JP2011507825A - 活性剤としてのドロスピレノンを含むフィルムコート錠およびその調合方法 - Google Patents
活性剤としてのドロスピレノンを含むフィルムコート錠およびその調合方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011507825A JP2011507825A JP2010538923A JP2010538923A JP2011507825A JP 2011507825 A JP2011507825 A JP 2011507825A JP 2010538923 A JP2010538923 A JP 2010538923A JP 2010538923 A JP2010538923 A JP 2010538923A JP 2011507825 A JP2011507825 A JP 2011507825A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- film
- drospirenone
- active agent
- coated
- forming polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 26
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 claims 2
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本発明は周囲条件の影響に対する（特に大気湿度に対する）向上した耐性を有するドロスピレノンを含むフィルムコート錠に関する。本発明は更に、中心まで活性剤を塗布することにより安全性を増すことができるフィルムコート錠コアの調合方法に関する。
【選択図】図１
【選択図】図１
Description
本発明は周囲条件の影響に対する（特に大気湿度に対する）向上した耐性を有するドロスピレノンを含むフィルムコート錠に関する。本発明は更に、中心まで活性剤を塗布することにより安全性を増すことができるフィルムコート錠コアの調合方法に関する。
ゲスターゲンとエストロゲン成分の組合せを含む避妊具が数十年以来使用されている。ドロスピレノン（化学名：６β，７β；１５β，１６β−ジメチレン−３−オキソ−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン）は利尿化合物としての使用が開示されている独国特許第２６５２７６１号明細書から公知である。独国特許第３０２２３３７号明細書において、化合物のプロゲスチンのような活性およびそれに伴う避妊薬としての効用が記載されている。ドロスピレノンがエチニルエストラジオールと共に投与もできることは独国特許第３０２２３３７号明細書に更に記載されている。
ホルモン含有組成物の場合には、概して湿式造粒方法の２種類が製薬業界において用いられる。それらのうちの１つは最近マイクロ波真空乾燥と結合することができるフーコー電流造粒方法である。流動層乾燥方法と比較してフーコー電流単一ポット方法の短所は乾燥手順中の運転時間が長く、および偶然に発生し「ホットスポット」現象をもたらす不均質な熱分配である。上記２つの効果は製品の品質に悪い影響を与える場合がある。もう1つの方法は流動層乾燥方法であり手順中に、湿塊を乾燥装置に移すことにより著しくホルモン暴露のリスクを増しているから単一ポット技術として考えることができない。
造粒に対する更なる可能性は、流動床造粒および活性剤の溶液または懸濁液がパウダー群上に吹付けられる装置における乾燥方法である。吹付け圧に応じる場合、吹付け手順は液体粒子の分散度に制御効果を与える。しかしながら、小液体粒子は空中で乾燥する危険を有し、またそれらがパウダーと接触する前にオペレーティングゾーンに流体気流を残す危険を有している。液体粒子に対しての他の危険は装置の壁に付着することである。これらの影響は製品の均一性に影響を及ぼすこととなり活性剤損失の増加原因となる。活性剤の留意点は、特にホルモン含有物質を気流により装置に残すことであり、常にいくらかの健康的リスクを意味する。吹付工法で分かるように活性剤損失なしの製品を製造する可能性を示さない。システムの活性剤含有量が小さいほど、上記短所の発生が多くなる。ホルモンを含んでいる製品の場合、この問題はより高い頻度で発生する。上記の課題のための解決方法は、懸濁液の形で活性剤を吹付けることだが、この場合不均質性の問題が生じる場合がある。
欧州特許第１２１４０７６号明細書は、組成物（３ｍｇ／錠剤）の比較的高い活性剤含有量のため、ドロスピレノンがいかなる種類の溶媒も使用することなく微細化形態で処理されるドロスピレノン組成物の製剤方法を開示する。この技術的手順においてシステムの活性剤の分配は、活性剤が分子分散形態で分散するときよりも非常に不均質となる。錠剤製造している間の微細化形態の活性剤を用いる他の欠点は、錠剤コアの製造プロセスを一定させない付着である。
製薬業界において、ホルモンを含む錠剤コアは常に被覆されている。コーティング手順は、包装の間製品のゴミ掃除を減少させることおよび食道を通しての錠剤の経口投与を容易にする２つの役割を果たす。
我々の目的は、本発明のフィルムで被覆した錠剤の合成および構成が技術文献に記載されている方法の短所を除くドロスピレノン活性剤を含むフィルムコート錠を提供することである。更に、我々の目的は錠剤コアの表面上へ被覆を塗布する方法を提供することである。本発明の方法は工業規模での安全で容易な製造であり、コアへのドロスピレノン活性剤の塗布は安全性を高めることができる。
本発明は有機溶剤の活性剤の溶液を、吹付け圧を使用せずに流動床の表面上に連続的にまたは周期的に滴下させるドロスピレノン活性薬剤を含むフィルムコート錠コアの調合方法に関する。同時に、製品の温度は制御され溶媒分子は熱い気流によって湿気物質から除去される。更に、本発明は周囲条件の影響に対して（特に被覆が上記手順に従って生産された錠剤コアへ塗布される所での空気湿度に対して）向上した耐性を有するドロスピレノン活性薬剤を含むフィルムコート錠に関する。この被覆は、周囲条件の影響に対して（特により高い空気湿度の湿気に対して）向上した耐性を与える。
本発明は、製品の温度を制御している間に溶媒分子が熱い気流によって湿気物質から除去され、有機溶剤の活性剤の溶液が吹付け圧を使用せずに流動床の表面上に連続的にまたは周期的に滴下させるフィルムコート錠のコアを含むドロスピレノン活性剤の調合方法に関する。
発明の本質によれば、上記の溶液が滴を分散することなく伝動床の表面上に滴下され、滴は散乱することなく全量が伝動床の表面上に落ちる。滴が流動床の表面の凝固するポイントに誘導されるので、技術文献に記載されている活性剤損失は実質的に回避することができる。さらに、伝動床への活性剤の溶液の容積比の適切な選択および空気速度の適切な選択により、湿った物質は適切に混合され、システムは一律に湿らされる。このように活性剤の均質分配が獲得される。いずれの場合も、平均滴径は吹付け方法によって入手できる分散粒子の平均粒度（０．１５ｃｍ３）より高い。
この種の大量の活性剤の溶解のために、大量の薬学的および環境的に受け入れられる溶媒が必要である。ドロスピレノンが実質的に水に溶解しないので、適切な溶媒は「クラス３」に分類される。本発明による調合過程において溶媒はエタノールである。エタノールは環境および安全面から最も有用な溶媒である。
本発明に関するプロセスは図１に示されている。図１のフローシートにおいて、手順ステップが示されている。適切な流動化装置の第１ステップによればエタノールの活性剤の溶液は、インナーフェーズの成分（コーンスターチ、ラクトース一水和物およびゼラチン化前デンプン）に塗布される。したがって、エタノールのドロスピレノンの溶液は、吹付けエアを使用せずにインナーフェーズの成分にゆっくり注入されることにより活性剤損失を最小限にしている。続いて湿塊からアルコールが取り除かれる。乾燥エチニルエストラジオールがインナーフェーズ成分に加えられたあと、ドロスピレノンの溶液が前処理され、続いて混合物はポリビニルピロリドンの水溶液を加えることにより均質化され粒状化される。得られた顆粒剤は乾燥され、ステアリン酸マグネシウムを加えることにより再粒状化および潤滑剤を入れ錠剤は圧縮成形される。続いて得られた錠剤はフィルムコートされる。吹付け方法に類似して、本発明による方法の場合には手順終了後に得られたドロスピレノン活性剤が錠剤でアモルファス状となる。
図２に示すように、エタノールの活性剤の溶液がインナーフェーズの成分へ塗布される手順の間、均一の湿潤および湿気保持を維持することができる。流動床において活性剤の均質分配は吹付けエアを使用せずに確保される。吹付け手順を省略することによって、装置の壁に活性剤が付着するために発生している活性剤損失は最小限にすることができる。
更に、本発明は周囲条件の影響に対して（特に被覆が上記手順に従って生産された錠剤コアへ塗布される所での空気湿度に対して）向上した耐性を有するドロスピレノン活性薬剤を含むフィルムコート錠に関する。この被覆は、周囲条件の影響に対して（特により高い空気湿度の湿気に対して）向上した耐性を与える。
本発明による方法は、均一にコアの表面を被覆する弱い疎水性ポリマーを用いて達成することができる。本発明に好適なポリマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、メトキシエチルアクリレート、セルロースアセテート、エチレンオキシドおよびポリエチレン酸化物、エチレンビニルアセテートコポリマー、メチルセルロース、ポリビニールアセテート、ポリビニールアルコール、ポリビニールピロリドン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニリデンが挙げられるがこれらに限定されない。驚くべきことに、本発明による被覆は生体内の生物学的効果に影響を与えないが、湿度に対する高い耐性により、以下の生体外溶解プロフィルを示した：水温が３７℃、ｐＨ＝４，５以上、５０回転数／分で撹拌テストされる場合、活性剤の７０％未満が３０秒以内にフィルムコート錠から放出された。
本発明は以下の実施例によって詳細に説明され、それは範囲を限定するよりは本発明を例示するためのものである。
上記の手順に従って調合された錠剤コアはフィルムコートされている。フィルムコートの調合のために次の工程が実施される。連続的なハイスピードでのアジテーション撹拌する洗剤（ラウリル硫酸ナトリウム）は精製水の一部に分散し、ステアリン酸およびポリマー成分は混合物に加えられる。同時に顔料（二酸化チタン）が精製水の他の部分に分散し、その後得られた分散液の２要素が混合され更に撹拌される。最後に、得られた被覆は錠剤コアの表面に吹付けられ乾燥する。
実施例１に記載されている手順に従って調合された錠剤コアはフィルムコートされている。フィルムコートの調合のために次の工程が実施される。連続的なハイスピードでのアジテーション撹拌する洗剤（ラウリル硫酸ナトリウム）は、精製水の一部に分散し、ステアリン酸およびポリマー成分は混合物に加えられる。同時に顔料（二酸化チタン）が精製水の他の部分に分散し、その後得られた分散液の２要素が混合され更に撹拌される。最後に、得られた被覆は錠剤コアの表面に吹付けられ乾燥する。
上記の手順に従って調合された錠剤コアはフィルムコートされている。フィルムコートの調合のために次の工程が実施される。連続的なハイスピードでのアジテーション撹拌する洗剤（ラウリル硫酸ナトリウム）は、精製水の一部に分散し、ステアリン酸およびポリマー成分は混合物に加えられる。顔料（二酸化チタン）が精製水の他の部分に分散し、その後得られた分散液の２要素は混合され更に撹拌される。最後に、得られた被覆は錠剤コアの表面に吹付けられ乾燥する。
Claims (5)
- エタノール内でドロスピレノンを溶かし、続いて得られた製品の温度を制御している間に溶媒分子が熱い気流によって湿気物質から除去され、得られた溶液を吹付け圧なしで流動化装置にある流動床の表面上に連続的にまたは周期的に滴下させ、得られたコアが有機溶液および／もしくは水溶液またはフィルム形成ポリマーの分散によりフィルムコートされることから成るドロスピレノン活性剤を含むフィルムコート錠の調合方法。
- フィルム形成ポリマーが、アクリル酸、メタクリル酸、メトキシエチルアクリレート、セルロースアセテート、エチレンオキシドおよびポリエチレンオキシド、エチレン酢酸ビニルコポリマー、メチルセルロース、ポリ酢酸ビニール、ポリビニールアルコール、ポリビニールピロリドン、ポリテトラフルオロエチレンおよびポリ塩化ビニリデンからなるグループから選択される請求項１に記載の方法。
- フィルム形成ポリマーが、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥである請求項２に記載の方法。
- フィルム形成ポリマーが、アクリル酸、メタクリル酸、メトキシエチルアクリレート、セルロースアセテート、エチレンオキシドおよびポリエチレンオキシド、エチレン酢酸ビニルコポリマー、メチルセルロース、ポリ酢酸ビニール、ポリビニールアルコール、ポリビニールピロリドン、ポリテトラフルオロエチレンおよびポリ塩化ビニリデンからなるグループから選択され、大気湿度に対して向上した耐性を有するフィルム形成ポリマー層で被覆されている錠剤コアから成るドロスピレノン活性剤を含むフィルムコート錠。
- フィルム形成ポリマーが、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥである請求項４に記載のフィルムコート錠。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0700826A HUP0700826A3 (en) | 2007-12-20 | 2007-12-20 | Coated tablet containing drospirenone and process for producing the same |
| HUP0700826 | 2007-12-20 | ||
| PCT/HU2008/000100 WO2009081216A1 (en) | 2007-12-20 | 2008-09-02 | Film coated tablets containing drospirenone as active agent and a method for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011507825A true JP2011507825A (ja) | 2011-03-10 |
| JP5679819B2 JP5679819B2 (ja) | 2015-03-04 |
Family
ID=89987951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010538923A Active JP5679819B2 (ja) | 2007-12-20 | 2008-09-02 | 活性剤としてのドロスピレノンを含むフィルムコート錠およびその調合方法 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110002993A1 (ja) |
| EP (2) | EP2446880A1 (ja) |
| JP (1) | JP5679819B2 (ja) |
| CN (1) | CN101896166B (ja) |
| AU (1) | AU2008339588B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0820450A2 (ja) |
| CA (1) | CA2708875A1 (ja) |
| CY (1) | CY1113416T1 (ja) |
| DK (1) | DK2072041T3 (ja) |
| EA (1) | EA017869B1 (ja) |
| ES (1) | ES2391953T3 (ja) |
| HK (1) | HK1147054A1 (ja) |
| HR (1) | HRP20120815T1 (ja) |
| HU (1) | HUP0700826A3 (ja) |
| IL (1) | IL205818A (ja) |
| MY (1) | MY148138A (ja) |
| NZ (1) | NZ585554A (ja) |
| PL (1) | PL2072041T3 (ja) |
| PT (1) | PT2072041E (ja) |
| SI (1) | SI2072041T1 (ja) |
| UA (1) | UA103182C2 (ja) |
| WO (1) | WO2009081216A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201003913B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160048305A1 (en) * | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Microsoft Corporation | Group-Based User Interface Rearrangement |
| CN109562076B (zh) * | 2016-08-04 | 2022-01-28 | Bpsi控股有限责任公司 | 易于吞咽的涂层和涂覆有该涂层的底物 |
| EP3747364A4 (en) * | 2018-01-29 | 2021-11-10 | PHC Holdings Corporation | PROTECTIVE FILM MATERIAL FOR BIOCAPTER PROBE |
| JPWO2019176339A1 (ja) * | 2018-03-13 | 2021-03-18 | Ｐｈｃホールディングス株式会社 | バイオセンサプローブ用保護膜材料 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004518656A (ja) * | 2000-12-20 | 2004-06-24 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | エストロゲン−シクロデキストリン複合体の組成物 |
| WO2006015956A1 (en) * | 2004-08-09 | 2006-02-16 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and ethynylestradiol |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2652761C2 (de) | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE3022337A1 (de) | 1980-06-11 | 1982-01-07 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen |
| JP4354667B2 (ja) | 1999-08-31 | 2009-10-28 | バイエル・シエーリング・ファーマ・アクチエンゲゼルシャフト | 避妊薬としての使用へのエチニルエストラジオールとドロスピレノンの医薬用組合せ |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| JP2004315713A (ja) * | 2003-04-18 | 2004-11-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 非イオン性セルロースエーテルの製造方法及びこれにより得られる非イオン性セルロースエーテル造粒物 |
| US8475838B2 (en) * | 2005-06-03 | 2013-07-02 | Sandoz Ag | Rapidly-dissolving pharmaceutical composition for inhibiting ovulation |
| EP1767194A1 (de) * | 2005-06-09 | 2007-03-28 | Helm AG | Verfahren zur Herstellung von Adsorbaten des Drospirenons |
-
2007
- 2007-12-20 HU HU0700826A patent/HUP0700826A3/hu unknown
-
2008
- 2008-09-02 NZ NZ585554A patent/NZ585554A/en unknown
- 2008-09-02 MY MYPI2010002356A patent/MY148138A/en unknown
- 2008-09-02 US US12/809,441 patent/US20110002993A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-02 UA UAA201009145A patent/UA103182C2/ru unknown
- 2008-09-02 CA CA2708875A patent/CA2708875A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-02 CN CN2008801205209A patent/CN101896166B/zh active Active
- 2008-09-02 EA EA201001032A patent/EA017869B1/ru unknown
- 2008-09-02 BR BRPI0820450-0A patent/BRPI0820450A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-09-02 JP JP2010538923A patent/JP5679819B2/ja active Active
- 2008-09-02 WO PCT/HU2008/000100 patent/WO2009081216A1/en active Application Filing
- 2008-09-02 AU AU2008339588A patent/AU2008339588B2/en active Active
- 2008-10-06 DK DK08462008.7T patent/DK2072041T3/da active
- 2008-10-06 EP EP12151732A patent/EP2446880A1/en not_active Withdrawn
- 2008-10-06 PT PT08462008T patent/PT2072041E/pt unknown
- 2008-10-06 PL PL08462008T patent/PL2072041T3/pl unknown
- 2008-10-06 EP EP08462008A patent/EP2072041B1/en not_active Revoked
- 2008-10-06 SI SI200830763T patent/SI2072041T1/sl unknown
- 2008-10-06 ES ES08462008T patent/ES2391953T3/es active Active
-
2010
- 2010-05-17 IL IL205818A patent/IL205818A/en active IP Right Grant
- 2010-06-01 ZA ZA2010/03913A patent/ZA201003913B/en unknown
-
2011
- 2011-02-01 HK HK11101080.6A patent/HK1147054A1/xx unknown
-
2012
- 2012-10-05 CY CY20121100930T patent/CY1113416T1/el unknown
- 2012-10-11 HR HRP20120815AT patent/HRP20120815T1/hr unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004518656A (ja) * | 2000-12-20 | 2004-06-24 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | エストロゲン−シクロデキストリン複合体の組成物 |
| WO2006015956A1 (en) * | 2004-08-09 | 2006-02-16 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and ethynylestradiol |
| JP2008509195A (ja) * | 2004-08-09 | 2008-03-27 | ラボラトリオス リコンサ，エス．エー． | ドロスピレノンとエチニルエストラジオールを含有する薬学的組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY148138A (en) | 2013-02-28 |
| JP5679819B2 (ja) | 2015-03-04 |
| UA103182C2 (ru) | 2013-09-25 |
| CA2708875A1 (en) | 2009-07-02 |
| EA201001032A1 (ru) | 2010-12-30 |
| BRPI0820450A2 (pt) | 2015-06-16 |
| AU2008339588B2 (en) | 2014-06-26 |
| IL205818A0 (en) | 2010-11-30 |
| HRP20120815T1 (hr) | 2012-11-30 |
| HU0700826D0 (en) | 2008-02-28 |
| WO2009081216A1 (en) | 2009-07-02 |
| HUP0700826A3 (en) | 2010-03-29 |
| CY1113416T1 (el) | 2016-06-22 |
| NZ585554A (en) | 2012-06-29 |
| IL205818A (en) | 2016-05-31 |
| SI2072041T1 (sl) | 2012-11-30 |
| AU2008339588A1 (en) | 2009-07-02 |
| HUP0700826A2 (en) | 2009-07-28 |
| EP2072041B1 (en) | 2012-08-01 |
| US20110002993A1 (en) | 2011-01-06 |
| EP2072041A1 (en) | 2009-06-24 |
| HK1147054A1 (en) | 2011-07-29 |
| PL2072041T3 (pl) | 2012-12-31 |
| PT2072041E (pt) | 2012-10-31 |
| CN101896166B (zh) | 2013-05-01 |
| EP2446880A1 (en) | 2012-05-02 |
| ES2391953T3 (es) | 2012-12-03 |
| ZA201003913B (en) | 2011-03-30 |
| EA017869B1 (ru) | 2013-03-29 |
| DK2072041T3 (da) | 2012-11-05 |
| CN101896166A (zh) | 2010-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nastruzzi et al. | Influence of formulation and process parameters on pellet production by powder layering technique | |
| JPH034577B2 (ja) | ||
| CZ180595A3 (en) | Enteric pellet containing duloxetin | |
| JP2002504069A (ja) | 複合エストロゲンの医薬組成物およびその使用方法 | |
| IT9019571A1 (it) | Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportati su polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici, e loro processo di preparazione | |
| JPS61100527A (ja) | フイルム形成性の医薬用被覆剤水性分散液およびその製造法 | |
| JP5679819B2 (ja) | 活性剤としてのドロスピレノンを含むフィルムコート錠およびその調合方法 | |
| JPH04312524A (ja) | 徐放性製剤およびその製造法 | |
| JPH01165530A (ja) | 被覆薬剤の製造方法 | |
| JP2023534298A (ja) | 難溶性薬剤の経口徐放性組成物およびその調製方法 | |
| JP2008509195A (ja) | ドロスピレノンとエチニルエストラジオールを含有する薬学的組成物 | |
| SE448061B (sv) | Forfarande for framstellning av farmaceutiskt aktiva kompositioner med kontrollerad frigoring av aktiva bestandsdelar der den aktiva komponenten overdragits med en polymerlosning i vilken en vattenfas er dispergerad | |
| CN101836957A (zh) | 熊去氧胆酸固体分散体、制备方法和固体制剂 | |
| JP5160423B2 (ja) | 水易溶性薬物含有球状素顆粒の製造方法 | |
| Vanamu et al. | An overview on dry powder coating in advancement to electrostatic dry powder coating used in pharmaceutical industry | |
| WO1997003656A1 (fr) | Preparation granulaire et son procede de production | |
| JP2004339162A (ja) | 難溶性薬物を含む医薬用固形製剤とその製造方法 | |
| WO2009135067A1 (en) | Pharmaceutical polish formulations | |
| CN105030781B (zh) | 一种复方锌铁钙颗粒及其制备方法 | |
| KR20100095569A (ko) | 드로스피레논을 활성 성분으로 함유하는 필름 피복된 정제 및 그의 제조 방법 | |
| JP4181738B2 (ja) | 腸溶性コーティング製剤の製造方法 | |
| CZ27703U1 (cs) | Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním | |
| JPH04342523A (ja) | ワックス被覆製剤の製造方法 | |
| Popova et al. | Characterization and drug release from extended-release matrix pellets with montelukast sodium | |
| JPH11209306A (ja) | 高薬物含有率徐放製剤の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110802 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130626 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140611 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140929 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141006 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141210 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150106 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5679819 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |