JP2010529110A - ジクロフェナクの新規な非水性外用溶液およびそれを調製するためのプロセス - Google Patents
ジクロフェナクの新規な非水性外用溶液およびそれを調製するためのプロセス Download PDFInfo
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Abstract
Description
(a)溶媒中で治療有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の溶液を調製するステップ、
(b)経皮吸収促進剤および可溶化剤の溶液を調製するステップ、
(c)場合によっては、さらなる経皮吸収促進剤をステップ(b)で得られた溶液の中に添加するステップ、
(d)撹拌下に、ステップ(c)で得られた溶液をステップ(a)の溶液に添加するステップ、
(e)場合によっては、湿潤剤を、得られたステップ(d)の溶液に添加して、濁りがなく透明な均質溶液を得るステップ、および
(f)十分な量の溶媒を添加して、その組成物の容積を補って100%とするステップ。
(a)溶媒中で治療有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の溶液を調製するステップ、
(b)可溶化剤を使用して反対刺激薬の溶液を調製するステップ、
(c)場合によっては、さらなる経皮吸収促進剤および抗酸化剤をステップ(b)で得られた溶液の中に添加するステップ、
(d)撹拌下に、ステップ(c)で得られた溶液をステップ(d)の溶液に添加して、濁りがなく透明な均質溶液を得るステップ、および
(e)十分な量の溶媒を添加して、その組成物の容積を補って100%とするステップ。
(a)有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩;
(b)約10〜30%(v/v)の、経皮吸収促進剤および可溶化剤としての短鎖アルコール;
(c)プロピレングリコール、グリコフロールまたはそれらの混合物から選択される溶媒;および
(d)場合によっては、湿潤剤、抗酸化剤およびさらなる経皮吸収促進剤。
(a)有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩;
(b)少なくとも1種または複数の反対刺激薬;
(c)約10〜30%(v/v)の、経皮吸収促進剤および可溶化剤としての短鎖アルコール;
(d)プロピレングリコール、グリコフロールまたはそれらの混合物から選択される溶媒;および
(e)場合によっては、湿潤剤、抗酸化剤およびさらなる経皮吸収促進剤。
a)溶媒中で、薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の溶液を調製するステップ、
b)経皮吸収促進剤および可溶化剤の溶液を調製するステップ、
c)場合によっては、さらなる経皮吸収促進剤をステップ(b)で得られた溶液の中に添加するステップ、
d)一定撹拌下に、ステップ(c)で得られた溶液をステップ(a)の溶液に添加するステップ、
e)場合によっては、湿潤剤をステップ(d)で得られた溶液に添加するステップ、および
f)十分な量の溶媒を添加して、その組成物の容積を補って100%とするステップ。
a)溶媒中で治療有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の溶液を調製するステップ、
b)可溶化剤を使用して反対刺激薬の溶液を調製するステップ、
c)場合によっては、さらなる経皮吸収促進剤および抗酸化剤をステップ(b)で得られた溶液の中に溶解させるステップ、
d)一定撹拌下に、ステップ(c)で得られた溶液をステップ(a)の溶液に添加するステップ、および
e)十分な量の溶媒を添加して、その組成物の容積を補って100%とするステップ。
(a)連続的に撹拌しながら、プロピレングリコール中のジクロフェナクジエチルアミンの溶液を調製するステップ、
(b)反対刺激薬のメントールを、また別な反対刺激薬たとえばサリチル酸メチルの中に溶解させ、その混合物をエタノールの中に、連続的に撹拌しながらさらに溶解させるステップ、
(c)ステップ(b)で得られた溶液をステップ(a)で得られた溶液に添加して、濁りがなく透明で均質な外用溶液を製造するステップ、および
(d)プロピレングリコールを用いて最終溶液の容積を補って、外用溶液を得るステップ。本明細書に開示された、反対刺激薬を用いてジクロフェナクの塩の外用溶液を製剤するための全プロセスを、窒素雰囲気下で実施する。
(a)連続的に撹拌しながら、プロピレングリコール中のジクロフェナクジエチルアミンの溶液を調製するステップ、
(b)反対刺激薬のメントールを、また別な反対刺激薬たとえばサリチル酸メチルの中に、連続的に撹拌しながら溶解させ、その混合物をエタノールの中に、連続的に撹拌しながらさらに溶解させるステップ、
(c)ステップ(c)で得られたエタノール性溶液の中に、さらなる経皮吸収促進剤たとえば、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピルおよび/またはN−メチルピロリドンを溶解させて、エタノール中、反対刺激薬およびさらなる経皮吸収促進剤の溶液を得るステップ、
(d)ステップ(a)で得られた溶液の中に、連続的に撹拌しながら、ステップ(c)で得られた溶液を添加して、濁りがなく透明で均質な外用溶液を製造するステップ、および
(e)プロピレングリコールを用いて、ステップ(d)で得られた最終溶液の容積を補って外用溶液を得るステップ。本明細書に開示された、反対刺激薬を用いてジクロフェナクの塩の外用溶液を製剤するための全プロセスを、窒素雰囲気下で実施する。
[ジクロフェナクの薬学的に許容される塩の各種配合物の経皮吸収性の評価法]
(治験の目的)
薬学的に許容されるジクロフェナクのジエチルアミン塩の外用剤溶液組成物(タイプIおよびタイプII)の経皮吸収性を評価するために、絶食状態の3人または5人の健康なヒト男性成人被験者を採用したが、前記評価は、単純盲験または二重盲験法、均衡法(balanced)、無作為法、2処置法(two−treatment)、2配列法(two−sequence)、2期間法(two−period)、単一用量法、クロスオーバー生物学的同等性試験法である。
薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の評価は、年齢18〜40歳の間の、3人または5人の健康な男性ボランティアで実施する。彼らの病歴調査、血液検査および尿検査を、臨床試験に参加する前、15日以内に実施した。医師がその必要とされる医学的報告書を精査してから、健康なヒトボランティアがこの評価試験に参加するのに医学的に適切である旨の証明書を発行する。
Claims (17)
- 新規な非水性外用溶液の組成物であって:
有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩;
約10〜30%(v/v)の、経皮吸収促進剤および可溶化剤としての短鎖アルコール;
プロピレングリコール、グリコフロールまたはそれらの混合物から選択される溶媒;および
場合によっては、湿潤剤およびさらなる経皮吸収促進剤;
を含む組成物。 - 前記薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の有効量が、約1.16%〜約5%(w/v)、好ましくは約1.16%〜約2.32%(w/v)の範囲である、請求項1に記載の組成物。
- 前記薬学的に許容されるジクロフェナクの塩が、好ましくは、ジクロフェナクのジエチルアミン塩である、請求項1に記載の組成物。
- 前記短鎖アルコールが、C2〜C5の炭素鎖長を有し、好ましくはエタノール、プロパノール、イソプロパノールから選択され、より好ましくはエタノールである、請求項1に記載の組成物。
- 前記短鎖アルコールが、好ましくは、約10%〜20%(v/v)の範囲にある、請求項1に記載の組成物。
- 前記溶媒が、前記組成物の容積を100%とするための量で使用される、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、場合によっては、好ましくはモノチオグリセロールおよびトコフェロールから選択される抗酸化剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記さらなる経皮吸収促進剤が、飽和および不飽和の長鎖脂肪酸、それらのエステル、アルキル置換された窒素含有ヘテロサイクリック化合物の、それら単独もしくはそれらの組合せから選択され、より好ましくは、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、N−メチル−ピロリドン(NMP)、2−メチル−ピロリドンまたは1−メチル−ピロリドンの、それら単独もしくはそれらの組合せから選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記さらなる経皮吸収促進剤が、約1〜5%(w/v)の量で使用される、請求項8に記載の組成物。
- 前記湿潤剤が、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリルトリアセテート、ポリオール、高分子量ポリオール、乳酸、尿素の、それら単独もしくはそれらの混合物からなる群より選択され、最も好ましくは、グリセロールおよび/または尿素の、それら単独もしくはそれらの組合せから選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記湿潤剤が、約2%〜5%(w/v)の量で使用される、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記溶液を局所的に適用した場合に、哺乳類の皮膚の上で、刺激することなく、脱水すること無く、または脂肪性の膜を残すことなく、身体の患部の中にジクロフェナックが効果的に浸透することを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が10〜50cpsの範囲の粘度を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、以下の
a)前記溶媒の中で、薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の溶液を調製するステップ、
b)経皮吸収促進剤および可溶化剤の溶液を調製するステップ、
c)場合によっては、さらなる経皮吸収促進剤をステップ(b)で得られた溶液の中に添加するステップ、
d)一定撹拌下に、ステップ(c)で得られた溶液をステップ(a)の溶液に添加するステップ、
e)場合によっては、湿潤剤をステップ(d)で得られた溶液に添加するステップ、および
f)十分な量の溶媒を添加して、前記組成物の容積を補って100%とするステップ、
を含むプロセスによって調製される、請求項1に記載の組成物。 - 前記組成物が、1種または複数の反対刺激薬をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記反対刺激薬が、サリチル酸メチル、カプサイシン、メントール、ウィンターグリーン油、ショウノウ、ユーカリ、からし泥、およびテレピン油からなる群より選択され、最も好ましくは、サリチル酸メチル、メントール、カプサイシン、およびショウノウの、それら単独もしくはそれらの組合せから選択される、請求項15に記載の組成物。
- 前記組成物が、以下の
a)前記溶媒中で治療有効量の薬学的に許容されるジクロフェナクの塩の溶液を調製するステップ、
b)経皮吸収促進剤および可溶化剤の中で反対刺激薬の溶液を調製するステップ、
c)場合によっては、さらなる経皮吸収促進剤および抗酸化剤をステップ(b)で得られた溶液の中に溶解させるステップ、
d)一定撹拌下に、ステップ(c)で得られた溶液を、前記溶媒中のジクロフェナクの溶液に添加して、濁りがなく透明な均質溶液を得るステップ、および
e)十分な量の溶媒を添加して、前記組成物の容積を補って100%とするステップ、
を含むプロセスによって調製される、請求項15に記載の組成物。
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