JP2011503016A - フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤としての新規なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体、およびそれらを含む医薬組成物 - Google Patents
フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤としての新規なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体、およびそれらを含む医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011503016A JP2011503016A JP2010532461A JP2010532461A JP2011503016A JP 2011503016 A JP2011503016 A JP 2011503016A JP 2010532461 A JP2010532461 A JP 2010532461A JP 2010532461 A JP2010532461 A JP 2010532461A JP 2011503016 A JP2011503016 A JP 2011503016A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzimidazol
- methyl
- dihydro
- thiadiazin
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 16
- 108010017464 Fructose-Bisphosphatase Proteins 0.000 title abstract description 11
- IUJYWKNGQFZREV-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2NC=NC2=C1.CCOP(=S)(SCC)OC1NC(C(C)C)=NC(C)=C1 Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1.CCOP(=S)(SCC)OC1NC(C(C)C)=NC(C)=C1 IUJYWKNGQFZREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 102000012195 Fructose-1,6-bisphosphatases Human genes 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 56
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- -1 arylalkylthioalkyl- Chemical group 0.000 claims description 347
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 156
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 155
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 111
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 37
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 34
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 33
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 21
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 19
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 17
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000000173 4-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC(F)(F)F)C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- DQEGRVIFHJKUQR-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxyphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)=C1 DQEGRVIFHJKUQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004858 cycloalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005326 heteroaryloxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003352 4-tert-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 claims description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 6
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PDGCMJSECXWGKW-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)NN=2)CC(C)C)=C1 PDGCMJSECXWGKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- LMRXOBRSVVXFKK-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)NCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 LMRXOBRSVVXFKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- YWOMILIPKVBIPW-UHFFFAOYSA-N 5-[1-ethyl-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(OC)C=CC=3)=NC2=CC=1C1=NNC(=O)SC1 YWOMILIPKVBIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- MRXAYDUIHCYTBP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]acetamide Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 MRXAYDUIHCYTBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIDLVSSJQFTWNN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-4-methylbenzamide Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 UIDLVSSJQFTWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 4
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RADFJKQUIICFAJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-3-phenylurea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)NC1=CC=CC=C1 RADFJKQUIICFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006507 2,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(F)C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000006508 2,6-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- QHLSNTGDXLIYMJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]propanamide Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)C(C)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 QHLSNTGDXLIYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- NFBFCDLOQAHABV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-5-[1-ethyl-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(OC)C=CC=3)=NC2=CC=1C1=NN(CCN)C(=O)SC1 NFBFCDLOQAHABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WLBDJAAGMOEAIP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C1=NN(CCN)C(=O)SC1 WLBDJAAGMOEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PBNAQPKFWGCSJU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminopropyl)-5-[1-ethyl-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(OC)C=CC=3)=NC2=CC=1C1=NN(CCCN)C(=O)SC1 PBNAQPKFWGCSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTAUCEYEOPOLJI-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethyl)-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1CCCCC1 MTAUCEYEOPOLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FOFIOHWGHBLBCQ-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethyl)-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1CC1 FOFIOHWGHBLBCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XUBNNMSDSSSTAN-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=CC=C1 XUBNNMSDSSSTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XICWBAGZYACZHE-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=CC=C1 XICWBAGZYACZHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KYENOXIPWVQSFB-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1SC(=O)N(C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 KYENOXIPWVQSFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006495 3-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- XQCRJHORFLOQFZ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-imidazol-1-yl-3h-benzimidazol-5-yl)-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)N3C=NC=C3)C2=C1 XQCRJHORFLOQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JMAKVJKBCBTSRI-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(2-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC(SC)=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)NN=3)C)=CC=C2N1 JMAKVJKBCBTSRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HKVKIIMALYQTDT-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(2-methoxyphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)NN=3)C)=CC=C2N1 HKVKIIMALYQTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZRRPIKHIKMBMR-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=C(SC)C(OC)=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)=C1 BZRRPIKHIKMBMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UDPYOXDBEKLVDK-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=C(S(C)=O)C(OC)=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)=C1 UDPYOXDBEKLVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KXGHAVJDOMVGMZ-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-methoxyphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC(C=3CSC(=O)NN=3)=CC=C2N1 KXGHAVJDOMVGMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ULADMMHPMJIQBF-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C=CC(=CC=3)N(C)C)C2=C1 ULADMMHPMJIQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QRGBEMHIALXWCZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(2-pyridin-4-yl-3h-benzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C=CN=CC=3)C2=C1 QRGBEMHIALXWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DZDRDLKUSDKEDA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(2-thiophen-2-yl-3h-benzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3SC=CC=3)C2=C1 DZDRDLKUSDKEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DOLQIPFPWUSZRO-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3N=CSC=3)C2=C1 DOLQIPFPWUSZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WILAWJGONZWJMD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[2-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C3=NNC=C3)C2=C1 WILAWJGONZWJMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZLVFUANYQPBDD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[2-(4-methylsulfanylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)NN=3)C)=CC=C2N1 KZLVFUANYQPBDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQARESIKOIUDHM-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[2-(4-methylsulfinylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C=CC(=CC=3)S(C)=O)C2=C1 XQARESIKOIUDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- YPBVLKZMMBSQLY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]butane-1-sulfonamide Chemical compound C1SC(=O)N(CCNS(=O)(=O)CCCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 YPBVLKZMMBSQLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CZKXBKLYBLTEOR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)C1CCCC1 CZKXBKLYBLTEOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZSPDJQWLDBCAJZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-2-methoxyacetamide Chemical compound CC1SC(=O)N(CCNC(=O)COC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 ZSPDJQWLDBCAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WFWZWDRNJIBFOH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-2-methylpropanamide Chemical compound CC1SC(=O)N(CCNC(=O)C(C)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 WFWZWDRNJIBFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QUTIAPZTGHELIL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-2-phenylacetamide Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)CC1=CC=CC=C1 QUTIAPZTGHELIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CIKNTGCGLNIGKA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]acetamide Chemical compound CC1SC(=O)N(CCNC(C)=O)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 CIKNTGCGLNIGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OOCYWYFZYVOIPK-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]benzamide Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 OOCYWYFZYVOIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTOBWLZBKPQFNO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)C1CCCC1 MTOBWLZBKPQFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NSACTHRRDOURQB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)C1CC1 NSACTHRRDOURQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FQRHOSQTRUIOJF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)C1=CC=CN=C1 FQRHOSQTRUIOJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YIINRQKNSMJEGL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YIINRQKNSMJEGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N propionic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 claims 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC1 JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YGPPAGPDXBWICE-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethyl)-5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1CC1 YGPPAGPDXBWICE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006241 alcohol protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N anhydrous dimethyl-acetamide Natural products CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDHFHIQKOVNCNC-UHFFFAOYSA-N butane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCS(O)(=O)=O QDHFHIQKOVNCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940047889 isobutyramide Drugs 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 38
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 17
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 17
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 101710099475 3'-phosphoadenosine 5'-phosphate phosphatase Proteins 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 101710196411 Fructose-1,6-bisphosphatase Proteins 0.000 description 15
- 101710186733 Fructose-1,6-bisphosphatase, chloroplastic Proteins 0.000 description 15
- 101710109119 Fructose-1,6-bisphosphatase, cytosolic Proteins 0.000 description 15
- 101710198902 Fructose-1,6-bisphosphate aldolase/phosphatase Proteins 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 12
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 102000027487 Fructose-Bisphosphatase Human genes 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 9
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 9
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 9
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 9
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- LTYGNZSVLXJALQ-UHFFFAOYSA-N o-ethyl n-aminocarbamothioate Chemical compound CCOC(=S)NN LTYGNZSVLXJALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMVOYQJDYPWMEO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-acetylphenyl)-3-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)NC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 PMVOYQJDYPWMEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYTRWWNFFPUPDG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-nitrophenyl)-2-bromopropan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 IYTRWWNFFPUPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BKKCKKKXTOHCCN-UHFFFAOYSA-N 1-[3-amino-4-(2-methylpropylamino)phenyl]ethanone Chemical compound CC(C)CNC1=CC=C(C(C)=O)C=C1N BKKCKKKXTOHCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLMWZTOCGMBQSZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropylamino)-3-nitrophenyl]ethanone Chemical compound CC(C)CNC1=CC=C(C(C)=O)C=C1[N+]([O-])=O JLMWZTOCGMBQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MSMWBWRHSFWANJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)NCC1=CC=CC=C1 MSMWBWRHSFWANJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKCJSNWHMSVDHG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-chloro-3-nitrophenyl)propan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 WKCJSNWHMSVDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SAKMPXRILWVZEG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-chlorophenyl)propan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAKMPXRILWVZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- QAPNZBWHOUPRSD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chloro-3-nitrophenyl)-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 QAPNZBWHOUPRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HQSZCINIAVMWMX-UHFFFAOYSA-N 5-[1-ethyl-2-(3-fluorophenyl)benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C1=NNC(=O)SC1 HQSZCINIAVMWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBVOLJYYOGNUOI-UHFFFAOYSA-N 5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C1=NNC(=O)SC1 DBVOLJYYOGNUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SEFFKCDINMGXPD-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C1=NNC(=O)SC1 SEFFKCDINMGXPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YDBKBUNWSVKGIB-UHFFFAOYSA-N 5-[3-amino-4-(2-methylpropylamino)phenyl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=C(N)C(NCC(C)C)=CC=C1C1=NNC(=O)SC1C YDBKBUNWSVKGIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 3
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 3
- YXWOAJXNVLXPMU-ZXXMMSQZSA-N Fructose 2,6-diphosphate Chemical compound OP(=O)(O)O[C@]1(CO)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O YXWOAJXNVLXPMU-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 3
- 206010052341 Impaired insulin secretion Diseases 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 3
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- SGUWHSHXLDNMIP-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitro-4-propanoylphenyl)acetamide Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 SGUWHSHXLDNMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGCDYYAXNUYBHB-UHFFFAOYSA-N n-(4-propanoylphenyl)acetamide Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 JGCDYYAXNUYBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WCUWWRKRHDAQBQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C1=NN(CCNS(C)(=O)=O)C(=O)SC1 WCUWWRKRHDAQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IDXQAGDKCYARIL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]benzamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 IDXQAGDKCYARIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJGFNOHTVLMKEO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]butane-1-sulfonamide Chemical compound C1SC(=O)N(CCNS(=O)(=O)CCCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 NJGFNOHTVLMKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEVSZDGRUCERCV-UHFFFAOYSA-N n-[3-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]propyl]benzamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 VEVSZDGRUCERCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PUCYMNZYVJTVCV-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-bromopropanoyl)-2-nitrophenyl]acetamide Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 PUCYMNZYVJTVCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- IJXJGQCXFSSHNL-MRVPVSSYSA-N (2s)-2-amino-2-phenylethanol Chemical compound OC[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 IJXJGQCXFSSHNL-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- IEEMDBBINKRXOD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-fluorophenyl)-3-[2-[5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C)SC(=O)N1CCNC(=O)NC1=CC=CC(F)=C1 IEEMDBBINKRXOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFMHQQKLXHYELN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-acetylphenyl)-3-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1NC(=O)NCCN1C(=O)SCC(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2OC=CC=2)=N1 VFMHQQKLXHYELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKWKJKGUSYFGRH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[3-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]propyl]urea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCCNC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 MKWKJKGUSYFGRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXKBTNBIHNIIRV-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 TXKBTNBIHNIIRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTGVDUXLQLHUCR-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(C)=O)CC(C)C)=C1 RTGVDUXLQLHUCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVZDIVSLBQMEJG-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NCCN1C(=O)SCC(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2OC=CC=2)=N1 YVZDIVSLBQMEJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SALWCALIDMEJKM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-3-phenylurea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)NC1=CC=CC=C1 SALWCALIDMEJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCHSATUMHOASDR-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-3-propan-2-ylurea Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)NC(C)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 YCHSATUMHOASDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRMLCVAPPUEALV-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)NCCCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 NRMLCVAPPUEALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOTHGODAFKVERG-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-[3-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]propyl]urea Chemical compound C1SC(=O)N(CCCNC(=O)NCCCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 LOTHGODAFKVERG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGAZUCDCBAIJDC-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-3-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)NC1CCCC1 XGAZUCDCBAIJDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADDITMKEUUQUQM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)NCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 ADDITMKEUUQUQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQYPLPJMWGZZRU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(=O)CBr)CC(C)C)=C1 QQYPLPJMWGZZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- QAIAYIODIMVFQX-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-5-(2-pyridin-4-yl-3h-benzimidazol-5-yl)-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(C)N=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C=CN=CC=3)C2=C1 QAIAYIODIMVFQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQRHUOAESYSBGV-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 GQRHUOAESYSBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BACPMFUWCYNCGD-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-5-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(C)N=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3N=CSC=3)C2=C1 BACPMFUWCYNCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEEVVDDJIPDDDT-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-5-[2-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-benzimidazol-5-yl]-6H-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(C)N=C1C1=CC=C(NC(=N2)C3=NNC=C3)C2=C1 AEEVVDDJIPDDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGCNMCCBDFUCLG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(CCN)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 RGCNMCCBDFUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKSMNRNDQKRYHN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyethyl)-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CCO)N=2)CC(C)C)=C1 CKSMNRNDQKRYHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBNIDUBVKWNOEA-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethyl)-5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1CCCCC1 HBNIDUBVKWNOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPQQVIZQLAGHFH-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethyl)-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CC3CCCCC3)N=2)C)=C1 PPQQVIZQLAGHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAACAHKWACUIH-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethyl)-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CC3CC3)N=2)CC(C)C)=C1 YNAACAHKWACUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEGIRPUVQOLBOP-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethyl)-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CC3CC3)N=2)C)=C1 YEGIRPUVQOLBOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOVPKJQQEDTUNC-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethyl)-6-methyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)SC(=O)N1CC1CC1 QOVPKJQQEDTUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCAKKKNUODRRFD-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CN2C(SCC(=N2)C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=O)=C1 WCAKKKNUODRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYJBXYFIUQPPEC-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-chlorophenyl)methyl]-5-[1-ethyl-2-(3-fluorophenyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=CC(Cl)=C1 OYJBXYFIUQPPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFXRVZMHKXIHIZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CC=3C=C(F)C=CC=3)N=2)CC(C)C)=C1 QFXRVZMHKXIHIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMQWNFFMHQTVRN-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylsulfonylphenyl)methyl]-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 ZMQWNFFMHQTVRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOYRYNCODPIMLX-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 VOYRYNCODPIMLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAANIBPKLKAURQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-fluorophenoxy)ethyl]-5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCOC1=CC=C(F)C=C1 MAANIBPKLKAURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBOYCGKVYDBCKU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-fluorophenoxy)ethyl]-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CCOC=3C=CC(F)=CC=3)N=2)C)=C1 MBOYCGKVYDBCKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNVXHCUDNDJFHI-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=CC(C#N)=C1 NNVXHCUDNDJFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVCBAYOUTCPQEV-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-[1-ethyl-2-(3-fluorophenyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(F)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1=CC=CC=C1 PVCBAYOUTCPQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFJVNPQLRBOAFQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-6-methyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound N1=C(C=2C=C3N=C(N(C)C3=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)SC(=O)N1CC1=CC=CC=C1 YFJVNPQLRBOAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYBSHUKSKLDZBS-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1SC(=O)N(CC)N=C1C1=CC=C(N(CC(C)C)C(=N2)C=3C=C(OC)C=CC=3)C2=C1 VYBSHUKSKLDZBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEGRAKAUZNYBIP-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6-methyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(CC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 OEGRAKAUZNYBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFPRXJMDKSIFT-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6-methyl-5-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(CC)N=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3N=CSC=3)C2=C1 AYFPRXJMDKSIFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJDJIUXJXPNTKT-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6-methyl-5-[2-(1H-pyrazol-5-yl)-3H-benzimidazol-5-yl]-6H-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(CC)N=C1C1=CC=C(NC(=N2)C3=NNC=C3)C2=C1 QJDJIUXJXPNTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSWXOANXOQPCFF-UHFFFAOYSA-N 4'-aminopropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 FSWXOANXOQPCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGZQTJLJFZMJAY-UHFFFAOYSA-N 5-(4-amino-3-nitrophenyl)-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 YGZQTJLJFZMJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEEIIUDCPMNWMQ-UHFFFAOYSA-N 5-[1-ethyl-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-3-[2-(oxan-2-yloxy)ethyl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(OC)C=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCOC1CCCCO1 ZEEIIUDCPMNWMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSQOIEVYIUKDOB-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)NN=3)C)=CC=C2N1 VSQOIEVYIUKDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWTZRMODLFMIKP-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)CC(C)C)=C1 SWTZRMODLFMIKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWTZOLJKEOJBMZ-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-3-(2-methylpropyl)-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(CC(C)C)N=2)C)=C1 IWTZOLJKEOJBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUDLYPKPQPFBAW-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-3-propan-2-yl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(C(C)C)N=2)C)=C1 WUDLYPKPQPFBAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAMJVUUWCQUDFR-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-imidazol-1-ylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C=CC(=CC=3)N3C=NC=C3)C2=C1 HAMJVUUWCQUDFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHIOQBSZPYFQTI-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-methoxyphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-3,6-dimethyl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)N(C)N=3)C)=CC=C2N1 HHIOQBSZPYFQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLGHAVBBTMXTAM-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 PLGHAVBBTMXTAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSQOBVJLYIPDMR-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-3-propan-2-yl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(C(C)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 YSQOBVJLYIPDMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIBUKIIUWNKSTD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[2-[4-(pyridin-4-ylamino)phenyl]-3h-benzimidazol-5-yl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C=CC(NC=4C=CN=CC=4)=CC=3)C2=C1 KIBUKIIUWNKSTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REBGEVKCZVLUJO-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-[4-(2-methylpropylamino)-3-nitrophenyl]-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NCC(C)C)=CC=C1C1=NNC(=O)SC1C REBGEVKCZVLUJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N N-[5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-methyl-2-oxopyridin-3-yl]cycloheptanecarboxamide Chemical compound Cc1c(Br)cn(Cc2ccc(F)cc2)c(=O)c1NC(=O)C1CCCCCC1 NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009850 completed effect Effects 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- STHWTFNFPOVUSP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]benzamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 STHWTFNFPOVUSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZXAVOXIRRJVNL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NZXAVOXIRRJVNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCHKLJWJVVACQJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]-2-methylpropanamide Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)C(C)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 GCHKLJWJVVACQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZRFTGYLYWMBLQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]acetamide Chemical compound C1SC(=O)N(CCNC(=O)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3OC=CC=3)C2=C1 TZRFTGYLYWMBLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVQHBQJKGRCIIQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)C1CCCC1 SVQHBQJKGRCIIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYMVFOODAFRPBY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCNC(=O)C1=CC=CN=C1 TYMVFOODAFRPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFULUSKLSXFHON-UHFFFAOYSA-N n-[3-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]propyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCCNC(=O)C1CC1 QFULUSKLSXFHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPWKPGFLZGMMFX-VHSXEESVSA-N (-)-camphanic acid Chemical compound C1C[C@]2(C(O)=O)OC(=O)[C@@]1(C)C2(C)C KPWKPGFLZGMMFX-VHSXEESVSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N (1R,2S)-2-(dimethylamino)-1-phenyl-1-propanol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ZICDZTXDTPZBKH-OAHLLOKOSA-N (1r)-2-(4-methylphenyl)-1-phenylethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZICDZTXDTPZBKH-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- KPWKPGFLZGMMFX-ZJUUUORDSA-N (1s,4r)-1,7,7-trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo[2.2.1]heptane-4-carboxylic acid Chemical compound C1C[C@@]2(C(O)=O)OC(=O)[C@]1(C)C2(C)C KPWKPGFLZGMMFX-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- DFQWOAPAERBEID-NSHDSACASA-N (2s)-1-phenylmethoxybutan-2-amine Chemical compound CC[C@H](N)COCC1=CC=CC=C1 DFQWOAPAERBEID-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- YPGCWEMNNLXISK-SSDOTTSWSA-N (R)-hydratropic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N (R)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- YPGCWEMNNLXISK-ZETCQYMHSA-N (S)-hydratropic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1COCCO1 WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOFIUEUUROFVMA-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 GOFIUEUUROFVMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIICXTOPYDHXSN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluorophenyl)-3-[3-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]propyl]urea Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CCCNC(=O)NC1=CC=CC=C1F JIICXTOPYDHXSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTCNZDJJIOLIKQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluoro-3-nitrophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 PTCNZDJJIOLIKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNFVDGVZZPGLEB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(C)=O)CC(C)C)=C1 NNFVDGVZZPGLEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCUOLJOTJRUDIZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromoethoxy)oxane Chemical compound BrCCOC1CCCCO1 GCUOLJOTJRUDIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXWYQEYFYNAZOD-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[(4,4-difluoropiperidin-1-yl)methyl]-4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound FC1(F)CCN(CC2=NN(CC(=O)N3CCC4=C(C3)N=NN4)C=C2C2=CN=C(NC3CC4=C(C3)C=CC=C4)N=C2)CC1 VXWYQEYFYNAZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPHULPIAPWNOOH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(2,3-dihydroindol-1-ylmethyl)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCC2=CC=CC=C12 NPHULPIAPWNOOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPZOCVVDSHQFST-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-ethylpyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CC LPZOCVVDSHQFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APLNAFMUEHKRLM-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(3,4,6,7-tetrahydroimidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)N=CN2 APLNAFMUEHKRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCMFHBPXBYWMW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-methylpropyl)benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(=O)CBr)CC(C)C)=C1 YDCMFHBPXBYWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUYUOGQUTOUWHW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C1=NN(CCN)C(=O)SC1 UUYUOGQUTOUWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAENZOSDNHSBRJ-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethyl)-5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C(CSC1=O)=NN1CC1CCCCC1 UAENZOSDNHSBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGMZSYQMSHMXLT-UHFFFAOYSA-N 3-aminobutan-1-ol Chemical compound CC(N)CCO AGMZSYQMSHMXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INTCGJHAECYOBW-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(CN(C)C)C)CC1=CC=CC=C1 INTCGJHAECYOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- XYYARYXAOCJRKV-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-diaminophenyl)-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 XYYARYXAOCJRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANUDYBQLIUDIRN-UHFFFAOYSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)CC2CC2)=C1 ANUDYBQLIUDIRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAIAYOMERIJWJW-UHFFFAOYSA-N 5-[1-benzyl-2-(4-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)NN=3)C)=CC=C2N1CC1=CC=CC=C1 OAIAYOMERIJWJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYEPLVIWCAYROA-UHFFFAOYSA-N 5-[1-cycloheptyl-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-3-methyl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2CSC(=O)N(C)N=2)C2CCCCCC2)=C1 ZYEPLVIWCAYROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQLGGBFZABDAFZ-UHFFFAOYSA-N 5-[1-ethyl-2-(3-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-3-(2-hydroxyethyl)-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C=3C=C(OC)C=CC=3)=NC2=CC=1C1=NN(CCO)C(=O)SC1 XQLGGBFZABDAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGTPDAWSUNBLJK-UHFFFAOYSA-N 5-[1-methyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]-6-propyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CCCC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C2=C1 CGTPDAWSUNBLJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKIPBNOMDGUIB-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(2-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=NC2=CC(C=3C(SC(=O)NN=3)C)=CC=C2N1C KNKIPBNOMDGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQLCEQBFLJYZMO-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)NN=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 JQLCEQBFLJYZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJIOXKJDOXFTQN-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-3-propan-2-yl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(C(C)C)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 VJIOXKJDOXFTQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MELQNPZWTNDEQI-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-fluorophenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-3-propyl-6h-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound CC1SC(=O)N(CCC)N=C1C1=CC=C(N(C)C(=N2)C=3C=C(F)C=CC=3)C2=C1 MELQNPZWTNDEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMYNYZUAKSWIOK-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(SC)C(OC)=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)=C1 YMYNYZUAKSWIOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIKYDEOCCREGFA-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-3h-benzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(S(C)=O)C(OC)=CC(C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)=C1 OIKYDEOCCREGFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXCXSWWGLMUNAM-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(3-methoxyphenyl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-6-methyl-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C=2C(SC(=O)NN=2)C)C)=C1 JXCXSWWGLMUNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFHYNDMGZXWXBU-LIMNOBDPSA-N 6-amino-2-[[(e)-(3-formylphenyl)methylideneamino]carbamoylamino]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinoline-5,8-disulfonic acid Chemical compound O=C1C(C2=3)=CC(S(O)(=O)=O)=CC=3C(N)=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(=O)N1NC(=O)N\N=C\C1=CC=CC(C=O)=C1 SFHYNDMGZXWXBU-LIMNOBDPSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- GSXOAOHZAIYLCY-UHFFFAOYSA-N D-F6P Natural products OCC(=O)C(O)C(O)C(O)COP(O)(O)=O GSXOAOHZAIYLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229940121931 Gluconeogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 102000003638 Glucose-6-Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010086800 Glucose-6-Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXBGLFSBZDIZLY-UHFFFAOYSA-N OP(OC1=NC(C=CC=C2)=C2N1)=O Chemical class OP(OC1=NC(C=CC=C2)=C2N1)=O TXBGLFSBZDIZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000364051 Pima Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010053763 Pyruvate Carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100039895 Pyruvate carboxylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylpropionic acid Natural products OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- BGWGXPAPYGQALX-ARQDHWQXSA-N beta-D-fructofuranose 6-phosphate Chemical compound OC[C@@]1(O)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGWGXPAPYGQALX-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 125000005841 biaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N brucine Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@H]2C3)[C@@H]4N(C(C1)=O)C=1C=C(C(=CC=11)OC)OC)CC=C2CN2[C@@H]3[C@]41CC2 RRKTZKIUPZVBMF-IBTVXLQLSA-N 0.000 description 1
- RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N brucine Natural products C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N(C(C2)=O)C3C(C4C5)C2OCC=C4CN2C5C31CC2 RRKTZKIUPZVBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical group [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940025237 fructose 1,6-diphosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside K Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Rd2 Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OCC(O)C(O)C1O ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000001890 gluconeogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006316 iso-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N levotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- JQNHLWLFAUVAQO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-[2-(furan-2-yl)-1-methylbenzimidazol-5-yl]-2-oxo-6h-1,3,4-thiadiazin-3-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C(C=3OC=CC=3)=NC2=CC=1C1=NN(CCNS(C)(=O)=O)C(=O)SC1 JQNHLWLFAUVAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 1
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M pivalate Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-bromoethyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCBr TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
・Gruberは、ある種のヌクレオシドがFBPaseを阻害することによって動物全身の血糖を下げることができると報告している(EP0427799B1)。これらの化合物は、まず、対応する一リン酸に対してリン酸化を行うことによりその活性を発揮する。
・Gruber et al.(米国特許第5658889号)は、糖尿病を治療するためのFBPaseのAMP部位の阻害剤の使用を記載している。
・Dan et al.(WO98/39344、WO00/014095)は、FBPase阻害剤としての新規プリンおよび複素環式芳香族化合物を記載している。
・Kasibhatla et al.(WO98/39343)は、FBPase阻害剤としての新規ベンズイミダゾリルホスホン酸塩を記載している。
・Reddy et al.(WO98/39342)は、FBPase阻害剤としての新規なインドールおよびアザインドールを記載している。
・Jaing et al.(WO01/047935)は、糖尿病の処置のための特異的FBPase阻害剤としてのビスアミデートホスホン酸塩を記載している。
・Bookser et al.(WO01/066553)は、糖尿病の処置のための特異的FBPase阻害剤としての複素環リン酸塩を記載している。
・Bauer et al.(US2003/0144308)は、糖尿病および糖尿病合併症の処置のためのFBPase阻害剤としてのキナゾリン化合物を記載している。
・Tsukuda et al.(WO2006104030)は、糖尿病、肥満、高脂質血症、高血圧および動脈硬化症の処置のためのFBPase阻害剤としてのチアゾール基を有する化合物を記載している。
・Dang et al.(WO2006023515)は、糖尿病および肥満の処置のためのFBPase阻害剤としてのチアゾール誘導体を記載している。
より詳細には、本発明は、インスリン抵抗性症候群に関連する病状の処置に有用なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体に関する。
・アルキル−、アルコキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Yから選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。
−アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。
・H、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Yから選択される1つまたは2つ以上の基によって置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。
・H、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Yから選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−およびヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい。
・H、
・W
から選好なく選択される基を表す。
ヒドロキシ−;チオ−;ハロ−;トリフルオロメトキシ−;トリフルオロメチル−;アルキルオキシ−;カルボキシル−;アルコキシカルボニル−;カルバモイル−;スルファモイル−;ニトロ−;グアニジノ−;アミジノ−;アリール−;ヘテロアリール−;アミノ−;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
nは、0〜8の整数である;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
R12およびR13は、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系、例えば、限定的な方式においてピペリジン、モルホリン、置換もしくは非置換のピペラジン、またはピロリジンを形成してもよいことが理解され;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
またここで、R14は、Wから選好なく選択される基を表し;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
またここで、R15は、Wから選好なく選択される基を表し、pは、0、1および2から選択され;
アミノは、基
・H、
・W
から選好なく選択され、
RaおよびRbは、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系、例えば、限定的な方式においてピペリジン、モルホリン、置換もしくは非置換のピペラジン、またはピロリジンを形成してもよいことが理解される。
・アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−
から選好なく選択される基を表し、
ヒドロキシル−、チオ−、ハロ−、トリフルオロメトキシ−、トリフルオロメチル−、アルキルオキシ−、カルボキシル−、アルコキシカルボニル−、カルバモイル−、スルファモイル−、ニトロ−、グアニジノ−、アミジノ−、アリール−、ヘテロアリール−、上記と同一の意味を有するアミノ−、アセチル−
から選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマー、およびまた薬学的に許容し得る塩および結晶形態またはそれらの混合物の形態にある。
・R1は、独立してハロゲン、−OR、パーハロアルキル−、−S(O)p−R、−NRR’、−S−CH2−CNもしくはヘテロアリール;または任意に1つもしくは2つ以上の−アルキル基によって置換されている−ヘテロアリール基から選択される、1つ〜4つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し;かつ/または
・同一であっても異なっていてもよいR4およびR5は、独立して水素原子および−アルキル基から選択される。
R1は、独立してハロゲン、−OR、パーハロアルキル−、−S(O)p−R、−NRR’、−S−CH2−CNもしくはヘテロアリール;または任意に1つもしくは2つ以上の−アルキル基によって置換されている−ヘテロアリール基から選択される、1つ〜4つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し;
R2は、水素原子;−シクロアルキル基;任意に−シクロアルキルまたは−アリール基によって置換されている−アルキル基を表し;
同一であっても異なっていてもよいR4およびR5は、独立して水素原子および−アルキル基から選択され;
・水素原子;
・任意に以下から選択される1つまたは2つ以上の基によって置換されている−アルキル基:
−OR、−O−ヘテロシクロアルキル、
−シクロアルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−COOR、
−CONRR’、
−NRR’、
−NRCO−アルキル、−NRCO−アルキル−アリール、−NRCO−シクロアルキル、−NRCO−アリール、NRCO−ヘテロアリール、ハロゲン原子またはアルキル基によって任意に置換されているアリール基、
−NRCOO−アルキル、
−NRCO−NR−シクロアルキル、
−NRS(O)p−アリール、−NRS(O)p−アルキル、
−アリールまたは−O−アリール、各々のアリール基は、ハロゲン原子および基−アルキル、−OR、パーハロアルキル−、パーハロアルキルオキシ−または−S(O)p−Rから選択される1つまたは2つ以上の置換基によって任意に置換されている;
同一であっても異なっていてもよいR、R’は、独立してH、アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−シクロアルキルおよび−ヘテロシクロアルキルから選択され、RおよびR’は、一緒に、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系、例えば、限定的な方式においてピペリジン、モルホリン、置換もしくは非置換のピペラジン、またはピロリジンを形成してもよいことが理解され;
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマー、およびまた薬学的に許容し得る塩および結晶形態またはそれらの混合物の形態にある
化合物に関する。
R1は、独立してハロゲン、−O−アルキルおよび−S(O)−アルキルから選択される1つ〜4つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し;
R2は、水素原子;−シクロアルキル基;−アルキル基を表し;
同一であっても異なっていてもよいR4およびR5は、独立して水素原子および−アルキル基から選択され;
R3は:
・水素原子;
・−アルキル基、
を表し、
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマー、およびまた薬学的に許容し得る塩および結晶形態またはそれらの混合物の形態にある
化合物に関する。
本発明はまた、純粋な形態で、またはラセミ混合物を含むその2または3以上の任意の比率における混合物として、異性体および/またはジアステレオ異性体を包含する。
酸性塩は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、2−ナフタレンスルホン酸塩およびパラ−トルエンスルホン酸塩である。
例えば、以下のキラルな酸を用いる:(+)−D−ジ−O−ベンゾイル−酒石酸、(−)−L−ジ−O−ベンゾイル酒石酸、(−)−L−ジ−O,O’−p−トルイル−L−酒石酸、(+)−D−ジ−O,O’−p−トルイル−L−酒石酸、(R)−(+)−リンゴ酸、(S)−(−)−リンゴ酸、(+)−カンファン酸、(−)−カンファン酸、R−(−)−1,1’−ビナフタレン−2,2’−ジイル−水素ホスホン酸、(+)−樟脳酸、(−)−樟脳酸、(S)−(+)−2−フェニルプロピオン酸、(R)−(+)−2−フェニルプロピオン酸、D−(−)−マンデル酸、L−(+)−マンデル酸、D−酒石酸、L−酒石酸またはそれらの2種もしくは3種以上の混合物。
用語「プロドラッグ」は、患者に投与された場合に、生体内で式(I)で表される化合物に化学的および/または生物学的に変換される化合物を意味する。
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(2−チエニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[2−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−{2−[4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・チオシアン酸3−メトキシ−4−[5−(6−メチル−2−オキソ−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]フェニル、
・6−メチル−5−{2−[4−(ピリド−4−イルアミノ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−(2−ピリド−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−クロロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,3−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,5−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3,4−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ヒドロキシエチル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ヒドロキシエチル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−ベンジル−2−チオフェン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(1−メチル−2−チオフェン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(1−メチル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−フルオロベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−クロロベンジル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ジメチルアミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・4−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酪酸エチル、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸エチル、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−ベンジル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−イソプロピル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イルメチル}ベンゾニトリル、
・3−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アセトアミド、
・フラン−2−カルボン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・シクロペンタンカルボン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンズアミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)メタンスルホンアミド、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・1−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−3−フェニル尿素、
・1−エチル−3−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・ブタン−1−スルホン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アセトアミド、
・シクロペンタンカルボン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンズアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ニコチンアミド、
・3−フルオロ−N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンズアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−4−メチルベンズアミド、
・3−(2−アミノエチル)−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・ブタン−1−スルホン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−イソプロピル尿素、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−フェニル尿素、
・1−エチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−ベンジル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−フルオロベンジル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−p−トリル尿素、
・1−ブチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・N−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}ベンズアミド、
・1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−クロロフェニル)−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−ブチル−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−(3−フルオロフェニル)−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}メタンスルホンアミド、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−4−メチルベンズアミド、
・シクロプロパンカルボン酸(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・シクロペンタンカルボン酸(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ニコチンアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンズアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アセトアミド、
・(S)−5−{2−[4−((S)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(R)−5−{2−[4−((S)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(S)−5−{2−[4−((R)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・1−(4−アセチルフェニル)−3−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・1−(3−フルオロフェニル)−3−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−シクロプロピルメチル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
が、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびエピマー、ならびにまた薬学的に許容し得る塩の形態、ならびに結晶形態、またはそれらの混合物で含まれる。
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン二塩酸塩、
・6−メチル−5−{2−[3−(メトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩
から、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体またはエピマーの形態、およびまた遊離の形態または薬学的に許容し得る塩、および結晶形態、またはそれらの混合物で選択されるものである。
・用語「アルキル」は、直鎖状または分枝状アルキル基を示す。非限定的方式で特に述べることができる(C1〜C20)アルキルラジカルの中には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、ヘキサデシルおよびオクタデシルラジカルがある;
・「ハロゲン」の中で、特にフッ素、塩素および臭素を挙げることができる;
で表される化合物を、所望の基R3の値に依存して好適な試薬を用いて置換させることにある工程を含む。この反応は、当業者の能力の範囲内で、例えばJerry March, Advanced Organic Chemistry, 第3版、Wiley Interscience, 310〜316頁により記載されているように、従来技術において知られている任意の方法を適用するかまたは適合させることにより行ってもよい。
および次に
により行うことができる。
Hal−CO−R14
式中、Halは、ハロゲン原子を表す、
で表される好適に選択された酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物、例えば塩化フェナシルの、化合物Jに対する、有機塩基、例えば非限定的な方式においてトリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下での、溶媒、例えばアセトニトリル、トルエン、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン中での作用により得ることができる。
Hal−S(O)p−R15
式中、Halはハロゲン原子を表し、pは上記で定義した通りてある、
で表される好適に選択されたハロゲン化スルホニル、例えば塩化スルホニル、例えば塩化ベンゼンスルホニルの、化合物Jに対する、有機塩基、例えば非限定的な方式においてトリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、反応に関して不活性である溶媒、例えばアセトニトリル、トルエンもしくはジクロロメタン、あるいはまたエーテル、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキサン中での作用により得ることができる。鉱物塩基、例えば非限定的な方式において炭酸水素ナトリウムまたは炭酸セシウムを用いることもできる。反応を、−10℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて行うことができる;この場合において、反応を、室温に近い温度にて行うことができる。
R13−N=C=O
で表される好適に選択されたイソチオシアネートと、エーテルタイプの溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン中で、0℃と用いる溶媒の沸点との間の温度にて反応させることによって、化合物Mを得ることができる。
工程1a
または変法において;
・化合物A1を、好適に選択されたハロゲン化アシルのクロロベンゼンに対する作用により、フリーデル−クラフツ反応を用いて、触媒、例えば塩化アルミニウムの存在下で得ることができる。
化合物A1をまた、好適に選択されたケトンの臭素化によって、有機化学の既知の手法を用いて得ることができる。
臭素を溶媒中で、例えば非限定的な方式において酢酸中で用いることが可能である。
この還元を、大気圧〜100barの圧力の範囲内の圧力にて行うことができる。
この場合において、金属、例えば亜鉛を用いた溶媒、例えば酢酸中での還元を、有利に用いる。
工程1b
・化合物B2を、化合物A2を好適に選択されたアミンと反応させることによって得ることができる。反応を、溶媒、例えばアセトニトリル中で、鉱物塩基、例えば非限定的な方式において炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムの存在下で、あるいはまた有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で行うことができる。反応をまた、該反応において用いる過剰の塩基の存在下で行うことができる。反応温度を、0℃〜用いる溶媒の沸点とすることができる。
反応を、溶媒、例えばN−メチルピロリドン中で重亜硫酸ナトリウムの存在下で室温〜用いる溶媒の沸点の温度にて行うことができる。好ましくは、反応を、用いる溶媒の沸点の近くの温度にて、1時間〜24時間の範囲内にあり得る時間にわたり行う。
上記で定義した本発明の化合物は、血糖低下活性を示し、この点に関してインスリン抵抗性症候群と関連する病状の処置において有用である。
したがって、本発明の目的はまた、活性の原理として本発明の少なくとも1種の化合物を含む医薬品組成物である。
したがって、それらは、極性溶媒中での経皮的使用のために、または経粘膜的使用のために、注射可能な溶液または懸濁液または複数回用量(multi-dose)ボトルの形態、被覆のない(plain)錠剤または被覆錠剤、糖衣錠、ウェーハカプセル、ゲルカプセル、ピル、カプセル、散剤、座剤もしくは直腸内カプセル、または溶液もしくは懸濁液の形態である。
水、水溶液、生理的食塩水または等張性溶液は、非経口使用のために最も好都合に用いられるビヒクルである。
重要な酵素であるフルクトース−1,6−ビスホスファターゼの阻害を介して糖新生を阻害することによって、本発明の化合物は、このように非インスリン依存性糖尿病患者の血糖症を改善することができる。
他に述べない限り、百分率を重量基準で表す。
NMRスペクトルを、Bruiker Avance DPX300MHz分光計を用いて得た。
質量を、Agilent Series 1100質量検出器に結合したHPLCによって決定した。
融点(m.p.)を、Koefler Leica VMBHブロックにおいて測定した。
収率:95.5%
収率:93.5%
収率:23%
収率:80.6%
収率:93%。
収率:57.3%
C22H24N4O2S=408.52
質量分析M+1=409.1
例6−2:
5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=407.2
5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=367.1
5−[1−ベンジル−2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=443.0
5−[2−(2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=367.1
5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=355.1
収率:63.2%
C20H21BrN2O2=401.3
質量分析M+1=403.1
収率:46.2%
C21H22N4O2S=394.55
質量分析M+1=395.1
例11−2:
5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=341.2
5−{1−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=391.1
5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=355.1
融点:214〜216℃
5−{1−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−プロピル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=433.1
融点:190〜192℃
5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=367.1
融点:221〜223℃
収率:90.5%
質量分析M+1=447.1
例12−2:
2−[5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]アセトアミド
質量分析M+1=424.1
5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=397.1
3−イソブチル−5−{1−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−プロピル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=489.0
3−(シクロヘキシルメチル)−5−[2−(2−フリル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=409.2
5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=397.1
5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
質量分析M+1=449.1
収率:90.8%
質量分析M+1=498
収率:76.5%
質量分析M+1=398.0
収率:68%
例15−2:
N−エチル−N’−[2−[5−[1−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル]尿素
質量分析M+1=505.1
N−ベンジル−N’−{2−[5−[2−(2−フリル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}尿素
質量分析M+1=489.0
質量分析M+1=507.0
N−(4−アセチルフェニル)−N’−{2−[5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}尿素
質量分析M+1=559.1
収率:75%
質量分析M+1=574.1
例16−2:
N−{2−[5−[2−(2−フリル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}ブタン−1−スルホンアミド
質量分析M+1=476.0
N−{2−[5−[2−(2−フリル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}メタンスルホンアミド
質量分析M+1=434.1
N−{2−[5−{1−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}メタンスルホンアミド
質量分析M+1=512.0
収率:65%
質量分析M+1=424.1
例17−2:
N−{2−[5−{1−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}アセトアミド
質量分析M+1=476.0
N−{2−[5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}−4−メチルベンズアミド
質量分析M+1=516.2
N−{2−[5−[2−(2−フリル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]エチル}ベンズアミド
質量分析M+1=460.1
N−{3−[5−[2−(2−フリル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−2H−1,3,4−チアジアジン−3(6H)−イル]プロピル}ベンズアミド
質量分析M+1=474.0
5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
収率:74%
C26H30N4O4S=494.61
質量分析M+1=495.2
収率:72%
質量分析M+1=411.1
収率:99%
収率:80.4%
収率:91%
C11H11BrN2O4=315.12
質量分析M−1=313.0
収率:96.5%
収率:29%
収率:86%
C10H12N4OS=236.295
質量分析M+1=237.2
収率:81%
例26−2:
5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩
5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩
5−{2−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン二塩酸塩:
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(2−チエニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[2−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−{2−[4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・チオシアン酸3−メトキシ−4−[5−(6−メチル−2−オキソ−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]フェニル、
・6−メチル−5−{2−[4−(ピリド−4−イルアミノ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−(2−ピリド−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−クロロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,3−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,5−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3,4−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ヒドロキシエチル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ヒドロキシエチル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−ベンジル−2−チオフェン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(1−メチル−2−チオフェン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(1−メチル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−フルオロベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−クロロベンジル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ジメチルアミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・4−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酪酸エチル、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸エチル、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−ベンジル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−イソプロピル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イルメチル}ベンゾニトリル、
・3−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アセトアミド、
・フラン−2−カルボン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・シクロペンタンカルボン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンズアミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)メタンスルホンアミド、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・1−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−3−フェニル尿素、
・1−エチル−3−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・ブタン−1−スルホン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アセトアミド、
・シクロペンタンカルボン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンズアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ニコチンアミド、
・3−フルオロ−N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンズアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−4−メチルベンズアミド、
・3−(2−アミノエチル)−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・ブタン−1−スルホン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−イソプロピル尿素、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−フェニル尿素、
・1−エチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−ベンジル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−フルオロベンジル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−p−トリル尿素、
・1−ブチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・N−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}ベンズアミド、
・1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−クロロフェニル)−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−ブチル−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−(3−フルオロフェニル)−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}メタンスルホンアミド、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−4−メチルベンズアミド、
・シクロプロパンカルボン酸(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・シクロペンタンカルボン酸(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ニコチンアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンズアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アセトアミド、
・(S)−5−{2−[4−((S)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(R)−5−{2−[4−((S)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(S)−5−{2−[4−((R)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・1−(4−アセチルフェニル)−3−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・1−(3−フルオロフェニル)−3−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−シクロプロピルメチル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
酵素活性は、分光光度法を用いて、ホスホグルコイソメラーゼ(PGI)およびグルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PDH)を介する、生成物(フルクトース−6−リン酸)の形成からNADP+の還元をカップリングする反応により測定する。
肝細胞は、Seglenによって報告されたコラゲナーゼ灌流技法(Methods Cell Biol. 1975; 13, 29-83)を用いて、ウィスターラットの肝臓から単離する。細胞生存率は、トリパンブルーを用いた色素排除試験によって確認する。単離した肝細胞は、6ウェルプレート中、ウシ胎仔血清(10%)を加えたウィリアム培地に懸濁する。4時間の付着期間の後、培地を吸引して細胞残屑を除去して、血清およびグルコースを含まないMEM培地に交換する。その後、肝細胞を16〜18時間培養する(37℃、5%CO2)。培養が終了して培地を吸引した後に、上述のさまざまな化合物の存在下または非存在下で、糖新生の基質としてジヒドロキシアセトン(DHA)を加えたKrebs緩衝液中で肝細胞を3時間培養することによってグルコースの産生を測定する。培地中のグルコースの量は、グルコースオキシダーゼ(GOD)を用いた試験によってそれぞれの培養ウェル中で測定する。細胞タンパク含量はLowry法を用いて評価する。測定結果は、mgあたりの細胞タンパクによって産生されるグルコースをナノモル単位で表す。被験化合物の活性は、コントロール(DHAは存在するが化合物は存在しない状態でのグルコースの産生)のパーセンテージとして表す。
Claims (29)
- 一般式(I):
R1は、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Yから選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−およびヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよく;
R1はまた基A−B−を表してもよく、これは結合により連結した2つの環AおよびBからなり、ここでAおよびBは独立して、
・アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−、ヘテロシクロアルキル−
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−およびヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよく;
R2は、
・H、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Yから選択される1つまたは2つ以上の基によって置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−およびヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよく;
R3は、
・H、
・アルキル−、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、これらの基の各々は、Yから選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい、
・アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、
・ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、
・シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、
・ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−、
から選好なく選択される基を表し、
基アリール−、ヘテロアリール−、シクロアルキル−およびヘテロシクロアルキル−の各々は、Yから選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよく;
R4およびR5は、独立して、
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し;
Yは、
ヒドロキシル−;チオ−;ハロ−;トリフルオロメトキシ−;トリフルオロメチル−;アルキルオキシ−;カルボキシル−;アルコキシカルボニル−;カルバモイル−;スルファモイル−;ニトロ−;グアニジノ−;アミジノ−;アリール−;ヘテロアリール−;アミノ−;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
nは、0〜8の整数である;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
R12およびR13は、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系を形成してもよいことが理解される;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
またここで、R14は、Wから選好なく選択される基を表す;
・H、
・W
から選好なく選択される基を表し、
またここで、R15は、Wから選好なく選択される基を表し、p=0、1または2である;
から選好なく選択される基を表し、
ここで:
アミノは、基
・H、
・W
から選好なく選択され、
RaおよびRbは、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系を形成してもよいことが理解され;
Wは、
・アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、アリールアルキルオキシアルキル−、アリールチオアルキル−、アリールアルキルチオアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキルオキシアルキル−、ヘテロアリールチオアルキル−、ヘテロアリールアルキルチオアルキル−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルアルキルオキシアルキル−、シクロアルキルチオアルキル−、シクロアルキルアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシアルキル−、ヘテロシクロアルキルチオアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキルチオアルキル−
から選好なく選択される基を表し、
これらの基の各々は、
ヒドロキシル−、チオ−、ハロ−、トリフルオロメトキシ−、トリフルオロメチル−、アルキルオキシ−、カルボキシル、アルコキシカルボニル−、カルバモイル−、スルファモイル−、ニトロ−、グアニジノ−、アミジノ−、アリール−、ヘテロアリール−、上記と同一の意味を有するアミノ−、アセチル−
から選好なく選択される1つまたは2つ以上の基によって任意に置換されていてもよい;
で表される化合物またはそれらの互変異性形態、鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくはエピマー、または薬学的に許容し得る塩、または結晶形態、あるいはそれらの混合物。 - 一般式(I)において、R1が、独立してハロゲン、−OR、パーハロアルキル−、pが0、1もしくは2に等しい−S(O)p−R、−NRR’、−S−CH2−CNまたはヘテロアリールから選択される1つ〜4つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基;あるいは任意に1つまたは2つ以上の−アルキル基によって置換されている−ヘテロアリール基を表し;
ここで、同一であっても異なっていてもよいRおよびR’が、独立してH、−アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−シクロアルキルおよび−ヘテロシクロアルキルから選択され、RおよびR’が、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系を形成してもよいことが理解される、請求項1に記載の化合物。 - 一般式(I)において、同一であっても異なっていてもよいR4およびR5が、独立して水素原子および−アルキル基から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
- 一般式(I)において:
R1が、独立してハロゲン、−OR、パーハロアルキル−、−S(O)p−R、−NRR’、−S−CH2−CNもしくはヘテロアリール;または任意に1つもしくは2つ以上の−アルキル基によって置換されている−ヘテロアリール基から選択される、1つ〜4つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し;
R2が、水素原子;−シクロアルキル基;任意に−シクロアルキルまたは−アリール基によって置換されている−アルキル基を表し;
同一であっても異なっていてもよいR4およびR5は、独立して水素原子および−アルキル基から選択され;
R3が、以下のものを表し:
・水素原子;
・任意に以下から選択される1つまたは2つ以上の基によって置換されている−アルキル基:
−OR、−O−ヘテロシクロアルキル、
−シクロアルキル、
−ヘテロシクロアルキル、
−COOR、
−CONRR’、
−NRR’、
−NRCO−アルキル、−NRCO−アルキル−アリール、−NRCO−シクロアルキル、−NRCO−アリール、−NRCO−ヘテロアリール、ハロゲン原子またはアルキル基によって任意に置換されているアリール基、
−NRCOO−アルキル、
−NRCO−NR−アルキル、−NRCO−NR−アリールまたはNRCO−NR−アルキル−アリール、ここでアリール基は、ハロゲン原子または基−CORによって任意に置換されている;
−NRCO−NR−シクロアルキル、
−NRS(O)p−アリール、−NRS(O)p−アルキル、
−アリールまたは−O−アリール、各々のアリール基は、ハロゲン原子および基−アルキル、−OR、パーハロアルキル−、パーハロアルキルオキシ−または−S(O)p−Rから選択される1つまたは2つ以上の置換基によって任意に置換されている;
p=0、1または2であり;
同一であっても異なっていてもよいRおよびR’が、独立してH、−アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−シクロアルキルおよび−ヘテロシクロアルキルから選択され、RおよびR’が、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10個の原子の飽和または不飽和の単環式または二環式系を形成してもよいことが理解される
、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの互変異性形態、鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくはエピマー、または薬学的に許容し得る塩、または結晶形態、あるいはそれらの混合物。 - 一般式(I)において:
R1が、独立してハロゲン、−O−アルキルおよびp=0、1または2である−S(O)p−アルキルから選択される1つ〜4つの同一であるかまたは異なる基によって任意に置換されているアリール基を表し;
R2が、水素原子;−シクロアルキル基;−アルキル基を表し;
同一であっても異なっていてもよいR4およびR5が、独立して水素原子および−アルキル基から選択され;
R3が:
・水素原子;
・−アルキル基
を表す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、ならびにそれらの互変異性形態、鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくはエピマー、または薬学的に許容し得る塩、または結晶形態、あるいはそれらの混合物。 - ・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(2−チエニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(2−ピリド−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[2−メトキシ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−{2−[4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−{2−[4−(メチルスルフィニル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・チオシアン酸3−メトキシ−4−[5−(6−メチル−2−オキソ−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−5−イル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]フェニル、
・5−{2−[2−クロロ−4−(メチルチオ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−{2−[4−(ピリド−4−イルアミノ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−(2−ピリド−4−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[2−(1,3−チアゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−フルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−クロロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,3−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,4−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,5−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3,4−ジフルオロベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ヒドロキシエチル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ヒドロキシエチル)−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジメチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3,6−ジメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−ベンジル−2−チオフェン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(3,4,5−トリヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(1H−イミダゾール−2−イル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(5−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(1−メチル−2−チオフェン−2−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−(1−メチル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(2−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3,4,5−トリヒドロキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−フルオロベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−フルオロベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−クロロベンジル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ジメチルアミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−イソブチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−(2−メトキシエチル)−6−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・4−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酪酸エチル、
・3−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}プロピオン酸エチル、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸エチル、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−モルホリン−4−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸エチル、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−ベンジル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−ベンジル−2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−イソブチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−イソプロピル−5−[2−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−tert−ブチルベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(4−フルオロベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イルメチル}ベンゾニトリル、
・3−(4−メタンスルホニルベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−フルオロベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−メトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−トリフルオロメトキシベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・2−{5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}アセトアミド、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・{5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}酢酸、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−エチル−2−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(4−メチルベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−フルオロベンジル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−メチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロヘキシルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アセトアミド、
・フラン−2−カルボン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)イソブチルアミド、
・シクロペンタンカルボン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンズアミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)メタンスルホンアミド、
・N−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンゼンスルホンアミド、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−エチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジプロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−ベンジル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソプロピル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−イソブチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−6−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−プロピル−3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・1−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−3−フェニル尿素、
・1−エチル−3−(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・5−[1−エチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−シクロプロピルメチル−5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・ブタン−1−スルホン酸(2−{5−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アセトアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}イソブチルアミド、
・シクロペンタンカルボン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンズアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ニコチンアミド、
・シクロプロパンカルボン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・3−フルオロ−N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンズアミド、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−4−メチルベンズアミド、
・3−(2−アミノエチル)−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}ベンゼンスルホンアミド、
・ブタン−1−スルホン酸{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}アミド、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−イソプロピル尿素、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−フェニル尿素、
・1−シクロペンチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−エチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−ベンジル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−フルオロベンジル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−アセチルフェニル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}−3−p−トリル尿素、
・1−ブチル−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・N−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}ベンズアミド、
・シクロプロパンカルボン酸{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}アミド、
・1−(4−クロロフェニル)−3−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}尿素、
・1−(4−クロロフェニル)−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−ブチル−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−ベンジル−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・1−(3−フルオロフェニル)−3−{3−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]プロピル}尿素、
・N−{2−[5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル]エチル}メタンスルホンアミド、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−メトキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(3−ヒドロキシプロピル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−3−(2−ヒドロキシエチル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(3−アミノプロピル)−5−(2−フラン−2−イル−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・3−(2−アミノエチル)−5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−2−フェニルアセトアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−4−メチルベンズアミド、
・シクロプロパンカルボン酸(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・シクロペンタンカルボン酸(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)−2−メトキシアセトアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ニコチンアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)ベンズアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)アセトアミド、
・N−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)イソブチルアミド、
・(S)−5−{2−[4−((S)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(R)−5−{2−[4−((S)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(S)−5−{2−[4−((R)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・(R)−5−{2−[4−((R)−メタンスルフィニル)−3−メトキシフェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・1−(4−アセチルフェニル)−3−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・1−(3−フルオロフェニル)−3−(2−{5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−2−オキソ−6H−1,3,4−チアジアジン−3−イル}エチル)尿素、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−(1−シクロプロピルメチル−2−チオフェン−3−イル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(2−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[1−シクロプロピルメチル−2−(3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン
から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの互変異性形態、鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくはエピマー、または薬学的に許容し得る塩、または結晶形態、あるいはそれらの混合物。 - ・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−イソプロピル−6−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−[2−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−6−メチル−3−プロピル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン二塩酸塩、
・5−[1−シクロヘプチル−2−(3−メトキシフェニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−イル]−3−メチル]−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・6−メチル−5−{2−[3−(メトキシ)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン、
・5−{2−[3−メトキシ−4−(メチルスルフィニル)フェニル]−1H−ベンズイミダゾール−5−イル}−6−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−1,3,4−チアジアジン−2−オン塩酸塩
から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの互変異性形態、鏡像異性体、ジアステレオ異性体もしくはエピマー、または遊離形態または薬学的に許容し得る塩、または結晶形態、あるいはそれらの混合物。 - R3が水素原子以外である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)で表される化合物の調製方法であって、式(I)で表され、式中R3が水素に等しい対応する化合物、即ち以下の式(F):
で表される化合物を、所望の基R3の値に依存して好適な試薬を用いて置換する工程を含み、任意に該工程の後に、1つまたは2つ以上の好適な官能化工程を行なう、前記方法。 - 置換工程が:
に相当する、請求項8に記載の方法。 - 置換工程が、以下の反応:
に相当する、請求項8に記載の方法。 - 官能化工程が、式
Hal−CO−R14
で表される好適に選択された酸ハロゲン化物の作用を介しての:
に相当する、請求項8〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 官能化工程が、式
Hal−S(O)p−R15
で表される好適に選択されたハロゲン化スルホニルの作用を介しての:
に相当する、請求項8〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 官能化工程が、R12が水素であり、R13が水素以外である場合には、式
R13−N=C=O
に相当するイソチオシアネートを用いた:
に相当する、請求項8〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 官能化工程が、R12およびR13が共に水素原子以外である場合には、カルボニルジイミダゾール、続いて対応するアミンNHR12R13を用いた:
に相当する、請求項8〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 官能化工程が:
に相当する、請求項8〜10のいずれか一項に記載の方法。 - 式(F)で表される化合物を、工程
により得る、請求項8〜15のいずれか一項に記載の方法。 - 式(F)で表される化合物を、工程
により得る、請求項8〜16のいずれか一項に記載の方法。 - 得られた生成物を単離する工程もまた含む、請求項8〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の一般式(I)で表される少なくとも1種の化合物を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の一般式(I)で表される化合物の、インスリン抵抗性症候群に関連する病状を予防するかまたは処置するための医薬を調製するための使用。
- 糖尿病を処置および/または予防するための、請求項20に記載の使用。
- 糖尿病が、非インスリン依存性糖尿病(II型糖尿病またはNIDDM)である、請求項21に記載の使用。
- 脂質異常症、肥満、動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、網膜症および神経障害、心筋虚血、高コレステロール血症、高脂血症および腎症を予防および/または処置するための、請求項20に記載の使用。
- 脂質異常症、高脂血症または高コレステロール血症を予防および/または処置するための、請求項20に記載の使用。
- 肥満を予防および/または処置するための、請求項20に記載の使用。
- 網膜症、神経障害および腎症を予防および/または処置するための、請求項20に記載の使用。
- 動脈性高血圧症または心筋虚血を予防および/または処置するための、請求項20に記載の使用。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の一般式(I)で表される化合物の、グルコースの肝臓での生産を阻害するかまたは制限するための医薬を製造するための使用。
- 糖尿病を予防または処置するための、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07291349.4 | 2007-11-12 | ||
EP07291349A EP2058308A1 (fr) | 2007-11-12 | 2007-11-12 | Dérivés de benzimidazoledihydrothiadiazinone comme inhibiteurs de fructose-1,6-biphosphatase et compositions pharmaceutiques les contenant. |
PCT/EP2008/008631 WO2009062576A2 (en) | 2007-11-12 | 2008-10-13 | Benzimidazoledihydrothiadiazinone derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011503016A true JP2011503016A (ja) | 2011-01-27 |
JP5508274B2 JP5508274B2 (ja) | 2014-05-28 |
Family
ID=39212630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010532461A Expired - Fee Related JP5508274B2 (ja) | 2007-11-12 | 2008-10-13 | フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤としての新規なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体、およびそれらを含む医薬組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8232272B2 (ja) |
EP (2) | EP2058308A1 (ja) |
JP (1) | JP5508274B2 (ja) |
AU (1) | AU2008323361B2 (ja) |
CA (1) | CA2705390A1 (ja) |
IL (1) | IL205510A (ja) |
WO (1) | WO2009062576A2 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
EP2566864B1 (en) * | 2010-05-07 | 2014-09-03 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyridazinones as gpr119 agonists |
JP5782234B2 (ja) * | 2010-06-16 | 2015-09-24 | チャイナ メディカル ユニヴァーシティーChina Medical University | ベンゾイミダゾール化合物およびその使用 |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
WO2012058254A1 (en) * | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazole inhibitors of leukotriene production |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0665234A (ja) * | 1992-06-13 | 1994-03-08 | Merck Patent Gmbh | ベンズイミダゾール誘導体 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU614965B2 (en) * | 1987-06-06 | 1991-09-19 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Thiadiazinones |
US4968790A (en) | 1988-08-12 | 1990-11-06 | American Cyanamid Company | Antidiabetic phosphates |
US5658889A (en) | 1989-01-24 | 1997-08-19 | Gensia Pharmaceuticals, Inc. | Method and compounds for aica riboside delivery and for lowering blood glucose |
JPH03504728A (ja) | 1989-01-24 | 1991-10-17 | ジェンシア・ファーマシュウティカルズ,インコーポレイテッド | Aicaリボシドの放出および血液グルコースの低減のための化合物および方法 |
JPH07101954A (ja) * | 1993-10-01 | 1995-04-18 | Kirin Brewery Co Ltd | ベンズイミダゾール誘導体およびその用途 |
EP0970095B1 (en) | 1997-03-07 | 2003-10-29 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
AU6452098A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
AU6691798A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
JP2001516765A (ja) * | 1997-09-12 | 2001-10-02 | ヴォルフ ゲオルグ フォースマン | 真性糖尿病及び肥満の治療のための組成物 |
DE69910045T2 (de) | 1998-09-09 | 2004-04-22 | Metabasis Therapeutics Inc., San Diego | Neue heteroaromatische fructose 1,6-bisphosphatase inhibitoren |
RU2273642C2 (ru) | 1999-12-22 | 2006-04-10 | Метабэйсис Терапьютикс, Инк. | Бисамидатные фосфонатные соединения, являющиеся ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы |
CZ20023018A3 (cs) | 2000-03-08 | 2003-01-15 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Nové inhibitory fruktóza-1,6-bisfosfatázy obsahující arylovou skupinu |
US20030144308A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-07-31 | Bauer Paul H. | Fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors |
WO2006023515A2 (en) | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel thiazole inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
WO2006104030A1 (ja) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | チアゾール化合物 |
-
2007
- 2007-11-12 EP EP07291349A patent/EP2058308A1/fr not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-10-13 AU AU2008323361A patent/AU2008323361B2/en not_active Ceased
- 2008-10-13 US US12/742,375 patent/US8232272B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-13 JP JP2010532461A patent/JP5508274B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-13 EP EP08848918A patent/EP2229385A2/en not_active Withdrawn
- 2008-10-13 WO PCT/EP2008/008631 patent/WO2009062576A2/en active Application Filing
- 2008-10-13 CA CA2705390A patent/CA2705390A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-05-03 IL IL205510A patent/IL205510A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0665234A (ja) * | 1992-06-13 | 1994-03-08 | Merck Patent Gmbh | ベンズイミダゾール誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2008323361A1 (en) | 2009-05-22 |
WO2009062576A2 (en) | 2009-05-22 |
CA2705390A1 (en) | 2009-05-22 |
EP2058308A1 (fr) | 2009-05-13 |
US20100286129A1 (en) | 2010-11-11 |
IL205510A0 (en) | 2010-12-30 |
US8232272B2 (en) | 2012-07-31 |
JP5508274B2 (ja) | 2014-05-28 |
EP2229385A2 (en) | 2010-09-22 |
IL205510A (en) | 2014-04-30 |
AU2008323361B2 (en) | 2013-05-30 |
WO2009062576A8 (en) | 2010-04-01 |
WO2009062576A3 (en) | 2009-07-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5508274B2 (ja) | フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤としての新規なベンズイミダゾールジヒドロチアジアジノン誘導体、およびそれらを含む医薬組成物 | |
JP5026421B2 (ja) | フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤としての新規イミダゾールカルボキサミド誘導体、およびそれを含む医薬組成物 | |
EP2493862B1 (en) | Imidazole derivatives as ido inhibitors | |
JP5525456B2 (ja) | Ampk調節因子 | |
EP2432776B1 (en) | Methyl sulfanyl pyrimidines useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics | |
CN101203503B (zh) | 新颖噻吩衍生物 | |
JP4685873B2 (ja) | 癌治療のための置換されたヒダントイン | |
JP5529827B2 (ja) | TNFαシグナル伝達のモジュレータ | |
EP1711184B1 (en) | (3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino)-benzamide derivatives and related compounds as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity | |
AU2016316278B2 (en) | Carboxy substituted (hetero) aromatic ring derivatives and preparation method and uses thereof | |
TWI450893B (zh) | Inhibition of prostaglandin D synthase in the piper Compounds | |
JP2006522125A (ja) | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチアゾール | |
JP2003521542A (ja) | チアゾリジンカルボン酸誘導体及び癌の治療におけるその利用 | |
KR20010099634A (ko) | 텔로머라제 저해제 및 그 사용 방법 | |
CA2812686C (en) | Benzazole derivatives as histamine h4 receptor ligands | |
JPWO2010007944A1 (ja) | 含窒素二環性複素環化合物 | |
KR0153527B1 (ko) | 아릴설폰아미드 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
EP1284265A1 (en) | Benzothiophene derivatives and medicinal use thereof | |
CA2494616A1 (en) | Furanthiazole derivatives as heparanase inhibitors | |
JP5075124B2 (ja) | フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害薬としてのイミダゾール誘導体およびそれらを含む医薬組成物 | |
JP2000273041A (ja) | グルタミン酸細胞毒性による神経細胞死の阻害剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111012 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130808 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130813 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140218 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140320 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5508274 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |