JP2010529994A5 - - Google Patents

Description

構造式Ｉを有する化合物、

（Ｉ）
またはその医薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを本明細書に開示し、式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素または重水素からなる群から選択され、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３のうちの少なくとも１つは、重水素である。
さらに別の実施形態において、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、およびＲ _９ のうちの少なくとも１つは、重水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、およびＲ _９ は、重水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、およびＲ _９ のうちの少なくとも１つは、重水素であり、Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、Ｒ _３ 、Ｒ _４ 、Ｒ _５ 、Ｒ _６ 、Ｒ _１０ 、Ｒ _１１ 、Ｒ _１２ 、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、Ｒ _２０ 、Ｒ _２１ 、Ｒ _２２ 、Ｒ _２３ 、Ｒ _２４ 、Ｒ _２５ 、Ｒ _２６ 、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、Ｒ _３０ 、Ｒ _３１ 、Ｒ _３２ 、およびＲ _３３ は、水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、およびＲ _９ は、重水素であり、Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、Ｒ _３ 、Ｒ _４ 、Ｒ _５ 、Ｒ _６ 、Ｒ _１０ 、Ｒ _１１ 、Ｒ _１２ 、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、Ｒ _２０ 、Ｒ _２１ 、Ｒ _２２ 、Ｒ _２３ 、Ｒ _２４ 、Ｒ _２５ 、Ｒ _２６ 、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、Ｒ _３０ 、Ｒ _３１ 、Ｒ _３２ 、およびＲ _３３ は、水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、およびＲ _２０ のうちの少なくとも１つは、重水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、およびＲ _２０ は、重水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、およびＲ _２０ のうちの少なくとも１つは、重水素であり、Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、Ｒ _３ 、Ｒ _４ 、Ｒ _５ 、Ｒ _６ 、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、Ｒ _９ 、Ｒ _１０ 、Ｒ _１１ 、Ｒ _１２ 、Ｒ _２１ 、Ｒ _２２ 、Ｒ _２３ 、Ｒ _２４ 、Ｒ _２５ 、Ｒ _２６ 、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、Ｒ _３０ 、Ｒ _３１ 、Ｒ _３２ 、およびＲ _３３ は、水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、およびＲ _２０ は、重水素であり、Ｒ _１ 、Ｒ _２ 、Ｒ _３ 、Ｒ _４ 、Ｒ _５ 、Ｒ _６ 、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、Ｒ _９ 、Ｒ _１０ 、Ｒ _１１ 、Ｒ _１２ 、Ｒ _２１ 、Ｒ _２２ 、Ｒ _２３ 、Ｒ _２４ 、Ｒ _２５ 、Ｒ _２６ 、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、Ｒ _３０ 、Ｒ _３１ 、Ｒ _３２ 、およびＲ _３３ は、水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、およびＲ _３０ のうちの少なくとも１つは、重水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、およびＲ _３０ は、重水素である。
重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、およびＲ _３０ のうちの少なくとも１つは、重水素であり、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ _１１ 、Ｒ _１２ 、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、Ｒ _２０ 、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。
さらに別の実施形態において、Ｒ _２７ 、Ｒ _２８ 、Ｒ _２９ 、およびＲ _３０ は、重水素であり、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ _１１ 、Ｒ _１２ 、Ｒ _１３ 、Ｒ _１４ 、Ｒ _１５ 、Ｒ _１６ 、Ｒ _１７ 、Ｒ _１８ 、Ｒ _１９ 、Ｒ _２０ 、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素である。重水素化される各位置での重水素濃縮は、本明細書に規定のとおりである。

Claims (19)

1. 構造式Ｉを有する化合物、
   

   

   （Ｉ）
   [式中、
   Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素および重水素からなる群から独立して選択され、
   Ｒ _２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９ 、およびＲ _３０ のうちの少なくとも１つは、重水素である]
   またはその医薬上許容し得る塩。
2. 該化合物は、実質的には単一エナンチオマー、約９０重量％以上の（−）エナンチオマーおよび約１０重量％以下の（＋）エナンチオマーの混合物、約９０重量％以上の（＋）エナンチオマーおよび約１０重量％以下の（−）エナンチオマーの混合物、実質的には個々のジアステレオマー、または約９０重量％以上の個々のジアステレオマーおよび約１０重量％以下の任意の他のジアステレオマーの混合物である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３のうちの少なくとも１つは独立して、約９８％以上の重水素濃縮を有する、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３のうちの少なくとも１つは独立して、約９０％以上の重水素濃縮を有する、請求項１に記載の化合物。
5. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３のうちの少なくとも１つは独立して、約５０％以上の重水素濃縮を有する、請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３のうちの少なくとも１つは独立して、約１０％以上の重水素濃縮を有する、請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３のうちの少なくとも１つは独立して、約１％以上の重水素濃縮を有する、請求項１に記載の化合物。
8. 

   
   

   

   
   

   

   

   から選択される、化合物またはその医薬上許容し得る塩。
9. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３が、水素である、請求項１記載の化合物。
10. Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９およびＲ_３０が、重水素である、請求項１記載の化合物。
11. Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９およびＲ_３０が、重水素である、請求項９記載の化合物。
12. 構造式Ｉを有する化合物
    

    

    （Ｉ）
    [式中、
    Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素および重水素からなる群から独立して選択され、
    Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９うちの少なくとも１つは、重水素である]
    またはその医薬上許容し得る塩。
13. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素である、請求項１２記載の化合物。
14. Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は重水素である、請求項１２記載の化合物。
15. Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は重水素である、請求項１３記載の化合物。
16. 構造式Ｉを有する化合物
    

    

    （Ｉ）
    [式中、
    Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素および重水素からなる群から独立して選択され、
    Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、およびＲ_２０のうちの少なくとも１つは、重水素である]
    またはその医薬上許容し得る塩。
17. Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１、Ｒ_１２、Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１、Ｒ_３２、およびＲ_３３は、水素である、請求項１６記載の化合物。
18. Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、およびＲ_２０は、重水素である、請求項１６記載の化合物。
19. Ｒ_１３、Ｒ_１４、Ｒ_１５、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、およびＲ_２０は、重水素である、請求項１７記載の化合物。