JPH0665234A - ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

ベンズイミダゾール誘導体

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JPH0665234A
JPH0665234A JP5137689A JP13768993A JPH0665234A JP H0665234 A JPH0665234 A JP H0665234A JP 5137689 A JP5137689 A JP 5137689A JP 13768993 A JP13768993 A JP 13768993A JP H0665234 A JPH0665234 A JP H0665234A
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methyl
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compound
oxo
pyridazinyl
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JP5137689A
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Werner Mederski
メデルスキ ヴェルナー
Dieter Dr Dorsch
ドルシュ ディーター
Norbert Beier
バイアー ノルベルト
Pierre Schelling
シェリング ピエール
Ingeborg Lues
リュス インゲボルク
Klaus-Otto Dr Minck
ミンク クラウス−オットー
Mathias Osswald
オスヴァルト マティアス
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Merck Patent GmbH
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Merck Patent GmbH
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 アンギオテンシンIIに対する拮抗性を有する
ベンズイミダゾール誘導体の提供。 【構成】 一般式Ｉのベンズイミダゾール誘導体および
それらの塩、およびそれらの製造法、ならびに当該化合
物および／またはそれらの塩を含有する薬剤調製物。 〔式中、Ｒ１はＨ，Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
アルキルメチル、Ｃ１−６アルコキシ、（置換）インド
リル、（置換）ベンゾフリル、（置換）ベンゾチエニル
等であり；Ｒ２，Ｒ３は（パラ位置換）ベンジル、Ｃ
１−１０アルキル、シアノメチル、１Ｈ−５−テトラゾ
リル−メチル等であり；Ｙは−Ｃ（Ｒ）２−Ｃ（Ｒ）２
−，−ＣＲ＝ＣＲ−，−Ｃ（Ｒ）２−Ｓ−であり；Ｒは
ＨまたはＣ１−６アルキルである〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式Ｉすなわち
【０００２】
【化１２】 ［式中、Ｒ1は、Ｈ、Ａ、ＣpＨ2p−（Ｃ3-7−シクロア
ルキル）、ＯＡ、ＳＡ、ＡｒまたはＨｅｔ1であり、Ｒ2
およびＲ3は、それぞれすなわち （１）
【０００３】
【化１３】 （２）
【０００４】
【化１４】 （３）
【０００５】
【化１５】 （４）−Ｃ1-10−アルキル、−ＣnＨ2n−ＣＯＯＲ、−
ＣnＨ2n−ＣＮ、−ＣmＨ2m−Ａｒ、−ＣmＨ2m−Ｈｅ
ｔ2、−ＣnＨ2n−１Ｈ−５−テトラゾリル、−ＣnＨ2n
−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣnＨ2n−ＣＯ−Ｎ（Ｒ）2、−
ＣmＨ2m−ＣＯ−Ｒ、−ＣmＨ2m−ＣＯ−Ａｒ、−ＣnＨ
2n−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ）2または−ＣnＨ2n−ＮＲ−ＣＯ−
Ｎ（Ｒ）2、または （５）Ｈであり、Ｙは、−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−、−
ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ（Ｒ）2−Ｓ−であり、基Ｒは
それぞれ独立してＨまたはＡであり、Ｒ4は、ＣＯＯ
Ｒ、ＣＮまたは１Ｈ−５−テトラゾリルであり、Ｒ
5は、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＦ3、
ＮＨＳＯ2ＣＦ3または１Ｈ−５−テトラゾリルであり、
Ｔは、存在しないか、−ＮＲ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ−
または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｕは、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯ
ＯＲ）−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）−、−ＣＨ＝Ｃ（１Ｈ−
５−テトラゾリル）−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−また
は−ＮＲ−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−であり、ｍおよびｐは、
それぞれ、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９ま
たは１０であり、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、
８、９または１０であり、Ａは、１〜６個のＣ原子を有
するアルキルであり、Ａｒは、置換されていない、また
はＡ、Ｈａｌ、ＣＨ3、ＯＨ、ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
Ａ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡおよび／またはＮ
（Ａ）2で一基または二基置換されたフェニルまたはナ
フチル基であり、Ｈｅｔ1は、置換されていない、また
はＡ、Ｃ1-7−アルカノイルまたはＣＯＯＡで一基置換
されたインドリル、２、３−ジヒドロインドリル、ベン
ゾフリル、２、３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエ
ニルまたは２、３−ジヒドロベンゾチエニル基であり、
Ｈｅｔ2は、置換されていないか又は置換されている１
〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する５員ある
いは６員芳香族複素環基であって、ベンゼンまたはピリ
ジン環と融合していてもよく、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃ
ｌ、ＢｒまたはＩである。
【０００６】ただし、 １．Ｙは、Ｒ1が−ＣpＨ2p−（Ｃ3-7−シクロアルキ
ル）以外である場合および／またはＲ3がＨ以外である
場合には、−Ｃ（Ｒ）2−（Ｒ）2−または−ＣＲ＝ＣＲ
−に限られ、そして ２．Ｒ2およびＲ3基の少なくともひとつは、（１）、
（２）または（３）の意味のひとつを有する。］の新規
のベンズイミダゾール誘導体およびそれらの塩に関す
る。
【０００７】
【従来の技術】同様の化合物は、EP-A1-0 468 470から
既知である。
【０００８】本発明の目的は、有益な性質を有する新規
の化合物、とくに医薬物の調製のために使用できる化合
物を見出すことにあった。
【０００９】一般式Ｉの化合物およびそれらの塩は、良
好な耐性とともにきわめて有益な薬理学的性質を有する
ことが見出された。とくに、それらはアンギオテンシン
ＩＩに対して拮抗的性質を示し、したがって、アンギオ
テンシンＩＩ依存性高血圧症、アルドステロン症および
心不全さらに中枢神経系障害の治療に用いることができ
る。これらの効果は、例えばEP-A1-0 468 470、US-PS 4
880 804およびWO 91/14367に記載の方法、さらにA. T.
Chiu ら（J. Pharmacol. Exp. Therap. 250、867-874、
1989）およびP.C. Wongら（同上、252、 719-725、 199
0、ラットを用いたインビボ実験）によって記載されて
いる従来のインビトロまたはインビボ法で決定すること
ができる。
【００１０】一般式Ｉの化合物は、人間医学および獣医
学において、とくに心臓、循環および血管系疾患、とく
に緊張亢進、心不全およびアルドステロン過剰症、さら
には血管および心臓の肥大および肥厚、狭心症、心筋梗
塞、脳溢血、血管形成術またはバイパス手術後の再狭
窄、アテローム性動脈硬化症、眼底高血圧、緑内障、黄
斑変性、高尿酸血症、腎不全などの腎機能障害、糖尿病
性ネフロパシー、糖尿病性網膜症、乾癬、アンギオテン
シンＩＩによる女性生殖器における障害、痴呆などの認
知障害、健忘症、記憶機能障害、不安、欝および／また
は癲癇の予防および／または治療のための薬剤活性成分
として用いることができる。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式Ｉの
化合物およびそれらの塩ならびにこれらの化合物および
それらの塩の調製法に関し、調製法は次のように特徴づ
けられる。すなわち （ａ）一般式ＩＩ、すなわち Ｅ−Ｚ ＩＩ ［式中、Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反
応性を獲得するように官能基修飾されたＯＨ基、そして
Ｚは、Ｒ2またはＲ3であるが、Ｈではない。］の化合物
を一般式ＩＩＩ、すなわち
【００１２】
【化１６】 ［式中、Ｒ6は、Ｒ2（ＺがＲ3の場合）であり、そして
Ｒ7は、Ｒ3（ＺがＲ2の場合）であり、Ｒ6およびＲ7基
の少なくひとつがＨであるが、Ｒ1およびＹは、請求項
１に定義の通りである。］の化合物と反応させる、また
は （ｂ）一般式ＩＶ、すなわち
【００１３】
【化１７】 ［式中、Ｒ8は、Ｒ1−ＣＯまたはＨ、そしてＲ9はＨ
（Ｒ8がＲ1−ＣＯの場合）またはＲ1−ＣＯ（Ｒ8がＨの
場合）であり、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3およびＹは、請求
項１に定義の通りである。］の化合物を環化剤で処理す
る、または （ｃ）Ｔが−ＮＲ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＲ−である
一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式Ｖ、すなわ
ち
【００１４】
【化１８】 ［式中、Ｒ10は、Ｒ2または下記一般式、すなわち
【００１５】
【化１９】 の化合物であり、Ｒ11は、Ｒ3（Ｒ10が下記一般式、す
なわち
【００１６】
【化２０】 の化合物の場合）または下記一般式、すなわち
【００１７】
【化２１】 の化合物（Ｒ10がＲ2の場合）であり、そしてＸ1は、Ｎ
Ｈ2またはＣＯＯＨであり、そしてＲ1およびＹは、請求
項１に定義の通りである。］の化合物またはこの化合物
の反応性誘導体を、一般式ＶＩ、すなわち
【００１８】
【化２２】 ［式中、Ｘ2は、ＣＯＯＨ（Ｘ1がＮＨ2の場合）または
ＮＨ2（Ｘ1がＣＯＯＨの場合）であり、そしてＲ5は、
請求項１に定義の通りである。］の化合物またはこの化
合物の反応性誘導体と反応させる、または、一般式Ｉの
化合物をその官能基誘導体のひとつから加溶媒分解剤ま
たは水素添加分解剤による処理によって遊離させる、お
よび／または一般式Ｉの化合物中のひとつまたはそれ以
上のＲ2および／またはＲ3基をひとつまたはそれ以上の
他のＲ2および／またはＲ3基に変換する、および／また
はＹが−ＣＨＲ−ＣＨＲ−である一般式Ｉの化合物を脱
水素剤を用いる処理によってＹが−ＣＲ＝ＣＲ−である
一般式Ｉの化合物に変換する、および／または一般式Ｉ
の塩基または酸をその塩のひとつに変換することを特徴
とする。
【００１９】上記および下記において、とくに記載がな
い限り、基またはパラメターＲ1〜Ｒ11、Ｒ、Ｔ、Ｕ、
ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａ、Ａｒ、Ｈｅｔ1、Ｈｅ
ｔ2、Ｈａｌ、Ｅ、およびＺは一般式Ｉ〜Ｖに定義され
た通りである、上記の一般式において、Ａは、とくに、
１〜６、好ましくは１、２、３または４個のＣ原子を有
するアルキル、好ましくはメチル、あるいはエチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ルまたはtert-ブチル、あるいはペンチル、１−、２−
または３−メチルブチル、１、１−、１、２−または
２、２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキ
シル、１−、２−、３−または４−メチルペンチル、
１、１−、１、２−、１、３−、２、２−、２、３−ま
たは３、３−ジメチルブチル、１−または２−エチルブ
チル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−
２−メチルプロピル、１、１、２−または１、２、２−
トリメチルプロピルである。
【００２０】したがって、ＯＡ基は、好ましくはメトキ
シ、あるいはエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシまたはtert-ブ
トキシ、そしてＳＡ基は、好ましくは、メチルチオ、あ
るいはエチルチオである。ＣＯＯＡ基は、好ましくは、
メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル、あるい
はプロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカル
ボニル、ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカ
ルボニルである。ＮＨＡ基は、好ましくはメチルアミノ
またはエチルアミノである。Ｎ（Ａ）2基は、好ましく
はジメチルアミノまたはジエチルアミノである。
【００２１】シクロアルキルは、好ましくはシクロプロ
ピル、さらにシクロブチル、シクロペンチル、、シクロ
ヘキシルまたはシクロヘプチルであるが、また、例えば
１−または２−メチルシクロプロピル、１−、２−また
は３−メチルシクロペンチル、または１−、２−、３−
または４−メチルシクロヘキシルである。
【００２２】Ｈａｌは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢ
ｒ、あるいはＩである。
【００２３】Ａｒ基は、好ましくは、置換されていない
フェニル基、あるいは好ましくは、ｐ−位置において一
基置換された、またはｏ−またはｍ−位置において一基
置換されたフェニル基である。好ましい置換基は、Ｏ
Ａ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡおよびＮＯ2である。したがっ
て、Ａｒは、好ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−または
（とくに）ｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−または
（とくに）ｐ−カルボキシフェニル、ｏ−、ｍ−または
（とくに）ｐ−メトキシカルボニルフェニル、ｏ−、ｍ
−または（とくに）ｐ−エトキシカルボニルフェニル、
ｏ−、ｍ−または（とくに）ｐ−ニトロフェニル、ある
いは好ましくは、ｏ−、ｍ−または（とくに）ｐ−アミ
ノフェニル、ｏ−、ｍ−または（とくに）ｐ−ジメチル
アミノフェニル、ｏ−、ｍ−または（とくに）ｐ−ジエ
チルアミノフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−トリル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ヒドロキシフェニル、ｏ−、ｍ−ま
たはｐ−フルオロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロ
ロフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ
−、ｍ−またはｐ−ヨードフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−シアノフェニル、、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチルア
ミノフェニルまたは１−または２−ナフチルである。
【００２４】Ｈｅｔ1基は、好ましくは、２、３−ジヒ
ドロ−１−メトキシカルボニル−２−、−３−、−４
−、−５−、−６−または−７−インドリル、２、３−
ジヒドロ−１−エトキシカルボニル−２−、−３−、−
４−、−５−、−６−または−７−インドリルであり、
そして、好ましくは、置換されていない１−、２−、３
−、４−、５−、６−または７−インドリル、２−、３
−、４−、５−、６−または７−ベンゾフリル、２、３
−ジヒドロ−２−、−３−、−４−、−５−、−６−ま
たは−７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６
−または７−ベンゾチエニル、２、３−ジヒドロ−２
−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−ベン
ゾチエニルであり、これらの基はまたＡ（好ましくはメ
チル）、Ｃ1- 7−アルカノイル（好ましくはアセチル）
またはＣＯＯＡ（好ましくはメトキシカルボニルまたは
エトキシカルボニル）で遊離位置のひとつが置換されて
いてもよい。
【００２５】Ｈｅｔ2は、好ましくは２−または３−フ
リル、２−または３−チエニル、１−、２−または３−
ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、
１−、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−ま
たは５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサ
ゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−
または５−イソチアゾリル、２−、３−または４−ピリ
ジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、ある
いは好ましくは１、２、３−トリアゾール−１−、−４
−または−５−イル、１、２、４−トリアゾール−１
−、−３−または−５−イル、１、２、３−オキサジア
ゾール−４−または−５−イル、１、２、４−オキサジ
アゾール−３−または−５−イル、１、３、４−チアジ
アゾール−２−または−５−イル、１、２、４−チアジ
アゾール−３−または−５−イル、２、１、５−チアジ
アゾール−３−または−４−イル、３−または４−ピリ
ダジニル、ピラジニル、２−、３−、４−、５−、６−
または７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６
−または７−ベンゾチエニル、１−、２−、３−、４
−、５−、６−または７−インドリル、１−、２−、３
−、４−、５−、６−または７−イソインドリル、１
−、２−、４−または５−ベンズイミダゾリル、１−、
３−、４−、５−、６−または７−ベンゾピラゾリル、
２−、４−、５−、６−または７−ベンズオキサゾリ
ル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソキサ
ゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾチア
ゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンズイソ
チアゾリル、４−、５−、６−または７−ベンズ−２ー
１、３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、
６−、７−または８−キノリル、１−、３−、４−、５
−、６−、７−または８−イソキノリル、３−、４−、
５−、６−、７−または８−シンノリル、２−、４−、
５−、６−、７−または８−キナゾリル、１Ｈ−１−、
−２−、−５−、−６−または−７−イミダゾ［４、５
−ｂ］ピリジル、３Ｈ−２−、−３−、−５−、−６−
または−７−イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジル、１Ｈ−
１−、−２−、−４−、−６−または−７−イミダゾ
［４、５−ｃ］ピリジル、または３Ｈ−２−、−３−、
−４−、−６−または−７−イミダゾ［４、５−ｃ］ピ
リジルである。
【００２６】用語「Ｈｅｔ2」はまた、芳香族複素環が
ひとつまたはそれ以上の、好ましくは１または２個のＡ
基、好ましくはメチルおよび／またはエチル基、例えば
３−、４−または５−メチル−２−フリル、２−、４−
または５−メチル−３−フリル、２、４−ジメチル−３
−フリル、３−、４−または５−メチル−２−チエニ
ル、３−メチル−５−tert-ブチル−２−チエニル、２
−、４−または５−メチル−３−チエニル、２−または
３−メチル−１−ピロリル、１−、３−、４−または５
−メチル−２−ピロリル、３、５−ジメチル−４−エチ
ル−２−ピロリル、２−、４−または５−メチル−１−
イミダゾリル、４−メチル−５−ピラゾリル、４−また
は５−メチル−３−イソキサゾリル、３−または５−メ
チル−４−イソキサゾリル、３−または４−メチル−５
−イソキサゾリル、３、４−ジメチル−５−イソキサゾ
リル、４−または５−メチル−２−チアゾリル、４−ま
たは５−エチル−２−チアゾリル、２−または５−メチ
ル−４−チアゾリル、２−または４−メチル−５−チア
ゾリル、２、４−ジメチル−５−チアゾリル、３−、４
−、５−または６−メチル−２−ピリジル、２−、４
−、５−または６−メチル−３−ピリジル、２−または
３−メチル−４−ピリジル、４−メチル−２−ピリミジ
ニル、４、６−ジメチル−２−ピリミジニル、２−、５
−または６−メチル−４−ピリミジニル、２、６−ジメ
チル−４−ピリミジニル、３−、４−、５−、６−また
は７−メチル−２−ベンゾフリル、２−エチル−３−ベ
ンゾフリル、３−、４−、５−、６−または７−メチル
−２−ベンゾチエニル、３−エチル−２−ベンゾチエニ
ル、１−、２−、４−、５−、６−または７−メチル−
３−インドリル、１−メチル−５−または６−ベンズイ
ミダゾリル、１−エチル−５−または６−ベンズイミダ
ゾリルによって置換された同族の基を含む。
【００２７】Ｔ基は好ましくは存在しないか、あるいは
Ｔは好ましくは−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＯ
−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−または−
ＣＨ＝ＣＨ−である。
【００２８】Ｕ基は、好ましくは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）−
または−ＣＨ＝Ｃ（１Ｈ−５−テトラゾリル）−、ある
いは好ましくは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ＝Ｃ
（ＣＯＯＣＨ3）−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣ2Ｈ5）−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＣ
Ｈ3）−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＣ2Ｈ5）−、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＨ）−、−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）
−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ3）−、−Ｎ（ＣＨ3）−
ＣＨ（ＣＯＯＣＨ3）−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣ
2Ｈ5）または−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＯＯＣ2Ｈ5）−
である。
【００２９】Ｙ基は、好ましくは−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ
Ｈ2−または−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−である。
【００３０】Ｒ基は、それぞれ互いに独立しており、好
ましくはＨ、ＣＨ3またはＣ2Ｈ5である。
【００３１】Ｒ1基は、好ましくはＡまたはシクロアル
キルであり、とくにブチルまたはシクロプロピル、ある
いは好ましくはプロピル、ペンチルまたはヘキシルであ
り、あるいは好ましくはＨ、シクロプロピルメチル、ｐ
−メトキシフェニルまたは２、３−ジヒドロ−１−メト
キシカルボニル−インドリルである。
【００３２】Ｒ2基は、好ましくはＨ、２′−シアノ−
ビフェニリル−４−メチル、２′−カルボキシ−ビフェ
ニリル−４−メチル、２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチルまたはｐ−（２−シア
ノ−２−フェニル−ビニル）ベンジルである。
【００３３】Ｒ3基は、好ましくはＨ、カルボキシメチ
ル、ｏ−、ｍ−または（とくに）ｐ−カルボキシベンジ
ル、２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチル、２′−
カルボキシ−ビフェニリル−４−メチルまたは２′−
（１Ｈ−テトラゾリル）−ビフェニリル−４−メチルで
ある。
【００３４】Ｒ4基は、好ましくはＣＯＯＨ、あるいは
好ましくはＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣ2Ｈ5、ＣＮまたは１
Ｈ−５−テトラゾリルである。
【００３５】Ｒ5基は、好ましくはＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ
Ｈ3、ＣＯＯＣ2Ｈ5、ＣＮまたは１Ｈ−５−テトラゾリ
ルである。
【００３６】パラメターｍは好ましくは０、１または２
であり、パラメターｐは好ましくは０または１であり、
パラメターｎは好ましくは１または２である。ここでＣ
mＨ2 m基は、好ましくは−（ＣＨ2）m−、とくに−ＣＨ2
−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、基ＣpＨ2pは好ましく
は−（ＣＨ2）p−、とくに−ＣＨ2−であり、基ＣnＨ2 n
は好ましくは−（ＣＨ2）n−，とくに−ＣＨ2−または
−ＣＨ2ＣＨ2−である。一般式Ｉの化合物は、一つまた
はそれ以上の対掌性中心を有することができ、したがっ
て、異なる型で存在することができる（光学活性または
光学不活性）。一般式Ｉはこれらの型すべてを含む。
【００３７】したがって、本発明はとくに、該基の少な
くとも一つが上記された好ましい意味の一つを有する一
般式Ｉの化合物に関する。いくつかの好ましい化合物群
を次の部分一般式Ｉａ〜Ｉｄで表すことができるが、こ
れらは一般式Ｉに対応し、より明確に記述されていない
基は以下を除いては一般式Ｉに定義された通りである。
すなわち、Ｉａにおいて、Ｒ1はＨ、Ａ、シクロプロピ
ル、ｐ−メトキシフェニルまたは２、３−ジヒドロ−１
−メトキシカルボニル−インドリルであり、Ｉｂにおい
て、Ｒ1はＡであり、Ｉｃにおいて、Ｒ2はＨ、２′−シ
アノ−ビフェニリル−４−メチル、２′−カルボキシ−
ビフェニリル−４−メチル、２′−（１Ｈ−５−テトラ
ゾリル）−ビフェニリル−４−メチルまたはｐ−（２−
シアノ−２−フェニルビニル）−ベンジルであり、Ｉｄ
において、Ｒ1はＡであり、そしてＲ2はＨ、２′−シア
ノ−ビフェニリル−４−メチル、２′−カルボキシ−ビ
フェニリル−４−メチル、２′−（１Ｈ−５−テトラゾ
リル）−ビフェニリル−４−メチルまたはｐ−（２−シ
アノ−２−フェニルビニル）−ベンジルである。
【００３８】さらに好ましい化合物は、次のような一般
式の化合物である。すなわち、一般式ＩおよびＩａ、Ｉ
ｂ、ＩｃおよびＩｄに対応するが加えてＲ3がＨ、カル
ボキシメチル、カルボキシベンジル、２′−シアノ−ビ
フェニリル−４−メチル、２′−カルボキシ−ビフェニ
リル−４−メチルまたは２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチルである、一般式Ｉｅお
よびＩａｅ、Ｉｂｅ、ＩｃｅおよびＩｄｅの化合物、一
般式ＩおよびＩａ、Ｉｂ、Ｉｃ、およびＩｄに対応する
が加えてＲ3がＨである、一般式ＩｆおよびＩａｆ、Ｉ
ｂｆ、ＩｃｆおよびＩｄｆの化合物、そして一般式Ｉお
よびＩａ、Ｉｂ、Ｉｃ、およびＩｄに対応するが加えて
Ｒ3がカルボキシメチルである、一般式ＩｇおよびＩａ
ｇ、Ｉｂｇ、ＩｃｇおよびＩｄｇの化合物。
【００３９】とくに好ましい化合物は、加えてＹが−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）−ＣＨ2−または−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−で
ある、上記一般式の化合物全部である。
【００４０】一般式Ｉの化合物およびそれらの調製のた
めの出発材料もまた、さらに、文献（例えば、Houben-W
eyl、 Methoden der Organischen Chemie (Methods of O
rganic Chemistry)、 Georg-Thieme-Verlag、 Stuttgar
t、とくに欧州特許出願A2-0 468 470および米国特許US-
PS 4 880 804に見られる標準法）に記載の自体公知の方
法によって、既知であって該反応に適しているような反
応条件下で調製されるが、ここでは詳述されていない自
体公知の変法を利用することもまた可能である。必要で
あれば、出発材料をまた、反応混合物から分離すること
なく直ちにさらに反応させて一般式Ｉの化合物が得られ
るように、その場で形成することもできる。
【００４１】一般式Ｉの化合物は、好ましくは、一般式
ＩＩの化合物を一般式ＩＩＩの化合物と反応させること
によって得ることができる。
【００４２】一般式ＩＩの化合物において、Ｅは好まし
くはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは反応性を獲得するように官能
基修飾されたＯＨ基、例えば、１〜６個のＣ原子を有す
るアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホ
ニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有するアリー
ルスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−またはｐ−
トリル−スルホニルオキシ）である。
【００４３】ＩＩのＩＩＩとの反応は、ＣＨ3ＯＨなど
のアルコール中、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの
エーテルまたはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの
アミド中のＣＨ3ＯＮａまたはカリウムtert-ブチラート
などのアルカリ金属アルコラートを用いるかまたはＤＭ
Ｆ中のＮａＨまたはアルカリ金属アルコラートなどのア
ルカリ金属水素化物を用いる、塩基による処理によっ
て、まず、ＩＩＩを塩に変換し、次いで該塩をＤＭＦま
たはジメチルアセトアミドなどのアミド、またはジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシドなどの
不活性溶媒中で適宜に−２０〜１００℃、好ましくは１
０〜３０℃の温度でＩＩと反応させることによって適宜
に行われる。他の適当な塩基は、Ｎａ2ＣＯ3またはＫ2
ＣＯ3などのアルカリ金属炭酸塩、またはＮａＨＣＯ3ま
たはＫＨＣＯ3などのアルカリ金属炭酸水素塩などがあ
る。
【００４４】Ｒ6＝Ｒ7＝Ｈである一般式ＩＩＩの化合物
が用いられる場合には、混合物は一般にＩＩとの反応に
おいて得られ、例えばクロマトグラフィーなどによって
これらは容易に分離することができる。量比および生産
物の性質は、反応条件を修飾することによって調整する
ことができる。すなわち、等モル量のＩＩおよびＩＩＩ
が用いられる場合、等モル量の塩基が用いられる場合に
はベンズイミダゾールのＮ原子が置換された生産物が主
に形成されるが、過剰の塩基が用いられる場合にはピリ
ダジノンまたはチオピリダジノン環の１位が置換された
生産物が主に得られる。
【００４５】さらに、一般式Ｉの化合物は、一般式ＩＶ
の化合物の環化によっても得ることができる。この環化
は、ポリ燐酸、酢酸またはジエチレングリコールジメチ
ルエーテルとともに約８０〜１８０℃、好ましくは１２
０〜１６０℃の温度にまで加熱することによって適宜行
うことができる。
【００４６】一般式Ｉの酸アミド（Ｔ＝−ＮＲ−ＣＯ−
または−ＣＯ−ＮＲ−）はまた、一般式Ｖの化合物（ま
たはその反応性誘導体）の一般式ＶＩの化合物（または
その反応性誘導体）との反応によって得ることができ
る。
【００４７】一般式ＶおよびＶＩ（Ｘ1またはＸ2＝ＣＯ
ＯＨ）のカルボン酸の適当な反応性誘導体としては、対
応する塩化物、臭化物または無水物が有利である。反応
は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロエ
タンまたは１、２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素、またはＴＨＦあるいはジオキサンなどのエーテ
ルなどの不活性溶媒中で、０〜１５０℃、好ましくは２
０〜８０℃の温度で適宜行われる。ハロゲン化酸を反応
させる場合には、例えばトリエチルアミン、ピリジンま
たは４−ジメチルアミノピリジンなどの第三アミンなど
の塩基を加えることが推奨される。
【００４８】さらに、一般式Ｉの化合物は、加溶媒分解
（例えば加水分解）または水素添加分解によってその官
能基誘導体のひとつから遊離させることができる。
【００４９】Ｕが−Ｏ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＨ）、−ＮＡ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）または−Ｃ
Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯＨ）である一般式Ｉのカルボン酸は、す
なわち、対応するアルキルエステルを、例えばＮａＯＨ
またはＫＯＨを用いて水溶液中でメタノール、エタノー
ル、ＴＨＦまたはジオキサンなどの不活性有機溶媒の添
加または無添加の条件で０〜１００℃の温度で加水分解
することによって、または、例えば木炭上Ｐｄの上で１
〜２００バールの圧力下で０〜１００℃の温度で既述の
不活性溶媒のひとつの中で対応するベンジルエステルを
水素添加分解することによって、得ることができる。
【００５０】一般式Ｉに対応するが、５−テトラゾリル
基の代わりに、１位（または２位）において官能基修飾
された（保護基によって保護された）１Ｈ−（または２
Ｈ）−５−テトラゾリル基で置換されている化合物を既
述の方法のひとつで調製して、最後にこの保護基を切り
離すこともまた、可能である。適当な保護基の例として
は、例えばエーテル／塩化メチレン／メタノールなどの
不活性溶媒または溶媒混合物中でＨＣｌまたはギ酸を用
いて除去され得るトリフェニルメチル、水／ＴＨＦ中で
ＮａＯＨを用いて除去され得る２−シアノエチル、また
はエタノール中でＨ2／ラネーニッケルを用いて切り離
し得るｐ−ニトロベンジルがあげられる（EP-A2ー0 291
969を参照されたい）。
【００５１】いくつかの出発材料、とくに一般式ＩＩお
よびＶＩの化合物は公知である。それらが公知でない場
合には、公知の物質と同様にして公知の方法で調製する
ことができる。
【００５２】一般式ＩＩＩの化合物は、例えば一般式Ｒ
1−ＣＯＯＨのカルボン酸と一般式ＶＩＩ、すなわち
【００５３】
【化２３】 の化合物とのポリ燐酸存在下での反応によって得ること
ができる。
【００５４】一般式ＩＶの化合物は、例えば、一般式Ｖ
ＩＩＩ、すなわち
【００５５】
【化２４】 ［ただし、式中、ひとつのアミノ基がアミノ保護基（例
えばベンジル、Ａ−Ｏ−ＣＯ−またはベンジルオキシカ
ルボニル）によって保護されている。」の化合物と一般
式ＩＩの化合物との反応および続いての保護基の除去お
よび一般式Ｒ1−ＣＯＯＨの酸またはその官能基誘導体
との反応によって得ることができる。一般にこれらは分
離されずに、後者の反応中にその場で形成される。一般
式Ｒ1−ＣＯＯＨの酸の代わりに、対応するアルデヒド
もまたＮａ2Ｓ2Ｏ5等の酸化剤の存在下で用い得る。
１、３、５−トリアジンもまた、ギ酸の適当な官能基誘
導体である（Ｒ1＝Ｈ）。
【００５６】一般式Ｖの化合物は、ＩＩＩと一般式Ｃｌ
−ＣＨ2−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｘ3（式中、Ｘ3は保護されたＮ
Ｈ2−またはＣＯＯＨ基）の塩化ベンジルとの反応、お
よびそれに続く保護基の切り離しによって調製すること
ができる。
【００５７】また、Ｒ2および／またはＲ3基のひとつま
たはそれ以上を他のＲ2および／またはＲ3基に変換する
ことによって一般式Ｉのひとつの化合物を一般式Ｉの他
の化合物に変換することも可能であり、この変換は例え
ば、ニトロ基をアミノ基に還元することによって（例え
ば、メタノールまたはエタノールなどの不活性溶媒中で
ラネーニッケルまたは木炭上Ｐｄ上で水素添加を行
う）、および／または遊離のアミノ基および／または水
酸基を官能基修飾する、および／または官能基修飾した
アミノ基および／または水酸基を加溶媒分解または水素
添加分解によって遊離させる、および／またはハロゲン
原子をＣＮ基で置換する（例えばシアン化銅（Ｉ）との
反応による）、および／またはニトリル基をＣＯＯＨ基
かＣＯＮＨ 2基に加水分解するか、ニトリル基を、例え
ばＮ−メチルピロリドン中のアジ化ナトリウムまたはト
ルエン中のアジ化トリメチル錫などのアジ化水素酸誘導
体を用いてテトラゾリル基に変換することによって、行
われる。
【００５８】すなわち、例えば、遊離のアミノ基を従来
の方法で酸塩化物または無水物を用いてアシル化する
か、または、遊離の水酸基および／またはＮＨ基を置換
されないあるいは置換されたハロゲン化アルキルまたは
ホルムアルデヒドなどのアルデヒドを用いてアルキル化
することができ、これらはＮａＢＨ4またはギ酸などの
還元剤の存在下で塩化メチレンまたはＴＨＦなどの不活
性溶媒中で、および／またはトリエチルアミンまたはピ
リジンなどの塩基の存在下で、−６０〜＋３０℃の温度
で適宜行われる。
【００５９】必要であれば、一般式Ｉの化合物において
官能基修飾されたアミノ基および／または水酸基を、従
来の方法で加溶媒分解または水素添加分解することによ
って遊離することができる。すなわち、例えば、ＣＯＯ
Ａ基を含む一般式Ｉの化合物を、代わりにＣＯＯＨ基を
含む一般式Ｉの対応する化合物に変換することができ
る。エステル基は、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨを用い
てメタノール、水、水／ＴＨＦまたは水／ジオキサン中
で０〜１００℃の温度で加水分解することができる。
【００６０】一般式Ｉ（Ｒ2またはＲ3＝−ＣnＨ2n−Ｃ
Ｎ、またはＲ4またはＲ5＝ＣＮ）のニトリルをアジ化水
素酸誘導体と反応させて、一般式Ｉ（Ｒ2またはＲ3＝Ｃ
nＨ2 n−１Ｈ−５−テトラゾリル、Ｒ4またはＲ5＝１Ｈ
−５−テトラゾリル）のテトラゾールが得られる。アジ
化トリメチル錫などのアジ化トリアルキル錫を、例えば
トルエン等の芳香族炭化水素などの不活性溶媒中で２０
〜１５０℃の温度で、好ましくは８０〜１４０℃の温度
で用いるか、またはアジ化ナトリウムをＮ−メチルピロ
リドン中で約１００〜２００℃の温度で用いることが好
ましい。次いで、トリアルキル錫基を例えばジオキサン
中の塩酸、または例えばエタノール／水中のアルカリ、
またはメタノール中のギ酸を用いる処理によって、また
は例えば酢酸エチル／メタノールを用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによって、切り離す。
【００６１】さらに、Ｙ＝−ＣＨＲ−ＣＨＲ−である一
般式Ｉの化合物を、好ましくはアルカリ水溶液中の３−
ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウムを用いて０〜１０
０℃の温度で脱水素して、Ｙ＝−ＣＲ＝ＣＲ−である一
般式Ｉの化合物にすることが可能である。他の適当な脱
水素剤には、例えば酢酸中の臭素、ＭｎＯ2またはＳＯ
Ｃｌ2などがある。
【００６２】一般式Ｉの塩基は、酸を用いて、例えば、
等価量の塩基と酸の例えばエタノール等の不活性溶媒中
の反応および次いでの蒸発によって、対応する酸付加塩
に変換することができる。この反応に用い得る酸は、と
くに、生理学的に容認できる塩を生ずるものである。す
なわち、硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸などのハロ
ゲン化水素酸、オルト燐酸などの燐酸、およびスルファ
ミン酸などの無機酸、ならびに有機酸、とくに、脂肪
族、脂環式、アル脂肪族、芳香族または複素環式一塩基
または多塩基カルボン酸、スルホン酸または硫酸類、例
えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチ
ル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール
酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチ
ン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジスルホ
ン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレン−モノス
ルホン酸およびジスルホン酸およびラウリル硫酸などを
用いることが可能である。例えばピクラートなどの生理
学的に容認できない酸との塩を、一般式Ｉの化合物の分
離および／または精製に用いることができる。
【００６３】一方、ＣＯＯＨまたはテトラゾリル基を含
む一般式Ｉの化合物を、塩基（例えば水酸化ナトリウム
もしくはカリウムまたは炭酸ナトリウムもしくはカリウ
ムなど）を用いて対応する金属塩、とくにアルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属塩に、または対応するアンモ
ニウム塩に変換することができる。カリウム塩がとくに
好ましい。
【００６４】一般式Ｉの新規の化合物およびそれらの生
理学的に容認できる塩は、少なくともひとつの賦形剤ま
たは補助剤とともに、必要であれば、ひとつまたはそれ
以上の他の活性成分とともに、適切な投薬成形物に組み
入れることによって、薬剤調製物の製造に用いることが
できる。得られる調製物は、ヒト用または動物用医薬物
として用いることができる。用い得る賦形剤は、経腸的
（例えば経口や経直腸）もしくは非経腸的投与または吸
入スプレーのかたちによる投与に適しており、かつ新規
の化合物と反応しない、有機または無機物質であって、
例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレ
ングリコール、トリアセチルグリセリンおよび他の脂肪
酸グリセリド、ゼラチン、大豆レシチン、乳糖またはデ
ンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクおよびセルロースなどがあげられる。錠剤、被覆錠
剤、カプセル、シロップ、ジュースまたはドロップなど
が、とくに経口的投与に用いられ、胃液に対して抵抗性
の被覆剤または外皮剤によって塗布被覆された錠剤およ
びカプセルはとくに有用である。座剤が経直腸投与に用
いられ、溶液、好ましくは油性または水性溶液、および
懸濁液、乳濁液またはインプラントが非経腸的投与に用
いられる。吸入スプレーとしての投与には、プロペラン
トまたはプロペラント混合物（例えばプロパンまたはブ
タンなどの炭化水素またはヘプタフルオロプロパンなど
のフッ化炭化水素）中に溶解または懸濁させた活性成分
を含むスプレーを用いることが可能である。ここで活性
成分を微細化したかたちで用いることは都合がよく、ひ
とつまたはそれ以上のエタノールなどの生理学的適合性
溶媒を追加して存在させることが可能である。吸入溶液
は、従来の吸入器を用いて投与することができる。新規
の化合物はまた、凍結乾燥することができ、得られる凍
結乾燥物は、例えば注射用調製物の製造に用いられる。
既述の調製物は、滅菌ができ、および／または、保存
料、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影
響する塩、緩衝剤および着色剤および／または香味剤な
どの補助剤を含むことができる。必要であれば、これら
は、例えばひとつまたはそれ以上のビタミン、利尿剤ま
たは消炎剤などの、ひとつまたはそれ以上の他の活性成
分を含むこともまた可能である。
【００６５】本発明の物質は、通常、市販の他の既知の
調製物と同様にして投与されるが、とくに米国特許US-P
S 4 880 804に記載の化合物と同様にして、好ましくは
用量単位当り約１ｍｇ〜１ｇ、とくに５０〜５００ｍ
ｇ、が投与される。日用量は、好ましくは約０．１〜１
００ｍｇ／ｋｇ体重、とくに１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重で
ある。しかし、それぞれの個々の患者の特定の用量は、
広範な種々の要因、例えば、使用される特定の化合物の
効能、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食餌、投
与時間および方法、排泄回数、併用薬剤および治療対象
の特定疾患の軽重などによって異なる。経口投与が好ま
しい。
【００６６】上記および下記において全ての温度は摂氏
で示される。以下の実施例において、「従来法による精
製」とは、必要であれば水を加え、必要であれば最終生
産物の構成によってｐＨを２〜１０に調整して、抽出を
酢酸エチルまたは塩化メチレンを用いて行い、有機相を
分離して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発させて
からシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび／また
は結晶化によって精製することを意味する。ＦＡＢ＝
「高速原子衝撃」法によって得られるマススペクトルに
おけるピーク。Ｒｆ＝酢酸エチル／メタノール（９５：
５）を用いるシリカゲル上の薄層クロマトグラフィーか
ら得られるＲｆ値。
【００６７】
【実施例】
［実施例１］ （ａ） １．１２ｇのＫtert-ブチラートを２．８４ｇ
の２−ブチル−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−
４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズ
イミダゾール［「ＩＩＩａ」、融点１９３℃、３−
（３、４−ジアミノフェニル）−１、４、５、６−テト
ラヒドロ−４−メチル−６−ピリダジノンと吉草酸との
反応および実施例３と同様の続いての酢酸を用いる環化
によって得ることができる］の７０ｍｌのＴＨＦ溶液に
加えて、混合物を２０℃で３０分間攪拌して、３．１５
ｇの４′−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボン酸
メチル（ＩＩａ）を次いで加える。混合物を２０℃で２
８時間攪拌して、蒸発させて、通常の方法（酢酸エチル
／飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液、酢酸エチル／メタノール９９：
１を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィー）によ
って精製する。２−ブチル−１−（２′−メトキシカル
ボニル−ビフェニリル−４−メチル）−６−（１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−
ピリダジニル）−ベンズイミダゾール（油状）、次いで
２−ブチル−１−（２′−メトキシカルボニル−ビフェ
ニリル−４−メチル）−５−（１、４、５、６−テトラ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
−ベンズイミダゾール（油状）を連続して得る。 （ｂ） （ａ）によって得られる化合物を（ａ）に記載
の方法でブロモ酢酸メチルと反応させて、２−ブチル−
１−（２′−メトキシカルボニル−ビフェニリル−４−
メチル）−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−
メトキシ−カルボニルメチル−４−メチル−６−オキソ
−３−ピリダジニル）−ベンズイミダゾール（油状、Ｆ
ＡＢ＝５８１））および２−ブチル−１−（２′−メト
キシカルボニル−ビフェニリル−４−メチル）−５−
（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−メトキシカルボ
ニル−メチル−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジ
ニル）−ベンズイミダゾール（油状、ＦＡＢ＝５８１）
を得る。 （ｃ） （ｂ）によって得られる最初にあげたジエステ
ルの１ｇの６ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および
３０ｍｌのジオキサンの溶液を２０℃で４８時間攪拌す
る。溶液を濃縮して、残渣を水に取り、混合物を１Ｎ塩
酸を用いて酸性にして、得られる２−ブチル−１−
（２′−カルボキシ−ビフェニリル−４−メチル）−５
−（１−カルボキシメチル−１、４、５、６−テトラヒ
ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−
ベンズイミダゾールを濾過する（ＦＡＢ＝５５３、融点
１５５℃） （ｂ）によって得られる二番目にあげたジエステルを同
様に加水分解することによって、２−ブチル−１−
（２′−カルボキシ−ビフェニリル−４−メチル）−６
−（１−カルボキシメチル−１、４、５、６−テトラヒ
ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−
ベンズイミダゾール（ＦＡＢ＝５５３、融点１４３）を
得る。
【００６８】同様にして次のような化合物が得られる。
【００６９】ＩＩＩａおよび４′−ブロモメチル−２−
シアノ−ビフェニル（ＩＩｂ）から：２−ブチル−１−
（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−５−
（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダゾールおよび
２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メ
チル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダ
ゾール、 ２−ブチル−５−（３、６−ジヒドロ−２−オキソ−２
Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イル）−ベンズイ
ミダゾール（ＩＩＩｂ）およびＩＩａから：２−ブチル
−１−（２′−メトキシカルボニル−ビフェニリル−４
−メチル）−５−（３、６−ジヒドロ−２−オキソ−２
Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イル）−ベンズイ
ミダゾールおよび２−ブチル−１−（２′−メトキシカ
ルボニル−ビフェニリル−４−メチル）−６−（３、６
−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジア
ジン−５−イル）−ベンズイミダゾール、 ＩＩＩｂおよびＩＩｂから：２−ブチル−１−（２′−
シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−５−（３、６−
ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジアジ
ン−５−イル）−ベンズイミダゾールおよび２−ブチル
−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−
６−（３、６−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１、３、
４−チアジアジン−５−イル）−ベンズイミダゾール、 ＩＩＩａおよびブロモ酢酸メチルから：２−ブチル−１
−メトキシカルボニルメチル−５−（１、４、５、６−
テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジ
ニル）−ベンズイミダゾールおよび２−ブチル−１−メ
トキシカルボニルメチル−６−（１、４、５、６−テト
ラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル）−ベンズイミダゾール、 ２−ブチル−５−（３、６−ジヒドロ−６−メチル−２
−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イ
ル）−ベンズイミダゾールおよびＩＩｂから：２−ブチ
ル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチル）
−５−（３、６−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
２Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イル）−ベンズ
イミダゾールおよび２−ブチル−１−（２′−シアノ−
ビフェニリル−４−メチル）−６−（３、６−ジヒドロ
−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジ
アジン−５−イル）−ベンズイミダゾール。
【００７０】同様にして次のベンズイミダゾールが得ら
れる。
【００７１】２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェ
ニリル−４−メチル）−５−（１、４、５、６−テトラ
ヒドロ−１−メトキシカルボニルメチル−４−メチル−
６−オキソ−３−ピリダジニル）− ２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル）−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−
メトキシカルボニルメチル−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）− ２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル）−５−（３、６−ジヒドロ−１−メトキシカル
ボニルメチル−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジ
アジン−５−イル）−および ２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル）−６−（３、６−ジヒドロ−１−メトキシカル
ボニルメチル−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジ
アジン−５−イル）−、 （ＩＩｂを用いて）：２−ブチル−５−［１−（２′−
シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−１、４、５、６
−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダ
ジニル］−１−メトキシカルボニルメチル−および ２−ブチル−６−［１−（２′−シアノ−ビフェニリル
−４−メチル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−
メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−１−メトキ
シカルボニルメチル−、 （ｏ−ブロモメチル−安息香酸メチルを用いて）：２−
ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチ
ル）−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−ｏ−
メトキシカルボニルベンジル−４−メチル−６−オキソ
−３−ピリダジニル）−および ２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル）−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−
ｏ−メトキシカルボニルベンジル−４−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）−、 （Ｎ、Ｎ−ジメチル−ブロモアセトアミドを用いて）：
２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル）−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−
Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチル−６
−オキソ−３−ピリダジニル）−および ２−ブチル−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−
メチル）−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−
Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチル−６
−オキソ−３−ピリダジニル）−。 ［実施例２］２．８ｇのＫtert-ブチラートを２．８４
ｇのＩＩＩａの６０ｍｌのＴＨＦ懸濁液に加えて、混合
物を２０℃で３０分間攪拌して、２．７２ｇのＩＩｂを
加えて、混合物を２０℃でさらに４８時間攪拌する。通
常の方法（飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液／塩化メチレン）による
精製の後、２−ブチル−５−［１−（２′−シアノ−ビ
フェニリル−４−メチル）−１、４、５、６−テトラヒ
ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−
ベンズイミダゾールを得る。
【００７２】同様にして、ＩＩａを用いて２−ブチル−
５−［１、４、５、６−テトラヒドロ−１−（２′−メ
トキシカルボニル−ビフェニリル−４−メチル）−４−
メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−ベンズイミ
ダゾールを得る。
【００７３】同様にして、２−（４−メトキシフェニ
ル）−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチ
ル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダゾ
ールから、次のような２−（４−メトキシフェニル）−
ベンズイミダゾールを得る。
【００７４】ＩＩｂを用いて：５−［１−（２′−シア
ノ−ビフェニリル−４−メチル）−１、４、５、６−テ
トラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル］−および ＩＩａを用いて：５−［１−（２′−メトキシカルボニ
ル−ビフェニリル−４−メチル）−１、４、５、６−テ
トラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル］−。 ［実施例３］ （ａ） ４．０９ｇの３−（３、４−ジアミノフェニ
ル）−１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチ
ル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−ピ
リダジン−６−オン［「Ｄ」、油状、ＤＭＦ中で２０℃
でＫtert-ブチラートの存在下で３−（３、４−ジアミ
ノフェニル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メ
チル−ピリダジン−６−オンおよびＩＩｂから得られ
る。］、１．０２ｇの吉草酸、１．９４ｇのＮ−（３−
ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチル−カルボジイ
ミド、１．４０ｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
および１．１２ｍｌのＮ−メチルモルホリンの１００ｍ
ｌのＤＭＦ溶液を、２０℃で１８時間攪拌する。これを
飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液中に注ぎ入れて、残渣を１３５ｍｌ
の酢酸に溶解して、溶液を７０℃で１８時間加熱する。
これを蒸発させて、残渣をシリカゲル（塩化メチレン／
メタノール９７：３）上のクロマトグラフィーにかけ
て、２−ブチル−５−［１−（２′−シアノ−ビフェニ
リル−４−メチル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−
４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−ベンズ
イミダゾール（融点７０℃）を得る。
【００７５】同様にして、次のような５−［１−（２′
−シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−１、４、５、
６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル］−ベンズイミダゾールを得る。
【００７６】酢酸を用いて： ２−メチル− プロピオン酸を用いて： ２−エチル− 酪酸を用いて： ２−プロピル− イソ吉草酸を用いて： ２−イソブチル− ヘキサノン酸を用いて： ２−ペンチル− ヘプタノン酸を用いて： ２−ヘキシル− 安息香酸を用いて： ２−フェニル− ４−メトキシ安息香酸を用いて： ２−（４−メトキシ
フェニル）−、融点１９１℃ イソニコチン酸を用いて： ２−（４−ピリジル）−お
よび １−メトキシカルボニル−インドリン−５−カルボン酸
を用いて：２−（１−メトキシカルボニル−５−インド
リニル］−、ＦＡＢ＝５９５。 （ｂ） ４７５ｍｇの（ａ）によって得られる化合物お
よび６２０ｍｇのアジ化トリメチル錫の５０ｍｌのトル
エン懸濁液を４日間煮沸して、蒸発させる。残渣をシリ
カゲル（塩化メチレン／メタノール９：１）上のクロマ
トグラフィーにかける。これによって、２−ブチル−５
−［１−（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェ
ニリル−４−メチル）−１、４、５、６−テトラヒドロ
−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−ベン
ズイミダゾール（融点１３７℃）が得られる。
【００７７】同様にして、次のような５−［１−（２′
−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニリル−４−メ
チル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−
６−オキソ−３−ピリダジニル］−ベンズイミダゾール
が得られる。
【００７８】２−メチル− ２−エチル− ２−プロピル− ２−イソブチル− ２−ペンチル− ２−ヘキシル− ２−フェニル− ２−（４−メトキシフェニル）−、融点１５０℃ ２−（４−ピリジル）−および ２−（１−メトキシカルボニル−５−インドリニル）
−、融点２０９℃。 ［実施例４］実施例３（ａ）と同様にして、３−（３、
４−ジアミノフェニル）−１、４、５、６−テトラヒド
ロ−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−４−
メチル−ピリダジン−６−オン［３−（３、４−ジアミ
ノフェニル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メ
チル−ピリダジン−６−オンおよび４−ブロモメチル安
息香酸メチルから得られる］および吉草酸から、２−ブ
チル−５−［１、４、５、６−テトラヒドロ−１−（４
−メトキシカルボニル−ベンジル）−４−メチル−６−
オキソ−３−ピリダジニル］−ベンズイミダゾール（Ｆ
ＡＢ＝４３３）が得られる。
【００７９】同様に、３−（３、４−ジアミノフェニ
ル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−１−（２′−メ
トキシカルボニル−ビフェニリル−４メチル）−４−メ
チル−ピリダジン−６−オン［３−（３、４−ジアミノ
フェニル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチ
ル−ピリダジン−６−オンおよび４′−ブロモメチル−
ビフェニル−２−カルボン酸メチルから調製することが
できる］から、２−ブチル−５−［１、４、５、６−テ
トラヒドロ−１−（２′−メトキシカルボニル−ビフェ
ニリル−４−メチル）−４−メチル−６−オキソ−３−
ピリダジニル］−ベンズイミダゾール（ＦＡＢ＝５０
９）が得られる。 ［実施例５］０．３０ｇの１、３、５−トリアジンおよ
び４．０９ｇの「Ｄ」（実施例３（ａ）を参照）の２０
ｍｌのＤＭＦ溶液を１４０℃で１８時間加熱する。混合
物を通常の方法（水／酢酸エチル、酢酸エチル／メタノ
ール９５：５を用いるクロマトグラフィー）で精製し
て、５−［１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メ
チル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−
６−オキソ−３−ピリダジニル］−ベンズイミダゾール
（ＦＡＢ＝４２０）を得る。 ［実施例６］３．８９ｇの１−ｐ−アミノベンジル−２
−ブチル−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−
メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミ
ダゾール［２−ブチル−５−（１、４、５、６−テトラ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］
−ベンズイミダゾールと臭化ｐ−ニトロベンジルとの反
応によって得られる１−ｐ−ニトロベンジル誘導体を続
いて水素添加することによって得られる。］、１．５ｇ
の無水フタル酸および４０ｍｌのＣＨＣｌ3の混合物
を、２０℃で１６時間攪拌する。通常の方法で精製し
て、２−ブチル−１−［４−（２−カルボキシベンズア
ミド）−ベンジル］−５−（１、４、５、６−テトラヒ
ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−
ベンズイミダゾールを得る。 ［実施例７］４．１８ｇの２−ブチル−１−（４−カル
ボキシベンジル）−５−（１、４、５、６−テトラヒド
ロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベ
ンズイミダゾール［ＩＩＩａと４−ブロモメチル−安息
香酸メチルとの反応によって得られる１−（４−メトキ
シカルボニルベンジル）化合物を続いて加水分解するこ
とによって得られる］、１２ｇのＳＯＣｌ2および３５
ｍｌのＣＨＣｌ3の混合物を６時間乾燥して、蒸発させ
る。得られる粗酸塩化物をトルエン中に数回溶解して溶
液を蒸発させることによってＳＯＣｌ2の残渣から遊離
させて、８０ｍｌのＴＨＦに溶解する。この溶液を１．
３７ｇのアントラニル酸および０．８ｇのＮａＯＨの１
００ｍｌの水溶液に滴下して加えて、混合物を２４時間
攪拌して、ＨＣｌでｐＨ５に酸性化する。通常の方法で
精製して、２−ブチル−１−［４−（２−カルボキシア
ニリノ−カルボニル）−ベンジル］−５−（１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−
ピリダジニル］−ベンズイミダゾールを得る。 ［実施例８］１ｇの２−ブチル−５−［１、４、５、６
−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１−（２′
−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチル）−３−ピリダジニ
ル］−ベンズイミダゾール［ＩＩＩａと４−ブロモメチ
ル−２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−５−テト
ラゾリル）−ビフェニリルから得られる。］を６０ｍｌ
のジオキサン中の４Ｎ塩酸に溶解して、溶液を２０℃で
１６時間攪拌する。通常の方法で精製して、２−ブチル
−５−［１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−
６−オキソ−１−（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）
−ビフェニリル−４−メチル）−３−ピリダジニル］−
ベンズイミダゾール（融点７０℃）を得る。 ［実施例９］１ｇの１−（２′−ベンジルオキシカルボ
ニル−ビフェニリル−４−メチル）−５−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−１、４、５、６−テトラヒドロ−
４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−２−ブ
チル−ベンズイミダゾール［ＩＩＩａと４′−ブロモメ
チル−ビフェニル−２−カルボン酸ベンジルの反応で得
られる１−（２′−ベンジルオキシカルボニル−ビフェ
ニリル−４−メチル）−２−ブチル−５−（１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−
ピリダジニル）−ベンズイミダゾールをブロモ酢酸ベン
ジルと反応させて得られる。］の２５ｍｌのイソプロパ
ノール溶液を、０．５ｇの５％木炭上Ｐｄ上で２０℃で
１バール下で計算量のＨ2が吸収されるまで水素添加す
る。触媒を濾過除去して、濾液を蒸発させて、２−ブチ
ル−１−（２′−カルボキシ−ビフェニリル−４−メチ
ル）−５−（１−カルボキシメチル−１、４、５、６−
テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジ
ニル）−ベンズイミダゾール（融点１５５℃）を得る。 ［実施例１０］実施例３（ｂ）と同様にして、対応する
上記の（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチル）誘
導体から、次のような１−［２′−（１Ｈ−５−テトラ
ゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］−ベンズイミダ
ゾールが得られる。
【００８０】２−ブチル−５−（１、４、５、６−テト
ラヒドロ−１−メトキシカルボニルメチル−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）− ２−ブチル−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１
−メトキシカルボニルメチル−４−メチル−６−オキソ
−３−ピリダジニル）− ２−ブチル−５−（３、６−ジヒドロ−２−オキソ−２
Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イル）− ２−ブチル−６−（３、６−ジヒドロ−２−オキソ−２
Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イル）− ２−ブチル−５−（３、６−ジヒドロ−１−メトキシカ
ルボニルメチル−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チア
ジアジン−５−イル）− ２−ブチル−６−（３、６−ジヒドロ−１−メトキシカ
ルボニルメチル−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チア
ジアジン−５−イル）− ２−ブチル−５−（３、６−ジヒドロ−６−メチル−２
−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イ
ル）− ２−ブチル−６−（３、６−ジヒドロ−６−メチル−２
−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジアジン−５−イ
ル）− ２−ブチル−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１
−ｏ−メトキシカルボニルベンジル−４−メチル−６−
オキソ−３−ピリダジニル）− ２−ブチル−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１
−ｏ−メトキシカルボニルベンジル−４−メチル−６−
オキソ−３−ピリダジニル）− ２−ブチル−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１
−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル−メチル−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）−および ２−ブチル−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１
−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル−メチル−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）−、（ＦＡＢ＝６０
６）、 さらに、次のような［１、４、５、６−テトラヒドロ−
４−メチル−６−オキソ−１−（２′−（１Ｈ−５−テ
トラゾリル）ビフェニリル−４−メチル）−３−ピリダ
ジニル］−ベンズイミダゾールが得られる。
【００８１】５−、融点１７５℃ ２−ブチル−１−メトキシカルボニルメチル−５−およ
び ２−ブチル−１−メトキシカルボニルメチル−６−。 ［実施例１１］実施例１（ｃ）と同様にして、対応する
上記のメチルエステルの加水分解によって次のようなベ
ンズイミダゾールが得られる。
【００８２】２−ブチル−５−［１−（４−カルボキシ
ベンジル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチ
ル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−、融点１３４
℃、ＦＡＢ＝４１８ ２−ブチル−５−［１−（２′−カルボキシ−ビフェニ
リル−４−メチル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−
４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−、ＦＡ
Ｂ＝４９５、４水和物、融点１４５℃ ２−ブチル−５−（１−カルボキシメチル−１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−
ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチル］−、融点＞３００
℃、ＦＡＢ＝５７７ ２−ブチル−６−（１−カルボキシメチル−１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−
ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチル］−、ＦＡＢ＝５７７ ２−ブチル−５−（１−カルボキシメチル−３、６−ジ
ヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジアジン
−５−イル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチル］− ２−ブチル−６−（１−カルボキシメチル−３、６−ジ
ヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１、３、４−チアジアジン
−５−イル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチル］− ２−ブチル−１−カルボキシメチル−５−［１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１−
（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニリル−
４−メチル）］−３−ピリダジニル− ２−ブチル−１−カルボキシメチル−６−［１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１−
（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニリル−
４−メチル）］−３−ピリダジニル− ２−ブチル−５−（１−ｏ−カルボキシベンジル−１、
４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラ
ゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］−および ２−ブチル−６−（１−ｏ−カルボキシベンジル−１、
４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラ
ゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］−。 ［実施例１２］５５２ｍｇの２−ブチル−１−（２′−
カルボキシビフェニリル−４−メチル）−５−（１−カ
ルボキシメチル−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−
メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミ
ダゾールおよび２４０ｍｇの３−ニトロベンゼンスルホ
ン酸ナトリウムの５．５ｍｌ水溶液および４．５ｍｌの
１ＮのＮａＯＨの溶液を１時間煮沸して、蒸発させる。
残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル
／メタノール１：１）にかけて、２−ブチル−１−
（２′−カルボキシ−ビフェニリル−４−メチル）−５
−（１−カルボキシメチル−１、６−ジヒドロ−４−メ
チル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダ
ゾール（ＦＡＢ＝５５１、融点＞３００℃）を得る。
【００８３】同様にして、対応する１、４、５、６−テ
トラヒドロ−６−オキソ−３−ピリダジニル誘導体の脱
水素によって、次のようなベンズイミダゾールが得られ
る。 ２−ブチル−１−（２′−カルボキシ−ビフェニリル−
４−メチル）−６−（１−カルボキシメチル−１、６−
ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル）−、ＦＡＢ＝５５１、融点＞３００℃ ２−ブチル−５−［１−（２′−シアノ−ビフェニリル
−４−メチル）−１、６−ジヒドロ−４−メチル−６−
オキソ−３−ピリダジニル］−、ＦＡＢ＝４７４、３水
和物、融点２３８℃ ２−ブチル−５−［１、６−ジヒドロ−４−メチル−６
−オキソ−１−（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−
ビフェニリル−４−メチル）−３−ピリダジニル］− ５−［１、６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１
−（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニリル
−４−メチル）−３−ピリダジニル］−２−ｐ−メトキ
シフェニル− ５−［１、６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１
−（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニリル
−４−メチル）−３−ピリダジニル］− ２−（２、３−ジヒドロ−１−メトキシカルボニル−５
−インドリル）−５−［１、６−ジヒドロ−４−メチル
−６−オキソ−１−（２′−（１Ｈ−５−テトラゾリ
ル）−ビフェニリル−４−メチル）−３−ピリダジニ
ル］− ２−ブチル−５−［１−（２′−カルボキシ−ビフェニ
リル−４−メチル）−１、６−ジヒドロ−４−メチル−
６−オキソ−３−ピリダジニル］−、融点１６８℃ ２−ブチル−５−［１−（４−カルボキシベンジル）−
１、６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル］−、ＦＡＢ＝４１６、５水和物、融点１５８
℃ ２−ブチル−５−（１−カルボキシメチル−１、６−ジ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニ
リル−４−メチル］− ２−ブチル−６−（１−カルボキシメチル−１、６−ジ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）
−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニ
リル−４−メチル］−、ＦＡＢ＝５７５、融点＞３００
℃ ２−ブチル−１−カルボキシメチル−５−［１、６−ジ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１−［２′−（１Ｈ
−５−テトラゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］］
− ２−ブチル−１−カルボキシメチル−６−［１、６−ジ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−１−［２′−（１Ｈ
−５−テトラゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］］
− ２−ブチル−５−（１−ｏ−カルボキシベンジル−１、
６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジ
ニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビ
フェニリル−４−メチル］− ２−ブチル−６−（１−ｏ−カルボキシベンジル−１、
６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジ
ニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビ
フェニリル−４−メチル］− ２−ブチル−５−（１−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル−１、６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラ
ゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］−および ２−ブチル−６−（１−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル
メチル−１、６−ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラ
ゾリル）−ビフェニリル−４−メチル］−。 ［実施例１３］４．０９ｇの「Ｄ」（実施例３（ａ）を
参照）、１．７ｇのアニスアルデヒドおよび２．５ｇの
Ｎａ2Ｓ2Ｏ5の６０ｍｌＤＭＦ溶液を３時間煮沸する。
水を加える。沈澱を濾過して、乾燥する。これにより、
５−［１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチ
ル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６
−オキソ−３−ピリダジニル］−２−（４−メトキシフ
ェニル）−ベンズイミダゾール（融点１９１℃、ＦＡＢ
＝５２６）が得られる。
【００８４】同様にして、「Ｄ」および１−メトキシカ
ルボニル−５−ホルミル−インドリン（融点１０３℃、
ピリジンの存在下での塩化メチレン中のインドリンのク
ロロギ酸メチルとの反応で１−メトキシカルボニル−イ
ンドリンを得て、それに続いての１、１−ジクロロメチ
ルメチルエーテル／ＴｉＣｌ4との塩化メチレン中にお
ける反応によって得られる）から、５−［１−（２′−
シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−１、４、５、６
−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダ
ジニル］−２−（１−メトキシカルボニル−５−インド
リニル）−ベンズイミダゾール（ＦＡＢ＝５９５）が得
られる。 ［実施例１４］ （ａ） ＤＭＦ（ＴＨＦの代わりに）中である以外は実
施例１（ａ）と同様にして、２−シクロプロピル−５−
（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）ベンズイミダゾール［融点２
８７℃、３−（３、４−ジアミノフェニル）−１、４、
５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−ピリダジノン
とシクロプロパンカルボン酸との反応および続いての酢
酸を用いる環化によって実施例３と同様にして得られ
る］およびＩＩｂから、通常の精製（酢酸エチル、酢酸
エチル／メタノール（９６：４）を用いるシリカゲル上
でのクロマトグラフィー）によって、最初に１−（２′
−シアノ−４−ビフェニリルメチル）−２−シクロプロ
ピル−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチ
ル−６−オキソ−３−ピリダジニル）ベンズイミダゾー
ル（Ｒｆ＝０．５０）、次いで１−（２′−シアノ−４
−ビフェニリルメチル）−２−シクロプロピル−５−
（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）ベンズイミダゾールが得られ
る（Ｒｆ＝０．６５、ともに黄色油状）。 （ｂ） 実施例３（ｂ）と同様にして、上記ふたつの化
合物とアジ化トリメチル錫から、２−シクロプロピル−
６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６
−オキソ−３−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−
５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル−メチル］ベン
ズイミダゾール（２水和物、融点２１６℃）および２−
シクロプロピル−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ
−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−１−
［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
ル−メチル］ベンズイミダゾール（１水和物、融点２６
５℃）が得られる。 （ｃ） 実施例１２と同様にして、上記のふたつの化合
物と３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウムから
（０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液中で４時間煮沸処
理）、２−シクロプロピル−６−（１、６−ジヒドロ−
４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−１−
［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェニリ
ル−メチル］ベンズイミダゾール（１水和物、融点２２
５℃）および２−シクロプロピル−５−（１、６−ジヒ
ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−
１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル−メチル］ベンズイミダゾール（４水和物、融点
２６０℃）が得られる。 ［実施例１５］ （ａ） ＤＭＦ（ＴＨＦの代わりに）中である以外は実
施例１（ａ）と同様にして、２−シクロプロピルメチル
−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−
６−オキソ−３−ピリダジニル）ベンズイミダゾール
［３−（３、４−ジアミノフェニル）−１、４、５、６
−テトラヒドロ−４−メチル−６−ピリダジノンとシク
ロプロピル酢酸との反応および続いての酢酸を用いる環
化によって実施例３と同様にして得られる］およびＩＩ
ｂから、通常の精製（酢酸エチル、酢酸エチル／メタノ
ール（９６：４）を用いるシリカゲル上でのクロマトグ
ラフィー）によって、最初に１−（２′−シアノ−４−
ビフェニリルメチル）−２−シクロプロピルメチル−６
−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−
オキソ−３−ピリダジニル）ベンズイミダゾール、次い
で１−（２′−シアノ−４−ビフェニリルメチル）−２
−シクロプロピルメチル−５−（１、４、５、６−テト
ラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル）ベンズイミダゾールが得られる。 （ｂ） 実施例３（ｂ）と同様にして、上記ふたつの化
合物とアジ化トリメチル錫から、２−シクロプロピルメ
チル−６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチ
ル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−１−［２′−
（１Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェニリルメチ
ル］ベンズイミダゾールおよび２−シクロプロピルメチ
ル−５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）−１−［２′−（１
Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェニリル−メチル］
ベンズイミダゾールが得られる。 （ｃ） 実施例１２と同様にして、上記のふたつの化合
物と３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウムから
（０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液中で４時間煮沸処
理）、２−シクロプロピルメチル−６−（１、６−ジヒ
ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−
１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェ
ニリル−メチル］ベンズイミダゾールおよび２−シクロ
プロピルメチル−５−（１、６−ジヒドロ−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）−１−［２′−（１
Ｈ−５−テトラゾリル）−４−ビフェニリルメチル］ベ
ンズイミダゾールが得られる。 ［実施例１６］ （ａ） 実施例１（ａ）と同様にして、実施例１４
（ｂ）に記載のふたつの化合物から、一般式Ｒ3−Ｘの
以下の化合物との反応によって、以下のような２−シク
ロプロピル−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリルメチル］ベンズイミダゾールが得ら
れる。
【００８５】ブロモ酢酸メチルを用いて：−５−（１、
４、５、６−テトラヒドロ−１−メトキシカルボニルメ
チル−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）− −６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−メトキシ
カルボニルメチル−４−メチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル）−、２水和物、融点１２５℃ Ｎ、Ｎ−ジメチルクロロアセトアミドを用いて：−５−
（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−カルバモイル−メチル−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）− −６−（１、４、５、６−テトラヒドロ−１−Ｎ、Ｎ−
ジメチル−カルバモイル−メチル−４−メチル−６−オ
キソ−３−ピリダジニル）− 臭化ベンジルを用いて：−５−（１−ベンジル−１、
４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキソ−
３−ピリダジニル）− −６−（１−ベンジル−１、４、５、６−テトラヒドロ
−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）− ２−ブロモメチル安息香酸メチルを用いて：−５−
［１、４、５、６−テトラヒドロ−１−（２−メトキシ
カルボニル−ベンジル）−４−メチル−６−オキソ−３
−ピリダジニル］− −６−［１、４、５、６−テトラヒドロ−１−（２−メ
トキシカルボニル−ベンジル）−４−メチル−６−オキ
ソ−３−ピリダジニル］−、ＦＡＢ＝６５１。 （ｂ） 実施例１２と同様にして、ＮａＯＨ水溶液中で
３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウムを用いて上記
化合物を脱水素処理することによって、以下の２−シク
ロプロピル−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）
−４−ビフェニリルメチル］ベンズイミダゾールが得ら
れる（エステル基が加水分解される）。
【００８６】−５−（１−カルボキシメチル−１、６−
ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル）− −６−（１−カルボキシメチル−１、６−ジヒドロ−４
−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル）−、ＦＡＢ
＝５５９、３水和物、融点＞３００℃ −５−（１、６−ジヒドロ−１−Ｎ、Ｎ−ジメチル−カ
ルバモイルメチル−４−メチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル）− −６−（１、６−ジヒドロ−１−Ｎ、Ｎ−ジメチル−カ
ルバモイルメチル−４−メチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル）−、ＦＡＢ＝５８６ −５−（１−ベンジル−１、６−ジヒドロ−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）− −６−（１−ベンジル−１、６−ジヒドロ−４−メチル
−６−オキソ−３−ピリダジニル）− −５−［１−（２−カルボキシベンジル）−１、６−ジ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］
− −６−［１−（２−カルボキシベンジル）−１、６−ジ
ヒドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］
−、ＦＡＢ＝６３６、融点＞３００℃。 ［実施例１７］ （ａ） ＤＭＦ中である以外は実施例１（ａ）と同様に
して、２−シクロプロピル−５−（１、４、５、６−テ
トラヒドロ−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズ
イミダゾール［３−（３、４−ジアミノフェニル）−
１、４、５、６−テトラヒドロ−６−ピリダジノンとシ
クロプロパンカルボン酸との反応および続いての酢酸を
用いる環化によって実施例３と同様にして得られる］お
よびＩＩｂから、通常の精製（酢酸エチル／メタノール
（９６：４）を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィー）の後に、最初に１−（２′−シアノ−ビフェニリ
ル−４−メチル）−２−シクロプロピル−６−（１、
４、５、６−テトラヒドロ−６−オキソ−３−ピリダジ
ニル）−ベンズイミダゾール（ＦＡＢ＝４４６）、次い
で１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチル）−
２−シクロプロピル−５−（１、４、５、６−テトラヒ
ドロ−６−オキソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダ
ゾール（ＦＡＢ＝４４６）が連続して得られる。 （ｂ） 実施例３（ｂ）と同様にして、（ａ）によって
得られたふたつの化合物とアジ化トリメチル錫から、２
−シクロプロピル−６−（１、４、５、６−テトラヒド
ロ−６−オキソ−３−ピリダジニル）−１−［２′−
（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフェニリル−４−メチ
ル］−ベンズイミダゾールおよび２−シクロプロピル−
５−（１、４、５、６−テトラヒドロ−６−オキソ−３
−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾ
リル）−ビフェニリル−４−メチル］−ベンズイミダゾ
ールが得られる。 ［実施例１８］ （ａ） ＤＭＦ中である以外は実施例１（ａ）と同様に
して、２−シクロプロピル−５−（１、４、５、６−テ
トラヒドロ−４、４−ジメチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル）−ベンズイミダゾール［３−（３、４−ジア
ミノフェニル）−１、４、５、６−テトラヒドロ−４、
４−ジメチル−６−ピリダジノンとシクロプロパンカル
ボン酸との反応および続いての酢酸を用いる環化によっ
て実施例３と同様にして得られる］およびＩＩｂから、
通常の精製（酢酸エチル／メタノール（９６：４）を用
いるシリカゲル上でのクロマトグラフィー）によって、
最初に１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチ
ル）−２−シクロプロピル−６−（１、４、５、６−テ
トラヒドロ−４、４−ジメチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル）−ベンズイミダゾール（ＦＡＢ＝４７４）、
次いで１−（２′−シアノ−ビフェニリル−４−メチ
ル）−２−シクロプロピル−５−（１、４、５、６−テ
トラヒドロ−４、４−ジメチル−６−オキソ−３−ピリ
ダジニル）−ベンズイミダゾール（ＦＡＢ＝４７４）が
得られる。 （ｂ） 実施例３（ｂ）と同様にして、（ａ）によって
得られたふたつの化合物とアジ化トリメチル錫から、２
−シクロプロピル−６−（１、４、５、６−テトラヒド
ロ−４、４−ジメチル−６−オキソ−３−ピリダジニ
ル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾリル）−ビフ
ェニリル−４−メチル］ベンズイミダゾール（融点２３
７℃）および２−シクロプロピル−５−（１、４、５、
６−テトラヒドロ−４、４−ジメチル−６−オキソ−３
−ピリダジニル）−１−［２′−（１Ｈ−５−テトラゾ
リル）−ビフェニリル−４−メチル］−ベンズイミダゾ
ール（融点２４８℃）が得られる。
【００８７】以下の実施例は、一般式Ｉまたはそれらの
塩の活性成分を含む薬剤調製物に関する。 ［実施例Ａ］：錠剤および被覆錠剤 以下の組成の錠剤を、従来の方法で圧縮して製造する。
必要に応じて、従来の方法で糖衣錠にする。
【００８８】 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 微結晶セルロース ２７８．８ｍｇ 乳糖 １１０ ｍｇ トウモロコシ澱粉 １１ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ ｍｇ 微細分割二酸化ケイ素 ０．２ｍｇ ［実施例Ｂ］：ハードゼラチンカプセル 従来の二分したハードゼラチンカプセルのそれぞれに次
の組成分を充填する。 一般式Ｉの活性成分 １００ ｍｇ 乳糖 １５０ ｍｇ セルロース ５０ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ ｍｇ ［実施例Ｃ］：ソフトゼラチンカプセル 従来のソフトゼラチンカプセルに５０ｍｇの活性成分お
よび２５０ｍｇのオリーブ油からなる混合物をそれぞれ
充填する。 ［実施例Ｄ］：アンプル ２００ｇの一般式Ｉの活性成分を２ｋｇのプロパン−
１、２−ジオールに溶解した溶液を水で１０リットルに
して、各アンプルが２０ｍｇの活性成分を含むようにア
ンプルに充填する。 ［実施例Ｅ］：経口投与用の水懸濁液 水懸濁液を従来の方法で調製する。単位投与量（５ｍ
ｌ）は１００ｍｇの活性成分、１００ｍｇのナトリウム
カルボキシメチルセルロース、５ｍｌの安息香酸ナトリ
ウムおよび１００ｍｇのソルビトールを含む。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/04 ２３５ 9051−4Ｃ (72)発明者 ヴェルナー メデルスキ ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ディーター ドルシュ ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ノルベルト バイアー ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ピエール シェリング ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 インゲボルク リュス ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 クラウス−オットー ミンク ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 マティアス オスヴァルト ドイツ連邦共和国 ヴェー−6100 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ、すなわち 【化１】 ［式中、 Ｒ1は、Ｈ、Ａ、ＣpＨ2p−（Ｃ3-7−シクロアルキ
    ル）、ＯＡ、ＳＡ、ＡｒまたはＨｅｔ1であり、 Ｒ2およびＲ3は、それぞれすなわち （１） 【化２】 （２） 【化３】 （３） 【化４】 （４）−Ｃ1-10−アルキル、−ＣnＨ2n−ＣＯＯＲ、−
    ＣnＨ2n−ＣＮ、−ＣmＨ2m−Ａｒ、−ＣmＨ2m−Ｈｅ
    ｔ2、−ＣnＨ2n−１Ｈ−５−テトラゾリル、−ＣnＨ2n
    −ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣnＨ2n−ＣＯ−Ｎ（Ｒ）2、−
    ＣmＨ2m−ＣＯ−Ｒ、−ＣmＨ2m−ＣＯ−Ａｒ、−ＣnＨ
    2n−Ｏ−ＣＯＮ（Ｒ）2または−ＣnＨ2n−ＮＲ−ＣＯ−
    Ｎ（Ｒ）2、または （５）Ｈであり、 Ｙは、−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−、−ＣＲ＝ＣＲ−また
    は−Ｃ（Ｒ）2−Ｓ−であり、 Ｒ基はそれぞれ独立してＨまたはＡであり、 Ｒ4は、ＣＯＯＲ、ＣＮまたは１Ｈ−５−テトラゾリル
    であり、 Ｒ5は、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣ
    Ｆ3、ＮＨＳＯ2ＣＦ3または１Ｈ−５−テトラゾリルで
    あり、 Ｔは、存在しないか、−ＮＲ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ−
    または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 Ｕは、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ）−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＮ）
    −、−ＣＨ＝Ｃ（１Ｈ−５−テトラゾリル）−、−Ｏ−
    ＣＨ（ＣＯＯＲ）−または−ＮＲ−ＣＨ（ＣＯＯＲ）−
    であり、 ｍおよびｐは、それぞれ、０、１、２、３、４、５、
    ６、７、８、９または１０であり、 ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０
    であり、 Ａは、１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり、 Ａｒは、置換されていない、またはＡ、Ｈａｌ、Ｃ
    Ｈ3、ＯＨ、ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ2、
    ＮＨ2、ＮＨＡおよび／またはＮ（Ａ）2で一基または二
    基置換されたフェニルまたはナフチル基であり、 Ｈｅｔ1は、置換されていない、またはＡ、Ｃ1-7−アル
    カノイルまたはＣＯＯＡで一基置換されたインドリル、
    ２、３−ジヒドロインドリル、ベンゾフリル、２、３−
    ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニルまたは２、３−
    ジヒドロベンゾチエニル基であり、 Ｈｅｔ2は、置換されていない又は置換されている１〜
    ３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する５員あるい
    は６員芳香族複素環であって、ベンゼンまたはピリジン
    環と融合していてもよく、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、
    ＢｒまたはＩであり、ただし、 １．Ｙは、Ｒ1が−ＣpＨ2p−（Ｃ3-7−シクロアルキ
    ル）以外である場合および／またはＲ3がＨ以外である
    場合には、−Ｃ（Ｒ）2−（Ｒ）2−または−ＣＲ＝ＣＲ
    −に限られ、そして ２．Ｒ2およびＲ3基の少なくともひとつは、（１）、
    （２）または（３）の意味のひとつを有する。］のベン
    ズイミダゾール誘導体およびそれらの塩。
  2. 【請求項２】ａ） ２−ブチル−５−［１−（２′−カ
    ルボキシ−ビフェニリル−４−メチル）−１、６−ジヒ
    ドロ−４−メチル−６−オキソ−３−ピリダジニル］−
    ベンズイミダゾール、 ｂ） ２−ブチル−１−（２′−カルボキシ−ビフェニ
    リル−４−メチル）−６−（１−カルボキシメチル−
    １、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキ
    ソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダゾール、 ｃ） ２−ブチル−１−（２′−カルボキシ−ビフェニ
    リル−４−メチル）−５−（１−カルボキシメチル−
    １、４、５、６−テトラヒドロ−４−メチル−６−オキ
    ソ−３−ピリダジニル）−ベンズイミダゾール。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の一般式Ｉのベンズイミ
    ダゾール誘導体およびそれらの塩の調製法であって、 （ａ）一般式ＩＩ、すなわち Ｅ−Ｚ ＩＩ ［式中、 Ｅは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、遊離のＯＨ基または反応性を獲
    得するように官能基修飾されたＯＨ基、そしてＺは、Ｒ
    2またはＲ3であるが、Ｈではない。］の化合物を一般式
    ＩＩＩ、すなわち 【化５】 ［式中、 Ｒ6は、Ｒ2（ＺがＲ3の場合）であり、そしてＲ7は、Ｒ
    3（ＺがＲ2の場合）であり、 Ｒ6およびＲ7基の少なくひとつがＨであるが、Ｒ1およ
    びＹは、請求項１に定義の通りである。］の化合物と反
    応させる、または （ｂ）一般式ＩＶ、すなわち 【化６】 ［式中、 Ｒ8は、Ｒ1−ＣＯまたはＨ、そしてＲ9はＨ（Ｒ8がＲ1
    −ＣＯの場合）またはＲ1−ＣＯ（Ｒ8がＨの場合）であ
    り、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3およびＹは、請求項１に定義
    の通りである。］の化合物を環化剤で処理する、 または （ｃ）Ｔが−ＮＲ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＲ−である
    一般式Ｉの化合物を調製するために、 一般式Ｖ、すなわち 【化７】 ［式中、 Ｒ10は、Ｒ2または下記一般式、すなわち 【化８】 の化合物であり、 Ｒ11は、Ｒ3（Ｒ10が下記一般式、すなわち 【化９】 の化合物の場合）または下記一般式、すなわち 【化１０】 の化合物（Ｒ10がＲ2の場合）であり、そしてＸ1は、Ｎ
    Ｈ2またはＣＯＯＨであり、そしてＲ1およびＹは、請求
    項１に定義の通りである。］の化合物またはこの化合物
    の反応性誘導体を、一般式ＶＩ、すなわち 【化１１】 ［式中、 Ｘ2は、ＣＯＯＨ（Ｘ1がＮＨ2の場合）またはＮＨ2（Ｘ
    1がＣＯＯＨの場合）であり、そしてＲ5は、請求項１に
    定義の通りである。］の化合物またはこの化合物の反応
    性誘導体と反応させる、 または、一般式Ｉの化合物をその官能基誘導体のひとつ
    から加溶媒分解剤または水素添加分解剤による処理によ
    って遊離させる、 および／または一般式Ｉの化合物中のひとつまたはそれ
    以上のＲ2および／またはＲ3基をひとつまたはそれ以上
    の他のＲ2および／またはＲ3基に変換する、および／ま
    たはＹが−ＣＨＲ−ＣＨＲ−である一般式Ｉの化合物を
    脱水素剤を用いる処理によってＹが−ＣＲ＝ＣＲ−であ
    る一般式Ｉの化合物に変換する、および／または一般式
    Ｉの塩基または酸をその塩のひとつに変換することを特
    徴とする。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
    び／または生理学的に容認できるその塩のひとつを少な
    くともひとつの固体、液体または半固体賦形剤または補
    助剤とともに適当な投薬成形物に組み込むことを特徴と
    する、薬剤調製物の製造方法。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の少
    なくともひとつおよび／または生理学的に容認できるそ
    の塩のひとつを含むことを特徴とする、薬剤調製物。
  6. 【請求項６】 疾病コントロールのための、請求項１に
    記載の一般式Ｉの化合物および生理学的に容認できるそ
    の塩。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
    び／または生理学に容認できるそれらの塩の、薬剤調製
    のための使用。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の一般式Ｉの化合物およ
    び／または生理学に容認できるそれらの塩の、疾病コン
    トロールにおける使用。
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