JP2011144174A - 血液脳関門を介して化合物を輸送するためのアプロチニンポリペプチド - Google Patents
血液脳関門を介して化合物を輸送するためのアプロチニンポリペプチド Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】本発明は、in vitroアッセイにおいて哺乳動物の血液脳関門を模倣した(と似た)細胞層を横断することができる(すなわち横断している)生物活性ポリペプチドを提供し、このポリペプチドは、例えば、アプロチニン、アプロチニン類似体、配列番号1において定義されるアミノ酸配列を含んで良い(または本質的にそれからなっていてよい)アプロチニン断片、特定のアミノ酸配列の生物活性類似体、特定のアミノ酸配列の生物活性断片、および特定のアミノ酸配列の類似体の生物活性断片からなる群から選択することができる。
【選択図】なし
Description
アプロチニン(配列番号98)、
アプロチニン類似体、
配列番号1において定義されるアミノ酸配列を含んで良い(または本質的にそれからなっていてよい)アプロチニン断片、
配列番号1の生物活性類似体、
配列番号1の生物活性断片、および
配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
配列番号1において定義されるアミノ酸配列を含むことができるアプロチニン断片、
配列番号1の生物活性類似体、
配列番号1の生物活性断片、および
配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
配列番号1を含むことができる19〜54(例えば19〜50)アミノ酸長のアプロチニン断片、
配列番号1からなるアプロチニン断片、
約19〜50アミノ酸長の配列番号1の生物活性類似体、および
(10〜18アミノ酸の)配列番号1の生物活性断片または(約10〜18アミノ酸の)配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも35%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも40%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも50%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも60%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも70%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも80%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも90%の同一性を含むことができる配列番号1の類似体、および
配列番号1のアミノ酸配列との少なくとも95%(すなわち96%、97%、98%、99%および100%)の同一性を含むことができる配列番号1の類似体
からなる群から選択することができる。
配列番号1を含むことができる19〜54(例えば19〜50)アミノ酸長のアプロチニン断片、
配列番号1からなるアプロチニン断片、
約19〜50アミノ酸長の配列番号1の生物活性類似体(ただし、前記類似体は、配列番号102、103、104または105を含まず、また配列番号67からなる場合アミド化されている)、
10〜18アミノ酸の配列番号1の生物活性断片、および
約10〜18アミノ酸の配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
配列番号1を含むことができる10〜54(例えば19〜50)アミノ酸長のアプロチニン断片、
配列番号1からなるアプロチニン断片、
(例えば、約19〜50アミノ酸長の)配列番号1の生物活性類似体(ただし、前記類似体は、配列番号67からなる場合アミド化されている)、
10〜18アミノ酸の配列番号1の生物活性断片、および
約10〜18アミノ酸の配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
アプロチニン(配列番号98)、
配列番号1において定義されるアミノ酸配列を含むことができるアプロチニン断片、
配列番号1からなるアプロチニン断片、
配列番号1の生物活性類似体、および
配列番号1の生物活性断片または配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
配列番号1において定義されるアミノ酸配列を含むことができるアプロチニン断片、
配列番号1からなるアプロチニン断片、
配列番号1の生物活性類似体、および
配列番号1の生物活性断片または配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
配列番号1を含むことができる10〜54(例えば19〜50)アミノ酸長のアプロチニン断片、
配列番号1からなるアプロチニン断片、
(例えば、約19〜50アミノ酸長の)配列番号1の生物活性類似体(ただし、前記類似体は配列番号67からなる場合アミド化されている)、
10〜18アミノ酸の配列番号1の生物活性断片、および
約10〜18アミノ酸の配列番号1の類似体の生物活性断片
からなる群から選択することができる。
本発明の担体(本明細書に記載するポリペプチドのいずれかからなる群から選択することができる)または接合体、および
薬剤として許容される担体、例えば薬剤として許容される賦形剤
を含むことができる医薬組成物に関する。
(1)疎水性:ノルロイシン、メチオニン(Met)、アラニン(Ala)、バリン(Val)、ロイシン(Leu)、イソロイシン(Ile)、ヒスチジン(His)、トリプトファン(Trp)、チロシン(Tyr)、フェニルアラニン(Phe)、
(2)中性親水性:システイン(Cys)、セリン(Ser)、スレオニン(Thr)
(3)酸性/負に帯電:アスパラギン酸(Asp)、グルタミン酸(Glu)
(4)塩基性:アスパラギン(Asn)、グルタミン(Gln)、ヒスチジン(His)、リシン(Lys)、アルギニン(Arg)
(5)鎖の配向に影響を与える残基:グリシン(Gly)、プロリン(Pro);
(6)芳香族:トリプトファン(Trp)、チロシン(Tyr)、フェニルアラニン(Phe)、ヒスチジン(His)、
(7)極性:Ser、Thr、Asn、Gln
(8)塩基性正に帯電:Arg、Lys、His、および;
(9)帯電:Asp、Glu、Arg、Lys、His
式I:X1-配列番号1-X2を有することができる配列番号1の類似体
式II:X1-Angiopep-1-X2を有することができるAngiopep-1類似体および
式III:X1-Angiopep-2-X2を有することができるAngiopep-2類似体がある。
10〜18の長さに関して、アミノ酸Iはそれぞれおよび各々個々の長さ、例えば18、17、15、10およびその間の任意の数の長さなどが本明細書に具体的に組み込まれるとして理解されよう。したがって、詳細に言及しない限り、本明細書に言及するそれぞれの範囲は、含まれるものとして理解されよう。例えば、5〜10アミノ酸長という表現では、5と10は含まれるものとする。
かつ同様に配列、長さ、濃度、要素などの他のパラメータに関して理解されよう。
国際公開番号WO2004/060403中で、本発明者は、AngioPep-1(配列番号67)およびアプロチニン(配列番号98)は、望ましい分子を血液脳関門を介して輸送するのに有効なベクターであることを開示している。本発明者は、血液脳関門を介して作用物質を輸送するための担体として他の分子を使用することもできることを、本明細書において実証する。したがって、アプロチニンおよびAngiopep-1および修飾形のAngiopep-1(アミド化、ペプチド番号67)と類似したドメインを有するペプチドは、したがって可能性のある担体ベクターとして考えた。これらの誘導ペプチドはアプロチニンおよびAngiopep-1を模倣しているが、異なるアミノ酸挿入を含み、異なる電荷を有する。これまで、表2中に示す96のペプチドおよび配列表中に列挙する他のペプチドを、担体としてのそれらの可能性に関して試験した。
スクリーニングアッセイおよび脳への薬剤輸送の機械的試験用にin vitroモデルを使用した。血液脳関門のこの有効なin vitroモデルは、CELLIAL(商標)Technologies社によって開発された。再現性のある結果を得て、脳に到達する異なる担体の能力を評価するためにin vitroモデルを使用した。このモデルは、ウシ脳毛細血管内皮細胞とラットのグリア細胞の同時培養物からなる。このモデルは、固い接合部、有窓毛細血管の欠如、経内皮チャンネルの欠如、親水性分子の低い浸透性および高い電気抵抗性を含めた脳内皮に特徴的な超微細構造の特徴を示す。さらにこのモデルは、試験した広範囲の分子のin vitro分析とin vivo分析の間で良い相関係数を示している。今日まで、組織培養に関する実験上の利点を保ちながら、in vivoに存在する細胞環境のいくつかの複雑性を再現することによって得たすべてのデータが、このBBBモデルはin vivoの状況に非常に似ていることを示している。多くの試験が、BBBの最も再現性のあるin vitroモデルの1つとして、この細胞の同時培養物を確認している。
クリアランス(μl)=[C]A×VA/[C]L [C]A=管腔外トレーサー濃度
VA=管腔外チャンバーの容積
[C]L=管腔トレーサー濃度
1/Pe=(1/PSt-1/PSf)/フィルター面積(4.2cm2)
薬剤接合体(パクリタキセル)に関する戦略
接合体形成用に、パクリタキセル(TAXOL(商標))は2つの戦略上役立つ位置(位置C2'およびC7)を有する。図2は、本発明のベクターまたは担体とパクリタキセルの結合の方法を示す。簡単に言うと、パクリタキセルを無水コハク酸ピリジンと室温で3時間反応させて、位置2'においてスクシニル基を結合させる。このような2'-スクシニルパクリタキセルは、位置2'に切断性エステル結合を有し、これは切断時にコハク酸を簡単に放出し得る。この切断性エステル結合はさらに、望むならばリンカーを用いた様々な修飾に使用することができる。生成した2'-O-スクシニル-パクリタキセルは次いで室温において9時間DMSO中でEDC/NHSと反応させ、次に室温においてさらに4時間の反応時間リンガー/DMSOに溶かした担体またはベクターを加える。図2に示す接合体形成反応はHPLCによって調べる。パクリタキセル、2'-O-スクシニル-パクリタキセルおよび2'-O-NHS-スクシニル-パクリタキセルなどのそれぞれの中間体は、HPLC、薄層液体クロマトグラフィー、NMR(13Cまたは1Hの交換)、融点、質量分析法などの異なる手法を使用して精製し確認した。最終的な接合体は、質量分析法およびSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分析する。これによって、それぞれのベクターと接合体形成したパクリタキセル分子の数を測定することができる。
タンパク質は一般に結合に利用可能ないくつかのアミノ基を有するので、スルホ-NHS/EDC活性化を使用するアミンカップリングを使用して、治療用抗体と本発明のベクター(担体)を架橋させる。それが迅速、簡潔かつ再現性のあるカップリング技法であるため、生成する接合体は抗体の生物活性を依然として保持しながら安定しており、それが確実に調節することができる高い結合能力、およびカップリング手順中に低い非特異的相互作用を有するために、この手法を選択した。
Vd=Q*br/C*pf
上式でQ*brは計算した右脳半球1グラム当たりの[125I]-IgGまたは[125I]-IgG-アプロチニン接合体の量であり、C*pfは潅流液中で測定した標識トレーサーの濃度である。
タクソール-Angiopep-2(本明細書ではペプチド番号97と呼ぶ(angiopep2はアミド化されていない)を用いたこの試験を行って、タクソールとAngiopep-2の接合体がマウスの生存期間を増大させることができるかどうかを測定した。Angiopep-2の構造は配列番号97において示す。この実験のために、500000のヒトU87のグリオーマ細胞の脳内移植をマウスに施した。移植の3日後、尾部静脈注射によるビヒクル(DMSO/リンガー-Hepes80:20v/v(すなわち対照))またはタクソール-Angiopep-2接合体(3:1、すなわち、それぞれのペプチドに対して3タクソール分子の比;TxlAn2(5mg/kg))を用いた治療を動物に施した(図8)。マウスは臨床症状および体重減少に関して毎日調べた。治療剤は動物を殺傷するまで投与した。表6中に示すように、対照群の平均生存期間は18日であり、一方タクソール-Angiopep-2接合体を与えたマウスの平均生存期間は21日であったことを我々は観察した(図8)。タクソール-Angiopep-2接合体で治療したマウスに関して得た生存曲線(赤色)は、平均生存期間が有意に17%増大したことを示す(図8)。表6中にさらに表す統計分析は、タクソール-Angiopep-2接合体の投与は生存期間を有意に17%増大させたことを示す(p値=0.048)。
配列番号
NO.:
1 T F V Y G G C R A K R N N F K S A E D
2 T F Q Y G G C M G N G N N F V T E K E
3 P F F Y G G C G G N R N N F D T E E Y
4 S F Y Y G G C L G N K N N Y L R E E E
5 T F F Y G G C R A K R N N F K R A K Y
ペプチド番号5は配列番号5において定義するアミノ酸配列を含み、そのC末端においてアミド化されている(例えば図9を参照)
7 T F F Y G G C R A K K N N Y K R A K Y
8 T F F Y G G C R G K K N N F K R A K Y
9 T F Q Y G G C R A K R N N F K R A K Y
10 T F Q Y G G C R G K K N N F K R A K Y
11 T F F Y G G C L G K R N N F K R A K Y
12 T F F Y G G S L G K R N N F K R A K Y
13 P F F Y G G C G G K K N N F K R A K Y
14 T F F Y G G C R G K G N N Y K R A K Y
15 P F F Y G G C R G K R N N F L R A K Y
16 T F F Y G G C R G K R N N F K R E K Y
17 P F F Y G G C R A K K N N F K R A K E
18 T F F Y G G C R G K R N N F K R A K D
19 T F F Y G G C R A K R N N F D R A K Y
20 T F F Y G G C R G K K N N F K R A E Y
21 P F F Y G G C G A N R N N F K R A K Y
22 T F F Y G G C G G K K N N F K T A K Y
23 T F F Y G G C R G N R N N F L R A K Y
24 T F F Y G G C R G N R N N F K T A K Y
25 T F F Y G G S R G N R N N F K T A K Y
26 T F F Y G G C L G N G N N F K R A K Y
27 T F F Y G G C L G N R N N F L R A K Y
28 T F F Y G G C L G N R N N F K T A K Y
29 T F F Y G G C R G N G N N F K S A K Y
30 T F F Y G G C R G K K N N F D R E K Y
31 T F F Y G G C R G K R N N F L R E K E
32 T F F Y G G C R G K G N N F D R A K Y
33 T F F Y G G S R G K G N N F D R A K Y
34 T F F Y G G C R G N G N N F V T A K Y
35 P F F Y G G C G G K G N N Y V T A K Y
36 T F F Y G G C L G K G N N F L T A K Y
37 S F F Y G G C L G N K N N F L T A K Y
38 T F F Y G G C G G N K N N F V R E K Y
39 T F F Y G G C M G N K N N F V R E K Y
40 T F F Y G G S M G N K N N F V R E K Y
41 P F F Y G G C L G N R N N Y V R E K Y
42 T F F Y G G C L G N R N N F V R E K Y
43 T F F Y G G C L G N K N N Y V R E K Y
44 T F F Y G G C G G N G N N F L T A K Y
45 T F F Y G G C R G N R N N F L T A E Y
46 T F F Y G G C R G N G N N F K S A E Y
47 P F F Y G G C L G N K N N F K T A E Y
48 T F F Y G G C R G N R N N F K T E E Y
49 T F F Y G G C R G K R N N F K T E E D
50 P F F Y G G C G G N G N N F V R E K Y
51 S F F Y G G C M G N G N N F V R E K Y
52 P F F Y G G C G G N G N N F L R E K Y
53 T F F Y G G C L G N G N N F V R E K Y
54 S F F Y G G C L G N G N N Y L R E K Y
55 T F F Y G G S L G N G N N F V R E K Y
56 T F F Y G G C R G N G N N F V T A E Y
57 T F F Y G G C L G K G N N F V S A E Y
58 T F F Y G G C L G N R N N F D R A E Y
59 T F F Y G G C L G N R N N F L R E E Y
60 T F F Y G G C L G N K N N Y L R E E Y
61 P F F Y G G C G G N R N N Y L R E E Y
62 P F F Y G G S G G N R N N Y L R E E Y
63 M R P D F C L E P P Y T G P C V A R I
64 A R I I R Y F Y N A K A G L C Q T F V Y G
65 Y G G C R A K R N N Y K S A E D C M R T C G
66 P D F C L E P P Y T G P C V A R I I R Y F Y
67 T F F Y G G C R G K R N N F K T E E Y
ペプチド番号67は配列番号67において定義するアミノ酸配列を含み、そのC末端においてアミド化されている(例えば図9を参照)
69 T F Y Y G G C R G K R N N Y K T E E Y
70 T F F Y G G S R G K R N N F K T E E Y
71 C T F F Y G C C R G K R N N F K T E E Y
72 T F F Y G G C R G K R N N F K T E E Y C
73 C T F F Y G S C R G K R N N F K T E E Y
74 T F F Y G G S R G K R N N F K T E E Y C
75 P F F Y G G C R G K R N N F K T E E Y
76 T F F Y G G C R G K R N N F K T K E Y
ペプチド番号76は配列番号76において定義するアミノ酸配列を含み、そのC末端においてアミド化されている(例えば図9を参照)
78 T F F Y G G C R G K R N N F K T K R Y
79 T F F Y G G K R G K R N N F K T A E Y
80 T F F Y G G K R G K R N N F K T A G Y
81 T F F Y G G K R G K R N N F K R E K Y
82 T F F Y G G K R G K R N N F K R A K Y
83 T F F Y G G C L G N R N N F K T E E Y
84 T F F Y G C G R G K R N N F K T E E Y
85 T F F Y G G R C G K R N N F K T E E Y
86 T F F Y G G C L G N G N N F D T E E E
87 T F Q Y G G C R G K R N N F K T E E Y
88 Y N K E F G T F N T K G C E R G Y R F
89 R F K Y G G C L G N M N N F E T L E E
90 R F K Y G G C L G N K N N F L R L K Y
91 R F K Y G G C L G N K N N Y L R L K Y
ペプチド番号91は配列番号91において定義するアミノ酸配列を含み、そのC末端においてアミド化されている(例えば図9を参照)
93 K T K R K R K K Q R V K I A Y
94 R G G R L S Y S R R F S T S T G R
95 R R L S Y S R R R F
96 R Q I K I W F Q N R R M K W K K
97 T F F Y G G S R G K R N N F K T E E Y
98 M R P D F C L E P P Y T G P C V A R I
I R Y F Y N A K A G L C Q T F V Y G G
C R A K R N N F K S A E D C M R T C G G A
99 T F F Y G G C R G K R N N F K T K E Y
100 R F K Y G G C L G N K N N Y L R L K Y
101 T F F Y G G C R A K R N N F K R A K Y
102 N A K A G L C Q T F V Y G G C L A K R N N F E S A E D C M R T C G G A
103 Y G G C R A K R N N F K S A E D C M R T C G G A
104 G L C Q T F V Y G G C R A K R N N F K S A E
105 L C Q T F V Y G G C E A K R N N F K S A
atgagaccag atttctgcct cgagccgccg tacactgggc cctgcaaagc tcgtatcatc
cgttacttct acaatgcaaa ggcaggcctg tgtcagacct tcgtatacgg cggctgcaga
gctaagcgta acaacttcaa atccgcggaa gactgcatgc gtacttgcgg tggtgcttag
Claims (37)
- 配列番号67の配列に対して少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記ポリペプチドが配列番号67の配列に対して少なくとも1つのアミノ酸置換を含み、前記置換がCysからSerへの置換である、ポリペプチド。
- 配列番号67の配列に対して少なくとも70%の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、前記ポリペプチドが配列番号67の配列に対して少なくとも1つのアミノ酸置換を含み、前記置換がCysからSerへの置換であり、前記ポリペプチドが10から50の間のアミノ酸長である、ポリペプチド。
- 配列番号67の配列に対して少なくとも70%の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む化合物であって、前記ポリペプチドが配列番号67の配列に対して少なくとも1つのアミノ酸置換を含み、前記置換がCysからSerへの置換であり、前記ポリペプチドが治療剤、検出可能な標識、ペプチド、タンパク質、又はタンパク質複合体に接合している、化合物。
- 前記ポリペプチドが10から50アミノ酸長である、請求項1に記載のポリペプチド又は請求項3に記載の化合物。
- 前記アミノ酸配列が、配列番号67の配列に対して少なくとも80%の同一性を有する、請求項2若しくは4に記載のポリペプチド又は請求項3若しくは4に記載の化合物。
- 前記アミノ酸配列が、配列番号67の配列に対して少なくとも90%の同一性を有する、請求項1、2、若しくは4に記載のポリペプチド、又は請求項3若しくは4に記載の化合物。
- 前記アミノ酸配列が配列番号97の配列を含む、請求項6に記載のポリペプチド又は化合物。
- 前記アミノ酸配列が配列番号97の配列からなる、請求項7に記載のポリペプチド又は化合物。
- 配列番号7、13、17、21、26、27、35、37から39、41、43、44、50から54、60、61、63から66、及び88から93のいずれか1つに対して少なくとも70%の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド。
- 前記アミノ酸配列が、配列番号90及び91のいずれか1つと少なくとも70%の同一性を有する請求項9に記載のポリペプチド。
- 前記同一性の割合が少なくとも80%である、請求項9又は10に記載のポリペプチド。
- 配列番号5、8,9、10、11、14、15、18、19、22、23、28から34、36、40、42、46、47、55から59、62、及び86のいずれか1つと少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド。
- 前記アミノ酸配列が配列番号5又は8に対して少なくとも80%の同一性を有する、請求項12に記載のポリペプチド。
- 前記同一性の割合が少なくとも90%である、請求項9から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 配列番号6、12、16、20、24、25、45、48、49、68から71、73から76、78から83、85、及び87のいずれか1つに対して少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド。
- 前記アミノ酸配列が、配列番号70、71、及び73から82のいずれか1つに対して少なくとも90%の同一性を有する、請求項15に記載のポリペプチド。
- 前記同一性の割合が100%である、請求項9から16のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 配列番号72、77、及び84のいずれか1つのアミノ酸配列を含むポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが10から50のアミノ酸長である、請求項9から18のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 請求項1、2、及び4から19のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む組成物。
- (a)請求項9から19のいずれか一項に記載のポリペプチド、及び
(b)前記ポリペプチドに接合されている、治療剤、検出可能な標識、ペプチド、タンパク質、又はタンパク質複合体
を含む化合物。 - 前記タンパク質又はタンパク質複合体が抗体又は抗体断片である、請求項3から8及び20のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記治療剤が小分子薬剤である、請求項3から8及び20のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記小分子薬剤が抗癌剤である、請求項22に記載の化合物。
- 前記抗癌剤が、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、タキソテール、メルファラン、クロラムブシルおよびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項23に記載の化合物。
- 前記抗癌剤がパクリタキセルである、請求項24に記載の化合物。
- 前記抗癌剤がエトポシドである、請求項24に記載の化合物。
- 前記抗癌剤がドキソルビシンである、請求項24に記載の化合物。
- 前記ポリペプチド又は化合物が精製されている、請求項1、2、及び4から19のいずれか一項に記載のポリペプチド又は請求項3から8及び20から27のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記ポリペプチドが組換え遺伝子技術によって生産されている、請求項1、2、及び4から19のいずれか一項に記載のポリペプチド又は請求項3から8及び20から27のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記ポリペプチドが化学合成によって生産されている、請求項1、2、及び4から19のいずれか一項に記載のポリペプチド又は請求項3から8及び20から27のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1、2、及び4から19のいずれか一項に記載のポリペプチド又は請求項3から8及び20から27のいずれか一項に記載の化合物、並びに薬剤として許容される担体を含む、医薬組成物。
- 前記組成物又は前記化合物が血液脳関門を通過することができる、請求項1、2、及び4から19のいずれか一項に記載のポリペプチド又は請求項3から8及び20から27のいずれか一項に記載の化合物。
- 神経疾患を治療するための、請求項3から8及び20から27のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記神経疾患が、脳腫瘍、脳転移、統合失調症、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、及び脳卒中からなる群から選択される、請求項33に記載の化合物。
- 前記神経疾患が脳腫瘍又は脳転移である、請求項34に記載の化合物。
- 前記脳腫瘍がグリオーマ又は膠芽腫である、請求項36に記載の化合物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8921314B2 (en) | 2008-10-15 | 2014-12-30 | Angiochem, Inc. | Conjugates of GLP-1 agonists and uses thereof |
US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
Families Citing this family (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1583562E (pt) * | 2003-01-06 | 2011-09-19 | Angiochem Inc | Angiopep-1, compostos relacionados, e suas utilizações |
US7485706B2 (en) * | 2003-07-30 | 2009-02-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Neurodegenerative protein aggregation inhibition methods and compounds |
CA2589860A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-08-03 | Amgen Inc. | Humanized anti-amyloid antibody |
US20090016959A1 (en) * | 2005-02-18 | 2009-01-15 | Richard Beliveau | Delivery of antibodies to the central nervous system |
CA2597958C (en) | 2005-02-18 | 2019-01-15 | Angiochem Inc. | Molecules for transporting a compound across the blood-brain barrier |
DK2433653T3 (da) * | 2005-07-15 | 2019-08-19 | Angiochem Inc | Anvendelse af aprotininpolypeptider som bærere i farmaceutiske konjugater |
CA2666841A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Angiochem, Inc. | Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof |
CA2688344C (en) * | 2007-05-29 | 2019-09-03 | Angiochem, Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
DK2164866T3 (da) * | 2007-05-29 | 2014-07-28 | Angiochem Inc | Aprotininlignende polypeptider til fremføring af midler, der er konjugeret dertil, til væv |
MX2010006925A (es) * | 2007-12-20 | 2011-05-02 | Angiochem Inc | Conjugados de polipeptido-acido nucleico y sus usos. |
US8414893B2 (en) | 2007-12-21 | 2013-04-09 | Amgen Inc. | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
EP2281004A4 (en) * | 2008-04-14 | 2012-02-15 | Proscan Rx Pharma Inc | PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANANT ANTIBODIES AND ANTIGEN-BINDING FRAGMENTS |
EP2279008B1 (en) * | 2008-04-18 | 2019-03-06 | Angiochem Inc. | Pharmaceutical compositions of paclitaxel, paclitaxel analogs or paclitaxel conjugates and related methods of preparation and use |
AU2009304505A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Angiochem Inc. | Etoposide and doxorubicin conjugates for drug delivery |
WO2010063123A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Angiochem Inc. | Leptin and leptin analog conjugates and uses thereof |
CN102307904A (zh) * | 2008-12-05 | 2012-01-04 | 安吉奥开米公司 | 神经降压素或神经降压素类似物的缀合物及其用途 |
WO2010063124A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Angiochem Inc. | Peptide therapeutic conjugates and uses thereof |
CN102300987A (zh) | 2008-12-17 | 2011-12-28 | 安吉奥开米公司 | 膜型-1基质金属蛋白抑制剂及其用途 |
US9173891B2 (en) | 2009-04-20 | 2015-11-03 | Angiochem, Inc. | Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog |
US20100284921A1 (en) * | 2009-05-08 | 2010-11-11 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Targeted nanoparticles for intracellular cancer therapy |
US20120196803A1 (en) * | 2009-06-11 | 2012-08-02 | Angiochem Inc. | Fusion proteins for delivery of gdnf and bdnf to the central nervous system |
RU2012103240A (ru) | 2009-07-02 | 2013-08-10 | Ангиокем Инк. | Мультимерные пептидные конъюгаты и их применение |
US20120277158A1 (en) * | 2009-10-06 | 2012-11-01 | Angiochem Inc. | Compositions and methods for the transport of therapeutic agents |
CN102812045B (zh) | 2009-11-13 | 2018-04-13 | 第一三共欧洲有限公司 | 用于治疗或预防人表皮生长因子受体‑3(her‑3)相关疾病的材料和方法 |
EP2588490B1 (en) | 2010-07-02 | 2017-02-22 | Angiochem Inc. | Short and d-amino acid-containing polypeptides for therapeutic conjugates and uses thereof |
US20130280281A1 (en) * | 2010-07-02 | 2013-10-24 | Jean-Paul Castaigne | Short and d-amino acid-containing polypeptides for therapeutic conjugates and uses thereof |
CA2815154A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | U3 Pharma Gmbh | Use of her3 binding agents in prostate treatment |
CN102614524A (zh) * | 2011-02-01 | 2012-08-01 | 复旦大学 | 低密度脂蛋白受体相关蛋白配体多肽修饰的脑肿瘤靶向基因递释复合物 |
WO2013056096A1 (en) * | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Angiochem Inc. | Polypeptide-opioid conjugates and uses thereof |
US9687561B2 (en) | 2012-08-14 | 2017-06-27 | Angiochem Inc. | Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof |
JP6108265B2 (ja) * | 2012-11-19 | 2017-04-05 | 国立大学法人 千葉大学 | 脳送達用キャリアおよびその用途 |
EP3038657A2 (en) | 2013-08-28 | 2016-07-06 | Bioasis Technologies Inc. | Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof |
SG11201606824VA (en) * | 2014-02-19 | 2016-09-29 | Hoffmann La Roche | Blood brain barrier shuttle |
RU2703416C2 (ru) * | 2014-03-28 | 2019-10-16 | Эпосенс Лтд. | Соединения для транс-мембранной доставки молекул |
US11318206B2 (en) | 2014-03-28 | 2022-05-03 | Aposense Ltd | Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules |
US9993563B2 (en) * | 2014-03-28 | 2018-06-12 | Aposense Ltd. | Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules |
US9655998B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-05-23 | Cook Medical Technologies Llc | Encapsulated drug compositions and methods of use thereof |
US9180226B1 (en) | 2014-08-07 | 2015-11-10 | Cook Medical Technologies Llc | Compositions and devices incorporating water-insoluble therapeutic agents and methods of the use thereof |
US11241520B2 (en) | 2014-08-07 | 2022-02-08 | Cook Medical Technologies Llc | Compositions and devices incorporating water-insoluble therapeutic agents and methods of the use thereof |
WO2016054554A1 (en) | 2014-10-03 | 2016-04-07 | University Of Massachusetts | Heterologous targeting peptide grafted aavs |
EP3200830B1 (en) | 2014-10-03 | 2020-09-09 | University of Massachusetts | High efficiency library-identified aav vectors |
WO2016061801A1 (zh) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 中国科学技术大学 | 用于淀粉样蛋白显像的血管肽及其衍生物 |
ES2874006T3 (es) * | 2014-11-06 | 2021-11-04 | Ose Immunotherapeutics | Terapia inmune terapéutica específica con múltiples péptidos T para el tratamiento de la metástasis cerebral |
EP3256170B1 (en) | 2015-02-13 | 2020-09-23 | University of Massachusetts | Compositions and methods for transient delivery of nucleases |
JP6612063B2 (ja) * | 2015-06-11 | 2019-11-27 | 国立大学法人滋賀医科大学 | 悪性神経膠腫分子標的ペプチド |
ES2826827T3 (es) * | 2015-06-15 | 2021-05-19 | Angiochem Inc | Métodos para el tratamiento de carcinomatosis leptomeníngea |
PL417159A1 (pl) | 2016-05-11 | 2017-11-20 | Instytut Biologii Doświadczalnej Im. Marcelego Nenckiego | Koniugaty białka prionowego z dendrymerami do zastosowania w leczeniu choroby Alzheimera |
US20180009869A1 (en) * | 2016-07-08 | 2018-01-11 | AskGene Pharma, Inc. | Fusion Protein Comprising Leptin and Methods for Producing and Using the Same |
US10702589B2 (en) | 2016-10-04 | 2020-07-07 | Ann And Robert H. Lurie Children's Hospital Of Chicago | Compositions and methods of treating neurological disorder and stress-induced conditions |
CA3049640A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Aposense Ltd. | Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules |
US10688191B2 (en) | 2018-01-19 | 2020-06-23 | Hr Biomed, Llc | Delivery of a chemotherapy agent across the blood-brain barrier |
CN109666973B (zh) * | 2018-11-21 | 2022-11-04 | 北京大学 | 一种穿过血脑屏障的肽库及其筛选方法 |
CA3128035A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-13 | Bioasis Technologies, Inc. | Combination therapies for delivery across the blood brain barrier |
WO2022156531A1 (zh) * | 2021-01-19 | 2022-07-28 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种能够透过生物屏障的动力蛋白结合肽及其应用 |
CN112851789B (zh) * | 2021-02-04 | 2022-10-18 | 大理大学 | 一种脑靶向hiv进入抑制剂多肽及其应用 |
IL305326A (en) * | 2021-02-22 | 2023-10-01 | Univ Yale | Targeted bifunctional degraders and methods for their use |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004060403A2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-22 | Angiochem Inc. | Aprotinin and anglos as carriers across the blood-brain barrier |
Family Cites Families (87)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4671958A (en) | 1982-03-09 | 1987-06-09 | Cytogen Corporation | Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites |
ZA871844B (en) | 1986-03-13 | 1988-05-25 | Biotechnology Pty Ltd | Method of assay of inhibin |
GB2188322A (en) * | 1986-03-26 | 1987-09-30 | Bayer Ag | Aprotinin and analogues thereof produced by a recombinant host |
US4801575A (en) | 1986-07-30 | 1989-01-31 | The Regents Of The University Of California | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
US4902505A (en) | 1986-07-30 | 1990-02-20 | Alkermes | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
US4904768A (en) | 1987-08-04 | 1990-02-27 | Bristol-Myers Company | Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives |
GB2208511A (en) | 1987-08-07 | 1989-04-05 | Bayer Ag | Variants of bovine pancreatic trypsin inhibitor produced by recombinant dna technology |
US4942184A (en) | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
US5632990A (en) | 1988-04-22 | 1997-05-27 | Cancer Research Campaign Tech. Ltd. | Treatment for tumors comprising conjugated antibody A5B7 and a prodrug |
US5258499A (en) | 1988-05-16 | 1993-11-02 | Vestar, Inc. | Liposome targeting using receptor specific ligands |
US5028697A (en) | 1988-08-08 | 1991-07-02 | Eli Lilly And Company | Cytotoxic antibody conjugates of hydrazide derivatized methotrexate analogs via simple organic linkers |
US5169933A (en) | 1988-08-15 | 1992-12-08 | Neorx Corporation | Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging |
US5948634A (en) | 1988-12-21 | 1999-09-07 | The General Hospital Coporation | Neural thread protein gene expression and detection of alzheimer's disease |
DE3912638A1 (de) * | 1989-04-18 | 1990-10-31 | Bayer Ag | Gentechnologisch hergestellte homologe des alzheimer protease inhibitors, wirtstaemme sowie expressionsvektoren fuer ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
US6020145A (en) | 1989-06-30 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96 |
US6475781B1 (en) | 1990-05-17 | 2002-11-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Trans-dominant suppressor genes for oligomeric proteins |
US5714167A (en) | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US6495513B1 (en) | 1991-03-11 | 2002-12-17 | Curis, Inc. | Morphogen-enhanced survival and repair of neural cells |
US5955444A (en) | 1991-08-09 | 1999-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of inhibiting abnormal tau hyper phosphorylation in a cell |
US5627270A (en) | 1991-12-13 | 1997-05-06 | Trustees Of Princeton University | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same |
WO1994007528A1 (en) | 1992-09-25 | 1994-04-14 | Corvas International, Inc. | Bovine pancreatic trypsin inhibitor derived inhibitors of factor viia-tissue factor complex |
WO1994019692A1 (en) | 1993-02-18 | 1994-09-01 | The General Hospital Corporation | Alzheimer's disease therapeutics |
WO1996031531A2 (en) | 1995-04-04 | 1996-10-10 | Advanced Bioconcept, Inc. | Fluorescent peptides |
ZA963619B (en) | 1995-05-08 | 1996-11-22 | Scios Inc | Protease inhibitor peptides |
JPH11504938A (ja) * | 1995-05-08 | 1999-05-11 | サイオス インク. | クニッツ型プロテアーゼ阻害因子 |
AU5908296A (en) | 1995-05-31 | 1996-12-24 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for targeted delivery of effector m olecules |
US5780265A (en) | 1995-06-05 | 1998-07-14 | Genentech, Inc. | Kunitz type plasma kallikrein inhibitors |
EP0831880A4 (en) | 1995-06-07 | 2004-12-01 | Imclone Systems Inc | ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH |
WO1997033996A2 (en) | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Bayer Corporation | Human bikunin |
JP2000509394A (ja) | 1996-05-01 | 2000-07-25 | アンティバイラルズ インコーポレイテッド | 細胞膜を横切って物質を輸送するためのポリペプチド結合体 |
DE19629982A1 (de) * | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Bayer Ag | Aprotinin-Varianten mit verbesserten Eigenschaften |
JP2001503396A (ja) | 1996-10-11 | 2001-03-13 | アルザ コーポレイション | 治療用リポソーム組成物および方法 |
US6056973A (en) | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
EP0975792B1 (en) | 1997-03-04 | 2007-10-10 | Savient Pharmaceuticals, Inc. | Isolation of tissue specific peptide ligands and their use for targeting pharmaceuticals to organs |
US6126965A (en) | 1997-03-21 | 2000-10-03 | Georgetown University School Of Medicine | Liposomes containing oligonucleotides |
CA2291074C (en) | 1997-05-21 | 2008-04-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Composition and method for enhancing transport across biological membranes |
US6093692A (en) | 1997-09-25 | 2000-07-25 | The University Of Southern California | Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules |
US6475481B2 (en) | 1997-11-18 | 2002-11-05 | Canji Inc | Purging of stem cell products |
WO1999026657A1 (en) | 1997-11-25 | 1999-06-03 | Musc Foundation For Research Development | Inhibitors of nitric oxide synthase |
US5981564A (en) | 1998-07-01 | 1999-11-09 | Universite Laval | Water-soluble derivatives of paclitaxel, method for producing same and uses thereof |
GB9814527D0 (en) | 1998-07-03 | 1998-09-02 | Cyclacel Ltd | Delivery system |
US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
US5922754A (en) | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
MXPA01008699A (es) | 1999-02-24 | 2002-06-21 | Uab Research Foundation | Derivados de taxano para terapia de cancer dirigida. . |
GB9911683D0 (en) | 1999-05-19 | 1999-07-21 | Chiron Spa | Antigenic peptides |
US6180607B1 (en) * | 1999-08-05 | 2001-01-30 | Christopher Davies | Protein having proteinase inhibitor activity |
US6713454B1 (en) | 1999-09-13 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Prodrugs of etoposide and etoposide analogs |
US6136846A (en) | 1999-10-25 | 2000-10-24 | Supergen, Inc. | Formulation for paclitaxel |
DE19953696A1 (de) | 1999-11-09 | 2001-05-10 | Alexander Cherkasky | Selektive proteolytische Synzyme (SPS) |
CA2355334A1 (en) | 2000-10-16 | 2002-04-16 | Procyon Biopharma Inc. | Pharmaceutical preparations and methods for inhibiting tumors |
AU2002254400B2 (en) | 2001-03-23 | 2007-08-09 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Molecular conjugates for use in treatment of cancer |
EP2147679B1 (en) | 2001-07-25 | 2014-06-25 | Raptor Pharmaceutical, Inc. | Compositions for blood-brain barrier transport |
CN1195845C (zh) * | 2001-10-08 | 2005-04-06 | 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 人源抑肽酶基因、该基因编码的蛋白质及其应用 |
US7192921B2 (en) | 2001-11-08 | 2007-03-20 | The Burnham Institute | Peptides that home to tumor lymphatic vasculature and methods of using same |
CA2474283A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University In Jerusale M | Amino acid sequences capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20050215478A1 (en) * | 2002-02-07 | 2005-09-29 | Ben-Sasson Shmuel A | Amino acid sequences capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20040077540A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-04-22 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions and methods for modulating physiology of epithelial junctional adhesion molecules for enhanced mucosal delivery of therapeutic compounds |
US7829694B2 (en) | 2002-11-26 | 2010-11-09 | Medtronic, Inc. | Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA |
WO2004108071A2 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Salk Institute For Biological Studies | Targeting polypeptides to the central nervous system |
US20050026823A1 (en) | 2003-06-20 | 2005-02-03 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
JP5624256B2 (ja) | 2003-06-20 | 2014-11-12 | ラプター・ファーマシューティカル・インコーポレイテッド | 脳および他の組織への治療化合物の送達 |
WO2005014625A1 (ja) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Tissue Targeting Japan Inc. | 脳移行活性を有するポリペプチド、およびその利用 |
US20050058702A1 (en) | 2003-09-17 | 2005-03-17 | Ben-Sasson Shmuel A. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20050208095A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-09-22 | Angiotech International Ag | Polymer compositions and methods for their use |
US7208174B2 (en) | 2003-12-18 | 2007-04-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Liposome compositions |
DE602005015994D1 (de) | 2004-09-29 | 2009-09-24 | Childrens Memorial Hospital | siRNA-VERMITTELTES GEN-SILENCING VON ALPHA-SYNUKLEIN |
CA2597958C (en) * | 2005-02-18 | 2019-01-15 | Angiochem Inc. | Molecules for transporting a compound across the blood-brain barrier |
US20090016959A1 (en) | 2005-02-18 | 2009-01-15 | Richard Beliveau | Delivery of antibodies to the central nervous system |
EP1888121A2 (en) | 2005-05-12 | 2008-02-20 | Tapestry Pharmaceuticals, Inc. | Anticancer targeted conjugates comprising a succinyl or glutaryl linker |
DK2433653T3 (da) | 2005-07-15 | 2019-08-19 | Angiochem Inc | Anvendelse af aprotininpolypeptider som bærere i farmaceutiske konjugater |
GB0517092D0 (en) | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
JP2009507852A (ja) | 2005-09-08 | 2009-02-26 | エムディーアールエヌエー,インコーポレイテッド | リボ核酸の細胞への送達用医薬組成物 |
KR20080086440A (ko) | 2005-11-01 | 2008-09-25 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인플루엔자 바이러스 복제의 RNAi 억제 |
AR054215A1 (es) | 2006-01-20 | 2007-06-13 | Eriochem Sa | Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit |
JP5102833B2 (ja) | 2006-07-24 | 2012-12-19 | バイオレクシス ファーマシューティカル コーポレーション | エキセンディン融合タンパク質 |
CA2666841A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Angiochem, Inc. | Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof |
CA2688344C (en) | 2007-05-29 | 2019-09-03 | Angiochem, Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
US8802631B2 (en) | 2007-09-17 | 2014-08-12 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Peptides and methods for the treatment of gliomas and other cancers |
WO2009070597A2 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Armagen Technologies, Inc. | Fusion proteins for delivery of gdnf to the cns |
MX2010006925A (es) | 2007-12-20 | 2011-05-02 | Angiochem Inc | Conjugados de polipeptido-acido nucleico y sus usos. |
EP2279008B1 (en) | 2008-04-18 | 2019-03-06 | Angiochem Inc. | Pharmaceutical compositions of paclitaxel, paclitaxel analogs or paclitaxel conjugates and related methods of preparation and use |
JP2012505637A (ja) | 2008-10-15 | 2012-03-08 | アンジオケム,インコーポレーテッド | Glp−1アゴニストのコンジュゲート及びその使用 |
AU2009304505A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Angiochem Inc. | Etoposide and doxorubicin conjugates for drug delivery |
WO2010063124A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Angiochem Inc. | Peptide therapeutic conjugates and uses thereof |
WO2010063123A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Angiochem Inc. | Leptin and leptin analog conjugates and uses thereof |
CN102307904A (zh) | 2008-12-05 | 2012-01-04 | 安吉奥开米公司 | 神经降压素或神经降压素类似物的缀合物及其用途 |
CN102300987A (zh) | 2008-12-17 | 2011-12-28 | 安吉奥开米公司 | 膜型-1基质金属蛋白抑制剂及其用途 |
-
2005
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-
2007
- 2007-08-17 ZA ZA200706917A patent/ZA200706917B/xx unknown
-
2008
- 2008-06-18 HK HK08106690.2A patent/HK1116363A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-13 RU RU2010137915A patent/RU2611193C2/ru active
-
2011
- 2011-01-13 JP JP2011004842A patent/JP5462193B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-07 US US13/042,017 patent/US8828949B2/en active Active
-
2012
- 2012-06-26 CY CY20121100562T patent/CY1113299T1/el unknown
-
2013
- 2013-11-28 JP JP2013245690A patent/JP2014088386A/ja active Pending
-
2014
- 2014-08-12 US US14/457,861 patent/US20150174266A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004060403A2 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-22 | Angiochem Inc. | Aprotinin and anglos as carriers across the blood-brain barrier |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
US8921314B2 (en) | 2008-10-15 | 2014-12-30 | Angiochem, Inc. | Conjugates of GLP-1 agonists and uses thereof |
Also Published As
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---|---|---|
JP5462193B2 (ja) | 血液脳関門を介して化合物を輸送するためのアプロチニンポリペプチド | |
US20170080100A1 (en) | Delivery of antibodies to the central nervous system | |
JP4903036B2 (ja) | 血液脳関門を通過する担体としてのアプロチニンおよび類似体 | |
US11224662B2 (en) | Methods and therapeutics comprising ligand-targeted ELPs | |
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US20150238431A1 (en) | Icam-1 targeting elps | |
AU2012204135A1 (en) | Aprotinin polypeptides for transporting a compound across the blood-brain barrier | |
JP2024511537A (ja) | 細胞内カーゴ送達のための合成ペプチドシャトル媒介物バイオコンジュゲート |
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