.982, 127.011, 123.712, 121.149, 117.912, 116.676, 43.214, 21.087 ppm. UV 226, 308 nm.
3−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)オキサゾリジン−2−オン(111)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びオキサゾリジン−2−オンから調製した。C17H14Cl2N3O2(M+H)+についてm/e+ 362.3 (100%), 364.3 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.44 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J1 = 8.431 Hz, J2 = 1.832 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.446 (dd, J1 = 6.598 Hz, J2 = 1.833 Hz, 2H), 7.26 (dd, J1 = 9.531 Hz, J2 = 1.833 Hz, 1H), 4.933 (s, 2H, D, CH2), 4.27 (t, J = 7.698 Hz, 2H), 3.29 ( t, J = 8.065 Hz, 2H) ppm.
1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピロリジン−2−オン(112)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピロリジン−2−オンから調製した。C18H16Cl2N3O (M+H)+についてm/e+ 360.3 (100%), 362.3 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.48 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J1= 8.431 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.45 (d J1= 8.431 Hz, 2H), 7.21 (dd, J1= 9.531 Hz, J2 = 1.833 Hz, 1H), 4.928 (s, 2H, D, CH2), 3.09 (t, J = 6.965 Hz, 2H), 2.43 (t, J = 8.065 Hz, 2H), 1.92 (m, 2H) ppm.
1−[6−クロロ−2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル]−アゼチジン−2−オン(113)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びアゼチジン−2−オンから調製した。C17H14Cl2N3O4[M+H]+についてm/e+ 346; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 4.79 (s, 2H), 3.18 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 4.0 Hz, 2H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 168.269, 145.293, 143.807, 134.791, 132.129, 129.877, 129.324, 127.269, 122.325, 121.771, 118.185, 115.333, 39.400, 37.512, 35.449 ppm.
1−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−メトキシ−1H−ピロール−2(5H)−オン(114)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−メトキシ−1H−ピロール−2(5H)−オンから調製した。C19H16Cl2N3O2(M+H)+についてm/e+ 388.3 (100%), 390.3 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.58 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.431 Hz, 2H), 7.22 (dd, J1 = 9.531 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 5.082 (s, 1H), 5.038 (s, 2H, D, CH2), 3.742 (s, 3H, D, CH3), 3.562 (s, 2H, D, CH2) ppm.
1−(6−クロロ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−アゼチジン−2−オン(115)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びアゼチジン−2−オンから調製した。C17H15ClN3O [M+H]+についてm/e+ 312; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.4, 3.3 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.25 (dd, J = 2.5, 9.5 Hz, 2H), 4.81 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 4.0 Hz, 2H) ppm.
1−(6,8−ジクロロ−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−ピロリジン−2−オン(116)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6,8−ジクロロ−3−(クロロメチル)−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピロリジン−2−オンから調製した。C19H18Cl2N3O [M+H]+についてm/e+ 374; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.49 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (m, 3H), 4.93 (s, 2H), 3.11 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.43 (m, 5H), 1.92 (m, 2H) ppm.
2−(6,8−ジクロロ−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−6−メチル−2H−ピリダジン−3−オン(117)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って6,8−ジクロロ−3−(クロロメチル)−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び6−メチルピリダジン−3(2H)−オンから調製した。C20H17Cl2N4O [M+H]+についてm/e+ 399; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.72 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.10 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 5.70 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) ppm.
2−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−インダゾール−3(2H)−オン(118)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−インダゾール−3(2H)−オンから調製した。C21H16ClN4O (M+H)+についてM/e+ 375; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.11 (bs, 1H), 8.16 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.75 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H) ppm.
2−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−3(2H)−オン(119)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−3(2H)−オンから調製した。C20H15ClN5O (M+H)+についてM/e+ 376; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 4.0, 2.9 Hz, 2H), 6.89 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 5.54 (s, 2H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリジン−2(1H)−オン(120)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び6−メチルピリジン−2(1H)−オンから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.75 (dd, J = 2.2, 4.6Hz, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.16 (m, 2H), 6.55 (d, J = 9.1Hz, 1H), 5.87 (d, J = 6.8Hz, 1H), 5.84 (s, 2H), 1.74 (s, 3H) ppm; m/e 368 (M+H)+
1−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3−メチルピリジン−2(1H)−オン(121)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−メチルピリジン−2(1H)−オンから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.43 (dd, J = 2.4, 4.1Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 5.0, 9.6Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.17 (m, 1h), 7.13 (m, 1H), 6.65 (dd, J = 1.4, 6.9Hz, 1H), 5.93 (t, J = 6.8Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 2.16 (s, 3H) ppm; m/e368 (M+H)+
1−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2(1H)−オン(122)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリジン−2−オールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.45 (dd, J = 2.4, 4.0Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 5.1, 9.8Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.76 (dd, J = 1.9, 6.9Hz, 1H), 6.59 (d, J = 9.1Hz, 1H), 6.00 (m, 1H), 5.62 (s, 2H) ppm; me/354 (M+H)+
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン(123)
標題化合物は、方法B及び化合物91について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンから調製した。C18H14ClN4O2(M+H)+についてM/e+ 353; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (td, J = 6.9, 1.1 Hz, 1H), 7.00 (td, J = 6.9, 1.1 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H) ppm.
4−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン(124)
標題化合物は、方法B及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オンから調製した。C22H17ClN3O2(M+H)+についてM/e+ 390; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (m, 3H), 7.19 (ddd, J = 9.1, 6.9, 1,1 Hz, 1H), 6.82 (m, 3H), 6.48 (m, 1H), 6.26 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.68 (s, 2H), 4.60 (s, 2H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−3−メチルピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン(125)
標題化合物は、方法B及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−メチルピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンから調製した。C19H16ClN4O2(M+H)+についてM/e+ 367; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.91 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 5.26 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H) ppm.
エチル1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−カルボキシレート(126)
標題化合物は、方法B及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びエチル2,4−ジオキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−カルボキシレートから調製した。C21H18ClN4O4(M+H)+についてM/e+ 425; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.72 (s, 1H), 8.32 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.67 (m, 4H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 6.96 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H), 4.10 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−フルオロピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン(127)
標題化合物は、方法B及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び5−フルオロピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンから調製した。C18H13ClFN4O2(M+H)+についてM/e+ 371; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.69 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H) ppm.
6−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン(128)
標題化合物は、方法B及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び6−クロロピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオンから調製した。C18H13Cl2N4O2(M+H)+についてM/e+ 387; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.35 (bs, 1H), 8.44 (d, J = 6.23 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (m, 2H), 6.90 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H) ppm.
3−メチルスルファニル−4−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−チオン(129)
標題化合物は、方法A及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−(メチルチオ)−1,2,4−チアジアゾール−5(4H)−チオンから調製した。C19H19N4S3[M+H]+についてm/e+ 399; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 186.346, 171.423, 145.801, 144.701, 138.203, 130.870, 129.680, 128.573, 128.300, 122.825, 121.733, 117.047, 111.982, 29.739, 21.444, 18.577, 14.968, ppm.
4,5−ジメチル−3−(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−3H−チアゾール−2−チオン(130)
標題化合物は、方法A及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,5−ジメチルチアゾール−2(3H)−チオンから調製した。C21H22N3S2 [M+H]+についてm/e+ 380; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 1.4, 9.1 Hz, 1H), 4,83 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 156.250, 149.085, 145.149, 144.391, 137.642, 131.159, 129.347, 128.748, 128.217, 127.929, 122.090, 121.794, 116.828, 113.612, 30.301, 21.308, 18.449, 14.688, 11.374 ppm.
3−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)チアゾール−2(3H)−チオン(131)
標題化合物は、方法A及び化合物92について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びチアゾール−2(3H)−チオンから調製した。C19H18N3S2 [M+H]+についてm/e+ 352; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.08 (dd, J = 1.1, 9.1 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 162.749, 145.233, 144.444, 142.927, 137.779, 131.022, 129.430, 128.164, 128.096, 122.310, 121.643, 120.225, 116.850, 112.983, 29.808, 21.300, 18.426 ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(エチルアミノ)ピリミジン−2(1H)−オン(132)
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(メチルアミノ)ピリミジン−2(1H)−オン(133)
標題化合物は、化合物132について記載した実験方法に従って4−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン及びメチルアミンから調製した。C19H17ClN5O (M+H)+についてM/e+ 366; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.46 (d, 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 5.41 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.24 (bs, 1H), 2.98 (s, 3H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピリミジン−2(1H)−オン(134)
標題化合物は、化合物132についての実験方法に従って4−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン及びN1,N1−ジメチルエタン−1,2−ジアミンから調製した。C22H24ClN6O (M+H)+についてM/e+ 423; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 7.64 (dd, J = 9.1, 1.1 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 7.3, 2.2 Hz, 1H), 6.49 (bs, 1H), 5.54 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 5.46 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 3.59 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.16 (s, 6H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2(1H)−オン(135)
標題化合物は、化合物132についての実験方法に従って4−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン及びジメチルアミンから調製した。C20H19ClN5O (M+H)+についてM/e+ 380; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.96 (s, 3H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2(1H)−オン(136)
標題化合物は、化合物132についての実験方法に従って4−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン及びピロリジンから調製した。C22H21ClN5O (M+H)+についてM/e+ 406; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 6.86 (td, J = 6.9, 1.1 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 5.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.90 (m, 4H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−エトキシピリミジン−2(1H)−オン(137)
標題化合物は、化合物132についての実験方法に従って4−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン及びEtOH中のNaOEtから調製した。C20H18ClN4O2(M+H)+についてM/e+ 381; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.89 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.60 (s, 2H), 4.40 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリミジン−2(1H)−オン(138)
標題化合物は、化合物132についての実験方法に従って4−クロロ−1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2(1H)−オン及びDMF中の1H−1,2,4−トリアゾールから調製した。C20H15ClN7O (M+H)+についてM/e+ 404; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 6.95 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H) ppm.
N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(139)
N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン−2−アミン(140)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリジン−2−アミンから調製した。C21H21N4 (M+H)+についてm/e+ 329.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ); .8.19 (dd, J = 4.032 Hz, J2 =0.733 Hz, 1H), 7.926 (s, 1H), 7.66 (d, J= 8.065 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.06 (dd, J1= 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 6.232 Hz, J2 = 5.132 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 8.431 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 4.766Hz, 2H, D, CH2), 4.56 (t, 1H, D, J = 4.398 Hz, 1H, D, NH), 2.385 (s, 3H, D, CH3), 2.295 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 158.631, 148.174, 144.466, 144.262, 137.627, 137.551, 131.379, 129.506, 128.209, 127.997, 122.082, 116.744, 116.463, 113.582, 108.645, 35.980, 21.497, 18.532 ppm.
5−ブロモ−N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(141)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び5−ブロモピリミジン−2−アミンから調製した。C20H19BrN5 (M+H)+についてm/e+ 408 (100%), 410 (98%)。
4,6−ジクロロ−N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(142)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジクロロピリミジン−2−アミンから調製した。C20H18Cl2N5(M+H)+についてm/e+ 398.3, 3 (100%) , 399.3 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.072 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.432, 2H), 7.08 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 6.707 (s, 1H), 5.544 (t, 1H, D, NH), 5.02 (d, J = 5.499 Hz, 2H, D, CH2), 2.406, (s, 3H, D, CH3), 2.350 (s, 3H, D, CH3) ppm.
4−メチル−N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(143)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−メチルピリミジン−2−アミンから調製した(52.9mg、収率79%)。C21H22N5 (M+H)+についてM/e+ 344.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.938 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.698, 2H), 7.00 (d, J= 9.165 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 4.766 Hz, 1H), 6.10 (broad, 1H, D, NH), 4.97 (d, J = 4.765 Hz, 2H, D, CH2), 2.358 (s, 3H, D, CH3), 2.221 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 168.344, 162.256, 157.56, 144.770, 144.262, 137.771, 131.52, 129.544, 128.444, 127.989, 122.219, 122.037, 116.827, 116.585, 111.004, 35.684, 24.204, 21.489, 18.577 ppm. UV 244.0, 306.0 nm.
N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピラジン−2−アミン(144)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピラジン−2−アミンから調製した。C20H20N5 (M+H)+についてm/e+ 330.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.07 (d, J= 3.66 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 2.566 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.51 (d, J= 8.064 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.065, 2H), 7.00 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 5.58 (t, 1H, D, NH), 4.88 (d, J= 4.765 Hz, 2H, D, CH2), 2.34 (s, 3H, D, CH3), 2.253 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 154.900, 144.436, 144.239, 142.184, 141.903, 137.665, 133.873, 133.024, 130.954, 129.483, 128.148, 127.913, 122.287, 121.809, 116.638, 115.819, 35.153, 21.451, 18.539 ppm.
(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−[1,2,4]トリアジン−3−イル−アミン(145)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1,2,4−トリアジン−3−アミンから調製した。C19H19N6 [M+H]+についてm/e+ 331; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 1.4, 9.1 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.27 (s, 3H) ppm.
(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−[1,3,5]トリアジン−2−イル−アミン(146)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1,3,5−トリアジン−2−アミンから調製した。C19H19N6 (M+H)+についてM/e+ 331; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 9.1, 1.4 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) ppm.
4−クロロ−6−メチル−N−((6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(147)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1,3,5−トリアジン−2−アミンから調製した。C21H20ClN5 (M+H)+についてm/e+ m/e+ 378.1; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.095 (s, 1H), 7.65 (d, J= 8.064 Hz, 2H), 7.55 (d, J=9.164 Hz, 1H), 7.16 (d, J=7.698 Hz, 2H), 7.07 (d, J=9.165 Hz, 1H), 6.533 (s, 1H), 5.396 (broad s, 1H, D, NH), 5.02 (d, J=5.132 Hz, 2H), CH2), 2.396 (s, 3H, D, CH3), 2.322 (s, s, 6H, D, 2CH3) ppm.
4,6−ジメチル−N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(148)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジメチルピリミジン−2−アミンから調製した(49.3mg、収率70%)。C22H24N5 (M+H)+についてm/e+ 358.3; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.11 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.065 Hz, 2H),7.23 (d, J = 8.065 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.165 Hz, 2H), 6.35 (s, 1H), 5.35 (broad s, 1H, D, NH), 5.03 (d, J = 5.132 Hz, 2H, D, CH2), 2.383 (s, 3H, D, CH3), 2.275 (s, 6H, D, 2CH3) ppm.
N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)イソキサゾール−3−アミン(149)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びイソキサゾール−3−アミンから調製した。C19H19N4O (M+H)+についてm/e+ 319.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.11 (d, J= 1.833 Hz, 1H), 7.828 (s, 1H), 7.56 (d, J= 8.065 Hz, 2H), 7.47 9 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.698 Hz, 2H), 7.03 (dd, J1= 9.164 Hz, J2 = 1.466 Hz, 1H), 5.92 (d, J = 1.833 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 5.132 Hz, 2H, D, CH2), 4.38 (t, 1H, D, NH), 2.366 (s, 3H, D, CH3), 2.301 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 163.820, 158.512, 144.683, 144.436, 137.919, 131.188, 129.613, 128.317, 128.204, 122.414, 121.934, 116.899, 115.971, 96.620, 38.000, 21.520, 18.595 ppm; UV 244.0, 312.0 nm.
N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)チアゾール−2−アミン(150)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びチアゾール−2−アミンから調製した。C19H19N4S (M+H)+についてm/e+ 335.4 (100%), 336.3 (20%); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) δ) 7.802 (s, 1H, D, H), 7.56 (d, J = 8.064 Hz, 2H, D, 2xH), 7.49 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.238 (broad, 1H, D, NH), 4.848 (s, 2H, D, CH2), 2.363 (s, 3H, D, CH3), 2.269 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 169.376, 144.974, 144.451, 139.181, 137.900, 131.060, 129.597, 128.361, 128.239, 122.476, 121.893, 116.911, 115.121, 107.622, 39.415, 21.504, 18.562 ppm; UV 246.0, 312.0 nm.
3−メチル−N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)イソチアゾール−5−アミン(151)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−メチルイソチアゾール−5−アミンから調製した(31.2mg、収率45.5%);C20H21N4S (M+H)+についてm/e+ 349.3; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.541 (s, 1H), 7.38 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.064 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 6.127 (s, 1H), 6.03 (t, 1H, D, NH), 4.41 (d, J = 4.4 Hz, 2H, D, CH2), 2.335 (s, 3H, D, CH3), 2.320 (s, 3H, D, CH3), 2.231 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 173.425, 167.154, 144.512, 144.284, 137.809, 130.537, 129.536, 128.452, 127.799, 122.589, 121.483, 116.706, 114.659, 102.382, 41.235, 21.482, 19.715, 18.547 ppm; UV 242 nm.
(6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)メタンアミン(152)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4H−1,2,4−トリアゾール−4−アミンから調製した(36.5mg、収率58.9%);C18H19N6 (M+H)+についてm/e+ 319.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 7.541 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.910 (s, 1H), 7.37 (m 2H), 7.16 (m, 2H), 7.07 (m, 3H), 4.47 (s, 2H), 3.98 (broad, 1H), 2.276 (s, 3H, D, CH3), 2.247 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 146.180, 144.391, 142.897, 138.385, 130.271, 129.430, 129.248, 128.421, 123.083, 121.877, 116.281, 113.658, 46.831, 21.186, 18.282 ppm; UV 242, 308 nm.
N−((6−メチル−2−p−トリル−H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−2−アミン(153)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−イミダゾール−2−アミンから調製した。C19H20N5 (M+H)+についてm/e+ 318.4; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD, δ) 8.141 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.432 Hz, 2H), 7.24 (d, J1 = 9.164 Hz, J2= 1.467 Hz, 1H), 6.716 (s, 2H), 4.905 (s, 2H, D, NH2), 4.787 (s, 2H, D, CH2), 2.377 (s, 3H, D, CH3), 2.342 (s, 3H, D, CH3) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CD3OD, δ), 149.850, 144.140, 144.034, 138.135, 130.787, 129.195, 129.028, 128.307, 123.037, 122.446, 116.736, 116.403, 115.364, 37.163, 20.109, 17.016 ppm.
1−メチル−N−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(154)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミンから調製した。C24H24N5 (M+H)+についてm/e+ 382.4; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.107 (s, 1H), 8.061 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 7.698 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.15 (m, 2H), 7.13 (dd, J1 = 4.032 Hz, J2 = 0.733 Hz, 2H), 7.07 (dd, J1 = 9.165 Hz, J2 = 1.467 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.66 Hz, 2H), 3.504 (s, 3H), 2.394 (s, 3H, D, CH3), 2.284 (s, 3H, D, CH3) ppm; UV 218, 244, 266 nm.
2−メチル−3−[(6−メチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−3H−キナゾリン−4−オン(155)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び3−アミノ−2−メチルキナゾリン−4(3H)−オンから調製した。C25H24N5O [M+H]+についてm/e+ 410; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.22 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 1.1, 9.1 Hz, 1H), 5.86 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.53 (bs, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 161.838, 155.787, 147.287, 146.870, 144.648, 137.968, 134.753, 131.113, 129.377, 128.399, 128.361, 127.246, 126.736, 126.457, 122.711, 121.779, 120.763, 117.161, 114.044, 43.949, 21.906, 21.459, 18.646 ppm.
N−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン塩酸塩(156)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びピリミジン−2−アミンから調製した。C18H14Cl2N5(M+H)+についてm/e+ 300.3 (100%), 372.3 (65%); 1H-NMR (400 MHz, CD3OD, δ) 9.324 (m, 1H), 8.35 (d, J = 5.132 Hz, 2H), 8.06 (dd, J1 = 9.531 Hz, J2 = 1.833 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 9.531 Hz, 1H), 7.86 (dd, J1 = 6.599 Hz, J2 = 1.833 Hz, 2H), 7.67 (dd, J1= 6.598 Hz, J2 = 1.833 Hz, 2H), 6.79 (t, 1H, D, J= 5.132 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H, D, CH2) ppm. 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6-CD3OD) 159.707, 157.599, 138.203, 135.337, 134.305, 133.282, 130.628, 129.066, 125.858, 125.638, 123.856, 120.490, 33.774 ppm; UV 246, 312 nm.
この塩は、DMSO、MeOH中での加熱下で緩徐に溶解した。この塩はCDCl3、CH2Cl2中では難溶性である。
[2−(4−クロロ−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル]−(4−メチル−ピリミジン−2−イル)−アミン(157)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。C19H17ClN5 [M+H]+についてm/e+ 350; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.76 (dt, J = 1.1, 6.9 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.03 (d, J = 5.1 Hz, 2H) 2.28 (s, 3H) ppm.
(6−クロロ−2−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−(4−メチル−ピリミジン−2−イル)−アミン(158)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩4−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。C19H17ClN5 [M+H]+についてm/e+ 350; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.61 (s, 1H), 8.13 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.17 (dd, J = 2.2, 9.5 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.06 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H) ppm.
4−クロロ−N−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリミジン−2−アミン(159)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−クロロ−6−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。C19H15Cl2N5についてM/e+, 384.1, 386。 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.25 (m, 1H), 7.74 (d, J= 6.598 Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 7.42 (d, J=6.599 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.41 (s, NH), 5.05 (d, J=5.13 Hz, 2H, D, CH2), 2.318 (s, 3H, D, CH3) ppm.
4−クロロ−N−((2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリミジン−2−アミン(160)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−クロロ−6−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。H-NMR (400 MHz, CDCl3) 8.021 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.51 (d, J=9.164 Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 5.28 (broad, 1H, D, NH), 4.98 (d, J=5.032 Ha, 2H, D, CH2), 2.29 (s, 3H, D, CH3), 2.26 (s, 3H) ppm; C20H17ClFN5 (M+H)+についてm/e+ 382.0, 384.1。
4−(6−クロロ−3−((4−クロロ−6−メチルピリミジン−2−イルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル(161)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って4−(6−クロロ−3−(クロロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ベンゾニトリル塩酸塩及び4−クロロ−6−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。C20H14Cl2N6についてm/e+ 409.0, 411.0; H-NMR (400 MHz, CDCl3) 8.80 (s, 1H), 7.953 (d, J=8.277 Hz, 2H), 7.750 (d, J=8.093 Hz, 2H), 7.593 (d, J=9.533 Hz, 1H), 7.234 (d, J=9.551 Hz, 1H), 6.545 (s, 1H), 5.257 (s, NH), 5.03 (d, J=5.498 Hz, 2H, D, CH2), 2.311 (s, 6H, D, 2CH3) ppm.
4−クロロ−N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリミジン−2−アミン(162)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−クロロ−6−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。C19H14Cl2FN5についてm/e+ 402.0, 404.0。
6−メチル−3−フェニルスルファニルメチル−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(163)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びベンゼンチオールから調製した。C22H21N2(M+H)+についてm/e+ 345; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.81 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.32 (m, 5H), 7.07 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ppm.
4,6−ジフルオロ−N−((2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(164)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミンから調製した(0.10g、収率17%)。C18H13F2N5 (M+H)+についてM/e+ 338.2。
N−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メトキシピリダジン−3−アミン(165)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び6−メトキシピリダジン−3−アミン化合物から調製した。C19H17ClN5O (M+H)+についてM/e+ 366; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.16 (t, J = 0.7 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.39 (m, 3H), 7.16 (dd, J = 9.5, 1.8 Hz, 1H), 6.84 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 5.07 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.06 (s, 3H), 1.62 (bs, 1H) ppm.
4,6−ジフルオロ−N−((2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(166)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミンから調製した(0.23g、収率39%)。C19H14F3N5 (M+H)+についてM/e+ 370.1。
N−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミン(167)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミンから調製した(0.100g、収率34%);1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ) 8.08 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.64-7.85 (m, 3H) 7.37-7.33 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 1H), 6.85-6.80 (m, 1H), 6.07 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 5.86-5.85 (m, 1H), 5.99 (d, J = 5.4 Hz, 2H).
N−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミン(168)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミンから調製した(0.26g、収率43%)。C18H12ClF2N5 (M+H)+についてM/e+ 372.2。
N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミン(169)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミンから調製した(0.42g、収率45%)。C18H11ClF3N5 (M+H)+についてM/e+ 390.2。
4−クロロ−N−((6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−6−メチルピリミジン−2−アミン(170)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−クロロ−6−メチルピリミジン−2−アミンから調製した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.5Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.18 (dd, J = 1.8, 9.5Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.59 (broad, 1H), 4.99 (d, J = 5.6Hz, 2H), 2.34 (s, 3H);C19H14Cl3N5 [M+H]+についてm/e+ 419。
(6,8−ジクロロ−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−(1H−イミダゾール−2−イル)−アミン(171)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6,8−ジクロロ−3−(クロロメチル)−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−イミダゾール−2−アミンから調製した。C18H16Cl2N5[M+H]+についてm/e+ 372; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10 (s, 1H), 7.27 (m, 4H), 6.92 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 6.76 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.50 (bs, 1H), 2.31 (s, 3H) ppm.
(6,8−ジクロロ−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−アミン(172)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って6,8−ジクロロ−3−(クロロメチル)−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジメチルピリミジン−2−アミンから調製した。C21H20Cl2N5 [M+H]+についてm/e+ 412; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.85 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) ppm.
2−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メトキシ)イソインドリン−1,3−ジオン(173)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び2−ヒドロキシイソインドリン−1,3−ジオンから調製した。C24H20N3O3 (M+H)+についてm/e+ 398.3; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.542 (s, 1H), 7.8-7.6 (m, 7H), 7.26-7.22 (m, 3H), 5.523 (s, 2H, D, CH2), 2.475 (s, 3H, D, CH3), 2.351 (s, 3H, D, CH3) ppm.
1−((6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メトキシ)−1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(174)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−オールから調製した。C22H20N5O (M+H)+についてm/e+ 370.5; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.030 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.798 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.698 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.164 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.065 Hz, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.12 (d, J = 9.165 Hz, 1H), 6.72 (dd, J1 = 7.331 Hz, J = 5.865 Hz, 1H), 6.007 (s, 2H, D, CH2), 2.456 (s, 3H, D, CH3), 2.339 (s, 3H, D, CH3) ppm.
6−メチル−3−(ピリジン−3−イルオキシメチル)−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(175)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−オール及びピリジン−3−オールから調製した。C21H20N3O [M+H]+についてm/e+ 350; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.8, 4.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 1.4, 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 1.4, 8.0 Hz, 2H), 7.15 (m, 2H), 5.42 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) ppm.
3−((4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(176)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−チオールから調製した。C19H20N5S [M+H]+についてm/e+ 350; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ) 8.55 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.67 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.77 (s, 2H, D, CH2), 3.65 (s, 3H, D, CH3), 2.41 (s, 3H, D, CH3), 2.36 (s, 3H, D, CH3) ppm.
6−メチル−2−p−トリル−3−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(177)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1H−1,2,4−トリアゾール−3−チオールから調製した。C18H18N5S (M+H)+についてm/e+ 336; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.21 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 1.1, 9.1 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) 0.90 (bs, 1H) ppm.
6−メチル−3−(チオフェン−2−イルスルファニルメチル)−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(178)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びチオフェン−2−チオールから調製した。C20H19N2S2 [M+H]+についてm/e+ 351; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 1.1, 5.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 1.4, 9.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 1.1, 3.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.6, 5.5 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 145.528, 144.436, 137.718, 135.777, 132.167, 131.485, 131.098, 129.437, 128.391, 128.057, 127.944, 122.074, 121.711, 117.032, 114.621, 33.849, 21.527, 18.699 ppm.
6−メチル−3−(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニルメチル)−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(179)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−チオールから調製した。C19H19N4S2 [M+H]+についてm/e+ 367; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 1.4, 9.1 Hz, 1H), 5.83 (s, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 186.983, 156.637, 146.840, 144.588, 138.165, 131.265, 129.597, 128.800, 128.649, 122.931, 122.787, 116.971, 113.923, 44.131, 21.557, 18.638, 16.606 ppm.
6−メチル−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニルメチル)−2−p−トリル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(180)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び1,3,4−チアジアゾール−2−チオールから調製した。C18H17N4S2 [M+H]+についてm/e+ 353; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 1,8, 6.3 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 1.5, 9.0 Hz, 1H), 5.91 (s, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ppm.
3−((4,6−ジメチルピリミジン−2−イルチオ)メチル)−6−メチル−2−p−トリルH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(181)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−メチル−2−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジメチルピリミジン−2−チオールから調製した。C22H23N4S [M+H]+についてm/e+ 375.3; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.95 (s, 2H), 2.40 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.31 (s, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, δ) 170.64, 167.50, 144.89, 144.50, 137.71, 131.70, 129.57, 128.53, 127.88, 122.13, 122.07, 116.99, 116.36, 114.08, 26.19, 24.06, 21.52, 18.68 ppm.
4,6−ジフルオロ−N−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(182)
標題化合物は、方法A及び化合物139について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−6−フルオロ−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及び4,6−ジフルオロピリミジン−2−アミンから調製した(0.35g、収率39%)。C18H11F4N5 (M+H)+についてM/e+ 374.2。
(R)−N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(1−メチルピロリジン−3−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン(183)
(S)−N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(1−メチルピロリジン−3−イルオキシ)ピリミジン−2−アミン(184)
標題化合物は、化合物183について記載した方法と同一方法において4−クロロ−N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン及び(S)−1−メチルピロリジン−3−オールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.20 (s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.5Hz, 1H), 9.10 (m, 3H), 5.93 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.93 (d, J = 4.9Hz, 2H), 2.75 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 1.95 (m, 1H) ppm; m/e 453 (M+H)+.
N−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−2−(2−(メチルアミノ)エトキシ)ピリミジン−4−アミン(185)
標題化合物は、化合物183について記載した方法と同一方法において2−クロロ−N−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−4−アミン及び2−(メチルアミノ)エタノールから調製した。C21H22ClN6O (M+H)+についてM/e+ 409; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.61 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.39 (m, 1H), 5.84 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 5.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.17 (s, 3H) ppm.
2−(4−クロロフェニル)−3−((6−(3−ピロリジン−3−イルオキシ)ピラジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(186)
標題化合物は、化合物183についての実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピラジン−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及びピロリジン−3−オールから調製した。C22H21ClN5O (M+H)+についてM/e+ 406; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 6.6, 1.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.79 (td, J = 6.9, 1.1 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.54 (m, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.55 (s, 1H) ppm
1−(2−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール(187)
t−BuOH(0.5mL)中の4−クロロ−N−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(50mg、0.135mmol)及び4−メチルピペリジン−4−オール(200mg、1.74mmol)の混合物を反応が完了するまで95℃で加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、生じた混合物を飽和NaHCO3及び食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発によって濃縮した。粗生成物は、シリカゲルクロマトグラフィ(メタノール/塩化メチレン勾配)によって標題化合物へ精製した。C24H26ClN6O (M+H)+についてM/e+ 449; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (s, 1H), 7.89 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.47 (m, 3H), 7.39 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 9.5, 1.8 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.05 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 5.00 (bs, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 1.62 (m, 4H), 1.29 (s, 3H) ppm.
(R)−(1−(2−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−2−イル)メタノール(188)
標題化合物は、化合物187について記載した方法と同一方法において4−クロロ−N−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン及び(R)−ピロリジン−2−イルメタノールから調製した。m/e 435 (M+H)+ .
1−(2−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−オール(189)
標題化合物は、化合物187について記載した方法と同一方法においてN−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン及びピロリジン−3−オールから調製した。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz, δ) 8.72 (d, J = 11.6Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 5.7, 8.3Hz, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 9.6Hz, 1H), 7.26 (t, J = 8.7Hz, 2H), 6.13 (dd, J = 6.3, 21.2Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.88 (, 1H), 4.48 (d, J = 36.5Hz, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.42 (m, 2H) ppm; m/e 439 (M+H)+ .
N1−(6−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピラジン−2−イル)−N2,N2−ジメチルエタン−1,2−ジアミン(190)
標題化合物は、化合物187について記載した方法と同一方法で2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピラジン−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及びN1,N1−ジメチルエタン−1,2−ジアミンから調製した。C22H24ClN6 (M+H)+についてM/e+ 407; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.29 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H) ppm.
1−(6−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピラジン−2−イル)ピロリジン−3−オール(191)
標題化合物は、化合物187についての実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピラジン−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及びピロリジン−3−オールから調製した。C22H21ClN5O (M+H)+についてM/e+ 406; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 9.1, 0.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.77 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.56 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.53 (m, 3H), 3.00 (bs, 1H), 2.04 (m, 2H) ppm.
2−((6−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピラジン−2−イル)(メチル)アミノ)エタノール(192)
標題化合物は、化合物187についての実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピラジン−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及び2−(メチルアミノ)エタノールから調製した。C21H21ClN5O (M+H)+についてM/e+ 394; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.4, 0.7 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (m, 1H), 6.77 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.64 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.05 (s, 3H) ppm.
2−(4−クロロフェニル)−3−((6−(2−メチルヒドラジニル)ピラジン−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(193)
標題化合物は、化合物187についての実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピラジン−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及びメチルヒドラジンから調製した。C19H18ClN6 (M+H)+についてM/e+ 365; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41 (s, 1H), 8.12 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 (m, 1H), 6.78 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.88 (bs, 2H), 3.18 (s, 3H) ppm.
Tert−ブチル2−(2−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート(194)
N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(ピロリジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン(195)
4−((エチルアミノ)メチル)−N−((2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(196)
CH2Cl2(5mL)中の2−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−カルバルデヒド(110mg、0.29mmol)の懸濁液に、反応液が透明になるまで酢酸(0.5mL)を加えた。エチルアミン(0.87mmol、3.0当量)及びNa(OAc)3BH(0.58mmol、2.0当量)を加え、反応混合物を室温で18時間にわたり攪拌した。この時間の後、反応液をCH2Cl2(20mL)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液(10mL)の添加によってクエンチした。10分間にわたり攪拌した後、層を分離させ、有機層をNa2SO4上で乾燥して濾過し、濃縮し、逆相分取的HPLC(シリカゲル、アセトニトリル/水、0.05% TFAを含む)によって精製すると、所望の生成物が得られた(0.060g、収率37%)。C21H20ClFN6 (M+H)+についてM/e+ 411.1; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3, δ) 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 2H), 7.58 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.21-7.15 (m, 3H), 6.70 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.24 (br s, 1H), 5.05 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 2.72 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
4−((エチル(メチル)アミノ)メチル)−N−((2−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−2−アミン(197)
標題化合物は、化合物196について記載した方法と同一方法において2−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−カルバルデヒド及びN−メチルエタンアミンから調製した(0.068g、収率40%)。C22H22ClFN6 (M+H)+についてM/e+ 425.1; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3, δ) 8.55 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.78-7.75 (m, 2H), 7.57 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 3H), 6.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.26 (br s, 1H), 5.05 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.51 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
N−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(ピロリジン−1−イルメチル)ピリミジン−2−アミン(198)
標題化合物は、化合物196について記載した方法と同一方法において2−((6−クロロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチルアミノ)ピリミジン−4−カルバルデヒド及びピロリジンから調製した(0.040g、収率33%)。C23H22ClFN6 (M+H)+についてM/e+ 437.1; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3, δ) 8.54 (s, 1H), 8.30 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 9.5. 0.5 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 3H), 6.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.32-5.26 (m, 1H), 5.05 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.64 (s, 2H), 2.64 (br s, 4H), 1.84 (br s, 4H).
6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)−3−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(199)
工程1:THF(5mL)中の1−メチル−1H−イミダゾール(2.6当量)の溶液に−78℃でn−ブチルリチウム(2.5M)を滴下した。15分後、この溶液を15分間にわたり0℃まで加温した。この溶液を−78℃まで冷却し戻し、6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド(1当量)を固体として少しずつ加えた。この混合物を室温に加温し、一晩攪拌し、飽和NaHCO3(15mL)溶液でクエンチし、真空下で溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテル又はアセトニトリルで粉砕し、生じた固体を濾過によって収集し、エーテル及び水で洗浄した。粗生成物は、クロマトグラフィ(シリカゲル、ヘプタン/酢酸エチル)によって精製した。m/e+ 341 (M+H)+.
反復結晶化により、同等の純度を有する0.7g(34%)が更に得られた(0.19g、収率53%)。C18H15F2N4(M+H)+についてM/e+ 325; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7, 5.5 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 9.9, 5.1 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.19 (s, 3H) ppm.
6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)−3−((1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(200)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾールから調製した(0.19g、収率53%)。C17H14F2N5(M+H)+についてM/e+ 326.2; 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6, δ) 8.55 (dd, J = 5.0, 2.0 Hz, 1H), 7.72-7.68 (m, 4H), 7.40-7.36 (m, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.86 (s, 3H).
3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール(201)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び5−メチル−1,2,4−オキサジアゾールから調製した。C17H13F2N4O (M+H)+についてM/e+ 327; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (4.0, 2.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 5.5 Hz, 2H), 7.63 (dd, J = 9.9, 5.1 Hz, 1H), 7.17 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 2.58 (s, 3H) ppm.
3−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール(202)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び5−メチル−1,2,4−オキサジアゾールから調製した。C17H14ClN4O (M+H)+についてM/e+ 325; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.88 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 0.7 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H) ppm.
2−((2−(4−クロロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール(203)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び2−メチル−1,3,4−オキサジアゾールから調製した。C18H16ClN4O (M+H)+についてM/e+ 339; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 9.1, 1.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.35 (s, 3H) ppm.
2−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール(204)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び2−メチル−1,3,4−オキサジアゾールから調製した。C17H14ClN4O (M+H)+についてM/e+ 325; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 2.50 (s, 3H) ppm.
2−((6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール(205)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び2−メチル−1,3,4−オキサジアゾールから調製した。C17H14ClN4O (M+H)+についてM/e+ 325; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.5, 1.8 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 2.52 (s, 3H) ppm.
2−(4−クロロフェニル)−3−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(206)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び1−メチル−1H−イミダゾールから調製した(21.6mg、収率19%)。C18H15ClN4(M+H)+についてM/e+ 323.1; 1H-NMR (300 MHz, DMSO, δ) 8.25 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.75 (dd, J =8.7, 2.1 Hz, 2H), 7.61(d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.58 (s, 3H).
2−(4−クロロフェニル)−3−((1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(207)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾールから調製した(0.22g、収率89%)。C17H14ClN5 (M+H)+についてM/e+ 324.1; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ) 8.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.74-7.70 (m, 3H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 1H), 6.93 (td, J = 6.8, 1.2 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 3.87 (s, 3H).
2−(4−クロロフェニル)−3−((1−ビニル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(208)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び1−ビニル−1H−イミダゾールから調製した(34mg、18%)。m/e+= 335 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.28 (d, 1H, D, J=7.0Hz), 7.66 (d, 2H, D, J=10.2Hz), 7.61 (d, 1H, D, J=9.2Hz), 7.46 (d, 2H, D, J=8.5Hz), 7.19 (t, 1H, D, J=7.9Hz), 7.08 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.80 (t, 1H, D, J=7.0Hz), 6.46 (m, 1H), 5.03 (m, 1H), 4.62 (m, 1H), 4.56 (s, 2H).
6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)−3−((1−ビニル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(209)
標題化合物は、方法C及び化合物199について記載した実験方法に従って6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−カルバルデヒド及び1−ビニル−1H−1,2,4−トリアゾールから調製した(55mg、36%)。m/e+= 338 (M+H+).
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)−6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(210)
0.3mLの水中のトリフルオロ酢酸水銀(128mg、0.30mmol)の溶液に0.3mLのTHFを加えた。そこで形成された黄色懸濁液を0℃まで冷却(mled)し、6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)−3−((1−ビニル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(101mg、0.30mmol)を少しずつ加えた。添加が終了した後、反応混合物が室温へ加温するに任せ、12時間にわたり攪拌した。0℃まで冷却した後、0.3mLの3N NaOH、その後に3N NaOH中の0.3mLの0.5M NaBH4をこの混合物に加えた。水銀が沈着するに任せ、上清液体をデカントし、CH2Cl2で抽出した。抽出物は無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮すると粗生成物が得られたので、これをシリカゲルクロマトグラフィによって精製した(28mg、収率30%)。m/e+= 312 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CD3OD, δ): 8.41 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 4.53 (s, 2H).
3−((1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(211)
標題化合物は、化合物210についての実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−3−((1−ビニル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジンから調製した。C16H13ClN5 (M+H)+についてm/e+310。
エチル3−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート(212)
工程1:2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトニトリル
30.0gのモレキュラーシーブを100℃で1時間にわたり真空下で始動させた。5.00gの3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩(15.94mmol、1当量)、9.38gのNaCN(191.3mmol、12当量)、428mgのBu4NCN(1.59mmol、0.1当量)、9.56gのNaI(63.77mmol、4当量)及び150mLのACNを加えた。この混合物を室温で一晩攪拌した。モレキュラーシーブを濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液はNaHCO3で2回洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると4.95gの粗生成物が得られた。これをシリカゲルクロマトグラフィ(MeOH/CH2Cl2、0〜5%)によって精製すると、2バッチが得られた:バッチ#01(極めて純粋)=3.90g、バッチ#02(一部の不純物)を活性炭素上で精製すると0.90gが得られた。総収率=82%。m/e+= 268 (M+H+).
無水EtOH(300mL)中の2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトニトリル(0.13mol、34.0g)の懸濁液にNH2OH.HCl(0.32mol、22.1g)及びK2CO3(0.32mol、44.1g)を各々加えた。この混合物を室温で一晩攪拌し、濾過し、EtOHを用いて3回洗浄した。EtOH濾液を少量に濃縮させ、濾過によって沈殿物を収集すると、1つの部分生成物が得られた。固体を水中に分散させ、10分間超音波処理し、濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させると、もう1つの部分生成物が得られた。合わせた2つの部分生成物を総計すると、25.0g(65.4%)になった。m/e+ = 301 (M+H+).
N2雰囲気下の氷/EtOH浴中で−40℃に冷却した無水CHCl3(600mL)中の2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−N’−ヒドロキシアセトイミドアミド(83.3mmol、25.0g)の懸濁液に、Py(100.0mmol、8.1mL)を一回で加え、次にエチル2−クロロ−2−オキソアセテート(166.6mmol、18.6mL)を緩徐に加えた。その後、反応混合物を室温へゆっくりと加温するに任せ、1.0時間にわたり攪拌し続け、次にさらに2時間にわたり80℃まで加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させると褐色残留物が得られるので、これを石油/アセトンによって溶出したC.C.に適用した(4:1、2:1、1:1、及び0:1)。アセトン部分を真空中で濃縮させると固体が得られるので、これをアセトンで3回洗浄すると、白色固体として生成物18.0g(58.0%)が得られた。m/e+ = 383 (M+H+).
エチル3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート(213)
標題化合物は、化合物212について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩から調製した。C19H15ClFN4O3 (M+H)+についてm/e+401。
エチル3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート(214)
標題化合物は、化合物212について記載した実験方法に従って3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩から調製した。C19H15F2N4O3 (M+H)+についてm/e+385。
3−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボヒドラジド(215)
MeOH(50mL)中のエチル3−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート(10.5mmol、4.0g)の溶液を0℃まで冷却し、次に99%NH2NH2.H2O(62.8mmol、3.2g)を滴下した。添加期間中に多量の白色沈殿物が生成されたので、15分間攪拌し続け、濾過によって白色固体を収集した。白色固体を再びMeOH中に分散させ、10分間にわたり超音波処理し、濾過すると、最終生成物が得られた(3.3g、86.0%)。m/e+ = 369 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 10.9-10.5 (1H, D, brd, NH), δ 8.44-8.42 (1H, D, d, J = 6.8 Hz, ArH), δ 7.87-7.85 (2H, D, dd, J = 6.4, 1.6 Hz, ArH), δ 7.67-7.64 (1H, D, d, J = 9.2 Hz, ArH), δ 7.56-7.54 (2H, D, dd, J = 6.4, 1.6 Hz, ArH), δ 7.38-7.25 (1H, D, m, ArH), δ 5.01-4.75 (2H, D, brd, NH2), δ 4.75 (2H, D, s, CH2).
3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボヒドラジド(216)
標題化合物は、化合物215について記載した方法と同一方法においてエチル3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びヒドラジン水和物から調製した。m/e+ = 387 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 10.75 (1H, D, brs, NH), δ 8.70-8.68 (1H, D, dd, J = 4.4, 2.0 Hz, ArH), δ 7.83-7.80 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.75-7.71 (1H, D, dd, J = 10.0, 5.2 Hz, ArH), δ 7.55-7.53 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.47-7.42 (1H, D, dt, J = 8.4, 2.4 Hz, ArH), δ 5.01-4.75 (2H, D, brd, NH2), δ 4.74 (2H, D, s, CH2).
3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(217)
標題化合物は、化合物215について記載した方法と同一方法においてエチル3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びMeOH中の飽和アンモニアから白色固体(47mg、90.0%)として調製した。m/e+ = 372 (M+H+). 1H NMR (300 MHz, in DMSO-d6): δ 8.68 (2H, D, brd, NH2), δ 8.39 (1H, D, s, ArH), δ 7.82-7.80 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.75-7.71 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.55-7.53 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.47-7.44 (1H, D, m, ArH), 及びδ 4.74 (2H, D, s, CH2).
3−((2−(4−フルオロフェニル)−6−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−N−メチル−カルボキサミド(218)
標題化合物は、化合物215について記載した方法と同一方法においてエチル3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。m/e+ = 386 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 9.25 (H, D, brd, NH), δ 8.69-8.67 (1H, D, d, J = 5.2, 2.0 Hz, ArH), δ 7.81-7.79 (2H, D, dd, J = 9.2, 5.6 Hz, ArH), δ 7.75-7.71 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.55-7.53 (1H, D, dt, J = 9.6, 2.0 Hz, ArH), δ 7.47-7.42 (1H, D, t, J = 8.8, ArH), δ 4.75 (2H, D, s, CH2), 及び2.77 (3H, D, s, CH3).
3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−N,N−ジメチル−カルボキサミド(219)
標題化合物は、化合物215について記載した方法と同一方法においてエチル3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びジメチルアミンから調製した。m/e+ = 400 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 8.76-8.74 (1H, D, m, ArH), δ 7.83-7.81 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.75-7.71 (1H, D, m, ArH), δ 7.56-7.54 (2H, D, d, J = 8.6 Hz, ArH), δ 7.47-7.42 (1H, D, m, ArH), 及びδ 4.78 (2H, D, s, CH2), 3.09 (3H, D, s, CH3), 3.02 (3H, D, s, CH3).
3−((2−(4−フルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−N−メチル−カルボキサミド(220)
標題化合物は、化合物215について記載した方法と同一方法においてエチル3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びMeOH中の飽和アンモニアから調製した。m/e+ = 356 (M+H+). 1H NMR (300 MHz, in DMSO-d6): δ 8.68 (2H, D, brd, NH2), δ 8.39 (1H, D, s, ArH), δ 7.84-7.80 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.75-7.71 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.46-7.41(1H, D, m, ArH), δ 7.34-7.30 (2H, D, m, ArH), 及びδ 4.73 (2H, D, s, CH2).
3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(221)
標題化合物は、化合物215について記載した方法と同一方法においてエチル3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びメチルアミンから調製した。m/e+ = 370 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 9.23 (H, D, brd, NH), δ 8.66-8.65 (1H, D, dd, J = 5.2, 2.0 Hz, ArH), δ 7.81-7.78 (2H, D, m,, ArH), δ 7.45-7.40 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.32-7.28 (2H, D, m, ArH), δ 4.72 (2H, D, s, CH2), 及び2.76 (3H, D, s, CH3).
3−((2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−ヒドロキシ−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(222)
EtOH(10mL)中のエチル3−(2−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート(0.125mmol、50.0mg)の溶液にNH2OH.HCl(0.75mmol、52.1mg)及びK2CO3(0.375mmol、51.8mg)を室温で加えた。この反応混合物を室温で30分間攪拌し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮させると、白色固体として標題生成物(30mg、60.0%)が得られた。m/e+ = 388 (M+H+). 1H NMR (300 MHz, in DMSO-d6): δ 12.14 (1H, D, brd, OH), δ 9.87 (1H, D, brd, NH), δ 8.69-8.68 (1H, D, dd, J = 5.2, 2.4 Hz, ArH), δ 7.81-7.79 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.74-7.71 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.55-7.53 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.47-7.41 (1H, D, m, ArH), 及びδ 4.73 (2H, D, s, CH2).
3−((2−(4−フルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−ヒドロキシ−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(223)
標題化合物は、化合物222について記載した方法と同一方法においてエチルエチル3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製した。m/e+ = 372 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 8.68-8.67 (1H, D, dd, J = 5.2, 2.0 Hz, ArH), δ 7.84-7.79 (2H, D, dd, J = 9.2, 5.6 Hz, ArH), δ 7.73-7.70 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.45-7.40 (1H, D, dt, J = 9.6, 2.0 Hz, ArH), δ 7.34-7.29 (1H, D, t, J = 8.8, ArH), 及びδ 4.70 (2H, D, s, CH2).
3−((2−(4−フルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチオキシ(methyoxy)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(224)
標題化合物は、化合物222について記載した方法と同一方法においてエチルエチル3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びO−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩から調製した。m/e+ = 386 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 8.55-8.53 (1H,m, ArH), δ 7.88-7.84 (2H, D, dd, J = 9.2, 5.6 Hz, ArH), δ 7.67-7.63 (1H, D, dd, J = 9.6, 5.2 Hz, ArH), δ 7.43-7.38 (2H, D, m ArH), δ 7.30-7.25 (1H, D, m, ArH), 及びδ 4.59 (2H, D, s, CH2). δ 3.77 (3H, D, s, CH3).
3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−ヒドロキシ−N−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(225)
標題化合物は、化合物222について記載した方法と同一方法においてエチルエチル3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びN−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩から調製した。m/e+ = 386 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 10.97(1H,s, OH),δ 8.84(1H,m, ArH), δ 7.85-7.78 (3H,m, ArH), δ 7.58-7.39 (1H,m, ArH), δ 7.39-7.34 (2H, D, m ArH), δ 7.30-7.25 (1H, D, m, ArH), 及びδ 4.80 (2H, D, s, CH2). δ 3.28 (3H, D, s, CH3).
N−ヒドロキシ−3−((2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−
メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキサミド(226)
標題化合物は、化合物222について記載した方法と同一方法においてエチル3−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−カルボキシレート及びヒドロキシルアミン塩酸塩から調製した。m/e+ = 370 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, in DMSO-d6): δ 8.43-8.41 (1H, D, d, J = 7.2 Hz, ArH), δ 8.31 (1H, D, s, ArH), δ 7.88-7.86 (2H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.65-7.62 (1H, D, d, J = 9.2 Hz, ArH), δ 7.57-7.54 (1H, D, d, J = 8.4 Hz, ArH), δ 7.35-7.31 (1H, D, t, J = 8.0, ArH), δ 7.04-7.00 (1H, D, t, J = 8.0, ArH), 及びδ 4.62 (2H, D, s, CH2).
3−((2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)−6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(227)
工程1:THF(20〜40mL)中の6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩(1.7〜2.9mmol、1.0当量)の懸濁液に−40℃で臭化プロピニルマグネシウム(1.7〜2.9mmol、1.0当量)を滴下した。10分後、さらにGrignard試薬(1.7〜2.9mmol、1.0当量)を加え、反応液を30分間にわたり−20℃まで加温し、次にさらにGrignard試薬(0.85〜1.4mmol、0.5当量)を加えた。この時間の後、反応混合物を2時間にわたり0℃まで加温し、次に1M HCl(10mL)でクエンチした。この反応混合物を飽和NaHCO3溶液で中和し、酢酸エチル(50mL)を用いて抽出した。この有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィ(シリカゲル、ヘプタン/酢酸エチルの勾配)によって精製すると、6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)−3−(プロプ−2−イニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジンが得られた(0.66g、収率73%)。C16H10Cl2N2(M+H)+についてM/e+301.1; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3, δ) 8.19 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.71-7.69 (m, 2H), 7.61 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.22 (dd, J = 2.0, 9.5 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 2.19 (t, J = 3.0 Hz, 1H).
6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)−3−((5−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(228)
標題化合物は、化合物227について記載した実験方法に従って6−クロロ−3−(クロロメチル)−2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン塩酸塩及びプロプ−1−イニルマグネシウムブロミドから調製した。C17H14Cl2N5 (M+H)+についてm/e+359。
6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)−3−((2,5−ジメチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(229)
DMF又はTHF(5〜20mL)中の6−クロロ−2−(4−クロロフェニル)−3−((5−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.6〜1.7mmol、1.0当量)の懸濁液に炭酸カリウム(3〜5当量)及びヨウ化メチルもしくはヨウ化エチル(3〜5当量)のいずれかを加え、この反応混合物を75〜85℃で18時間にわたり加熱した。この時間の後、反応混合物を冷却し、水(20〜50mL)及び酢酸エチル(20〜50mL)で希釈し、層を分離させた。水相を酢酸エチル(10〜30mL)で抽出し、合わせた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮し、残留物をクロマトグラフィ(シリカゲル、ヘプタン/酢酸エチルの勾配)又は逆相分取的HPLC(アセトニトリル/水の勾配)によって精製すると、所望の生成物が得られた(0.14g、収率26%)。C18H15Cl2N5(M+H)+についてM/e+372.1; 1H-NMR (500 MHz, CDCl3, δ) 8.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.69-7.67 (m, 2H), 7.58 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.45-7.44 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 9.5, 2.0 Hz, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 2.01 (s, 3H).
2−(4−クロロフェニル)−3−((5−(ピリジン−2−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(230)
工程1:エチル2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)酢酸塩(これは、2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及びエチル2−オキソアセテートからトルエン中で触媒量のpTSAと還流させ、次に国際公開第2005/044818号パンフレットに例示されているようにP2I4を用いて脱水することによって調製した)(100mg)の混合物をヒドラジン水和物(0.5mL)で、反応が完了するまで処理した。過剰なヒドラジンは、減圧下で除去した。残留物をCH2Cl2(10mL)中に溶解させ、飽和NaHCO3溶液、食塩水を用いて洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。C15H14N4O (M+H)+についてm/e+301。
2−(4−クロロフェニル)−3−((5−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(231)
標題化合物は、化合物230について記載した実験方法に従って2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトヒドラジド及びイソブチルイミドアミド塩酸塩から調製した。C19H19ClN5 (M+H)+についてM/e+ 352; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (m, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (m, 4H), 7.04 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.75 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.12 (m, 1H), 1.39 (s, 3H), 1.37 (s, 3H) ppm.
6−クロロ−3−((5−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン(232)
標題化合物は、化合物230について記載した実験方法に従って2−(6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトヒドラジド及びイソブチルイミドアミド塩酸塩から調製した。C19H19ClN5 (M+H)+についてM/e+ 352; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (m, 5H), 7.00 (dd, J = 9.5, 1.8 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.03 (m, 1H), 1.29 (s, 3H), 1.28 (s, 3H) ppm.
2−(4−クロロフェニル)−3−((5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(233)
標題化合物は、化合物230について記載した実験方法に従って2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトヒドラジド及びアセトイミドアミド塩酸塩から調製した。C17H15ClN5 (M+H)+についてM/e+ 324; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.27 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 2.37 (s, 3H) ppm.
6−クロロ−3−((5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)メチル)−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン(234)
標題化合物は、化合物230について記載した実験方法に従って2−(6−クロロ−2−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトヒドラジド及びアセトイミドアミド塩酸塩から調製した。C17H15ClN5 (M+H)+についてM/e+ 324; 1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.43 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (m, 1H), 7.57 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 2.38 (s, 3H) ppm.
5−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−N−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−アミン(235)
EtOH(1mL)中の2−(2−(4−クロロフェニルl)イミダゾ[1,2−α]ピリジン−3−イル)アセトヒドラジド(0.1g、0.33mmol)の溶液をイソチオシアナートメタン(0.023mL、0.33mmol)で処理し、3時間にわたり還流させた。沈殿したチオセミカルバジドを濾過し、濃硫酸中に溶解させた。この反応混合物を室温で30分間にわたり攪拌した。この混合物を冷水中に注入し、沈殿した生成物をインバキュオで濾過し、蒸留水で洗浄した。粗生成物をEtOH中で再結晶化させると、黄色固体として標題生成物が得られた。C17H15ClN5S (M+H)+についてM/e+ 356; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (m, 2H), 6.84 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.98 (s, 3H) ppm.
3−((6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5(4H)−オン(236)
CHCl3(1mL)中の2−(6−フルオロ−2−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−α]ピリジン−3−イル)−N’−ヒドロキシアセトイミドアミド(0.040g、0.13mmol)及びトリエチルアミン(0.025mL、0.198mmol)の溶液をフェニルカルボノクロリダート(0.018mL、0.19mmol)で処理し、1時間にわたり攪拌した。この反応混合物を水(30mL)及びジクロロメタン(30mL)で洗浄した。Na2SO4を用いてこの有機溶液を乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗生成物をHPLCによって精製すると、標題生成物が得られた。C16H11F2N4O2(M+H)+についてM/e+ 329; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.69 (dd, J = 4.0, 2.2 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 9.9, 4.7 Hz, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 4.45 (s, 2H) ppm.
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−1H−ピロール−2(5H)−オン(237)
工程1:15mLのCAN中の(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタンアミン(850mg、3.31mmol)、380μLの(Z)−メチル4−クロロ−3−メトキシブト−2−エノエート(3.31mmol、1当量)、1.37gの炭酸カリウム(9.94mmol、3当量)、及び50mgのヨウ化ナトリウム(0.331mmol、0.1当量)の混合物を60℃まで加熱し、2時間にわたり還流させた。LCMSは、生成物、及び次の工程(環化)の生成物の混合物を明らかにした。Z−メチル4−クロロ−3−メトキシブト−2−エノエートが検出されなくなるまで反応を持続させた。室温に冷却した後、混合物を濾過して固体を除去した。濾液を真空下で濃縮させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の工程において使用した(1.07g、84%)。m/e+= 386 (M+H+).
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピロール−2(5H)−オン(238)
標題化合物は、化合物237についての実験方法に従って1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−メトキシ−1H−ピロール−2(5H)−オン及び1−メチルピペラジンから調製した(56mg、47%)。m/e+= 422 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.47 (d, 1H, D, J=7.0Hz), 7.73 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.62 (d, 1H, D, J=9.1Hz), 7.47 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.25 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 6.85 (t, 1H, D, J=6.4Hz), 5.09 (s, 2H), 4.74 (s, 1H), 3.57 (s, ,2H), 3.03 (m, 4H), 2.36 (m, 4H), 2.27 (s, 3H).
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(ピペリジン−1−イル)−1H−ピロール−2(5H)−オン(239)
標題化合物は、化合物237についての実験方法に従って1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−メトキシ−1H−ピロール−2(5H)−オン及びピペリジンから調製した(62mg、54%)。m/e+= 407 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.49 (d, 1H, D, J=7.0Hz), 7.73 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.62 (d, 1H, D, J=9.2Hz), 7.47 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.25 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 6.85 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 5.09 (s, 2H), 4.69 (s, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.99 (m, 4H), 1.63 (m, 2H), 1.53 (m, 4H).
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−1H−ピロール−2(5H)−オン(240)
標題化合物は、化合物237についての実験方法に従って1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−メトキシ−1H−ピロール−2(5H)−オン及びピロリジン−3−オールから調製した(33mg、32%)。m/e+= 409 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.46 (d, 1H, D, J=7.0Hz), 7.73 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.61 (d, 1H, D, J=9.1Hz), 7.46 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.25 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 6.84 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 5.09 (s, 2H), 4.57 (s, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.2 (m, 4H), 2.1 (m, 3H).
1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1H−ピロール−2(5H)−オン(241)
標題化合物は、化合物237についての実験方法に従って1−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−メトキシ−1H−ピロール−2(5H)−オン及びピペリジン−4−オールから調製した(49mg、41%)。m/e+= 423 (M+H+).1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.47 (d, 1H, D, J=7.0Hz), 7.73 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.62 (d, 1H, D, J=9.2Hz), 7.47 (d, 2H, D, J=8.8Hz), 7.25 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 6.85 (t, 1H, D, J=7.3Hz), 5.09 (s, 2H), 4.73 (s, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.7 (m, 4H).
1−((2−(4−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)−4−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−1H−ピロール−2(5H)−オン(242)の調製
標題化合物は、化合物237について記載した実験方法に従って(2−(4−ブロモフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メタンアミンから調製した。m/e+= 454 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.51 (d, 1H, D, J=5.8Hz), 7.63 (m, 5H), 7.26 (m, 1H), 6.85 (t, 1H, D, J=6.6Hz), 5.06 (s, 2H), 4.88 (m, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.55 (s, 1H), 2.99 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.16 (s, 6H).
N1−(6−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−4−イル)−N2,N2−ジメチルエタン−1,2−ジアミン(243)
工程1:6−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−4−オール
20mLのACNに500mgの2−(2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)アセトニトリル(1.87mmol、1当量)、1.12gの4,6−ジクロロピリミジン(7.47mmol、4当量)及び840mgのKOBu(7.47mmol、4当量)を加えた。この混合物を室温で一晩攪拌した。この溶液を次にEtOAcで希釈し、NaHCO3を用いて洗浄し、MgSO4の上方に通して乾燥させ、濾過し、濃縮すると1.32gの粗ニトリル中間体が得られた。この中間体は、36mLのTFA及び360μLの水の混合物中に溶解させた。これを5分間にわたりマイクロ波下で150℃まで加熱した。過剰なTFAを次に溶液の上方にN2の蒸気を吹き込むことによって除去した。残留物はEtOAcで希釈し、NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると840mgの最終粗生成物が得られた。これをシリカゲルクロマトグラフィ(MeOH/CH2Cl2、1〜5%)によって精製した(360mg、57%)。m/e+= 337 (M+H+).
5mLのACN中の360mgの6−((2−(4−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)メチル)ピリミジン−4−オール(1.07mmol、1当量)の混合物に0.98mLのPOCl3(10.7mmol、10当量)を加えた。この混合物を65℃まで加熱し、1時間にわたり攪拌した。この溶液を次にEtOAcで希釈し、NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮させた(210mg、55%)。m/e+= 355 (M+H+).
密封試験管中の1mLのN,N−ジメチルエタン−1,2−ジアミン(過剰)中の100mgの2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピリミジン−4−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.282mmol、1当量)の混合物を2時間にわたり95℃まで加熱した。この溶液を次にEtOAcで希釈し、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ(MeOH:NH4OH(95:5)/EtOAc、0〜15%)によって精製した。この生成物を最後にエーテルで洗浄した(33mg、29%)。m/e+= 407 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.55 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, D, J=6.6Hz), 7.73 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.67 (d, 1H, D, J=9.2Hz), 7.42 (d, 2H, D, J=8.8Hz), 7.25 (t, 1H, D, J=7.7Hz), 6.81 (t, 1H, D, 7.7Hz), 5.86 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.17 (s, 6H).
2−(4−クロロフェニル)−3−((6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−4−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン(244)
標題化合物は、方法D及び化合物243についての実験方法に従って2−(4−クロロフェニル)−3−((6−クロロピリミジン−4−イル)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン及び1−メチルピペラジンから調製した(59mg、45%)。m/e+= 419 (M+H+). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 8.57 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, D, J=7.0Hz), 7.73 (d, 2H, D, J=8.4Hz), 7.67 (d, 1H, D, J=8.8Hz), 7.42 (d, 2H, D, J=8.8Hz), 7.25 (t, 1H, D, J=7.7Hz), 6.81 (t, 1H, D, 7.7Hz), 6.05 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.48 (m, 4H), 2.37 (m, 4H), 2.28 (s, 3H).
本発明の化合物のベンゾジアゼピン受容体への結合に関して、中枢ベンゾジアゼピン受容体についてはSpeth et al.[Life Sci.24,351(1979)]及び末梢受容体についてはLeFur et al.[Life Sci.33,449(1983)]の試験によって評価した。これらの化合物を最初は1回の測定で1.0E−09、1.0E−07及び1.0E−05Mで試験した。化合物がいずれかの濃度で50%より高い阻害率(%)を示したアッセイでは、競合曲線を得るために5種の濃度でその化合物についてさらに2回ずつ試験した。受容体への特異的リガンド結合は、全結合と過剰な未標識リガンドの存在下で決定された非特異的結合との差であると規定される。各実験では、アッセイの適合性を評価するために、個々の参照化合物を試験化合物と同時に試験した。種々の濃度(IC50値決定のため)で試験し、データを歴史的数値と比較した。適合性基準が満たされた場合に、本アッセイが妥当であると見なされた。
電気生理学的試験プロトコル:卵母細胞は、成体雌性アフリカツメガエル(Xenopus laevis)から調製した。ヒトα1、α2、α3、α5、β3及びγ2L GABAA受容体サブユニットをコードするcRNAは、Robocyte Robot(Multi Channel Systems社、ロイトリンゲン ドイツ)を使用してステージ5又は6の卵母細胞の細胞質内へ注入した。2電極式電圧固定記録法は、Robocyte Robotを使用して96ウエルプレート内で読み取った。卵母細胞は、1.5M酢酸カリウム及び0.5M KClを含有する2つのガラス製電極を備える記録ヘッドを用いて穿刺し、−80mVの膜電位で保持した。卵母細胞には、Gilson 222XL液体ハンドラー及びGilson Minipuls 3蠕動式ポンプ(Gilson Medical Electronics社、ウィスコンシン州ミドルトン アメリカ合衆国)を用いてND96溶液(96mM NaCl、2mM KCl、0.1mM CaCl2、及び5mM HEPES、pH7.5)を継続的に潅流させた。プロトコルは、ヘッドルームがベースライン時GABA反応を決定することができるように、最大反応の20%(EC20:60μM)を生じさせる20秒間の3回の適用から構成した。増強を評価するために、卵母細胞は最初に増強標準物質としての単回の1μMクロルジアゼポキシド(CDP)に曝露させた。不十分な発現レベル(閾値未満の電流)もしくは不十分なγ2Lサブユニット組み込み(GABA適用後の急速脱感作によって、又はCDPによる不十分な増強によって判定した)は分析に含めなかった。このコントロール適用に続いて、所定の卵母細胞を100nM濃度の試験化合物に曝露させた。卵母細胞1個に付き1種の化合物の1種の濃度だけを試験した。結果は表4に提示した。記号「++」は、100nMの化合物の存在下で増強率が50%以上であることを示している;記号「+」は、100nMの化合物の存在下で増強率が10%以上であるが50%未満であることを示している;記号「0」は、増強率が約10%〜約−10%未満であることを示している;記号「−」は、100nMの化合物の存在下で増強率が−10%以下であることを示している。当業者であれば、サブタイプがGABA−Aモジュレーターの作用に寄与することを認識するであろう。例えば種々のサブタイプに好都合な化合物は、異なる治療作用を有することができる。変調の大きさ、例えば部分モジュレーターは、インビボでの作用に影響を及ぼすことができる。「++」は、「+」より大きな変調を示すものであって、任意の所定のサブタイプ「++」は、そのサブタイプについてより多量の変調を示す。一部の実施態様では、α2及び/又はα3に比較してα1に好都合な変調は催眠鎮静作用を有することができる。他の実施態様では、α1の低い選択性を備える化合物は、鎮静作用の低い抗不安作用を発現することができる。α5に対する選択性を備える化合物は、記憶/認知増強作用を有することができる。
ストレス誘導性体温上昇(SIH)試験プロトコル:ストレス誘導性体温上昇(SIH)試験は、動物がストレスに対して自然体温上昇反応を有するという原理に基づいている。本試験は、10分の間隔内で同一動物において直腸温を2回測定する工程を含んでいる。2回の逐次的な直腸測定値は、動物の基礎体温(T1)と第1回の直腸温測定のストレスに起因する10分後の上昇した体温(T2)とを明らかにする。体温差T2−T1(ΔT)がSIH反応である。抗不安薬が体温記録に先行して投与されると、抗不安薬はこのストレス反応を低下させる。
コンフリクト試験プロトコル:コンフリクト試験方法は、試験化合物の抗不安薬様作用を評価するための明確に確立されたオペラント条件付けアプローチである。この方法では、正に強化された挙動が侵害刺激(すなわち、軽度の電気ショック)の反応−付随的投与によって抑制される。ヒトにおける抗不安薬作用を備える化合物(例、ベンゾジアゼピン類)は、ショックによって抑制される反応率を特徴的に増加させるので、抗コンフリクト又は抗不安薬様作用と呼ばれる。コンフリクト試験方法は、良好な予測妥当性を有しており、抗コンフリクト作用を生成するベンゾジアゼピン類の効力と臨床有効性との正の相関が証明されている(Cook and Davidson,1973;Kleven and Koek,1999;Rowlett et al.2006)。抗不安薬様作用に加えて、コンフリクト試験方法はさらにまた、動物がオペラント・レバー押しを実施する能力の評価もまた提供する。これは、典型的には侵害刺激の非存在下でレバー押しを含めることによって評価される。大多数の抗不安薬化合物は、抗不安薬様作用を誘導する化合物より高用量でショックの非存在下での反応率を低下させるであろう。非抑制反応における抗不安薬誘導性減少に寄与する作用は明確には理解されていないが、おそらくは運動神経欠損及び鎮静作用の組み合わせからなる可能性が高い。
4プレート試験(FPT)プロトコル:4プレート試験(FPT)は、単純な継続的挙動(新規環境の探索)が四分横断(quadrant crossing)に付随する軽度の足蹠電撃ショックの送達によって抑制される、不安の動物モデルである(Aron,et al.,1971)。例えば、ベンゾジアゼピン類、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、又は5−HT1A受容体アゴニストなどの臨床的に有効なクラスの抗不安薬化合物は、抗不安活性を示すと考えられる顕著な抗処罰作用(処罰横断(purnished crossing)の増加)を生成する(Aron,et al.,1971;Bourin,et al.,1992;Hascoet,et al.,2000;Ring,et al.,2006)。4プレート装置(Bioseb、フランス国シャビル)は、相互から4mmの間隙で分離されている4枚の同一の長方形金属プレート(8×11cm)が床張りされたケージ(18×25×16cm)から構成される。プレートは、足蹠電撃ショックを生成できるショックユニットに接続される。
Vogelコンフリクト試験プロトコル:Vogelコンフリクト試験は、Vogel et al.(1971)によって記載された不安の動物モデルである。この試験では、摂水制限された動物を飲料水ボトルに自由に近づけるケージ内に配置した。動物が水を飲むときは必ず、電気ショックが適用される。動物は、水を飲んでいる間に罰を受けると直ちに飲むのを止めた。抗不安薬は、処罰の作用を減少させ、このコンフリクト状況においてラットにより受容されるショックの回数を増加させる。これらの試験では、雄性Wistar系ラットを使用した。ラットは、約48時間にわたり摂水制限し、次に1cm間隔を空けたステンレススチール棒からなる床を備える透明Plexiglas製エンクロージャ内へ個別に配置した。エンクロージャの後壁は不透明のPlexiglasから製造されていたので、実験動物から観察者を隠蔽していた。床の上方5cmの対壁の中心では、金属製給水管がケージ内に突き出ており、ショック発生器の1つの電極に接続した。ショック発生器の他方の電極は金属グリッド床に接続した。ラットは、ラットが給水管を見つけるまで探索させられる。次に、ラットが水を飲む度に、ラットは水を飲み始めた2秒後に電気ショックを受ける(1.7mA、持続時間1秒間)。処罰飲水の回数を3分間の試験期間中に計数した。1処置群に付きラット10匹を試験した。クロバザム(64mg/kg)を陽性コントロールとして使用した。本発明の化合物、ビヒクル(45%ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン)及びクロバザムを挙動試験の60分前に全群(n=マウス10匹/群)に経口投与した。全データは、対になっていないStudentのt検定を用いて分析した。p<0.05である場合は、作用が有意であると見なした。結果は表8に提示した。
Claims (54)
- 構造:
R1、R2、R3及びR4はそれぞれ、H、D、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、アシル基、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される構成員であり、ここで、R1及びR3、R2及びR4並びにその組み合わせから選択される構成員は、場合により結合して環を形成し;
R5及びR6はそれぞれ、H、D、F、ヒドロキシル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基及び低級アルキル基から独立して選択される構成員であり、ここで、R5及びR6は、場合により結合して環を形成し;
Qは:
ここで、
環基Aは、N、O及びSから独立して選択されるヘテロ原子を0、1、2、3又は4個含む、場合により置換されていることのある4、5、6又は7員の単環式環基あるいは8、9、10、11又は12員の二環式環基であり;
Xは、O、S及びNR7から選択され、ここで、R7は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され;
Yは、単結合、(CR8R9)n、O、S、NR10R11、S(O)、S(O)2、S(O)pNR10R11、(CR8R9)nG(CR8R9)mから選択される構成員であり、
ここで、
Gは、単結合及びOから選択される構成員であり;
m及びnは、整数0〜4から独立して選択され;
R8、R9及びR10はそれぞれ、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、SO2R8a、OR8a、COOR8a、及びCONR8aR8bから独立して選択され、ここで、R8a及びR8bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、R8及びR9、R8a及びR8b並びにその組み合わせから選択される構成員は、場合により結合して環を形成し;
R11は、単結合及びNR11aから選択され、
ここで、
R11aは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され;
Zは、CR12及びNから選択され、ここで、R12は、H、D、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される)
を有する化合物。 - R5及びR6が両方ともにHである、請求項1に記載の化合物。
- 環基Aが置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される、請求項3に記載の化合物。
- Aが、置換された又は置換されていないチアジアゾリル基、置換された又は置換されていないピリダジニル基、置換された又は置換されていないオキサジアゾリル基、置換された又は置換されていないトリアジニル基、置換された又は置換されていないピラゾリル基、置換された又は置換されていないピリミジニル基、置換された又は置換されていないトリアゾリル基、置換された又は置換されていないベンゾイミダゾリル基、置換された又は置換されていないインドリニル基、置換された又は置換されていないフロピロリル基、置換された又は置換されていないインドリル基、置換された又は置換されていないベンゾトリアゾリル基、置換された又は置換されていないベンゾオキサゾリル基、置換された又は置換されていないピリジニル基、置換された又は置換されていないテトラゾリル基、置換された又は置換されていないチアゾリル基、置換された又は置換されていないインダゾリル基、置換された又は置換されていないジアゾリル基、置換された又は置換されていないプリニル基、置換された又は置換されていないピラジニル基、置換された又は置換されていないイミダゾピリジニル基、置換された又は置換されていないベンゾオキサジニル基、置換された又は置換されていないオキサゾリル基、置換された又は置換されていないベンジル基、置換された又は置換されていないベンゾチアジアゾニル基、置換された又は置換されていないチオフェネイル基、置換された又は置換されていないキノリニル基、置換された又は置換されていないキナゾリニル基、置換された又は置換されていないオキサゾリジニル基、置換された又は置換されていないイミダゾリジニル基及び置換された又は置換されていないアゼチジニル基から選択される構成員である、請求項1に記載の化合物。
- Aが、OCH3、CH2CH3、NHCH3、CH3、H、D、=O、Cl、C=OOCH2CH3、−CN、Br、F、CF3、NH2、SCH3、S=OCH3、CHCH2、NCH3CH3、OCH2CH2NCH3CH3、NHCH2CH2NCH3CH3、OCH2CH3、OCH2CH2NHCH3、CH2NCH3CH3、NHC=OCH3、4−メチルピペラジニル基、1−(t−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−オキシ基、アゼチジン−3−オキシ基、ピロリジンアミニル基、NHNCH3CH3、CH2SCH3、(S)−(N−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ基、(N−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ基、CH2OH、D、NHNH2、N−メチルピペリジニルオキシ基、NNH2CH3、CH2C=ONHCH3、N(C=OCH3)(NHC=OCH3)、ピペリジン−4−オール−1−イル基、(N−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ基、OCHCH3CH2NCH3CH3、ピペリジン−4−オキシ基、N−メチルピロリジン−3−イル基、CH2NHCH2CH3、CH2NCH3CH2CH3、1−t−ブトキシカルボニルピロリジン−2−イル基、ピロリジン−2−イル基、ピロリジニルメチル基、S−2−ヒドロキシメチルピロリジニル基、3−ヒドロキシピロリジニル基、R−N−ピロリジン−3−イルオキシ基、S−N−ピロリジン−3−イルオキシ基、4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジニル基、=S、CH2C=OOCH3、CH2CH2NCH3CH3、C=OOCH3、C=OCH2CH3、フェニル基、C=ONCH3CH3、CHCH3CH3、C=OH、D、C=OOCHCH3、C=ONHCH3、C=ONH2、3−メチル−1,2,4−ジアゾール−5−イル基、C=ONHCH2CH2NCH3CH3、C=OCH2、2−ピリジニル基、=NH、D、2−フラニル基、3−ピリジル基、p−メチルベニル基、C=OOH、D、=ONCH3OCH3、C=OOC(H)(CH3)(CH3)、C(OH)(CH3)(CH3)、C=OCH3、C=OOCCH3CH3CH3、C=OOCCCH3CH3CH3、COOCH3、CH2NHCH3、C=ONHCH2CH2NCH3CH3、3−ヒドロキシピロリジニル基、NCH3CH2CH2OH;NHNHCH3;3−ピロリジンオキシ基;1,2,4−トリアゾリル基;ピロリジニル基及びNHCH2CH3から選択される少なくとも1個の置換基を含む、請求項10に記載の化合物。
- R4がH、Dであり、R2が4’−位に存在して、メチル基、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基及びHからなる群から選択される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン環の6−位に存在して、メチル基、クロロ基、フルオロ基及びHからなる群から選択され;ZがCHである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がH−イミダゾ[1,2−a]ピリジン環の8−位に存在して、クロロ基、フルオロ基及びHからなる群からから選択され;ZがCHである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- 構造:
Qは:
ここで、
環基Aは、N、O及びSから独立して選択されるヘテロ原子を0、1、2、3又は4個含む、場合により置換されていることのある4、5、6又は7員の単環式環基あるいは8、9、10、11又は12員の二環式環基であり;
Xは、O、S及びNR7から選択され、ここで、R7は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され;
Yは、単結合、(CR8R9)n、O、S、NR10R11、S(O)、S(O)2、S(O)pNR10R11、(CR8R9)nG(CR8R9)mから選択される構成員であり、
ここで、
Gは、単結合及びOから選択される構成員であり;
m及びnは、整数0〜4から独立して選択され;
R8、R9及びR10はそれぞれ、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、アシル基、SO2R8a、OR8a、COOR8a、及びCONR8aR8bから独立して選択され、ここで、R8a及びR8bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択され、ここで、R8及びR9、R8a及びR8b並びにその組み合わせから選択される構成員は、場合により結合して環を形成し;
R11は、単結合及びNR11aから選択され、
ここで、
R11aは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され;
Zは、CR12及びNから選択され、ここで、R12は、H、D、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択され;
R13、R14及びR15は、メチル基、塩素原子、フッ素原子、臭素原子及び水素原子から独立して選択される構成員である)
を有する化合物。 - 構造:
R22は、H、D、ハロゲン原子及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;
R23、R24及びR26は、H、D及びハロゲン原子から独立して選択され;
R25は、H、D、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基及び置換された又は置換されていないアリール基から選択され;
R27は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基及びOR28から選択され、ここで、R28は、H、D及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;
Qは、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、置換された又は置換されていないヘテロアリール基、置換された又は置換されていないアリールアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアリールアルキル基から選択され;
Zは、CR12及びNから選択され、ここで、R12は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される)
を有する化合物。 - Qが構造:
R30は、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、置換された又は置換されていないヘテロアリール基、置換された又は置換されていないアリールアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアリールアルキル基から選択される)
を有する、請求項20に記載の化合物。 - R30が構造:
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は、C、N、O及びSから独立して選択され;
bは、整数0及び1から選択され;
R31、R32、R33、R34及びR35は、無、H、D、ヘテロ原子、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、置換された又は置換されていないヘテロアリール基、=NH、D、=O、=S、C(O)R36及びSR37から独立して選択され;
ここで、
R36は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、NR36aR36b及びOR36cから選択され、
ここで、
R36a及びR36bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアルキル基から独立して選択され、ここで、R36a及びR36bは、場合により結合して環を形成し;
R36cは、H、D及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;
R37は、置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;
R32及びR33は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成し;
R33及びR34は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成し;
R34及びR35は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成する)
を有する、請求項21に記載の化合物。 - R30が構造:
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、及びZ6は、C、N、O及びSから独立して選択され;
bは、0及び1から選択される整数であり;
R38、R39、R40、R41、R42及びR43は、無、H、D、ヘテロ原子、ハロゲン原子、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロアルキル基、置換された又は置換されていないシクロアルキル基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基、置換された又は置換されていないヘテロアリール基、=NH、D、=O、=S、C(O)R44及びSR45から独立して選択され、
ここで、
R44は、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基、NR44aR44b及びOR44cから選択され、
ここで、
R44a及びR44bは、H、D、置換された又は置換されていないアルキル基及び置換された又は置換されていないヘテロアルキル基から独立して選択され;
R44cは、H、D及び置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;
R45は、置換された又は置換されていないアルキル基から選択され;
R39及びR40は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成し;
R40及びR41は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成し;
R41及びR42は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成し;
R42及びR43は、それらが結合している原子(複数)と一緒に、場合により結合して5又は6員環を形成する)
を有する、請求項20に記載の化合物。 - R30が、OCH3、CH2CH3、NHCH3、CH3、H、D、=O、Cl、C=OOCH2CH3、−CN、Br、F、CF3、NH2、SCH3、S=OCH3、CHCH2、NCH3CH3、OCH2CH2NCH3CH3、NHCH2CH2NCH3CH3、OCH2CH3、OCH2CH2NHCH3、CH2NCH3CH3、NHC=OCH3、4−メチルピペラジニル基、1−(t−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−オキシ基、アゼチジン−3−オキシ基、ピロリジンアミニル基、NHNCH3CH3、CH2SCH3、(S)−(N−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ基、(N−メチルピロリジン−3−イル)メトキシ基、CH2OH、D、NHNH2、N−メチルピペリジニルオキシ基、CH2C=ONHCH3、N(C=OCH3)(NHC=OCH3)、ピペリジン−4−オール−1−イル基、(N−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ基、OCHCH3CH2NCH3CH3、ピペリジン−4−オキシ基、N−メチルピロリジン−3−イル基、CH2NHCH2CH3、CH2NCH3CH2CH3、1−t−ブトキシカルボニルピロリジン−2−イル基、ピロリジン−2−イル基、ピロリジニルメチル基、S−2−ヒドロキシメチルピロリジニル基、3−ヒドロキシピロリジニル基、R−N−ピロリジン−3−イルオキシ基、S−N−ピロリジン−3−イルオキシ基、4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジニル基、=S、CH2C=OOCH3、CH2CH2NCH3CH3、C=OOCH3、C=OCH2CH3、フェニル基、C=ONCH3CH3、CHCH3CH3、C=OH、D、C=OOCHCH3、C=ONHCH3、C=ONH2、3−メチル−1,2,4−ジアゾール−5−イル基、C=ONHCH2CH2NCH3CH3、C=OCH2、2−ピリジニル基、=NH、D、2−フラニル基、3−ピリジル基、p−メチルベニル基、C=OOH、D、=ONCH3OCH3、C=OOC(H)(CH3)(CH3)、C(OH)(CH3)(CH3)、C=OCH3、C=OOCCH3CH3CH3、C=OOCCCH3CH3CH3、COOCH3、CH2NHCH3、=ONHCH2CH2NCH3CH3、3−ヒドロキシピロリジニル基、NCH3CH2CH2OH、D、NHNHCH3、3−ピロリジンオキシ基、1,2,4−トリアゾリル基、ピロリジニル基及びNHCH2CH3の群から選択される少なくとも1個の置換基を含む、請求項20〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- Qが、置換された又は置換されていないアゼチジン及び置換された又は置換されていないイミダゾリジンから選択される、請求項20に記載の化合物。
- 請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 請求項30に記載の組成物の治療的有効量を患者に投与することを含む、不安障害;精神障害;痙攣性疾患;攻撃的行動;筋痙攣又は緊張;抑鬱性又は双極性障害;認知障害;睡眠障害;神経変性眼疾患;神経変性;痛み;嘔吐及び摂食障害からなる群から選択される疾患又は病態を治療又は予防する方法。
- 請求項30に記載の組成物による化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、ベンゾジアゼピン受容体を阻害する方法。
- 構造:
R1、R2、R3及びR4はそれぞれ、H、D、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、スルホンアミド基、アシル基、置換された又は置換されていないアルキル基、置換された又は置換されていないアルコキシ基、置換された又は置換されていないヘテロシクロアルキル基、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から独立して選択される構成員であり;
Yは、単結合、NH、ND、S、及びOから選択される構成員であり;
Aは、置換された又は置換されていない単環式環系基及び二環式環系基から選択される構成員であり、ここで、前記環系基は、N、O及びSから選択される構成員である環内ヘテロ原子を少なくとも1個含むものである)
を有する化合物。 - R2がH、Dであり、R4がH、D、置換された又は置換されていないアルキル基及びハロゲン原子から選択される構成員である、請求項33に記載の化合物。
- R1がH、Dであり、R3がH、D、置換された又は置換されていないアルキル基及びハロゲン原子から選択される構成員である、請求項33に記載の化合物。
- R4がハロゲン原子であり、R3がH、D、メチル基及びハロゲン原子から選択される構成員である、請求項33に記載の化合物。
- Aが、置換された又は置換されていない4、5、6、及び7員の単環式環系基並びに8、9、10、11及び12員の二環式環系基から選択される構成員である、請求項33に記載の化合物。
- Aが、少なくとも2個の環内窒素原子を含む、請求項37に記載の化合物。
- Aが、2及び3から選択される構成員である多数の環内窒素原子を含む、請求項38に記載の化合物。
- Aが、2個の環内窒素原子を有する6員環系基、2個の環内窒素原子を有する5員環系基、2個の環内窒素原子及び1個の環内酸素原子を有する5員環基、並びに3個の環内窒素原子を有する5員環系基から選択される構成員である、請求項39に記載の化合物。
- Ra及びRbのうちの少なくとも1つがH以外のものである、請求項41に記載の化合物。
- Aが、置換された又は置換されていないアリール基及び置換された又は置換されていないヘテロアリール基から選択される、請求項33に記載の化合物。
- Aが、置換された又は置換されていないチアジアゾリル基;置換された又は置換されていないピリダジニル基;置換された又は置換されていないオキサジアゾリル基;置換された又は置換されていないトリアジニル基;置換された又は置換されていないピラゾリル基;置換された又は置換されていないピリミジニル基;置換された又は置換されていないトリアゾリル基;置換された又は置換されていないベンゾイミダゾリル基;置換された又は置換されていないインドリニル基;置換された又は置換されていないフロピロリル基;置換された又は置換されていないインドリル基;置換された又は置換されていないベンゾトリアゾリル基;置換された又は置換されていないベンゾオキサゾリル基;置換された又は置換されていないピリジニル基;置換された又は置換されていないテトラゾリル基;置換された又は置換されていないチアゾリル基;置換された又は置換されていないインダゾリル基;置換された又は置換されていないジアゾリル基;置換された又は置換されていないプリニル基;置換された又は置換されていないピラジニル基;置換された又は置換されていないイミダゾピリジニル基;置換された又は置換されていないベンゾオキサジニル基;置換された又は置換されていないオキサゾリル基;置換された又は置換されていないベンジル基;置換された又は置換されていないベンゾチアジアゾニル基;置換された又は置換されていないチオフェネイル基;置換された又は置換されていないキノリニル基;置換された又は置換されていないキナゾリニル基;置換された又は置換されていないオキサゾリジニル基;置換された又は置換されていないイミダゾリジニル基及び置換された又は置換されていないアゼチジニル基から選択される構成員である、請求項33に記載の化合物。
- 薬学的に許容可能な塩としての請求項33に記載の化合物。
- 請求項33〜51のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 請求項52に記載の組成物の治療的有効量を患者に投与することを含む、不安障害、精神障害、痙攣性疾患、攻撃的行動,筋痙攣又は緊張、抑鬱性又は双極性障害、認知障害、睡眠障害、神経変性眼疾患、神経変性、痛み、統合失調症、嘔吐及び摂食障害からなる群から選択される疾患又は病態を治療又は予防する方法。
- 請求項52に記載の組成物による化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、GABAA受容体サブタイプを調節する方法。
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