EA017869B1 - Таблетки с пленочным покрытием, содержащие в качестве активного компонента дроспиренон, и способ их получения - Google Patents
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие в качестве активного компонента дроспиренон, и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA017869B1 EA017869B1 EA201001032A EA201001032A EA017869B1 EA 017869 B1 EA017869 B1 EA 017869B1 EA 201001032 A EA201001032 A EA 201001032A EA 201001032 A EA201001032 A EA 201001032A EA 017869 B1 EA017869 B1 EA 017869B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- film
- acetate
- polyvinyl
- forming polymer
- drospirenone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 12
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 7
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 2
- -1 polyethylene vinyl acetate Polymers 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940083502 ethinyl estradiol 0.03 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000009775 high-speed stirring Methods 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 3
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к таблетке с пленочным покрытием, содержащей дроспиренон и обладающей улучшенной стойкостью к воздействию факторов окружающей среды, в особенности, атмосферной влаге. Кроме того, изобретение относится к способу получения сердцевин (ядро) таблеток с пленочным покрытием, в котором нанесение активного компонента на сердцевину может быть осуществлено при повышенном уровне безопасности.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к таблетке с пленочным покрытием, содержащей дроспиренон и обладающей улучшенной стойкостью к воздействию факторов окружающей среды, в особенности, атмосферной влаге. Кроме того, изобретение относится к способу получения сердцевин (ядра) таблеток с пленочным покрытием, при котором нанесение активного компонента на сердцевину может быть осуществлено при повышенном уровне безопасности.
Уровень техники
В течение нескольких десятков лет использовали контрацептивы, содержащие комбинации из гестагена и эстрогенового компонента. Дроспиренон (химическое название: 6в,7в;15в,16в-диметилен-3оксо-17а-прегн-4-ен-21,17-карболактон) известен из описания патента ΌΕ 2652761, в котором раскрывается его использование в качестве мочегонного соединения. В описании патента ΌΕ 3022337 раскрывается прогестиноподобное действие данного соединения и его использование в качестве контрацептивного средства. Кроме того, в описании изобретения ΌΕ 3022337 также описывается и возможность приема дроспиренона совместно с этинилэстрадиолом.
В случае гормональных композиций в фармацевтической промышленности обычно используют два типа способов мокрого гранулирования. Одним из них является способ гранулирования с использованием токов Фуко, который недавно смогли объединить с микроволновым вакуумным высушиванием. В сравнении со способом высушивания в псевдоожиженном слое недостатки одноемкостного способа с использованием токов Фуко заключаются в длительном времени выполнения операции в ходе процесса высушивания и неоднородном распределении тепла, которое может возникать время от времени и может приводить в результате к возникновению явления локального перегрева. Два вышеупомянутых явления могут неблагоприятным образом повлиять на качество продукта. Еще одним способом является способ высушивания в псевдоожиженном слое, который не может считаться одноемкостной технологией, поскольку в ходе операции сырая масса должна быть переведена в высушивающий аппарат, что значительно увеличивает риск возникновения внешнего воздействия на гормоны.
Дополнительная возможность для гранулирования связана со способом гранулирования и высушивания в псевдоожиженном слое в аппарате, в котором раствор или суспензию активного компонента распыляют на массе порошка. В этом случае в зависимости от давления распыления методика распыления обеспечивает достижение контролируемого воздействия на степень диспергирования частиц жидкости. Однако существует риск высыхания небольших частиц жидкости на воздухе и покидания ими рабочей зоны вместе с движущимся воздушным потоком до их вхождения в контакт с порошком. Еще одна опасность заключается в приставании частиц жидкости к стенке аппарата. Эти эффекты могут оказать воздействие на однородность продукта и могут стать причиной всевозрастающей потери активного компонента. Необходимо обратить внимание на то, что активные компоненты, в особенности, гормональные вещества, которые покидают аппарат вместе с воздушным потоком, всегда предполагают наличие определенного риска для здоровья. Как можно видеть, способ распыления не создает возможности получения продуктов без потери активного компонента. Чем меньшими будут уровни содержания активного компонента в системе, тем большим будет проявление вышеупомянутых недостатков. В случае гормональных продуктов данная проблема является особенно актуальной. Возможное решение вышеупомянутой проблемы заключается в распылении активного компонента в форме суспензии; однако в этом случае могут возникать проблемы с неоднородностью.
В ΕΡ 1214076 описывается способ получения дроспиреноновых композиций, в котором вследствие относительно высокого уровня содержания активного компонента в композиции (3 мг/таблетка) дроспиренон перерабатывают в тонкодисперсной форме без использования какого-либо типа растворителя. В этой технологической методике распределение активного компонента в системе может быть намного более неоднородным в сравнении со случаем диспергирования активного компонента в молекулярнодиспергированной форме. При использовании активного компонента в тонкодисперсной форме в ходе методики таблетирования еще один недостаток заключается в слипании, что может сделать способ изготовления сердцевин таблеток конкретным (некорректным).
В фармацевтической промышленности ядра гормональных таблеток всегда имеют покрытие. Методика нанесения покрытия играет двоякую роль: она уменьшает пыление продукта во время упаковывания и облегчает пероральный прием таблеток (поступление через пищевод).
Цель заявителя заключается в обеспечении таблеток с пленочным покрытием, содержащих дроспиреноновый активный компонент, где композиция и структура таблетки с пленочным покрытием, соответствующей изобретению, исключают недостатки способов, описанных в технической литературе. Кроме того, цель заявителя заключается в предложении способа нанесения покрытия на поверхность сердцевин таблеток. Способ по изобретению безопасен и прост в реализации в промышленном масштабе, и нанесение дроспиренонового активного компонента на ядро может быть осуществлено при повышенном уровне безопасности.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения сердцевин (ядра) таблеток с пленочным по
- 1 017869 крытием, содержащих дроспиреноновый активный компонент, в котором раствор активного компонента в органическом растворителе непрерывно или периодически прикапывают на поверхность псевдоожиженного слоя без использования давления распыления. В то же самое время при использовании горячего воздушного потока контролируют температуру продукта и удаляют из сырого материала молекулы растворителя. Кроме того, настоящее изобретение относится к таблеткам с пленочным покрытием, содержащим дроспиреноновый активный компонент, и обладающим улучшенной стойкостью к воздействию факторов окружающей среды, в особенности, влажности воздуха, у которых покрытие наносят на сердцевины, полученные в соответствии с вышеупомянутой методикой. Это покрытие обеспечивает улучшенную стойкость к воздействию факторов окружающей среды, в особенности, влаги в случае повышенной влажности воздуха.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение относится к способу получения сердцевин таблеток с пленочным покрытием, содержащих дроспиреноновый активный компонент, в котором раствор активного компонента в органическом растворителе непрерывно или периодически прикапывают на поверхность псевдоожиженного слоя без использования давления распыления при одновременных контроле температуры продукта и удалении из сырого материала молекул растворителя благодаря горячему воздушному потоку.
В соответствии с сущностью изобретения вышеупомянутый раствор прикапывают на поверхность слоя порошка без диспергирования капель, благодаря чему капли не рассеиваются, и все их количество падает на поверхность слоя порошка. Вследствие направления капель на фиксированные точки (точку) на поверхности псевдоожиженного слоя потеря активного компонента, описанная в технической литературе, может быть практически предотвращена. Кроме того, в результате надлежащего выбора объемного соотношения между раствором активного компонента и слоем порошка и в результате надлежащего выбора скорости воздуха сырое вещество должным образом перемешивается, и система смачивается однородно. Таким образом, добиваются получения однородного распределения активного компонента. Во всех случаях средний размер капель является большим (0,15 см3), чем средний размер частиц для диспергированных частиц, получаемых по способу распыления.
Для растворения такого большого количества активного компонента необходимо большое количество фармацевтически и экологически приемлемого растворителя. Вследствие по существу нерастворимости дроспиренона в воде подходящие растворители попадают в класс 3. В способе получения по изобретению растворителем является этанол. Этанол представляет собой наиболее выгодный растворитель с точек зрения защиты окружающей среды и техники безопасности.
Способ по изобретению проиллюстрирован на фиг. 1. На технологической карте фиг. 1 продемонстрированы стадии метода. В соответствии с первой стадией в подходящем псевдоожижающем оборудовании раствор активного компонента в этаноле наносят на компоненты (кукурузный крахмал, моногидрат лактозы и прежелатинизированный крахмал) внутренней фазы. В соответствии с этим раствор дроспиренона в этаноле медленно выливают на компоненты внутренней фазы без использования распыляющего воздуха, тем самым, сводя к минимуму потерю активного компонента. После этого из влажной массы десорбируют спирт. После высушивания к компонентам внутренней фазы предварительно обработанным раствором дроспиренона добавляют этинилэстрадиол, затем смесь гомогенизируют и гранулируют при добавлении водного раствора поливинилпирролидона. Полученные гранулы высушивают, повторно гранулируют и смазывают путем добавления стеарата магния и прессуют таблетки. После этого на полученные таблетки наносят пленочное покрытие. Подобно способу распыления в случае способа по изобретению дроспиреноновый активный компонент, полученный в конце метода, в таблетках находится в аморфной форме.
Как можно видеть на фиг. 2, в ходе метода, по которому раствор активного компонента в этаноле наносят на компоненты внутренней фазы, могут быть обеспечены однородное смачивание и сохранение влажности. В псевдоожиженном слое однородное распределение активного компонента обеспечивают без использования распыляющего воздуха. В результате исключения методики распыления может быть сведена к минимуму потеря активного компонента, возникающая вследствие приставания активного компонента к стенке оборудования.
Кроме того, настоящее изобретение относится к таблеткам с пленочным покрытием, содержащим дроспиреноновый активный компонент и обладающим улучшенной стойкостью к воздействию факторов окружающей среды, в особенности, к влаге воздуха, где покрытие наносят на сердцевины таблеток, полученные в соответствии с вышеупомянутым способом. Данное покрытие обеспечивает получение улучшенной стойкости к воздействию факторов окружающей среды, в особенности, влаги в случае повышенной влаги в воздухе.
Способ по изобретению может быть реализован при использовании слабогидрофобных полимеров, которые равномерно покрывают поверхность сердцевин. Полимеры, подходящие для использования в настоящем изобретении, включают нижеследующие, но не ограничиваются только этими: полимерные акриловая кислота, метакриловая кислота, метоксиэтилакрилат, ацетат целлюлозы, этиленоксид и полиэтиленоксид, сополимер этилен-винилацетат, метилцеллюлоза, поливинилацетат, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, политетрафторэтилен, поливинилиденхлорид. Как это ни странно, но покрытие
- 2 017869 по изобретению не оказывает воздействия на биологическое действие в живом организме, однако вследствие его высокой стойкости к влаге в лабораторных условиях вне организма продемонстрирован следующий профиль растворения: при проведении испытания в воде при температуре 37°С, выше рН = 4,5 и с перемешиванием при 50 об./мин в течение 30 с из таблетки с пленочным покрытием высвобождаются менее чем 70% активного компонента.
Далее изобретение будет подробно разъяснено при использовании следующих примеров, которые приводятся для иллюстрирования изобретения, а не для ограничения его объема.
Пример 1
| Ингредиенты | Количества |
| Дроспиренон | 3,0 мг |
| Этинилэстрадиол | 0,03 мг |
| Моногидрат лактозы | 48,67 мг |
| Кукурузный крахмал | 15,0 мг |
| Модифицированный прежелатинизированный крахмал | 10,0 мг |
| пвп | 2,5 мг |
| Стеарат магния | 0,8 мг |
| Пленочное покрытие (сополимер метакриловой кислоты) | 2,0 мг |
| Итого: | 82,0 мг |
Сердцевины таблеток, полученные в соответствии с описанной ранее методикой, покрывают пленочным покрытием. Для получения пленочного покрытия проводят следующие стадии. При непрерывном высокоскоростном перемешивании в части очищенной воды диспергируют поверхностно-активное вещество (лаурилсульфат натрия), а после этого к смеси добавляют компоненты в виде стеариновой кислоты и полимера. В то же самое время в другой части очищенной воды диспергируют пигмент (диоксид титана), после этого две части полученных дисперсий смешивают и дополнительно перемешивают. В заключение, полученное покрытие распыляют на поверхностях сердцевин таблеток и высушивают.
Пример 2
| Ингредиенты | Количества |
| Дроспиренон | 3,0 мг |
| Этинилэстрадиол | 0,03 мг |
| Моногидрат лактозы | 48,67 мг |
| Кукурузный крахмал | 15,0 мг |
| Модифицированный прежелатинизированный крахмал | 10,0 мг |
| Полиакрилин калия | 2,5 мг |
| Стеарат магния | 0,8 мг |
| Пленочное покрытие (сополимер метакриловой кислоты) | 2,0 мг |
| Итого: | 82,0 мг |
Сердцевины таблеток, полученные в соответствии с методикой, описанной в примере 1, покрывают пленочным покрытием. Для получения пленочного покрытия проводят следующие стадии. При непрерывном высокоскоростном перемешивании в части очищенной воды диспергируют поверхностноактивное вещество (лаурилсульфат натрия), а после этого к смеси добавляют компоненты в виде стеариновой кислоты и полимера. В то же самое время в другой части очищенной воды диспергируют пигмент (диоксид титана), после этого две части полученных дисперсий смешивают и дополнительно перемешивают. В заключение, полученное покрытие распыляют на поверхностях сердцевин таблеток и высушивают.
Пример 3
| Ингредиенты | Количества |
| Дроспиренон | 3,0 мг |
| Этинилэстрадиол | 0,03 мг |
| Моногидрат лактозы | 48,67 мг |
| Картофельный крахмал | 15,0 мг |
| Модифицированный прежелатинизированный крахмал | 10,0 мг |
| Полиакрилин калия | 2,5 мг |
| Стеарат магния | 0,8 мг |
| Пленочное покрытие (сополимер метакриловой кислоты) | 2,0 мг |
| Итого: | 82,0 мг |
Сердцевины таблеток, полученные в соответствии с описанной методикой, покрывают пленочным покрытием. Для получения пленочного покрытия проводят следующие стадии. При непрерывном высокоскоростном перемешивании в части очищенной воды диспергируют поверхностно-активное вещество (лаурилсульфат натрия), а после этого к смеси добавляют компоненты в виде стеариновой кислоты и полимера. В другой части очищенной воды диспергируют пигмент (диоксид титана), после этого две части полученных дисперсий смешивают и дополнительно перемешивают. В заключение, полученное покрытие распыляют на поверхностях сердцевин таблеток и высушивают.
Claims (5)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения таблеток с пленочным покрытием, содержащих дроспиреноновый активный компонент, который включает растворение дроспиренона в этаноле, после этого непрерывное или периодическое прикапывание полученного раствора на поверхность псевдоожиженного слоя в псевдоожижающем оборудовании без использования давления распыления при одновременных контроле температуры полученного продукта и удалении из неочищенного материала молекул растворителя благодаря горячему воздушному потоку, и на полученные сердцевины наносят пленочное покрытие при использовании органических и/или водных раствора или дисперсии пленкообразующего полимера.
- 2. Способ по п.1, в котором пленкообразующий полимер выбирают из группы, состоящей из полимерных акриловой кислоты, метакриловой кислоты, метоксиэтилакрилата, ацетата целлюлозы, этиленоксида и полиэтиленоксида, сополимера этиленвинилацетат, метилцеллюлозы, поливинилацетата, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, политетрафторэтилена и поливинилиденхлорида.
- 3. Способ по п.2, в котором пленкообразующим полимером является аминоалкилметакрилатный сополимер Е.
- 4. Таблетка с пленочным покрытием, полученная способом по пп.1-3, включающая сердцевину, содержащую дроспиреноновый активный компонент, имеющую покрытие из слоя пленкообразующего полимера, обладающая улучшенной стойкостью к атмосферной влаге, в которой пленкообразующий полимер выбирают из группы, состоящей из полимерных акриловой кислоты, метакриловой кислоты, метоксиэтилакрилата, ацетата целлюлозы, этиленоксида и полиэтиленоксида, сополимера этиленвинилацетата, метилцеллюлозы, поливинилацетата, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, политетрафторэтилена и поливинилиденхлорида.
- 5. Таблетка с пленочным покрытием по п.4, в которой пленкообразующим полимером является аминоалкилметакрилатный сополимер Е.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0700826A HUP0700826A3 (en) | 2007-12-20 | 2007-12-20 | Coated tablet containing drospirenone and process for producing the same |
| PCT/HU2008/000100 WO2009081216A1 (en) | 2007-12-20 | 2008-09-02 | Film coated tablets containing drospirenone as active agent and a method for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201001032A1 EA201001032A1 (ru) | 2010-12-30 |
| EA017869B1 true EA017869B1 (ru) | 2013-03-29 |
Family
ID=89987951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201001032A EA017869B1 (ru) | 2007-12-20 | 2008-09-02 | Таблетки с пленочным покрытием, содержащие в качестве активного компонента дроспиренон, и способ их получения |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110002993A1 (ru) |
| EP (2) | EP2446880A1 (ru) |
| JP (1) | JP5679819B2 (ru) |
| CN (1) | CN101896166B (ru) |
| AU (1) | AU2008339588B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0820450A2 (ru) |
| CA (1) | CA2708875A1 (ru) |
| CY (1) | CY1113416T1 (ru) |
| DK (1) | DK2072041T3 (ru) |
| EA (1) | EA017869B1 (ru) |
| ES (1) | ES2391953T3 (ru) |
| HK (1) | HK1147054A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20120815T1 (ru) |
| HU (1) | HUP0700826A3 (ru) |
| IL (1) | IL205818A (ru) |
| MY (1) | MY148138A (ru) |
| NZ (1) | NZ585554A (ru) |
| PL (1) | PL2072041T3 (ru) |
| PT (1) | PT2072041E (ru) |
| SI (1) | SI2072041T1 (ru) |
| UA (1) | UA103182C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009081216A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201003913B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2753049C2 (ru) * | 2016-08-04 | 2021-08-11 | БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ЭлЭлСи | Легкие для глотания покрытия и покрытые ими субстраты |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160048305A1 (en) * | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Microsoft Corporation | Group-Based User Interface Rearrangement |
| CN111655147A (zh) * | 2018-01-29 | 2020-09-11 | 普和希控股公司 | 生物传感器探针用保护膜材料 |
| US20210000393A1 (en) * | 2018-03-13 | 2021-01-07 | Phc Holdings Corporation | Protective film material for biosensor probe |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002049675A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| EP1625849A1 (en) * | 2004-08-09 | 2006-02-15 | Liconsa, Liberacion Controlada de Sustancias Activas, S.A. | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and ethynylestradiol |
| WO2006128907A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Laboratorios León Farma, S.A. | Rapidly-dissolving pharmaceutical composition for inhibiting ovulation |
| EP1767194A1 (de) * | 2005-06-09 | 2007-03-28 | Helm AG | Verfahren zur Herstellung von Adsorbaten des Drospirenons |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2652761C2 (de) | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE3022337A1 (de) | 1980-06-11 | 1982-01-07 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen |
| KR100857344B1 (ko) * | 1999-08-31 | 2008-09-05 | 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 | 피임약으로서의 사용을 위한 에티닐에스트라디올과드로스피렌온의 약학적 조합 |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| JP2004315713A (ja) * | 2003-04-18 | 2004-11-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 非イオン性セルロースエーテルの製造方法及びこれにより得られる非イオン性セルロースエーテル造粒物 |
-
2007
- 2007-12-20 HU HU0700826A patent/HUP0700826A3/hu unknown
-
2008
- 2008-09-02 CN CN2008801205209A patent/CN101896166B/zh active Active
- 2008-09-02 MY MYPI2010002356A patent/MY148138A/en unknown
- 2008-09-02 CA CA2708875A patent/CA2708875A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-02 US US12/809,441 patent/US20110002993A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-02 UA UAA201009145A patent/UA103182C2/ru unknown
- 2008-09-02 BR BRPI0820450-0A patent/BRPI0820450A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-09-02 JP JP2010538923A patent/JP5679819B2/ja active Active
- 2008-09-02 NZ NZ585554A patent/NZ585554A/en unknown
- 2008-09-02 WO PCT/HU2008/000100 patent/WO2009081216A1/en active Application Filing
- 2008-09-02 EA EA201001032A patent/EA017869B1/ru unknown
- 2008-09-02 AU AU2008339588A patent/AU2008339588B2/en active Active
- 2008-10-06 PT PT08462008T patent/PT2072041E/pt unknown
- 2008-10-06 DK DK08462008.7T patent/DK2072041T3/da active
- 2008-10-06 EP EP12151732A patent/EP2446880A1/en not_active Withdrawn
- 2008-10-06 ES ES08462008T patent/ES2391953T3/es active Active
- 2008-10-06 EP EP08462008A patent/EP2072041B1/en not_active Revoked
- 2008-10-06 PL PL08462008T patent/PL2072041T3/pl unknown
- 2008-10-06 SI SI200830763T patent/SI2072041T1/sl unknown
-
2010
- 2010-05-17 IL IL205818A patent/IL205818A/en active IP Right Grant
- 2010-06-01 ZA ZA2010/03913A patent/ZA201003913B/en unknown
-
2011
- 2011-02-01 HK HK11101080.6A patent/HK1147054A1/xx unknown
-
2012
- 2012-10-05 CY CY20121100930T patent/CY1113416T1/el unknown
- 2012-10-11 HR HRP20120815AT patent/HRP20120815T1/hr unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002049675A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| EP1625849A1 (en) * | 2004-08-09 | 2006-02-15 | Liconsa, Liberacion Controlada de Sustancias Activas, S.A. | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and ethynylestradiol |
| WO2006128907A2 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Laboratorios León Farma, S.A. | Rapidly-dissolving pharmaceutical composition for inhibiting ovulation |
| EP1767194A1 (de) * | 2005-06-09 | 2007-03-28 | Helm AG | Verfahren zur Herstellung von Adsorbaten des Drospirenons |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2753049C2 (ru) * | 2016-08-04 | 2021-08-11 | БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ЭлЭлСи | Легкие для глотания покрытия и покрытые ими субстраты |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2072041T3 (da) | 2012-11-05 |
| SI2072041T1 (sl) | 2012-11-30 |
| ES2391953T3 (es) | 2012-12-03 |
| AU2008339588B2 (en) | 2014-06-26 |
| EP2072041B1 (en) | 2012-08-01 |
| HRP20120815T1 (hr) | 2012-11-30 |
| CN101896166A (zh) | 2010-11-24 |
| IL205818A0 (en) | 2010-11-30 |
| HU0700826D0 (en) | 2008-02-28 |
| WO2009081216A1 (en) | 2009-07-02 |
| EP2072041A1 (en) | 2009-06-24 |
| EP2446880A1 (en) | 2012-05-02 |
| HUP0700826A2 (en) | 2009-07-28 |
| PL2072041T3 (pl) | 2012-12-31 |
| AU2008339588A1 (en) | 2009-07-02 |
| CY1113416T1 (el) | 2016-06-22 |
| MY148138A (en) | 2013-02-28 |
| CA2708875A1 (en) | 2009-07-02 |
| HK1147054A1 (en) | 2011-07-29 |
| JP2011507825A (ja) | 2011-03-10 |
| IL205818A (en) | 2016-05-31 |
| PT2072041E (pt) | 2012-10-31 |
| HUP0700826A3 (en) | 2010-03-29 |
| CN101896166B (zh) | 2013-05-01 |
| ZA201003913B (en) | 2011-03-30 |
| US20110002993A1 (en) | 2011-01-06 |
| NZ585554A (en) | 2012-06-29 |
| EA201001032A1 (ru) | 2010-12-30 |
| BRPI0820450A2 (pt) | 2015-06-16 |
| UA103182C2 (ru) | 2013-09-25 |
| JP5679819B2 (ja) | 2015-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nastruzzi et al. | Influence of formulation and process parameters on pellet production by powder layering technique | |
| CZ180595A3 (en) | Enteric pellet containing duloxetin | |
| JP2006515852A (ja) | 被覆中に濃度勾配を有する被覆された薬剤形および食品サプリメントの製造方法 | |
| JP2009502487A5 (ru) | ||
| JPS61100527A (ja) | フイルム形成性の医薬用被覆剤水性分散液およびその製造法 | |
| JP7551182B2 (ja) | 難溶性薬剤の経口徐放性組成物およびその調製方法 | |
| AU1244200A (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
| JP5160423B2 (ja) | 水易溶性薬物含有球状素顆粒の製造方法 | |
| SE448061B (sv) | Forfarande for framstellning av farmaceutiskt aktiva kompositioner med kontrollerad frigoring av aktiva bestandsdelar der den aktiva komponenten overdragits med en polymerlosning i vilken en vattenfas er dispergerad | |
| EA017869B1 (ru) | Таблетки с пленочным покрытием, содержащие в качестве активного компонента дроспиренон, и способ их получения | |
| JP2006512376A (ja) | ２つのフィルム形成被覆剤からなる混合物による、薬剤学的な適用のための支持体の被覆法 | |
| US20040228916A1 (en) | Pharmaceutical solid preparation containing a poorly soluble drug and production process thereof | |
| JP6856326B2 (ja) | 腸放出粒子組成物 | |
| CN104758266B (zh) | 一种非洛地平缓释片及其制备工艺 | |
| Sakarkar et al. | Application of cow ghee as hot melt coating agent in the design of sustained release pellets | |
| KR20100095569A (ko) | 드로스피레논을 활성 성분으로 함유하는 필름 피복된 정제 및 그의 제조 방법 | |
| Ha et al. | Preparation and evaluation of sustained-release doxazosin mesylate pellets | |
| HU221435B (en) | Pellet-based pharmaceutical composition of controlled release with high content of potassium-chloride, and process for it's production | |
| JP4181738B2 (ja) | 腸溶性コーティング製剤の製造方法 | |
| CZ27703U1 (cs) | Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním | |
| Kim et al. | Optimization of tamsulosin hydrochloride controlled release pellets coated with Surelease and neutralized HPMCP | |
| JPH08333238A (ja) | 液体状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 | |
| JPH04342523A (ja) | ワックス被覆製剤の製造方法 | |
| JP3435464B2 (ja) | 徐放性製剤コーティング用水分散液 | |
| JPH0334928A (ja) | 潰瘍性大腸炎およびクローン病治療用経口投与製剤 |