JP2010532663A5 - - Google Patents

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本発明のさらなる実施形態は、以下の記述および例に示している。
[請求項101]
(a)患者から試料を採取する工程と、
(b)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来の5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有する遺伝子融合の、前記試料中での存在または非存在を検出する工程と
を含み、試料中の遺伝子融合の存在がその患者の前立腺癌を示す、患者の前立腺癌を診断する方法。
[請求項102]
前記アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域が、アンドロゲン制御遺伝子のプロモーター領域を含む、請求項101記載の方法。
[請求項103]
ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1である請求項101記載の方法。
[請求項104]
前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項101記載の方法。
[請求項105]
前記工程(b)が、核酸配列決定法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項104記載の方法。
[請求項106]
前記工程(b)が、核酸ハイブリッド形成法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項104記載の方法。
[請求項107]
前記工程(b)が、インサイツハイブリダイゼーション(ISH)、マイクロアレイ、およびサザンブロットからなる群から選ばれる核酸ハイブリッド形成法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項106記載の方法。
[請求項108]
前記工程(b)が、核酸増幅法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項104記載の方法。
[請求項109]
前記工程(b)が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、転写介在増幅(TMA)、リガーゼ連鎖反応(LCR)、鎖置換増幅(SDA)、および核酸配列ベース増幅(NASBA)からなる群より選ばれる核酸増幅法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項108記載の方法。
[請求項110]
前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来の5´部分とETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項101記載の方法。
[請求項111]
前記工程(b)が、核酸配列決定法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項110記載の方法。
[請求項112]
前記工程(b)が、核酸ハイブリッド形成法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項110記載の方法。
[請求項113]
前記工程(b)が、インサイツハイブリダイゼーション(ISH)、マイクロアレイおよびノーザンブロット法からなる群より選ばれる核酸ハイブリッド形成法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項112記載の方法。
[請求項114]
前記工程(b)が、核酸増幅法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項110記載の方法。
[請求項115]
前記工程(b)が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、転写介在増幅(TMA)、リガーゼ連鎖反応(LCR)、鎖置換増幅(SDA)、および核酸配列ベース増幅(NASBA)からなる群より選ばれる核酸増幅法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項114記載の方法。
[請求項116]
前記試料が、組織、血液、血漿、血清、尿、尿の上澄み、尿細胞ペレット、精液、前立腺分泌物、および前立腺細胞からなる群より選ばれる、請求項101記載の方法。
[請求項117]
(a)患者から試料を採取する工程と、
(b)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有する遺伝子融合の、前記試料中での存在または非存在を検出する工程と
を含み、試料中の遺伝子融合の存在が患者の前立腺癌を示す、患者の前立腺癌を診断する方法。
[請求項118]
前記ハウスキーピング遺伝子がHNRP A2 B1である請求項117記載の方法。
[請求項119]
前記ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1である請求項117記載の方法。
[請求項120]
前記ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域が、ハウスキーピング遺伝子のプロモーター領域を含む、請求項117記載の方法。
[請求項121]
前記工程(b)が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来の5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項117記載の方法。
[請求項122]
前記工程(b)が、核酸配列決定法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項121記載の方法。
[請求項123]
前記工程(b)が、核酸ハイブリッド形成法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項121記載の方法。
[請求項124]
前記工程(b)が、インサイツハイブリダイゼーション(ISH)、マイクロアレイ、およびサザンブロット法からなる群より選ばれる核酸ハイブリッド形成法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項123記載の方法。
[請求項125]
前期工程(b)が、核酸増幅法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項121記載の方法。
[請求項126]
前記工程(b)が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、転写介在増幅(TMA)、リガーゼ連鎖反応(LCR)、鎖置換増幅(SDA)、および核酸配列ベース増幅(NASBA)からなる群より選ばれる核酸増幅法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項125記載の方法。
[請求項127]
前記工程(b)が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来の5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項117記載の方法。
[請求項128]
前記工程(b)が、核酸配列決定法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項127記載の方法。
[請求項129]
前記工程(b)が、核酸ハイブリッド形成法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項127記載の方法。
[請求項130]
前記工程(b)が、インサイツハイブリダイゼーション(ISH)、マイクロアレイおよびノーザンブロット法からなる群から選ばれる核酸ハイブリッド形成法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項129記載の方法。
[請求項131]
前記工程(b)が、核酸増幅法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項127記載の方法。
[請求項132]
前記工程(b)が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、転写介在増幅(TMA)、リガーゼ連鎖反応(LCR)、鎖置換増幅(SDA)、および核酸配列ベース増幅(NASBA)からなる群より選ばれる核酸増幅法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項131記載の方法。
[請求項133]
前記試料が、組織、血液、血漿、血清、尿、尿の上澄み、尿細胞ペレット、精液、前立腺分泌物、および前立腺細胞からなる群より選ばれる、請求項117記載の方法。
[請求項134]
(a)患者から試料を採取する工程と、
(b)アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETV5由来の3´部分とを有する遺伝子融合の、前記試料中での存在または非存在を検出する工程と
を含み、試料中の遺伝子融合の存在が患者の前立腺癌を示す、患者の前立腺癌を診断する方法。
[請求項135]
前記アンドロゲン制御遺伝子が、TMPRSS2とSLC45A3とからなる群より選ばれる、請求項134記載の方法。
[請求項136]
前記アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域が、アンドロゲン制御遺伝子のプロモーター領域を含む、請求項134記載の方法。
[請求項137]
前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETV5由来の3´部分とを有するゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項134記載の方法。
[請求項138]
前記工程(b)が、核酸配列決定法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項137記載の方法。
[請求項139]
前記工程(b)が、核酸ハイブリッド形成法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項137記載の方法。
[請求項140]
前記工程(b)が、インサイツハイブリダイゼーション(ISH)、マイクロアレイ、およびサザンブロットからなる群より選ばれる核酸ハイブリッド形成法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項139記載の方法。
[請求項141]
前記工程(b)が、核酸増幅法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項137記載の方法。
[請求項142]
前記工程(b)が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、転写介在増幅(TMA)、リガーゼ連鎖反応(LCR)、鎖置換増幅(SDA)、および核酸配列ベース増幅(NASBA)からなる群より選ばれる核酸増幅法を利用してゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項141記載の方法。
[請求項143]
前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETV5由来の3´部分とを有するキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項134記載の方法。
[請求項144]
前記工程(b)が、核酸配列決定法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項143記載の方法。
[請求項145]
前記工程(b)が、核酸ハイブリッド形成法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項143記載の方法。
[請求項146]
前記工程(b)が、インサイツハイブリダイゼーション(ISH)、マイクロアレイおよびノーザンブロット法からなる群より選ばれる核酸ハイブリッド形成法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項145記載の方法。
[請求項147]
前記工程(b)が、核酸増幅法を利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項143記載の方法。
[請求項148]
前記工程(b)が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、転写介在増幅(TMA)、リガーゼ連鎖反応(LCR)、鎖置換増幅(SDA)、および核酸配列ベース増幅(NASBA)からなる群より選ばれる核酸増幅法利用してキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項147記載の方法。
[請求項149]
前記試料が、組織、血液、血漿、血清、尿、尿の上澄み、尿細胞ペレット、精液、前立腺分泌物、および前立腺細胞からなる群より選ばれる、請求項134記載の方法。
結果:
(表14)カバレージマップ(ERG2)
注:EBANDは、ERG1実験におけるERG2ペプチドを意味する。
Figure 2010532663
Figure 2010532663
Figure 2010532663

Claims (34)

  1. (a)患者由来の生物学的試料を検出試薬と接触させる工程であって、該生物学的試料が、前立腺細胞もしくは画分、前立腺分泌物もしくは画分、またはそれらの組み合わせを含むかまたはそれらに由来する、工程と、
    (b)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来の5´部分またはN末端部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分またはC末端部分とを有する遺伝子融合が該試料中に存在する場合、それを検出する工程と
    を含み、試料中の遺伝子融合の存在がその患者の前立腺癌を示す、患者の前立腺癌を診断する方法。
  2. (a)患者由来の生物学的試料を検出試薬と接触させる工程であって、該生物学的試料が、前立腺細胞もしくは画分、前立腺分泌物もしくは画分、またはそれらの組み合わせを含むかまたはそれらに由来する、工程と、
    (b)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有する遺伝子融合が該試料中に存在する場合、それを検出する工程と
    を含み、試料中の遺伝子融合の存在が患者の前立腺癌を示す、患者の前立腺癌を診断する方法。
  3. 前記ハウスキーピング遺伝子がHNRP A2 B1である請求項2記載の方法。
  4. (a)患者由来の生物学的試料を検出試薬と接触させる工程であって、該生物学的試料が、前立腺細胞もしくは画分、前立腺分泌物もしくは画分、またはそれらの組み合わせを含むかまたはそれらに由来する、工程と、
    (b)アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETV5由来の3´部分とを有する遺伝子融合が該試料中に存在する場合、それを検出する工程と
    を含み、試料中の遺伝子融合の存在が患者の前立腺癌を示す、患者の前立腺癌を診断する方法。
  5. 前記アンドロゲン制御遺伝子が、TMPRSS2とSLC45A3とからなる群より選ばれる、請求項1または4記載の方法。
  6. 前記アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域が、アンドロゲン制御遺伝子のプロモーター領域を含む、請求項1または4記載の方法。
  7. 前記ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域が、ハウスキーピング遺伝子のプロモーター領域を含む、請求項2記載の方法。
  8. ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1である請求項記載の方法。
  9. 前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項1記載の方法。
  10. 前記工程(b)が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来の5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項2記載の方法。
  11. 前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETV5由来の3´部分とを有するゲノムDNAの染色体再編成を検出することを含む、請求項4記載の方法。
  12. 前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来の5´部分とETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項1記載の方法。
  13. 前記工程(b)が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来の5´部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分とを有するキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項2記載の方法。
  14. 前記工程(b)が、アンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来5´部分と、ETV5由来の3´部分とを有するキメラmRNA転写物を検出することを含む、請求項4記載の方法。
  15. 前記試料が、組織、血液、血漿、血清、尿、尿の上澄み、尿細胞ペレット、精液、前立腺分泌物、および前立腺細胞からなる群より選ばれる、請求項1、2、4または5記載の方法。
  16. ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1またはETV5である、請求項1、4、または5記載の方法。
  17. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子と特異的にハイブリッド形成する配列を含む第一のプローブと、ETSファミリーメンバー遺伝子と特異的にハイブリッド形成する配列を含む第二のプローブとを含む、使用
  18. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来の5´部分がETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分に融合している接合部とハイブリッド形成する配列を含むプローブを含む、使用
  19. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域とハイブリッド形成する配列を含む第一の増幅オリゴヌクレオチドと、ETSファミリーメンバー遺伝子とハイブリッド形成する配列を含む第二の増幅オリゴヌクレオチドとを含む、使用
  20. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、ハウスキーピング遺伝子と特異的にハイブリッド形成する配列を含む第一のプローブと、ETSファミリーメンバー遺伝子と特異的にハイブリッド形成する配列を含む第二のプローブとを含む、使用
  21. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来の5´部分がETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分に融合している接合部とハイブリッド形成する配列を含むプローブを含む、使用
  22. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域とハイブリッド形成する配列を含む第一の増幅オリゴヌクレオチドと、ETSファミリーメンバー遺伝子とハイブリッド形成する配列を含む第二の増幅オリゴヌクレオチドとを含む、使用
  23. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域の、ETSファミリーメンバー遺伝子への融合から生じた、アミノ末端で切断されたETSファミリーメンバータンパク質に対する抗体を含む、使用。
  24. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来のアミノ末端部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来のカルボキシ末端部分とを有するキメラタンパク質に対する抗体を含む、使用。
  25. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域の、ETSファミリーメンバー遺伝子への融合から生じた、アミノ末端で切断されたETSファミリーメンバータンパク質に対する抗体を含む、使用。
  26. 前立腺癌に関連する、アンドロゲン制御遺伝子--ETSの遺伝子再配列を検出するための組成物の使用であって、該組成物が、ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来のアミノ末端部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来のカルボキシ末端部分とを有するキメラタンパク質に対する抗体を含む、使用。
  27. ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1またはETV5である、請求項17〜26のいずれか一項記載の使用。
  28. ハウスキーピング遺伝子がHNRPA2B1である、請求項20〜22または25〜26のいずれか一項記載の使用。
  29. ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1である、請求項28記載の使用。
  30. 以下のうちの少なくとも一つを含む、患者における前立腺癌を診断するための組成物:
    (a)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来の5´部分がETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分に融合している接合部とハイブリッド形成する配列を含む、標識されたプローブ;
    (b)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域とハイブリッド形成する配列を含む第一の標識されたプローブ、ならびにETSファミリーメンバー遺伝子とハイブリッド形成する配列を含む第二の標識されたプローブ;
    (c)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域とハイブリッド形成する配列を含む第一の増幅オリゴヌクレオチド、ならびにETSファミリーメンバー遺伝子とハイブリッド形成する配列を含む第二の増幅オリゴヌクレオチド;
    (d)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域の、ETSファミリーメンバー遺伝子への融合から生じた、アミノ末端で切断されたETSファミリーメンバータンパク質に対する抗体;
    (e)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子の転写制御領域由来のアミノ末端部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来のカルボキシ末端部分とを有するキメラタンパク質に対する抗体;
    (f)SLC45A3、HERV-K_22qll.23、およびC15ORF21からなる群より選ばれるアンドロゲン制御遺伝子と、ETSファミリーメンバー遺伝子との融合に関連する欠失または再編成を検出するためのインサイツハイブリダイゼーションプローブ;
    (g)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来の5´部分がETSファミリーメンバー遺伝子由来の3´部分に融合している接合部とハイブリッド形成する配列を含む、標識されたプローブ;
    (h)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域とハイブリッド形成する配列を含む第一の標識されたプローブ、ならびにETSファミリーメンバー遺伝子とハイブリッド形成する配列を含む第二の標識されたプローブ;
    (i)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域とハイブリッド形成する配列を含む第一の増幅オリゴヌクレオチド、ならびにETSファミリーメンバー遺伝子とハイブリッド形成する配列を含む第二の増幅オリゴヌクレオチド;
    (j)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域の、ETSファミリーメンバー遺伝子への融合から生じた、アミノ末端で切断されたETSファミリーメンバータンパク質に対する抗体;
    (k)ハウスキーピング遺伝子の転写制御領域由来のアミノ末端部分と、ETSファミリーメンバー遺伝子由来のカルボキシ末端部分とを有するキメラタンパク質に対する抗体;
    (l)ハウスキーピング遺伝子と、ETSファミリーメンバー遺伝子との融合に関連する欠失または再編成を検出するためのインサイツハイブリダイゼーションプローブ。
  31. ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1またはETV5である、請求項30の(a)〜(f)のいずれか一項記載の組成物。
  32. ハウスキーピング遺伝子がHNRPA2B1である、請求項30の(g)〜(l)のいずれか一項記載の組成物。
  33. ETSファミリーメンバー遺伝子がETV1である、請求項32記載の組成物。
  34. 請求項30〜33記載の組成物のうち一つまたは複数を含むキット。
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