JP2011517458A - アポトーシスシグナル調節キナーゼ1阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
式中、A1およびA2は各々、CR3およびNからなる群から選択され、但し、A1およびA2の一方のみがNであり、
R1は、各々置換されていないか、または置換されている、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
R2は、各々置換されていないか、または置換されている、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C2-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、R2は、非置換n-(C1-3)アルキルではなく、
R3は、各々置換されているかまたは非置換である、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
但し、R2がアミノ基である場合、R1は非置換もしくは置換アルキルまたは非置換もしくは置換シクリルではなく、
R1が水素である場合、R2は非置換または置換シクリルである。
別途明記されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、本出願の目的のために以下の意味を有するものとする。
(1)疾患にかかりやすい可能性があるが、疾患の病状もしくは症候をまだ経験していないまたは示していない動物における疾患の発症の予防、
(2)疾患の病状もしくは症候を経験しているまたは示している動物における疾患の阻害(すなわち、病状および/または症候のさらなる進行の停止)あるいは
(3)疾患の病状もしくは症候を経験しているまたは示している動物における疾患の改善(すなわち、病状および/または症候の回復)。
本発明は、ASK1を阻害するために使用し得る化合物に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む薬学的組成物、キット、および製品に関する。さらに、本発明は、これらの化合物を製造するのに有用な方法および中間体に関する。さらに、本発明は、それらの化合物を使用する方法に関する。
一態様では、本発明は、ASK1阻害剤として有用な化合物に関する。
式中、A1およびA2は各々、CR3およびNからなる群から選択され、但し、A1およびA2の一方のみがNであり、
R1は、各々置換されていないか、または各々置換されていないかもしくは置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から各々独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
R2は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C2-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、但し、R2は、非置換n-(C1-3)アルキルではなく、
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、アミノカルボニルオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、アセチルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択され、
R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から各々独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
但し、R2がアミノ基である場合、R1は、非置換もしくは置換アルキルまたは非置換もしくは置換シクリルではなく、
R1が水素である場合、R2は、非置換もしくは置換シクリルである。
またはその水和物、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、R1、R2、およびR3は、先に定義された通りのものである。
上記の実施形態および変形形態のいくつかの変形形態では、R1は水素である。
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、または置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される。
式中、R2は、各々置換されていないか、または置換されている、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C2-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、但し、R2は非置換n-(C1-3)アルキルではなく、
R3は、各々置換されているかまたは置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
R4は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、メルカプト、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、(C1-10)アルキルオキシカルボニル(C4-12)アリールオキシカルボニル、ヘテロ(C1-10)アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、C1-10)アルキルアミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルファモイル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ホスホニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、ホスホニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される。
式中、R2は、各々置換されていないか、または置換されている、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C2-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、但し、R2は非置換n-(C1-3)アルキルではなく、
R3は、各々置換されているかまたは置換されていない、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
R4は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、メルカプト、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、(C1-10)アルキルオキシカルボニル(C4-12)アリールオキシカルボニル、ヘテロ(C1-10)アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、C1-10)アルキルアミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルファモイル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ホスホニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、ホスホニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される。
本発明の化合物のすぐ上の2つの実施形態のいくつかの変形形態では、R4は、各々置換されていないか、または上で定義されている前記1〜3個の置換基で置換されている、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される。
が含まれるが、これらに限定されない。
式中、kは、1、2、3、または4であり、
各R21は、-(CH2)nOH、−C(O)OH、−C(O)OCH3、シアノ、−(CH2)nNH2、−(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、−(CH2)nC(O)OCH3、(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、−(CH2)nCN、−(CH2)nCONH2、−(CH2)nアリール、−(CH2)nヘテロアリール、−O(CH2)nアリール、−O(CH2)nヘテロアリール、および−O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される。
式中、R7、R8、R9、R10、およびR11は、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、オキシ、シアノ、(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルコキシ、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、ホスホニルアルキル、メルカプト、スルフィニル、スルホニル、スルファモイル、アミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、カルボニル、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、ヘテロ(C1-5)アリール、および(C4-6)アリールからなる群から各々独立して選択され、かつ各々置換されていないか、または置換されており、但し、R7、R8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも2つが水素である。
式中、kは、1、2、3、または4であり、
R21は、-(CH2)nOH、−C(O)OH、−C(O)OCH3、シアノ、−(CH2)nNH2、−(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、−(CH2)nC(O)OCH3、(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、−(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、−(CH2)nアリール、−(CH2)nヘテロアリール、−O(CH2)nアリール、−O(CH2)nヘテロアリール、および−O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される。いくつかの変形形態では、R21は、シアノ、ヒドロキシル、メチル、ペルフルロルメチル、ヒドロキシルメチル、−CH2NH2、−(CH2)C(O)OH、−(CH2)C(O)OCH3、−(CH2)NHC(O)C(O)OH、−OCH2CH(OH)CH2OH、および−O(CH2)nヘテロアリール(式中、nは1または2である)からなる群から選択される。
本発明の化合物の全ての上記の実施形態および変形形態では、R2は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、アミノ、オキシ、チオ、ハロ(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、(C1-10)アルケニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、アミノカルボニルオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、アセチルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される。
からなる群から各々独立して選択され、但し、R5およびR6の一方のみが水素であり得る。
本発明の化合物の全ての上記の実施形態および変形形態において、いくつかの変形形態では、R3は、各々置換されていないか、または1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、(C1-10)アルコキシ、アミノ、ハロ(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記1〜2個の置換基は、ヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から各々独立して選択される。
および薬学的に許容されるその塩であり、
式中、R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R4は、各々置換されていないか、または各々置換されていないかもしくはさらに置換されている、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、(C1-3)アルキル、(C1-3)アルコキシ、フェニル、ピリジル、およびヘテロビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)アルケニル、(C4-6)アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル(C1-6)アルキル、C4-6)アリール(C1-5)ヘテロアリール(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4-12)ビシクロアリール、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、ヘテロ(C9−12)ビシクロアルキルからなる群から選択される。
および薬学的に許容されるその塩からなり、
式中、tは、0、1、2、または3であり、
R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R4は、各々置換されていないか、または各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、(C1-3)アルキル、(C1-3)アルコキシ、フェニル、ピリジル、およびヘテロビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)アルケニル、(C4-6)アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル(C1-6)アルキル、C4-6)アリール(C1-5)ヘテロアリール(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4-12)ビシクロアリール、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキルからなる群から選択され、
各R30は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、オキソ、オキシ、(C1-6)アルコキシル、(C4-6)アリールオキシ、(C4-6)アリール(C1-6)アルキルオキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、アミノカルボニル(C1-6)アルキル、シアノアルキル、(C1-6)ハロアルキルオキシ、(C4-6)アリール(C1-6)アルキルオキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、アミノ、スルホニルアミノ、(C1-6)アルキルアミノ、(C1-6)アルキルスルホニルアミノ、アミド、アリール、およびアリール(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキルカルボニル、(C1-6)アルキルオキシカルボニル、カルボキサミド、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、ならびにスルホニル、(C1-6)アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される。
および薬学的に許容されるその塩からなり、
式中、R2は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、アミノ、オキシ、チオ、ハロ(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、(C1-10)アルケニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、アセチルアミノ(要定義)、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択され、
R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R21は、-(CH2)nOH、−C(O)OH、−C(O)OCH3、シアノ、−(CH2)nNH2、−(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、−(CH2)nC(O)OCH3、(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、−(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、−(CH2)nアリール、−(CH2)nヘテロアリール、−O(CH2)nアリール、−O(CH2)nヘテロアリール、および−O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される。
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(1,1,1-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(メチルスルホニル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(3-ヒドロキシプロピル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-アセチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(6-アセトアミドピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(フラン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(シアノメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-カルバモイルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メチルチオ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-アセトアミドフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
エチル2-(3-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェノキシ)アセテート;
2-(3-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェノキシ)酢酸;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(メトキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(メトキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(4-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(4-tert-ブチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-{7-[3-(シアノメチル)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(フラン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-シアノフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,5-ジメチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-クロロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-クロロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-カルバモイルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(メチルチオ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2,4-ジメトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-o-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-アセトアミドフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(ビフェニル-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ナフタレン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ニトロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ニトロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,4-ジフルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-sec-ブチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(イソキノリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-イソブチル3-ニトロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-ホルミルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(1-ベンジル-1H-ピラゾール4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
R)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;および
(S)-4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド。
(R)-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(2-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド。
1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(シクロプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-エチル1-(5-(4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキシレート;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(オクタヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-フェネチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(1H-イミダゾール1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(1H-1,2,4-トリアゾール1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-4(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(E)-4-tert-ブチル-N-(7-(2-シクロヘキシルビニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ジメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(ベンジル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(メチル(フェネチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(シクロプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-{7-[(4-メトキシベンジル)アミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-{7-[(1-メチル-1-フェニルエチル)アミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(フェニルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(イソブチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ブチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(tert-ブチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(シクロペンチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(フラン-2-イルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-アセトアミドエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-イソプロピルエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(メチルチオ)プロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(シクロヘキシルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(フェネチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-アミノ-3-オキソプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-フルオロベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2,3-ジヒドロ-1H-イデン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ヒドロキシフェネチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-フェノキシエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;および
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド。
N-(7-(2-(1H-インド-ル-3-イル)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,4-ジメトキシフェネチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-スルファモイルベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-メトキシエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ペンタン-3-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-アミノ-2-オキソエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-メチルベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリジン-3-イルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ピリジン-2-イル)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-((5-メチルピラジン-2-イル)メチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(1H-イミダゾール1-イル)プロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(2-(1H-イミダゾール5-イル)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
(S)-メチル2-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルアミノ)-3-(1H-イミダゾール5-イル)プロパノエート;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリジン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリジン-3-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリミジン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリミジン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2-メチル-7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
(3-(5-アミノ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル)メタノール;
7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-(チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-(5-メチルチオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
N-(5-(5-アミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピリジン-2-イル)アセトアミド;
(3-(5-アミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル)メタノール;
N-(7-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-スチリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(チオフェン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メチル-4-オキソピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,3-ジメチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ホルミルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,6-ジメチルモルホリノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-チオモルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-[5-({[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]カルボニル}アミノ)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]チオモルホリン-1-イウム-1-オレート;
N-[7-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]-4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-メチル-7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド);
N-(2-シクロプロピル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-シクロプロピル-7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-シクロプロピル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-シクロプロピル-7-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
メチル 4-(7-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;および
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-モルホリノ-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メトキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;および
メチル 4-(7-フェニル-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート。
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メトキシメチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
N-(2-エチル-7-(4-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-エチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-フェニル-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(2-エチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ホルミル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-エチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
メチル1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(1-オキソ-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(ピロリジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(フェニルチオ)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(フェニルスルホニル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(フェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(プロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(メチルスルホニル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(1,2,3,4-テートラヒドロイソキノリン-7-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(1,4-オキサゼパン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ホルミル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-エチル-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド;
N-(7-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(1,2,3,4-テートラヒドロイソキノリン-7-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-イソプロピルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N,N-ジメチルピペリジン-3-カルボキサミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-フェノキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-イソプロピルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(3-フルオロピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-スチリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(E)-N-(7-(4-フルオロスチリル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メトキシスチリル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-N-エチル-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(4-クロロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(フラン-3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
メチル1-(4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート;
N-(7-ブトキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
メチル1-(4-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート;
1-(4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(ベンゾ[b]チオフェン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-イソプロピルフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;および
N-(7-((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド。
N-(7-((R)-3-フルオロピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-(3-アセトアミドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-アミノピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
(R)-N-(7-(3-アセトアミドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-クロロフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-アミノピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
N-(7-(5-クロロチオフェン-2-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-プロピオンアミドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾフラン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(6-メトキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
3,3-ジメチルN-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-カルボキサミド;
N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-(シクロプロパンカルボキサミド)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-シアノプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2-(2-メチル-2-(4-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)プロピルアミノ)-2-オキソ酢酸;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
メチル3-メチル-3-(4-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)ブタノエート;
(1S,2S)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2R)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2S)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-メチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(6-エトキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメチルチオ)ベンズアミド;
(1R,2R)-N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2R)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
cis-2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;および
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド。
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)イソブチルアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
3-(メチルチオ)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
(E)-3-(フラン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
2-シクロヘキシル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アセトアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シンナムアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-フェニルプロパンアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アセトアミド;
N-(2-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルアミノ)-2-オキソエチル)ベンズアミド;
3-(1H-インド-ル-3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
N-(3-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルアミノ)-3-オキソプロピル)ベンズアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
2-(ビフェニル-4-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アセトアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2,2-ジフェニルアセトアミド;
tert-ブチル4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロブタンカルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピバルアミド;
3-メトキシN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-オキソペンタンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ヘプタンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェノキシアセトアミド;
trans-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
(E)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)プロパンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ヘックス-5-エンアミド;
4-シアノ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2,4-ジフルオロ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-インド-ル-2-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-インド-ル-6-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1-ナフタミド;
メチル 4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ビフェニル-4-カルボキサミド;
2,4-ジメチルN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-ヒドロキシ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-ナフタミド;
4-メチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
3-メチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2-メトキシN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-ナフタミド;
4-ブロモ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
(E)-3-(1H-イミダゾール4-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(ピリジン-3-イル)プロパンアミド;
4-(ジメチルアミノ)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ブタンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)キノリン-2-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)イソキノリン-1-カルボキサミド;
1-(3-ブロモフェニル)-3,5-ジメチルN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1-((3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-8-イル)メチル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(ピリジン-2-イルアミノ)プロパンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(3-スルファモイルフェニルアミノ)プロパンアミド;
ジエチル4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンジルホスフエート;
tert-ブチル4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンジルカルバメート;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(チオフェン-2-イル)ベンズアミド;
4-(5-メチル-1H-テートラゾール1-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(オキサゾール5-イル)ベンズアミド;
4-モルホリノ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1H-イミダゾール1-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-チアジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール1-イル)ベンズアミド;
2,2-ジフルオロ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-4-カルボキサミド;
4-(2-メチルチアゾール4-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N,2-ジメチルN-(4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)ベンズアミド;
4-((2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イル)メチル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
7-メトキシ2,2-ジメチルN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-カルボキサミド;
4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(1,2,3-チアジアゾール4-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(1-(ヒドロキシイミノ)エチル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(フラン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(フラン-3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(1-オキソ-チオモルホリノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(メチル(1,1-ジオキソ(テートラヒドロ-チオピラン-4-イル))アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(メチル(2-(メチルスルホニル)エチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-((2-(N-アセチルスルファモイル)エチル)(メチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(メチル(2-(メチルスルホンアミド)エチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;および
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(メチルスルホニル)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド。
式A
の化合物を、式B
の反応生成物を生成する条件下で、式R2B(OH)2の化合物とカップリングさせることを含み、
式中、R2は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、アミノ、オキシ、チオ、ハロ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、(C1-10)アルケニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
ここで、前記1〜3個の置換基の各々は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、アミノカルボニルオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、メチルカルボニルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択され、
R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R4は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
ここで、各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、メルカプト、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、(C1-10)アルキルオキシカルボニル(C4-12)アリールオキシカルボニル、ヘテロ(C1-10)アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、C1-10)アルキルアミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルファモイル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される。
式中、R7、R8、R9、R10、およびR11は、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、オキシ、シアノ、(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルコキシ、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、ホスホニルアルキル、メルカプト、スルフィニル、スルホニル、スルファモイル、アミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、カルボニル、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、ヘテロ(C1-5)アリール、および(C4-6)アリールからなる群から各々独立して選択され、かつ各々置換されていないか、または置換されており、但し、R7、R8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも2つは水素である。
式中、kは、1、2、3、または4であり、
R21は、-(CH2)nOH、−C(O)OH、−C(O)OCH3、シアノ、−(CH2)nNH2、−(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、−(CH2)nC(O)OCH3、(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、−(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、−(CH2)nアリール、−(CH2)nヘテロアリール、−O(CH2)nアリール、−O(CH2)nヘテロアリール、および−O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される。いくつかの他の変形形態では、R21は、メチル、ペルフルロルメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシルメチル、シアノ、−CH2NH2、−(CH2)C(O)OH、−(CH2)NHC(O)C(O)OH、−(CH2)C(O)OCH3、および−O(CH2)nヘテロアリール(式中、nは1または2である)、ならびに−OCH2CH(OH)CH2OHからなる群から選択される。
式Dの化合物
またはその互変異性体を、式Eの化合物
を生成する条件下で変換することを含み、
式中、R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R’はハロゲンからなる群から選択される。
および薬学的に許容されるその塩であり、
式中、R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R’はハロゲンからなる群から選択される。
7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-エチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;および
7-クロロ-2-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン。
本発明の化合物は、塩、水和物、およびインビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在し得、かつこれらの形態で任意に投与し得ることが認識されるべきである。例えば、本発明の化合物を、当技術分野で周知の手順に従って、様々な有機および無機の酸および塩基から得られるそれらの薬学的に許容される塩の形態に変換すること、および本発明の化合物をこれらの形態で使用することは本発明の範囲内である。
ASK1は、環境ストレスに応答して、アポトーシス促進性のp38経路とJNK経路を活性化する(Wangら.J.Biol.Chem.1996,271,31607-31611;Ichijoら.Science 1997,275,90-94)。ASK1は、アポトーシス促進性ストレス(例えば、酸化ストレスおよびTNF)ならびに病原性ストレス(例えば、ERストレス、GPCR誘導性ROS産生、およびAβ誘導性ROS産生)に応答して、ASK1-p38/JNKカスケードを介してアポトーシスを誘導する。野生型または構成的活性型のASK1の過剰発現によって、ミトコンドリア依存性カスパーゼ活性化を介して様々な細胞でアポトーシスが誘導される(Saitohら EMBOJ.1998,17:2596-2606;Kanamotoら.Mol.CellBiol.2000,20,196-204;Hataiら.J.Biol.Chem.2000,275,26576-2658)。
多種多様な治療剤が、本発明によるASK1阻害剤との相加的または相乗的な治療効果を有し得る。1つまたは複数の本発明の化合物を1つまたは複数の他の治療剤とともに含む併用療法を用いて、例えば、1)1つもしくは複数の本発明の化合物および/または1つもしくは複数の他の治療剤の治療効果を増強すること;2)1つもしくは複数の本発明の化合物および/または1つもしくは複数の他の治療剤によって示される副作用を低下させること;ならびに/あるいは3)1つもしくは複数の本発明の化合物および/または1つもしくは複数の他の治療剤の有効用量を低下させることができる。併用療法は、薬剤を同時に投与する場合だけでなく、薬剤を互いの前または後に投与する場合(順次療法)も含むことが意図されることに留意する。
本発明の化合物と組み合わせて、多種多様な組成物および投与方法を使用し得る。そのような組成物は、本発明の化合物に加えて、従来の薬学的賦形剤、および他の従来の薬学的に不活性な薬剤を含み得る。さらに、組成物は、本発明の化合物に加えて、活性剤を含み得る。これらの追加の活性剤は、本発明による追加の化合物、および/または1つもしくは複数の他の薬学的に活性のある薬剤を含み得る。
経口用の薬学的投薬形態は、固体、ゲル、または液体としてのものであり得る。固体投薬形態の例としては、錠剤、カプセル、顆粒、およびバルク粉末が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、腸溶性コーティング、糖コーティング、またはフィルムコーティングし得る、圧縮されたチュアブルロゼンジおよび圧縮されたチュアブル錠が挙げられる。カプセルの例としては、硬質または軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒および粉末は、非発泡形態または発泡形態で提供し得る。各々、当業者に公知の他の成分と組み合わせ得る。
本発明はまた、皮下、筋肉内、または静脈内への注射を一般に特徴とする非経口投与によって本発明の化合物を投与するように設計された組成物に関する。注射剤は、任意の従来の形態、例えば、液体の溶液または懸濁液、注射前に液体中に溶解もしくは懸濁するのに好適な固体形態、または乳濁液として調製し得る。
本発明の化合物はまた、溶液、乳濁液、および他の混合物として投与するために再構成することができる、凍結乾燥粉末として調製し得る。凍結乾燥粉末はまた、固体またはゲルとして処方し得る。
本発明の化合物はまた、局所用混合物として投与し得る。局所用混合物は、局所投与および全身投与に利用し得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などであり得、またクリーム、ゲル、軟膏、乳濁液、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、フォーム、エアロゾル、灌注剤、スプレー、坐剤、絆創膏、皮膚パッチ、または局所投与に好適な任意の他の製剤として処方し得る。
治療される疾患状態によって、局所適用、経皮パッチ、および直腸投与などの、他の投与経路も使用し得る。例えば、直腸投与用の薬学的投薬形態は、全身的作用を得るための直腸坐剤、直腸カプセル、および直腸錠剤である。本明細書で使用される直腸坐剤とは、体温で融解または軟化して、1つまたは複数の薬理学的または治療的活性成分を放出する、直腸挿入用の固形物のことを意味する。直腸坐剤で使用される薬学的に許容される物質は、基剤またはビヒクルおよび融点を上げる薬剤である。基剤の例としては、カカオバター(カカオ脂)、グリセリン-ゼラチン、カーボワックス、(ポリオキシエチレングリコール)、ならびに脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの適当な混合物が挙げられる。様々な基剤の組合せを使用し得る。坐剤の融点を上げる薬剤としては、鯨蝋およびワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法または成形のいずれかによって調製し得る。直腸坐剤の典型的な重量は約2〜3gである。直腸投与用の錠剤およびカプセルは、経口投与用の製剤と同じ薬学的に許容される物質を用いて、経口投与用の製剤と同じ方法により製造し得る。
以下は、本発明の化合物とともに任意で使用し得る経口製剤、静脈内製剤、および錠剤製剤の特定の例である。これらの製剤は、使用される特定の化合物および製剤を使用しようとする適応によって異なり得ることに留意する。
経口製剤
本発明の化合物 10〜100mg
クエン酸一水和物 105mg
水酸化ナトリウム 18mg
香味料
水 100mLとなるよう適量
静脈内製剤
本発明の化合物 0.1〜10mg
デキストロース一水和物 等張となるよう適量
クエン酸一水和物 1.05mg
水酸化ナトリウム 0.18mg
注射用水 1.0mLとなるよう適量
錠剤製剤
本発明の化合物 1%
微結晶性セルロース 73%
ステアリン酸 25%
コロイド状シリカ 1%
本発明の化合物は安定であり、安全に使用することができる。特に、本発明の化合物は、種々の対象(例えば、ヒト、非ヒト哺乳類、および非哺乳類)用のASK1阻害剤として有用である。
本発明はまた、ASK1に関連する疾患を治療するためのキットおよび他の製品に関する。疾患は、ASK1が状態の病状および/または症候に寄与する活性を有する全ての状態を包含することが意図されることに留意する。
本発明による化合物を合成するために様々な方法を開発し得る。これらの化合物を合成する代表的な方法は実施例1に示されている。しかしながら、本発明の化合物を他の者が考案し得る他の合成経路でも合成し得ることに留意する。
本発明による化合物は、以下に示す反応スキームに従って合成し得る。他の反応スキームは当業者によって容易に考案され得る。種々の異なる溶媒、温度、および他の反応条件を変えて、反応物の収率を最適化することができることも理解されるべきである。
本発明の化合物を生成する一般的合成経路をスキームAに示す。市販のエチル3-エトキシ-3-イミノプロピオネートを、エタノール中、還流温度でアミノピラゾールと反応させると、ヒドロキシル化された二環式中間体が得られる。過剰なPOCl3中で加熱することにより生成物を塩素化すると、クロロ中間体A1が得られる。ピリジン中または別の非プロトン性溶媒中でA1をアシル化すると、中間体A2が得られる。次にA2を、Pd触媒反応条件下、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロホウ酸カリウムと反応させると、式A3の化合物が得られる。あるいは、加熱しながらA2を一級アミンまたは二級アミンと反応させると、式A4の化合物が得られる。
本発明の化合物を生成する別の一般的合成経路をスキームBに示す。クロロ中間体A1(スキームA参照)は、カルボキシ置換塩化ベンゾイルとカップリングさせることができる。この後、グリニャール試薬を用いた二重付加反応によって、アルコール中間体B1が得られる。スキームAの中間体A2と同様に、B1をボロン酸またはアミンとさらに反応させて、それぞれ、鈴木反応条件および置換反応条件の下で、対応する最終生成物を得ることができる。
あるいは、本発明の化合物は、スキームCに示すように調製することができる。カルボキシ置換フェニルケトンをTMSCF3と反応させて、アルキル-、CF3-二置換ベンジルアルコールを得ることができる。鹸化した後、IBCFと反応させると、アシルカルボネート中間体が得られる。次いで、中間体A1(スキームA参照)とカップリング反応させると、中間体C1が得られる。スキームAの中間体A2と同様に、C1をボロン酸またはアミンとさらに反応させて、それぞれ、鈴木反応条件および置換反応条件の下で、対応する最終生成物を得ることができる。
あるいは、本発明の化合物は、スキームEに示すように調製することができる。マロン酸塩を、ナトリウムエトキシドの存在下、エタノール中、還流温度でアミノピラゾールと反応させて、二環式中間体を得ることができる。次に、ジヒドロキシル化生成物を過剰なPOCl3中で塩素化して、対応するジクロロ誘導体を生成することができる。次に、ベンゾフェノンイミンを用いるPd触媒条件によって、イミン保護基の酸加水分解後に、所望の位置でのモノアミノ化が可能となる。次に、得られた生成物を酸塩化物と反応させると、所望の中間体E1が得られる。スキームAの中間体A2と同様に、E1をボロン酸またはアミンとさらに反応させて、それぞれ、鈴木反応条件および置換反応条件の下で、対応する最終生成物を得ることができる。
本発明による特定の化合物が、この化合物への特定の立体化学(例えば、不斉中心)を付与する他の原子と結合した原子を有することは容易に理解されよう。本発明による化合物の合成によって、異なる立体異性体の混合物(すなわち、エナンチオマーおよびジアステレオマー)が生成され得ることが認識される。特定の立体化学が指定されていない限り、化合物の記述は、異なる可能な立体異性体の全てを包含することを意図している。
本発明の化合物のASK1に対する阻害効果は、種々の結合アッセイおよび機能アッセイによって評価し得る。
工程A:エチル3-エトキシ-3-イミノプロピオネート1A(25g、1.0当量)の市販のHCl塩を、氷、飽和NaHCO3、およびEtOAcの混合物に少しずつ添加し、5〜10分間激しく撹拌することによって中和した。2層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で乾燥させた。無色油をEtOH(1.0M)に溶解し、溶液を1H-ピラゾール-5-アミン(1B)(1.0当量)、3-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン(1G)(1.0当量)、3-エチル-1H-ピラゾール-5-アミン(1L)(1.0当量)、または3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-アミン(1P)(1.0当量)のエタノール溶液(0.5M)に添加した。混合物を、窒素下で15〜24時間、80〜85℃に加熱した。次に、混合物を、窒素下、フリット漏斗で加温しながら濾過した。回収した沈殿物を、窒素下、冷EtOHで1回、次いでEt2Oで洗浄した。生成物1C(87%)、1H(72%)、1M(74%)、または1Q(88%)を、それぞれ、真空下で乾燥させた後、さらに精製することなく使用した。
工程A:7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1E、1.0当量)、7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1J、1.0当量)、7-クロロ-2-エチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1O、1.0当量)、または7-クロロ-2-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1S,1.0当量)をピリジン(0.3M)に懸濁した。0℃でテレフタル酸モノメチルエステルクロリド(2B、1.3当量)を添加し、混合物を0℃で4〜18時間激しく撹拌した。反応液を飽和NaHCO3でクエンチし、さらに0.5時間撹拌し、ピリジンを真空中で除去し、残渣を水に懸濁した。沈殿物をフリットガラス漏斗上に回収し、水で2回洗浄した。N2流下で15時間乾燥させた後、粗生成物であるメチル4-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート2C(92%)、メチル4-(7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート2E(72%)、メチル4-(7-クロロ-2-エチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート2G(84%)、またはメチル4-(7-クロロ-2-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート2I(98%)をオレンジ色固体として得、さらに精製することなく使用した。
工程A:メチル4-アセチルベンゾエート(3A、10g、1.0当量)をTMSCF3(3.0当量)とともにTHF(0.25M)に溶解した。0℃で、TBAF(THF中1.0M、2.5当量)を、滴下漏斗で1時間かけて添加した。混合物をさらに1時間0℃で撹拌した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をEt2Oに希釈し、飽和NaHCO3溶液およびブラインで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー(SiO2)で精製して、3B(80%)を無色油として得た。
工程A:無水炭酸セシウム(7.8g、1.2当量)をジオキサン(0.25M)に懸濁した。エチル4-ブロモベンゾエート(4A、1.0当量)、イソブチルアルデヒド(2.0当量)、Pd(OAc)2(0.05当量)、およびトリ-tert-ブチルホスフィン(0.1当量)を添加した。得られた混合物を110℃に2時間加熱した。冷却後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー(SiO2)で精製して、4B(15%)を無色油として得た。1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.32-1.44(m,9H)2.04(s,1H)3.65(d,J=6.2Hz,2H)4.37(q,J=7.2Hz,2H),7.41-7.52(m,2H),7.96-8.06(m,2H)。
工程A:NaOEt(12ml、2.0当量)の21%エタノール溶液を、EtOH(0.35M)中の3-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン(1G、1.0当量)に添加した。次に、2-メチルマロン酸ジエチル(5A、1.1当量)を添加した。得られた混合物を100℃で一晩3時間機械的に撹拌した。冷却後、白色沈殿物が現れた。固体を濾過し、EtOHで洗浄した後、乾燥させた。化合物5B(79%)を白色固体として得た。
工程A:100mLの丸底フラスコに、N-メチル-2-ピロリジノン(容量:14.50ml)中のN-(7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2F、0.5g,1.450mmol)およびtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメート(0.305g、1.523mmol)を入れた。ジイソプロピルエチルアミン(0.253ml、1.450mmol)を添加した。反応液を100℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間に分配した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。化合物を、30-50%のEtOAc/ヘキサンシリカカラムを用いるシリカクロマトグラフィーにかけて、tert-ブチル1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-イルカルバメート(6A、0.576mg、78%)を黄色固体として得た。1H NMR(メタノール-d4)δ:7.79-8.02(m,2H),7.60-7.73(m,2H),7.33(s,1H),6.83(br.s.,1H),6.13(s,1H),4.39(d,J=12.6Hz,2H),3.57-3.78(m,1H),3.11-3.23(m,2H),2.43(s,3H),1.73(d,J=8.8Hz,2H),1.56(s,6H),1.46(s,9H);3つのピペリジンピークの共鳴はジイソプロピルエチルアミンによって見えなくなる。ESI-MS:m/z 509.0(M+H)+。
工程A:ヨウ化トリメチルスルホニウム(1.50g、7.34mmol)および水素化ナトリウム(0.293g、7.34mmol)を窒素下の乾燥丸底に入れた。DMSO(25mL)を添加し、混合物を40分間撹拌した。溶液は濁った。DMSO(40ml)中の3-ピリジン-4-イル-アクリル酸エチルエステル(7A、1.0g、5.6mmol)を室温で少しずつ添加した。混合物を一晩撹拌させておき、翌日、生成物を分析用HPLCで観察した。反応液を10mLの水でクエンチし、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。分離した有機層をMg2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を10-20%のメタノール/CH2Cl2勾配を用いるシリカクロマトグラフィーにかけて、trans-エチル2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシレート(7B、0.20g、18%)をクリーム色の固体として得た。1H NMR(メタノール-d4)δ:8.39(d,J=6.1Hz,2H),7.21(d,J=6.1Hz,2H),4.17(q,J=7.1Hz,2H),2.42-2.55(m,1H),2.02-2.13(m,1H),1.59-1.69(m,1H),1.42-1.51(m,1H),1.27(t,3H)。ESI-MS:m/z 192.0(M+H)+。
工程B1:乾燥した250ml丸底フラスコ中で、塩化オキサリル(0.90ml、1.8mmol)を、CH2Cl2中の8A(0.60g、3.5mmol)に室温で添加して、黄色溶液を得た。2時間で反応が完了した。粗混合物を真空中で濃縮し、残りのTFAをトルエンで3回共沸除去して、所望の生成物である(1R,2R)-2-フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド(8A-1)を得た。これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
工程B2:乾燥した100ml丸底フラスコ中で、塩化オキサリル(2.0ml、23mmol)を、CH2Cl2中の8B(0.25g、1.5mmol)に室温で添加して、黄色溶液を得た。2.5時間で反応は完了した。粗混合物を真空中で濃縮し、残りのTFAをトルエンで3回共沸除去して、所望の生成物である(1S,2S)-2-フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド(8B-1)を得た。これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
工程A:7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1E、10g、30mmol)およびモルホリンをNMP(20ml)およびジオキサン(80ml)に添加した。混合物を100℃に加熱し、得られた懸濁液を真空中で濃縮して、ほとんどのジオキサンを除去した。ブラインを添加し、混合物をEtOAcで5回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。Et2Oで残渣を粉砕すると、所望の生成物である7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(9A、5.0g、38%)がオフホワイト色固体として得られた。
7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1J、10g、55mmol)、フェニルボロン酸(7.3g、60mmol)、および[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]-ジクロロパラジウム(II)(1.0g、1.4mmol)をジオキサン(120ml)および飽和NaHCO3(60ml)中で混合した。次に、混合物を100℃で4時間加熱した。室温に冷却した後、ブラインを添加し、混合物をEtOAcで5回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2)で精製して、2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(10A、2.2g、18%)を固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ=7.95-7.85(m,2H),7.62-7.50(m,3H),6.70(s,2H),6.22(s,1H),5.81(s,1H),2.24(s,3H)。
工程A:250mlの丸底フラスコ中に、トルエン(30ml)中の6-(メトキシカルボニル)ニコチン酸(3.0g、17mmol)を添加して、懸濁液を得た。次に、これに塩化オキサリル(DCM中2.0M)(17ml、33mmol)および2滴のDMFを添加した。ガスの発生が観察された。得られた懸濁液を60℃に2.5時間加熱した後、混合物が透明な黄色溶液に変わり、ガスの発生が終わった。混合物を室温に冷却した後、真空中で濃縮した。粗生成物にトルエン(50mL)を添加し、混合物をもう1度濃縮して、残りの揮発性物質を除去した。真空下で1時間乾燥させた後、得られた明黄色粉末のメチル5-(クロロカルボニル)ピコリネートのHCl塩(11A、3.8g、96%収率)を、さらに精製することなく次の工程で使用した。
工程A:乾燥100mL丸底フラスコ中に、2-(4-フルオロフェニル)シクロプロパンカルボン酸(0.9g、5.00mmol)に添加された塩化オキサリル(5.00ml、9.99mmol)を添加して、室温で黄色溶液を得た。4時間で反応は完了した。反応液を、トルエンとの共沸によって濃縮し、この手順を2回繰り返した。粗生成物13Aをさらに精製することなく次の工程で使用した。
20mlのシンチレーションバイアルに、7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン(1J、0.207g、1.131mmol)およびピリジン(2.84ml、35.1mmol)を添加し、溶液を0℃に冷却した。この黄色溶液に4-(トリフルオロメトキシ)塩化ベンゾイル(0.508g、2.262mmol)を添加して、オレンジ色懸濁液を得た。反応混合物を1時間撹拌し、飽和水性重炭酸ナトリウムを添加してクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、シリカゲルの存在下、減圧下で濃縮した。次に、シリカ吸着性物質をシリカゲルクロマトグラフィー(25-75%の酢酸エチル/ヘキサン勾配)で精製して、所望の化合物であるN-(7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド14Aをオレンジ色固体(215mg、51%収率)として得た。ESI-MS:m/z 370.0(M+H)+。
表題化合物は、チオフェン-2-イルボロン酸を出発物質として用いて、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 1.38(s,9H),6.51(s,1H),7.28-7.32(m,1H),7.56(d,J=8.3Hz,2H),7.76(d,J=5.1Hz,1H),7.91(d,J=8.3Hz,2H),8.21(s,1H),8.42(d,J=3.8Hz,1H),8.66(br,2H)。
表題化合物は、3-(3-ヒドロキシプロピル)フェニルボロン酸を出発物質として用いて、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 1.37(s,9H),1.88-2.02(m,2H),2.50(s,3H),2.85(t,J=7.6Hz,2H),3.72(q,J=6.0Hz,2H),6.28(s,1H),7.34-7.42(m,1H),7.48(t,J=7.8Hz,1H),7.55(d,J=8.3Hz,2H),7.88(d,J=8.3Hz,2H),7.91-7.99(m,2H),8.14(s,1H),8.59(s,1H)。
表題化合物は、4-フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニルボロン酸を出発物質として用いて、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 1.37(s,9H),2.50(s,3H),4.88(d,J=6.3Hz,2H),6.29(s,1H),7.34-7.47(m,1H),7.55(d,J=8.3Hz,2H),7.66-7.77(m,1H),8.08(br,1H),8.14(s,1H),8.22(s,1H),8.60(s,1H)。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)を1Kの代わりに出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.33(s,9H)4.64(d,J=5.81Hz,2H)5.42(t,J=5.81Hz,1H)6.59(d,J=2.27Hz,1H)7.54-7.60(m,3H)7.98(td,J=3.66,1.52Hz,1H)8.00-8.08(m,3H)8.20(d,J=2.27Hz,1H)11.25(s,1H)。ESI-MS:m/z 401.0(M+H)+。
表題化合物は、N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2D)を1Kの代わりに出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.46(s,6H)4.63(d,J=5.81Hz,2H)5.20(s,1H)5.40(t,J=5.56Hz,1H)6.59(d,J=2.27Hz,1H)7.96-8.00(m,1H)8.00-8.03(m,2H)8.03-8.05(m,1H)8.06(s,1H)8.20(d,J=2.27Hz,1H)11.27(s,1H)。ESI-MS:m/z 403.1(M+H)+。
表題化合物は、N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(1,1,1-トリフルオロ2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(3E)を1Kの代わりに出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.74(br.s.,3H)4.64(d,J=5.05Hz,2H)5.40(t,J=5.31Hz,1H)6.61(br.s.,1H)6.80(s,1H)7.58(d,J=4.04Hz,2H)7.76(d,J=7.83Hz,2H)7.97(br.s.,1H)8.00-8.07(m,2H)8.10(d,J=8.08Hz,2H)8.21(br.s.,1H)11.39(br.s.,1H)。ESI-MS:m/z 457.0(M+H)+.
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。生成物は、黄色固体(19%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.38(s,9H)3.22(s,3H)6.59(s,1H)7.57-7.65(m,2H)7.92-8.01(m,2H)8.08-8.23(m,4H)8.29-8.39(m,2H)。ESI-MS:m/z 449.3(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。この生成物は、黄色固体(3%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.38(s,9H)3.91(s,3H)6.53(s,1H)7.11-7.18(m,2H)7.57-7.64(m,2H)7.88-8.17(m,6H)。ESI-MS:m/z 401.3(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。生成物は、黄色固体(8%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.38(s,9H)2.96(t,J=6.82Hz,2H)3.85(t,J=6.82Hz,2H)6.55(s,1H)7.46-7.65(m,4H)7.84-7.99(m,4H)8.03-8.12(m,2H)。ESI-MS:m/z 415.0(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。この生成物は、黄色固体(30%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.38(s,9H)1.87-1.98(m,2H)2.83(t,J=7.83Hz,2H)3.63(t,J=6.44Hz,2H)6.55(s,1H)7.42-7.65(m,4H)7.81-8.00(m,4H)8.03-8.12(m,2H)。ESI-MS:m/z 429.0(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。この生成物は、黄色固体(13%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.38(s,9H)2.70(s,3H)6.58(s,1H)7.52-7.83(m,3H)7.92-8.02(m,2H)8.07-8.33(m,4H)8.70(s,1H)。ESI-MS:m/z 413.3(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。この生成物は、黄色固体(1%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.35-1.42(m,9H)4.03(s,3H)6.53-6.56(m,1H)6.99-7.04(m,1H)7.58-7.63(m,2H)7.88-8.01(m,2H)8.06-8.14(m,2H)8.38-8.50(m,1H)8.94(s,1H)。ESI-MS:m/z 402.2(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。この生成物は、黄色固体(18%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.38(s,9H)2.25(s,3H)6.55(s,1H)7.60(d,J=8.08Hz,2H)7.96(d,2H)8.08-8.16(m,2H)8.24-8.33(m,1H)8.54-8.64(m,1H)9.09(br.s.,1H)。ESI-MS:m/z 429.2(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)および対応するボロン酸またはエステルを出発物質として用いたことを除き、実施例15に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。この生成物は白色固体(20%)として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.37(s,9H)3.89(s,3H)6.51-6.57(m,1H)7.13-7.22(m,1H)7.46-7.71(m,5H)7.88-8.16(m,4H)。ESI-MS:m/z 401.2(M+H)+。
N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2D、50mg、1.0当量)、p-トリルボロン酸(2.0当量)、Pd(PPh3)4(0.05当量)、およびNa2CO3(4.0当量)のN2飽和4:1 DMF/H2O(2Dに対して0.1M)懸濁液を150℃にてマイクロ波中で10分間加熱した。室温に冷却した後、粗混合物を濾過し、濾液を分取LC-MSで精製して、表題化合物のTFA塩(35%)を淡黄色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.47(s,6H)2.44(s,3H)6.58(d,J=2.27Hz,1H)7.45(d,J=8.34Hz,2H)7.62(d,J=8.34Hz,2H)7.99-8.09(m,5H)8.20(d,J=2.27Hz,1H)11.23(s,1H)。ESI-MS:m/z 387.2(M+H)+。
1:2の飽和NaHCO3/ジオキサン(2Dに対して0.15M)中のN-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2D、50mg、1.0当量)、3-アセトアミドフェニルボロン酸(2.0当量)、およびPdCl2(dppf)(0.08当量)の混合物を、110℃で15分間、マイクロ波中で加熱した。室温に冷却した後、粗混合物を濾過し、濾液を分取LC-MSで精製して、表題化合物(35%)をピンク色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.46(s,6H)2.09(s,3H)5.20(s,1H)6.60(d,J=2.27Hz,1H)7.52-7.57(m,1H)7.60-7.64(m,2H)7.73-7.77(m,1H)7.84-7.89(m,1H)7.99-8.07(m,2H)8.20(d,J=2.27Hz,1H)8.28(t,J=1.77Hz,1H)10.24(s,1H)11.28(s,1H)。ESI-MS:m/z 430.3(M+H)+。
N-(7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(1-ヒドロキシ2-メチルプロパン-2-イル)ベンズアミド(4G、44mg、1.0当量)、フェニルボロン酸(1.5当量)、および[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(0.09当量)の2:1ジオキサン/飽和水性NaHCO3(4Gに対して0.125M)懸濁液をマイクロ波反応器中で110℃に加温した。反応混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈し、濾過し、分取HPLCで精製して、表題化合物(49%)を黄色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.26(s,6H),2.40(s,3H),3.47(s,2H),4.76(br.s.,1H),6.40(s,1H),7.53(d,J=8.59Hz,2H),7.58-7.68(m,3H),7.94-8.04(m,3H),8.04-8.10(m,2H),11.19(s,1H)。ESI-MS:m/z 401.1(M+H)+。
実施例65:N-(7-(ビフェニル2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド(51)
N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2D、50mg、1.0当量)および1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(2.0当量)を、窒素下で無水DMF(0.1M)またはNMP(0.1M)に溶解した。出発アミンを酸塩として用いる場合には、トリエチルアミン(6.0当量)を添加した。混合物を100℃で3時間加熱した。次に、混合物を濾過し、濾液を分取LC-MSで精製した。表題化合物(66%)のTFA塩が白色固体として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.57(s,6H)3.11-3.20(m,2H)4.27-4.41(m,2H)5.08-5.17(m,2H)6.49(br.s.,1H)6.90(br.s.,1H)7.20-7.27(m,4H)7.70(d,2H)7.99(d,2H)8.08-8.12(m,1H)。ESI-MS:m/z 428.0(M+H)+。
表題化合物は、4-tert-ブチル-N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド(1F)を出発物質として用いたことを除き、実施例78に関連して記載された手順と同様の手順を用いて調製した。表題化合物のTFA塩は白色固体として得られた。1H NMR(400MHz,MeOD)δ ppm 1.37(s,9H)3.09-3.23(m,2H)4.25-4.40(m,2H)5.04-5.19(m,2H)6.50(br.s.,1H)6.86(br.s.,1H)7.17-7.28(m,4H)7.62(d,J=8.59Hz,2H)7.97(d,J=8.34Hz,2H)8.06-8.15(m,1H)。ESI-MS:m/z 426.0.(M+H)+。
N-(7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2D)(1.0当量)、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-4(3H)-オン塩酸塩(2.0当量)、およびトリエチルアミン(6.0当量)をDMF(2Dに対して0.1M)に溶解し、80℃に加熱した。反応をは1時間後に完了した。室温に冷却した後、粗混合物を濾過し、濾液を分取LC-MSで精製して、表題化合物(48%)のTFA塩を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.46(s,6H)2.89(t,J=5.56Hz,2H)4.13(t,J=5.81Hz,2H)4.51(s,2H)6.38(d,J=2.27Hz,1H)7.53(s,1H)7.597.62(m,2H)8.008.03(m,2H)8.11-8.17(m,2H)10.93(s,1H)。ESI-MS:m/z 446.2(M+H)+。
N-(7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド(2F、86mg、0.25mmol)および4−メチルピリジン(77mg、0.75mmol)のDMF(1.0mL)溶液を100℃で2時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を数滴のDMSOとメタノールとで希釈し、その後、分取HPLC(45-45%のMeCN/H2O勾配+0.01%TFA)で精製した。合わせた画分を凍結乾燥すると、表題化合物が白色固体(88.6mg、87%)として得られた。融点(154.0-158.0℃)。1H NMR(DMSO-d6)δ:10.85(s,1H),7.99(d,J=8.3Hz,2H),7.60(d,J=8.6Hz,2H),7.29(s,1H),6.16(s,1H),4.46(d,J=12.1Hz,2H),2.98-3.10(m,2H),2.37(s,3H),1.78(d,J=12.9Hz,2H),1.61-1.74(m,1H),1.46(s,6H),1.28-1.39(m,2H),0.98(d,3H)。ESI-MS:m/z 408.3(M+H)+。
対応するボロン酸、エステル、またはトリフルオロホウ酸塩を用いることを除き、実施例381に開示した反応スキームと同様の反応スキームを用いて、化合物368〜422を調製した。
ヒトASK1をコードするcDNAのクローニングは、ヒト心臓cDNAライブラリ(Becton,Dickinson and Company)から、プライマー5’−AAAAGTCGACATGGACTACAAGGACGACGATGACAAGGTGAACACCATTACCGAAGAGAAGGGGA−3’(配列番号1)および5’−AAAGCGGCCGCTCAAGTCTGTTTGTTTCGAAAGTCAATG−3’(配列番号2)を用いるPCRにより行なわれた。PCR産物をアガロースゲル(1%)電気泳動にかけ、ASK1遺伝子を含有する2.2kbのDNA断片をゲルから回収した後、制限酵素NotIおよびSalIで消化し、プラスミドpFASTBAC1(Invitrogen)に挿入して、プラスミドpFB-ASK1を調製した。挿入物をシーケンシングで確認した。組換えバキュロウイルスを、Bac-to-Bacバキュロウイルス発現系(Invitrogen)の手順に従って調製した。
37.5μlの反応溶液(25mM HEPES(pH7.5)、10mM 酢酸マグネシウム、1mM DTT)を含有し、30ngの活性ASK1タンパク質と1μgのミエリン塩基性タンパク質(Wako)を含むウェルに、DMSOに溶解した試験化合物(2.5μl)を添加し、室温で5分間インキュベートした。反応を開始させるために、10μLのATP溶液(2.5μM ATP、0.1μCi [γ-32P]ATP)をウェルに添加した。室温で30分間インキュベートした後、50μlの20%TCA溶液を添加することにより、反応を終結させた。反応溶液を4℃で30分間インキュベートし、酸不溶性画分を、Cell Harvester(Packard)によって、GF/Cフィルター(Packard)に移し、250mMのリン酸で洗浄した。45℃で60分間乾燥させた後、40μLのMicroscint 0(Packard)を添加し、TopCount(Packard)を用いて放射能を測定した。キナーゼ活性の50%阻害に必要な試験化合物の濃度(IC50値)をPRISM 3.0(Graphpad Software)で算出した。
組換えヒトASK1をMillipore(カタログ#14-606)から購入する。CisBio製のセリン/トレオニンキナーゼ用の汎用アッセイキットである、HTRF(登録商標)KinEASE(商標)STK S3キットを用いて、ASK1の酵素アッセイを準備する。
選択された本発明の化合物のASK1に対する酵素活性を、実施例AとBに開示されたアッセイを用いて測定した。得られたpIC50値を表1に報告する。
Claims (165)
- 式Iからなる化合物または薬学的に許容されるその塩。
R2は、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C2-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、但し、R2は、非置換n-(C1-3)アルキルではなく、
R3は、各々置換されていないか、または置換されている、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、アザ(C1-10)アルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される。] - R1が水素である、請求項1に記載の化合物。
- R1が、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、または置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択されるる、請求項1に記載の化合物。 - R1が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- R1が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、プリニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピリミドン、イミダゾリル、およびキノリニルからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- R1が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、オキサゾリル、イソオキサゾリル、およびオキサジアゾリルからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- R1が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキルからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- R1が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、ピロリジニル、ピリドニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、およびシクロヘキセニルからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、または置換されている、ハロ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルホニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、およびイミノ(C1-10)アルキルからなる群から独立して選択される、請求項3〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が-C(O)R4であり、前記化合物が式IIのものである、請求項1に記載の化合物。
各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されているハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、メルカプト、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、(C1-10)アルキルオキシカルボニル、(C4-12)アリールオキシカルボニル、ヘテロ(C1-10)アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルファモイル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、ホスホニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、ホスホニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C8-12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される。] - R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、オキシ、(C1-6)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、アミノ、(C1-6)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、(C3-6)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル(C1-6)アルキル、(C4-6)アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、(C3-6)シクロアルキルおよびヘテロ(C1-5)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項12に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびアドマンタニル(admantanyl)からなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されているシクロプロピルである、請求項13に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、オキソ、ハロ、(C1-6)アルキルオキシカルボニル、(C1-6)アルキル、(C4-6)アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-6)アルキル、(C9−12)ビシクロアルキル(C1-6)アルキル、(C4-6)アリール、ヘテロ(C1-5)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4-12)ビシクロアリール、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項13〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、(C1-6)アルキル、フェニル、ピリジル、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH(CH3)OH、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル(C1-6)アルキル、およびヘテロ(C1-10)ビシクロアリール(C1-6)アルキルからなる群から独立して選択される、請求項13〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、(C4-6)アリール、ヘテロ(C1-5)アリール、(C8-12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロ(C1-5)アリールおよびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールが、任意で、窒素、酸素、および硫黄からなる群から独立して選択される最大4個のヘテロ原子を含有し、前記アリールおよびヘテロアリールが、置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、請求項12に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されているフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびトリアジニル、インドリル、ナフタイル、イソインドリル、ベンゾフラニル、フラニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾリル、ベンゾ[c][1,2,5]チアジアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルからなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、およびチエニルからなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルからなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、フェニルである、請求項19に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、ピリジニルである、請求項19に記載の化合物。
- R4の各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されているかまたは置換されていない、ハロ、オキシ、ヒドロキシ、シアノ、(C1-6)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、(C1-6)アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、アザ(C1-6)アルキル、オキサ(C1-6)アルキル、オキソ(C1-6)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-6)シクロアルキル(C1-5)アルキル、アリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C3-7)シクロアルキル、ヘテロ(C3-7)シクロアルキル、(C4-12)アリール、およびヘテロ(C1-10)アリールからなる群から独立して選択される、請求項19〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- R4の各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、オキシ、シアノ、(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルコキシ、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、ホスホニルアルキル、メルカプト、スルフィニル、スルホニル、スルファモイル、アミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、カルボニル、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、ヘテロ(C1-5)アリール、および(C4-6)アリールからなる群から独立して選択される、請求項19〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、ヒドロキシル、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、(C1-6)アルコキシ、-OCHF2、-OCF3、フラニルオキシ、(C1-6)アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、-CF3、-CH2NHC(O)OC(CH3)3、-C(CH3)(OH)CF3、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、-C(CH3)=NOH、-CH2OCH2CF3、-NC(O)CH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)2、-C(O)OCH3、-OCH(CH3)2、-SCF3、スルホニルピロリジニル、ヘテロ(C1-5)アリール、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、
式中、kが、1、2、3、または4であり、
各R21が、-(CH2)nOH、-C(O)OH、-C(O)OCH3、シアノ、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、-(CH2)nC(O)OCH3、-(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、-(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、-(CH2)nアリール、-(CH2)nヘテロアリール、-O(CH2)nアリール、-O(CH2)nヘテロアリール、および-O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される、請求項19〜25のいずれか一項に記載の化合物。 - R21が、シアノ、ヒドロキシル、メチル、ペルフルロルメチル(perflurormethyl)、ヒドロキシルメチル、-CH2NH2、-(CH2)NHC(O)C(O)OH、-(CH2)C(O)OH、-(CH2)C(O)OCH3、-O(CH2)nヘテロアリール(式中、nは1または2である)、および-OCH2CH(OH)CH2OHからなる群から選択される、請求項28に記載の化合物。
- R4が、式-NR12R13からなるアミノであり、
式中、R12およびR13が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される、請求項11に記載の化合物。 - R12およびR13のうちの1つが水素である、請求項36に記載の化合物。
- R12およびR13が両方とも水素である、請求項36に記載の化合物。
- R4が、式-OR14からなるオキシ部分であり、
式中、R14が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、水素、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。 - R14が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、(C1-6)アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-6)アルキル、アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項39に記載の化合物。
- R4がメトキシである、請求項39に記載の化合物。
- R4が、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、(C1-6)アルキル、(C1-6)アルケニル、(C1-6)アルキルチオ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換(C4-6)アリール、非置換もしくは置換ヘテロ(C1-5)アリール、非置換もしくは置換(C3-6)シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、非置換もしくは置換アミド、(C1-6)アルコキシ、(C1-6)アルキルカルボニル、(C4-6)アリールオキシ、およびヘテロ(C1-5)アリールオキシからなる群から独立して選択される前記1〜3個の置換基で置換されている、(C1-6)アルキルまたは(C1-6)アルケニルからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
- R4が、式:
式中、R7、R8、R9、R10、およびR11が、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、オキシ、シアノ、(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルコキシ、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、ホスホニルアルキル、メルカプト、スルフィニル、スルホニル、スルファモイル、アミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、カルボニル、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、ヘテロ(C1-5)アリール、および(C4-6)アリールからなる群から各々独立して選択され、かつ各々置換されていないか、または置換されており、但し、R7、R8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも2つが水素である、請求項11に記載の化合物。 - R7、R8、R9、R10、およびR11が、ヒドロキシル、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、(C1-6)アルコキシ、-OCHF2、-OCF3、フラニルオキシ、(C1-6)アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、-CF3、-CH2NHC(O)OC(CH3)3、-C(CH3)(OH)CF3、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、-C(CH3)=NOH、-CH2OCH2CF3、-NC(O)CH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)2、-C(O)OCH3、-OCH(CH3)2、-SCF3、スルホニルピロリジニル、ヘテロ(C1-5)アリール、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、
式中、kが、1、2、3または4であり、
R21が、-(CH2)nOH、-C(O)OH、-C(O)OCH3、シアノ、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、-(CH2)nC(O)OCH3、(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、-(CH2)nアリール、-(CH2)nヘテロアリール、-O(CH2)nアリール、-O(CH2)nヘテロアリール、および-O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される、請求項45に記載の化合物。 - R21が、シアノ、ヒドロキシル、メチル、ペルフルロルメチル、ヒドロキシルメチル、-CH2NH2、-(CH2)C(O)OH、-(CH2)C(O)OCH3、-(CH2)NHC(O)C(O)OH、-OCH2CH(OH)CH2OH、および-O(CH2)nヘテロアリール(式中、nは1または2である)からなる群から選択される、請求項46に記載の化合物。
- R9が、tert-ブチルおよび-C(CH3)2OHからなる群から選択される、請求項45に記載の化合物。
- R2が、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、アミノ、オキシ、チオ、ハロ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、(C1-10)アルケニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
式中、各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、アミノカルボニルオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、メチルカルボニルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される、請求項1〜51のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項52に記載の化合物。
- R2が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、フラニル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、プリニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、モルホリノ、チオモルホリニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロペンテニルからなる群から選択される、請求項53に記載の化合物。
- R2が、置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されているフェニルである、請求項53に記載の化合物。
- R2が、置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されているピペリジニルである、請求項53に記載の化合物。
- R2が、置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されているモルホリニルである、請求項53に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、オキソ、オキシ、(C1-6)アルコキシ、(C4-6)アリールオキシ、(C4-6)アリール(C1-6)アルキルオキシ、アミノカルボニルオキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、アミノカルボニル(C1-6)アルキル、シアノアルキル、(C1-6)ハロアルキルオキシ、(C4-6)アリール(C1-6)アルキルオキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、アミノ、スルホニルアミノ、(C1-6)アルキルアミノ、(C1-6)アルキルスルホニルアミノ、アミド、アリール、アリール(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキルカルボニル、(C1-6)アルキルオキシカルボニル、カルボキサミド、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、およびスルホニル、(C1-6)アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される、請求項53〜58のいずれか一項に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、フルオロ、クロロ、シアノ、シアノメチル、メチル、イソブチル、tert-ブチル、-CF3、-C(CH3)CH2CH3、-CH2C(O)CH3、-CH2C(O)NH2、-CH2OH、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2OCH3、-C(O)CH3、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、-C(O)NH2、-NH2、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHS(O)2CH3、-NHS(O)2フェニル、-OCH3、-OCF3、OC(O)NHR(式中、Rは、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、(C4-6)アリール、ヘテロ(C1-5)アリールである)、-S(O)2CH3、-SCH3、非置換または置換フェニル、および非置換または置換ベンジルからなる群から独立して選択される、請求項59に記載の化合物。
- R2が、式-NR5R6からなるアミノであり、
式中、R5およびR6が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、シアノ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から各々独立して選択され、
但し、R5およびR6のうち一方のみが水素であり得る、請求項52に記載の化合物。 - R5およびR6が、各々置換されていないか、または前記1〜3個の置換基で置換されている、水素、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、スルホニル、(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から各々独立して選択される、請求項67に記載の化合物。
- R5またはR6の1つが水素である、請求項67に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、または置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、スルホニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、シアノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C4-12)アリール、およびヘテロ(C1-10)アリールからなる群から独立して選択される、請求項67〜70のいずれか一項に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、または置換されている、ヒドロキシル、ニトロ、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ペルフルオロメチル、イソブチル、tert-ブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シアノメチル、メチルチオ、メトキシ、ペルフルオロメチルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルカルボニル、エチルオキシカルボニル、メチルカルボキサミド、メチルアミド、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択さる、請求項67〜70のいずれか一項に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、フルオロ、ヒドロキシル、メトキシ、ペルフルオロメチル、および-S(O)2NH2からなる群から独立して選択される、請求項67〜70のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、各々前記1〜3個の置換基で置換されている、置換(C1-6)アルキルまたは(C1-6)アルケニルである、請求項52に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、(C1-10)アルコキシ、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される、請求項76に記載の化合物。
- 各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはハロ、(C1-6)アルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されている、(C1-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、(C4-6)アリール、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される、請求項76に記載の化合物。
- R2が、式-SR15からなるチオであり、式中、R15が、各々置換されていないか、または置換されている、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項52に記載の化合物。
- R2が、式-OR16からなるオキシであり、式中、R16が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、カルボニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項52に記載の化合物。
- R16が、-(CH2)2S(O)2CH3、メチル、n-ブチル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項80に記載の化合物。
- R2が、-O(CH2)3CH3、OCH3、およびフェノキシからなる群から選択される、請求項80に記載の化合物。
- R2が非置換フェニルである、請求項52に記載の化合物。
- R2が非置換モルホリニルである、請求項52に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、(C1-10)アルコキシ、アミノ、ハロ(C1-10)アルキル、(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキルからなる群から選択され、前記1〜2個の置換基が、ヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から各々独立して選択される、請求項1〜86のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択される、請求項87に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、シクロプロピル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項88に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項88に記載の化合物。
- R3がメチルである、請求項88に記載の化合物。
- 式IIIからなる化合物および薬学的に許容されるその塩。
R4は、各々置換されていないか、または各々置換されていないかもしくはさらに置換されている、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、(C1-3)アルキル、(C1-3)アルコキシ、フェニル、ピリジル、およびヘテロビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)アルケニル、(C4-6)アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル(C1-6)アルキル、(C4-6)アリール、(C1-5)ヘテロアリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4-12)ビシクロアリール、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、ヘテロ(C9−12)ビシクロアルキルからなる群から選択される。] - R4が、各々置換されていないか、またはフラニル、メチルチオ、フルオロ、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、4-フルオロフェニル、メトキシ、メチル、ヒドロキシル、アセチル、-N(CH3)2、-C(O)OCH3、-C(O)CH3、ヒドロキシル、フルオロ、メチルチオ、-C(O)OCH3、および
- R4が、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、シクロプロピル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項92〜96のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項92〜96のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がメチルである、請求項92〜96のいずれか一項に記載の化合物。
- 式IVからなる化合物および薬学的に許容されるその塩。
R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R4は、各々置換されていないか、または各々置換されていないかもしくはさらに置換されている、ヒドロキシル、クロロ、フルオロ、(C1-3)アルキル、(C1-3)アルコキシ、フェニル、ピリジル、およびヘテロビシクロアリールからなる群から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)アルケニル、(C4-6)アリール(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル(C1-6)アルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル(C1-6)アルキル、C4-6)アリール、(C1-5)ヘテロアリール、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4-12)ビシクロアリール、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキルからなる群から選択され、
各R30は、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、オキソ、オキシ、(C1-6)アルコキシル、(C4-6)アリールオキシ、(C4-6)アリール(C1-6)アルキルオキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、ヒドロキシ(C1-6)アルキル、アミノカルボニル(C1-6)アルキル、シアノアルキル、(C1-6)ハロアルキルオキシ、(C4-6)アリール(C1-6)アルキルオキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、アミノ、スルホニルアミノ、(C1-6)アルキルアミノ、(C1-6)アルキルスルホニルアミノ、アミド、アリールおよびアリール(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキルカルボニル、(C1-6)アルキルオキシカルボニル、カルボキサミド、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、およびスルホニル、(C1-6)アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される。] - 各R30が、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、シアノメチル、-CH2OCH3、イソブチル、-CF3、-CH2OH、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH(CH3)CH2OH、-OCF3、イソプロピルオキシ、-OCH2C(O)OH、ベンズルオキシ、-OCH2C(O)OCH2CH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2モルホリニル、-OCH2CH2OCH3、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-NHC(O)CH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3、およびフェニルからなる群から独立して選択される、請求項100〜103のいずれか一項に記載の化合物。
- R30が、ヒドロキシル、-CH2OH、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH(CH3)CH2OH、および-OCH2C(O)OHからなる群から選択される、請求項100〜103のいずれか一項に記載の化合物。
- tが0である、請求項100〜103のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている水素、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、シクロプロピル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項100〜106のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項100〜106のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がメチルである、請求項100〜106のいずれか一項に記載の化合物。
- 式Vからなる化合物および薬学的に許容されるその塩。
各々の前記1〜3個の置換基は、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、アセチルアミノ(要定義)、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択され、
R3は、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R21は、-(CH2)nOH、-C(O)OH、-C(O)OCH3、シアノ、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、-(CH2)nC(O)OCH3、-(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、-(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、-(CH2)nアリール、-(CH2)nヘテロアリール、-O(CH2)nアリール、-O(CH2)nヘテロアリール、および-O(CH2)nCH(OH)CH2OH(式中、nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される。] - R21が、シアノ、ヒドロキシル、メチル、ペルフルロルメチル、ヒドロキシルメチル、-CH2NH2、-(CH2)NHC(O)C(O)OH、-(CH2)C(O)OH、-(CH2)C(O)OCH3、-O(CH2)nヘテロアリール(式中、nは1または2である)、および−OCH2CH(OH)CH2OHからなる群から選択される、請求項110に記載の化合物。
- R21がOHである、請求項110に記載の化合物。
- R21がメチルである、請求項110に記載の化合物。
- R2が非置換モルホリニルである、請求項110〜113のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が非置換フェニルである、請求項110〜113のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択される、請求項110〜117のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている水素、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、シクロプロピル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項110〜117のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項110〜117のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がメチルである、請求項110〜117のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下からなる群から選択される化合物:
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(1,1,1-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(メチルスルホニル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(3-ヒドロキシプロピル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-アセチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(6-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(6-アセトアミドピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(フラン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(シアノメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-カルバモイルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メチルチオ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-アセトアミドフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
エチル2-(3-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェノキシ)アセテート;
2-(3-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェノキシ)酢酸;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(メトキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-(メトキシメチル)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(4-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(4-tert-ブチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-{7-[3-(シアノメチル)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(フラン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-シアノフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,5-ジメチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-クロロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-クロロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-カルバモイルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(メチルチオ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2,4-ジメトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-o-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-アセトアミドフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(ビフェニル-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ナフタレン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ニトロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ニトロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,4-ジフルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-sec-ブチルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(イソキノリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-イソブチル3-ニトロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-ホルミルフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(1-ベンジル-1H-ピラゾール4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
R)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;および
(S)-4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド。 - 以下からなる群から選択される化合物:
(R)-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(2-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(シクロプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-エチル1-(5-(4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキシレート;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(オクタヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-フェネチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(6,7-ジヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5(4H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(1H-イミダゾール1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(1H-1,2,4-トリアゾール1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-4(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(E)-4-tert-ブチル-N-(7-(2-シクロヘキシルビニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ジメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(ベンジル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(メチル(フェネチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(シクロプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-{7-[(4-メトキシベンジル)アミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-{7-[(1-メチル-1-フェニルエチル)アミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-[7-(フェニルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(イソブチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ブチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(tert-ブチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-ヒドロキシプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(シクロペンチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(フラン-2-イルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-アセトアミドエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-イソプロピルエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(メチルチオ)プロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(シクロヘキシルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(フェネチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-アミノ-3-オキソプロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-フルオロベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2,3-ジヒドロ-1H-イデン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-ヒドロキシフェネチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-フェノキシエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;および
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド。 - 以下からなる群から選択される化合物:
N-(7-(2-(1H-インド-ル-3-イル)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3,4-ジメトキシフェネチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(4-スルファモイルベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-メトキシエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ペンタン-3-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2-アミノ-2-オキソエチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(3-メチルベンジルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリジン-3-イルメチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(ピリジン-2-イル)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-((5-メチルピラジン-2-イル)メチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(1H-イミダゾール1-イル)プロピルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
N-(7-(2-(1H-イミダゾール5-イル)エチルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
(S)-メチル2-(5-(4-tert-ブチルベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルアミノ)-3-(1H-イミダゾール5-イル)プロパノエート;
4-tert-ブチル-N-(7-(2-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリジン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリジン-3-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリミジン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(ピリミジン-2-イルアミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2-メチル-7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
(3-(5-アミノ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル)メタノール;
7-p-トリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-(チオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-(5-メチルチオフェン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
N-(5-(5-アミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピリジン-2-イル)アセトアミド;
(3-(5-アミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)フェニル)メタノール;
N-(7-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-スチリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(チオフェン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(2-メチルピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メチル-4-オキソピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,3-ジメチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ホルミルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,6-ジメチルモルホリノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-チオモルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-[5-({[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]カルボニル}アミノ)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]チオモルホリン-1-イウム-1-オレート;
N-[7-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]-4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-メチル-7-(4-オキソ-3,4,7,8-テートラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-6(5H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)ニコチンアミド);
N-(2-シクロプロピル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-シクロプロピル-7-(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-シクロプロピル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-シクロプロピル-7-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
メチル 4-(7-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;および
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-モルホリノ-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メトキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;および
メチル 4-(7-フェニル-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート。 - 以下からなる群から選択される化合物:
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(メトキシメチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
N-(2-エチル-7-(4-メトキシフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-エチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-フェニル-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(2-エチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ホルミル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-エチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
メチル1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(1-オキソ-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(ピロリジン-1-カルボニル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(フェニルチオ)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(フェニルスルホニル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(フェニルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(プロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(メチルスルホニル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(1,2,3,4-テートラヒドロイソキノリン-7-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-メチルピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(1,4-オキサゼパン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-ホルミル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-エチル-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド;
N-(7-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(1,2,3,4-テートラヒドロイソキノリン-7-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-イソプロピルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N,N-ジメチルピペリジン-3-カルボキサミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-フェノキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-イソプロピルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(3-フルオロピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-スチリルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(E)-N-(7-(4-フルオロスチリル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(3-メトキシスチリル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-N-エチル-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(4-クロロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(フラン-3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
メチル1-(4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート;
N-(7-ブトキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
メチル1-(4-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート;
1-(4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(ベンゾ[b]チオフェン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-イソプロピルフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-アセトアミドピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;および
N-(7-((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド。 - 以下からなる群から選択される化合物:
N-(7-((R)-3-フルオロピロリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(S)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
(S)-N-(7-(3-アセトアミドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(7-(3-アミノピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
(R)-N-(7-(3-アセトアミドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-クロロフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
(R)-N-(7-(3-アミノピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
N-(7-(5-クロロチオフェン-2-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド;
(R)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-(2-モルホリノエトキシ)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-プロピオンアミドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(ベンゾフラン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(7-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(6-メトキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
3,3-ジメチルN-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-カルボキサミド;
N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-(シクロプロパンカルボキサミド)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-シアノプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2-(2-メチル-2-(4-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)プロピルアミノ)-2-オキソ酢酸;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペラジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド、トリフルオロアセテート塩;
メチル3-メチル-3-(4-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)ブタノエート;
(1S,2S)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2R)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2S)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-メチル-7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-1-(5-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-(6-エトキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(7-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-(6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ベンズアミド;
N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメチルチオ)ベンズアミド;
(1R,2R)-N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1R,2R)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(1S,2S)-N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
cis-2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-7-フェニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(2-メチル-7-(4-ウレイドピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-(7-(4-(2-アミノ-2-オキソエチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;および
N-(7-(4-アセトアミドピペリジン-1-イル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-(ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド。 - 以下からなる群から選択される化合物:
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)イソブチルアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロペンタンカルボキサミド;
3-(メチルチオ)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
3,3,3-トリフルオロ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
(E)-3-(フラン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
2-シクロヘキシル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アセトアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シンナムアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-フェニルプロパンアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アセトアミド;
N-(2-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルアミノ)-2-オキソエチル)ベンズアミド;
3-(1H-インド-ル-3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
N-(3-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルアミノ)-3-オキソプロピル)ベンズアミド;
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
2-(ビフェニル-4-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アセトアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2,2-ジフェニルアセトアミド;
tert-ブチル4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)シクロブタンカルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピバルアミド;
3-メトキシN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)プロパンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-オキソペンタンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ヘプタンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェノキシアセトアミド;
trans-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
(E)-3-(3,4-ジメトキシフェニル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)プロパンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ヘックス-5-エンアミド;
4-シアノ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2,4-ジフルオロ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-インド-ル-2-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-インド-ル-6-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1-ナフタミド;
メチル 4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンゾエート;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ビフェニル-4-カルボキサミド;
2,4-ジメチルN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
1-ヒドロキシ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-ナフタミド;
4-メチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
3-メチル-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
2-メトキシN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2-ナフタミド;
4-ブロモ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ニコチンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
(E)-3-(1H-イミダゾール4-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)アクリルアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(ピリジン-3-イル)プロパンアミド;
4-(ジメチルアミノ)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ブタンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)キノリン-2-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)イソキノリン-1-カルボキサミド;
1-(3-ブロモフェニル)-3,5-ジメチルN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1-((3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-8-イル)メチル)ピペリジン-3-カルボキサミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(ピリジン-2-イルアミノ)プロパンアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-3-(3-スルファモイルフェニルアミノ)プロパンアミド;
ジエチル4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンジルホスフエート;
tert-ブチル4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)ベンジルカルバメート;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(チオフェン-2-イル)ベンズアミド;
4-(5-メチル-1H-テートラゾール1-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(オキサゾール5-イル)ベンズアミド;
4-モルホリノ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(1H-イミダゾール1-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-チアジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール1-イル)ベンズアミド;
2,2-ジフルオロ-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソ-ル-4-カルボキサミド;
4-(2-メチルチアゾール4-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N,2-ジメチルN-(4-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イルカルバモイル)フェニル)ベンズアミド;
4-((2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イル)メチル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
3-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
7-メトキシ2,2-ジメチルN-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-カルボキサミド;
4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-(1,2,3-チアジアゾール4-イル)ベンズアミド;
(E)-4-(1-(ヒドロキシイミノ)エチル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(フラン-2-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-(フラン-3-イル)-N-(7-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(1-オキソ-チオモルホリノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(メチル(1,1-ジオキソ(テートラヒドロ-チオピラン-4-イル))アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(メチル(2-(メチルスルホニル)エチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
N-(7-((2-(N-アセチルスルファモイル)エチル)(メチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-4-tert-ブチルベンズアミド;
4-tert-ブチル-N-(7-(メチル(2-(メチルスルホンアミド)エチル)アミノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;および
4-tert-ブチル-N-(7-(2-(メチルスルホニル)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド。 - 前記化合物が、薬学的に許容される塩の形態である、請求項1〜127のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、立体異性体の混合物中に存在する、請求項1〜127のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、単一の立体異性体を含む、請求項1〜127のいずれか一項に記載の化合物。
- 活性成分として請求項1〜130のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
- 経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬側(transbuccally)、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣内、眼内、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内、および髄腔内からなる群から選択される経路による投与に適している、請求項131に記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜127のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、疾患状態の治療法。
- 前記疾患状態が、代謝性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、感染性疾患、誘導性の炎症促進性タンパク質によって仲介される疾患および状態、脳卒中における再灌流/虚血、心肥大、呼吸器疾患、心臓発作、心筋虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心肥大、肝虚血、肝疾患、鬱血性心不全、病的免疫応答、トロンビン誘導性の血小板凝集、消化器疾患、血液疾患、ならびに泌尿器疾患からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、糖尿病、2型糖尿病、糖尿病性脂質異常症、耐糖能異常(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲調節、肥満、および糖尿病関連の合併症(糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症を含む)、炎症性腸疾患、クローン病、化学療法誘発性の腸炎、口腔粘膜炎、短腸症候群、腎疾患、高脂血症、動脈硬化症;高血圧症;心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳出血、ならびにメタボリックシンドロームからなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレルギー、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、癲癇、発作、ハンチントン病、ポリグルタミン病、外傷性損傷、虚血性および出血性脳卒中、脳虚血、または外傷性損傷、急性低酸素症、虚血、もしくはグルタミン酸神経毒性が原因で生じる神経変性疾患(アポトーシスによる神経変性疾患を含む)からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主病、多発性硬化症、またはシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、骨粗鬆症、骨関節炎、および多発性骨髄腫関連骨障害からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、敗血症、敗血症性ショック、および細菌性赤痢からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、浮腫、無痛覚症、発熱、ならびに疼痛(例えば、神経筋痛、頭痛、癌性疼痛、歯痛、および関節炎痛)である、請求項133に記載の方法。
- 前記疾患状態が、脳卒中における虚血/再灌流、心臓発作、心筋虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心肥大、肝虚血、肝疾患、鬱血性心不全、病的免疫応答(例えば、T細胞の活性化が原因で生じるもの)、およびトロンビン誘導性の血小板凝集からなる群から選択される、請求項133に記載の方法。
- 式A
式中、R2が、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、アミノ、オキシ、チオ、ハロ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、(C1-10)アルケニル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、チオ、(C1-6)アルキルチオ、オキシ、アリールアルキルオキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、アミノカルボニルオキシ、カルボニル、(C1-6)アルキルカルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、アミド、カルボキサミド、(C1-10)アルキルアミノ、メチルカルボニルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、(C1-6)アルキルスルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択され、
R3が、各々置換されていないか、またはヒドロキシル、ハロ、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル、(C3-6)シクロアルキル、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ(C1-5)アリールからなる群から独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、水素、ヒドロキシル、アミノ、チオ、オキシ、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択され、
R4が、各々置換されていないか、または1〜3個の置換基で置換されている、オキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から選択され、
各々の前記1〜3個の置換基が、各々置換されていないか、またはさらに置換されている、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、メルカプト、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1-10)アルコキシ、(C4-12)アリールオキシ、ヘテロ(C1-10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、(C1-10)アルキルオキシカルボニル、(C4-12)アリールオキシカルボニル、ヘテロ(C1-10)アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、(C1-10)アルキルアミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、(C1-10)アルキルアミノ、スルホンアミド、スルファモイル、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1-10)アルキル、ハロ(C1-10)アルキル、ヒドロキシ(C1-10)アルキル、カルボニル(C1-10)アルキル、チオカルボニル(C1-10)アルキル、スルホニル(C1-10)アルキル、スルフィニル(C1-10)アルキル、(C1-10)アザアルキル、(C1-10)オキサアルキル、(C1-10)オキソアルキル、イミノ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル(C1-5)アルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル(C1-10)アルキル、アリール(C1-10)アルキル、ヘテロ(C1-10)アリール(C1-5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C8-12)ビシクロアリール(C1-5)アルキル、ヘテロ(C1-10)アルキル、(C3-12)シクロアルキル、ヘテロ(C3-12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3-12)ビシクロアルキル、(C4-12)アリール、ヘテロ(C1-10)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C4-12)ビシクロアリールからなる群から独立して選択される、方法。 - R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、および(C1-6)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項143〜145のいずれか一項に記載の方法。
- R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、請求項143〜145のいずれか一項に記載の方法。
- R4が、式:
式中、R7、R8、R9、R10、およびR11が、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、オキシ、シアノ、(C1-6)アルキル、(C2-6)アルケニル、(C2-6)アルキニル、ハロ(C1-6)アルキル、(C1-6)アルコキシ、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、ホスホニルアルキル、メルカプト、スルフィニル、スルホニル、スルファモイル、アミノ、アミド、カルボキサミド、カルバモイル、カルボニル、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、ヘテロ(C1-5)アリール、および(C4-6)アリールからなる群から独立して選択され、かつ各々置換されていないか、または置換されており、但し、R7、R8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも2つが水素である、請求項143〜147のいずれか一項に記載の方法。 - R7、R8、R9、R10、およびR11が、ヒドロキシル、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、(C1-6)アルコキシ、-OCHF2、-OCF3、フラニルオキシ、(C1-6)アルキル、ハロ(C1-6)アルキル、ヒドロキシル(C1-6)アルキル、-CF3、-CH2NHC(O)OC(CH3)3、-C(CH3)(OH)CF3、ヘテロ(C1-5)アリール(C1-6)アルキル、-C(CH3)=NOH、-CH2OCH2CF3、-NC(O)CH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)2、-C(O)OCH3、-OCH(CH3)2、-SCF3、スルホニルピロリジニル、ヘテロ(C1-5)アリール、ヘテロ(C1-5)シクロアルキル、
式中、kが、1、2、3、または4であり、
R21が、-(CH2)nOH、-C(O)OH、-C(O)OCH3、シアノ、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNHC(O)C(O)OH、-(CH2)nC(O)OH、-(CH2)nC(O)OCH3、(C1-4)アルキル、ハロ(C1-4)アルキル、-(CH2)nCN、-(CH2)nCONH2、-(CH2)nアリール、-(CH2)nヘテロアリール、-O(CH2)nアリール、-O(CH2)nヘテロアリール、および-O(CH2)nCH(OH)CH2OH(nは、0、1、2、3、または4である)からなる群から選択される、請求項148に記載の方法。 - R21が、メチル、ペルフルロルメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシルメチル、シアノ、-CH2NH2、-(CH2)C(O)OH、-(CH2)NHC(O)C(O)OH、-(CH2)C(O)OCH3および-O(CH2)nヘテロアリール(nは1または2である)、および-OCH2CH(OH)CH2OHからなる群から選択される、請求項148に記載の方法。
- R9が、tert-ブチルおよび-CH(OH)(CH3)2からなる群から選択される、請求項148に記載の方法。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択される、請求項155に記載の方法。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、シクロプロピル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項155に記載の方法。
- R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、請求項155に記載の方法。
- R’がクロロである、請求項155〜158のいずれか一項に記載の方法。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、(C1-6)シクロアルキル、および(C1-6)アルコキシからなる群から選択される、請求項160に記載の化合物。
- R3が、各々置換されていないか、または前記1〜2個の置換基で置換されている、水素、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、シクロプロピル、およびメトキシからなる群から選択される、請求項160に記載の化合物。
- R3が、水素およびメチルからなる群から選択される、請求項160に記載の化合物。
- R’がクロロである、請求項160〜163のいずれか一項に記載の化合物。
- 7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-エチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;
7-クロロ-2-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン;および
7-クロロ-2-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-アミン
からなる群から選択される、請求項160に記載の化合物。
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