JP2011074033A - 外用医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】サリチル酸系抗炎症剤、カルボキシビニルポリマーおよび尿素、好ましくはさらにセルロース系水溶性高分子化合物を配合し、pHが4〜7になるように調整して半固形状の外用医薬組成物を作成する。
【選択図】なし
Description
(I-1)サリチル酸系抗炎症剤、カルボキシビニルポリマーおよび尿素を含有し、pHが4〜7である外用医薬組成物。
(I-2)さらにセルロース系水溶性高分子化合物を含有する(I-1)に記載する外用医薬組成物。
(I-3)上記セルロース系水溶性高分子化合物がヒドロキシプロピルセルロースである(I-2)に記載する外用医薬組成物。
(I-4)半固形状製剤である(I-1)乃至(I-3)のいずれかに記載する外用医薬組成物。
(I-5)ゲル剤である(I-1)乃至(I-4)のいずれかに記載する外用医薬組成物。
(I-6)外用消炎鎮痛剤である(I-1)乃至(I-5)のいずれかに記載する外用医薬組成物。
(II-1)サリチル酸系抗炎症剤およびカルボキシビニルポリマーを含有する外用医薬組成物の製造方法であって、他成分として尿素を配合し、pH4〜7に調整することを特徴とする、製剤安定性に優れた外用医薬組成物の製造方法。
(II-2)上記他成分としてさらにセルロース系水溶性高分子化合物を配合することを特徴とする、(II-1)に記載する製造方法。
(II-3)上記セルロース系水溶性高分子化合物がヒドロキシプロピルセルロースである(II-2)に記載する製造方法。
(II-4)外用医薬組成物が半固形状製剤である、(II-1)乃至(II-3)のいずれかに記載する製造方法。
(II-5)外用医薬組成物がゲル剤である、(II-1)乃至(II-4)のいずれかに記載する製造方法。
(II-6)上記外用医薬組成物が外用消炎鎮痛剤である(II-1)乃至(II-5)のいずれかに記載する製造方法。
(III-1)サリチル酸系抗炎症剤およびカルボキシビニルポリマーを含有する外用医薬組成物の製剤安定化方法であって、他成分として尿素を配合し、pH4〜7に調整することを特徴とする方法。
(III-2)上記他成分としてさらにセルロース系水溶性高分子化合物を配合することを特徴とする、(III-1)に記載する方法。
(III-3)上記セルロース系水溶性高分子化合物がヒドロキシプロピルセルロースである(III-2)に記載する製造方法。
(III-4)外用医薬組成物が半固形状製剤である、(III-1)乃至(III-3)のいずれかに記載する方法。
(III-5)外用医薬組成物がゲル剤である、(III-1)乃至(III-4)のいずれかに記載する方法。
(III-6)上記製剤安定化方法が、製剤の保型性低下を抑制する方法である(III-1)乃至(III-5)のいずれかに記載する方法。
(III-7)上記製剤安定化方法が、製剤の離水を抑制する方法である(III-1)乃至(III-5)のいずれかに記載する方法。
(III-8)上記外用医薬組成物が外用消炎鎮痛剤である(III-1)乃至(III-7)のいずれかに記載する方法。
本発明の外用医薬組成物は、(a)サリチル酸系抗炎症剤(以下、「(a)成分」ともいう)および(b)カルボキシビニルポリマー(以下、「(b)成分」ともいう)に加えて、(c)尿素(以下、「(c)成分」ともいう)を含有し、pHが4〜7であることを特徴とする。
本発明においてサリチル酸系抗炎症剤((a)成分)とは、外用(経皮投与)によって局所的に鎮痛消炎作用を発揮するサリチル酸系の薬物であり、具体的にはサリチル酸、およびサリチル酸メチルやサリチル酸グリコールなどのサリチル酸エステルを挙げることができ、好ましくはサリチル酸エステルであり、より好ましくはサリチル酸グリコールである。なお、サリチル酸は、薬学的に許容される塩の形態を有していても良く、かかる塩としてはサリチル酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩を挙げることができる。これらは一種単独、または二種以上を任意に組み合わせて使用することができる。
カルボキシビニルポリマー((b)成分)は、アクリル酸系の親水性架橋ポリマーである。本発明で使用されるカルボキシビニルポリマーは、外用(経皮投与)製剤に例えば増粘剤などとして使用されるものであれば、この限りにおいて粘度や分子量などは特に制限されないが、例えば、0.2%水溶液の粘度(20℃)は2500〜28000mPa・sであり、好ましくは4000〜280000mPa・sであり、より好ましくは16000〜28000mPa・sである。これらの粘度を有するものは、カーボポール(980、981、2984、5984、ETD2050、Ultez10)(日光ケミカルズ株式会社)などとして、商業的に入手可能である。
本発明において尿素((c)成分)は、上記(a)成分と(b)成分を併用して調製される外用医薬組成物に対して、その保型安定性を向上させる作用を有するものである。
本発明の外用医薬組成物は、上記(a)成分、(b)成分および(c)成分に加えて、さらに(d)セルロース系高分子化合物(以下、これを「(d)成分」ともいう)を配合することもでき、斯くして、半固形状の外用医薬組成物の保型性の経時的安定性をより一層向上させることができる。
本発明の外用医薬組成物は、上記(a)成分、(b)成分および(c)成分、好ましくはさらに(d)成分を含有するとともに、そのpHが4〜7の範囲にあることを特徴とする。pHが4より小さいと保型せず、半固形製剤になりにくい傾向があり、一方、pHが7を超えると経時的に保型性が低下し、また離水が発生しやすい傾向がある。好ましくはpH7未満であり、鎮痛消炎作用を発揮しつつ、経時的安定性により優れた組成物とすることができる点から、より好ましくはpH4〜6.5、さらに好ましくはpH4〜6、特に好ましくはpH4.5〜6、より特に好ましくはpH4.5〜5.5である。
本発明の外用医薬組成物は、好ましくは半固形状の形態、具体的には、クリーム剤、またはゲル剤の形態を有する。好ましくはゲル剤である。
本発明の方法は、(a)サリチル酸系抗炎症剤および(b)カルボキシビニルポリマーに、前述する(c)尿素を組み合わせて、pHを4〜7の範囲になるように調整することで実施することができる。
表1および表2に記載する成分を混合し、pHが3.4〜7.4の範囲になるように調整して、半固形状の外用医薬組成物を調製した(実施例1〜27、比較例1〜4)。具体的には、表1および表2にしたがって、水および尿素を秤取り、撹拌混合する。そこに、カルボキシビニルポリマーおよびヒドロキシプロピルセルロースを加え、撹拌混合して水相とする。一方、残りの成分を秤取り、撹拌混合して有機相とする。水相に有機相を加え、撹拌混合しながらpH調整剤(トリエタノールアミン及び/又はリン酸)でpHを調整して半固形状(ゲル状)の外用医薬組成物を調製した。
調製した各組成物(実施例1〜27、比較例1〜4)を、ポリプロピレン製容器に充填し、50℃、60%RH条件下に30日間保存して、下記の方法に従って保型性と離水性を評価した。
保型性は3点比較法により評価した。4℃保存品(初期品)2つ、50℃保存品1つを検体として用意し、保型性について、これらの検体を目視で同時に比較した(10名)。
(「問題ない」、「あまり問題ない」と回答した者の合計が全体の70%以上)
△:容器充填直後と比較して保型性がやや低下するが、使用可能である。
(「問題ない」、「あまり問題ない」と回答した者の合計が全体の50%以上70%未満)
×:容器充填直後と比較して保型性が低下し、使用不可能である。
(「問題ない」、「あまり問題ない」と回答した者の合計が全体の50%未満)。
離水性は3点比較法により評価した。4℃保存品(初期品)2つ、50℃保存品1つを検体として用意し、離水性について、これらの検体を目視で同時に比較した(10名)。
結果を表1および2に合わせて示す。
表3〜6に記載の処方例に従い、ゲル剤およびクリーム剤を調製した(処方例1〜30)。これらにおいても実施例と同様に良好な製剤安定性を示した。
Claims (7)
- サリチル酸系抗炎症剤、カルボキシビニルポリマーおよび尿素を含有し、pHが4〜7である外用医薬組成物。
- さらにセルロース系水溶性高分子化合物を含有する請求項1に記載する外用医薬組成物。
- セルロース系水溶性高分子化合物がヒドロキシプロピルセルロースである請求項2に記載する外用医薬組成物。
- 半固形状製剤である請求項1乃至3のいずれかに記載する外用医薬組成物。
- ゲル剤である請求項1乃至4のいずれかに記載する外用医薬組成物。
- 外用消炎鎮痛剤である請求項1乃至5のいずれかに記載する外用医薬組成物。
- サリチル酸系抗炎症剤およびカルボキシビニルポリマーを含有する外用医薬組成物の製造方法であって、他成分として尿素を配合し、pH4〜7に調整することを特徴とする、製剤安定性に優れた外用医薬組成物の製造方法。
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