JP2010529002A - ピロロピリジン化合物、その調製方法、および医薬としてのその使用 - Google Patents
ピロロピリジン化合物、その調製方法、および医薬としてのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010529002A JP2010529002A JP2010509820A JP2010509820A JP2010529002A JP 2010529002 A JP2010529002 A JP 2010529002A JP 2010509820 A JP2010509820 A JP 2010509820A JP 2010509820 A JP2010509820 A JP 2010509820A JP 2010529002 A JP2010529002 A JP 2010529002A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrrolo
- pyridin
- pyridinesulfonamide
- methyl
- thiophenesulfonamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *c1cc2c(*)ccnc2[n]1P Chemical compound *c1cc2c(*)ccnc2[n]1P 0.000 description 2
- JKNSBQGEWCQVEH-UHFFFAOYSA-N CC(C(C)(C)NS(c(nc1)ccc1Br)(=O)=O)O Chemical compound CC(C(C)(C)NS(c(nc1)ccc1Br)(=O)=O)O JKNSBQGEWCQVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIAXMGRKECDUKR-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(C)(C)O[B+]c1c(C=C(C)C=C(C2)S(c3ccccc3)(=O)=O)c2ncc1)O Chemical compound CC(C)(C(C)(C)O[B+]c1c(C=C(C)C=C(C2)S(c3ccccc3)(=O)=O)c2ncc1)O CIAXMGRKECDUKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDWLPBOPIIATMQ-UHFFFAOYSA-O CC(C)(C)OC(N(CCC1)C=C1c([nH]c1ncc2)cc1c2-c([s]1)ccc1[S+](NCCO)(O)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CCC1)C=C1c([nH]c1ncc2)cc1c2-c([s]1)ccc1[S+](NCCO)(O)=O)=O WDWLPBOPIIATMQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZLXXGCGRNLCQDN-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cc2cccnc2[nH]1 Chemical compound CC(C)c1cc2cccnc2[nH]1 ZLXXGCGRNLCQDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPURTKABUPWGSX-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2C(c([s]3)ccc3[SH2+2]NCCN)=CC=NC2N1 Chemical compound CC1=CC2C(c([s]3)ccc3[SH2+2]NCCN)=CC=NC2N1 IPURTKABUPWGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJPLWUALBMLSPZ-UHFFFAOYSA-N Cc([nH]c1ncc2)cc1c2-c([s]1)ccc1S(NC(CC1)CS1(=O)=O)(=O)=O Chemical compound Cc([nH]c1ncc2)cc1c2-c([s]1)ccc1S(NC(CC1)CS1(=O)=O)(=O)=O NJPLWUALBMLSPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTUZSFNLLAAGQP-UHFFFAOYSA-N OB(c1c(cc(C(F)(F)F)[nH]2)c2ncc1)O Chemical compound OB(c1c(cc(C(F)(F)F)[nH]2)c2ncc1)O BTUZSFNLLAAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N OC(C(F)(F)F)=O Chemical compound OC(C(F)(F)F)=O DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRZROIZVJJFQAE-UHFFFAOYSA-N OCCNS(c([s]1)ccc1Br)(=O)=O Chemical compound OCCNS(c([s]1)ccc1Br)(=O)=O ZRZROIZVJJFQAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Transplantation (AREA)
Abstract
Description
の化合物、およびその塩(以後、「本発明の化合物」と呼ぶ)に関する。
Aは窒素および硫黄から選択される1個のヘテロ原子および必要に応じて、窒素である1個のさらなるヘテロ原子を含む5または6員のヘテロアリール環であり;
R1は水素またはメチルであり;
R2は-SO2NR4R5であり;
R3は-CR6R7R8、シクロプロピルまたはピペリジニルであり;
R4は水素またはメチルであり;
R5は-OHおよび-NH2から独立に選択される1個もしくは2個の置換基により置換されていてもよいC1-6アルキル、または酸素、窒素およびS(O)aから選択される1個のヘテロ原子を含む5もしくは6員のヘテロシクリルであるか、または
R4およびR5は結合して、酸素、窒素およびS(O)bから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し;
R6、R7およびR8は各々独立に水素、フッ素またはメチルであり;
aおよびbは各々独立に0〜2から選択される整数である]
の化合物、ならびにその塩に関する。
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[5-(1-ピロリジニルスルホニル)-2-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-5-ピリミジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(ジフルオロメチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(ジフルオロメチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミドトリフルオロアセテート;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1-メチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンヒドロクロリド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンスルフェート;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロピル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロピル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-1-(ヒドロキシメチル)プロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
またはその塩である。
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[5-(1-ピロリジニルスルホニル)-2-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-5-ピリミジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(ジフルオロメチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(ジフルオロメチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミドトリフルオロアセテート;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1-メチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンヒドロクロリド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンスルフェート;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
またはその塩である。
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[5-(1-ピロリジニルスルホニル)-2-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-5-ピリミジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(ジフルオロメチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(ジフルオロメチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミドトリフルオロアセテート;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1-メチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンヒドロクロリド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンスルフェート;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
またはその塩である。
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
またはその塩である。
「アルキル」とは、特定数の員原子を有する飽和炭化水素鎖を指す。例えば、C1-6アルキルとは、1〜6員、例えば、1〜4員の原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、本明細書に定義される1個以上の置換基で置換されていてもよい。アルキル基は直鎖状または分枝状であってよい。代表的な分枝状アルキル基は、1、2、または3個の分枝を有する。アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル(n-プロピルおよびイソプロピル)、ブチル(n-ブチル、イソブチル、およびt-ブチル)、ペンチル(n-ペンチル、イソペンチル、およびネオペンチル)、ならびにヘキシルが挙げられる。一実施形態においては、アルキルはエチルである。さらなる実施形態においては、アルキルはt-ブチルである。
Ac (アセチル);
Aq (水性);
ATP (アデノシン三リン酸);
BOC (tert-ブチルオキシカルボニル);
BSA (ウシ血清アルブミン);
Bu (ブチル);
nBu (n-ブチル);
CHAPS (3[(3-コラミドプロピル)ジメチルアンモニオ]-プロパンスルホン酸);
DCM (ジクロロメタン);
DIPEA (ジイソプロピルエチルアミン);
DMF (N,N-ジメチルホルムアミド);
DMSO (ジメチルスルホキシド);
dppf (1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン);
DTT (1,4-ジチオトレイトール);
EDTA (エチレンジアミン四酢酸);
Et (エチル);
EtOAc (酢酸エチル);
g (グラム);
HPLC (高速液体クロマトグラフィー);
H (時間);
Hz (ヘルツ);
IMS (工業用変性アルコール);
IPA (イソプロピルアルコール);
L (リットル);
LDA (リチウムジイソプロピルアミド);
M (モル濃度);
MCPBA (メタ-クロロ過安息香酸);
MDAP (質量指向性自動調製的HPLC);
Me (メチル);
MeOH (メタノール);
mg (ミリグラム);
MHz (メガヘルツ);
Min (分);
mlまたはmL(ミリリットル);
μlまたはμL (マイクロリットル);
mM (ミリモル濃度);
mmol (ミリモル);
mol (モル);
Ph (フェニル);
iPr (イソプロピル);
rt (保持時間);
SPE (固相抽出);
TBAF (テトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリド);
TEA (トリエチルアミン);
TFA (トリフルオロ酢酸);
THF (テトラヒドロフラン);
TLC (薄層クロマトグラフィー);
TMAB (テトラメチルアンモニウムブロミド); および
Ts (トシルまたはp-トルエンスルホニル)。
本発明の化合物を、標準的な化学などの様々な方法により作製することができる。任意の以前に定義された変数は、別途指摘しない限り、継続して以前に定義された意味を有するであろう。例示的な一般的合成方法を以下に記載し、次いで、本発明の特定の化合物を実施例の節に記載のように調製する。
の化合物と、式(IIIA)または(IIIB):
の化合物とを、触媒、例えば、パラジウム(II)錯体の存在下で反応させることを含むプロセスにより調製することができる。
i)保護基Pの除去、
ii)R1aからR1への変換、
iii)R2aからR2への変換、
iv)R3aからR3への変換、および
v)得られる式(I)の化合物のその塩への変換、
にかけることができる。
の化合物から調製することができる。スルホニルクロリド基を、チオニルクロリドなどの塩素処理試薬を用いて、スルホン酸から取得することができる。活性化イミダゾール基を、スルホニルクロリドおよびイミダゾールから取得した後、メチルトリフラートなどのアルキル化剤を用いてアルキル化することができる。
の化合物から調製することができる。
の化合物から取得することができる。
の化合物から取得することもできる。
の化合物から取得することができる。
の化合物と、好適な酸化剤、例えば、メタクロロ過安息香酸との反応により調製することができる。
a. TsCl/Bu4NHSO4/DCM、水性NaOH
b. i)LDA/THF
ii)I2。
a. PhSO2Cl / NaOH / NaBuHSO4 / DCM / ジオキサン
b. (i) LDA / THF
(ii) MeI
c. PdCl2(dppf)2 / ピナコルジボラン / KOAc / DMF
d. TEA / DCM / アミン
e. PdCl2(dppf)2 / Na2CO3(s) / ジオキサン:水 / Biotage Initiatorマイクロ波または2-(ジメチルアミノ)-2-ジフェニルパラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン / リン酸カリウム / ジオキサン:水 / Biotage Initiatorマイクロ波
f. MeOH / THF中の3M NaOHまたはNaOH / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. PhSO2Cl / NaOH / NaBuHSO4 / DCM / ジオキサン
b. (i) LDA / THF
(ii) MeI
c. TEA / DCM / アミン
d. (i) PdCl2(dppf)2 / ピナコルジボラン/ KOAc / DMF
(ii) 水/ブロミド
e. NaOH / ジオキサン / 水 / Biotage Initiatorマイクロ波
f. TFA / DCM。
a. (i) iPrMgCl / THF
(ii) ビニルトリフラート/ Pd(PPh3)4
(iii) MeOH
b. Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン/ KOAc / DMF
c. TEA / DCM / アミン
d. i) 2-(ジメチルアミノ)-2-ジフェニルパラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン / リン酸カリウム/ ジオキサン:水/ Biotage Initiatorマイクロ波
ii) 5M NaOH / THF /MeOHまたはNaOH / Biotage Initiatorマイクロ波
e. i) H2 / 70%DMF-MeOH / H-Cube / 1ml-分
ii) TFA / 水。
a. アミン / TEA / DCM
b. Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン / KOAc / DMF
c. PdCl2(dppf)2 / Na2CO3(s) / ジオキサン:水(4:1) / Biotage Initiatorマイクロ波
d. NaOH / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. アミン / TEA / DCM
b. Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン / KOAc / DMF
c. PdCl2(dppf)2 / Na2CO3(s) / ジオキサン:水(4:1) / Biotage Initiatorマイクロ波
d. NaOH / Biotage Initiatorマイクロ波。
a) TEA/DCM
b) PdCl2(dppf)2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波。
c) TEA/DCM
d) PdCl2(dppf)2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. アミン / TEA / DCM
b. Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン / KOAc / DMF
c. PdCl2(dppf)2 / Na2CO3(s) / ジオキサン:水(4:1) / Biotage Initiatorマイクロ波
d. TBAF /THF / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. PhSO2Cl / NaOH / NaBuHSO4 / DCM / ジオキサン
b. (i) LDA /THF (ii) DMF
c. DeoxyFluor /DCM。
a. TEAまたはDIPEA / DCM
b. i)トリス(1-メチルエチル)ボレート / nBuLi / THF
ii) HCl
c. PdCl2(dppf)2 / Na2CO3(s) / ジオキサン:水(4:1) / Biotage Initiatorマイクロ波
d. PdCl2(dppf)2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波
e. TBAF / THF
f. HCl / ジオキサン。
a. アミン/TEAまたはDIPEA / DCM
b. i)トリス(1-メチルエチル)ボレート / nBuLi / THF
ii) HCl
c. PdCl2(dppf)2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波
d. TBAF / THF
e. HCl / ジオキサン。
a. アミン/TEA / DCM
b. Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン / KOAc / DMF
c. PdCl2(dppf)2 / Na2CO3(s) / ジオキサン:水(4:1) / Biotage Initiatorマイクロ波
d. TBAF / THF / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. リン酸カリウム三塩基/2-(ジメチルアミノ)-2-ビフェニルパラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン/ジオキサン/水(5:1)/Biotage Initiatorマイクロ波
b. NaOH/ Biotage Initiatorマイクロ波。
(ii)5M HCl(水性)
b. MCPBA / EtOAc
c. テトラメチルアンモニウムブロミド/DMF/メタンスルホン酸無水物
d. i)NaH / THF
ii)nBuLi
iii)トリイソプロピルボレート
e. PdCl2(dppf)2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. (i) nBuLi / THF / N-メトキシ-N-メチルトリフルオロアセトアミド
(ii) 5M HCl(水性)
b. MCPBA / EtOAc
c. CH3SO2Cl / DMF
d. 4M HCl / ジオキサン、次いでNaI / アセトニトリル
e. NaH / THF / 次いで、n-ブチル-リチウム / 次いで、トリイソプロピルボレート。
a. TEAまたはDIPEA / DCM
b. リン酸カリウム/2-(ジメチルアミノ)-2-ビフェニルパラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン/ジオキサン/水/Biotage Initiatorマイクロ波
c. TFA。
a. TEAまたはDIPEA / DCM
b. リン酸カリウム/2-(ジメチルアミノ)-2-ビフェニルパラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン/ジオキサン/水/Biotage Initiatorマイクロ波
c. TFA。
a. i) Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン / KOAc / DMF / ピナコルジボラン
ii) MeOH / HCl
b. Pd(dppf)Cl2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波
c. TFA
d. THF / TBAF / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. i) Pd(OAc)2 / ピナコルジボラン/ KOAc / DMF / ピナコルジボラン
ii) MeOH / HCl
b. Pd(dppf)Cl2 / NaHCO3 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波
c. TFA
d. THF / TBAF / Biotage Initiatorマイクロ波。
a. イミダゾール / TEA / CHCl3
b. Na2CO3 / Pd(dppf)2Cl2 / ジオキサン / 水 / Biotage Initiatorマイクロ波
c. i)メチルトリフラート
ii)アミン
iii)TFA(BOC保護された場合)
d. TBAF / THF / DMSO。
a) TEA / アミン / DCMまたはCHCl3
b) NaHCO3 / Pd(dppf)2Cl2 / IPA / Biotage Initiatorマイクロ波
c) TFA(BOC保護された場合)。
a. (i) nBuLi / THF / N,2-ジメチル-N-(メチルオキシ)プロパンアミド
(ii) 5M HCl(水性)
b. MCPBA / DCM
c. i) TMAB/ DMF
ii) メタンスルホン酸無水物
d. NaH / THF / 次いで、n-ブチル-リチウム / 次いで、トリイソプロピルボレート。
本発明の化合物は、IKK2の阻害剤である。IKK2の阻害剤である化合物は、基礎となる病状が(少なくとも部分的には)、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、COPD(慢性閉塞性肺疾患)、喘息および鼻炎などの不適当なIKK2(IKKβとしても知られる)活性に帰する障害の治療において有用であり得る。「不適当なIKK2活性」とは、特定の患者において期待される正常なIKK2活性から逸脱する任意のIKK2活性を指す。不適当なIKK2活性は、例えば、活性の異常な増加、もしくはタイミングの逸脱および/またはIKK2活性の制御の形態を取ってもよい。次いで、そのような不適当な活性は、例えば、不適当な、または制御されない活性をもたらすタンパク質キナーゼの過剰発現または突然変異の結果生じてもよい。従って、別の態様においては、本発明は、そのような障害を治療する方法に関する。
式(I)の化合物またはその製薬上許容し得る塩を、通常、必須ではないが、患者への投与の前に医薬組成物に製剤化することができる。従って、別の態様においては、本発明は、式(I)の化合物またはその製薬上許容し得る塩と、1種以上の製薬上許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
3-(4-{[6-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}ブチル)ベンゼンスルホンアミド;
3-(3-{[7-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}-アミノ)ヘプチル]オキシ}プロピル)ベンゼンスルホンアミド;
4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
N-[2-ヒドロキシl-5-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-[[2-4-[[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]アミノ]フェニル]エチル]アミノ]エチル]フェニル]ホルムアミド;
N-2{2-[4-(3-フェニル-4-メトキシフェニル)アミノフェニル]エチル}-2-ヒドロキシ-2-(8-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノン-5-イル)エチルアミン; および
5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)-フェニルアミノ]-フェニル}-エチルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、
が挙げられる。
(3-エンド)-3-(2,2-ジ-2-チエニルエテニル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
(3-エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニルエチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物;
4-[ヒドロキシ(ジフェニル)メチル]-1-{2-[(フェニルメチル)オキシ]エチル}-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン臭化物; および
(1R,5S)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニルエチル)-8-メチル-8-{2-[(フェニルメチル)オキシ]エチル}-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物、
が挙げられる。
(3-エンド)-3-(2,2-ジ-2-チエニルエテニル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物;
(3-エンド)-3-(2,2-ジフェニルエテニル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物;
(3-エンド)-3-(2,2-ジフェニルエテニル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン4-メチルベンゼンスルホン酸;
(3-エンド)-8,8-ジメチル-3-[2-フェニル-2-(2-チエニル)エテニル]-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物; および/または
(3-エンド)-8,8-ジメチル-3-[2-フェニル-2-(2-ピリジニル)エテニル]-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物、
が挙げられる。
(エンド)-3-(2-メトキシ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオニトリル;
(エンド)-8-メチル-3-(2,2,2-トリフェニル-エチル)-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオンアミド;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオン酸;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロパン-1-オール;
N-ベンジル-3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-ロピオンアミド;
(エンド)-3-(2-カルバモイル-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
1-ベンジル-3-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ウレア;
1-エチル-3-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ウレア;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-アセタミド;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ベンザミド;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-プロピオニトリル;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ベンゼンスルホンアミド;
[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ウレア;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-メタンスルホンアミド; および/または
(エンド)-3-{2,2-ジフェニル-3-[(1-フェニル-メタノイル)-アミノ]-プロピル}-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物、
が挙げられる。
(エンド)-3-(2-メトキシ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物;
(エンド)-3-(2-カルバモイル-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨウ化物; および/または
(エンド)-3-{2,2-ジフェニル-3-[(1-フェニル-メタノイル)-アミノ]-プロピル}-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン臭化物、
が挙げられる。
以下の実施例は本発明を例示する。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することを意図されるのではなく、むしろ本発明の化合物、組成物、および方法を調製および使用するための当業者に対するガイダンスを提供することを意図するものである。本発明の特定の実施形態を説明するが、当業者であれば、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、様々な変更および改変を行うことができることを理解するであろう。
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド
1,1-ジメチルエチル5-[1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート
1,1-ジメチルエチル5-[4-(5-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]スルホニル}-2-チエニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート
1,1-ジメチルエチル5-{4-[5-({[2-({[(1,1-ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]アミノ}スルホニル)-2-チエニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート
1,1-ジメチルエチル5-[4-(5-{[(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)アミノ]スルホニル}-2-チエニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート
1,1-ジメチルエチル5-[4-(5-{[(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)アミノ]スルホニル}-2-チエニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-3,4-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート
無水DCM (6ml)中の5-ブロモ-2-ピリジンスルホニルクロリド (0.300g, 1.17mmol)、ピロリジン(0.0976ml, 1.17mmol)およびTEA (0.326ml, 2.34mmol)の混合物を、窒素下で一晩、室温で攪拌した。反応混合物をDCM (20ml)と水(20ml)の間に分配し、相を分離し、DCMを減圧下で蒸発させたところ、淡褐色の固体 (0.367g)として表題の化合物が得られた。
0℃の無水ジクロロメタン(25 mL)中の5-ブロモ-2-[(フェニルメチル)チオ]ピリジン (0.6g, 2.14mmol)の溶液に、20分間に渡って塩素ガスを添加した。反応物に水(10mL)を添加した。有機相を分離し、乾燥(疎水性フリット)し、減圧下で濃縮したところ、黄色の油が得られた。この油をジクロロメタン(10mL)、ピロリジン(0.55mL, 6.53mmol)で処理し、30分間攪拌した。反応物をジクロロメタン (15mL)で希釈し、水 (25mL)、飽和炭酸ナトリウム水溶液 (25mL)、飽和クエン酸水溶液(25mL)で連続的に洗浄し、乾燥(疎水性フリット)し、減圧下で濃縮したところ、固体 (0.6g)が得られた。クロマトグラフィーによる精製(シリカ20g、シクロヘキサン中の0-25%酢酸エチルで40分間)により、白色の固体(339mg, 63%)として表題の化合物が得られた。
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-[2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-5-ピリミジンスルホンアミド
1,1-ジメチルエチル4-[({6-[2-(ジフルオロメチル)-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジニル}スルホニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート
6-[2-(ジフルオロメチル)-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド
5-[2-(ジフルオロメチル)-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-2-チオフェンスルホンアミド
5-[2-(ジフルオロメチル)-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド
MH+ 486, rt = 1.10分。
無水DCM (60ml)中の4-ブロモ-2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (1.2g, 3.42mmol)の溶液を15分間脱気した後、酢酸パラジウム(0.0384g, 0.171mmol)および酢酸カリウム(1.006g, 10.26mmol)を添加し、混合物を窒素下、室温で5分間攪拌した。4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン (2.18g, 8.55mmol)を添加し、反応物を窒素でフラッシュし、65℃で6時間加熱し、室温で一晩攪拌した後、窒素下、65℃でさらに4時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で濃縮した。残渣を水 (100ml)とDCM (100ml)の間に分配した。相を分離し、水相をDCM (2x100ml)で抽出した。合わせたDCM抽出物を濾過した後、減圧下で蒸発させた。残渣をシクロヘキサンで磨砕し、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させたところ、黄色の油性固体として2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(3.21g)が得られた。ジオキサン (2.4ml)および水 (0.6ml)中の2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0.200g, 0.212mmol)、5-ブロモ-2-(1-ピロリジニルスルホニル)ピリジン (0.123g, 0.424mmol)、炭酸ナトリウム (0.045g, 0.424mmol)および1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンジクロロパラジウム(II)(0.0086g, 0.0106mmol)の混合物を、150℃で30分間、Biotage Initiatorマイクロ波中で加熱した。水酸化ナトリウム (0.085g-0.090g, 2.12mmol-2.25mmol)を添加し、反応混合物を150℃で1時間、Biotage Initiatorマイクロ波中で加熱した。混合物をMeOHで希釈し、セライトカートリッジ(10gカートリッジ)を通して濾過し、減圧下で蒸発させ、DCM (30ml)と水 (30ml)の間に分配した。相を分離し、水相をDCM (30ml)およびEtOAc (30ml)で抽出した。合わせたDCMおよびEtOAc抽出物を減圧下で蒸発させ、MDAPにより精製したところ、明褐色の固体として表題の化合物(0.026g)が得られた。
また、表題の化合物を、実施例23と同様に調製した。
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-チオフェンスルホンアミド
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド
無水THF (2ml)中のN-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド (0.0274g, 0.0489mmol)、TBAF (THF中の1M溶液の0.098ml)の混合物を、140℃で1時間、密封チューブ中、Biotage Initiatorマイクロ波中で加熱した。次いで、反応混合物を、MeOH、2M NH3/MeOHで溶出するSCX (2 g)により精製した。アンモニア画分を減圧下で蒸発させた後、MeOHで磨砕したところ、黄色の固体として表題の化合物(0.0156g)が得られた。
乾燥イソプロパノール中の[2-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]ボロン酸の溶液(900μL)を、DCM 1:1 (0.4mol%)を含む4-[(6-クロロ-3-ピリジニル)スルホニル]チオモルホリン1,1-ジオキシド (34mg, 1.1mmol)および[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)錯体を含むマイクロ波容器に添加した。炭酸水素ナトリウムの溶液(1M, 300μL)を添加し、反応混合物をマイクロ波中、120℃で30分間加熱した。反応混合物をC18カートリッジ(500 mg、アセトニトリルで予め平衡化されたもの)に直接加え、アセトニトリル中の0.1%TFA (3 x 1mL)で溶出した後、ブローダウンにより濃縮した。残渣をTHF (1mL)中に再懸濁し、TBAF (THF中の1M, 300μL)で処理し、マイクロ波中、140℃で1時間加熱した。残渣をブローダウンにより濃縮し、質量指向性HPLCにより精製したところ、表題の化合物が得られた。
[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]ボロン酸 (0.1g, 0.43mmol)、1,1-ジメチルエチル(2-{[(6-クロロ-3-ピリジニル)スルホニル]アミノ}エチル)カルバメート (0.175g, 0.52mmol)、リン酸カリウム (0.275g, 1.29mmol)、2'-(ジメチルアミノ)-2-ビフェニル-パラジウム(ii)-クロリド-ジノルボルニルホスフィン錯体 (0.025g, 0.043mmol)を、ジオキサン:水(5:1, 5ml)に溶解し、120℃で30分間、密封チューブ中、Biotage Initiatorマイクロ波中で加熱した。反応混合物をDCM:MeOH (9:1, 20ml)および水(20ml)で抽出し、相分離装置上で乾燥し、減圧下で減少させたところ、黄色の固体が得られた。固体をDCM中に溶解し、TFA (0.16ml)を添加し、反応させた。さらにTFA (0.32ml)を添加し、LCMS生成物が存在するまで反応を継続させた。混合物を減圧下で減少させ、DMSOに溶解し、MDAPにより精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ブローダウンにより減少させた。残渣をDCM:MeOHに溶解し、NH2カートリッジを通過させた。溶出した画分をブローダウンにより減少させたところ、表題の化合物 (0.052g)が得られた。
また、表題の化合物を実施例35と同様に調製した。
5:1のジオキサン:水 (10.8mL)中の[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]ボロン酸(150mg, 0.69mmol)、5-ブロモ-2-(1-ピロリジニルスルホニル)ピリジン (240mg, 0.826mmol)およびリン酸カリウム(146mg, 0.69mmol)の脱気した溶液に、2'-(ジメチルアミノ)-2-ビフェニル-パラジウム(II)クロリドジノルボルニルホスフィン錯体 (39mg, 0.07mmol)を添加し、反応物を120℃で30分間加熱した(Biotage Initiatorマイクロ波)。反応物を水(15mL)上に注ぎ入れ、1:1のクロロホルム:酢酸エチル(2x20mL)で抽出した。合わせた抽出物を乾燥(疎水性フリット)し、減圧下で濃縮したところ、黄色の固体が得られた。クロマトグラフィー(シリカ20g、シクロヘキサン中の0-100%酢酸エチル、40分間)により精製したところ、白色の固体として表題の化合物(65mg)が得られた。
また、表題の化合物を、実施例35と同様に調製した。
IKK2アッセイ
組換えヒトIKKβ(残基1〜737)を、C末端GST-タグ付融合タンパク質としてバキュロウイルス中で発現させ、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移(TR-FRET)アッセイを用いてその活性を評価した。簡単に述べると、アッセイバッファー(50 mM HEPES、10 mM MgCl2、1 mM DTTおよび0.01% w/v BSAを含む1 mM CHAPS pH 7.4)中に希釈されたIKKβ(0.5〜4 nM最終濃度)を、様々な濃度の化合物またはDMSOビヒクル(1.7% v/v最終濃度)を含むウェルに添加した。反応を、6μlの全量で、GST-IκBα基質(25 nM最終濃度)/ATP(1μM最終濃度)の添加により開始した。反応物を室温で15分間インキュベートした後、W-1024ユーロピウムキレート(Wallac OY, Turku, Finland)で標識された抗ホスホセリン-IκBα-32/36モノクローナル抗体クローン12C2(Cell Signalling Technology, Beverly Massachusetts, USA)、およびAPCで標識された抗GST抗体(Prozyme, San Leandro, California, USA)を含むバッファー(100 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaClおよび0.1% w/v BSA)中の50 mM EDTAを3μl添加することにより反応を終結させた。反応物をさらに室温で60分間インキュベートし、GST-IκBαのリン酸化の程度を、Rubystarプレートリーダー(BMG Instruments, Aylesbury, UK)を用いて、特異的な665 nmのエネルギー転移シグナルと参照ユーロピウムの620 nmシグナルとの比として測定した。
実施例1〜106および実施例108〜144の化合物を、IKK2に対する活性について試験したところ、これらの化合物は5.0以上のpIC50効力を有するIKK2の阻害剤であることがわかった。
Claims (26)
- 式(I):
Aは窒素および硫黄から選択される1個のヘテロ原子および必要に応じて、窒素である1個のさらなるヘテロ原子を含む5または6員のヘテロアリール環であり;
R1は水素またはメチルであり;
R2は-SO2NR4R5であり;
R3は-CR6R7R8、シクロプロピルまたはピペリジニルであり;
R4は水素またはメチルであり;
R5は-OHおよび-NH2から独立に選択される1個もしくは2個の置換基により置換されていてもよいC1-6アルキル、または酸素、窒素およびS(O)aから選択される1個のヘテロ原子を含む5もしくは6員のヘテロシクリルであるか、または
R4およびR5は結合して、酸素、窒素およびS(O)bから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい5もしくは6員のヘテロシクリルを形成し;
R6、R7およびR8は各々独立に水素、フッ素またはメチルであり;
aおよびbは各々独立に0〜2から選択される整数である]
の化合物、またはその塩。 - Aがチエニル、チアゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が水素である、請求項1または2に記載の化合物。
- R3がシクロプロピルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が水素である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が-OHおよび-NH2から独立に選択される1または2個の置換基により置換されていてもよいC1-6アルキルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R4およびR5が結合して、S(O)bである1個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい5または6員のヘテロシクリルを形成する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- 実施例1〜144のいずれか1つに実質的に記載の化合物、またはその生理学的に機能的な誘導体。
- 以下の化合物:
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(3-ピペリジニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[5-(1-ピロリジニルスルホニル)-2-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
2-メチル-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-メチル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-チオフェンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4-メチル-2-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-5-ピリミジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(ジフルオロメチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(ジフルオロメチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミドトリフルオロアセテート;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-3-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-2-ピリジンスルホンアミド;
5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1-メチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
4-{5-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-2-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-6-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-N-メチル-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-4-ピペリジニル-3-ピリジンスルホンアミド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-{6-[(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)スルホニル]-3-ピリジニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンヒドロクロリド;
2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[6-(1-ピロリジニルスルホニル)-3-ピリジニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンスルフェート;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-4-ピペリジニル-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-4-ピペリジニル-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-チオフェンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-チオフェンスルホンアミド;
N-(2-アミノエチル)-6-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
6-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
5-(2-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-6-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-3-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]-5-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-2-ピリジンスルホンアミド;
N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-5-[2-(トリフルオロメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-2-ピリジンスルホンアミド;
またはその塩。 - 請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩と、1以上の製薬上許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
- 医学的治療における使用のための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩。
- IKK2活性により媒介される障害の治療における使用のための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩。
- 不適当なIKK2活性を特徴とする障害の治療における使用のための医薬の製造における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩の使用。
- 安全かつ有効な量の請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容し得る塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、不適当なIKK2活性により媒介される障害を治療する方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が癌または悪液質である、請求項14に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が炎症性または組織修復障害である、請求項14に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が自己免疫疾患である、請求項14に記載の方法。
- 自己免疫疾患が全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、または強直性脊椎炎である、請求項17に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、COPD(慢性閉塞性肺疾患)、喘息、鼻炎、変形性関節症、骨粗鬆症、乾癬、アトピー性皮膚炎、紫外線照射(UV)誘導性皮膚損傷、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織拒絶、器官拒絶、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病、悪液質、後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む感染および特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群、および毛細血管拡張性運動失調症からなる群より選択される、請求項14に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、変形性関節症、骨粗鬆症、および毛細血管拡張性運動失調症からなる群より選択される、請求項19に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、慢性関節リウマチ、COPD、喘息または鼻炎である、請求項19に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、慢性関節リウマチである、請求項21に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、COPDである、請求項21に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、喘息である、請求項21に記載の方法。
- 不適当なIKK2活性により媒介される障害が、鼻炎である、請求項21に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0710528.1A GB0710528D0 (en) | 2007-06-01 | 2007-06-01 | Novel compounds |
PCT/EP2008/056597 WO2008145688A2 (en) | 2007-06-01 | 2008-05-29 | Pyrrolopyridine compounds, process for their preparation, and their use as medicaments |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010529002A true JP2010529002A (ja) | 2010-08-26 |
Family
ID=38289715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010509820A Pending JP2010529002A (ja) | 2007-06-01 | 2008-05-29 | ピロロピリジン化合物、その調製方法、および医薬としてのその使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100179139A1 (ja) |
EP (1) | EP2162455A2 (ja) |
JP (1) | JP2010529002A (ja) |
GB (1) | GB0710528D0 (ja) |
WO (1) | WO2008145688A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020007308A (ja) * | 2018-07-06 | 2020-01-16 | ファイザー・インク | ピロロ[2,3−d]ピリミジン化合物のための製造方法および中間体ならびにその使用 |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0400895D0 (en) * | 2004-01-15 | 2004-02-18 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
TW200616967A (en) * | 2004-06-24 | 2006-06-01 | Smithkline Beecham Corp | Novel indazole carboxamides and their use |
US8063071B2 (en) * | 2007-10-31 | 2011-11-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Chemical compounds |
PT2348023E (pt) | 2005-12-13 | 2015-09-15 | Incyte Corp | Pirrolo[2,3-b] pirimidinas e pirrolo[2,3-b]piridinas substituídas com heteroarilo como inibidores de janus quinase |
PE20081889A1 (es) | 2007-03-23 | 2009-03-05 | Smithkline Beecham Corp | Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2 |
ME00960B (me) | 2007-06-13 | 2012-06-20 | Incyte Corp | Soli inhibitora janus kinaze, (r)-3-(4-(7h-pirol[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropannitrila |
GB0804592D0 (en) * | 2008-03-12 | 2008-04-16 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0804591D0 (en) * | 2008-03-12 | 2008-04-16 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US8354539B2 (en) | 2009-03-10 | 2013-01-15 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as IKK2 inhibitors |
AR076920A1 (es) | 2009-05-22 | 2011-07-20 | Incyte Corp | 3-(4-(7h-pirrolo(2,3-d)pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)octano-o heptano--nitrilo como inhibidores de jak |
TW201100429A (en) | 2009-05-22 | 2011-01-01 | Incyte Corp | N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
EP2467387B1 (en) | 2009-08-20 | 2015-01-07 | Karus Therapeutics Limited | Tricyclic heterocyclic compounds as phosphoinositide 3-kinase inhibitors. |
WO2011028685A1 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
PL2545045T3 (pl) | 2010-03-10 | 2016-08-31 | Incyte Holdings Corp | Pochodne piperydyn-4-yloazetydyny jako inhibitory JAK1 |
US20110288107A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Bhavnish Parikh | Topical formulation for a jak inhibitor |
EP2640725B1 (en) | 2010-11-19 | 2015-01-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors |
KR20140019300A (ko) | 2010-11-19 | 2014-02-14 | 인사이트 코포레이션 | Jak 억제제로서 사이클로부틸 치환된 피롤로피리딘 및 피롤로피리미딘 유도체 |
US9993480B2 (en) | 2011-02-18 | 2018-06-12 | Novartis Pharma Ag | mTOR/JAK inhibitor combination therapy |
MY165963A (en) | 2011-06-20 | 2018-05-18 | Incyte Holdings Corp | Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors |
JP2014521725A (ja) | 2011-08-10 | 2014-08-28 | ノバルティス・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | JAKPI3K/mTOR併用療法 |
TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為jak抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
CN104066732B (zh) * | 2011-11-15 | 2016-04-13 | 韩国化学硏究院 | 新型抗病毒吡咯并吡啶衍生物及其制备方法 |
GB201204125D0 (en) * | 2012-03-08 | 2012-04-25 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
US9193733B2 (en) | 2012-05-18 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors |
US9676765B2 (en) | 2012-11-07 | 2017-06-13 | Karus Therapeutics Limited | Histone deacetylase inhibitors and their use in therapy |
PT2919766T (pt) | 2012-11-15 | 2021-07-29 | Incyte Corp | Formas farmacêuticas de ruxolitinib de libertação controlada |
US8987443B2 (en) | 2013-03-06 | 2015-03-24 | Incyte Corporation | Processes and intermediates for making a JAK inhibitor |
CN105189481A (zh) | 2013-03-13 | 2015-12-23 | 艾伯维公司 | 吡啶cdk9激酶抑制剂 |
BR112015023013A2 (pt) | 2013-03-13 | 2017-07-18 | Abbvie Inc | inibidores de quinase cdk9 |
AR101528A1 (es) | 2013-03-14 | 2016-12-28 | Abbvie Inc | Inhibidores de cdk9 quinasa de pirrolo[2,3-b]piridina |
WO2014151444A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Pyrrolo[2,3-b]pyridine cdk9 kinase inhibitors |
MX2015012153A (es) | 2013-03-14 | 2015-12-01 | Abbvie Inc | Inhibidores de la quinasa pirrolopirimidina cdk9. |
LT2994465T (lt) | 2013-05-10 | 2018-10-10 | Karus Therapeutics Limited | Nauji histono deacetilazės inhibitoriai |
CN116036089A (zh) | 2013-08-07 | 2023-05-02 | 因赛特控股公司 | Jak1抑制剂的持续释放剂型 |
GB201402431D0 (en) | 2014-02-12 | 2014-03-26 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
US9498467B2 (en) | 2014-05-30 | 2016-11-22 | Incyte Corporation | Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1 |
GB201419228D0 (en) | 2014-10-29 | 2014-12-10 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
GB201419264D0 (en) | 2014-10-29 | 2014-12-10 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
GB201514751D0 (en) | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
GB201514754D0 (en) | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
GB201514758D0 (en) | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Formulation |
GB201514760D0 (en) | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds and method of use |
WO2019113487A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
LT3746429T (lt) | 2018-01-30 | 2022-05-10 | Incyte Corporation | (1-(3-fluor-2-(trifluormetil)izonikotinil)piperidin-4-ono) gamybos būdai |
FI3773593T3 (fi) | 2018-03-30 | 2024-06-18 | Incyte Corp | Hidradenitis suppurativan hoito jak-estäjiä käyttäen |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
KR20220023187A (ko) * | 2020-08-20 | 2022-03-02 | 에스티팜 주식회사 | 피롤로피리딘 유도체 및 이들의 용도 |
TW202309006A (zh) * | 2021-04-30 | 2023-03-01 | 西班牙商塔拉森斯調節公司 | 作為sigma配體的新穎吡啶磺醯胺衍生物、其製備方法及用途,以及包含該吡啶-磺醯胺衍生物的醫藥組成物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006127587A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2387653C2 (ru) * | 2005-05-16 | 2010-04-27 | Айрм Ллк | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ |
DK2395004T3 (en) * | 2005-06-22 | 2016-03-21 | Plexxikon Inc | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
-
2007
- 2007-06-01 GB GBGB0710528.1A patent/GB0710528D0/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-05-29 US US12/602,619 patent/US20100179139A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-29 EP EP08760188A patent/EP2162455A2/en not_active Withdrawn
- 2008-05-29 JP JP2010509820A patent/JP2010529002A/ja active Pending
- 2008-05-29 WO PCT/EP2008/056597 patent/WO2008145688A2/en active Application Filing
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006127587A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020007308A (ja) * | 2018-07-06 | 2020-01-16 | ファイザー・インク | ピロロ[2,3−d]ピリミジン化合物のための製造方法および中間体ならびにその使用 |
JP7437646B2 (ja) | 2018-07-06 | 2024-02-26 | ファイザー・インク | ピロロ[2,3-d]ピリミジン化合物のための製造方法および中間体ならびにその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2008145688A2 (en) | 2008-12-04 |
EP2162455A2 (en) | 2010-03-17 |
WO2008145688A3 (en) | 2009-03-26 |
GB0710528D0 (en) | 2007-07-11 |
US20100179139A1 (en) | 2010-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010529002A (ja) | ピロロピリジン化合物、その調製方法、および医薬としてのその使用 | |
EP2069341B1 (en) | Pyrrolo[2, 3-b]pyridin-4-yl-benzenesulfonamide compounds as ikk2 inhibitors | |
TWI466884B (zh) | 6-(1h-吲哚-4-基)-4-(5-{[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]甲基}-1,3-噁唑-2-基)-1h-吲唑、其醫藥組合物及作為激酶活性抑制劑之用途 | |
JP5502076B2 (ja) | 新規化合物 | |
JP5502858B2 (ja) | Pi3キナーゼの阻害剤として有用な4−カルボキサミドインダゾール誘導体 | |
JP5502077B2 (ja) | 新規な化合物 | |
TWI546302B (zh) | 稠合雜環化合物 | |
US20120245171A1 (en) | Benzpyrazole derivatives as inhibitors of pi3 kinases | |
JP2013512880A (ja) | Pi3−キナーゼ阻害剤としてのインダゾール誘導体 | |
WO2011134971A1 (en) | 7-(1h-pyrazol-4-yl)-1,6-naphthyridine compounds as syk inhibitors | |
WO2012123312A1 (en) | Pyrido[3,4-b]pyrazine derivatives as syk inhibitors | |
WO2012035055A1 (en) | Novel compounds | |
JP2013512878A (ja) | 新規化合物 | |
WO2011110575A1 (en) | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases | |
JP6916195B2 (ja) | キナーゼ活性の阻害剤としての化合物 | |
WO2009112473A1 (en) | Novel compounds | |
ES2906956T3 (es) | Derivados de oxepinopirazol como inhibidores de la actividad de PI3-cinasa | |
ES2358299T3 (es) | Compuestos pirrolo[2,3-b]piridin-4-il-bencenosulfonamida como inhibidores de ikk2. | |
WO2009112475A1 (en) | Pyrrolo [2, 3-b] pyridin derivatives as ikk2 inhibitors | |
AU2011247651A1 (en) | 7-(1H-pyrazol-4-yl)-1,6-naphthyridine compounds as Syk inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130409 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130611 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130618 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131203 |