CZ27703U1 - Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním - Google Patents
Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním Download PDFInfo
- Publication number
- CZ27703U1 CZ27703U1 CZ2014-30293U CZ201430293U CZ27703U1 CZ 27703 U1 CZ27703 U1 CZ 27703U1 CZ 201430293 U CZ201430293 U CZ 201430293U CZ 27703 U1 CZ27703 U1 CZ 27703U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pellets
- pellet
- eudragit
- coating
- tamsulosin
- Prior art date
Links
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims description 37
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 title claims description 6
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 title claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 8
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims description 6
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 5
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 1
- -1 ethyl acrylic ester Chemical class 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N tamsulosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000012776 robust process Methods 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 3
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Kapsle obsahující Tamsulosin.HCl v peletách s prodlouženým uvolňováním
Oblast techniky
Technické řešení se týká kapslí obsahujících Tamsulosin.HCl v peletách s prodlouženým uvolňováním. Tamsulosin.HCl patří do skupiny léčiv nazývaných blokátory alfa-adrenoreceptorů.
Tamsulosin uvolňuje svaly prostaty a močovou trubici. To umožňuje snazší průtok moče močovou trubicí a usnadňuje se tak močení.
Podstata technického řešení
Předložené technické řešení se týká pelet obsahujících účinnou látku Tamsulosin.HCl, které jsou potaženy funkčním obalem. Obalené pelety se skládají z jádra, které obsahuje účinnou látku a z ochranného obalu na bázi polymeru, který zabraňuje uvolňování účinné látky v kyselém prostředí. Jádra pelet jsou vyrobena vlhkou granulaci následovanou extruzí a sferonizací. Obal je nanášen ve formě vodné polymerové disperze.
Patentová přihláška č. WO 2010/066268 uvádí složení pelet, které shrnuje Tabulka 1.
Tabulka 1. Složení pelet uvedené v přihlášce č. WO 2010/066268.
| Surovina | Množství v 1 kapsli (mg) |
| Jádra pelet Tamsulosin.HCl | 0,400 |
| Eudragit® L 30 D-55 | 8,250 |
| Triethyl-citrát | 0,825 |
| Mastek | 8,250 |
| Mikrokrystalická celulosa | 138,25 |
| Čištěná voda | 6,240' |
| Celková hmotnost iáder | 162,215 |
| Potah pelet | |
| Jádro pelety | 162,215 |
| Eudragit® L 30 D-55 | 10,815 |
| Mastek | 4,325 |
- 1 CZ 27703 Ul
| Triethyl-citrát | 1,081 |
| Čištěná voda | _2 |
| Celková hmotnost potahu | 16,221 |
| Celková hmotnost pelet | 178,436 |
| 1 Po vysušení se obsah pohybuje mezi 2-4 % hmotn. 2 Zcela odstraněna během procesu obalování |
Kompozice uvedená v Tabulce 1 je kvalitativně velmi podobná složení přípravku, které je uvedeno v patentu US 4 772 475 (EP 0 194 838, EP 0 533 297). Analýzou marketovaného přípravku Omnic® 0,4 od firmy Yamanouchi, která je držitelem výše zmíněného patentu bylo zjištěno slo5 žení uvedené v Tabulce 2.
Tabulka 2: Složení přípravku Omnic® 0,4.
| Surovina | Množství v 1 kapsli (%) hmotn. |
| Tamsulosin.HCl | 0,125 |
| Eudragit® L 30 D-55 | 10,00 |
| Triacetin | x1 |
| Mastek | <1 |
| Mikrokrystalická celulosa | 86,50 |
| Polysorbát 80 | <0,2 |
| Stearan hořečnatý | 0,14 |
| Natrium-lauryl-sulfát | 0,1 |
| 1 Nestanoven, uveden v příbalovém letáku | |
| Celková hmotnost pelet | 320 mg |
-2CZ 27703 Ul
V obou uvedených formulacích se kromě aktivní látky vyskytují obdobné pomocné látky. Mikrokrystalická celulosa slouží jako plnivo. Eudragit® L 30 D-55 (kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1:1 (30 % hmotn. disperze)) je součástí jádra pelet a v případě obalených pelet slouží jako filmotvomá látka. Triethyl-citrát a triacetin se přidávají do formulace v roli změkčovadla. Mastek slouží jako antiadhezivní látka.
Úkolem bylo vyvinout spolehlivý robustní postup výroby tamsulosinu. Průmyslové zpracování výše uvedených kompozicí totiž vyžaduje velmi pečlivou kontrolu v průběhu zpracování a to s ohledem na homogenitu směsi, na lepivost vzniklých pelet a zejména na rovnoměrnost enterosolventního potahu. Jako zdroj možného zhoršení reprodukovatelnosti procesu se ukázal mastek, ío Při použití mastku může docházet ke komplikacím v průběhu výrobního procesu, které můžou vést v důsledku k produktu s nevyhovující kvalitou. Mastek je obtížně dispergovatelný ve vodě, respektive v obalovací suspenzi. Má tendenci sesedat. Nerovnoměrně dispergovaná pomocná látka může mít za následek nehomogenní obalovací suspenzi. Při nastříkávání takové směsi není zaručen rovnoměrný postřik a odsušování. Výsledný obal není srovnatelný pro všechny pelety a i v rámci jedné pelety může vykazovat různou tloušťku na různých místech. Nekvalitní potah může vést k předčasnému jednorázovému uvolnění účinné látky v těle pacienta, k tzv. dose dumping efektu. Další komplikací, kterou může tato ve vodě nerozpustná pomocná látka způsobit, je ucpávání postřikové trysky. Překvapivě se však ukázalo, že koloidní silika, plnící roli antiadhezivní látky, má v porovnání s mastkem výhodnější vlastnosti z pohledu zpracovatelnosti během výrobního procesu.
Výhodné provedení technického řešení
Robustního procesu a přípravku s požadovanou kvalitou bylo dosaženo v případě, že byla místo mastku použita antiadhezivní látka koloidní silika. Jedná o známou pomocnou látku využívanou ve farmaceutickém průmyslu. Koloidní silika je dobře dispergovatelná v obalovací suspenzi. Její použití zajistilo stálou obalovací disperzi a proces byl snadno optimalizovatelný s ohledem na míchání obalovací disperze. Zároveň bylo zabráněno ucpávání postřikovačích trysek, což vedlo ke kontinuálnímu procesu bez nežádoucího zastavování. Robustního procesu bylo dosaženo při použití koloidní siliky jako antiadhezivní látky v množství 0,1-5 % hmotn. vztaženo k hmotnosti obalených pelet.
Výrobní proces
Výrobní proces tamsulosinových pelet s prodlouženým uvolňováním sestává z následujících kroků:
1. Příprava neobalených pelet:
a. smíchání Tamsulosinu.HCl s mikrokrystalickou celulosou v granulátoru pro vlhkou granulaci;
b. granulace pomocí suspenze Eudragitu, dibutyl sebakátu a polysorbátu 80 s čištěnou vodou;
c. extruze vlhkého granulátu;
d. sferonizace extrudátu;
e. sušení ve fluidní sušárně;
f. sítování neobalených pelet.
2. Příprava pelet obalených funkčním potahem:
a. příprava obalovací polymerové disperze smícháním Eudragitu, dibutyl sebakátu, koloidní siliky a polysorbátu 80 s čištěnou vodou;
b. postřik obalovací disperze na předehřáté pelety;
c. sušení obalených pelet;
-3CZ 27703 Ul
d. smíchání obalených pelet se stearanem hořečnatým za účelem eliminace elektrostatického náboje;
e. sítování obalených pelet.
3. Kapslování
a. obalované pelety j sou plněny do tvrdých želatinových tobolek.
4. Balení
Technické řešení umožňuje s úspěchem obalovat jádra obsahující Tamsulosin.HCl funkčním obalem, přičemž je zajištěna acidorezistence takto připravených pelet.
Příklady provedení ío Výše uvedeným výrobním procesem byly připraveny pelety obalené funkčním polymerovým filmem. Složení pelet je uvedeno v Tabulce 3. Uvedené složení v kombinaci s vhodně zvolenými procesními parametry zajistilo produkt požadované kvality. Během jedné hodiny v kyselém mediu není uvolněna téměř žádná API (maximálně 5 % hmotn.). Další disoluční profil v mediu pH 6, 8 má charakter přípravku s prodlouženým uvolňováním.
Tabulka 3: Složení přípravku Tamsulosin 0,4 mg.
| Surovina | Množství v 1 kapsli (mg) |
| Tamsulosin.HCl | 0,40 |
| Eudragit® L 30 D-55 | 46,80 |
| Mikrokrystalická celulosa | 128,35 |
| Dibutyl sebakát | 5,13 |
| Polysorbát 80 | 0,3 |
| Koloidní silika | 2,78 |
| Stearan hořečnatý | 0,17 |
| Celková hmotnost pelet | 183,93 mg |
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (5)
1. Peleta s obsahem účinné látky tamsulosin s řízeným uvolňováním, opatřená akrylátovým polymerem Eudragitem jak ve svém jádře, tak v potahu, vyznačující se tím, že je
20 jako antiadhezivní látka použita koloidní silika.
2. Peleta podle nároku 1, vyznačující se tím, že se množství koloidní siliky volí v rozmezí 0,5 až 2 % hmotn.
3. Peleta podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že potah včetně siliky dále obsahuje Eudragit, dibutyl sebakát a polysorbát 80.
-4CZ 27703 Ul
4. Peleta podle nároků laž3, vyznačující se tím, že dále obsahuje plnivo zvolené z mikrokrystalické celulózy v množství 60 až 90 % hmotn.
5. Peleta podle nároků laž4, vyznačující se tím, že se volí Eudragit typu Eudragit LD-55, což je kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl esteru kyseliny akrylové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2014-30293U CZ27703U1 (cs) | 2014-11-20 | 2014-11-20 | Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2014-30293U CZ27703U1 (cs) | 2014-11-20 | 2014-11-20 | Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ27703U1 true CZ27703U1 (cs) | 2015-01-12 |
Family
ID=52339981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2014-30293U CZ27703U1 (cs) | 2014-11-20 | 2014-11-20 | Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ27703U1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016155682A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Zentiva, K.S. | A new step in the process of coating pellets containing tamsulosin.hci |
-
2014
- 2014-11-20 CZ CZ2014-30293U patent/CZ27703U1/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016155682A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Zentiva, K.S. | A new step in the process of coating pellets containing tamsulosin.hci |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU772168B2 (en) | Timed pulsatile drug delivery systems | |
| US6270805B1 (en) | Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate | |
| CA2819039C (en) | Process for the preparation of a ppi-containing pharmaceutical product | |
| AU2007276874B2 (en) | Granular pharmaceutical compositions | |
| KR101571198B1 (ko) | 중성 비닐 중합체 및 부형제를 포함하는 코팅을 이용하는, 에탄올의 영향에 대한 내성을 갖는 제어 방출 제약 조성물 | |
| KR101873075B1 (ko) | 하나 이상의 알긴산 염을 포함하는 위 내성 제약 또는 건강기능식품 제제 | |
| TWI394595B (zh) | Enteric granules and methods for their manufacture | |
| JP2011513204A5 (cs) | ||
| CS207374B2 (en) | Method of making the preparations liberating at least one active component following the desintegration | |
| US20210186885A1 (en) | Powder coating compositions for coating pharmaceutical pellets | |
| CZ180595A3 (en) | Enteric pellet containing duloxetin | |
| NZ502590A (en) | Anti-ulcer oral pharmaceutical preparation produced in a fluidized bed coater | |
| CZ13341U1 (cs) | Farmaceutická dávkovací forma | |
| RS77904A (sr) | Oblik za oralnu primenu teško rastvornih baznih delotvornih supstanci | |
| RU2372893C2 (ru) | Содержащий фармацевтический агент состав с покрытием | |
| EP3154523A1 (en) | Formulation for oral administration containing mesalazine | |
| JP5160423B2 (ja) | 水易溶性薬物含有球状素顆粒の製造方法 | |
| EP2153834A2 (en) | Extended release pharmaceutical compositions comprising quetiapine salts | |
| CN105073100A (zh) | 坦索罗辛或其盐的药物组合物 | |
| RS20060252A (sr) | Kuglice koje sadrže venlafaksin hlorovodonik | |
| WO2017103945A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP6856326B2 (ja) | 腸放出粒子組成物 | |
| CZ27703U1 (cs) | Kapsle obsahující Tamsulosin.HCI v peletách s prodlouženým uvolňováním | |
| JP5679819B2 (ja) | 活性剤としてのドロスピレノンを含むフィルムコート錠およびその調合方法 | |
| ES2376095B1 (es) | Pellets entéricos de duloxetina. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20150112 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20180906 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20211120 |