JP2011156085A - カバードステント - Google Patents

Abstract

【課題】 マイグレーションの発生を抑えることができるカバードステントを提供する。
【解決手段】
筒状のベアステント（１６）と、前記ベアステントの外周を覆う被覆フィルム（５０）と、を含むカバードステントであって、前記ベアステントは、当該ベアステントの両端部の間に、筒状の本体の一部が外径方向へと突出する突起部（１６ａ）を備え、前記突起部により構成されるとともに、当該カバードステントの外周表面から外径方向に突出する凸形状（３４）を少なくとも１つ含む外形状を有することを特徴とするカバードステント。
【選択図】 図１

Description

本発明は、カバードステントに関し、特に、消化器系や血管等に留置した際に、マイグレーションの発生を抑えることができるカバードステントに関する。

胆管、食道、十二指腸、大腸などの消化器系体内管腔や血管が、がん細胞などにより狭窄または閉塞した場合に、体内管腔を確保する目的で、種々のステント（ベアステント）が使用されている。しかし、体内に留置されるステントでは、ステントの周壁を越えてがん細胞等が成長（浸潤）することによって、ステントによって確保された管腔が再度狭窄または閉塞してしまうという問題が発生する場合がある。

そこで、これを防止する従来技術として、ベアステントを樹脂フィルムで被覆したカバードステントが提案されている（例えば特許文献１等参照）。カバードステントでは、ベアステントを被覆する樹脂フィルムが、がん細胞の成長などによる体内管腔の狭窄を抑制することができる。また、ベアステントを、多数の空孔が形成された樹脂フィルムで被覆したカバードステントも提案されている（例えば特許文献２、３等参照）。

特開２００１−３２７６０９ 特開２００５−１５２５２７ 特開２００９−１０８１６３

しかしながら、従来のカバードステントは、ベアステントの外周を樹脂フィルムで被覆しているため、ベアステントに比べて、その外周面が滑らかであり、このため、留置した場所からカバードステントが移動してしまうという問題（マイグレーション）が発生し易いことが判明した。

本発明はこのような課題に鑑みてなされたものであって、その目的は、消化器系や血管等に留置した際に、マイグレーションの発生を抑えることができるカバードステントを提供することである。

前記課題を解決するために、本発明に係るカバードステントは、筒状のベアステントと、前記ベアステントの外周を覆う被覆フィルムと、を含むカバードステントであって、
前記ベアステントは、当該ベアステントの両端部の間に、筒状の本体の一部が外径方向へと突出する突起部を備え、
前記突起部により構成されるとともに、当該カバードステントの外周表面から外径方向に突出する凸形状を少なくとも１つ含む外形状を有することを特徴とする。

本発明に係るカバードステントは、被覆フィルムによってベアステントが覆われているため、被覆フィルムの周壁を越えてベアステント内にがん細胞等が成長することを防止でき、これにより、体内管腔が閉塞するまでの期間を延ばすことができる。さらに、本発明に係るカバードステントは、ステント外周表面から外径方向に突出する凸形状を含む外形状を有するため、ステントが体内管腔に留置された際に、この凸形状が体内管腔に接触してアンカリングする効果を奏し、これにより、前述したマイグレーションを抑えることができる。また、ベアステントの突起部が凸形状を構成することによって、カバードステントは、縮径されたとき、よりコンパクトな状態となることができる。

また、前記突起部は、前記ベアステントの周方向に沿って連続するリング形状であってもよい。このような構成によれば、体内管腔により密着し得るため、マイグレーションの発生をより一層抑えることができる。

また、例えば、前記突起部は、前記本体に２つ形成されていてもよく、これらの２つの突起部は、前記本体の中央位置を基準として、前記中央位置から前記両端部側に向かって均等距離離れた位置に配置されてもよい。このようなカバードステントは、２つの第２の部分によって構成される２つの凸形状を有するため、マイグレーションの抑制効果が大きく、また、凸形状がステント中央から均等の位置に配置されており、留置時の向きを問わないため、使い易いという効果を奏する。

また、例えば、前記ベアステントは、前記両端部の少なくとも一方の端部に設けられるフレア部をさらに含んでいてもよく、前記フレア部は、前記本体側から前記フレア部の末端側に向かうにつれて外径が大きくなるテーパ状に形成されていてもよい。

ベアステントのフレア部は、突起部と同様に、カバードステントを体内管腔にアンカリングするための外形状であるフレア形状部を構成するため、マイグレーションを抑えることが可能である。例えば、このようなカバードステントを胆管に留置した場合には、胆管に留置した直後の状態では、凸形状が狭窄中心部付近における胆管の壁面に引っ掛かってマイグレーションを抑制し、さらに、留置して数日経過して、胆管に溜まった胆汁で膨らんでいた胆管がカバードステントによる胆汁の排液にともなって胆管収縮が起こると、凸形状に加えてフレア部によって構成されるフレア形状部も胆管の壁面と接触するため、より効果的にマイグレーションを抑制することができる。

また、例えば、前記被覆フィルムは、前記ベアステントの内径方向を向く内側表面を含む内周層と、前記ベアステントの外径方向を向く外側表面を含み当該外側表面に開口する複数の空孔が当該外側表面に沿って規則的に配列されている外周層とを含んでもよい。

空孔が形成されていない内周層は、空孔が形成されている外周層に比べて破れにくいため、このような被覆フィルムは、カバードステントが変形を繰り返した場合にも破損しにくい。また、このようなカバードステントは、内周層の厚さ等を適切に設定することによって、カバードステントの柔軟性を確保して、マイグレーションを抑制することができる。

本発明に係るカバードステントは、胆管、十二指腸、大腸などを含む消化器に対して好適に用いられるが、胆管に用いられる胆管ステントとして特に好適に用いられる。

図１は、本発明の第１実施形態に係るカバードステントの概略図である。 図２は、図１に示すカバードステントに含まれるベアステントの一部を表す部分平面図である。 図３は、図１に示すカバードステントにおける各部の寸法を説明した概念図である。 図４は、図１に示すカバードステントの断面図である。 図５は、図４の一部を拡大した拡大断面図である。 図６は、図１に示すカバードステントに含まれる第２のポリマーフィルムのスケッチ図である。 図７は、図６に示す第２のポリマーフィルムの断面形状を表した拡大断面図である。 図８は、図１に示すカバードステント１０を、胆管に留置した状態を模式的に表した図である。

図１は、本発明の一実施形態に係るカバードステント１０の概略図である。図１に示すように、本実施形態に係るカバードステント１０は、フレーム１７により形成される筒状のベアステント１６と、ベアステント１６の外周を覆う被覆フィルム部５０とを含む。

図２は、図１に示すカバードステント１０に含まれるベアステント１６の一部を表す平面図である。ベアステント１６は、筒状のベアステント本体部１６０と、ベアステント１６の両端部に設けられるベアステントフレア部１６ｃとを備える。ベアステント本体部１６０には、ベアステント本体部１６０の一部が外径方向へと突出するベアステント突出部１６ａが形成されている。すなわちベアステント本体部１６０は、所定の外径を有するベアステント筒部１６ｂと、ベアステント筒部１６ｂから外径方向に突出するベアステント突出部１６ａとを備える。ベアステント突出部１６ａは、ベアステント１６の周方向に沿って連続するリング形状である。ベアステント突出部１６ａは、ベアステント本体部１６０に２つ形成されており、これら２つのベアステント突出部１６ａは、ベアステント本体部１６０ａの中央位置を基準として、中央位置からベアステント１６の両端部に向かって等距離離れた位置に配置される。

ベアステントフレア部１６ｃは、ベアステント本体部１６０側から、当該ベアステントフレア部１６ｃの末端側に向かうにつれて外径が大きくなるテーパ状に形成されている。具体的には、ベアステントフレア部１６ｃは、カバードステント本体部１００の両端に位置するベアステント筒部１６ｂより径が大きいベアステント末端部１６ｅと、ベアステント本体部１６０との接続部からベアステント末端部１６に向かって、ストラット１０ｂがベアステント１６の軸方向に対して傾斜しているベアステント傾斜部１６ｄとを備える。ベアステント末端部１６ｅの軸方向の長さは、特に限定されず、長さが０ｍｍ（ベアステント傾斜部１６ｄの先端がベアステント末端部１６ｅ）であってもよい。図２に示すように、軸方向に沿って一定の径を有するベアステント末端部１６ｅを備えることによって、カバードステント１０は安定した胆管への引っ掛かり（アンカリング）効果を発現し、高いマイグレーション抑制効果を奏する。

ベアステント１６は、金属製の線状部材であるフレーム１７により形成されている。ここでベアステントは編込みで形成されたタイプでもパイプをレーザーカットで形成したレーザーカットタイプでも構わないが、長軸方向の長さが伸び縮みし難いレーザーカットタイプであればより好ましい。フレーム１７の断面形状は四角形状や円状とすることができる。ベアステント１６は、フレーム１７によって円環状に形成される複数のストラット１７０ａと、隣接するストラット間を接続するブリッジ１７０ｂとを備えている。ストラット１７０ａは、フレーム１７をベアステントの軸方向に沿ってジグザグに折り返し、ベアステント１６の周方向に沿って三角波状に連続する円環状に形成されている。また、ブリッジ１７０ｂは、Ｓ字状に形成されており、隣接するストラット１７０ａにおける三角波の頂点である頂点部１７ａの一部を軸方向に接続している。このようにして複数のストラット１７０ａが接続されることにより、筒状のベアステント１６が構成されている。ここで、隣接する２つのストラット１７０ａは、複数のブリッジ１７０ｂによって接続されている。隣接する２つのストラット１７０ａを接続するブリッジ１７０ｂの数は、どのストラット１７０ａ間でも同じであるが、隣接する２つのストラット１７０ａを接続するブリッジ１７０ｂの位置は、軸方向に並んで形成されることはなく、周方向にずれている。

なお、ベアステント突出部１６ａやベアステントフレア部１６ｃは、ベアステント筒部１６ｂより膨らんでいるため、ベアステント筒部１６ｂは、ベアステント突出部１６ａやベアステントフレア部１６ｃに比べてフレーム１７が密に配置されている。ベアステント突出部１６ａやベアステントフレア部１６ｃのストラット１７０ａは、ベアステント筒部１６ｂのストラット１７０ａより密度が低い。

図１に示すように、被覆フィルム部５０は、図２に示すようなベアステント１６の周壁形状を追従しつつ、ベアステント１６を被覆している。したがって、カバードステント１０は、ベアステント１６の周壁形状に対応する外形状を有する。具体的には、カバードステント１０は、カバードステント１０の両端部に設けられるフレア形状部３８と、カバードステント１０の両端部の間に設けられるカバードステント本体部１００とを含む外形状を有する。

カバードステント本体部１００は、ベアステント突起部１６ａ（図２）によって構成されるとともに、ステント外周表面１２から外径方向に突出する２つの凸形状部３４と、ベアステント筒部１６ｂ（図２）によって構成される筒形状部３６とを備える。凸形状部３４は、カバードステント１０の周方向に沿って連続するリング形状である。２つの凸形状部３４は、カバードステント本体部１００の中央位置を基準として、当該中央位置からカバードステント１０の両端部に向かって等距離離れた位置に配置される。凸形状部３４は、留置された際に体内管腔に引っ掛かり、カバードステント１０が留置位置から軸方向に移動することを抑制することができる。

フレア形状部３８は、ベアステントフレア部１６ｃ（図２）によって構成されるとともに、カバードステント本体部１００側からフレア形状部３８の末端側に向かうにつれて外径が大きくなるテーパ状に形成されている。フレア形状部３８は、ベアステント傾斜部１６ｄによって構成される傾斜形状部４２と、ベアステント末端部１６ｅによって構成されるベアステント末端部４０とを備える。フレア形状部３８も、留置された際に体内管腔に引っ掛かり、カバードステント１０が留置位置から軸方向に移動することを抑制することができる。

図３は、図１に示すカバードステント１０における各部の寸法を説明した概念図である。カバードステント１０の全長Ｈは、カバードステント１０を留置する体内管腔の大きさや、狭窄部の大きさに応じて決定されるが、３０ｍｍ〜２００ｍｍとすることができ、４０ｍｍ〜１２０ｍｍとすることが好ましい。また、カバードステント１０における筒形状部３６の径Ｄも、カバードステント１０を留置する体内管腔の大きさや、狭窄部の大きさに応じて決定されるが、φ２ｍｍ〜φ２０ｍｍとすることができ、φ４ｍｍ〜φ１５ｍｍとすることが好ましく、φ６ｍｍ〜φ１０ｍｍとすることがさらに好ましい。

凸形状部３４の径Ｅは、筒形状部３６の径Ｄに対して１．１〜２．１倍（Ｅ／Ｄ＝１．１〜２．１）とすることが好ましく、１．２〜１．６倍（Ｅ／Ｄ＝１．２〜１．６）とすることがさらに好ましい。凸形状部３４の径Ｅと筒形状部３６の径Ｄの比率を適切に設定することにより、体内管腔を適切に確保しつつ、カバードステント１０の留置位置からの移動を抑制することができる。また、凸形状部３４の軸方向の長さＦは、筒形状部３６の径Ｄに対して０．２〜２．１倍（Ｆ／Ｄ＝０．２〜２．１）とすることが好ましく、０．４〜１．６倍（Ｆ／Ｄ＝０．４〜１．６）とすることがさらに好ましい。凸形状部３４の長さＦと筒形状部３６の径Ｄの比率を適切に設定することにより、カバードステント１０を留置した際に、凸形状部３４が、体内管腔の壁面に対して適切に引っ掛かり、好適なアンカリング効果を奏することができる。

さらに、カバードステント１０の端部から凸形状部３４の中央部までの距離Ａは、カバードステント１０の全長Ｈに対して、０．１〜０．４倍（Ａ／Ｈ＝０．１〜０．４）とすることが好ましく、０．３〜０．４倍（Ａ／Ｈ＝０．３〜０．４）とすることがさらに好ましい。距離Ａと全長Ｈの比率を適切に設定することによって、カバードステント１０を留置した際に、凸形状部３４を狭窄部の中央部付近もしくは中央部付近からややカバードステント１０の端部側寄りに配置することができ、凸形状部３４が好適なアンカリング効果を奏することができる。なお、凸形状部３４は、カバードステント１０における軸方向の中心位置であるステント中央１０ｂから均等の位置に２つ配置されることが好ましい。カバードステントは一般的に胆管狭窄に対して中心に留置することでカバードステントの中心付近で狭窄を拡張させることでもれなく狭窄全体を拡張することを目指すが、このような凸形状配置とすることによって、凸部が胆管狭窄の前後に位置し易くなって胆管内にアンカリングし易くなり高いマイグレーション抑制効果を奏する。

フレア形状部３８における末端形状部４０の径Ｃは、筒形状部３６の直径Ｄに対して１．１〜２．１倍（Ｃ／Ｄ＝１．１〜２．１）とすることが好ましく、１．２〜１．６倍（Ｃ／Ｄ＝１．２〜１．６）とすることがさらに好ましい。末端形状部４０の径Ｃと筒形状部３６の径Ｄの比率を適切に設定することにより、体内管腔を適切に確保しつつ、カバードステント１０の留置位置からの移動を抑制することができる。フレア形状部３８の長さＧは、カバードステント１０の全長Ｈに対して、０．１〜０．４倍（Ｇ／Ｈ＝０．１〜０．４）とすることが好ましく、０．１〜０．３倍（Ｇ／Ｈ＝０．１〜０．３）とすることがさらに好ましい。フレア形状部３８が好適なアンカリング効果を奏し、かつ、カバードステント１０の残余部分（カバードステント本体部１００）に凸形状部３４を適切に配置できるようにするためである。

凸形状部３４の径Ｅと末端形状部４０の径Ｃは、同じ（Ｅ＝Ｃ）であることが好ましい。凸形状部３４の径Ｅと末端形状部４０の径Ｃを同じとすることによって、カバードステント１０は、小さい直胴部外径Ｄと外径Ｅ及び外径Ｃの外径における段差を最大限にしてアンカリング効果を発揮しつつ、端部と中間部の拡張力（ラディアルフォース）のばらつきを抑えて出来るだけ均等に胆管狭窄を拡張させるという効果を奏する。さらに、ステント中央部１０ｂを挟んで両側に配置される２つの凸形状部３４は、互いに同一形状であることが好ましく、また、カバードステント中央部１０ｂを挟んで両側に配置される２つのフレア形状部３８も、互いに同一形状であることが好ましい。

図２に示すベアステント１６は、被覆フィルム部５０によって被覆されたカバードステントとしてだけでなく、フィルム等で被覆されないベアステントとしても使用可能なものであってもよい。ベアステント１６を構成するフレーム１７の線径は、０．０５〜１ｍｍであることが好ましい。また、フレーム１７の断面が矩形である場合には、フレーム１７の断面における長辺方向の長さが１〜１０ｍｍであって、短辺方向の長さが０．０５〜５ｍｍであることが好ましい。

ベアステント１６の外径寸法は、上述したカバードステント１０の寸法とほぼ同様である。しかし、ベアステント１６およびカバードステント１０の径は、カバードステント１０が留置位置まで搬送される際などには、留置される際の寸法である上述の値に対して、数分の１程度に縮径されていてもよい。

ベアステント１６の材料としては、合成樹脂または金属が使用される。ベアステント１６に使用される合成樹脂としては、適切な硬度と弾性を有するものを使用することが可能であり、生体適合性樹脂であることが好ましい。ベアステント１６の材料として使用される合成樹脂としては、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、フッ素樹脂などが挙げられる。また、ポリオレフィンの具体例としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートが挙げられる。また、フッ素樹脂の具体例としては、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレン・テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）などが挙げられる。

ベアステント１６に使用される金属としては、ニッケルチタン（Ｎｉ−Ｔｉ）合金、ステンレス鋼、タンタル、チタン、コバルトクロム合金、マグネシウム合金等が挙げられるが、Ｎｉ−Ｔｉ合金のような超弾性合金が好ましい。ベアステント１６に使用される超弾性合金の具体例としては、４９〜５８原子％ＮｉのＴｉ−Ｎｉ合金が挙げられる。また、Ｔｉ−Ｎｉ合金中の原子のうち０．０１％〜１０．０％を他の原子で置換したＴｉ−Ｎｉ−Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｏ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｒ、Ｖ、Ａｌ、Ｎｂ、Ｗ、Ｂなど）や、Ｔｉ−Ｎｉ合金中の原子のうち０．０１〜３０．０％を他の原子で置換したＴｉ−Ｎｉ―Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｕ、Ｐｂ、Ｚｒ）等も、ベアステント１６の材料として好適である。これらの超弾性合金の機械的特性は、冷却加工率および／または最終熱処理の条件を選択することにより調整される。

ベアステント１６の成形は、例えば、ＹＡＧレーザー等を用いたレーザー加工、放電加工、化学エッチング、切削加工等によって、チューブ状もしくはパイプ状の母材を加工することによって行うことができる。なお、図２に示すようなベアステント突出部１６ａやベアステントフレア部１６ｃを、ベアステント１６に形成する方法としては、特に限定されないが、例えばレーザー加工後の直胴（円筒状）のベアステント１６に、ベアステント突出部１６ａ等に相当する突起を有する芯材を挿入した後、ベアステント１６を熱処理する方法が挙げられる。

ベアステント１６には、単数または複数のＸ線マーカーが設置されていることが好ましい。Ｘ線マーカーは、例えば、Ｘ線造影性材料（Ｘ線不透過材料）によって構成される。カバードステント１０を体内管腔に留置した場合、Ｘ線造影下でＸ線マーカーの位置を確認することによって、カバードステント１０の留置位置を把握することができる。

図４は、図１に示すカバードステント１０の断面図である。ただし、図４は、図１に示す状態から、２分の１に径を縮小した状態を表している。図４に示すように、ベアステント１６の表面はコーティング膜２６で覆われており、また、コーティング膜２６は、隣接するフレーム１７の間を埋めるように広がっており、ベアステント１６の外周面を被覆している。コーティング膜２６によって覆われたベアステント１６の外周は、第１のポリマーフィルム３０と第２のポリマーフィルム１４とを含む被覆フィルム部５０によって覆われている。

コーティング膜２６によってベアステント１６を被覆することによって、カバードステント１０の内周面であるステント内周表面１０ａを、平滑にすることができる。ステント内周表面１０ａを平滑にすることで、カバードステント１０を消化器管に留置した場合は、ステント内周表面１０ａに老廃物が堆積し難くなり、感染症が防止されるとともに、管腔が再度狭窄または閉塞してしまうことを防止できる。

コーティング膜２６の材料としては、樹脂等のポリマーが用いられるが、その中でも、有機溶媒に溶解し毒性の少ないものが好ましい。コーティング膜２６に用いることができるポリマーとしては、例えば非生体分解性樹脂や生体分解性樹脂を使用できるが、生体内で容易に分解されない非生体分解性樹脂を用いることが好ましく、非生体分解性樹脂の中でも、ポリウレタンを用いることが特に好ましい。なお、コーティング膜２６を構成する樹脂には、必要に応じて、抗がん剤や抗血栓剤などの薬剤や、老化防止剤などの添加剤を配合しても良い。

ベアステント１６の表面にコーティング膜２６を形成する方法としては、特に限定されないが、例えば、拡径されているベアステント１６を、回転可能な軸部材に外嵌して軸回転させ、軸回転するベアステント１６に樹脂溶液を滴下し、ベアステント１６に樹脂を付着させる方法が挙げられる。この際、樹脂溶液に用いる溶媒は、揮発性が高いものであることが好ましく、例えば、コーティング膜２６をポリウレタンで構成する場合には、テトロヒドロフランまたはテトロヒドロフランと１，４−ジオキサンとの混合溶媒を用いることができる。

図１に示すように、カバードステント１０の外周表面であるステント外周表面１２は、被覆フィルム部５０によって構成されている。図４に示すように、ベアステント１６の外周を覆う被覆フィルム部５０は、第１のポリマーフィルム３０と第２のポリマーフィルム１４を含む。第１のポリマーフィルム３０は、ベアステント１６と第２のポリマーフィルム１４の間に配置されており、ベアステント１６の外周を被覆する。

第１のポリマーフィルム３０の厚さは、第１のポリマーフィルム３０全体の平均値で考えて、４〜２０μｍとすることが好ましい。第１のポリマーフィルム３０が厚すぎると、カバードステント１０の柔軟性が不足するおそれがある。また、第１のポリマーフィルム３０が薄すぎると、第２のポリマーフィルム１４を、ベアステント１６による穿孔等から保護できなくなるおそれがある。

第１のポリマーフィルム３０は、ベアステント１６の外周を、１周以上１周半未満周回するように、ベアステント１６に巻きつけられている。第１のポリマーフィルム３０の巻回数を１周〜１周半とすることによって、第２のポリマーフィルム１４をベアステント１６による穿孔等から保護しつつ、カバードステント１０の柔軟性が不足することを防止することができる。

第１のポリマーフィルム３０の材料としては、ゴムや樹脂等のポリマーが用いられるが、その中でも、有機溶媒に溶解し毒性の少ないものが好ましい。また、第２のポリマーフィルム１４をベアステント１６による穿孔等から保護するために、第１のポリマーフィルム３０の材料としては、第２のポリマーフィルム１４に用いた樹脂に比べて、高い強度を有する樹脂を用いることが好ましい。たとえば、第１のポリマーフィルム３０をポリウレタンによって構成し、第２のポリマーフィルム１４をポリブタジエンによって構成することが好ましい。

図４に示すように、第２のポリマーフィルム１４は、第１のポリマーフィルム３０に対して、ベアステント１６の外径方向側に配置されている。第２のポリマーフィルム１４は、第１のポリマーフィルム３０に被覆されたベアステント１６を、第１のポリマーフィルム３０の上から覆っている。

第２のポリマーフィルム１４は、ベアステント１６の外周に２周以上巻きつけられることによって、カバードステント１０の最外周面に位置する部分をベアステント１６の突起等による穿孔から保護できる。また、第２のポリマーフィルム１４の周回数が多すぎると、カバードステント１０の柔軟性が不足しマイグレーションが発生し易くなる場合がある。

図５は、図４の一部を拡大した拡大断面図である。第２のポリマーフィルム１４は、ベアステント１６の内径方向を向く内側表面１８ａを含む内周層１８と、ベアステント１６の外径方向を向く外側表面２０ａを含む外周層２０を含む。外周層２０には、複数の空孔２２が形成されている。第２のポリマーフィルム１４は、第２のポリマーフィルム１４の厚さ方向に沿って内周層１８と外周層２０とが積層された２層構造を有している。第２のポリマーフィルム１４は、管状の外形状を有するカバードステント１０の外周表面であるステント外周表面１２を構成しており、第２のポリマーフィルム１４の厚さ方向は、カバードステント１０の径方向と略一致する。

図７は、第２のポリマーフィルム１４の部分拡大断面図である。内周層１８と外周層２０とを合わせた第２のポリマーフィルム１４の全体の厚さＬは、第２のポリマーフィルム１４の全体における平均値で考えて、２〜５０μｍとすることが好ましい。

外周層２０に形成されている複数の空孔２２は、第２のポリマーフィルム１４の外側表面２０ａに開口する。図７に示すように、空孔２２に対して内径方向には、空孔２２が形成されていない内周層１８が存在するため、空孔２２は、内側表面１８ａ側には開口していない。

また、複数の空孔２２は、第２のポリマーフィルム１４の外側表面２０ａに沿って規則的に配列されている。図６は、図１に示すカバードステント１０に含まれる第２のポリマーフィルム１４を、外側表面２０ａの側（カバードステント１０の外周側）から観察したレーザー顕微鏡写真のスケッチ図である。図６に示すように、外周層２０に形成されている複数の空孔２２は、互いに略等しい形状を有している。このように、外周層２０は、互いに略等しい形状を有する複数の空孔２２が配列されたハニカム様構造を有している。空孔２２の孔径Ｋ（図７参照）の平均値は、０．１〜１０μｍとすることが好ましい。

図７に示すように、空孔２２の孔径Ｋとは、空孔２２の開口形状に対する最大内接円の直径を指す。したがって、空孔２２の孔径Ｋとは、空孔２２の開口形状が実質的に円形状である場合はその円の直径を指し、実質的に楕円形状である場合はその楕円の短径を指し、実質的に正方形状である場合はその正方形の辺の長さを指し、実質的に長方形状である場合はその長方形の短辺の長さを指すものである。空孔２２の孔径Ｋの測定は、例えば、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）や、レーザー顕微鏡等を用いて行うことができる。

図７に示すように、外周層２０の厚さＪは、第２のポリマーフィルム１４全体における平均値で考えて、１．０〜１９．５μｍとすることが好ましい。これに対して、内周層１８の厚さＩは、第２のポリマーフィルム１４全体における平均値で考えて、０．５〜３．０μｍとすることが好ましい。

カバードステント１０において、第２のポリマーフィルム１４における外周層２０と内周層１８は、互いに連続する単一の膜を構成している。すなわち、外周層２０と内周層１８は略同一の組成を有しており、外周層２０と内周層１８の間に組成的な変化はなく、接合部分等も存在しない。

第２のポリマーフィルム１４を構成する材料としては、ゴムや樹脂等のポリマーが用いられるが、例えば、非生体分解性樹脂や生体分解性樹脂等を使用できる。生体内において細胞増殖抑制作用を長期間持続させる観点からは、生体内で容易に分解されない非生体分解性樹脂から形成されてなるものが好ましい。

第２のポリマーフィルム１４を構成する材料としては、ポリブタジエン（１，２−ポリブタジエン、１，４−ポリブタジエン）、ポリイソプレン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体などの共役ジエン系高分子；ポリε−カプロラクトン；ポリウレタン；酢酸セルロース、セルロイド、硝酸セルロース、アセチルセルロース、セロファンなどのセルロース系高分子；ポリアミド６、ポリアミド６６、ポリアミド６１０、ポリアミド６１２、ポリアミド１２、ポリアミド４６などのポリアミド系高分子；ポリテトラフルオロエチレン、ポリトリフルオロエチレン、パーフルオロエチレン−プロピレン共重合体などのフッ素高分子；ポリスチレン、スチレン−エチレン−プロピレン共重合体、スチレン−エチレン−ブチレン共重合体、塩素化ポリエチレン−アクリロニトリル−スチレン共重合体、メタクリル酸エステル−スチレン共重合体、スチレン−アクリロニトリル共重合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体、アクリル酸エステル−アクリロニトリルースチレン共重合体などのスチレン系高分子；ポリエチレン、塩素化ポリエチレン、エチレン−α−オレフィン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリプロピレン、オレフィン−ビニルアルコール共重合体、ポリメチルペンテンなどのオレフィン系高分子；フェノール樹脂、アミノ樹脂、尿素樹脂、メラミン樹脂、ベンゾグアナミン樹脂などのホルムアルデヒド系高分子；ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートなどのポリエステル系高分子；エポキシ樹脂；ポリ（メタ）アクリル酸エステル、ポリ−２−ヒドロキシエチルアクリレート、メタクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体などの（メタ）アクリル系高分子；ノルボルネン系樹脂；シリコン樹脂；ポリ乳酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリグリコール酸などのヒドロキシカルボン酸の重合体；などが挙げられる。これらは１種単独で、あるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。

これらの中でも、規則性の高い空孔サイズを有したフィルムを得るためには、共役ジエン系高分子、スチレン系高分子またはポリウレタンの使用がより好ましく、１，２−ポリブタジエンの使用が特に好ましい。また、第２のポリマーフィルム１４は、第１のポリマーフィルム３０より加水分解されにくい樹脂によって構成されることが、カバードステント１０を体内管腔に長期間留置させる観点から好ましい。第２のポリマーフィルム１４は、第１のポリマーフィルム３０を被覆しているため、第１のポリマーフィルム３０より体液に曝され易いからである。たとえば、第１のポリマーフィルム３０をポリウレタンによって構成し、第２のポリマーフィルム１４をポリブタジエンによって構成することが好ましい。

また、第２のポリマーフィルム１４を構成する樹脂には、両親媒性物質を添加してもよい。添加する両親媒性物質としては、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体；アクリルアミドポリマーを主鎖骨格とし疎水性側鎖としてドデシル基と親水性側鎖としてラクトース基またはカルボキシル基を併せ持つ両親媒性樹脂；ヘパリンやデキストラン硫酸、核酸（ＤＮＡやＲＮＡ）などのアニオン性高分子と長鎖アルキルアンモニウム塩とのイオンコンプレックス；ゼラチン、コラーゲン、アルブミンなどの水溶性タンパク質を親水性基とした両親媒性樹脂；ポリ乳酸−ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリε−カプロラクトン−ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリリンゴ酸−ポリリンゴ酸アルキルエステルブロック共重合体などの両親媒性樹脂；などが挙げられる。

第２のポリマーフィルム１４を作製する方法は、特に限定されないが、例えば、樹脂の有機溶媒溶液を基板上にキャストし、キャストした有機溶媒溶液に対して加湿空気を吹き付け、該有機溶媒を蒸散させるとともにキャストした有機溶媒液表面で水滴を結露させ、さらに結露により生じた微少水滴を蒸発させる方法が挙げられる。すなわち、第２のポリマーフィルム１４は、樹脂の有機溶媒溶液の液面において結露を発生させ、結露により生じた微少水滴を鋳型として利用する方法によって作製することができる。このような作製方法によれば、一方の表面にのみ開口する空孔２２が表面方向に沿って規則的に配列されている第２のポリマーフィルム１４を作製することができる。また、このような方法によれば、孔径Ｋの均一性が高いハニカム様構造を有する第２のポリマーフィルム１４を作製することができる。

上述した方法では、樹脂の有機溶媒溶液を用いる。樹脂の有機溶媒溶液に用いる有機溶媒は、キャスト液表面上に微少水滴を形成させるために、非水溶性であることが好ましい。樹脂の有機溶媒溶液に用いる有機溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンなどの飽和炭化水素系溶媒；シクロペンタン、シクロヘキサンなどの脂環式炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；ジエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒；二硫化炭素；などが挙げられる。これらの有機溶媒は１種単独で、あるいはこれらの２種以上からなる混合溶媒として使用することができる。

有機溶媒溶液において、有機溶媒に溶解する樹脂の濃度は、好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％である。樹脂濃度が０．０１重量％より低いと得られるフィルムの力学的強度が不足し望ましくない。また、樹脂濃度が１０重量％以上では、所望の多孔構造（ハニカム様構造）が得られなくなるおそれがある。

上述した第１の方法または第２の方法により第２のポリマーフィルム１４を作製する場合には、先述の両親媒性物質を、樹脂に添加することが好ましい。両親媒性物質を樹脂に添加することによって、結露により生じた微少水滴の融合が抑制され、微少水滴の形状が安定するため、第２のポリマーフィルム１４に形成される空孔２２の孔径Ｋが均一化される。

第２のポリマーフィルム１４における空孔２２の孔径Ｋ、第２のポリマーフィルム１４の厚さＬ、外周層２０の厚さＪおよび内周層１８の厚さＩ等は（図７参照）、第２のポリマーフィルム１４の作製条件を調整することによって制御される。このような第２のポリマーフィルム１４の作製条件には、キャストする有機溶媒溶液の液量、有機溶媒溶液における樹脂濃度、キャストされた溶液周辺の雰囲気、加湿空気の温度および湿度、加湿空気の流量、有機溶媒溶液における溶媒の蒸発スピード、結露スピード等が挙げられる。

キャストされた有機溶媒溶液（キャスト液）に吹き付ける加湿空気は、キャスト液表面において加湿空気中の水分が結露するように、その湿度を調整される。加湿空気の湿度は、相対湿度で２０〜１００％とすることが好ましく、３０〜８０％とすることがさらに好ましい。また、キャスト液に吹き付ける加湿空気の代わりに、水蒸気を含む窒素、アルゴンなどの不活性ガスを用いてもよい。

キャスト液に吹き付ける加湿空気の流量は、キャスト液の液面において結露が発生することができ、かつ、キャスト液に含まれる溶媒を蒸発させることができるように調整される。加湿空気の流量は、有機溶媒溶液がキャストされる基板の大きさ等に応じて調整される。例えば、直径１０ｃｍのガラスシャーレに有機溶媒溶液をキャストして第２のポリマーフィルム１４を作製する場合には、加湿空気の流量は、１〜５Ｌ／ｍｉｎであることが好ましい。

図１および４等に示すカバードステント１０は、コーティング膜２６によって被覆されたベアステント１６に対して、第１のポリマーフィルム３０を巻きつけた後、さらに第２のポリマーフィルム１４を巻きつけることによって作製することができる。第１のポリマーフィルム３０または第２のポリマーフィルム１４は、ベアステント１６の周面全体を被覆していてもよいし、ベアステント１６の外周面のうち、一部のみを被覆していてもよい。

第１のポリマーフィルム３０や第２のポリマーフィルム１４を、ベアステント１６に取り付ける取り付け方法としては、第１および第２のポリマーフィルム３０，１４を巻きつけるだけの方法には限定されず、接着剤による固定、溶媒を用いた融着、加熱による融着などの方法を用いることができる。

カバードステント１０は、図１に示すように、ベアステント１６の外周を覆う被覆フィルム部５０を有するため、カバードステント１０の周壁を超えてがん細胞等が成長することを防止することができる。また、カバードステント１０は、ステント外周表面１２から外径方向に突出する凸形状部３４を含む外形状を有するため、凸形状部３４が体内管腔の周壁に引っ掛かることにより、マイグレーションを抑制することができる。

図８は、カバードステント１０を、胆管に留置した直後の状態＜（ａ）留置時＞と、胆管に留置して１日〜３日経過後＜（ｂ）留置後１日〜３日＞の状態を模式的に示したものである。図８における＜（ａ）留置時＞に示すように、カバードステント１０の留置時においては、狭窄中心部より上部側（肝臓側）の部分は、狭窄の影響により圧力が溜まり胆管が広がっている場合がある。しかし、カバードステント１０は、凸形状部３４を含む外形状を有するため、凸形状部３４が狭窄中心部付近における胆管の壁面に引っ掛かることにより、留置時の状態でもマイグレーションが起こり難い。すなわち、カバードステント１０は、狭窄中心部とカバードステント１０の軸方向中心部とを略一致させるように留置した場合でも、凸形状部３４が狭窄中心部付近における胆管の壁面に引っ掛かってカバードステント１０をアンカリングすることにより、留置位置からカバードステント１０が移動する現象を防止できる。

図８における＜（ｂ）留置後１日〜３日＞に示すように、カバードステント１０を留置して数日後には、ドレナージによる脱圧が起こり、胆管が収縮する。そうすると、フレア形状部３８も胆管の壁面と接触するようになり、フレア形状部３８もカバードステント１０をアンカリングする効果を奏することができる。このように、カバードステント１０は、狭窄部分等にカバードステント１０を配置した場合に、留置後のマイグレーションを防止して、体内管腔を好適に確保することができる。なお、図８においては、十二指腸側に配置されている凸形状部およびフレア形状部も、カバードステント１０のマイグレーションを防止する効果を奏する。

また、図１に示すように、カバードステント１０は、リング形状の凸形状部３４が、カバードステント１０の両端部の間に配置されている。そのため、カバードステント１０は、リング形状の凸形状部３４によって、カバードステント１０が留置位置からいずれの方向へ移動することも防止する効果を奏する。

また、図２に示すように、ベアステント１６は、ベアステント突起部１６ａやベアステント末端部１６ｅを有しており、カバードステント１０の凸形状部３４やフレア形状部３８は、被覆フィルム部５０がベアステント１６の周壁に追従することによって形成される。ここで、ベアステント１６を縮径した場合、ベアステント突出部１６ａやベアステント末端部１６ｅのベアステント筒部１６ｂに対する突出量は、ベアステント１６の径に略比例して減少する。したがって、カバードステント１０の外形状は、凸形状部３４やフレア形状部３８を含むにもかかわらず、カバードステント１０を縮径して留置位置まで搬送する場合等には、デリバリーカテーテル等の内部にコンパクトに収納することができる。

また、図１に示すように、カバードステント１０は、ベアステント１６が被覆フィルム部５０によって覆われているため、ベアステント１６における尖った部分が、体内管腔を傷つけることを防止できる。例えば、カバードステント１０は、体内管腔に一定期間留置された後に抜去する場合でも、抜去の際に留置位置付近の体内管腔を傷つけることを防止できる。

また、図５に示すように、ベアステント１６を覆う第２のポリマーフィルム１４は、内周層１８と、空孔２２が配列されている外周層２０とを含む。図７に示すように、空孔２２が形成されていない内周層１８は、外周層２０に比べて破れにくいため、第２のポリマーフィルム１４は、カバードステント１０が変形を繰り返した場合にも破損しにくい。また、空孔２２が配列されている外周層２０は柔軟であるため、内周層１８の厚さＩを０．５〜３．０μｍとすることによって、カバードステント１０の柔軟性を確保して、マイグレーションを抑制することができる。カバードステント１０は、体内管腔に留置された後、カバードステント１０の留置位置周辺における体内管腔の屈曲に柔軟に対応することができるからである。また、カバードステント１０は、留置後の位置ズレに伴って発生する周辺部位の炎症や、穿孔などの合併症を抑制する効果を奏する。

さらに、カバードステント１０は、第１のポリマーフィルム３０と第２のポリマーフィルム１４によって二重に被覆されているので、カバードステント１０が変形を繰り返した場合に、第２のポリマーフィルム１４が、ベアステント１６の突起等によって穿孔され、破損することを防止できる。

また、カバードステント１０は、ベアステント１６を被覆するコーティング膜２６を備えるため、フレーム１７の表面にスラッジ等が堆積することを防止できる。また、フレーム１７の表面をコーティング膜２６によって被覆することによって、第１のポリマーフィルム３０および第２のポリマーフィルム１４が、ベアステント１６の加工時に発生した突起等により穿孔され、破損することを防止できる。

カバードステント１０は、例えば、胆管、食道、十二指腸、大腸など、消化器系体内管腔に留置するステントとして好適に用いることができるが、胆管に留置する胆管ステントとして特に好適に用いることができる。また、カバードステント１０は、血管等に留置するステントとして用いることもできる。

その他の実施形態
上述の実施形態に係るカバードステント１０においては、ベアステント突出部が凸形状部を形成していたが、ステント外周表面１２に凸形状部３４等を形成するための構造としては、図２に示すものには限定されない。たとえば、図２に示すフレーム１７の頂点部１７ａを、外径方向に向かって折り曲げることによって、凸形状部３４を形成してもよい。また、被覆フィルム部５０の一部に突起を設けることによって、凸形状部３４を形成してもよい。カバードステント１０の外形状に含まれる凸形状部３４は、ベアステント１６の径方向に突出する形状であれば特に限定されず、半リング状であったり、周方向に断続的に形成される形状であっても良い。

また、上述の実施形態に係るカバードステント１０においては、カバードステント１０の両端部にフレア形状部３８を備えているが、カバードステント１０の外形状はこれに限定されない。カバードステント１０は、カバードステント本体部１００のいずれか一方の端部側のみに、フレア形状部３８を備えるものであってもよく、また、フレア形状部３８を備えず、カバードステント本体部１００のみを備えるものであってもよい。

上述の実施形態に係るカバードステント１０のステント外周表面１２には、２つの凸形状部３４が形成されているが、ステント外周表面１２に形成される凸形状部３４の数は、１つであってもよく、３つ以上であってもよい。また、カバードステント１０は、図３に示すように、ステント中央１０ｂから両端部方向に対称な形状を有していても良いが、非対称な形状を有していても良い。例えば、ベアステントフレア部１６ｃは、ベアステント１６の一方の端部のみに設けられ、カバードステント１０の一方の端部にのみフレア形状部３８が形成されていても良い。

１０…カバードステント
１００…カバードステント本体部
１２…ステント外周表面
１４…第２のポリマーフィルム
１６…ベアステント
１６０…ベアステント本体部
１６ａ…ベアステント突出部
１６ｂ…ベアステント筒部
１６ｃ…ベアステントフレア部
１６ｄ…ベアステント傾斜部
１６ｅ…ベアステント末端部
１７…フレーム
１７０ａ…ストラット
１７０ｂ…接続部
１８…内周層
１８ａ…内側表面
２０…外周層
２０ａ…外側表面
２２…空孔
３４…凸形状部
３６…筒形状部
３８…フレア形状部
４０…末端形状部
４２…傾斜形状部
５０…被覆フィルム部

Claims (6)

1. 筒状のベアステントと、
   前記ベアステントの外周を覆う被覆フィルムと、を備えるカバードステントであって、
   前記ベアステントは、当該ベアステントの両端部の間に、筒状の本体の一部が外径方向へと突出する突起部を備え、
   前記突起部により構成されるとともに、当該カバードステントの外周表面から外径方向に突出する凸形状を少なくとも１つ含む外形状を有することを特徴とするカバードステント。
2. 前記突起部は、前記本体に２つ形成されており、
   これらの２つの突起部は、前記本体の中央位置を基準として、前記中央位置から前記両端部側に向かって均等距離離れた位置に配置されることを特徴とする請求項１に記載のカバードステント。
3. 前記ベアステントは、前記両端部の少なくとも一方の端部に設けられるフレア部をさらに含み、
   前記フレア部は、前記本体側から前記フレア部の末端側に向かうにつれて外径が大きくなるテーパ状に形成されていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のカバードステント。
4. 前記突起部は、前記ベアステントの周方向に沿って連続するリング形状であることを特徴とする請求項１から請求項３までのいずれかに記載のカバードステント。
5. 前記被覆フィルムは、前記ベアステントの内径方向を向く内側表面を含む内周層と、前記ベアステントの外径方向を向く外側表面を含み当該外側表面に開口する複数の空孔が当該外側表面に沿って規則的に配列されている外周層とを含むことを特徴とする請求項１から請求項４までのいずれかに記載のカバードステント。
6. 胆管ステントである請求項１から請求項５までのいずれかに記載のカバードステント。

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