JP2011509079A5

JP2011509079A5 -

Info

Publication number: JP2011509079A5
Application number: JP2010540186A
Authority: JP
Filing date: 2008-12-24
Publication date: 2012-02-16

Claims

エフリンA型受容体10若しくはその断片に特異的に結合し得る親和性試薬であって、該親和性試薬は、モノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、ユニボディ、ドメイン抗体及びナノボディから選択される抗体断片、又は、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ及びデュオカリンから選択される抗体模倣体であり、該親和性試薬は、細胞傷害性部分又は放射性アイソトープなどの治療的部分を含むか又は治療的部分に抱合化されているか、あるいは検出可能な標識に抱合化されている、前記親和性試薬。
抗体である、請求項1記載の親和性試薬。
単離されたモノクローナル抗体、又はその抗原結合部分である、請求項2記載の親和性試薬。
前記抗体がIgG1、IgG2、IgG3若しくはIgG4アイソタイプの全長抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、免疫複合体、脱フコシル化抗体、又は二重特異性抗体である、請求項3記載の単離されたモノクローナル抗体。
ヒト補体の存在下又はヒト免疫エフェクター細胞の存在下で、エフリンA型受容体10抗原発現細胞に対し細胞傷害性を有する、請求項3記載のモノクローナル抗体。
請求項1〜5のいずれか1項記載の親和性試薬を含む、医薬組成物。
癌を治療又は予防するのに使用するための、請求項1〜5のいずれか1項記載の親和性試薬、又は請求項6記載の組成物。
前記癌が、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌又は膵癌である、請求項7記載の使用のための親和性試薬。
前記癌が頭頸部癌である、請求項8記載の使用のための親和性試薬。
エフリンA型受容体10若しくはその断片を発現する細胞を親和性試薬と接触させることにより該細胞を殺傷するのに使用するための、治療的部分を含むか又は治療的部分に抱合化されている、請求項1記載の親和性試薬。
対象における、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌若しくは膵癌をインビトロで検出、診断及び／又はスクリーニング、若しくはこれらの進行をモニタリングする方法、又は抗膀胱癌、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗頭頸部癌、抗腎癌、抗肺癌若しくは抗膵癌の薬剤若しくは療法の効果をインビトロでモニタリングする方法であって、前記対象から得られた試料において、エフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片のレベルの変化を検出することを含み、該エフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片の存在が、エフリンA型受容体10若しくはその断片に特異的に結合し得る親和性試薬を用いて検出され、該親和性試薬が、モノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、ユニボディ、ドメイン抗体及びナノボディから選択される抗体断片、又は、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ及びデュオカリンから選択される抗体模倣体であるか、又は検出可能な標識に抱合化された親和性試薬である、前記方法。
候補対象由来の試料においてエフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片の存在を検出することを含み、（a）健常対象のレベルと比較しての該候補対象由来の試料における、エフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片のレベルの上昇の存在、又は（b）健常対象において対応する検出不可能なレベルと比較して該候補対象由来の試料におけるエフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片の検出可能なレベルの存在が、前記対象における膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌若しくは膵癌の存在を示し、該エフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片の存在が、エフリンA型受容体10若しくはその断片に特異的に結合し得る親和性試薬を用いて検出され、該親和性試薬が、モノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、ユニボディ、ドメイン抗体及びナノボディから選択される抗体断片、又は、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ及びデュオカリンから選択される抗体模倣体であるか、又は検出可能な標識に抱合化された親和性試薬である、候補対象の膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌若しくは膵癌をインビトロで検出、診断及び／又はスクリーニングするための、請求項11記載の方法。
第1の時点及びその後の時点で候補対象由来の試料におけるエフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片の存在を検出することを含み、前記第1の時点での該対象由来の試料におけるレベルと比較してその後の時点での該対象由来の試料におけるエフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片のレベルの上昇若しくは低下の存在が、それぞれ、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌若しくは膵癌の進行若しくは退行を示すか、又は、対象における抗膀胱癌、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗頭頸部癌、抗腎癌、抗肺癌若しくは抗膵癌の薬剤若しくは療法の効果若しくは非効果を示し、該エフリンA型受容体10若しくはその1以上の断片の存在が、エフリンA型受容体10若しくはその断片に特異的に結合し得る親和性試薬を用いて検出され、該親和性試薬が、モノクローナル抗体、若しくはその抗原結合部分、ユニボディ、ドメイン抗体及びナノボディから選択される抗体断片、又は、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ及びデュオカリンから選択される抗体模倣体であるか、又は検出可能な標識に抱合化された親和性試薬である、対象の膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、頭頸部癌、腎癌、肺癌若しくは膵癌の進行をインビトロでモニタリングするための、又は抗膀胱癌、抗乳癌、抗結腸直腸癌、抗頭頸部癌、抗腎癌、抗肺癌若しくは抗膵癌の薬剤若しくは療法の効果をインビトロでモニタリングするための、請求項11記載の方法。
前記癌が頭頸部癌である、請求項11〜13のいずれか1項記載の方法。